Mesolimbic Dopamine volgt dynamisch sporen en is causaal gekoppeld aan discrete aspecten van op waarde gebaseerde besluitvorming (2015)

Biol Psychiatry. 2015 Mei 15; 77 (10): 903-11. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.10.024. Epub 2014 Nov 13.

Saddoris MP1, Sugam JA1, Stuber GD2, Witten IB3, Deisseroth K4, Carelli RM5.

 

Abstract

ACHTERGROND:

Om geschikte keuzes te maken, moeten organismen de kosten en baten van potentiële waardevolle resultaten wegen, een proces waarvan bekend is dat het de nucleus accumbens (NAc) en de dopaminerge input ervan omvat. Het is echter op dit moment onbekend of dopamine dynamisch wijzigingen in verwachte beloningswaarde online bijhoudt als gedragsvoorkeuren veranderen en zo ja, als het causaal is gekoppeld aan specifieke waardecomponenten zoals beloningsgrootheid en / of vertraging tot wapening.

Methode:

Elektrochemische methoden werden gebruikt voor het meten van subseconde NAc dopamine-afgifte gedurende een taak voor het verdisconteren van vertragingen waarbij de grootte was vastgesteld, maar de vertraging varieerde over blokken (n = 7 ratten). Vervolgens, om te beoordelen of deze dopamine-signalering causaal gerelateerd was aan specifieke componenten van keuzegedrag, gebruikten we selectieve gemodificeerde stimulatie van dopamineterminals in het NAc met behulp van een aangepaste taak voor het verdisconteren van vertraging waarin zowel de vertraging als de magnitude onafhankelijk van elkaar werden gevarieerd (n = 23-ratten).

RESULTATEN:

Cues die voorspellend zijn voor de beschikbare keuzes riepen dopamine-afgifte op, die werd geschaald met de voorkeurskeuzes van de rat en dynamisch werd verschoven omdat de vertraging voor versterking van de grote beloning toenam. In het tweede experiment was dopamine-signalering causaal gerelateerd aan kenmerken van besluitvorming, omdat optogenetisch verhoogde dopamine-afgifte binnen het NAc tijdens voorspellende cue-presentatie voldoende was om daaropvolgende waarde-gerelateerde keuzes te veranderen. Belangrijk is dat deze dopamine-gemedieerde verschuiving in de keuze beperkt was tot op vertraging gebaseerde, maar niet op magnitude gebaseerde beslissingen.

Conclusies:

Deze bevindingen geven aan dat NAc dopamine dynamisch de verdiscontering van vertragingen volgt en een causale rol voor deze signalering vaststelt in een subset van waardegerelateerde associatieve strategieën.

Copyright © 2015 Vereniging van Biologische Psychiatrie. Uitgegeven door Elsevier Inc. Alle rechten voorbehouden.