Diermodellen van compulsief eetgedrag (2014)

Voedingsstoffen. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstract

Eetstoornissen zijn multifactoriële aandoeningen waarbij een combinatie van genetische, metabolische, omgevings- en gedragsfactoren betrokken kan zijn. Studies bij mensen en proefdieren laten zien dat eten ook kan worden gereguleerd door factoren die geen verband houden met metabolische controle. Verschillende onderzoeken suggereren een verband tussen stress, toegang tot zeer smakelijk voedsel en eetstoornissen. Het eten van "comfortvoedsel" als reactie op een negatieve emotionele toestand suggereert bijvoorbeeld dat sommige mensen te veel eten om zichzelf te mediceren. Klinische gegevens suggereren dat sommige mensen verslavingsgedrag kunnen ontwikkelen door smakelijke voedingsmiddelen te consumeren. Op basis van deze waarneming is "voedselverslaving" naar voren gekomen als een gebied van intens wetenschappelijk onderzoek. Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat sommige aspecten van voedselverslaving, zoals dwangmatig eetgedrag, bij dieren kunnen worden gemodelleerd. Bovendien zijn verschillende gebieden van de hersenen, waaronder verschillende neurotransmittersystemen, betrokken bij de versterkende effecten van zowel voedsel als medicijnen, wat suggereert dat natuurlijke en farmacologische stimuli vergelijkbare neurale systemen activeren. Bovendien hebben verschillende recente onderzoeken een vermoedelijk verband aangetoond tussen neurale circuits die worden geactiveerd bij het zoeken naar en innemen van zowel smakelijk voedsel als medicijnen. De ontwikkeling van goed gekarakteriseerde diermodellen zal ons begrip van de etiologische factoren van voedselverslaving vergroten en zal helpen bij het identificeren van de neurale substraten die betrokken zijn bij eetstoornissen zoals dwangmatig overeten. Dergelijke modellen zullen de ontwikkeling en validatie van gerichte farmacologische therapieën vergemakkelijken.

Trefwoorden: dwangmatig eten; diermodellen; striatum; prefrontale cortex; voedselverslaving

1. Inleiding

Stofgebruiksstoornissen zijn de afgelopen jaren uitgebreid bestudeerd, en verschillende onderzoekslijnen suggereren dat deze aandoeningen bestaan ​​uit neuroadaptatieve pathologieën. Verslaving is het gedragseffect van farmacologische overstimulatie en de resulterende usurpatie van neurale mechanismen van onderliggende beloning, gemotiveerd leren en geheugen [1,2]. Hoewel substanties zoals alcohol, cocaïne en nicotine buitengewoon populair zijn en centraal staan ​​in de studie van verslavings- en verslavingsstoornissen, neemt de interesse toe in de studie van compulsieve activiteiten die momenteel niet worden gekenmerkt als stoornissen in het gebruik van substanties. Een van die activiteiten is dwangmatig overeten [3,4,5,6,7,8].

Het schijnbare verlies van controle over de inname van geneesmiddelen en het dwangmatig gedrag ten aanzien van drugsgebruik, ondanks de negatieve gevolgen ervan, zijn kenmerken van drugsverslaving en verslavingen [9,10,11,12]. Verslavend gedrag is echter niet beperkt tot drugsmisbruik, en een groeiend aantal bewijzen suggereert dat overeten en obesitas medische aandoeningen zijn die verschillende mechanismen en neurale substraten delen met medicijninname en dwangmatig drugzoekgedrag. [13,14].

Drugsverslaving is een chronische, recidiverende aandoening die wordt gekenmerkt door het onvermogen om iemands medicijngebruik te stoppen of te beperken, een sterke motivatie om het medicijn te nemen (met activiteiten die gericht zijn op het verkrijgen en consumeren van het medicijn) en het voortdurende gebruik van het medicijn ondanks de schadelijke gevolgen [9,12].

Veel gedragsparameters van drugsverslaving zijn gerecapituleerd in diermodellen van drugsverslaving [9,12]. Sommige van deze gedragingen zijn ook gerapporteerd in diermodellen als reactie op de consumptie van zeer smakelijk voedsel, waardoor het concept van "voedselverslaving" wordt geïntroduceerd [1,7].

