Voedingsstoffen. 2014 oktober; 6 (10): 4338-4353.
Online gepubliceerd 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* en Natalie J. Loxton2
Abstract
Hoewel voedselverslaving geen formeel erkende definitie heeft, wordt het typisch geoperationaliseerd volgens de diagnostische principes die zijn vastgesteld door de Yale voedselverslavingsschaal-Een inventaris op basis van de symptoomcriteria voor substance-afhankelijkheid in de DSM-IV. Momenteel is er weinig biologisch onderzoek gedaan naar de risicofactoren voor voedselverslaving. Wat er bestaat, heeft zich vrijwel uitsluitend gericht op dopaminerge beloningsroutes in de hersenen. Terwijl de hersenen opioïde signalering is ook sterk betrokken bij de beheersing van voedselinname, er is geen onderzoek naar dit neurale circuit in de associatie met voedselverslaving. Het doel van de studie was daarom om een model te testen dat voorspelde dat een sterker activeringspotentieel van opioïde circuits - zoals aangegeven door de functionele A118G-marker van de mu-opioide receptor-gen zou dienen als een indirecte risicofactor voor voedselverslaving via een verhoogde hedonische gevoeligheid voor smakelijk voedsel. De resultaten bevestigden deze relaties. Bovendien suggereren onze bevindingen dat de voedselverslaafde groep een significant hogere mate van hedonische respons op voedsel had, dat dit bio-gedragskenmerk de neiging tot overeten kan bevorderen, tot episoden van eetaanvallen en uiteindelijk tot een dwangmatig en verslavend voedingspatroon. inname.
1. Inleiding
Een erkenning dat dwangmatig overeten een klinisch significante emotionele en sociale beperking bij sommige personen kan veroorzaken, heeft de American Psychiatric Association (APA) ertoe aangezet om Binge Eating Disorder (BED) a bonafide geestesziekte in het hoofdstuk "Voedings- en eetstoornissen" van de onlangs gepubliceerde vijfde editie van hun Diagnostische en statistische handleiding (DSM-5) [1]. Tegelijkertijd heeft de DSM-5 voor het eerst ook het bestaan van niet-substantie gerelateerde stoornissen erkend in zijn hoofdstuk over 'Aan drugs gerelateerde en verslavende aandoeningen', hoewel gokken de enige stoornis was die in deze categorie werd vermeld ten tijde van publicatie [2].
De verschuiving in psychiatrisch denken, weerspiegeld in beide hoofdstukken van de DSM-5, heeft mogelijk bijgedragen aan een groeiende klinische en preklinische interesse in het onderwerp voedselverslaving. Deze vermeende voorwaarde is echter uniek door beide te verbinden substantie-gerelateerde en non-stof-gerelateerde verslavingsstoornissen. Aan de ene kant is er een groeiende erkenning dat veel bewerkte voedingsmiddelen - met name die waarvan de smakelijkheid wordt verrijkt door hoge niveaus van toegevoegde suiker, vet en zout - eigenschappen hebben vergelijkbaar met stoffen zoals cocaïne, nicotine en alcohol in hun vermogen om perturb te verstoren. mechanismen voor beloning van de hersenen (zie [3,4]). Bovendien kunnen ze, wanneer ze te veel worden ingenomen, neuro-aanpassingen bevorderen die compulsieve inname, afhankelijkheid en onbedwingbare trek bevorderen, op dezelfde manier als verslavende drugs. Aan de andere kant, het eten zelf kan gezien worden als een potentieel verslavend gedrag vanwege zijn vermogen om alle zintuigen op een zeer plezierige manier te prikkelen, van de geluiden en aroma's van het koken tot de esthetische aantrekkingskracht van visueel kleurrijke en aantrekkelijk gearrangeerd eten. Zelfs de vingergevoeligheid van bepaalde voedingsmiddelen in de mond kan zeer lonend zijn voordat ze zelfs worden ingenomen.
Interessant is dat sommige publieke perceptiegegevens suggereren dat het concept van voedselverslaving meer vatbaar is voor stigmatisering dan dat van roken of alcoholisme, en dat het vaak eerder wordt gezien als een gedragsstoornis dan als een stofgerelateerde stoornis [5]. Met andere woorden, voedselverslaving wordt vaak gezien als een "probleem van de geest", waarbij de oorzaken zich richten op eten als een persoonlijke keuze en een coping-mechanisme voor het verlichten van persoonlijk ongeluk. Volgens deze opvatting is de pathologie de dwangmatige overeten; het is niet vitaal gerelateerd aan de verslavende kwaliteit van bepaalde voedingsmiddelen. Uit ander recent experimenteel onderzoek is echter gebleken dat wanneer een willekeurige selectie van volwassen deelnemers een voedingsverslavingsmodel van obesitas kreeg met een focus op causale biologische mechanismen, stigmatisering en verwijten naar mensen met overgewicht waren verminderd in vergelijking met beoordelingen van een andere groep deelnemers die kregen een niet-verslavingsmodel van obesitas. In de eerste groep was er ook een afname in de opvatting dat obese personen geestelijk gehandicapt zijn, en een afname van de angst van de deelnemers voor persoonlijke gewichtstoename [6].
