Dopamine D1 D5-receptoren bemiddelen informatiezuinigheid die persistente hippocampus langetermijnplasticiteit (2014) bevordert

Cereb Cortex. 2014 april; 24 (4): 845-858.
Online gepubliceerd 2012 Nov 25. doi: 10.1093 / cercor / bhs362

Niels Hansen en Denise Manahan-Vaughan

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Abstract

Dopamine (DA) speelt een essentiële rol bij het activeren van cognitie. Het voegt kleur toe aan ervaringsafhankelijke informatieopslag en biedt de herinneringen die daaruit voortkomen. Op synaptisch niveau wordt ervaringsafhankelijke informatieopslag mogelijk gemaakt door synaptische plasticiteit, en gezien het belang ervan voor geheugenvorming, is het niet verrassend dat DA een sleutel neuromodulator omvat in het inschakelen van synaptische plasticiteit, en in het bijzonder van plasticiteit die langer aanhoudt van tijd: analoog aan langetermijngeheugen. De hippocampus, dat is een kritische structuur voor de synaptische verwerking van semantische, episodische, ruimtelijke en declaratieve herinneringen, wordt specifiek beïnvloed door DA, waarbij de D1 / D5-receptor cruciaal blijkt te zijn voor van de hippocampus afhankelijk geheugen. Bovendien zijn D1 / D5-receptoren cruciaal in het verlenen van de eigenschappen van nieuwheid en beloning aan informatie die wordt verwerkt door de hippocampus. Ze vergemakkelijken ook de expressie van persistente vormen van synaptische plasticiteit en gegeven meldingen dat zowel lange termijn potentiëring als langdurige depressie verschillende aspecten van ruimtelijke representaties coderen, suggereert dit dat D1 / D5-receptoren de aard en de kwalitatieve inhoud van opgeslagen informatie kunnen sturen in de hippocampus. In het licht van deze waarnemingen stellen we voor dat D1 / D5-receptoren de hippocampus op lange termijn plasticiteit en geheugen induceren en van cruciaal belang zijn bij het verlenen van de eigenschappen van nieuwheid en beloning aan informatie die wordt verwerkt door de hippocampus.

sleutelwoorden: cognitie, hippocampus, leren en geheugen, overzicht, synaptische plasticiteit

Introductie

Dopamine (DA) is een neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel dat behoort tot de catecholamines (Carlsson et al. 1962). DA-neuronen worden gecategoriseerd in dopaminerge systemen op basis van hun innervatie-territoria. Vier axonale dopaminerge routes worden beschreven: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical, en 4) tuberoinfundibular (Vallone et al. 2000). DA onderverdeelt een veelvoud aan rollen in cognitie-gerelateerde hersenfuncties: het reguleert geheugen, motivatie, stemming, motoriek en neuroendocriene integratie (Horn et al. 1979; Fluckiger et al. 1987) en wordt vrijgegeven na roman (Ljungberg et al. 1992), opvallende sensorische (Ungless 2004), aversief (Bromberg-Martin et al. 2010), of versterking-relevante (beloning) stimuli (Schultz et al. 1993). Decennia lang is de rol ervan bij cognitieve stoornissen en hersenziekten intensief bestudeerd. Dit kwam voort uit waarnemingen dat een opvallend lage DA-concentratie voorkomt in de basale ganglia van patiënten met de ziekte van Parkinson (Ehringer en Hornykiewicz 1960) en dat DA-disfuncties bijdragen aan cognitieve stoornissen zoals schizofrenie (Ga naar en verras 2007; Lodge en Grace 2011), drugsverslaving (Robinson en Berridge 1993), attention deficit hyperactivity disorder (aandachtstekortstoornis met hyperactiviteitDel Campo et al. 2011), en mogelijk de ziekte van Alzheimer (Kumar en Patel 2007; Jürgensen et al. 2011).

Experimenteel bewijs suggereert dat DA zeer relevant is voor de modulatie van hippocampus-afhankelijke synaptische plasticiteit en geheugen (Jay 2003; Lisman en Grace 2005; Lisman et al. 2011). Deze effecten worden gemedieerd door 2-verschillende groepen DA-receptoren: de D1 / D5 (D1-achtige) receptoren en de D2-achtige receptoren (Tiberi et al. 1991; Vallone et al. 2000; Beaulieu en Gainetdinov 2011) (Fig. 1), waarbij de D1 / D5-receptoren de afgelopen decennia steeds meer aandacht hebben gekregen. Dit komt door de significante rol die zij spelen in de regulatie van zowel hippocampus-afhankelijke synaptische plasticiteit (de mechanismen waarvan wordt verondersteld dat ze ten grondslag liggen aan leren) en van de hippocampus afhankelijke geheugen (Huang en Kandel 1995; Citroen en Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; Clausen et al. 2011; Da Silva et al. 2012). Het is intrigerend dat D1 / D5-receptoren beide vormen van aanhoudende (> 24 uur) synaptische plasticiteit reguleren en een belangrijke bijdrage lijken te leveren aan het oormerken van informatie als nieuw of saillant (Davis et al. 2004; Ungless 2004; Citroen en Manahan-Vaughan 2006, 2011), die op zijn beurt de van de hippocampus afhankelijke geheugencodering en -retentie sterk beïnvloeden (Adcock et al. 2006). De D2-achtige receptoren daarentegen lijken minder belangrijk voor de hippocampusafhankelijke informatieverwerking, zij het op het niveau van synaptische plasticiteit of geheugenvorming (Kulla en Manahan-Vaughan 2003; Xing et al. 2010). Activatie van D1 / D5-receptoren verandert de prikkelbaarheid in de hippocampus (Ito en Schumann 2007; Hamilton et al. 2010) en beïnvloeden daarom de drempels voor de inductie van synaptische plasticiteit of geheugencodering. Verschillende subregio's van de hippocampus, zoals de dentate gyrus (DG), cornus ammonis 1 (CA1) en subiculum die verschillende functies uitoefenen in de informatieverwerking in de hippocampus, worden ook gemoduleerd door de activering van D1 / D5-receptoren (Kulla en Manahan-Vaughan 2000; Citroen en Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova en Lisman 1996; Roggenhofer et al. 2010).

Signaalcascades van D1- en D5-receptoren. Schematische demonstratie van de verschillende moleculaire routes van D1 (gele kaders) en D5-receptoren (blauwe kaders) eindigend in een gemeenschappelijke CREB-activering (grijze kaders). Crosstalk tussen het D1 / D5-systeem wordt aangegeven door ...

Activiteitsafhankelijke wijzigingen in synaptische sterkte coderen voor nieuwe informatie in de hersenen. Er zijn twee hoofdvormen te onderscheiden: 1) langetermijnpotentiëring (LTP; Bliss en Lomo 1973; Bliss en Collingridge 1993) en 2) langdurige depressie (LTD) van synaptische sterkte (Dudek en Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP dat uitsluitend wordt geïnduceerd door elektrische afferente stimulatie (elektrisch geïnduceerde plasticiteit) werd eerst ruwweg 40 jaar geleden gemeld in het DG van het konijn na hoogfrequente stimulatie (HFS) van het perforantpad (Bliss en Lomo 1973). Hippocampal LTD werd voor het eerst beschreven in Schaffer collaterale (SC) -CA1-synapsen (Dunwiddie en Lynch 1978) en wordt elektrisch opgewekt door laagfrequente stimulatie (LFS: 1-3 Hz voor 5-15 min). Beide verschijnselen worden verondersteld ten grondslag te liggen aan het leren en geheugen van de hippocampus (Bliss en Collingridge 1993; Draag 1996; Kemp en Manahan-Vaughan 2007). Deze waarschijnlijkheid wordt ondersteund door meer recente studies die een fenomeen behandelen dat bekend staat als door het leren gefaciliteerde plasticiteit. Hier leidt zwakke elektrische afferente stimulatie die onder controle-omstandigheden ofwel geen verandering in basale synaptische sterkte veroorzaakt, ofwel kortstondige plasticiteit veroorzaakt, tot aanhoudende plasticiteit indien gekoppeld aan een nieuwe leerervaring (Manahan-Vaughan en Braunewell 1999; Goh en Manahan-Vaughan 2012).

Studies van door het leren gefaciliteerde plasticiteit suggereren dat LTP en LTD verantwoordelijk zijn voor de codering van verschillende elementen van een geheugenrepresentatie. LTP is dus geassocieerd met de codering van de globale ruimte, ruimtelijke verandering of contextuele angst (Straube et al. 2003; Kemp en Manahan-Vaughan 2004; Whitlock et al. 2006), terwijl LTD geassocieerd is met de codering van de ruimtelijke context (Manahan-Vaughan en Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp en Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008; Goh en Manahan-Vaughan 2012). De precieze bijdragen van LTP en LTD aan ruimtelijke representatie zijn nauw verbonden met de respectieve subregio's van de hippocampus (Kemp en Manahan-Vaughan 2008a; Hagena en Manahan- Vaughan 2011). Opvallend is echter dat D1 / D5-receptoren beide persisterende LTP reguleren (Huang en Kandel 1995; Citroen en Manahan-Vaughan 2006) en persistente LTD (Citroen en Manahan-Vaughan 2006), wat suggereert dat deze receptoren controle uitoefenen over de soort informatie die wordt bijgedragen door de verschillende vormen van synaptische plasticiteit aan geheugenrepresentaties.

LTP is onderverdeeld in temporele categorieën waarnaar wordt verwezen met 1) kortetermijnpotentiatie die doorgaans calciuminvoer vereist, bijvoorbeeld door N-methyl-d-aspartaat (NMDA) -receptoren, 2) vroege (E) -LTP waarvoor zowel NMDA-receptoren als de activering van metabotrope glutamaat (mGlu) -receptoren vereist zijn (Bashir et al. 1993) en proteïnekinasen (Malenka et al. 1989), en in mindere mate, fosfatasen; 3) late (L) -LTP die is gebaseerd op de expressie van vroege directe genen (Jones et al. 2001) vereist eiwittranslatie en (4) laat laat (LL) -LTP dat eiwittranscriptie vereist (Nguyen et al. 1994; Villers et al. 2010) en vergemakkelijkt de LTP-consolidatie (Ryan et al. 2012). Vergelijkbare delineaties zijn evident voor LTD: een vroege LTD (E) -LTD die afhankelijk is van de activering van NMDA-receptoren (tenminste in de CA1-regio; Dudek en Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), mGlu-receptoren (Manahan-Vaughan 1997) en eiwitfosfatasen (Mulkey et al. 1993), late LTD (L) -LTD die afhankelijk is van genexpressie (Abraham et al. 1994) en eiwitvertaling (Manahan-Vaughan et al. 2000; Parvez et al. 2010) en late late (LL) -LTD waarvoor eiwittranscriptie vereist is (Kauderer en Kandel 2000). Hoewel elektrisch opgewekte en door leren gefaciliteerde plasticiteit overeenkomsten vertoont in hun onderliggende mechanismen (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov en Manahan-Vaughan 2011), ze vertonen ook heel verschillende eigenschappen. Bijvoorbeeld, door lering gefaciliteerd en niet elektrisch geïnduceerde persistente plasticiteit vereisen bèta-adrenoreceptoren (Kemp en Manahan-Vaughan 2008b), En Madronal et al. (2009) toonde aan dat gepaarde pulsfacilitering anders gemoduleerd wordt door elektrisch geïnduceerde LTP of veranderingen in synaptische sterkte opgewekt door klassieke eyeblink-conditionering (dwz door het leren gefaciliteerde plasticiteit). Het is echter heel goed mogelijk dat door het leren gefaciliteerde plasticiteit gevoeliger is voor neuromodulatie en fysiologischer is dan de plasticiteit die wordt opgewekt door elektrische stimulatie alleen, wat de bovengenoemde gegevens zou kunnen verklaren.

