Een nieuwe biomerker van hedonisch eten? Een voorlopig onderzoek naar cortisol en misselijkheidsreacties op acute opioïde blokkade (2014)

Abstract

Met de komst van de zwaarlijvigheidsepidemie en de overvloed aan smakelijk voedsel in de huidige voedselomgeving, is het concept van hedonisch eten ontstaan. Hedonisch eten verwijst naar eten voor de aangename, lonende aspecten van voedsel, in tegenstelling tot homeostatisch eten, dat verwijst naar eten voor caloriebehoefte (Lowe & Butryn, 2007). Hedonisch eten is betrokken bij het concept van "voedselverslaving", waarvan het bestaan ​​in wetenschappelijke en openbare verhandelingen fel wordt besproken (Avena, Gearhardt, Gold, Wang en Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi en Fletcher, 2012). Theoretici stellen voor dat hedonisch aangedreven eten ervoor kan zorgen dat mensen verslaafd raken aan voedsel of de specifieke componenten ervan op een manier die lijkt op drugsverslaving (Davis, Zai, et al., 2011; Moreno & Tandon, 2011). Op hun beurt kan dit eetgedrag leiden tot gewichtstoename en obesitas bij een subgroep van individuen.

Correlatief bewijs ter ondersteuning van het concept van voedselverslaving komt aan de orde, aangezien neuroimaging-onderzoeken aantonen dat zowel obese als drugsverslaafde individuen veranderingen hebben in hersengebieden die verband houden met beloningsgevoeligheid, stimulerende motivatie, geheugen en leren, impulscontrole, stressreactiviteit en interoceptief bewustzijn (voor een review, zie Volkow, Wang, Fowler, Tomasi en Baler, 2011). Uit dierstudies blijkt dat toenemend bewijsmateriaal aantoont dat eetbare voedingsmiddelen die veel voorkomen in onze voedselvoorziening (met name die met een hoog suiker- en vetgehalte) verslavende eigenschappen bezitten. Ratten die toegang hebben tot zeer smakelijke voedingsmiddelen vertonen klassieke kenmerken van verslaving, waaronder binging, ontwenningsverschijnselen, hunkering en kruisgevoeligheid, zoals gevonden in reactie op drugsgebruik (Avena, 2010).

Het opioïde systeem is gedeeltelijk vervat in een belangrijk neuraal circuit dat betrokken is bij zowel middelengebruik als voedselbeloning. Acute consumptie van smakelijk voedsel stimuleert de afgifte van endogene opioïden, die gevoelens van genot veroorzaken (Yeomans & Gray, 2002). Herhaalde overstimulering van post-synaptische opioïde receptoren als gevolg van chronische inname van eetbare voedingsmiddelen kan echter langdurige veranderingen in receptorfunctie of transductiemechanismen teweegbrengen die vervolgens opioïde werking naar beneden reguleren (Kelley, Will, Steininger, Zhang en Haber, 2003). Bijvoorbeeld, ratten die frequent toegang krijgen tot chocolade of sucrose die eetbuien vrijgeven, vertonen verminderde expressie van enkefalinen (een endogene opioïde) in het ventrale striatum, een hersengebied dat bij beloning is betrokken (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). De resulterende opioïdergische toestand kan een staat van ontwenning veroorzaken. Ratten die chronisch toegang hebben tot een dieet met veel sucrose en daarna ofwel abrupt zijn vertrokken of zijn behandeld met een opioïde antagonist, vertonen gedrag dat consistent is met opiatenontwenning (Colantuoni et al., 2002). Een opnamestaat kan op zijn beurt de incentive-saaiheid voor suiker verhogen, zoals blijkt uit alcoholmisbruik (Avena, Long en Hoebel, 2005). Het "willen" van een voedselbeloning wordt gemedieerd door μ-opioïde signalering in de nucleus accumbens (Shin, Pistell, Phifer en Berthoud, 2010). Deze verschillende dierstudies tonen aan dat centrale opioïde activiteit betrokken is bij kernverslavingsprocessen met betrekking tot smakelijke voedingsmiddelen, in het bijzonder eetbuien, onthoudingen en hunkering.

