Karakterisering van dopamine D1 en D2 receptorfunctie in sociaal ondergebracht cynomolgusapen zelf-toedienende cocaïne (2004)

Psychopharmacology (Berl). 2004 juli; 174 (3): 381-8. Epub 2004 Feb 7.

Czoty PW1, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA.

Abstract

ACHTERGROND:

Het is aangetoond dat sociale rang de dopamine (DA) D (2) -receptorfunctie en de gevoeligheid voor zelfcommunicatie van cocaïne bij cynomolgus-apen beïnvloedt. De huidige onderzoeken waren bedoeld om deze bevindingen uit te breiden naar het onderhoud van cocaïnewapening en naar DA D (1) -receptoren.

DOEL:

Bestudeer de effecten van een hoog-efficiënte D (1) -agonist op een niet-geconditioneerd gedrag (eyeblinking) en een weinig efficiënte D (1) -agonist op de zelftoediening door cocaïne, evenals de effecten van cocaïnerichting op de D (2) -receptor functie over sociale gelederen, zoals bepaald door positron emissie tomografie (PET).

Methode:

Effecten van de zeer effectieve D (1) -agonist SKF 81297 en cocaïne (0.3-3.0 mg / kg) op spontaan knipperen werden in acht apen gedurende 15-min observatieperioden gekarakteriseerd. Vervolgens werd het vermogen van de low-efficacy D (1) agonist SKF 38393 (0.1-17 mg / kg) om zelf-toediening van cocaïne te verminderen (0.003-0.1 mg / kg per injectie, IV) bepaald bij 11 apen die reageerden onder een 50-schema met vaste verhouding. Ten slotte werden de D (2) -receptorniveaus in de caudate en het putamen beoordeeld bij negentien apen met behulp van PET.

RESULTATEN:

SKF 81297, maar geen cocaïne, verhoogde het knipperen bij alle apen aanzienlijk, met iets grotere potentie bij dominante apen. SKF 38393 verminderde dosisafhankelijk door cocaïne aangelegde responspercentages met vergelijkbare gedragscapaciteit en werkzaamheid over de hele wereld. Na een uitgebreide geschiedenis van het zelf-toedienen van cocaïne waren de D (2) -receptorniveaus niet verschillend over de sociale gelederen.

Conclusies:

Deze resultaten suggereren dat de D (1) -receptorfunctie niet substantieel wordt beïnvloed door de sociale rang bij apen uit gevestigde sociale groepen. Hoewel uit een eerdere studie bleek dat dominante apen hogere D (2) -receptorniveaus hadden en minder gevoelig waren voor de versterkende effecten van cocaïne tijdens de initiële blootstelling, wijzen de huidige bevindingen erop dat cocaïnegebruik op lange termijn veranderde D (2) -receptorniveaus, zodat D (2) receptorfunctie en cocaïne versterking waren niet verschillend tussen sociale rangen. Deze bevindingen suggereren dat de blootstelling aan cocaïne de impact van sociale huisvesting op de DA-receptorfunctie verzwakte.