1.1. Hedonische respons en capaciteit voor beloning
Hedonische reactiviteit is een zeer erfelijke eigenschap die individuele verschillen weerspiegelt in de motivatie om belonende stimuli in de eigen omgeving op te zoeken, en in het vermogen om plezier te ervaren van deze gebeurtenissen [7]. Naturel beloningen omvatten al die prikkels die belangrijk zijn voor onze overleving, zoals eten, voortplanting en meesterschap. Pogingen om de biologische basis van hedonische reactiviteit te begrijpen, hebben zich grotendeels gericht op de gevoeligheid of opwinding van de mesocorticolimbische dopamine-routes [7]. Een chronische verzwakking van het vermogen om beloning te ervaren, naar behoren genoemd anhedonia- werd voor het eerst klinisch beschreven aan het einde van de 19e eeuw als een kernkenmerk van veel psychiatrische stoornissen waaronder depressie, schizofrenie en terugtrekking van drugs [8]. Over het algemeen is dat het geval hypo- De functie van circuit voor hersenbeloning kan een aangeboren menselijk kenmerk zijn, bepaald door een aaneenschakeling van genetische effecten die gezamenlijk bijdragen aan een laag activeringspotentieel [9]. Een dergelijke toestand kan echter ook worden geïnduceerd door excessieve stimulatie van dopaminerge routes via krachtige dopamine-agonisten zoals misbruikende stoffen en / of door chronische stressfactoren die neigen tot het neerslaan van regulatie en verminderde responsiviteit van het systeem [10].
Meer recentelijk is het bipolaire tegenovergestelde van anhedonia-high beloningsgevoeligheid-wordt geassocieerd met het risico van eetaanvallen en andere stoornissen in de impulsbeheersing, op basis van het argument dat mensen met een sterke motivatie voor beloning eerder geneigd zijn zich in plezierig gedrag in te laten met onvoldoende beperking in vergelijking met hun meer anhedische tegenhangers [11,12,13]. Voedsel geconsumeerd tijdens binges zijn bijna altijd zeer calorie- en hyper-eetbaar [14], wat een belangrijke rol suggereert voor neurale schakelingen die hedonistisch gedreven eten reguleert in het risicoprofiel voor dwangmatige overeten. Hedonische gevoeligheid voor voedsel is een specifieke manifestatie van het hierboven beschreven algemene kenmerk en weerspiegelt de mate van verlangen om te eten, en het plezier dat wordt verkregen uit voedingsmiddelen die zeer smakelijk zijn, en fris en aantrekkelijk van uiterlijk. Dientengevolge wordt iemand met een verhoogde capaciteit voor voedselbeloning over het algemeen gedreven om te eten, zelfs in afwezigheid van honger of calorische behoefte [15], en ervaart sterke hunkeren naar eten [16].
1.2. De biologische basis van voedselverslaving
Tot op heden is er een tekort aan biologisch onderzoek dat de risicofactoren voor voedselverslaving onderzoekt. Wat er bestaat, heeft zich vrijwel uitsluitend gericht op dopaminerge beloningsroutes in de hersenen. Een recente studie toonde bijvoorbeeld aan dat volwassenen met voedselverslaving een significant hogere score hadden op een samengestelde genetische index van dopamine-signaleringssterkte in vergelijking met hun leeftijd- en gewicht-equivalente tegenhangers [16]. Een neuroimaging-onderzoek toonde ook aan dat de activering van beloningscircuits in de amygdala en de nucleus caudatus, als reactie op een voedselkeu, positief geassocieerd was met symptomen van voedselverslaving in een groep volwassen vrouwen [17]. Samen vinden deze vondsten aansluiting met ander psycho-gedragsmatig bewijs dat voedselverslaving [18], zoals BED, is een hoog op beloning reagerend fenotype van obesitas [9]. Er is ook voorlopige steun voor de opvatting dat sommige gevallen van voedselverslaving een meer pathologisch en dwangmatig subtype van BED kunnen zijn in plaats van een duidelijk verschillende klinische entiteit [19]. Daarnaast is het naast elkaar bestaan van voedselverslaving met boulimia nervosa (BN) gerelateerd aan meer ernstige eetpathologie [20]. Er zijn echter ook personen met een schijnbare voedselverslaving die een verhoogde BMI (Body Mass Index) en een klinische beperking vertonen, ondanks dat ze niet voldoen aan de criteria voor BN of BED, wat suggereert dat gevallen van voedselverslaving niet altijd worden gekenmerkt door episodes van eetaanvallen [20]. Dit recente bewijs sluit ook aan bij de bevindingen van twee eerdere onderzoeken waarin slechts de helft van de obese volwassenen die waren gediagnosticeerd met voedselverslaving voldeden aan criteria voor BED [18,21].
