Nucleus accumbens D2- en D1-receptor die middelgrote stekelige neuronen tot expressie brengen, worden selectief geactiveerd door respectievelijk morfineopname en acute morfine (2012)

Neurofarmacologie. 2012 Jun;62(8):2463-71.

Enoksson T, Bertran-Gonzalez J, Christie MJ.

bron

Brain and Mind Research Institute, The University of Sydney, NSW 2006, Australië.

Abstract

Opioïden zijn effectieve pijnstillende middelen, maar ernstige bijwerkingen zoals tolerantie en terugtrekking dragen bij tot de afhankelijkheid van opioïden en beperken het gebruik ervan. Opioïdenontwenning omvat verschillende hersengebieden en omvat onderdrukking van dopamine-afgifte en activering van neuronen in het ventrale striatum.

Acute opioïden verhogen daarentegen de dopamine-afgifte.

Net als ontwenning activeren acute opioïden ook neuronen in het ventrale striatum, wat suggereert dat verschillende populaties van ventrale striatale neuronen kunnen worden geactiveerd door terugtrekking en acute opioïde-acties.

Hier werd immunofluorescentie voor het aan de activiteit gerelateerde direct-vroege gen, c-Fos, onderzocht in transgene reporter-muizenlijnen door confocale microscopie om de specifieke populaties van ventrale striatale neuronen te bestuderen die werden geactiveerd door morfine-terugtrekking en acute morfine. Na chronische morfine verhoogde de naloxon-geprecipiteerde ontwenning de expressie van c-Fos immunoreactiviteit sterk, voornamelijk in D2-receptor (D2R) middelgrote doornige neuronen (MSN's) van de nucleus accumbens (NAc) kern- en schaalgebieden. Daarentegen, a enkele injectie van morfine uitsluitend geactiveerde c-Fos immunoreactiviteit in D1-receptor tot expressie brengende (D1R) MSN's van de kern en schil van het NAc. Deze resultaten onthullen een opvallende segregatie van neuronale responsen die optreden in de twee populaties van MSN's van het NAc in reactie op morfineontwenning en acute morfine.