De hippocampus draagt bij aan veel gedrag zoals angst (Engin en Treit 2007), doelgericht gedrag (Pennartz et al. 2011), informatieverwerking, olfactorische identificatie en ruimtelijke navigatie en oriëntatie (Hölscher 2003). Maar het meest opvallend is dat de verschillende subregio's van de hippocampus zich bezighouden met verschillende aspecten van het creëren van een geheugenspoor. Terwijl het DG wordt gepadiceerd om deel te nemen in patroonscheiding, waarbij vergelijkbare informatie wordt herkend als niet hetzelfde, neemt de CA3-regio deel aan patroonaanvulling, waarbij binnenkomende informatie leidt tot het volledig ophalen van een opgeslagen representatie, mocht die informatie eerder hebben bijgedragen tot het creëren van een herinnering (Lee et al. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Aangenomen wordt dat de CA1-regio informatie uit de andere subregio's integreert en ook deelneemt aan mismatch-detectie (Lismann en Otmakhova 2001). Gezien deze arbeidsverdeling is het misschien niet zo verrassend dat de D1 / D5-receptoren een differentiële invloed uitoefenen op de synaptische plasticiteit in deze structuren. Hier moet echter worden benadrukt dat de rol van deze receptoren in de CA3-regio nog niet is onderzocht.

DA Release in de Hippocampus

DA wordt vrijgegeven van axonterminals die zich in de hippocampus bevinden (Frey et al. 1990), die afkomstig is van bronnen van middenhersenen met het ventrale tegmentale gebied (VTA, A10-celgroep in de rattenomenclatuur), die de hoofdbron omvat. Afgifte vindt plaats in de hippocampus enkele minuten na blootstelling aan nieuwheid in de hippocampus (Ihalainen et al. 1999). Dit impliceert dat DA een sleutelcomponent is voor het mogelijk maken van de verwerking van nieuwe informatie in de hippocampus. In temporoammonic (TA) synapsen werkt DA over een reeks stimulusfrequenties (5-100 Hz) als een hoogdoorlaatfilter dat de respons op hoogfrequente ingangen verbetert, terwijl de invloed van laagfrequente ingangen wordt verminderd (Ito en Schumann, 2007). Opvallend is dat LTP bij SC-CA1-synapsen niet wordt beïnvloed, terwijl LTP bij TA-synapsen wordt verbeterd door DA. Dit suggereert dat DA de relevantie verhoogt van informatie die wordt doorgegeven vanuit de entorhinale cortex via de TA-synapsen direct naar de hippocampus, in vergelijking met informatie die "intern" wordt verwerkt bij SC-CA1-synapsen, die op zijn beurt de informatie-inhoud en de aard van informatieopslag verandert door de richting van verandering in synaptische gewichten te beïnvloeden. Dit kan de integratie van nieuwe informatie met eerder gecodeerde informatie onderdrukken als deze de hippocampus verlaat.

De VTA is niet de enige bron van DA voor de hippocampus. Afgezien van de VTA ontvangt de hippocampus ingangen van het retrorubraalgebied A8 en de substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead et al. 1979) en interageert met andere dopaminergische kernen zoals de nucleus accumbens (NAcc; 2 en and3) .3). Mesocorticale DA-projecties van de VTA naar de prefrontale cortex (PFC) kunnen bijvoorbeeld een cruciale rol spelen bij het moduleren van informatieverwerking door hippocampus-PFC-interacties (Seamans et al. 1998; Ga naar en verheerlijk 2008a). Hoewel het niet rechtstreeks naar de hippocampus projecteert, fungeert het NAcc (samen met het ventrale pallidum, VP) als de neerwaartse arm van de hippocampus-VTA-lus, die dient om het nieuwheidsignaal te helpen combineren met opvallendheid en doelinformatie (Lisman en Grace 2005; vijgen 2 en and3) .3). Naast zijn hoofdrol in het poorten van limbische en corticale inputs, is de NAcc betrokken bij het verbeteren van doelgericht gedrag (Gruber et al. 2009) en in het mogelijk maken van hippocampaal-afhankelijke ruimtelijke informatie om controle te krijgen over appetitief leren (Ito en Hayen 2011). De rol van de NAcc in informationele gating is elders uitvoerig besproken (Grace et al. 2007; Ga naar en verheerlijk 2008b; Yin et al. 2008).

Anatomische verbindingen tussen de hippocampus en dopaminerge kernen. Het VTA, retrorubral veld (RRF) en LC sturen allemaal projecties naar de hippocampus (HPC). De hippocampus projecteert aan de ene kant de NAcc die verbonden is met de VTA ...

Regulatie van hippocampale synaptische plasticiteit door de VTA en andere dopaminerge kernen. De dopaminergische regulatie van hippocampale synaptische plasticiteit en het onderliggende netwerk is hier afgebeeld. Blauwe pijlen geven de nieuw geactiveerde VTA-hippocampus aan ...

Samengevat ondersteunt de bekende rol van de dopaminerge kernen die de hippocampus treffen dat DA wordt vrijgegeven door nieuwheid en beloningsgerelateerde ervaring en dat deze informatie de hippocampus in staat stelt om betekenis toe te voegen aan de informatie die het verwerkt. Op deze manier wordt saillantie verleend aan opgeslagen informatie. De relatieve regulatie van LTP en LTD in de verschillende subterreinen van de hippocampus is een mogelijk middel waardoor de hippocampus vervolgens deze informatie integreert en codeert in een geheugen-engram of ruimtelijke representatie.

Invloed van D1 / D5-receptoren op LTP in het DG

Het DG is de functionele "toegangspoort" tot de hippocampus. Gemengde effecten op elektrisch geïnduceerde LTP zijn gemeld na activering van D1 / D5-receptoren in deze structuur (Tabel 1A), maar voornamelijk een remming van LTP is gemeld na D1 / D5-receptorantagonisme (Yanagihashi en Ishikawa 1992; Kusuki et al. 1997; Swanson-Park et al. 1999). Dit suggereert dat deze receptoren een cruciale rol spelen bij het bepalen of LTP optreedt in het DG als reactie op inkomende stimuli. Activering van D1 / D5-receptor tijdens een "beloning" of "nieuwigheid" -signaal is voorgesteld om de DG-exciteerbaarheid te verhogen (Hamilton et al. 2010) zodat nieuwe sensorische informatie de informatiegateway en het filter van het DG passeert om de circuits van de hippocampus CA3-CA1-regio te betreden (Heinemann et al. 1992; Hamilton et al. 2010). Dit kan op zijn beurt weer verband houden met de functie van het DG bij het voltooien van patronen (Kesner et al. 2000).

D1 / D5-receptoren en hippocampale synaptische plasticiteit

Informatiegatgeving in een meer globale betekenis wordt ook ondersteund door de DA. Dit type poort kan oscillerende netwerkactiviteit mogelijk maken tussen verschillende hersengebieden die bij het leren betrokken zijn (Buzsaki en Draguhn 2004). D1 / D5-receptoractivering kan bijvoorbeeld theta-burst-vuren moduleren in het mediale septum / verticale lidmaat van diagonale bandneuronen die naar de hippocampus projecteren (Fitch et al. 2006). Bovendien onderdrukt DA cholinergische gamma-oscillaties in CA3-gebied via activering van de D1-receptor (Weiss et al. 2003). Er is gesuggereerd dat DA in het bijzonder het frequentie-afvuurpatroon van neuronen (theta en gammafrequentie-salvo's; Ito en Schumann 2007) die zijn waargenomen in de enthorinale cortex tijdens verkennend gedrag van knaagdieren (Chrobak et al. 2000) waardoor informatie-inhoud verandert.

Invloed van D1 / D5-receptoren op LTP in de CA1-regio

In tegenstelling tot DG, waar alleen L-LTP wordt beïnvloed, toonden in-vitro-onderzoeken van SC-CA1-synapsen aan dat beide E-LTP (Otmakhova en Lisman 1996) en L-LTP (Frey et al. 1991; Huang en Kandel 1995) worden voorkomen of verminderd (Swanson-Park et al. 1999) door een D1 / D5-antagonist, terwijl agonisten van D1 / D5-receptoren leiden tot een verbeterde E-LTP (Otmakhova en Lisman 1996). De grootte van zowel E- als L-LTP is ook aanzienlijk verminderd in plakjes hippocampus van D1-receptor - / - muizen in vergelijking met wildtype muizen (Granado et al. 2008). In overeenstemming met deze bevindingen toonden in vivo onderzoeken aan dat HFS-geïnduceerde LTP bij SC-CA1-synapsen wordt vergemakkelijkt door D1 / D5-receptoractivering in vrijlevende ratten (Citroen en Manahan-Vaughan 2006; Tafel 1EEN). D1 / D5-receptorantagonisme voorkomt echter alleen L-LTP in SC-CA1-synapsen (Citroen en Manahan-Vaughan 2006). De verschillen tussen de in vitro en in vivo studies kunnen betrekking hebben op de verschillende soorten stimulatieprotocollen die werden gebruikt om LTP te ontlokken met verschillende robuustheid en duur.

Effect van D1 / D5-receptoractiviteit op depotentiatie van LTP

Hoewel het geen persistente vorm van synaptische plasticiteit is, wordt depotentiatie genoemd in de context van D1 / D5-regulatie van hippocampale synaptische plasticiteit (tabel 1C). Depotentiatie is een interessant fenomeen dat optreedt wanneer LFS wordt toegepast binnen een zeer kort tijdvenster (maximum 30 min) voor het induceren van LTP (Staubli en Lynch 1990; Kulla et al. 1999) en is voorgesteld om een functioneel correlaat van actief vergeten of misschien van het leren van interferentie te omvatten. Deze vorm van synaptische plasticiteit onderscheidt zich van LTD, omdat het niet hetzelfde fosforylatie / defosforylatieprofiel van de α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionzuurreceptorreceptor gebruikt (Lee et al. 1998) en heeft verschillende gevoeligheden voor, bijvoorbeeld, mGlu-receptorliganden (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn et al 1998; Kulla et al. 1999; Kulla en Manahan-Vaughan 2008). Een ander aspect van depotentiatie is de associatieve regulatie van dit fenomeen, zoals geïllustreerd door een vitro onderzoek bij ratten dat aantoont dat de synthese van aan plasticiteit gerelateerde eiwitten (PRP's) door L-LTP in één invoer E-in-L-LTD in een andere invoer vergemakkelijkte. Langdurige plasticiteit in één synaptische invoer wordt dus associatief geïnduceerd door PRP's van een andere synaptische invoer, in een proces dat wordt aangeduid met "cross-taggen" (Sajikumar en Frey 2004). Associatieve plasticiteit op lange termijn en synaptische tagging lijken ook afhankelijk te zijn van activering van de D1 / D5-receptor (Sajikumar en Frey 2004).