Een wetenschappelijke definitie van "voedselverslaving" is de laatste jaren naar voren gekomen, en een groeiend aantal studies met diermodellen suggereert dat overeten onder bepaalde omstandigheden gedrags- en fysiologische veranderingen kan produceren die sterk lijken op een verslavingachtige staat [11,15,16,17,18].

Er is gesuggereerd dat de overconsumptie van zogenaamd "geraffineerd" voedsel kan worden omschreven als een verslaving die voldoet aan de criteria die worden gebruikt om stoornissen in het gebruik van stoffen te definiëren die zijn opgenomen in de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, Vierde editie (DSM-IV-TR) [19,20]. MBovendien, omdat niet-drugsverslavingen de klassieke definitie van verslaving delen met middelenmisbruik en -afhankelijkheid, wat inhoudt dat ze zich ondanks ernstige negatieve gevolgen aan het gedrag houden, werd een nieuwe categorie met de naam "Verslaving en gerelateerd gedrag" voorgesteld door de American Psychological Association voorafgaand aan de publicatie van DSM-V; deze categorie zou gedragsverslavingen moeten bevatten evenals verslavingen aan natuurlijke beloningen [1,7]. Ten slotte is onlangs de Yale Food Addiction Scale ontwikkeld om voedselafhankelijkheid bij mensen te operationaliseren. Deze schaal is grotendeels gebaseerd op de criteria voor substitutiegebruiksstoornissen gedefinieerd in DSM-IV-TR, en de vragen zijn specifiek gericht op de inname van zeer smakelijk voedsel.

Een belangrijk kenmerk van drugsverslaving is dwangmatig gebruik, ondanks nadelige gevolgen [9,10,12]; hetzelfde compulsieve gedrag, ondanks negatieve gevolgen, komt ook voor bij verschillende eetstoornissen waaronder eetbuistoornis, boulimia nervosa en obesitas [21]. Hoewel er weinig aanwijzingen zijn voor voortzetting van de voedselopname / inname ondanks de mogelijke schadelijke gevolgen (een index van dwang) bij ratten [22,23] en muizen [24], diermodellen die dit gedrag hebben gereproduceerd, geven aan dat adaptieve voedselopvang / -opname kan worden omgezet in een onaangepast gedrag onder specifieke experimentele omstandigheden. Op basis van deze observatie is het belangrijkste doel van dit artikel om de resultaten te bekijken die zijn afgeleid van diermodellen van dwangmatig eetgedrag. Hoewel een uitgebreid, gedetailleerd overzicht van neurobiologische en gedragsmatige mechanismen die gemeenschappelijk zijn voor drugs- en voedselverslaving buiten het bestek van dit artikel valt, zullen we ook enkele van de belangrijkste bevindingen uit studies met dierlijke modellen van drugs- en voedselverslaving kort samenvatten om te volgen , waar mogelijk, de parallellen tussen natuurlijk en farmacologisch belonende stimuli.

2. Diermodellen: drugsmisbruik en voedsel

2.1. Diermodellen

Een grote hoeveelheid bewijs suggereert dat het genereren van diermodellen van "voedselverslaving" haalbaar is, en veel studies hebben een smakelijk dieet gebruikt om overeten, obesitas, eetaanvallen, ontwenningsverschijnselen en voedselterugval in diermodellen te veroorzaken [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Daarnaast suggereert één onderzoek door Avena en collega's (2003) dat suiker-binge ratten kruis-sensibilisatie ontwikkelen met sommige drugs van misbruik [40].

Hoewel diermodellen niet alle complexe interne en externe factoren die het eetgedrag van mensen beïnvloeden, kunnen verklaren of reproduceren, kunnen deze modellen onderzoekers in staat stellen om de relatieve rollen van genetische en omgevingsvariabelen te identificeren; dit geeft een betere controle over deze variabelen en zorgt voor het onderzoek naar onderliggende gedrags-, fysiologische en moleculaire mechanismen [11]. Diermodellen kunnen worden gebruikt om de moleculaire, cellulaire en neuronale processen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan zowel normale als pathologische gedragspatronen. Zo kunnen diermodellen ons begrip vergroten van de vele factoren die centraal staan ​​in de ontwikkeling en expressie van eetstoornissen.