Brain Opioid Pathways en Food Reward
Terwijl opioïde signalering in het striatale gebied van de hersenen is ook sterk betrokken bij de controle van voedselinname, momenteel is er geen onderzoek naar de invloed van dit neurale circuit op het risicoprofiel voor voedselverslaving. Een schat aan voorafgaand gerelateerd onderzoek duidt er echter op dat activering van de mu-opioide receptor (MOR) in de nucleus accumbens bevordert selectief hedonistisch gedreven eten in de vorm van toenemende consumptie van zoet en vet voedsel [22,23]. Bovendien lijkt signalering via accumbens MOR geleerde voedselvoorkeuren te reguleren en is gebleken dat verhoogde niveaus het eetbui-achtig verbruik van smakelijke en geprefereerde voedingsmiddelen bevorderen [24]. Omgekeerd, mu-opioïde antagonisten hebben de neiging de hedonische respons op en de consumptie van smakelijke voedingsmiddelen bij eetaanvallen en volwassenen met overgewicht te verminderen [25]. Er zijn ook aanwijzingen dat overmatige stimulatie van MOR door overmatige consumptie van zeer smakelijk voedsel aanleiding kan geven tot down-gereguleerde opioïde-signalering als gevolg van langetermijnveranderingen in receptorfunctie [26]. Aan de andere kant bleek uit een recente klinische studie dat zwakkere opioïde-activiteit geassocieerd was met meer hedonegerelateerd eten, een grotere inname van calorierijk voedsel en grotere eetbuien, hoewel deze bevindingen enigszins zijn aangetast omdat de beoordeling werd uitgevoerd met behulp van een indirecte meting van activiteit [27]. Samengevat, convergerend onderzoek geeft aan dat centrale opioïde activiteit waarschijnlijk betrokken is bij verslavende symptomen gerelateerd aan inname van smakelijk voedsel, waaronder eetbuien, onbedwingbare trek en terugtrekking, ondanks dat de richting van de causaliteit onzeker is [27].
Van de vele genetische varianten geïdentificeerd op het MOR-gen (OPRM1), is het A118G (rs1799971) single nucleotide polymorfisme (SNP), gelocaliseerd in het coderende gebied van exon 1, het meest bestudeerd, vooral met betrekking tot drugsverslaving. exacte mechanismen blijven onduidelijk, een in vitro studie heeft aangetoond dat het kleine G-allel een drievoudige toename van de bindingsaffiniteit voor endogene bèta-endorfines veroorzaakt en het versterkt de G-eiwitgekoppelde kaliumactivatie [28]. recent in vivo bewijs ondersteunt ook het idee G allel is inderdaad een "gain-of-function" voor diegenen die dit kleine allel bezitten [29]. Bijvoorbeeld, een studie rapporteerde een grotere prevalentie van het G-allel in zowel alcoholische als opioïde verslaafden in India in vergelijking met de algemene bevolking [30], vergelijkbaar met bevindingen uit een eerdere Zweedse studie [31]. Een groep zware drinkers die het G-allel dragen, rapporteerde ook grotere hedonische reacties op alcohol in vergelijking met hun tegenhangers met het AA-genotype, hoewel ze niet verschilden op de sedatieve en aversieve effecten van alcohol [32]. Niet alle studies hebben echter dergelijke associaties gevonden in onderzoek naar drugsverslaving [33,34].
Genetische associatiestudies zijn ook onderzocht dimensionale symptomen geassocieerd met de klinische presentatie van verslavend gedrag. Bijvoorbeeld, adolescente dragers van het G-allel hadden meer alcoholgerelateerde problemen en beloningsgerichte drinkmotieven dan mensen zonder dit allel [35]. Evenzo vertoonden volwassen G-dragers, zoals aangegeven door de activering van mesocorticolimbische hersenstructuren, een grotere dosisafhankelijke gevoeligheid voor de versterkende effecten van alcohol en een grotere gevoeligheid voor alcoholische signalen [36,37].
Er is verder bewijs dat variatie in de functie OPRM1 de gevoeligheid voor voorspelt natuurlijk beloningen. Onder baby-apen vormden de allel-dragers van G sterker bindende bindingen met hun moeders en vertoonden meer distress tijdens periodes van maternale scheiding [29]. In vergelijking hiermee hebben menselijke G-dragers een grotere sociale hedonische capaciteit laten zien, zoals blijkt uit een toegenomen neiging tot liefdevolle relaties en een groter vertoon van plezier in sociale situaties [38]. Bovendien hebben we voor de eerste keer mu-receptor genotypeverschillen in relatie tot de smaak van zoete en vette voedingsmiddelen met de homozygote GG-groep die hogere voedselvoorkeurbeoordelingen rapporteert in vergelijking met de andere twee groepen [18]. Anders dan in andere onderzoeken waarin de GG- en GA-genotypegroepen typisch worden gecombineerd in de statistische analyses, suggereerden onze bevindingen een recessieve vorm van transmissie waarbij twee kopieën van het G-allel nodig zijn om het effect over te brengen.
