Verminderde dopamine en glutamaat neurotransmissie in de nucleus accumbens van quinpirol-gesensitiseerde ratten duidt op remmende D2 autoreceptorfunctie (2015)

J Neurochem. 2015 Jun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.

Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.

Abstract

Dopamine uit het ventrale tegmentale gebied en glutamaat uit verschillende hersenkernen komen samen in de nucleus accumbens (NAc) om gemotiveerd gedrag te stimuleren. Herhaalde activering van D2-receptoren met quinpirol (QNP) induceert locomotorische sensibilisatie en compulsief gedrag, maar de mechanismen zijn onbekend. In deze studie werden in vivo microdialyse en snelle scan cyclische voltammetrie bij volwassen verdoofde ratten gebruikt om het effect van herhaalde QNP op dopamine en glutamaatneurotransmissie binnen het NAc te onderzoeken.

Na acht QNP-injecties werd een significante afname van dopasafgifte van fasische en tonische dopamine waargenomen bij ratten die locomotorisibilisatie vertoonden. Ofwel een systemische injectie of de infusie van QNP in het NAc verminderde dopamine-afgifte en de mate van dit effect was vergelijkbaar bij QNP-gesensibiliseerde en controleratten, wat aangeeft dat de remmende D2 autoreceptorfunctie wordt gehandhaafd ondanks herhaalde activering van D2-receptoren en verminderde extracellulaire dopamine levels.

Basale extracellulaire niveaus van glutamaat in het NAc waren ook significant lager in met QNP behandelde ratten dan in controles. Bovendien was de toename in NAc glutamaatafgifte geïnduceerd door directe stimulering van mediale prefrontale cortex significant lager bij QNP-gesensibiliseerde ratten.

Samen geven deze resultaten aan dat herhaalde activering van D2-receptoren NAc scheidt van de mediale prefrontale cortex en het ventrale tegmentale gebied. Herhaalde toediening van de dopamine D2-receptoragonist-quinpirol (QNP) induceert locomotoriseringssensibilisatie.

We vonden dat het NAc van QNP-gesensibiliseerde ratten verminderde glutamaatgehalten heeft die afkomstig zijn van de prefrontale cortex samen met een verminderde fasische en tonische dopamine neurotransmissie maar een geconserveerde presynaptische D2-receptorfunctie.

We suggereren dat de sensibilisering van de locomotoriek is vanwege de verhoogde affiniteitstoestand van D2 postsynaptische receptoren.