In de afgelopen decennia hebben de diermodellen in preklinisch onderzoek in belangrijke mate bijgedragen aan de studie van de etiologie van verschillende psychiatrische stoornissen bij de mens, en deze modellen hebben een nuttig hulpmiddel verschaft voor het ontwikkelen en valideren van geschikte therapeutische interventies. Geïntegreerde muizenstammen behoren tot de meest algemeen beschikbare en bruikbare diermodellen voor het onderzoeken van vermeende gen-omgevingsinteracties bij psychiatrische stoornissen. In het bijzonder werden inteeltmuizen op grote schaal gebruikt om de genetische basis van normaal en pathologisch gedrag te identificeren, en stamgerelateerde verschillen in gedrag lijken sterk afhankelijk te zijn van gen-omgevingsinteracties [41].

2.2. Compulsief gebruik ondanks negatieve gevolgen

2.2.1. Drugs van misbruik

Veel studies hebben onderzocht of dwangmatig drugsgebruik bij negatieve knaagdieren waargenomen kan worden bij knaagdieren [10,12,22]. Het gebruik van intraveneuze zelftoediening (SA) van cocaïne - de meest gebruikelijke procedure voor de studie van vrijwillige inname van geneesmiddelen in proefdieren - Deroche-Gamonet en collega's [22] gemodelleerd in ratten enkele diagnostische criteria gebruikt om de diagnose van verslaving bij mensen uit te voeren (zie ook Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Het onderwerp heeft moeite om het gebruik van drugs te stoppen of de inname van geneesmiddelen te beperken: de persistentie van het zoeken naar cocaïne gedurende een periode van gesignaleerde niet-beschikbaarheid van cocaïne is gemeten.
  • (ii) Het onderwerp heeft een extreem hoge motivatie om het medicijn te nemen, met activiteiten gericht op inkoop en consumptie. De auteurs hebben een schema met progressieve ratio gebruikt: het aantal antwoorden dat nodig was om één infuus van cocaïne te ontvangen (dwz de verhouding tussen reageren en belonen) werd progressief verhoogd binnen de SA-sessie.
  • (iii) Het gebruik van de stof wordt voortgezet, ondanks de schadelijke gevolgen ervan: de persistentie van de reactie van de dieren op het geneesmiddel wanneer de toediening van het geneesmiddel gepaard ging met een straf, is gemeten.

Deze studie toont aan dat, vergelijkbaar met verslaving bij mensen, verslaving-achtig gedrag bij ratten alleen gevonden kan worden na een langdurige blootstelling aan het medicijn. Met behulp van een paradigma "geconditioneerde onderdrukking", Vanderschuren en Everitt [12] onderzocht of het vermogen van een footshock-gepaarde geconditioneerde stimulus (CS) om het cocaïne-zoekgedrag te onderdrukken, verminderde na een verlengde cocaïne zelf-toedieningsgeschiedenis, waardoor het compulsieve geneesmiddelengedrag bij ratten werd gemodelleerd. Ze ontdekten dat het zoeken naar cocaïne kan worden onderdrukt door de presentatie van een aversieve CS, maar na langdurige blootstelling aan zelf toegediende cocaïne wordt het zoeken naar medicijnen ongevoelig voor tegenslag. Deze resultaten geven aan dat een uitgebreide geschiedenis van het nemen van medicijnen het zoeken naar medicijnen ongevoelig maakt voor milieu-onaangenaamheden (zoals signalen van straf).

2.2.2. Eten

In de afgelopen jaren suggereert accumulerend bewijs de mogelijkheid om voedselverslaving bij dieren te modelleren en hiervoor zijn verschillende omgevingsomstandigheden gebruikt. In het door Avena en collega's voorgestelde 'suikerverslavingsmodel' worden ratten dagelijks op 12-h-voedselarmoede gehouden, gevolgd door 12-h-toegang tot een oplossing (10% sucrose of 25% glucose) en knaagdiervoer [21,29,43,44]. Na enkele dagen van deze behandeling vertonen de ratten een escalatie in hun dagelijkse inname en hebben ze de voorkeur gegeven aan de oplossing, gemeten aan de hand van een toename van hun inname van de oplossing tijdens het eerste uur van toegang. Naast een eetbui bij het begin van toegang, passen de ratten hun voedingspatronen aan door gedurende de toegangsperiode grotere maaltijden met suiker te nemen in vergelijking met controledieren die de suiker ad libitum gevoerd krijgen. Bij het modelleren van de gedragscomponent van voedselverslaving induceert intermitterende toegang tot een suikeroplossing hersenveranderingen die vergelijkbaar zijn met de effecten veroorzaakt door sommige drugsmisbruik [21,29].