1.3. De huidige studie
Hoewel voedselverslaving geen formeel erkende definitie heeft, wordt het typisch geoperationaliseerd volgens de diagnostische principes vastgesteld tijdens de ontwikkeling van de Yale voedselverslavingsschaal (YFAS) [39] - een inventaris van zelfrapportage op basis van de symptoomcriteria voor substance-afhankelijkheid in de DSM-IV [40]. Over het algemeen wordt het gekenmerkt door chronische, escalerende en dwangmatige overeten, vaak in de vorm van binge-episodes, zoals bevestigd door de aanzienlijke co-morbide overlap met BED [18,21].
Het huidige onderzoek is het eerste onderzoek naar een biologische indicator van het functioneren van hersenopioids in het risicoprofiel van YFAS-voedselverslaving. Het doel was met name om het geïllustreerde indirecte effectmodel te testen Figuur 1. In het bijzonder voorspelden we dat een sterker activeringspotentieel van opioïde circuits in de gemeenschappelijke beloningsroute - zoals aangegeven door het GG-polymorfisme van de functionele A118G-marker van MOR - zou dienen als een risicofactor voor voedselverslaving. Het mechanisme van geleiding werd verondersteld een indirecte relatie te zijn via een verhoogde hedonische gevoeligheid voor eetbaar voedsel. Specifiek zou het GG-genotype geassocieerd zijn met een grotere hedonische gevoeligheid, gemodelleerd als een samengestelde variabele met drie afzonderlijke indicatoren - namelijk. hedonistisch eten, hunkeren naar eten en een voorkeur voor zoet en vet voedsel. Op zijn beurt werd voorspeld dat de hedonische respons positief zou correleren met de symptomen van voedselverslaving zoals aangegeven door scores op de YFAS.
2. methoden
2.1. Deelnemers
Honderdvierenveertig volwassenen (vrouwen: 100; mannen: 45) tussen de leeftijden van 25 en 47 jaar namen deel aan het onderzoek. De etnische verdeling van het monster was 80% Kaukasisch, 16% Afrikaanse afkomst en 4% anders. Deelnemers werden gerekruteerd uit posters geplaatst bij openbare instellingen die vrijwilligers vroegen voor een onderzoek naar eetgedrag. Advertenties werden ook geplaatst in lokale kranten en online sites. Deelnemers moesten vloeiend Engels spreken en ten minste vijf jaar voorafgaand aan hun inschrijving in Noord-Amerika hebben gewoond om een relatief uniforme voedingsomgeving te waarborgen gedurende een lange periode voorafgaand aan de inschrijving. Ook moesten vrouwen worden pre-menopauze zoals bepaald door de zelfrapportage van normale menstruatiecycli, en geen zwangerschap gehad te hebben in de voorafgaande zes maanden. Exclusiecriteria omvatten een huidige (of geschiedenis van) diagnose van een psychotische stoornis of middelenmisbruik. Degenen met een ernstige medische / lichamelijke ziekte zoals kanker of hartaandoeningen werden ook uitgesloten, evenals degenen die medicatie gebruikten die de eetlust beïnvloedden (bijv. Stimulerende geneesmiddelen). De procedures die in deze studie werden toegepast, werden goedgekeurd door de institutionele onderzoekethiek en werden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki.
2.2. Maatregelen
2.2.1. genotypering
DNA-extractie uit volledig bloed werd voltooid door de niet-enzymatische, hoog-zout-procedure zoals beschreven door Lahiri en Nurnberger [41]. We testten het functionele A118G single nucleotide polymorphism (SNP), dat een missense aminozuurverandering veroorzaakt van een aspartaatresidu naar een asparaginesresidu, waardoor potentieel een N-glycosylatieplaats [42]. Dit SNP werd gegenotypeerd met behulp van in de handel verkrijgbare genotyperingstesten (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, VS). Genomisch DNA (20 ng) werd geamplificeerd in 10-μL-reacties door polymerasekettingreactie met de volgende omstandigheden: 95 ° C 10 min., Gevolgd door 50-cycli van 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Het Allelische Discriminatieprogramma op het ABI7000 Prisma Sequentiedetectiesysteem werd gebruikt om de genotypen van elk individu te bepalen. Genotypen werden getest op geschiktheid voor Hardy-Weinberg Equilibrium met behulp van Haploview-versie 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, VS) [43].