Ondanks dwingende neurobiologische modellen van verslaving bij dieren, is er een gebrek aan direct bewijs om het concept van hedonisch aangedreven eten of voedselverslaving bij mensen te valideren (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Er zijn geen gevalideerde functionele markers van centrale opioïdergische activiteit bij mensen, kort voor positron-emissie tomografie (PET) scans om het bindingspotentieel van opioïdreceptoren vast te stellen. Als indirecte functionele maatstaf zijn de effecten van opioïde antagonisten op de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA) echter bestudeerd om de rol van endogene opioidergische activiteit in alcohol- en nicotineverslaving (bijv. al'Absi, Wittmers, Hatsukami en Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe, & van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul en Hoover, 1998; Wand et al., 2012). Endogene opioïden remmen de HPA-as door twee paden. Ten eerste activeren neuronen in de boogvormige nucleus die β-endorfine en enkefaline bevatten, μ-opioïdreceptoren in de paraventriculaire kern om afgifte van corticotropine vrijmakend hormoon (CRH) te remmen (Yajima et al., 1986). Opioïden remmen ook de activiteit van norephinephrine-bevattende neuronen in de locus coeruleus, die hypothalamische CRH-neuronen activeren (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu en Van Bockstaele, 2001). Phamacologische blokkering van opioïde receptoren maakt de opioïdergische remmende input naar CRH-neuronen vrij, stimuleert hypofyse-adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en uiteindelijk cortisol uit de bijnier. Dientengevolge kunnen individuele verschillen in centrale opioidergische activiteit worden gedetecteerd door cortisolrespons op opioïde antagonisme. Een sterkere toename van cortisolafgifte aan een opioïde antagonist kan duiden op een zwakkere endogene opioïde tonus als gevolg van minder endogene opioïden beschikbaar om te concurreren voor bindingsplaatsen, of een vermindering in opioïde receptordichtheid resulterend in een meer complete blokkade van remmende inputs naar de hypothalamus (Roche, Childs, Epstein en King, 2010; Wand et al., 1998). Tot nu toe bleek uit één onderzoek dat patiënten met boulimie hogere cortisolspiegels hadden als respons op naloxon (een opioïde antagonist) in vergelijking met controles (Coiro et al., 1990).

Hoewel de exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan de associatie tussen cortisolresponsen, centrale opioïdergische activiteit en opioïde antagonisten onbekend zijn, hebben we getheoretiseerd dat chronische overconsumptie van zeer smakelijk voedsel de endogene opioïde peptideproductie of receptordichtheid verlaagt, wat zou worden weerspiegeld door toegenomen cortisol als reactie op een opioïde antagonist. We postuleerden ook dat misselijkheidsreacties op opioïde antagonisme een tweede indicator kunnen zijn van centrale opioïde activiteit, omdat degenen met een lage opioïdergevoeligheid na misselijk opioïdenblokkade meer misselijk kunnen worden. Naltrexon-therapie (voornamelijk een μ-opioïde antagonist) in combinatie met bupropion resulteert in klinisch significant gewichtsverlies (Apovian et al., 2013) ter ondersteuning van de rol van het opioïde systeem in eetgedrag en gewichtstoename. Toch is misselijkheid een veelvoorkomende bijwerking van naltrexon en een kwalitatieve beoordeling suggereert dat het kan toenemen bij personen met obesitas (Yeomans & Gray, 2002). In twee grote klinische onderzoeken waarbij naltrexon werd toegediend aan obese personen, meldde 30-34% misselijkheid in de medicamenteuze therapie vergeleken met 5-11% in de placebogroep (Katsiki, Hatzitolios en Mikhailidis, 2011). Tot nu toe is de relatie tussen door naltrexon geïnduceerde misselijkheid en hedonegerelateerd eten nog onontgonnen.

In de huidige studie hebben we de cortisol- en misselijkheidsreacties op een gestandaardiseerde naltrexonuitdaging bij vrouwen met overgewicht en obesitas beoordeeld. In cross-sectionele analyses hebben we getest of deze reacties verband hielden met hedonegerelateerd eetgedrag, inclusief eetbuien, emotioneel en extern eten. We hebben ook dieetbeperkingen opgenomen omdat, hoewel het niet expliciet hedonistisch eten meet, mensen met een hoge mate van terughoudendheid overmatig eten in het aangezicht van stress of cognitieve belasting (Lowe & Kral, 2006). Dieethoudbaarheid is onlangs opnieuw geconceptualiseerd als een weerspiegeling van een latente hedonistische eetdrive, waarbij zeer beperkte individuen minder eten dan ze willen, in plaats van minder dan ze nodig hebben (Lowe & Butryn, 2007). We hebben ook de relatie onderzocht tussen cortisol en misselijkheidsreacties op naltrexon met inname via de voeding en adipositas. Wanneer naltrexon wordt gegeven, kunnen vrouwen die melding maken van hogere niveaus van hedonegerelateerd eetgedrag een ernstiger opiaatachtige terugtrekkingstoestand vertonen, vergelijkbaar met het ratmodel van hoge suikerinname (Colantuoni et al., 2002). Daarom voorspelden we dat grotere misselijkheid en cortisolreacties op naltrexon, vermoedelijk op zwakkere opioïdergische activiteit duiden, geassocieerd zouden zijn met hogere niveaus van hedonisch gerelateerd eetgedrag, grotere inname van smakelijk voedsel en overmatige adipositas.