In het beperkte toegangsmodel dat door Corwin wordt voorgesteld, wordt eerdere of huidige voedseldeprivatie niet gebruikt om eetbuien op te wekken, waardoor wordt uitgesloten dat de waargenomen effecten kunnen worden veroorzaakt door de voedselontberingsprocedure. Om vreetbuien op te wekken, krijgen de ratten sporadische (meestal 3 keer per week), in de tijd beperkte (meestal 1-2 h) toegang tot smakelijk voedsel, naast het continu beschikbare voer [15,45]. Zoals beschreven voor een eetbuistoornis, is het beperkte toegangsmodel in staat om vreetbuien te induceren in afwezigheid van honger [15,16,25]. Bovendien zijn de beschikbaarheid van verslavend voedsel (maar ook het tekort aan periodes van voedselbeperking of diëten) risicofactoren voor de ontwikkeling van eetstoornissen [46], en recurrente perioden van caloriebeperking zijn de sterkste voorspellers van overeten als reactie op stress [47].

Zoals hierboven besproken, is een kenmerk van drugsverslaving dwangmatig drugsgebruik in het licht van nadelige gevolgen [9,10,12]; vergelijkbaar compulsief gedrag, ondanks negatieve gevolgen, komt ook voor bij verschillende eetstoornissen waaronder eetbuistoornis, boulimia nervosa en obesitas [21]. Het consumeren van grote hoeveelheden smakelijke voedingsmiddelen kan wijzen op een verhoogde motivatie voor voedsel; het consumeren van grote hoeveelheden smakelijk voedsel, ondanks de schadelijke gevolgen die het gevolg zijn van dit gedrag (bijvoorbeeld het tolereren van straf om het voedsel te verkrijgen) is overtuigend bewijs van een pathologische voedseldwang [23].

Hoewel er weinig aanwijzingen zijn voor voortzetting van de voedselopname / inname ondanks de mogelijke schadelijke gevolgen (een index van dwang) bij ratten [22,23] en muizen [24], diermodellen die dit gedrag hebben gereproduceerd, geven aan dat adaptieve voedselopvang / -opname kan worden omgezet in een onaangepast gedrag onder specifieke experimentele omstandigheden. Een belangrijke belangrijke indicator van dwangvoeding is de inflexibiliteit van het gedrag, die kan worden beoordeeld door de toegang tot eetbaar voedsel tijdelijk te beperken terwijl het standaardvoer beschikbaar blijft [48]. Een flexibele reactie zou resulteren in een verandering in het beschikbare standaardvoedsel, terwijl een inflexibele respons zou blijken uit verwaarlozing van het alternatieve, beschikbare standaardvoedsel [48].

Ratmodellen van dwangmatig eten zijn gebruikt om obesitas en eetbuistoornis te bestuderen [22,23,48]. Om de dwangmatige aard van eetbaar voedsel te evalueren, meten deze modellen de motivatie van het dier om smakelijk voedsel op te zoeken en te consumeren ondanks het onder ogen zien van potentieel schadelijke gevolgen. In dit paradigma worden negatieve consequenties meestal gemodelleerd door een ongeconditioneerde stimulus (VS; bijv. Een voetschok) te koppelen met een geconditioneerde stimulus (CS, bijv. Licht). Na conditionering worden de effecten van blootstelling aan de CS op smakelijk voedsel zoeken en verbruik ondanks de gesignaleerde inkomende straf gemeten tijdens een testsessie; men kan ook de vrijwillige tolerantie van het dier voor straf meten om het smakelijke voedsel te verkrijgen. Verschillende diermodellen (hieronder beschreven) zijn voorgesteld om dwangmatig eetgedrag te beoordelen in het licht van mogelijke negatieve gevolgen.