2.2.2. Vragenlijsten voor zelfrapportage
Voedselverslaving werd gediagnosticeerd met behulp van de YFAS. Deze maat heeft een hoge convergente validiteit met andere maten van eetpathologie, met name eetbuien, en kan daarom een nuttig hulpmiddel zijn om personen met verslavende neigingen tot eten te identificeren [39]. Deze 25-artikelschaal is ontworpen om voedselverslaving te operationaliseren volgens de 7-symptomen van substantieverslaving die worden genoemd in de DSM-IV en aangepast voor eetgedrag. De YFAS biedt zowel een kwalitatieve (binaire) als een kwantitatieve scoringsmethode. Net als de DSM-substantieafhankelijkheidscriteria wordt een diagnose van voedselverslaving gegeven als de respondent het afgelopen jaar drie of meer symptomen heeft gehad en als aan het criterium "klinisch significante beperking" is voldaan. De dimensionale score wordt verkregen door het aantal onderschreven symptomen bij elkaar op te tellen en kan daarom variëren van 0 tot 7. Voor dit monster was Cronbach's alpha-coëfficiënt voor de symptomenscore 0.78.
Voorkeur voor hoog vet en hoog suikergehalte werd beoordeeld door de Vragenlijst voor voedselvoorkeur [44], wat een 72-item schaal is ontworpen als een 2 (FAT: hoog vs laag) × 3 (KOOLHYDRATE: hoge eenvoudige, hoge complexe, lage koolhydraat / hoge proteïne) maat voor de voorkeur voor verschillende soorten macronutriënten. Respondenten geven hun voorkeur aan voor elk voedsel op een negenpunts Likert-schaal. De Hoge vet- en hoge suikervoorkeur score is het gemiddelde van 12 vet- en suikerachtige beoordelingen van voedselproducten (bijv. chocoladelaagcake en pecantaart). De auteurs rapporteren een goede betrouwbaarheid en validiteit van deze maatregelen, en de alpha-coëfficiënt voor deze schaal in onze studie was 0.81.
Hedonisch eten werd beoordeeld door de Kracht van voedselschaal [45], wat een 21-item vragenlijst is die individuele verschillen weergeeft in de appetitive responsiviteit op voedsel in omgevingen met een overvloed aan zeer smakelijk voedsel, onafhankelijk van iemands werkelijke consumptie van deze voedingsmiddelen. Met andere woorden, het onderscheidt de motivatie en de appetijt om voedsel te verkrijgen van de neiging om (te) eten te eten. Cronbach's alpha-coëfficiënt in deze studie was 0.96.
Eten Cravings werden beoordeeld door de Eten hunkeren naar vragenlijst-eigenschap [46]. Deze 39-item schaal weerspiegelt zowel de fysiologische als psychologische aspecten van hunkering naar voedsel, bijvoorbeeld als hongergevoelens, preoccupatie met voedsel en gebrek aan controle. De alpha-coëfficiënt was 0.97.
2.3. Procedures
Om de aanvankelijke geschiktheid te bevestigen, voerde een telefonische pre-screening uit met degenen die belangstelling hadden getoond om aan het onderzoek deel te nemen. Op de dag van de afspraak werd ook een gestructureerd, face-to-face, klinisch interview gehouden om de geschiktheid opnieuw te bevestigen, waarna geïnformeerde toestemming en alle relevante demografische informatie werd verkregen. Lengte en gewicht werden gemeten met de deelnemer in kousenvoeten en met lichte huiskleding. Een veneus bloedmonster werd genomen in het ziekenhuislaboratorium en het vragenlijstpakket werd thuis ingevuld en op een later tijdstip teruggestuurd.
2.4. Statistische analyse
Hardy-Weinberg-evenwicht en bindingsonevenwicht werden beoordeeld met behulp van een chikwadraattest via Haploview, versie 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, VS) [43]. Verschillen tussen OPRM1 A118G-genotypen en continue niveauvariabelen werden beoordeeld in IBM SPSS Statistics voor Mac, versie 22 (IBM Corp., Armonk, NY, VS) met behulp van Analysis of Variance (ANOVA) -procedures. Om te testen of er een indirect effect was van de A118G-marker en de symptoomscore voor voedselverslaving via hedonische reactiviteit, de procedures beschreven door Hayes en Preacher [47] werden gevolgd. Deze benadering maakt het gebruik van onafhankelijke variabelen met meerdere categoriën mogelijk en test de betekenis van het indirecte effect met behulp van biasgecorrigeerde bootstrapping. De SPSS "MEDIATE" -macro ontwikkeld om het papier van Hayes en Preacher te vergezellen [47] Werd gebruikt om de betekenis van de directe effecten te testen. Omdat er drie genotypegroepen zijn, werd indicatorcodering getest met de heterozygote GA-reeks als de referentiegroep (een vergelijkbaar resultaatpatroon werd gevonden bij het instellen van de GG-allelgroep als de referentiegroep). Deze benadering voor het testen van indirecte effecten berekent een crossproduct van het pad a (de associatie tussen de voorspellende variabele, dat wil zeggen, genotypegroep en de intermediaire variabele dat wil zeggen, hedonische reactiviteit) en pad b (de associatie tussen de intermediaire variabele en de uitkomstvariabele, dat wil zeggen, symptomen van voedselverslaving). In deze studie zijn de bias-gecorrigeerde bootstrap-betrouwbaarheidsintervallen (n = 1000) werden ingesteld op 95% en werden gebruikt om het belang van indirecte effecten te beoordelen. Omdat er drie genotypegroepen zijn, zijn er twee a paden (GG vs GA en AA vs GA) en vervolgens twee tests van indirecte effecten. Een afwezigheid van nul in het betrouwbaarheidsinterval geeft significante indirecte effecten aan.