We onderzochten ook de associatie van naltrexonresponsen met interoceptief bewustzijn, de waarneming van gewaarwordingen die van binnenuit het lichaam komen. Volgens recente theorieën is interoceptief bewustzijn belangrijk voor het reguleren van homeostase en kan het veranderen als gevolg van verslaving (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus, Tapert en Schulteis, 2009). Omdat verslaafde individuen chronisch last hebben van aversieve lichamelijke toestanden, hetzij als gevolg van ontwenningsverschijnselen, hetzij emotioneel leed, kunnen ze impulsiever reageren op gevoelens van verlangen of terugtrekken om te voldoen aan de driften of om de aversieve toestand te verlichten (Paulus et al., 2009). Als een eerste stap op weg naar inzicht in de potentiële relatie tussen door opioïden gemedieerde voedselverslavende processen en interoceptief bewustzijn, onderzochten we of zelfgerapporteerde aspecten van interoceptief bewustzijn gerelateerd waren aan naltrexonresponsen.

Ten slotte kunnen reacties op acute opioïde blokkade klinisch nut hebben door individuele verschillen in behandelingsreacties op interventies voor mensen met overgewicht en obesitas te voorspellen. We onderzochten of naltrexon-responsen bij de basislijn gewichtsverandering voorspelden bij vrouwen die deelnamen aan een gerandomiseerde pilot-studie met waitlist-controle van een mindfulness-gebaseerd programma voor stress-eten (Daubenmier et al., 2011).

Methoden

Deelnemers

Dit artikel rapporteert over basisgegevens verzameld van een subset van vrouwen (N = 33) die ervoor hebben gekozen om deel te nemen aan een deelstudie van een gerandomiseerde pilot voor het testen van de wachtlijst van een mindfulness-interventie voor te veel eten en stressvermindering (N = 47), eerder beschreven (Daubenmier et al., 2011). Voorbeeldkenmerken worden vermeld in Tabel 1. De etnische samenstelling van de steekproef was 64% Wit, 18% Aziatisch-Amerikaans, 15% Spaans / Latina en 3% geïdentificeerd als een andere etniciteit. Vijf deelnemers waren op stabiele anti-depressieve medicatie.

 

Tabel 1

Voorbeeldkenmerken (N = 33)

De Institutional Review Board van de University of California, San Francisco (UCSF) heeft deze studie goedgekeurd en alle deelnemers hebben geïnformeerde toestemming gegeven. In het kort werden volwassen vrouwelijke deelnemers gerekruteerd via media met de belangrijkste selectiecriteria als volgt: een body mass index (BMI) tussen 25 en 40; premenopauzale; geen geschiedenis van diabetes of hart- en vaatziekten of actieve endocrinologische stoornis; niet zwanger of minder dan één jaar postpartum; geen eerdere of huidige meditatie of yogapraktijk; momenteel niet op dieet of medicijnen gebruiken die het gewicht beïnvloeden; geen actuele zelfgerapporteerde eetstoornis of alcohol- of drugsverslaving; geen opiaatpijnmedicatie, steroïden of antipsychotische medicatie gebruiken; en Engels geletterd. Deelnemers leverden een urinemonster om te testen op de aanwezigheid van opioïden of andere medicijnen en zwangerschap. Alle tests waren negatief. In aanmerking komende en geïnteresseerde deelnemers voltooiden twee beoordelingsbezoeken bij het UCSF Clinical Research Center (voor geschiktheid en antropometrie) en een online vragenlijstbatterij bij aanvang. Ze werden opnieuw beoordeeld met een soortgelijk bezoek en vragenlijstbatterij na interventie.

Resultaten

Deelnemers die ervoor kozen om deel te nemen aan de deelstudie hadden een significant groter percentage van totale adipositas in vergelijking met degenen die afnamen (45.7 ± 5.0 versus 42.5 ± 3.7, p = .047). Geen andere basislijnverschillen (inclusief sociodemografische of psychologische variabelen) waren significant tussen degenen die hebben gekozen of hebben geweigerd deel te nemen aan de deelstudie. Drie deelnemers verstrekten geen speekselmonsters of namen naltrexon zoals voorgeschreven, en werden uitgesloten van relevante analyses. Zevenentwintig deelnemers (82%) hadden op alle drie controledagen complete cortisolgegevens en 30-deelnemers (91%) hadden volledige cortisolgegevens op de naltrexon-dag. Zevenentwintig deelnemers (82%) hadden beide complete cortisolgegevens voor minimaal één controledag en de naltrexon-dag. Drie deelnemers konden de misselijkheidsvraag niet beantwoorden.