(1). Johnson en Kenny [22] evalueerde dwangmatig eten bij zwaarlijvige mannelijke ratten en ontdekte dat uitgebreide toegang tot eetbare, energierijke voedingsmiddelen (18-23 h per dag toegang tot het cafetariastijldieet voor 40 opeenvolgende dagen wordt gehandhaafd) dwangmatig gedrag induceert bij obese ratten (gemeten door de consumptie van smakelijk voedsel ondanks de toepassing van een negatieve CS tijdens een dagelijkse 30-min sessie van toegang in een operant kamer voor 5-7 dagen). Bovendien vonden ze dat D2-dopaminereceptoren onderdrukt waren in het striatum van obese ratten, een verschijnsel dat ook is gemeld bij drugsverslaafde mensen, ter ondersteuning van de aanwezigheid van verslaving-achtige neuroadaptieve responsen bij dwangmatig eten.

(2). In een andere studie, Oswald en collega's [23] onderzochten of eetbuiengevoelige (BEP) ratten, geselecteerd op basis van een stabiele toename (40%) van de consumptie van smakelijk voedsel gedurende een periode van 1 tot 4 uur, ook vatbaar zijn voor het dwangmatig eten van smakelijk voedsel. De verhoogde (dwz afwijkende) motivatie voor smakelijk voedsel werd gemeten als de toename van de vrijwillige tolerantie van het dier voor straf om een ​​bepaald smakelijk voedsel te verkrijgen (in dit geval M & M-snoepjes). Hun resultaten toonden aan dat BEP-dieren significant meer M & M's consumeerden - en hogere niveaus van voetschokken tolereerden om die snoepjes op te halen en te consumeren - dan BER (eetbui-resistente) dieren. Dit gedrag kwam naar voren ondanks het feit dat de BEP-ratten verzadigd waren en ervoor konden kiezen om standaard, schokvrij voer te consumeren in een aangrenzende arm van het doolhof. Samen bevestigen deze resultaten dat BEP-ratten een opvallend verhoogde motivatie hebben om smakelijk voedsel te consumeren.

(3). Gebruikmakend van een nieuw paradigma van geconditioneerde onderdrukking bij muizen, onderzocht onze groep of een voorafgaande sessie van voedselbeperking het vermogen van een door voetschokken gepaard gaand CS kon omkeren om chocoladezoekgedrag te onderdrukken, en aldus voedselzoekgedrag te modelleren in aanwezigheid van schadelijke gevolgen in muizen [24].

In een recent experiment (niet-gepubliceerde gegevens, [49]), gebruikten we dit geconditioneerde suppressieparadigma om de rol van gen-omgevingsinteracties in de ontwikkeling en expressie van compulsion-achtig eetgedrag bij muizen te onderzoeken. Dus, door het modelleren van de interindividuele variabiliteit die de klinische omstandigheden kenmerkt, ontdekten we dat de genetische achtergrond een kritieke rol speelt in de gevoeligheid van een individu om afwijkend eetgedrag te ontwikkelen, en ondersteunt zo het standpunt dat voedselgerelateerde psychiatrische stoornissen voortkomen uit een nauwe interactie tussen omgevings- en genetische factoren.

(4). Om de gedragsaandrijving te onderzoeken voor dieetherstel na terugtrekking (W), Teegarden en Bale [28] ontwikkelde een herstelparadigma op basis van toegankelijkheid van het hoog-vetrijke (HF) dieet op een aversieve arena bij muizen die onderworpen zijn aan ontwenningsverschijnselen van het HF-dieet. In dit paradigma moesten muizen een open, helder verlichte omgeving doorstaan ​​om een ​​HF-dieet te herstellen, ondanks de beschikbaarheid van huisvoer (minder smakelijke voeding) in een minder aversieve omgeving. Ze vonden dat HF-W-muizen meer tijd aan de positieve kant doorbrachten in de aanwezigheid van een HF-pellet in vergelijking met de muizen in de HF-niet-terugtrekkingstoestand of vetarme dieetcontrolegroep. Deze resultaten toonden sterk aan dat een verhoogde emotionele toestand (geproduceerd na voorkeursdiëtenreductie) voldoende aandrang verschaft om voedsel met meer voorkeur te verkrijgen in het licht van aversieve omstandigheden, ondanks de beschikbaarheid van alternatieve calorieën in de veiligere omgeving. Hun gegevens wijzen erop dat, net als bij een verslaafde die zich terugtrekt uit een belonende stof, muizen risicovol gedrag kunnen vertonen om een ​​zeer gewenste stof te verkrijgen.