Interessant is dat D1 / D5-receptormanipulatie de door LFS geïnduceerde depotentiatie van LTP zowel in vitro als in vivo beïnvloedt (Otmakhova en Lisman 1998; Kulla en Manahan-Vaughan 2000). D1 / D5-receptoragonisten verminderen de depotentiatie van LTP door LFS in CA1 en in DG, terwijl D1 / D5-receptorantagonisten dit effect remmen (Kulla en Manahan-Vaughan 2000) vermoedelijk via een cyclisch 3'5 'adenosine monofosfaat (cAMP) -afhankelijk mechanisme (Otmakhova en Lisman 1998).

Als depotentiatie het vergeten omvat, suggereert dit dat activering van de D1 / D5-receptor dit proces kan belemmeren. Omdat depotentiatie van LTP een opeenvolgend proces is - eerst wordt LTP geïnduceerd en daarna wordt depotentiatie geïnitieerd, wat impliceert dat D1 / D5-receptoractivatie een veto kan hebben voor een "beslissing" om informatie te vergeten die in eerste instantie was bestemd voor langdurige opslag. Nogmaals, deze mogelijkheid past goed in een rol voor deze receptoren bij het bemiddelen in informele opvattingen.

Effect van D1 / D5 receptoractiviteit op Hippocampal LTD

LTD tot op zekere hoogte is een spiegelbeeld van LTP, omvattende aanhoudende afnames in synaptische sterkte die optreden na van een patroon voorziene afferente stimulering van de hippocampus. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat dit fenomeen een mechanisme voor informatieopslag is dat waarschijnlijk samenwerkt met LTP om ruimtelijke en / of geheugenrepresentaties te genereren (Kemp en Manahan-Vaughan 2007). Voor dit fenomeen lijken LTP, D1 / D5-receptoren ook een cruciale rol te spelen. In tegenstelling tot LTP, waar de CA1-regio en de DG intensief zijn bestudeerd, bestaat tot nu toe alleen informatie met betrekking tot D1 / D5-receptoreffecten op LTD in de CA1-regio (tabel 1B).

E-LTD, geïnduceerd door LFS van CA1-synapsen, wordt gefaciliteerd door D1 / D5-receptoragonisme in vitro (Chen et al. 1995; Liu et al. 2009). E-LTD wordt daarentegen geblokkeerd door een D1 / D5-receptorantagonist in CA1-synapsen in vitro (Chen et al. 1995). Bovendien toonden in vitro studies aan dat zowel E- als L-LTD in CA1-synapsen afhankelijk zijn van D1 / D5-receptoractivering (Mockett et al. 2007; Liu et al. 2009). In vivo gegevens komen overeen met deze resultaten, aangezien D1 / D5 receptoragonisme LFS-geïnduceerde E-LTD en L-LTD vergemakkelijkt, terwijl D1 / D5-receptorantagonisme LFS-geïnduceerde E-LTD en L-LTD (Citroen en Manahan-Vaughan 2006). In één in vitro-onderzoek echter dementeerde D1 / D5-receptoragonisme de door LFS geïnduceerde LTD gedeeltelijk (Mockett et al. 2007). Deze verschillende in vitro effecten kunnen te wijten zijn aan het gebruik van verschillende LFS-protocollen [1200 × 3 Hz (Mockett et al. 2007) versus 450 × 1 Hz (Chen et al. 1995)] die LTD oproepen van verschillende grootte en duur. In vivo veroorzaakt 1-Hz LFS met <600 pulsen een zeer korte termijn depressie (STD) bij CA1-synapsen (Popkirov en Manahan-Vaughan 2011), terwijl 3-Hz-stimulatie verlengde effecten oproept (Manahan-Vaughan 2000). Verschillen in de regulatie van D1 / D5-receptoragonisten van synaptische depressie van verschillende sterktes en tijdsduren kunnen functioneel verband houden met de relevantie van deze vormen van plasticiteit voor informatieverwerking: zwakke responsen kunnen worden versterkt en sterke reacties kunnen mogelijk verzwakt raken, zodat informatieverwerking is geoptimaliseerd.

D1 / D5-receptoren en door leer gefaciliteerde plasticiteit

In vivo-onderzoeken hebben aangetoond dat door het leren gefaciliteerd E-LTP en L-LTP door onderzoek naar nieuwe lege ruimten kan worden voorkomen door D1 / D5-receptorantagonisme in CA1-synapsen (Li et al. 2003; Citroen en Manahan-Vaughan 2006). Bovendien bootst de farmacologische activering van D1 / D5-receptoren de ruimtelijke nieuwigheid-geïnduceerde facilitering van LTP na (Li et al. 2003). D1 / D5-receptoragonisme vergemakkelijkt STD in LTD in CA1-synapsen in vivo (Citroen en Manahan-Vaughan 2006). Dit ondersteunt de mogelijkheid dat activering van de D1 / D5-receptor de drempel voor CA1 LTD verlaagt. Daarnaast is een rol gerapporteerd voor D1 / D5-receptoren in door leer gefaciliteerde LTD. Hier werd L-LTD, gefaciliteerd door nieuwe ruimtelijke verkenning, voorkomen door D1 / D5-receptorantagonisme (Citroen en Manahan-Vaughan 2006). Nieuwe ruimtelijke exploratie samen met afferente stimulatie in combinatie met D1 / D5-receptoractivering maakt ook een langzame depressie in CA1-synapsen mogelijk, waardoor ook wordt ondersteund dat de activering van de D1 / D5-receptor de drempel voor informatieopslag door LTD in hippocampale synapsen zou verlagen (Citroen en Manahan-Vaughan 2011; Tafel 1B). E-en L-LTP kunnen dus worden gemoduleerd door D1 / D5-receptoren te activeren (tabel 1EEN). Nogmaals, deze bevinding koppelt de D1 / D5-receptoren sterk aan nieuwe ervaringen en suggereert dat deze receptoren een van de factoren kunnen zijn die saillantie en relevantie verlenen aan inkomende sensorische informatie die de hippocampus bereikt.

Wat maakt de verschillen mogelijk in D1 / D5-regulering van hippocampale synaptische plasticiteit?

Samengenomen ondersteunen deze studies dat D1 / D5-receptoren geen identieke effecten hebben op LTP in de CA1-regio en DG. Het CA1-gebied lijkt gevoeliger te zijn, waarbij zowel E-LTP als L-LTP worden gereguleerd door D1 / D5-receptoren. In het DG wordt daarentegen alleen L-LTP beïnvloed. Toevoegen aan dit functionele spectrum is de regulatie door D1 / D5-receptoren van LTD, depotentiatie en door het leren gefaciliteerde plasticiteit. Deze gerichte regulatie door D1 / D5-receptoren van zoveel verschillende facetten van synaptische plasticiteit kan betrekking hebben op de relatieve expressie van D1 / D5-receptoren in de hippocampus en de relatieve koppeling van deze receptoren aan signaleringscascades. Zowel D1- als D5-receptoren zijn beide prominent aanwezig in piramidale cellen van de hippocampus bij apen (Bergson et al. 1995) en pyramidale neuronen in de CA1-3, inclusief cellen in de stratum oriens en radiatum brengen D1 / D5-receptoren tot expressie in ratten (Fremeau et al. 1991). D1 / D5-receptor-mRNA is ook dorsaal gelokaliseerd in granulecellen van het DG en ventraal in de meeste neuronen van het subiculumcomplex (Fremeau et al. 1991). Verder worden D5-receptoren tot expressie gebracht in de hilus- en granulecellen van het DG, in piramidale cellen van het subiculum en in het CA1-CA3-gebied van ratten, mensen en apen (Ciliax et al. 2000; Khan et al. 2000). Derhalve vindt een relatief gelijkmatige verdeling van D1 / D5-receptoren plaats in de hippocampus. Sommige verschillen in de neuronale lokalisatie van de D1- en D5-receptoren lijken echter te bestaan: D1-receptoren in de cerebrale cortex worden voornamelijk gevonden op dendritische stekels, terwijl D5-receptoren voornamelijk voorkomen op dendritische schachten in de PFC (Bergson et al. 1995). Deze subcellulaire verschillen in de lokalisatie van D1 / D5-receptoren kunnen functionele implicaties hebben (Bergson et al. 1995). Omdat de piramidale dendritische stekels exciterende glutamaterge (Harris en Kater 1994) en de dendritische schachten remmende gamma-aminoboterzuur (GABA) ergische input (Jones 1993), is het mogelijk dat D1-receptoren voornamelijk betrokken zijn bij prikkelende en de D5-receptoren bij remmende, neuromodulatie (Bergson et al. 1995).

Immunohistochemisch onderzoek lokaliseerde de D1-receptor tot glutamaterge opwindende projectie-neuronen van de granulecellaag van het DG en tot meerdere soorten remmende GABAergic-interneuronen van de hilus- en CA3 / CA1-velden in de muizenhippampus (Gangarossa et al. 2012). Deze GABAergic-interneuronen kunnen de gesynchroniseerde uitvoer van de korrelcellen regelen (Miles et al. 1996), wat aangeeft dat DA die op deze interneuronen handelt de informatieverwerking in het hippocampuscircuit kan beïnvloeden. In het CA1-gebied van de hippocampus en PFC in de aap zijn D1 / D5-receptoren pre- en postsynaptisch gelokaliseerd (Bergson et al. 1995), wat wijst op pre- en postsynaptische DA-gemedieerde mechanismen induceren de modulatie van synaptische sterkte. Een strikte regulatie van de prikkelbaarheid via het GABAergic-systeem is niet alleen een belangrijke factor om te voorkomen dat LTP-verschijnselen escaleren tot epileptische gebeurtenissen, maar ook voor LTD en het behoud van synaptische prikkelbaarheid binnen een functioneel bereik (Baudry 1986; Wagner en Alger 1995; Kullmann et al. 2000).

paradoxaal genoeg, Gangarossa et al. (2012) toonden aan dat er geen D1-receptoren in CA1 stratum radiatum van de muis zijn, hoewel in dit subregio D1 / D5-receptoractivering noodzakelijk is voor hippocampus-afhankelijk leren, geheugen (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010) en persistente plasticiteit bij SC-CA1-synapsen (Citroen en Manahan-Vaughan 2006). Dit suggereert dat D5-receptoren de belangrijkste bemiddelaars zijn van effecten op de plasticiteit bij SC-CA1-synapsen. D1-receptoren werden echter gevonden op TA-CA1-synapsen (Gangarossa et al. 2012), wat suggereert dat in tegenstelling tot SC-CA1-synapsen de plasticiteit bij TA-CA1-synapsen kan worden gereguleerd door D1-receptoren.

