Correlatie tussen dopamine D2-receptoren in het ventrale striatum en centrale verwerking van alcoholische signalen en hunkering (2004)

Am J Psychiatry. 2004 Oct;161(10):1783-9.

Heinz A1, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grüsser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Gründer G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rösch F, Mann K, Bartenstein P.

Erratum in

  • Am J Psychiatry. 2004 december; 161 (12): 2344. Grüsser-Sinopoli, Sabine M [gecorrigeerd tot Grüsser, Sabine M].

Abstract

DOEL:

Alcohol en andere misbruikmiddelen stimuleren de afgifte van dopamine in het ventrale striatum, waaronder de nucleus accumbens, een kerngebied van het beloningssysteem van de hersenen, en versterken de inname van de stof. Chronische alcoholinname wordt geassocieerd met neerwaartse regulatie van centrale dopamine D (2) -receptoren en vertraagd herstel van de D (2) -receptorgevoeligheid nadat ontgifting positief gecorreleerd is met een hoog risico op terugval. Langdurige D (2) -receptordisfunctie in het ventrale striatum kan interfereren met een dopamine-afhankelijk foutdetectiesignaal en het beloningssysteem van de hersenen voorspellen in de richting van overmatige toewijzing van incentive-salience aan alcohol-geassocieerde stimuli.

METHODE:

Multimodale beeldvorming, met de radioligand [(18) F] desmethoxyfallypride en positron emissie tomografie, evenals functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI), werd gebruikt om 11 gedetoxificeerde mannelijke alcoholisten te vergelijken met 13 gezonde mannen. De auteurs maten de associatie van D (2) -achtige dopaminereceptoren in het ventrale striatum met hunkering naar alcohol en centrale verwerking van alcoholische signalen.

RESULTATEN:

Activatie van de mediale prefrontale cortex en striatum door alcohol-geassocieerde stimuli, ten opzichte van activatie door neutrale visuele stimuli, was groter in de gedetoxificeerde alcoholisten dan in de gezonde mannen. De alcoholisten vertoonden minder beschikbaarheid van D (2) -achtige receptoren in het ventrale striatum, die in verband werd gebracht met ernst van alcoholverslaving en met grotere cue-geïnduceerde activering van de mediale prefrontale cortex en anterieure cingulate zoals vastgesteld met fMRI.

DISCUSSIE:

Bij alcoholisten kan dopaminerge dysfunctie in het ventrale striatum een ​​incentive salience toekennen aan alcohol-geassocieerde stimuli, zodat alcoholische signalen craving en excessieve activering van neurale netwerken geassocieerd met aandacht en gedragscontrole triggeren.