Reacties van cortisol en misselijkheid

Cortisol nam af met 3.6 ± 2.2 nmol / l tussen 1:4 en 95:2.8 uur op de controledagen (4.4% BI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) en nam toe op de naltrexondag met 95 ± 1.5 nmol / L (14.5% BI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) tussen XNUMX:XNUMX en XNUMX:XNUMX uur (zie Figuur 1). Cortisolconcentraties verschilden niet significant tussen controledagen versus de naltrexondag op het baseline-tijdpunt van 1 uur [t (30) = 0.80; p = .43)]. Tegen 2 uur (een uur na inname van naltrexon) waren de cortisolwaarden 3.3 ± 8.1 nmol / l (95% BI: 0.2 - 6.4) hoger dan het gemiddelde op controledagen om 2 uur [t (28) = 2.2, p = 04]. Tegen 3 uur (twee uur na inname van naltrexon) waren de cortisolwaarden 9.0 ± 12.5 nmol / l (95% BI: 4.4 - 13.6) hoger dan het gemiddelde op controledagen om 2 uur [t (30) = 4.0, p <.001]. Dit verschil nam toe met 4 uur, met gemiddelde cortisolwaarden op de naltrexondag die 11.5 ± 17.9 nmol / l (95% BI: 5.1 - 18.0) hoger waren dan om 4:31 uur op controledagen [t (3.6) = 001, p =. XNUMX].

 

Figuur 1

Cortisolreacties op controledagen en naltrexondag

Het gemiddelde niveau van de ernst van misselijkheid was 1.23 ± 1.3. Vanwege een scheve verdeling werden de deelnemers verdeeld in groepen met lage vs. hoge misselijkheid, waarbij 60% van de deelnemers (n = 18) geen meldingen gaf van lichte misselijkheid en 40% matige tot ernstige niveaus meldde (n = 12). De piekcortisolreacties op naltrexon (dwz het verschil tussen de 4pm - 1pm) neigden hoger te zijn bij deelnemers die ernstiger misselijkheid rapporteren (13.4 ± 17.3 nmol / L) in vergelijking met patiënten met lage misselijkheid [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p = .08, zie Figuur 2].

 

Figuur 2

Cortisolreacties tegen naltrexon door groepen met lage en hoge misselijkheid

Correlaties tussen cortisol-naltrexonresponsen en adipositas, hedonisch eetgedrag en interoceptief bewustzijn worden getoond in Tabel 2. Grotere piek-cortisolresponsen op de naltrexon-dag waren significant geassocieerd met een hoger emotioneel en terughoudend eten en minder belang van interoceptief bewustzijn. Om de bevinding in hoge versus lage emotionele eters te illustreren Figuur 3. Grotere piek cortisolresponsen op naltrexon ten opzichte van controledagen waren significant gerelateerd aan meer beperkt eetgedrag, lagere scores op het belang van interoceptief bewustzijn, grotere inname van koolhydraten en marginaal gerelateerd aan grotere inname van snoep en desserts.

 

Figuur 3

Cortisolreacties na Naltrexon door Emotional Eating Group

 

Tabel 2

Associaties tussen cortisol en misselijkheid Antwoorden op naltrexon en indicatoren Hedonisch eten en vetzucht

Zoals getoond in Tabel 3, de groep met hoge misselijkheid had significant meer procent lichaamsvet, rapporteerde meer symptomen van eetaanvallen en had hogere BMIS's, en rapporteerde meer emotioneel eten en minder belang van interoceptieve gewaarwording in vergelijking met de groep met lage misselijkheid, met deze laatste drie verschillen van marginale statistische significantie. De gemiddelden van de calorie-inname van snoepjes en desserts waren in de voorspelde richting, met een hogere inname bij de groep met hoge misselijkheid, maar het verschil bereikte geen statistische significantie.

 

Tabel 3

Middelen en standaardafwijkingen van adipositas, hedonisch eten en interoceptief bewustzijn door de Misselijkheid Groep

Verkennende analyse

In termen van het voorspellen van de respons van de behandeling op de mindfulness-interventie onthulden de resultaten van de ANCOVA een significante behandelingsgroep x misselijkheidinteractie bij gewichtsverandering [F (1, 21) = 6.1, p = .02; zien Figuur 4]. Follow-up ANCOVA's gaven aan dat de meer ernstige misselijkheidsgroep gemiddeld gewicht behield (-1.2 ± 2.9 kg) in vergelijking met de groep met lage misselijkheid in de behandelde groep die gemiddeld aankwam (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] maar zonder significante verschillen per misselijkheidsgroep in de wachtlijstconditie [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Meerdere regressieanalyses waarbij cortisolresponsen op naltrexon werden onderzocht als een voorspeller van gewichtsverandering per behandelingsgroep en tussen groepen, waren niet significant (p> .76).