Het is ook belangrijk om erop te wijzen dat er een mismatch bestaat tussen dopaminerge D1 / D5-receptordistributie en dopaminerge vezelinnervaties van de hippocampus. Studies bij ratten toonden aan dat de dorsale hippocampus dichte noradrenergische innervaties ontvangt, maar zelden dopaminerge innervatie van de VTA (Swanson en Hartman 1975; Scatton et al. 1980). Verder werd een discrepantie waargenomen tussen de robuuste immunokleuring van D1 / D5-receptoren in de hippocampus en bijna afwezige dopaminerge vezels (Smith en Greene 2012). dopaminerge vezels project van de VTA naar de hippocampus (Scatton et al. 1980; Gasbarri et al. 1994, 1997), maar deze dopaminerge input van de VTA richt zich primair op de ventrale hippocampus en vormt geen innerveren van structuren zoals het stratum radiatum van de dorsale hippocampus (Swanson 1982; Gasbarri et al. 1994, 1997). Dit roept de vraag op hoe DA de dorsale hippocampusfunctie überhaupt kan beïnvloeden. DA-spiegels in de hippocampus hangen echter niet alleen af van dopaminerge innervaties, omdat laesies in, bijvoorbeeld, hippocampus noradrenerge neuronen DA-niveaus significant verlagen (Bischoff et al. 1979). Bovendien hybridiseren locus coeruleus (LC) -vezels de hippocampusformatie met inbegrip van het stratum radiatum (Moudy et al. 1993) en maken een directe vrijzetting van DA mogelijk van noradrenerge LC-vezels in de CA1-regio (Smith en Greene 2012). Het is dus mogelijk dat DA wordt vrijgegeven van noradrenerge vezelterminals om de beperkte of afwezige, VTA-gemedieerde afgifte van DA aan het stratum radiatum en andere dorsale hippocampus subregio's te "compenseren", waardoor DA de synaptische plasticiteit en leerprocessen kan reguleren die worden gemedieerd door dorsale hippocampusstructuren.

D1 / D5-receptoren reguleren differentieel E-LTP en -LTP afhankelijk van de subregio's van de hippocampus (Huang en Kandel 1995; Otmakhova en Lisman 1996; Kulla en Manahan-Vaughan 2000; Citroen en Manahan-Vaughan 2006; Granado et al. 2008). Een relatief verschillende expressie van D1- en D5-receptoren zou dit effect kunnen mediëren, gedeeltelijk door de verschillende fasen van LTP te beïnvloeden, vanwege het feit dat de receptoren verschillende signaalcascades inschakelen. D1-receptorsignalering wordt mogelijk gemaakt door positieve koppeling met adenylcyclase (AC), terwijl D5-receptorresponsen voornamelijk worden gemedieerd door positieve koppeling aan fosfoinositide (Undieh 2010; Fig. 1). Aldus zal activering van elke receptor onvermijdelijk leiden tot fosforyleringsprocessen, hoewel van mogelijk verschillende eiwitten. Beide signaalcascades (D1- en D5-receptoren) convergeren uiteindelijk op een gemeenschappelijke route die convergeert op cAMP-responselement-bindend eiwit (CREB) dat synaptische plasticiteit op de lange termijn in de hippocampus ondersteunt (Barco et al. 2002).

Activering van AC via D1-receptoren katalyseert de omzetting van adenosinetrifosfaat in de intracellulaire tweede boodschapper cAMP. Als gevolg hiervan neemt de proteïne kinase A (PKA) activiteit, een doelwit van cAMP, toe (Vallone et al. 2000; Undieh 2010). Een doelwit van PKA-fosforylering is het DA en cAMP-gereguleerde 32-kDa-fosfoproteïne (DARPP-32) tot expressie gebracht in het DG van de hippocampus (DARPP-32; Undieh 2010), waarvan de activering leidt tot versterking van de NMDA-receptorfunctie (Cepeda en Levine 2006). DA-gevoelige PKA-activering reguleert ook het T-type Ca²⁺ stromingen (Drolet et al. 1997) en activatie van de nucleaire transcriptiefactor calciumresponselement-binding en CREB-eiwitten die leiden tot expressie van CREB-eiwit (Undieh 2010; Fig. 1).

In tegenstelling tot D1-receptoren activeert signalering via de fosfoinositide-route van de D5-receptoren fosfolipase C (PLC), die hydrolyse van het fosfotidylinositol-4,5-bisfosfonaat induceert om de tweede boodschappers diacylglycerol en inositol-1,4,5-trisfosfaat te produceren (Berridge en Irvine 1984). De activering van D5-receptoren kan echter ook cAMP en de PKA-route stimuleren (Beaulieu en Gainetdinov 2011; Fig. 1). De vorming van inositolfosfaten veroorzaakt een mobilisatie van intracellulaire calciumopslag (Undieh 2010), dat op zijn beurt een cruciale stap is in het activeren van synaptische plasticiteit. Verhoogd intracellulair calcium activeert calciumcalmoduline-afhankelijk eiwitkinase type II, leidend tot CREB-activering (Fig. 1). Aldus kan activering van D1- en D5-receptoren leiden tot CREB-activering via verschillende 2-signaleringsroutes (Undieh 2010). Er zijn verschillende overspraakpunten tussen de AC- en PLC-systemen (Undieh 2010, Fig. 1). De koppeling van verschillende signaalcascades van D1 / D5-receptoractivering kan dus niet alleen verschillende functies ondersteunen met betrekking tot de regulatie van fasen van LTP, maar ook van LTD (Centonze et al. 2003) samen met interacties met andere receptoren of neuromodulatoren (Liu et al. 2000) die op hun beurt de levensduur van deze plasticiteitverschijnselen kunnen beïnvloeden.

Omdat D1 / D5-receptoren lokale eiwitsynthese stimuleren in de dendrieten van hippocampale neuronen (Smith et al. 2005), is het waarschijnlijk dat D1 / D5-receptoren betrokken zijn bij de eiwitvertaling die vereist is voor L-LTP. In lijn hiermee blokkeert de blokkade van hippocampale D1 / D5-receptoren (binnen 15 min van nieuwheidsverkenning) L-LTP en voorkomt plaatsgeheugen (Wang et al. 2010). Nieuwe exploratie induceert DA-afgifte, waardoor een opwaartse regulatie van de onmiddellijke vroege genenboog in de CA1-regio wordt geïnitieerd (Guzowski et al. 1999). Activering van de D1-receptor kan ook toename van de Zif268- en Arc / Arg3.1-expressie in het DG veroorzaken en beide genen zijn betrokken bij transcriptionele regulatie en synaptische plasticiteit (Gangarossa et al. 2011). Dit suggereert dat DA, via D1 / D5-receptoren, transcriptieprocessen stimuleert die tot langdurige plasticiteit leiden. Hippocampus D1 / D5-receptoren zijn specifiek vereist om de synthese van aan plasticiteit verwante eiwitten te induceren die nodig zijn om de plasticiteit en het geheugen op lange termijn te consolideren (Moncada et al. 2011). Het instellen van een "synaptische tag" bij een bepaalde synaps voor daaropvolgende PRP's zoals proteïnekinase M zeta (Navakkode et al. 2010) is essentieel voor aanhoudende LTP (Frey en Morris 1997). In vitro-experimenten suggereren dat activering van de D1 / D5-receptor bij dit proces kan zijn betrokken (Sajikumar en Frey 2004; zie tafel 1). L-LTP-remming door D1 / D5-receptorantagonisme kan dus op moleculair niveau worden verklaard door geremde eiwitsynthese geïnduceerd door het antagonisme van deze receptoren.

De dubbele werking van DA bij het induceren van LTD of LTP kan het gevolg zijn van een concentratie-afhankelijk effect op verschillende fosforylatieprocessen die leiden tot LTD of in LTP (Saijkumar en Frey 2004). De modulatie van een NMDA-receptor-afhankelijke vorm van zowel E-LTP als E-LTD via D1 / D5-receptoractivering in het CA1-gebied kan te wijten zijn aan het feit dat het DA-signaal op de NMDA-receptor convergeert om ERK2-activering in dit subgebied van de hippocampus te induceren. (Kaphzan et al. 2006). D1 / D5-receptoren reguleren ook de NMDA-receptor direct (Cepeda et al. 1998; Stramiello en Wagner 2008; Varela et al. 2009) en kan zowel de inductiedrempels van LTP als LTD beïnvloeden (Cummings et al. 1996) en signaleringscascades geactiveerd door de D1 / D5-receptoren die leiden tot de activering van CREB en eiwitsynthese (Smith et al. 2005; Moncada et al. 2011; Sarantis et al. 2012). LTD is afhankelijk van de eiwitsynthese (Manahan-Vaughan et al. 2000). Vanwege het feit dat antagonisme van D1 / D5-receptoren LTD-onderhoud voorkomt (Sajikumar en Frey 2004) op een manier vergelijkbaar met remmers van de eiwitsynthese (Sajikumar en Frey 2003), is het verleidelijk om te veronderstellen dat DA direct betrokken kan zijn bij processen die nodig zijn voor de synthese van aan plasticiteit gerelateerde eiwitten die niet alleen betrekking hebben op LTP, maar ook op LTD (Sajikumar en Frey 2004).

Effect van D1 / D5 Receptoractiviteit op Hippocampusafhankelijk leren

De bovengenoemde bevindingen suggereren dat er een zeer nauw verband bestaat tussen de regulatie van synaptische plasticiteit door D1 / D5-receptoren en hun rol in hippocampus-afhankelijk leren. De hippocampus speelt een cruciale rol bij leren en geheugen (Eichenbaum et al. 1990; Mishkin et al. 1998) en is betrokken bij ruimtelijk en episodisch geheugen (Burgess et al. 2002). De dopaminerge middenhersenen nemen deel aan menselijke episodische geheugenvorming (Schott et al. 2006). Verder vereist knaagdieren op lange termijn geheugen van hippocampus-gemedieerde acquisitie van nieuwe gepaarde associates (episodisch-achtige geheugentaak) de activering van D1 / D5-receptoren. In tegenstelling daarmee wordt het vroege geheugen niet beïnvloed door D1 / D5-receptorantagonisme (Bethus et al. 2010) en DA heeft geen effect op reeds gevestigde herinneringen of op ophalen (O'Caroll et al. 2006; Tafel 2).

D1 / D5-receptoren en van de hippocampus afhankelijk leren

Behandeling met D1-agonisten bij ratten versterkt het van de hippocampus afhankelijke ruimtelijk geheugen (Bach et al. 1999; da Silva et al. 2012) zonder het niet-ruimtelijk geheugen te beïnvloeden (da Silva et al. 2012). D1 / D5-receptorantagonisten daarentegen beïnvloeden het ruimtelijk geheugen op korte en lange termijn (Clausen et al. 2011; da Silva et al. 2012). Studies in transgene muizen suggereren dat de D1-receptor (El-Gundi et al. 1999) en niet de D3- of D5-receptor zijn essentieel voor ruimtelijk leren (Granado et al. 2008; Xing et al. 2010). De D1-receptor is ook cruciaal voor de codering van nieuwe omgevingen en hippocampale representaties van plasticiteit (Tran et al. 2008). De D1-receptor is van cruciaal belang voor de inductie van Zif268 en arc, eiwitten die nodig zijn voor de overgang van E-LTP naar L-LTP en geheugenconsolidatie bij zoogdieren (Granado et al. 2008), en de activering van D1 / D5-receptoren is vereist tijdens geheugencodering om een persistent geheugentracé in de hippocampus te genereren (O'Carroll et al. 2006). Leerafhankelijke veranderingen in synaptische sterkte van andere vormen van hippocampusafhankelijk leren, zoals klassieke eyeblink-conditionering (Kuo et al. 2006, Suzuki 2007; Madronal et al. 2009), worden ook gemoduleerd door activering van de D1-receptor (Ortiz et al. 2010). Deze bevindingen suggereren dat activering van de D1 / D5-receptor een cruciale factor is bij de vorming van ruimtelijk langetermijngeheugen in de hersenen van zoogdieren.

