Biol Psychiatry. Juli 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, Vriend DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P.1, Kravitz A2, Lobo MK6.
Abstract
ACHTERGROND:
De nucleus accumbens is een kritische bemiddelaar van depressiegerelateerde uitkomsten van sociale nederlaagstress. Eerdere studies tonen verschillende aanpassingen neuroplasticiteit beide medium stekelige neuronen (MSN) subtypes, die verrijkt is aan dopamine receptor D1 versus dopamine receptor D2 in beloning en versterking leidt tot tegengestelde rollen voor deze MSN's van deze gedragingen. De verschillende rollen van nucleus accumbens MSN-subtypen, bij depressie, blijven echter slecht begrepen.
Methode:
Via whole-cell patch clamp elektrofysiologie, onderzochten we exciterende input MSN subtypes en intrinsieke exciteerbaarheid maatregelen D1-groen fluorescerend eiwit en D2-groen fluorescerend eiwit bacterieel kunstmatig chromosoom transgene muizen die chronisch verlies sociale stress (CSDS) ondergingen. Optogenetische en farmacogenetische benaderingen werden gebruikt om bidirectioneel veranderen afvuren van D1-MSN of D2-MSNs na CSDS of voor een subthreshold sociale verlies stress D1-Cre of D2-Cre bacterieel kunstmatig chromosoom transgene muizen.
RESULTATEN:
We laten zien dat de frequentie van excitatory synaptische input is afgenomen in D1-MSN's en toegenomen in D2-MSN's in muizen die na de CSDS depressief gedrag vertonen. Verbetering van de activiteit in D1-MSN's resulteert in veerkrachtige gedragsresultaten, terwijl remming van deze MSN's depressie-achtige resultaten induceert na CSDS. Bidirectionele modulatie van D2-MSN's verandert de gedragsreacties op CSDS niet; herhaaldelijke activering van D2-MSN's bij stress-naïeve muizen induceert sociale vermijding na subdrempel sociale nederlaagstress.
Conclusies:
Onze studies onthullen nieuwe functies van MSN-subtypes in depressieve uitkomsten. Met name de bidirectionele wijziging van D1-MSN-activiteit bevordert tegengestelde gedragsuitkomsten voor chronische sociale stress. Daarom kan het richten op D1-MSN-activiteit nieuwe behandelingsstrategieën voor depressie of andere affectieve stoornissen verschaffen.
Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Alle rechten voorbehouden.
;