 

Figuur 4

Gewichtsverandering in behandeling versus controlegroepen door Nausea Group

Discussie

Voorzover ons bekend is dit de eerste studie om een ​​indirecte maatstaf voor centrale opioïdergische activiteit met betrekking tot hedonegerelateerd eetgedrag onder volwassenen met overgewicht en obesitas te onderzoeken. Ten eerste hebben we vastgesteld dat het klinische paradigma van respons op naltrexon werkte zoals verwacht. We testten de acute effecten van een enkele klinische dosis van de opioïde antagonist naltrexon op de cortisolconcentraties en de ernst van de misselijkheid. Cortisol concentraties stegen gemiddeld met 103% als reactie op naltrexon gedurende een 3-uur periode, terwijl ze gemiddeld gedurende drie controledagen 48% afnamen zonder naltrexon gedurende dezelfde tijdsperiode. Deze bevindingen repliceren die van eerdere onderzoeken die betrouwbare door naltrexon geïnduceerde verhogingen van HPA-activiteit laten zien (al'Absi et al., 2008; King et al., 2002a; Roche et al., 2010). We vonden ook een breed scala aan individuele variatie in de ernst van misselijkheid als reactie op naltrexon, waarbij een subgroep van 40% een zinvolle (matige tot ernstige) mate van misselijkheid vertoonde. Vervolgens hebben we getest of deze differentiële responsen in cortisol en misselijkheid indices van hedonisch gerelateerd eten voorspelden.

In overeenstemming met onze hypothesen, waren individuele verschillen in naltrexon-geïnduceerde cortisol- en misselijkheidsreacties geassocieerd met groter hedonisch gerelateerd eetgedrag, inname van koolhydraten, adipositas, een trend voor een verhoogde eetbare voedselinname en een lager interoceptief bewustzijn. Het is niet duidelijk in dit cross-sectionele onderzoek of hedonisch eetgedrag heeft bijgedragen aan een lage opioïde activiteit, of dat eerder bestaande lage activiteit leidt tot rijden om te eten, of beide. Dierstudies suggereren dat eetaanvallen op smakelijk voedsel de opioïdergische activiteit verlagen (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004), terwijl genetisch gestuurde lage opioïdergische activiteit hedon-overeten kan induceren als een manier om te compenseren voor lage basale niveaus van genot op basis van studies van het opioïdreceptor-OPRMI-genotype (Davis, Curtis, et al., 2011).

Hoewel causaliteit onduidelijk is, zijn de positieve associaties van door naltrexon geïnduceerde cortisolresponsen met emotioneel en terughoudend eten consistent met recente modellen van stress-eten. Mensen met een hoog of terughoudend of emotioneel karakter hebben de neiging te veel te eten van zoet en vet voedsel als reactie op stress of cognitief veeleisende taken (Wallis en Hetherington, 2004). Consumptie van smakelijke voedingsmiddelen als gevolg van emotioneel of ongeremd eten als gevolg van terughoudende eetgedragingen kan een piek in de opioïdergische activiteit veroorzaken en dient om acute stressreacties te verminderen. Ondersteuning voor dit model is afkomstig van dierstudies waaruit blijkt dat ratten die een dieet met veel vet en suiker eten de HPA-respons op acute stressoren hebben verlaagd in vergelijking met ratten die chow eten (Dallman, Pecoraro en la Fleur, 2005). Als emotioneel of terughoudend eten chronisch wordt, kan dit de opioïdergische activiteit verminderen en in toenemende mate een grotere consumptie van smakelijk voedsel vereisen om het gevoel van stress te reguleren of zelfs gevoelens van welzijn te handhaven, afhankelijkheid en verslavend gedrag te bevorderen. Aldus kunnen grotere door naltrexon geïnduceerde cortisolresponsen, die mogelijk een weerspiegeling zijn van een lage opioïde activiteit, gedeeltelijk een overconsumptie van smakelijke voedingsmiddelen weerspiegelen om HPA-stressreacties te dempen.