De rol van het nieuwigheidssignaal

Deze waarnemingen werpen de vraag op wat veranderingen in DA-niveaus in de hippocampus en de relatieve bijdrage van D1 / D5-receptoren aan synaptische plasticiteit en geheugenvorming drijft. Een belangrijke factor is de reactie op nieuwheid. Een zeer belangrijke bron van DA-afgifte in de hippocampus is afkomstig van de VTA, de dopaminerge neuronen waarvan ontlading in reactie op nieuwe stimuli (Ljunberg et al. 1992; Grenhoff et al. 1993) met een fasisch burst-patroon (Ljunberg et al. 1992). Omdat de latenties van de respons op een nieuwe stimulus behoorlijk vergelijkbaar zijn tussen de VTA en de hippocampus (50-200 ms), stelden Lisman en Grace een theoretisch model voor dat illustreert hoe nieuwe informatie eerst door de hippocampus wordt verwerkt en ten tweede tot indirecte activering van de hippocampus. de VTA via de NAcc en VP. De indirecte activering van de VTA vindt plaats via een exciterende glutamaterge projectie van het subiculum naar de NAcc, een remmende GABAergic-projectie van de NAcc naar de VP en ten slotte een remmende GABAergic-projectie van de VP op de VTA (Legault et al. 2000; Floresco et al. 2001, Legault en Wise 2001; vijgen 2 en and33).

Er is gesuggereerd dat opgeslagen sensorische informatie in het DG-CA3-systeem via de SC "voorspellende" informatie naar de CA1 verzendt die de werkelijke nieuwe sensorische gegevens van het perforantpad "vergelijkt". Dit resulterende "mismatch" -signaal activeert de VTA via de indirecte route (NAcc en VP) van de hippocampus-VTA-lus (Lisman en Grace 2005). Neuroimaging-onderzoeken bij mensen ondersteunen de hippocampus-VTA-afhankelijke codering van nieuwe stimuli (Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006). Verdere neuroimaging-gegevens bij mensen wezen op de co-activatie van de VTA, hippocampus en VP door stimulusnieuwigheid (Bunzeck en Düzel 2006), en een in vivo onderzoek bij ratten toonde aan dat nieuwe stimuli een stijging van DA in het NAc veroorzaakten, afhankelijk van de informatieverwerking uit het ventrale submiculum van de hippocampus (Legault en Wise 2001).

Samengevat ondersteunen deze bevindingen dat nieuwe informatie eerst door de hippocampus kan worden geregistreerd die op zijn beurt de VTA activeert om het nieuwheidsignaal te genereren dat vervolgens kwalitatieve hippocampus-informatiecodering beïnvloedt. In lijn hiermee wordt een toename van de langetermijnplasticiteit in de DG geïnduceerd door HFS waargenomen wanneer een rat in een nieuwe omgeving wordt geplaatst (Davis et al. 2004), wat suggereert dat nieuwigheid een duidelijke invloed heeft op hippocampale prikkelbaarheid. Dienovereenkomstig induceert nieuwigheid een toename in hippocampale activiteit bij konijnen (Vinogradova 2001), ratten (Jenkins et al. 2004), en mensen (Tulving et al. 1996; Strange en Dolan 2001). Verder is het de hippocampus en niet de VTA die de nieuwheidsrespons lijkt te initiëren: Event-related potentials in de hippocampus van de kat (Ruusurvita et al. 1995) en rat (Brankack et al. 1996) geven aan dat de hippocampus nieuwheidsgerelateerd afvuren van de VTA triggert. Dienovereenkomstig vindt DA-afgifte plaats na nieuwe stimuli in de hippocampus van muizen (Ihalainen et al. 1999) en hippocampale nieuwheidssignalen verhogen het aantal tonisch geactiveerde DA VTA-neuronen (Floresco et al. 2003; vijgen 2 en and3) .3). De dialoog tussen hippocampus en VTA lijkt essentieel voor informatieopslag op lange termijn. Een reciprociteitsinteractie van de VTA / hippocampuscircuit maakt dus het coderen van nieuwe informatie in langetermijngeheugen mogelijk door VTA DA-vrijgave (Mizumori et al. 2004; Lisman en Grace 2005; Wittmann et al. 2005; Adcock et al. 2006).

De verwerking van nieuwheid door de hippocampus kan echter worden ondersteund door andere structuren dan de VTA. Bijvoorbeeld, de noradrenerge LC vuurt ritmisch in reactie op nieuwe ervaringen (Sara et al. 1994). Activering van deze structuur verandert de prikkelbaarheid van de hippocampus (Kitchigina et al. 1997) en vergemakkelijkt synaptische plasticiteit (Lemon et al. 2009). Maar de LC en de VTA zijn onderling verbonden op zowel functionele als anatomische niveaus. Een onderzoek met anterograde en retrograde tracing-technieken toonde aan dat de LC en VTA anatomische verbindingen hebben (Simon et al. 1979). De VTA projecteert rechtstreeks naar de LC en zal daar waarschijnlijk DA vrijgeven, wat een feedforward-verbinding tussen de VTA en LC aangeeft (Ornstein et al. 1987; Sara 2009). Bovendien kan de VTA PFC-activering via DA-afgifte induceren die op zijn beurt LC-neuronale activiteit via glutamaatafgifte verandert (Sara 2009) en VTA DA-neuronen worden gemoduleerd via noradrenaline die vrijkomt als gevolg van elektrische stimulatie van de LC (Grenhoff et al. 1993). Onderzoek naar laesies van LC-noradrenaline-neuronen en VTA DA-neuronen suggereert dat LC-noradrenaline-neuronen en VTA DA-neuronen een remmende invloed uitoefenen op DA-neuronen die vuren in de VTA- en noradrenaline-neuronen in de LC respectievelijk (Guiard et al. 2008). Echter, α1-receptorantagonisme door prazosine in LC onthulde een afname in DA-neuronvuur in de VTA, hetgeen ook een opwindend effect van LC-noradrenaline-neuronen op de VTA DA-neuronen suggereert (Grenhoff en Svensson 1993). De LC gaat dus een complexe functionele dialoog aan met de VTA.

Zowel de LC (Vankov et al. 1995) en VTA (Schultz et al. 1993) neuronen worden geactiveerd door nieuwheid, fungeren als leersignalen op een complementaire manier (Harley 2004). Terwijl de LC onmiddellijk actief wordt wanneer nieuwe ervaringen beginnen (Aston-Jones en Bloom 1981; Sara et al. 1994), wordt de VTA binnen honderden milliseconden later actief (Ljungberg et al. 1992). Dit suggereert dat de LC, hetzij via directe communicatie met de VTA, hetzij via de hippocampus-VTA-lus, DA-vrijmaking van de VTA naar de hippocampus kan reguleren. In overeenstemming met deze mogelijkheid zijn D1 / D5-receptoren betrokken bij het reguleren van hippocampale LTD die wordt geïnduceerd door LC-stimulatie (Lemon et al. 2009; Citroen en Manahan-Vaughan 2011). Hier verhindert D1 / D5-receptorantagonisme LC-CA1 LTD. Verder vergemakkelijkt de toepassing van een D1 / D5-receptoragonist LC-geïnduceerde CA1 E-LTD in L-LTD dat langer duurt dan 24 h (Citroen en Manahan-Vaughan 2011; Tafel 1B). Deze bevindingen suggereren dat het D1 / D5-receptorsysteem dient om de drempelwaarde te verlagen die nodig is voor persistente opslag van informatie onder omstandigheden van nieuwheid of toegenomen opwinding, ongeacht de bron van het nieuwheidsignaal (Citroen en Manahan-Vaughan 2011).

D1 / D5-receptoren zijn cruciaal voor Hippocampale informatieopslag

Op basis van de huidige kennis is het duidelijk dat D1 / D5-receptoren een intrigerende en beslissende rol spelen bij het activeren van informatiecodering en opslag in de hippocampus. Ze kunnen de expressie van zowel LTP als LTD vergemakkelijken, en rekening houdend met het toenemende bewijs dat LTP codeert voor verschillende aspecten van ruimtelijke representaties (Kemp en Manahan-Vaughan 2007, 2008; Goh en Manahan-Vaughan 2012), suggereert dit dat D1 / D5-receptoren de aard en de kwalitatieve inhoud van opgeslagen informatie in de hippocampus kunnen sturen. Opvallend genoeg, op een functioneel niveau en in lijn met dit postulaat, leidt de activering van de D1 / D5-receptor tot een verhoogde verwerking binnen het trisynaptische DG-CA3-CA1-circuit, ten nadele van de directe entorhinal-CA1-invoer (Varela et al. 2009), waardoor de invloed van mismatch-detectie tot een minimum wordt beperkt (Lismann en Otmakhova 2001) voorrang geven aan informatieopslag. Dit is op zijn beurt waarschijnlijk zeer relevant in de koppeling van informatieopslag en geheugen met beloningservaringen.

Samengevat met de waarnemingen dat D1 / D5-receptoractivering hippocampus-afhankelijk episodisch en ruimtelijk langdurig geheugen moduleert, duiden deze gegevens erop dat D1 / D5-receptoren de hippocampus langdurige plasticiteit en het geheugen in de hersenen van zoogdieren indammen en cruciaal zijn bij het verlenen van de eigenschappen van nieuwheid en beloning voor informatie die wordt verwerkt door de hippocampus.

Financiering

Dit werk wordt ondersteund door een subsidie van de Duitse onderzoeksstichting (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) naar Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Opmerkingen

Belangenconflict: Geen verklaard.