Op basis van de observatie dat een belangrijke sleutelindicator voor dwangvoeding de starheid van het gedrag is, hebben Heyne en collega's een nieuwe experimentele procedure ontwikkeld om de inflexibele aard van voeding in een diermodel van dwangmatig voedselafnamegedrag bij ratten te beoordelen [48]. Eetgedrag is beoordeeld door de toegang tot eetbaar voedsel tijdelijk te beperken terwijl het standaardvoer beschikbaar was. Toen ratten de keuze kregen tussen standaardvoer en een zeer smakelijk chocoladebevattend dieet, ontwikkelden ze een inflexibel eetgedrag, zoals bleek uit verwaarlozing van het alternatieve, beschikbare standaardvoer [48].

2.2.3. Terugtrekking uit voedsel

Voedselverslaving wordt momenteel gekenmerkt door eetlust, risico van terugval, ontwenningsverschijnselen en tolerantie [7]. Twee van de kenmerken van substantie-afhankelijkheid zijn de opkomst van ontwenningsverschijnselen bij het stoppen met drugsgebruik en het hunkeren naar drugs [37]. Veel verschillende laboratoria, met behulp van verschillende diermodellen van voedselverslaving (suikermodel, vetmodel en zoet-vetmodel [7,37]) hebben de effecten van geforceerde onthouding van smakelijk voedsel op gedrag bij muizen en ratten onderzocht door dieren eerst op lange termijn toegang te geven tot eetbaar voedsel en dit voedsel vervolgens te vervangen door standaardvoer. Er zijn echter tegenstrijdige resultaten gemeld afhankelijk van het soort voedsel (suiker, vet, vet) dat in verschillende experimenten werd gebruikt [7].

Met behulp van een diermodel van eetbuissuiker vonden Avena en collega's dat ratten bij toediening van de opioïde antagonist naloxon somatische tekenen van ontwenning vertoonden [29]. Evenzo Colantuoni en collega's [43] onderzocht de ontwenning veroorzaakt door suikergebrek en door de toediening van naloxon, die de ontwenningsverschijnselen (klappertanden, voorpootbevingen, hoofdschudden) verhoogde bij ratten gevoed met glucose en ad libitum-chow, vergelijkbaar met ratmodellen van morfineverslaving. Gedrags- en neurochemische tekenen van opiaat-achtige terugtrekking zijn ook gemeld bij ratten met een voorgeschiedenis van eetaanvallen zonder het gebruik van naloxon [50]. Bovendien is aangetoond dat een suikerarm dieet leidt tot symptomen van angst en hyperfagie [51] en stopzetting van de beschikbaarheid van sucrose of glucose veroorzaakte ontwenningsverschijnselen, met toegenomen angst voor het plus-doolhof [52].

In tegenstelling tot suiker-binge-modellen zijn onthoudingsgerelateerde symptomen niet gemeld met behulp van vet-binge-modellen. Na 28-dagen op het toegewezen vetrijke dieet, zorgde spontane restrictie en naloxon-gestipuleerde onthouding er niet voor dat de angst in het verhoogde plus-doolhof of onthoudingsgeïnduceerde somatische gedrag en tekenen van angst toenam [17,53,54].

Ten slotte hebben veel studies een dieet met zoete vetten gebruikt ("cafetaria-dieet") met verschillende zeer smakelijke voedingsmiddelen, waarmee de beschikbaarheid en diversiteit van voedsel beschikbaar voor de mens wordt weerspiegeld [7]. Met behulp van een vetzoet dieet, Teegarden en Bale [28] toonde aan dat acute terugtrekking uit dit dieet angstgevoelig gedrag, gewichtsverlies en locomotorische activiteit verhoogde. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in verschillende studies waarin het stoppen met het geprefereerde dieet hypofagie, gewichtsverlies en toegenomen angstachtig gedrag induceerde in verhoogde plus-doolhof en psychomotorische opwinding [35,55]. Studies op basis van het zoet-vetdieet onderzochten veel verschillende aspecten van terugtrekking van voedsel, zoals de omvang van ontwenningsverschijnselen na voedseldeprivatie [56] en de rol van stress en angst als risicofactoren voor terugval en ontwenningsverschijnselen [7,28].