Een alternatieve verklaring is dat hoge door naltrexon geïnduceerde cortisolresponsen niet de opioïde gevoeligheid weerspiegelen, maar slechts de algemene hyperactiviteit van de HPA weerspiegelen. Als dit het geval was, zou men een sterke positieve correlatie kunnen verwachten tussen cortisolresponsen op de naltrexondag en op controledagen waarop geen medicijn werd toegediend; dit was echter niet het geval (Spearman's rho = .22, p = .25), wat suggereert dat overgevoeligheid van de HPA-as alleen geen verklaring biedt voor de huidige bevindingen. Een andere test zou echter zijn om vast te stellen of cortisolspiegels als reactie op een andere milde stressfactor of uitdaging (bijv. ACTH) volledig de bevindingen verklaren. Het is echter belangrijk op te merken dat chronisch lage endogene opioïdergische activiteit ook kan resulteren in een grotere cortisolreactiviteit op stressoren als gevolg van opioïdergische remmende input in de hypothalamus.

Hogere cortisolresponsen op naltrexon waren ook positief gerelateerd aan een grotere inname van koolhydraten via het dieet en, marginaal, aan een grotere inname van snoep en desserts, maar waren niet gerelateerd aan vetinname. Deze bevindingen komen overeen met die van dierstudies die suggereren dat suikerbinding leidt tot neerwaartse regulatie van het endogene opioïde systeem (Corwin, Avena en Boggiano, 2011), maar het gebruik van vette voedingsmiddelen heeft geen verslavende effecten, aangezien vet voedsel geen somatische of angstsymptomen veroorzaakt van opiaatachtige terugtrekking (Bocarsly, Berner, Hoebel en Avena, 2011). Een mogelijke verklaring voor het onvermogen van vet om het opioïde systeem te veranderen, is het neuropeptide-galanine (GAL), dat wordt gestimuleerd in beloningsgebieden als reactie op een vetrijke maaltijd. GAL kan opiatenbeloning remmen, omdat perifere injecties van galnon, een synthetische GAL-agonist, de tekenen van opiaatonttrekking verminderen bij morfine-verslaafde muizen (zoals besproken in Avena, Rada en Hoebel, 2009). Het eten van vetrijke voedingsmiddelen kan dus de opioïdenbeloning verminderen als gevolg van een toename van de GAL. Onze bevindingen komen overeen met de theorie dat koolhydraatrijk, suikerachtig in plaats van vet voedsel verslavende eigenschappen heeft die worden gemedieerd door het opioïde systeem (Garber & Lustig, 2011).

De ernst van de misselijkheid was positief geassocieerd met de totale adipositas. Deze bevinding bevestigt kwalitatieve observaties in de literatuur dat meldingen van misselijkheid toenemen met BMI (Yeomans & Gray, 2002). Bovendien was de ernst van de misselijkheid geassocieerd met hogere scores op de Binge Eating Scale, een indicator van een algemeen patroon van dwangmatig overmatig gedrag. De ernst van de misselijkheid had ook de neiging gerelateerd te zijn aan meer emotioneel eten. Deze bevindingen zijn analoog aan die van een onderzoek bij ratten, wanneer ratten na het eten van een dieet met veel sucrose grotere ontwenningsverschijnselen vertonen na toediening van naltrexon in vergelijking met controleratten (Colantuoni et al., 2002). Ernstigere misselijkheid kan een type ontwenningsverschijnsel zijn vanwege lage niveaus van opioïdergische activiteit. Zoals door dierproeven wordt gesuggereerd, kan chronische intermitterende inname van grote hoeveelheden smakelijk voedsel de opioïdergische activiteit verlagen. Dus individuen die eetbui eten, kunnen een lagere opioïdergische activiteit hebben.

Een openstaande vraag met betrekking tot de algemene resultaten betreft het verschillende patroon van associaties tussen de twee markers van opioïdergische activiteit. Hier nemen we aan dat zowel misselijkheid als cortisoltoename tot opioïde blokkade een onderliggende lage opioïdergische activiteit weerspiegelen en dus gekarakteriseerd kunnen worden als ontwenningsverschijnselen van een blokkade. Inderdaad, de groep met hoge misselijkheid neigde hogere cortisolresponsen te hebben in vergelijking met de groep met de lage misselijkheid. De cortisolrespons is echter meer geassocieerd met emotioneel eten en beperking van de eetgewoonten, terwijl de misselijkheidsreactie meer gerelateerd is aan eetaanvallen en adipositas. Cortisolconcentraties nemen toe als gevolg van een verminderde opioïdergerelateerde remmende input op de HPA-as, terwijl de subjectieve meldingen van misselijkheid het resultaat zijn van complexe verschijnselen met betrekking tot centrale en perifere verwerking, evenals primitieve en hogere orde cognities en emotionele responsen. Daarom is het niet verrassend dat cortisolreactiviteit en subjectieve misselijkheid niet sterk gecoördineerde reacties zijn (tonen enige onafhankelijkheid) en anders werken. Verder waren cortisolverhogingen duidelijk in reactie op naltrexon, terwijl onze mate van misselijkheid meer karaktertrekachtig kan zijn, omdat we geen veranderingen in misselijkheid gedurende de naltrexonresponsperiode of op de controledagen hebben beoordeeld. In meer gecontroleerde studies is toekomstig werk nodig om te begrijpen hoe cortisol- en misselijkheidsreacties de basis kunnen vormen voor unieke en gemeenschappelijke mechanismen van naltrexonresponsen in verband met hedonegerelateerde eetpatronen.