3. Resultaten
3.1. Beschrijvende statistieken
Tabel 1 presenteert het allel en de genotype frequenties voor de functionele A118G SNP, apart vermeld voor de voedselverslaving en de niet-voedselverslaafde groepen. De resultaten bevestigden ook dat deze marker in Hardy-Weinburg-evenwicht was. Eerder onderzoek wijst uit dat de allelfrequenties voor deze marker in etnische groepen enigszins verschillen.30]. Aangezien een groot deel van het huidige monster echter blank is en omdat het monster niet groot genoeg is om te worden gestratificeerd op basis van etniciteit, hebben we alle observaties samen beoordeeld. Het kan worden gezien dat de frequentie van het G-allel in onze volledige steekproef sterk lijkt op andere Kaukasische monsters die zijn samengevat in Deb en de beoordeling van collega's [30], en in een eerdere studie met een vergelijkbaar monster [12].
De drie variabelen voor hedonische responsiviteit (dat wil zeggen, hunkeringen naar voedsel, hedonistisch eten en een hoge vet- / suikervoorkeur) waren matig tot sterk gecorreleerd zoals verwacht. Een samengestelde score werd daarom berekend met behulp van Principal Component Analysis. De geëxtraheerde component was goed voor 66% variantie in de drie schalen en alle drie laadden sterk op deze factor (belastingen variërend van 0.52 tot 0.93). Deze aanpak lost problemen op die zijn gekoppeld aan multi-collineariteit die een nadelige invloed zouden hebben op latere analyses als de drie variabelen afzonderlijk aan het model zijn toegevoegd. Het vergroot ook de betrouwbaarheid van de schaal [48].
Tabel 2 toont gemiddelden en standaardafwijkingen voor leeftijd, BMI, hedonische reactiviteit (factorscore) en voedselverslaving symptomen. Unidirectionele ANOVA-procedures vonden geen significante verschillen tussen de genotypegroepen op leeftijd, BMI of symptoomscores voor voedselverslaving. Er was echter een significant verschil in hedonische reactiviteit. Post hoc vergelijkingen, gebruikmakend van de Least Significant Difference-procedure, vonden dat zowel de GG- als de AA-groepen significant hogere hedonic-responsiviteitsscores hadden dan de GA-groep (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), maar ze verschilden niet van elkaar (GG vs AA, p = 0.368). Hedonische responsiviteit was ook positief geassocieerd met de YFAS-symptoomscore (r = 0.68, p 0.001). Een binomiale logistische regressie werd ook uitgevoerd om de associatie tussen hedonische reactiviteit en YFAS-diagnose te beoordelen. Zoals voorspeld, werden hogere samengestelde scores geassocieerd met een grotere kans op het voldoen aan de diagnose voor voedselverslaving (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Echter, gezien de lage frequentie van deelnemers aan de voedselverslaving x genotype groepen, was het statistisch beter om de YFAS-symptoomscore te gebruiken als criterium in de volgende analyses.
Een test van seks-effecten, met behulp van onafhankelijke t-testprocedures, duidde niet op significante groepsverschillen op de composietscore van de hedonische respons of de YFAS-symptoomscore.