2.3. Gemeenschappelijke neurobiologische basis voor drugs- en voedselverslaving

In aanvulling op de bovengenoemde gedragscriteria ondersteunen verschillende hersenonderzoeken ook het idee dat overconsumptie van bepaalde voedingsmiddelen verschillende oorzaken heeft met drugsverslaving [54,57]. Hersengebieden van het beloningssysteem zijn betrokken bij de versterking van zowel voedsel als geneesmiddelen door dopamine, endogene opioïde en andere neurotransmittersystemen, wat suggereert dat natuurlijke en farmacologische stimuli op zijn minst enkele veel voorkomende neurale systemen activeren [58,59,60,61,62,63,64,65]. Het onderliggende circuit van voedsel en gegraven verslaving is complex en een bespreking van dit onderwerp valt buiten het bestek van dit artikel. Gedetailleerde overzichten van dit onderwerp zijn elders te vinden [6,18,37,38,57,66].

Over het algemeen hebben veel beoordelingen een verband aangetoond tussen de neurale circuits die worden gerekruteerd tijdens het zoeken / innemen van smakelijk voedsel en de circuits geactiveerd tijdens het zoeken naar / nemen van drugs of misbruik, wat een gemeenschappelijk profiel aangeeft van verhoogde activering in subcorticale beloningsgerelateerde structuren als reactie op beide van nature en farmacologisch belonen stimuli of bijbehorende aanwijzingen, en een vermindering van de activiteit in corticale remmende regio's [21,57,66,67,68]. Inderdaad lijkt het erop dat onder verschillende toegangsvoorwaarden de krachtige beloningscorrectiecapaciteit van smakelijke voedingsmiddelen gedragsverandering kan bewerkstelligen door neurochemische veranderingen in hersengebieden die verband houden met motivatie, leren, cognitie en besluitvorming die de door drugsgebruik veroorzaakte veranderingen weerspiegelen [29,31,33,57,59,64,69,70]. In het bijzonder zijn de veranderingen in de beloning, motivatie, geheugen en controlecircuits na herhaalde blootstelling aan smakelijke voeding vergelijkbaar met de veranderingen die werden waargenomen na herhaalde blootstelling van geneesmiddelen [57,71]. Bij personen die kwetsbaar zijn voor deze veranderingen, kan het consumeren van grote hoeveelheden smakelijk voedsel (of medicijnen) de balans tussen motivatie, beloning, leren en controlecircuits verstoren, waardoor de versterkende waarde van het smakelijke voedsel (of medicijn) toeneemt en het verzwakt besturingscircuits [71,72].

Neurobiologische basis van compulsief gedrag

Het meest gangbare mechanisme dat zowel door voedselinname als door inname van geneesmiddelen wordt gebruikt, is de activering van de dopaminergische beloningscircuits [58,71,72]. De primaire plaatsen van deze neuroadaptaties worden verondersteld de dopamine (DA), mesolimbische en nigrostriatale circuits te zijn. De psychostimulant-geïnduceerde verhoging van extracellulaire DA-niveaus en stimulatie van DA-transmissie in het mesolimbische circuit is een welbekende neurochemische sequentie die parallel loopt aan de effecten van een hoge inname van calorierijk smakelijk voedsel en intermitterende sucrose-toegang op het activeren van het beloningssysteem van de hersenen [29,73].

Herhaalde stimulatie van DA-beloningsroutes wordt verondersteld neurobiologische aanpassingen in verschillende neurale circuits teweeg te brengen, waardoor zoekgedrag "dwangmatig" wordt en leidt tot verlies van controle over de inname van voedsel of drugs door iemand [71,72]. Bovendien lijkt de mate van DA-afgifte samen te hangen met zowel geneesmiddelgerelateerde als voedselgerelateerde subjectieve beloning bij mensen [70,72]. Herhaalde stimulatie van het DA-systeem door herhaalde blootstelling aan verslavende geneesmiddelen induceert plasticiteit in de hersenen, wat resulteert in een dwangmatige inname van geneesmiddelen. Evenzo kan herhaalde blootstelling aan smakelijke voedingsmiddelen bij gevoelige individuen dwangmatige voedselconsumptie induceren via dezelfde mechanismen [29,57,64], en neuroimaging-onderzoeken van obese personen hebben veranderingen in de expressie van DA-receptoren aan het licht gebracht die doen denken aan de veranderingen in drugsverslaafden [58,64,72]. Dienovereenkomstig hebben zowel cocaïneverslaafden als obese personen een verminderde striatale beschikbaarheid van D2 dopamine-receptor, en deze afname is direct gecorreleerd aan verminderde neurale activiteit in de prefrontale cortex [14,72,74]. Bovendien suggereert een groeiend aantal bewijzen dat striatale D1- en D2-dopaminereceptoren (D1R, D2R) een belangrijke rol spelen bij gemotiveerd gedrag [75,76,77,78,79,80,81,82].