Laag interoceptief bewustzijn is gebleken om hedonisch eetgedrag en ongeordend eten te voorspellen (Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). Er wordt ook gedacht dat interoceptief bewustzijn bij verslaving wordt ontregeld (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus et al., 2009). We vonden dat een lager interoceptief bewustzijn, met name minder aandacht schenken aan interoceptief bewustzijn om bewust zelfbewustzijn en besluitvorming te reguleren, geassocieerd was met grotere cortisolresponsen. Grotere misselijkheid had ook te maken met minder interoceptief bewustzijn. Deze nieuwe bevindingen bieden voorlopige ondersteuning voor de theorie dat interoceptief bewustzijn als een vorm van zelfbewustzijn dat inzicht en zelfbeheersing vergemakkelijkt, verslaafd is (Goldstein et al., 2009). Verder onderzoek is nodig om de betrokkenheid van interoceptief bewustzijn bij het syndroom van op beloning gebaseerd eten te begrijpen.

Ten slotte hebben we onderzocht of cortisol- of misselijkheidsreacties de respons op de behandeling voorspelden voor vrouwen die deelnamen aan een mindfulness-interventie voor stress-eten. Onze analyse was verkennend, gezien de kleine steekproefomvang en het ontbreken van specifieke voorspellingen. Aan de ene kant kunnen vrouwen die een grotere indicatie van opioïd-gemedieerd hedonisch eten vertonen, resistenter zijn tegen behandeling in vergelijking met vrouwen met minder indicatie. Aan de andere kant heeft mindfulnesstraining veelbelovende resultaten opgeleverd voor het behandelen van middelengebruik en eetbuistoornissen en kan het bijzonder geschikt zijn om zelfregulering en eten te verbeteren als reactie op hunkeren en negatieve emoties (Bowen et al., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Interessant is dat we deelnemers hebben gevonden met meer ernstige misselijkheid bij baseline, vermoedelijk op een lagere opioïdergische activiteit duidend, had een betere gewichtsbehoud na de mindfulness-interventie in vergelijking met deelnemers met minder misselijkheid die aankwamen. Er werden geen verschillen in gewichtsbehoud gevonden tussen de lage en hoge misselijkheidsaandoeningen in de wachtlijstgroep. Onze steekproef was klein en conclusies moeten voorlopig worden aangehouden. Maar met deze beperking in gedachten suggereren deze resultaten dat mindfulness mogelijk een effectieve behandeling kan zijn voor overgewicht voor obese volwassenen met hoge niveaus van hedonistisch eten of kenmerken van voedselverslaving.

We onderzochten twee indicatoren voor cortisolresponsen: de piekstijging van cortisol drie uur na toediening van naltrexon en de piekstijging ten opzichte van een gemiddelde verandering wanneer naltrexon niet werd toegediend. De respons op dezelfde dag (niet vergeleken met een controledag) was een sterkere voorspeller van drive-to-eat, wat suggereert dat een eendaagse beoordeling een voldoende biomarker kan zijn voor opioïdergische activiteit, hoewel deze bevinding replicatie vereist.

Een significante beperking van de huidige studie is het ontbreken van een placebovoorwaarde. Bovendien kregen deelnemers van tevoren een lijst met tal van mogelijke bijwerkingen, waarvan misselijkheid er één was, en misselijkheidsreacties kunnen individuele verschillen in suggestibiliteit weerspiegelen. Ook herinnerden sommige deelnemers hun niveau van misselijkheid achteraf aan de telefoon. Het percentage deelnemers dat in dit onderzoek ten minste matige misselijkheid rapporteerde (40%) is echter vergelijkbaar met het percentage obese patiënten dat misselijkheid meldt in grootschalige, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met naltrexon (30-34%) (Katsiki et al., 2011). Zelfs als de deelnemer melding maakte van misselijkheid, betrof het in zekere mate suggestibiliteit, meldde 30% van de deelnemers ernstige misselijkheid (en vijf gerapporteerde braken), wat waarschijnlijk niet het gevolg is van suggestibiliteit. Suggestibiliteit kan tot op zekere hoogte de misselijkheidsclassificatie beïnvloeden, maar zou waarschijnlijk ook geen grotere adipositas en hedonistische eetlust veroorzaken. Met andere woorden, het is onwaarschijnlijk dat suggestibiliteit zowel misselijkheid als tekenen van ontregeld eten veroorzaakt of de relatie tussen deze twee veroorzaakt. Toekomstig onderzoek zal deze beperking moeten aanpakken door een dubbelblinde placeboroestand op te nemen. Een andere beperking is het kleine monster en er zou kunnen worden gesteld dat de niveaus van ontregeld eten waargenomen in dit monster matig waren. Niettemin is de variabiliteit binnen de steekproef duidelijk zinvol met betrekking tot onderliggende neurofysiologische reguleringsprocessen. Ten slotte was ons onderzoek beperkt tot vrouwen. Van vrouwen is aangetoond dat ze sterkere cortisolresponsen hebben op naltrexon dan mannen (Roche et al., 2010). Toekomstig werk zou deze studie bij mannen moeten repliceren.