3.2. Indirecte effecten
Gezien de significante associatie tussen genotypegroepen en de hedonareactieve factorscore, en omdat de laatste ook significant geassocieerd was met YFAS-symptoomscores, werden er indirecte effecten getest om te beoordelen of hedonische responsiviteit fungeerde als een potentiële mediërende route tussen de A118G-marker en voedselverslaving. Het directe effect van genotype groep en voedselverslaving (in de afwezigheid van de "mediërende" variabele) was niet significant. Er dient echter te worden opgemerkt dat tests van indirecte effecten kunnen worden uitgevoerd in de afwezigheid van een directe associatie tussen een voorspellende variabele en een uitkomstvariabele [49,50]. Dit geldt met name voor voorspellende variabelen die vrij distaal zijn van de uitkomstvariabele, zoals het geval is tussen genetische factoren en symptomen van voedselverslaving. De resultaten van het geteste model worden getoond in Figuur 2. Omdat de genotypegroepen categorisch zijn, is indicatorcodering (ook bekend als pop codering) werd gebruikt in overeenstemming met aanbevelingen van Hayes en Preacher [47]. De GG- en AA-genotypen werden getest tegen het GA-genotype. Zoals getoond in Tabel 3deelnemers met een GG- of AA-genotype hadden een hogere hedonische respons ten opzichte van het GA-genotype (pad a), wat op zijn beurt weer verband hield met hogere YFAS-symptoomscores (pad b). De indirecte effecten van zowel GG- als AA-genotypen (ten opzichte van GA) waren significant verschillend van nul. Vergelijkbare ondersteuning werd gevonden bij het testen van indirecte effecten op de YFAS-diagnosescore als het criterium met de Hayes [50] PROCES-macro (Indirect effect GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Indirect effect AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Dit model ondersteunt de hypothese dat het GG-genotype (hoewel zeldzaam) wordt geassocieerd met hogere voedselverslavingsymptomen via een verhoogde gevoeligheid voor hedonistisch belonende voedingsmiddelen. Onverwachts was het AA-genotype ook geassocieerd met een groter risico op voedselverslaving via een vergelijkbare bio-gedragstypologie. Het indirect testen van het indirecte effect van de AA vs GG-allelgroepen toonden aan dat er geen verschil was tussen deze twee groepen (Indirect Effect = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Controlling voor seks en BMI hebben deze resultaten niet wezenlijk veranderd.
4. Discussie
De resultaten van deze studie ondersteunden gedeeltelijk het getoonde model Figuur 1en onze voorspelling dat het G "gain-of-function" allel van de A118G-marker geassocieerd is met een hoge hedonische gevoeligheid voor smakelijk voedsel. In tegenstelling tot ons vorige onderzoek, waarbij echter een schijnbare recessieve transmissiewijze werd gevonden voor het G-allel en de voorkeur voor voedsel [12], gaven de huidige gegevens aan dat hoewel het GG-genotype de hoogste gemiddelde hedonische-responsiviteitsscore had, het niet significant verschilde van de homozygote AA-groep. Bovendien bleek het heterozygote GA-genotype significant te zijn te verlagen hedonische reactiviteit dan een van de twee homozygote groepen, wat impliceert een over-dominant (Over-dominantie verwijst naar een aandoening waarbij de heterozygote groep buiten het fenotypische bereik van beide homozygote groepen ligt en waarvan kan worden aangenomen dat ze een lager risico hebben op een mogelijk schadelijk kenmerk - met andere woorden een hoger fitness-dan homozygoot individu) effect voor deze marker. Interessant is dat er aanzienlijke aanwijzingen zijn voor heterozygositeit-fitnesscorrelaties in de algemene populatie, en sommigen geloven dat dit gebeurt omdat inteelt het niveau van homozygositeit op genoom-brede basis verhoogt en ook geassocieerd is met een afname van fitness-geassocieerde eigenschappen [51]. Helaas zijn onze genetische bevindingen moeilijk te verifiëren met ander gerelateerd onderzoek, omdat veel studies die de A118G SNP onderzoeken in verslavingsgerelateerd onderzoek een dominante transmissiemodus voor G hebben aangenomen, waardoor een binaire A118G-variabele (namelijk GG en GA) is ontstaan. vs AA) voor analysedoeleinden (bijv. [32,52,53]). De geschiktheid van een dergelijke strategie kan nu worden betwist, niet alleen als een resultaat van de bevindingen van deze studie, maar ook op basis van recent meta-analytisch bewijsmateriaal dat een algemeen significante associatie van A118G met de gevoeligheid voor opioïden onder een co-dominant or toevoeging model [54]. Als gevolg hiervan worden toekomstige onderzoekers op dit gebied aangemoedigd om de A118G SNP te analyseren met behulp van drie in plaats van twee genotypegroepen. Gezien de relatief lage waarnemingsfrequentie in de homozygote (minder allele) G-groep, is het bovendien waarschijnlijk dat onze studie underpowered was om significante verschillen tussen de GG- en AA-groepen te ontdekken, ondanks de hogere gemiddelde score in de eerste groep. Daarom is onderzoek met grotere monsters noodzakelijk om ons voorgestelde model en de voorspelde associaties ervan verder te testen.
Onze studieresultaten bevestigden ook dat hedonische reactiviteit significant en positief werd geassocieerd met symptoomscores op de YFAS en met YFAS-gediagnosticeerde voedselverslaving. Deze bevindingen ondersteunen een schat aan accumulerend bewijs dat hedonische hersenstelsels sterk van invloed zijn op het stimuleren van de overconsumptie van energierijk voedsel [55]. Inderdaad, een verhoogde hedonische reactie op voedsel kan het risico van overeten verhogen door de onevenredige selectie van rijk en zeer smakelijk voedsel in iemands dagelijks dieet te bevorderen, evenals door pogingen tot onthouding van dergelijke patronen van voedselinname te belemmeren. Recent preklinisch onderzoek heeft bijvoorbeeld aangetoond dat ratten die werden blootgesteld aan langdurige en overmatige inname van calorierijk voedsel, hogere beloningsdrempels toonden voor elektrische hersenstimulatie (een aanwijzing voor een verminderde gevoeligheid voor beloning) [56], en op lange termijn smakelijke voedselinname leidde ook tot een afname van mu-opioide mRNA-expressie in de nucleus accumbens-wat opnieuw wijst op een neerwaartse regulatie van het systeem [57].
