Wanneer het feest voorbij is: depressieve toestanden bij ratten na beëindiging van overexpressie van de corticale D1-receptor.

Psychopharmacology (Berl). 2016 Jan 14.

Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.

Abstract

ACHTERGROND:

Verhoogde activiteit van prefrontale D1-dopaminereceptoren (D1R) is betrokken bij beloningsgerelateerd gedrag in bipolaire stoornis en drugsverslaving. Hoewel de effecten van verhoogde D1R bekend zijn, treden depressiviteitachtige gedragingen ook op bij deze aandoeningen na het einde van de beloning.

DOELEN:

Het doel is om te karakteriseren hoe beëindiging van D1R-overexpressie depressief gedrag beïnvloedt.

Methode:

Een induceerbare (Tet.On) lentivirale vector werd gebruikt om de expressie van het DRD1-gen in glutamaatneuronen in de prefrontale cortex bij mannelijke volwassen ratten te manipuleren. Seksuele activiteit en voorkeur voor sucrose werden bestudeerd in zowel D1R verhoogde ON als relatief verminderde UIT-toestanden. Na beëindiging van de D1R AAN-toestand werd depressief gedrag bepaald in de UIT-toestand. Expressie van de transcriptionele regulator, cyclisch op AMP reagerend element-bindend eiwit (CREB), werd gebruikt als een indicatie van stroomafwaartse effecten in de nucleus accumbens (NA).

RESULTATEN:

ON D1R-expressie verhoogde de seksuele activiteit die terugkeerde naar de basislijn in de UIT-toestand. Sucrose-voorkeuren stegen met ~ 6% in AAN-toestand, maar daalden 11% onder controleniveaus wanneer UIT. In overeenstemming met een depressief-achtig fenotype, verminderde D1R OFF de activiteit met 40%, verminderde het vermogen om te controleren (43%) en de motivatie om aan shock te ontsnappen (27% meer verzwakt) in vergelijking met dsRed OFF. CREB steeg met 29% in de NA in de D1R UIT-status ten opzichte van de AAN-status.

Conclusies:

Deze nieuwe benadering toont aan dat verhoogde expressie van D1R het hedonistische gedrag verhoogde, terwijl het beëindigen van D1R-overexpressie vaak resulteerde in depressief gedrag. Deze waarnemingen ondersteunen een rol voor D1R-expressiecycli bij bipolair geassocieerd gedrag en verslaving.

trefwoorden:

verslaving; Bipolaire stoornis; Hedonia; lentivirus; Prefrontale cortex; Rat