Referenties

Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Onmiddellijke vroege genexpressie geassocieerd met de persistentie van heterosynaptische langdurige depressie in de hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1994; 91: 10049-10053. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Beloning gemotiveerd leren: mesolimbische activering gaat vooraf aan geheugenvorming. Neuron. 2006, 50: 507-517. [PubMed]
Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Dissociërende ventrale en dorsale subulaire dopamine D1-receptorbetrokkenheid bij instrumenteel leren, spontaan motorisch gedrag en motivatie. Gedrag Neurosci. 2006, 120: 542-553. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Aston-Jones G, Bloom FE. Norepinephrine-bevattende locus coeruleus-neuronen in gedragende ratten vertonen uitgesproken responsen op niet-schadelijke stimuli voor de omgeving. J Neurosci. 1981, 1: 887-900. [PubMed]
Bach ME, Barad M, Zoon H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Leeftijdgerelateerde defecten in het ruimtelijk geheugen zijn gecorreleerd met defecten in de late fase van hippocampale langetermijnpotentiatie in vitro en worden verzwakt door geneesmiddelen die de cAMP-signaalroute verbeteren. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 5280-5285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Inductie van LTP in de hippocampus vereist synaptische activering van glutamaatmetabotrope receptoren. Natuur. 1993, 363: 347-350. [PubMed]
Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Expressie van constitutief actief CREB-eiwit vergemakkelijkt de late fase van versterking op lange termijn door het verbeteren van synaptische capture. Cel. 2002, 108: 689-703. [PubMed]
Baudry M. Potentiëring en aanmaak op lange termijn: vergelijkbare biochemische mechanismen? Adv Neurol. 1986, 44: 401-410. [PubMed]
Draag MF. Een synaptische basis voor geheugenopslag in de hersenschors. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 13453-13459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. De fysiologie, signalering en farmacologie van dopamine-receptoren. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Efferente verbindingen van het substantia nigra en ventrale tegmentale gebied bij de rat. Brain Res. 1979, 175: 191-217. [PubMed]
Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic PS. Regionale, cellulaire en subcellulaire variaties in de verdeling van D1- en D5-dopaminereceptoren in het brein van primaten. J Neurosci. 1995, 15: 7821-7836. [PubMed]
Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Betrokkenheid van hippocampale cAMP / cAMP-afhankelijke proteïnekinase-signaleringsroutes in een late geheugenconsolidatiefase van aversief gemotiveerd leren bij ratten. Proc Natl Acad Sci US A. 1997; 94: 7041-7046. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Berridge MJ, Irvine RF. Inositol-trisfosfaat, een nieuwe tweede boodschapper in cellulaire signaaltransductie. Natuur. 1984, 312: 315-321. [PubMed]
Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamine en geheugen: modulatie van de persistentie van geheugen voor nieuwe hippocampale NMDA-receptor-afhankelijke gepaarde associates. J Neurosci. 2010, 30: 1610-1618. [PubMed]
Bischoff S, Scatton B, Korf J. Biochemisch bewijs voor een transmitterende rol van dopamine in de hippocampus van de rat. Brain Res. 1979, 165: 161-165. [PubMed]
Bliss TV, Collingridge GL. Een synaptisch geheugenmodel: lange termijn potentiëring in de hippocampus. Natuur. 1993, 361: 31-39. [PubMed]
Bliss TV, Lomo T. Langdurige versterking van synaptische transmissie in het dentate gebied van het verdoofde konijn na stimulatie van de perforantbaan. J Physiol. 1973, 232: 331-356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Taakrelevante late positieve component bij ratten: is het gerelateerd aan theta-ritme van de hippocampus? Zeepaardje. 1996, 6: 475-482. [PubMed]
Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine in motivationele controle: belonen, afwachten en waarschuwen. Neuron. 2010, 68: 815-834. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bunzeck N, Düzel E. Absolute codering van stimulusnieuwigheid in de menselijke substantia nigra / VTA. Neuron. 2006, 51: 369-379. [PubMed]
Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. De menselijke hippocampus en ruimtelijk en episodisch geheugen. Neuron. 2002; 35: 625-641. [PubMed]
Buzsáki G, Draguhn A. Neurale oscillaties in corticale netwerken. Wetenschap. 2004, 304: 1926-1929. [PubMed]
Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Cellulaire lokalisatie van hersenmonoamines. Acta Physiol Scand Suppl. 1962, 56: 1-28. [PubMed]
Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Onderscheidende rollen van D1- en D5-dopaminereceptoren bij motorische activiteit en striatale synaptische plasticiteit. J Neurosci. 2003, 23: 8506-8512. [PubMed]
Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminergische modulatie van NMDA-geïnduceerde volumestromen in neostriatale neuronen in plakjes: bijdrage van calciumgeleidingen. J Neurophysiol. 1998, 79: 82-94. [PubMed]
Cepeda C, Levine MS. Waar denk je dat je heen gaat? De NMDA-D1-receptorstop. Sci STKE. 2006, 333: 20. [PubMed]
Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Activering van dopamine D1-receptoren verbetert de langetermijndepressie van synaptische transmissie geïnduceerd door laagfrequente stimulering in CA1-neuronen van de hippocampus van de rat. Neurosci Lett. 1995, 188: 195-198. [PubMed]
Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Fysiologische patronen in het hippocampo-enthorinale cortex-systeem. Zeepaardje. 2000, 10: 457-465. [PubMed]
Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dopamine D (5) receptor immunolokalisatie in hersenen van ratten en apen. Synapse. 2000, 37: 125-145. [PubMed]
Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Aantasting van exploratie en geheugen na systemisch of prelimbisch D1-receptorantagonisme bij ratten. Gedrag Brain Res. 2011, 223: 241-254. [PubMed]
Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Ca2 + signaleringseisen voor langdurige depressie in de hippocampus. Neuron. 1996, 16: 825-833. [PubMed]
da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. D1 / D5 dopaminereceptoren moduleren de vorming van ruimtelijk geheugen. Neurobiol Learn Mem. 2012, 97: 271-275. [PubMed]
Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Nieuwe omgevingen verbeteren de inductie en het behoud van langdurige potentiëring in de dentate gyrus. J Neurosci. 2004, 24: 6497-6506. [PubMed]
Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. De rol van dopamine en noradrenaline in de pathofysiologie en behandeling van aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit. Biol Psychiatry. 2011, 69: 145-157. [PubMed]
Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Remming van de Ca2 + -stroom van het T-type door de dopamine D1-receptor in bijnierglomerulosacellen van de rat: vereiste van de gecombineerde werking van de G-betagamma-eiwit-subeenheid en cyclisch adenosine 3 ', 5'-monofosfaat. Mol Endocrinol. 1997, 11: 503-514. [PubMed]
Dudek SM, Bear MF. Homosynaptische langdurige depressie in CA1-gebied van de hippocampus en effecten van blokkering van N-methyl-D-aspartaatreceptor. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 4363-4367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Dunwiddie T, Lynch G. Potentie op lange termijn en depressie van synaptische reacties in de hippocampus van de rat: lokalisatie en frequentie-afhankelijkheid. J Physiol. 1978, 276: 353-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960, 38: 1236-1239.
Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Hippocampusrepresentatie in plaats van leren. J Neurosci. 1990, 10: 3531-3542. [PubMed]
El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Ruimtelijke leerachterstand bij dopamine D (1) -receptor knock-out-muizen. Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95-106. [PubMed]
Engin E, Treit D. De rol van hippocampus bij angst: intracerebrale infusiestudies. Gedrag Pharmacol. 2007, 18: 365-374. [PubMed]
Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Een rol bij het leren voor SRF: deletie in de volwassen voorhersenen verstoort LTD en de vorming van een onmiddellijke herinnering aan een nieuwe context. Neuron. 2006, 50: 127-143. [PubMed]
Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Dopamine D1 / D5-receptormodulatie van vuurtarief en bidirectioneel theta-burst-vuren in mediaal septum / verticale ledemaat van diagonale bandneuronen in vivo. J Neurophysiol. 2006, 95: 2808-2820. [PubMed]
Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Lodge D, Collingridge GL. De krachtige mGlu-receptorantagonist LY341495 identificeert rollen voor zowel gekloneerde als nieuwe mGlu-receptoren in hippocampale synaptische plasticiteit. Neurofarmacologie. 1998, 37: 1445-1458. [PubMed]
Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamaterge afferenten van de hippocampus tot de nucleus accumbens reguleren de activiteit van ventrale tegmentale gebied dopamine neuronen. J Neurosci. 2001, 21: 4915-4922. [PubMed]
Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferente modulatie van dopamine-neuronvuren differentieert differentieel tonische en fasische dopamine-transmissie. Nat Neurosci. 2003, 6: 968-973. [PubMed]
Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Elementaire en klinische aspecten van de neurowetenschappen. New York: Springer-Verlag; 1987.
Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Lokalisatie van D1-dopaminereceptor-mRNA in de hersenen ondersteunt een rol bij cognitieve, affectieve en neuro-endocriene aspecten van dopaminerge neurotransmissie. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 3772-3776. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Het effect van dopaminerge D1-receptorblokkade tijdens tetanisatie op de expressie van langetermijnpotentiatie in het CA1-gebied van de rat in vitro. Neurosci Lett. 1991, 129: 111-114. [PubMed]
Frey U, Morris RG. Synaptic-tagging en potentiation op de lange termijn. Natuur. 1997, 385: 533-536. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminerge antagonisten voorkomen langdurig behoud van posttetanisch LTP in het CA1-gebied van ratten hippocampusplakjes. Brain Res. 1990, 522: 69-75. [PubMed]
Gangarossa G, Di Benedetto M, O'Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Convulsieve doses dopamine D1-receptoragonist leiden tot Erk-afhankelijke toenamen in Zif268 en Arc / Arg3.1-expressie in gyrus van de muis. PLoS One. 2011, 3: e19415. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Karakterisering van dopamine D1 en D2 receptor tot expressie brengende neuronen in de hippocampus van de muis. Zeepaardje. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [E-publicatie voorafgaand aan druk] [PubMed]
Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Anterograde en retrograde tracering van projecties van het ventrale tegmentale gebied naar de hippocampusformatie bij de rat. Brain Res Bull. 1994, 33: 445-452. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Ruimtelijke geheugenbeschadiging veroorzaakt door laesie van het mesohippocampale dopaminerge systeem bij de rat. Neuroscience. 1996, 74: 1037-1044. [PubMed]
Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. De dopaminerge mesencefale projecties op de hippocampusformatie bij de rat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1997, 21: 1-22. [PubMed]
Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Ruimtelijke objectherkenning maakt endogene LTD mogelijk die LTP in de muizenhippampus beperken. Cereb Cortex. 2012, 23: 1118-1125. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. De interacties en dissociaties van de subregio's van de dorsale hippocampus: hoe de dentate gyrus, CA3 en CA1 ruimtelijke informatie verwerken. Gedrag Neurosci. 2008, 122: 16-26. [PubMed]
Ga naar Y, Grace AA. Dopamine-modulatie van hippocampus-prefrontale corticale interactie stimuleert gedrag dat is gebaseerd op geheugen. Cereb Cortex. 2008a; 18: 1407-1414. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ga naar Y, Grace AA. Het dopamine-systeem en de pathofysiologie van schizofrenie: een fundamenteel wetenschappelijk perspectief. Int Rev Neurobiol. 2007, 78: 41-68. [PubMed]
Ga naar Y, Grace AA. Limbische en corticale informatieverwerking in de nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2008b; 31: 552-558. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Grace AA. Fasische versus tonische dopamine-afgifte en de modulatie van dopamine-systeemresponsiviteit: een hypothese voor de etiologie van schizofrenie. Neuroscience. 1991, 41: 1-24. [PubMed]
Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Regulatie van het vuren van dopaminerge neuronen en controle van doelgericht gedrag. Trends Neurosci. 2007, 30: 220-227. [PubMed]
Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1 maar niet D5-dopaminereceptoren zijn cruciaal voor LTP, ruimtelijk leren en LTP-geïnduceerde boog- en zif268-expressie in de hippocampus. Cereb Cortex. 2008, 18: 1-12. [PubMed]
Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Noradrenerge modulatie van dopamine-cellen in de middenhersenen opgewekt door stimulatie van de locus coeruleus bij de rat. J Neural Transm Gen Sect. 1993, 93: 11-25. [PubMed]
Grenhoff J, Svensson TH. Prazosin moduleert het schietpatroon van dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied van de rat. Eur J Pharmacol. 1993, 233: 79-84. [PubMed]
Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. De nucleus accumbens: een schakelbord voor doelgericht gedrag. PLoS One. 2009; 4: e5062. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Functionele interacties tussen dopamine, serotonine en norepinefrine neuronen: een in vivo elektrofysiologisch onderzoek bij ratten met monoaminerge lesies. Int J Neuropsychopharmacol. 2008, 11: 625-639. [PubMed]
Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Omgeving-specifieke expressie van de direct-vroege gen-Arc in hippocampale neuronale ensembles. Nat Neurosci. 1999, 2: 1120-1124. [PubMed]
Hagena H, Manahan-Vaughan D. Learning-facilitated synaptic plasticity at CA3 mossy fibre en commissural-associational synapsen onthult verschillende rollen in informatieverwerking. Cereb Cortex. 2011, 21: 2442-2449. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamine moduleert synaptische plasticiteit in dendrieten van cellen van de granaat van ratten en mensen. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 18185-18190. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Harley CW. Norepinephrine en dopamine als leersignalen. Neural Plast. 2004, 11: 191-204. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Harris KM, Kater SB. Dendritische stekels: cellulaire specialisaties die zowel stabiliteit als flexibiliteit aan synaptische functie verlenen. Annu Rev Neurosci. 1994, 17: 341-371. [PubMed]
Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. De dentate gyrus als een gereguleerde poort voor de verspreiding van epileptiforme activiteit. Epilepsie Res Suppl. 1992, 7: 273-280. [PubMed]
Hölscher C. Tijd-, ruimte- en hippocampusfuncties. Rev Neurosci. 2003, 14: 253-284. [PubMed]
Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. De neurobiologie van dopamine. Londen: Academic Press; 1979.
Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Glutamaatreceptor-afhankelijke modulatie van dopamine-efflux in de nucleus accumbens door basolaterale, maar niet centrale, kern van de amygdala bij ratten. J Neurosci. 2002, 22: 1137-1145. [PubMed]
Huang YY, Kandel ER. D1 / D5-receptoragonisten induceren een eiwitsynthese-afhankelijke late potentiëring in het CA1-gebied van de hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 2446-2450. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Vergelijking van dopamine- en noradrenalineafgifte in de prefrontale cortex van de muis, striatum en hippocampus met behulp van microdialyse. Neurosci Lett. 1999, 277: 71-74. [PubMed]
Ito HT, Schuman EM. Frequentie-afhankelijke poorten van synaptische transmissie en plasticiteit door dopamine. Front Neural Circuits. 2007, 1: 1. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ito R, Hayen A. Tegengestelde rollen van nucleus accumbens core en shell dopamine in de modulatie van limbische informatieverwerking. J Neurosci. 2011, 31: 6001-6007. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Jay TM. Dopamine: een potentieel substraat voor synaptische plasticiteit en geheugenmechanismen. Prog Neurobiol. 2003, 69: 375-390. [PubMed]
Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Nieuwe ruimtelijke ordeningen van vertrouwde visuele stimuli bevorderen de activiteit in de hippocampusformatie bij de rat, maar niet de parahippocampale cortices: een c-fos expressieonderzoek. Neuroscience. 2004, 124: 43-52. [PubMed]
Jones EG. GABAergische neuronen en hun rol in corticale plasticiteit bij primaten. Cereb Cortex. 1993, 3: 361-372. [PubMed]
Jones MW, Errington ML, Franse PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. Een vereiste voor het directe vroege gen Zif268 in de expressie van late LTP en lange-termijnherinneringen. Nat Neurosci. 2001, 4: 289-296. [PubMed]
Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Activering van D1 / D5 dopaminereceptoren beschermt neuronen tegen synaps disfunctie geïnduceerd door amyloïde-bèta-oligomeren. J Biol Chem. 2011, 286: 3270-3276. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA en dopamine komen samen op de NMDA-receptor om ERK-activering en synaptische depressie in volwassen hippocampus te induceren. PLoS One. 2006; 1: e138. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kauderer BS, Eric R. Kandel. Inname van een eiwitsynthese-afhankelijk bestanddeel van langdurige depressie. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97: 13342-13347. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptoren vormen een kritisch element in door het leren gefaciliteerde langetermijnplasticiteit. Cereb Cortex. 2008b; 18: 1326-1334. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Het CA1-gebied van de hippocampus en dentate gyrus maken een onderscheid tussen encodering van omgevings- en ruimtelijke kenmerken door langdurige depressie. Cereb Cortex. 2008a; 18: 968-977. [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampus langdurige depressie en potentie op lange termijn coderen verschillende aspecten van nieuwheidverwerving. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 8192-8197. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kemp A, Manahan-Vaughan D. Hippocampus langdurige depressie: meester of minion in declaratieve geheugenprocessen. Trends Neurosci. 2007, 30: 111-118. [PubMed]
Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Het testen van neurale netwerkmodellen van het geheugen met gedragsexperimenten. Curr Opin Neurobiol. 2000, 10: 260-265. [PubMed]
Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamine D5-receptoren van de hersenen van ratten en mensen. Neuroscience. 2000, 100: 689-699. [PubMed]
Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Novelty-opgewekte, noradrenaline-afhankelijke verhoging van de prikkelbaarheid in de dentate gyrus. Eur J Neurosci. 1997, 9: 41-47. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Depotentiatie in de dentate gyrus van vrij bewegende ratten wordt gemoduleerd door D1 / D5-dopaminereceptoren. Cereb Cortex. 2000, 10: 614-620. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modulatie door groep 1-metabotrope glutamaatreceptoren van depotentiatie in de dentate gyrus van vrij bewegende ratten. Zeepaardje. 2008, 18: 48-54. [PubMed]
Kulla A, Manahan-Vaughan D. Regulatie van depotentiatie en langetermijnpotentiëring in de dentate gyrus van vrij bewegende ratten door dopamine D2-achtige receptoren. Cereb Cortex. 2003, 13: 123-135. [PubMed]
Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Tijdafhankelijke inductie van depotentiatie in de dentate gyrus van vrij bewegende ratten: betrokkenheid van groep 2-metabotrope glutamaatreceptoren. Eur J Neurosci. 1999, 11: 3864-3872. [PubMed]
Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. De rol van zoogdier-ionotrope receptoren in synaptische plasticiteit: LTP, LTD en epilepsie. Cell Mol Life Sci. 2000, 57: 1551-1561. [PubMed]
Kumar U, Patel SC. Immunohistochemische lokalisatie van dopaminereceptorsubtypen (D1R-D5R) in de hersenen van de ziekte van Alzheimer. Brain Res. 2007; 1131: 187-196. [PubMed]
Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Gelijktijdige training op twee hippocampusafhankelijke taken vergemakkelijkt de verwerving van traceerbaarheid van traceerbare eyebindingen. Leer Mem. 2006, 13: 201-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Dopaminerge modulatie van LTP-inductie in de dentate gyrus van intacte hersenen. NeuroReport. 1997, 8: 2037-2040. [PubMed]
Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA induceert op lange termijn synaptische depressie en defosforylering van de GluR1-subeenheid van AMPA-receptoren in de hippocampus. Neuron. 1998, 21: 1151-1162. [PubMed]
Lee I, Rao G, Knierim JJ. Een dubbele dissociatie tussen hippocampale subvelden: differentiële tijdsverloop van CA3 en CA1 plaatsen cellen voor het verwerken van veranderde omgevingen. Neuron. 2004, 42: 803-815. [PubMed]
Legault M, Rompré PP, Wise RA. Chemische stimulatie van de ventrale hippocampus verhoogt nucleus accumbens dopamine door dopaminerge neuronen van het ventrale tegmentale gebied te activeren. J Neurosci. 2000, 20: 1635-1642. [PubMed]
Legault M, Wise RA. Nieuwopgeleide verhogingen van nucleus accumbens dopamine: afhankelijkheid van impulsstroom uit het ventralsubiculum en glutamaterge neurotransmissie in het ventrale tegmentale gebied. Eur J Neurosci. 2001, 13: 819-828. [PubMed]
Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus-activering vergemakkelijkt geheugencodering en induceert hippocampale LTD die afhankelijk is van bèta-adrenerge receptoractivering. Cereb Cortex. 2009, 19: 2827-2837. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5-receptoren dragen bij aan de novo hippocampale LTD die wordt gemedieerd door nieuwe ruimtelijke exploratie of locus coeruleus-activiteit. Cereb Cortex. 2011, 22: 2131-2138. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lemon N, Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5-receptoren betreden de acquisitie van nieuwe informatie door langdurige potentiatie van de hippocampus en langdurige depressie. J Neurosci. 2006, 26: 7723-7729. [PubMed]
Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Dopamine-afhankelijke facilitatie van LTP-inductie in hippocampus CA1 door blootstelling aan ruimtelijke nieuwheid. Nat Neurosci. 2003, 6: 526-531. [PubMed]
Lisman J, Grace AA, Duzel E. Een neo Hebbian-raamwerk voor episodisch geheugen; rol van dopamine-afhankelijke late LTP. Trends Neurosci. 2011, 34: 536-547. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Lisman JE, Grace AA. De hippocampus-VTA-lus: controle van de invoer van informatie in langetermijngeheugen. Neuron. 2005, 46: 703-713. [PubMed]
Lisman JE, Otmakhova NA. Opslag, recall en nieuwheidsdetectie van sequenties door de hippocampus: werken aan het SOCRATIC-model om rekening te houden met normale en afwijkende effecten van dopamine. Zeepaardje. 2001, 11: 551-568. [PubMed]
Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Directe eiwit-eiwitkoppeling maakt overspraak tussen dopamine D5 en gamma-aminoboterzuur A-receptoren mogelijk. Natuur. 2000, 403: 274-280. [PubMed]
Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Fosfatidylinositol-gekoppelde nieuwe D (1) dopaminereceptor vergemakkelijkt langdurige depressie in hippocampale CA1-synapsen bij ratten. Neurofarmacologie. 2009, 57: 164-171. [PubMed]
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Antwoorden van dopamine-neuronen bij het leren van gedragsreacties. J Neurophysiol. 1992, 67: 145-163. [PubMed]
Lodge DJ, Grace AA. Verstoring van de hippocampus van de functie van het dopaminesysteem en de pathofysiologie van schizofrenie. Trends Pharmacol Sci. 2011, 32: 507-513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Verschillende presynaptische bijdragen aan LTP en associatief leren in gedragen muizen. Front Behav Neurosci. 2009, 3: 7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Een essentiële rol voor postsynaptische calmoduline- en proteïnekinase-activiteit bij langetermijnpotentiëring. Natuur. 1989, 340: 554-557. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Groep 1- en 2-metabotropische glutamaatreceptoren spelen een verschillende rol bij hippocampus langdurige depressie en potentiatie op lange termijn bij vrij bewegende ratten. J Neurosci. 1997, 17: 3303-3311. [PubMed]
Manahan-Vaughan D. Langdurige depressie bij vrij bewegende ratten is afhankelijk van stamvariatie, inductieprotocol en gedragstoestand. Cereb Cortex. 2000, 10: 482-487. [PubMed]
Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Nieuwheid verwerving wordt geassocieerd met de inductie van hippocampus langdurige depressie. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 8739-8744. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Matthies H, Becker A, Schröder H, Kraus J, Höllt V, Krug M. Dopamine D1-deficiënte mutante muizen brengen de late fase van de potentiëring van de hippocampus op lange termijn niet tot expressie. NeuroReport. 1997, 8: 3533-3535. [PubMed]
Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Verschillen tussen somatische en dendritische remming in de hippocampus. Neuron. 1996, 16: 815-823. [PubMed]
Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnesie en de organisatie van het hippocampaalsysteem. Zeepaardje. 1998, 8: 212-216. [PubMed]
Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Parallelle verwerking over neurale systemen: implicaties voor een hypothese met meerdere geheugensystemen. Neurobiol Learn Mem. 2004, 82: 278-298. [PubMed]
Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Dopamine D1 / D5-receptoractivering keert NMDA-receptor-afhankelijke langdurige depressie in rattenhippampus om. J Neurosci. 2007, 27: 2918-2926. [PubMed]
Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Identificatie van zendersystemen en het leren van tagmoleculen die betrokken zijn bij gedragstagging tijdens geheugenvorming. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12931-12936. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Ontwikkeling van dopamine-betahydroxylase-positieve innervatie van vezels van de hippocampus van de rat. Synapse. 1993, 15: 307-318. [PubMed]
Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Een essentiële rol voor eiwitfosfatasen bij langdurige depressie van de hippocampus. Wetenschap. 1993, 261: 1051-1055. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Synergistische vereisten voor de inductie van dopaminerge D1 / D5-receptor-gemedieerde LTP in plakjes van ratten CA1 in de hippocampus in vitro. Neurofarmacologie. 2007, 52: 1547-1554. [PubMed]
Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Eiwitkinase Mzeta is essentieel voor de inductie en instandhouding van dopamine-geïnduceerde langetermijnpotentiatie in apicale CA1-dendrieten. Leer Mem. 2010, 17: 605-611. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Vereiste van een kritische transcriptieperiode voor inductie van een late fase van LTP. Wetenschap. 1994, 265: 1104-1107. [PubMed]
O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Dopaminerge modulatie van de persistentie van een één-proef hippocampusafhankelijk geheugen. Leer Mem. 2006; 13: 760-769. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Biochemisch en radioautografisch bewijs voor dopaminerge afferenten van de locus coeruleus afkomstig uit het ventrale tegmentale gebied. J Neural Transm. 1987, 70: 183-191. [PubMed]
Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Associative learning en CA3-CA1 synaptische plasticiteit zijn aangetast in D1R nul, Drd1a - / - muizen en in hippocampus siRNA het zwijgen opgelegd Drd1a-muizen. J Neurosci. 2010, 30: 12288-12300. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5 dopamine-receptor-activering verhoogt de omvang van vroege langetermijnpotentiatie op CA1 hippocampale synapsen. J Neurosci. 1996, 16: 7478-7486. [PubMed]
Otmakhova NA, Lisman JE. D1 / D5-dopaminereceptoren remmen depotentiatie bij CA1-synapsen via cAMP-afhankelijk mechanisme. J Neurosci. 1998, 18: 1270-1279. [PubMed]
Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Eigenschappen van latere inductie van potentiation en / of depressie op lange termijn in één synaptische input in apicale dendrieten van CA1-neuronen van de hippocampus in vitro. Neuroscience. 2010, 171: 712-720. [PubMed]
Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. De striatale as van de hippocampus in leren, voorspellen en doelgericht gedrag. Trends Neurosci. 2011, 34: 548-559. [PubMed]
Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Betrokkenheid van de metabotrope glutamaatreceptor mGluR5 bij NMDA-receptor-afhankelijke, door leren gefaciliteerde langdurige depressie in CA1-synapsen. Cereb Cortex. 2011, 21: 501-509. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Activering van dopamine D1 / D5-receptoren vergemakkelijken de inductie van presynaptische versterking op lange termijn bij hippocampale uitgangssynapsen. Eur J Neurosci. 2010, 32: 598-605. [PubMed]
Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamine regelt de persistentie van langetermijngeheugenopslag. Wetenschap. 2009, 325: 1017-1020. [PubMed]
Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Temporele profilering van gennetwerken die geassocieerd zijn met de late fase van langetermijnpotentiatie in vivo. PLoS One. 2012, 7: e40538. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Behavioral en hippocampal opgeroepen reacties in een auditieve excentrieke situatie wanneer een ongeconditioneerde stimulus gepaard gaat met afwijkende tonen in de kat: experiment II. Int J Psychophysiol. 1995, 20: 41-47. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Anisomycine remt het late onderhoud van langdurige depressie in ratten hippocampusplakjes in vitro. Neurosci Lett. 2003, 338: 147-150. [PubMed]
Sajikumar S, Frey JU. Late associativiteit, synaptische tagging en de rol van dopamine tijdens LTP en LTD. Neurobiol Learn Mem. 2004, 82: 12-25. [PubMed]
Sara SJ. De locus coeruleus en noradrenerge modulatie van cognitie. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 211-223. [PubMed]
Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Locus coeruleus-opgewekte reacties in gedragende ratten: een aanwijzing voor de rol van noradrenaline in het geheugen. Brain Res Bull. 1994, 35: 457-465. [PubMed]
Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Blootstelling aan een nieuwe omgeving wordt gekenmerkt door een interactie van D1 / NMDA-receptoren, onderstreept door fosforylering van de NMDA- en AMPA-receptorsubeenheden en activering van ERK1 / 2-signalering, leidend tot epigenetische veranderingen en gen expressie in de hippocampus van de rat. Neurochem Int. 2012, 60: 57-67. [PubMed]
Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Oorsprong van dopaminerge innervatie van de hippocampusformatie bij de rat. Neurosci Lett. 1980, 18: 125-131. [PubMed]
Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. De dopaminerge middenhersenen nemen deel aan menselijke episodische geheugenvorming: bewijs van genetische beeldvorming. J Neurosci. 2006, 26: 1407-1417. [PubMed]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Antwoorden van aap-dopaminneuronen om beloning en geconditioneerde stimuli te belonen tijdens opeenvolgende stappen van het leren van een vertraagde responstaak. J Neurosci. 1993, 13: 900-913. [PubMed]
Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. D1-receptormodulatie van hippocampus-prefrontale corticale circuits die ruimtelijk geheugen integreren met uitvoerende functies bij de rat. J Neurosci. 1998, 18: 1613-1621. [PubMed]
Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Anatomische relaties tussen het ventrale mesencefale tegmentum-een 10-regio en de locus coeruleus zoals aangetoond door anterograde en retrograde tracingtechnieken. J Neural Transm. 1979, 44: 77-86. [PubMed]
Smith CC, Greene RW. CNS dopamine transmissie gemedieerd door noradrenerge innervatie. J Neurosci. 2012, 32: 6072-6080. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Dopaminerge stimulatie van lokale eiwitsynthese verbetert de expressie van GluR1 en synaptische transmissie in hippocampale neuronen. Neuron. 2005, 45: 765-779. [PubMed]
Staubli U, Lynch G. Stabiele depressie van versterkte synaptische responsen in de hippocampus met 1-5 Hz-stimulatie. Brain Res. 1990, 513: 113-118. [PubMed]
Stramiello M, Wagner JJ. Door D1 / D5-receptor gemedieerde versterking van LTP vereist PKA, Src-familie-kinasen en NR2B-bevattende NMDAR's. Neurofarmacologie. 2008, 55: 871-877. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Strange BA, Dolan RJ. Adaptieve anterior hippocampale responsen op oddball stimuli. Zeepaardje. 2001, 11: 690-698. [PubMed]
Straube T, Korz V, Frey JU. Bidirectionele modulatie van potentiatie op de lange termijn door middel van nieuwheidsexploratie in de gyrus van de ratten. Neurosci Lett. 2003, 344: 5-8. [PubMed]
Suzuki WA. Nieuwe herinneringen maken: de rol van de hippocampus in nieuw associatief leren. Ann NY Acad Sci. 2007, 1097: 1-11. [PubMed]
Swanson LW. De projecties van het ventrale tegmentale gebied en aangrenzende regio's: een gecombineerde fluorescente retrograde tracer en immunofluorescentie-onderzoek bij de rat. Brain Res Bull. 1982, 9: 321-353. [PubMed]
Swanson LW, Hartman BK. Het centrale adrenerge systeem. Een immunofluorescentie-onderzoek naar de locatie van cellichamen en hun efferente verbindingen in de rat met behulp van dopamine-bèta-hydroxylase als een marker. J Comp Neurol. 1975, 163: 467-505. [PubMed]
Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. Een dubbele dissociatie in de hippocampus van dopamine D1 / D5-receptor en beta-adrenerge receptorbijdragen aan de persistentie van langetermijnpotentiëring. Neuroscience. 1999, 92: 485-497. [PubMed]
Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Klonen, moleculaire karakterisering en chromosomale toewijzing van een gen dat codeert voor een tweede D1-dopaminereceptorsubtype: differentieel expressiepatroon in de hersenen van de rat vergeleken met de D1A-receptor. Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 7491-7495. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Dopamine D1-receptor moduleert plasticiteit van de hippocampusvoorstelling naar ruimtelijke nieuwheid. J Neurosci. 2008, 28: 13390-13400. [PubMed]
Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Novelty en bekendheidsactivaties in PET-studies van geheugencodering en -retrieval. Cereb Cortex. 1996, 6: 71-79. [PubMed]
Undieh AS. Farmacologie van signalering geïnduceerd door dopamine D (1) -achtige receptoractivering. Pharmacol Ther. 2010, 128: 37-60. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ungless MA. Dopamine: het meest opvallende probleem. Trends Neurosci. 2004, 27: 702-706. [PubMed]
Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Structuur en functie van dopaminereceptoren. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125-132. [PubMed]
Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Reactie op nieuwheid en zijn snelle gewenning in locus coeruleus-neuronen van de vrij verkennende rat. Eur J Neurosci. 1995, 7: 1180-1187. [PubMed]
Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. D1 / D5-modulatie van synaptische NMDA-receptorstromen. J Neurosci. 2009, 29: 3109-3119. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Villers A, Godaux E, Ris L. Latephase van L-LTP opgewekt in geïsoleerde CA1-dendrieten kunnen niet worden overgedragen door synaptische capture. NeuroReport. 2010, 21: 210-215. [PubMed]
Vinogradova OS. Hippocampus als comparator: rol van de twee input- en twee outputsystemen van de hippocampus bij selectie en registratie van informatie. Zeepaardje. 2001, 11: 578-598. [PubMed]
Wagner JJ, Alger BE. GABAergische en ontwikkelingsinvloeden op homosynaptische LTD en depotentiatie in hippocampus bij ratten. J Neurosci. 1995, 15: 1577-1586. [PubMed]
Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Relevantie van synaptische tagging en capture voor de persistentie van lange termijn potentiation en het dagelijks ruimtelijk geheugen. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 19537-19542. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamine vermindert cholinerge oscillatoire netwerkactiviteit in hippocampus bij ratten. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2573-2580. [PubMed]
Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Bear MF. Leren veroorzaakt langetermijnpotentiatie in de hippocampus. Wetenschap. 2006, 313: 1093-1097. [PubMed]
Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Beloningsgerelateerde FMRI-activering van dopaminerge middenhersenen gaat gepaard met een verbeterde hippocampusafhankelijke langetermijngeheugenvorming. Neuron. 2005, 45: 459-467. [PubMed]
Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamine D1 maar geen D3-receptor is van cruciaal belang voor ruimtelijk leren en gerelateerde signalering in de hippocampus. Neuroscience. 2010, 169: 1511-1519. [PubMed]
Yanagihashi R, Ishikawa T. Onderzoek naar langetermijnpotentiatie van de populatiecomponent van de hippocampuspotentiaal door de tetanische stimulatie van de ratten met perforerende banen: effecten van een dopamine-agonist, SKF-38393. Brain Res. 1992, 579: 79-86. [PubMed]
Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Beloningsgestuurd leren voorbij dopamine in de nucleus accumbens: de integratieve functies van cortico-basale ganglia-netwerken. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1437-1448. [PMC gratis artikel] [PubMed]