Het is momenteel niet duidelijk welke verhoogde cortisolresponsen op acute opioïde blokkade duiden op centrale opioïdergische activiteit in de context van hedonisch eten of tussen individuen met kenmerken van voedselverslaving. Gebaseerd op eerder werk van deze sonde en dierstudies die neerwaartse regulatie van het opioïdensysteem in reactie op smakelijk voedsel (Spangler et al., 2004), we theoretiseerden dat grotere verhogingen van cortisolafgifte ofwel zwakkere endogene opioidergische activiteit aangeven als een resultaat van minder endogene opioïden beschikbaar om te concurreren om bindingsplaatsen met een opioïde antagonist, of een reductie in opioïde receptordichtheid resulterend in een meer complete blokkade van remmende ingangen naar de hypothalamus (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). PET-onderzoeken tonen aan dat grotere cortisolresponsen tegen naloxon, een niet-specifieke opioïde receptorantagonist, zijn geassocieerd te verlagen μ en δ opioïd-receptorbindend potentieel in verschillende hersenregio's (inclusief de hypothalamus) bij gezonde controles, maar niet bij acuut abstinente alcoholafhankelijke deelnemers (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Hoewel we misschien hebben verwacht dat cortisolreacties zouden zijn positief geassocieerd met opioïdreceptorbindingpotentieel, is het niet duidelijk wat PET-onderzoeken naar het bindingspotentieel aangeven, omdat een lager bindingspotentieel een verhoogde endogene opioïde afgifte, neerwaartse regulatie van receptoren of verlies van neuronen met opioïde receptoren kan weerspiegelen (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker, & Tolle, 2005). Een consistent patroon van bevindingen van cortisolresponsen tegen acute opioïde blokkade bij alcoholverslaving is ook niet waargenomen. Concreet is de cortisolrespons op opioïde antagonisten hoger bij personen met een risico op alcoholisme op basis van een positieve familiegeschiedenis (King et al., 2002a; Wand, Mangold, Ali en Giggey, 1999; Wand et al., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reynolds, & Lee, 2001), maar niet alle hebben deze associatie gevonden (Lovallo et al., 2012). Bovendien lijkt HPA-activiteit onder alcoholafhankelijke deelnemers te zijn afgestompt vergeleken met controles (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990), hoewel niet in alle studies (Wand et al., 2012). De significantie van wat cortisolreacties op opioïde antagonisten aangeven met betrekking tot opioïde signalering binnen en tussen verslavingen is dus niet duidelijk.

Om een ​​beter inzicht in deze mechanismen te krijgen, zou toekomstig onderzoek de door naltrexon geïnduceerde cortisol- en misselijkheidsreacties kunnen onderzoeken in relatie tot PET-beoordelingen van het bindende vermogen van opioïdreceptoren bij personen met een hoge mate van hedonisch eten of kenmerken van voedselverslaving en controles. Deze reacties zouden ook kunnen worden onderzocht in relatie tot variaties in genen die opioïde receptoren reguleren. Er zijn aanwijzingen dat het opioïd-receptor polymorfisme A118G cortisolresponsen op naloxon voorspelt (Chong et al., 2006).

Samenvattend kunnen personen met een hoge mate van hedonisch-gerelateerd eten, zoals emotioneel en eetaanvallen, een down-geregeld opioïdergisch systeem hebben. De resultaten van de huidige studie suggereren dat opioïde tonus op een relatief onopvallende manier kan worden gemeten, thuis, bij volwassenen met overgewicht en obesitas. Hoewel deze bevindingen in toekomstige studies moeten worden gerepliceerd, suggereert deze studie dat cortisol- en misselijkheidsreacties op acute opioïde blokkade kunnen dienen als biomarkers voor hedonegerelateerd eten en mogelijk voedselverslaving.

Danksagung

voetnoten

Referenties