Veranderde dopamine-synaptische markers in Postmortem hersenen van obese proefpersonen (2017)

Front Hum Neurosci. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.

Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.

Abstract

Van dopamine-signalering in het beloningspad in de hersenen is aangetoond dat het een belangrijke rol speelt bij de voedselinname en de ontwikkeling van obesitas. Zwaarlijvige ratten geven na inname van voedsel minder dopamine (DA) af in de nucleus accumbens (NAc) en amfetamine gestimuleerde striatale DA-afgifte is verminderd in vivo bij obese personen. Deze studies suggereren dat DA-hypofunction geassocieerd met hedonische ontregeling betrokken is bij de pathofysiologie van obesitas.

Om hersenveranderingen in obesitas te identificeren, werden kwantitatieve metingen van DA-synaptische markers vergeleken in postmortale hersenweefsels van personen met een normaal gewicht en obesitas over een reeks toenemende lichaamsmassa-indices (BMI). DA-transporter (DAT) -nummers in het striatum werden vergeleken met de relatieve expressie van DAT, tyrosine hydroxylase (TH) en D2 dopaminereceptoren (DRD2) in DA-neuren van de middenhersenen. Radioligand-bindingsbepalingen van [3H] WIN35,428 toonde aan dat het aantal striatale DAT-bindingsplaatsen omgekeerd evenredig was aan de toename van de BMI (r = -0.47; p <0.01). DAT- en TH-genexpressie waren significant verlaagd in het somatodendritische compartiment van obese personen (p <0.001), zonder significante verandering in DRD2 in vergelijking met onderwerpen met een normaal gewicht. De verminderde dichtheid van striatale DAT met overeenkomstige reducties in DAT- en TH-genexpressie in substantia nigra (SN) suggereert dat obesitas geassocieerd is met hypodopaminerge functie. Er is gesuggereerd dat een DA-beloningsdeficiëntiesyndroom ten grondslag ligt aan abnormaal eetgedrag dat leidt tot obesitas. Neurobiologische veranderingen in presynaptische DA-markers die postmortem in het brein van de mens zijn aangetoond, vormen een verband tussen hedonische DA-ontregeling en obesitas.

trefwoorden:

BMI; dopaminereceptor; dopamine transporter; obesitas; striatum; zwarte kern; tyrosine hydroxylase

PMID: 28824395

PMCID: PMC5541030

DOI: 10.3389 / fnhum.2017.00386