Onderzoekers hebben ontdekt dat antidepressiva zoals Prozac niet alleen de niveaus van de neurotransmitter serotonine in de hersenen beïnvloeden, maar ook dopamine-signalering "kapen", waardoor het serotoninesignalen afgeeft. Hun bevindingen bieden nieuw inzicht in hoe Prozac en andere "selectieve serotonine-opname-remmers" (SSRI's) werken en hoe ze problemen kunnen veroorzaken bij patiënten die ze gebruiken.
SSRI's voeren hun antidepressieve functie uit door de concentratie van serotonine in de signaalverbindingen, de synapsen, tussen neuronen te verhogen. Deze toename verlicht de tekort aan serotonine die depressie veroorzaakt.
Zoals hun naam aangeeft, voorkomen SSRI's opname van de serotonine nadat het zijn taak als chemische boodschapper heeft uitgevoerd, waardoor één neuron een zenuwimpuls in een buurman kan triggeren. SSRI's voorkomen deze opname door remming van de werking van de moleculaire ladingdragers, transporters genoemd, die serotonine terug naar de neuronopslagzakken, de blaasjes, recyclen.
Nu hebben Fu-Ming Zhou (momenteel aan de Universiteit van Tennessee) en collega's van Baylor College of Medicine onthuld dat SSRI's complexere effecten kunnen hebben op het verkeer van neurotransmitters in de hersenen dan alleen het veranderen van serotoninespiegels. Ze ontdekten dat hogere serotonineconcentraties veroorzaakt door SSRI's transporteurs van een andere belangrijke neurotransmitter, dopamine, kunnen 'misleiden' om serotonine in dopamineblaasjes op te halen. Dopamine-transporters hebben een lage affiniteit voor serotonine, maar de hogere serotoninespiegels resulteren in de opname ervan door de dopaminetransporters, vonden de wetenschappers.
Dientengevolge lanceert het normale door dopamine veroorzaakte vuren van dergelijke neuronen in wezen twee verschillende soorten neuronale munitie, waardoor 'cosignalisatie' wordt veroorzaakt.
De onderzoekers werden geleid om de rol van dopamine-signalering bij SSRI-actie te bestuderen aan de hand van eerder bewijs dat dopamine betrokken was bij depressie en de functie van antidepressiva in de hersenen. Ze bestudeerden de aard en machinerie van serotonine- en dopamine-signalering door muizenhersenen te behandelen met fluoxetine (Prozac) en andere chemicaliën, en de effecten op de dopamine-signalerende machines te analyseren.
Het relatief inefficiënte, langzame proces van "kaping" van dopaminetransporters door serotonine tijdens SSRI-behandeling zou kunnen verklaren waarom het vele dagen van behandeling duurt voordat angsteffecten worden waargenomen, stelden de onderzoekers voor.
Ook schreven ze dat hun bevindingen kunnen verklaren waarom de behandeling van kinderen met fluoxetine depressieve symptomen kan veroorzaken op volwassen leeftijd. De onderzoekers schreven dat, aangezien serotonine een vitale rol speelt in neuronale ontwikkeling, verstoring door fluoxetine van de normale serotonineniveaus tijdens de ontwikkeling verantwoordelijk kan zijn voor dergelijke gedragsafwijkingen.
Ze theoretiseerden ook dat een dergelijke corelease van dopamine en serotonine veroorzaakt door SSRI's gevallen zou kunnen verklaren van een "potentieel levensbedreigend serotoninesyndroom" veroorzaakt door situaties als een overbelasting van serotonine precursoren bij mensen die SSRI's gebruiken.
De onderzoekers schreven dat de relatie tussen dopamine- en serotoninesignalering "waarschijnlijk essentieel is voor normaal gedrag en voor de pathologie die kan worden behandeld met SSRI's." Het betrokken hersengebied, het ventrale striatum, "is kritisch betrokken bij de neuronale processen van beloning en emotionele functies." Dus, zo schreven ze, kan een verhoogde deelname van het striatale dopaminesysteem aan serotoninesignalering tijdens de behandeling met SSRI's "bijdragen aan de therapeutische werkzaamheid van SSRI's."
Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi en John A. Dani: "Corelease of Dopamine and Serotonin from Striatal Dopamine Terminals"
Publiceren in Neuron, Volume 46, Nummer 1, April 7, 2005, pagina's 65-74. http://www.neuron.org
De onderzoekers omvatten Fu-Ming Zhou van Baylor College of Medicine (momenteel aan de Universiteit van Tennessee) en Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi en John A. Dani van Baylor College of Medicine. Dit werk werd ondersteund door het National Institute on Drug Abuse, het National Institute of Neurological Disorders and Stroke en subsidies van de National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression (FMZ) en van de National Institutes of Health. John A. Dani consulteert voor In Silico Biosciences ter ondersteuning van de ontdekking en analyse van geneesmiddelen.
;