Sommigen hebben gesuggereerd dat een verminderde respons op de beloning de neiging heeft om een verhoogde motivatie te creëren om dit tekort te compenseren door te veel eten [58,59]. Naar onze mening is een dergelijke verklaring echter te simplistisch, vooral in het licht van het overtuigende bewijs dat anhedonie wordt geassocieerd met een depressieve houding, een afname van de eetlust en een verminderde motivatie om deel te nemen aan normaal gesproken belonende ervaringen zoals sociale interactie en ouderlijk toezicht. zorgzaamheid [60,61]. Een meer complete verklaring voor de relatie tussen beloningsgevoeligheid en voedselinname wordt geboden door een dual-process-model [62]. Vanuit het perspectief van individuele kwetsbaarheid, zorgt hoge hedonische gevoeligheid voor voedsel voor een verhoogde voedselinname en eten voor plezier buiten de caloriebehoefte, vooral in een voedselomgeving met een alomtegenwoordige beschikbaarheid van smakelijk voedsel. Op zijn beurt kan chronische overstimulatie van hersenenbeloningscircuits door overmatige consumptie het activeringspotentieel van mesocorticolimbische routes (zoals hierboven beschreven) verlagen, terwijl tegelijkertijd de saillantie van rijk en smakelijk voedsel wordt verbeterd, wat sterke hunkering en voedselzoekgedrag creëert [62]. De daaruit voortvloeiende neerwaartse regulatie van het beloningssysteem kan daardoor bijdragen aan het behoud van overeten en de terugvalgevoeligheid na perioden van voedingsbeperking [63]. Sterker nog, degenen die symptomatisch zijn voor voedselverslaving vertellen over het algemeen een slechte prognose in hun pogingen om hun eetgedrag te normaliseren [14].
Een bijzondere kracht van de huidige studie was een expliciete test van het indirecte effect van de functionele OPRM1 SNP en voedselverslaving via hedonische reactiviteit. Specifiek ondersteunde deze test ons voorstel van een indirect effect van genetische kwetsbaarheid via de "hedonische aantrekkingskracht" van zeer smakelijk voedsel op meer uitgesproken symptomen van voedselverslaving. Deze bevinding is vergelijkbaar met eerdere modellen met indirect effect die psychologische en gedragsprocessen onderzoeken als mogelijke paden van specifieke genetische profielen naar voedselverslaving en risico op obesitas [16,64]. Zoals met alle vermeende causale modellen, zijn echter prospectieve gegevens vereist om deze bevindingen te verifiëren.
Ondanks de significante en nieuwe bevindingen van dit onderzoek, is het belangrijk om de aandacht te vestigen op de beperkingen ervan. Met name moeten de genetische bevindingen voorzichtig en strikt als voorlopig worden beschouwd vanwege het kleine aantal waarnemingen in de GG-genotypegroep ten opzichte van de andere twee groepen, en vanwege de relatief lage frequentie van individuen in de YFAS-voedselverslaafde groep. Replicatie met grotere steekproeven zorgt voor meer vertrouwen in en betrouwbaarheid van de bevindingen die hier worden vermeld.
5. conclusies
Samengevat hebben de resultaten van deze studie aangetoond; op een voorlopige manier, de relatie tussen opioïde signaleringssterkte en menselijke variatie in hedonische respons op smakelijke en hoogcalorische voedingsmiddelen. Ze hebben ook indirect het opioïde activeringspotentieel geïmpliceerd in het risico van dwangmatig overeten. Er is nog steeds; echter; onvoldoende bewijs om met vertrouwen de wijze van overdracht van de OPRM1 A118G-marker te bepalen op verhoogde gevoeligheid voor opioïde agonisten zoals eetbare voedingsmiddelen en diverse verslavende geneesmiddelen. In aanvulling op; verdere ondersteuning voor de validiteit van de voedingsverslavingsconstructie wordt geleverd door onze bevindingen, gezien het feit dat de voedselverslaafde groep een significant hogere mate van hedonische gevoeligheid voor voedsel had - een biobehavelijke eigenschap die een neiging tot overeten kan bevorderen; naar afleveringen van eetaanvallen; en uiteindelijk tot een dwangmatig en verslavend patroon van voedselinname.
Bijdragen van auteurs
De eerste auteur was verantwoordelijk voor de gegevensverzameling. Beide auteurs hebben gezamenlijk een bijdrage geleverd aan de analyses en het schrijven van de paper.
Referenties