Verslavingen-achtige synaptische stoornissen in door voeding veroorzaakte obesitas (2016)

Biol Psychiatry. 2015 december 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.

Brown RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.

Abstract

ACHTERGROND:

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de pathologische overeten die aan sommige vormen van obesitas ten grondslag ligt, dwangmatig van aard is en daarom elementen van een verslavende stoornis bevat. Direct fysiologisch bewijs dat obesitas koppelt aan synaptische plasticiteit lijkt op dat van verslaving. We hebben geprobeerd vast te stellen of de neiging tot dieet-geïnduceerde obesitas (DIO) wordt geassocieerd met verslavend gedrag, evenals synaptische stoornissen in de kern van nucleos accumbens beschouwd als kenmerken van verslaving.

Methode:

Sprague Dawley-ratten kregen gedurende 8-weken vrije toegang tot een eetbaar dieet en vervolgens gescheiden door gewichtstoename in DIO-gevoelige en DIO-resistente subgroepen. Toegang tot smakelijke voeding was vervolgens beperkt tot dagelijkse zelfbedieningssessies met behulp van vaste ratio's 1, 3 en 5 en progressieve ratio's. Vervolgens werden nucleus accumbens hersenschijfjes bereid en getest op veranderingen in de verhouding tussen α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionzuur (AMPA) en N-methyl-D-aspartaatstromen en het vermogen om langdurige depressie te vertonen.

RESULTATEN:

We vonden dat de neiging om DIO te ontwikkelen gekoppeld is aan tekorten in het vermogen om langdurige depressie in de nucleus accumbens te induceren, evenals verhoogde potentiëring bij deze synapsen zoals gemeten door AMPA / N-methyl-D-aspartaatstromen. Consistent met deze stoornissen, zagen we verslavend gedrag bij DIO-gevoelige ratten, waaronder 1) verhoogde motivatie voor smakelijk voedsel; 2) overmatige inname; en 3) verhoogde voedsel zoeken wanneer voedsel niet beschikbaar was.

Conclusies:

Onze resultaten laten een overlap zien tussen de neiging tot DIO en de synaptische veranderingen die samenhangen met facetten van verslavend gedrag, waarbij gedeeltelijk samenvallende neurologische onderbouwingen voor dwangmatig overeten en drugsverslaving worden ondersteund.

trefwoorden:

Voedselverslaving; glutamaat; Langdurige depressie; Nucleus accumbens; obesitas; Synaptische plasticiteit