Veel factoren, waaronder de hoeveelheid inspanning die een individu bereid is te investeren om een ​​beloning te ontvangen en de waarde die het individu aan de beloning besteedt, kunnen leiden tot veranderingen in gemotiveerd gedrag [76,77,78,79,80], en deze motivatie-gerelateerde factoren zijn afhankelijk van dopaminerge transmissie in het ventrale striatum via D1R- en D2R-dopaminereceptoren. Sommige studies hebben gesuggereerd dat optimaal doelgericht gedrag en motivatie gecorreleerd zijn met verhoogde D2R-expressie in het striatum [80,83,84,85]. Hoewel striatale DA-transmissie de laatste jaren uitgebreid is onderzocht, blijft de rol van DA-receptoren in het striatum in zowel normale als pathologische voedselgerelateerde motivatie nog steeds slecht begrepen. Niettemin is aangetoond dat de overconsumptie van smakelijk voedsel de dopaminerge beloningscircuits naar beneden reguleert via dezelfde mechanismen die worden beïnvloed door drugsverslaving; specifiek bij mensen is de beschikbaarheid van striatale D2R-dopaminereceptoren en DA-afgifte verminderd [71,72], leidend tot de hypothese (onderzocht met studies met menselijke en dierlijke modellen) dat verminderde expressie van D2R in het striatum een ​​neuroadaptieve reactie is op de overconsumptie van smakelijk voedsel [22,74,86,87]. Aan de andere kant hebben verschillende onderzoeken ook aangetoond dat verminderde expressie van D2R in het striatum een ​​oorzakelijke factor kan zijn, waardoor zowel dieren als mensen vatbaar zijn voor te veel eten [22,71,87,88,89].

Volgens de nieuwste hypothese is het A1-allel van het DRD2 / ANKK1 Taq1A-polymorfisme sterk gecorreleerd aan verminderde D2R-beschikbaarheid in het striatum, stoornis van comorbiditeitsgebruik, obesitas en dwangmatig gedrag [89,90]. Bovendien werd onlangs gemeld dat D2R-receptoren een cruciale rol spelen bij het verbeteren van eetbuien bij patiënten [6], mogelijk een doelwit voor de behandeling van sommige eetstoornissen. Meer studies zijn duidelijk nodig om deze veelbelovende therapeutische optie verder te onderzoeken.

Afgezien van het striatum, suggereert een aanzienlijke hoeveelheid bewijs dat de prefrontale cortex (PFC) een sleutelrol speelt in gedrags- en cognitieve flexibiliteit, evenals in gemotiveerd voedselgerelateerd gedrag bij zowel dieren als mensen [62,66,69,72,91,92]. Verschillende delen van de PFC zijn betrokken bij het stimuleren van de motivatie om te eten [72,93], en verschillende dier- en mensstudies suggereren dat de PFC een kritieke rol speelt in gemotiveerd gedrag gerelateerd aan zowel voedsel als drugs [33,58,62,69,91,92]. Een overvloed aan gegevens afkomstig uit zowel dier- als humane studies suggereert dat de PFC-functie verstoord is in zowel drugsverslaafden als voedselverslaafden [10,66,71,94]. Begrijpen hoe deze disfunctionele regio's in de PFC betrokken zijn bij emotionele verwerking [95] en remmende controle [96] is vooral belangrijk voor het begrijpen van verslaving.

Samengevat tonen deze gegevens aan dat sommige prefrontale gebieden een neurobiologisch substraat vertegenwoordigen dat veel voorkomt bij het rijden om te eten en medicijnen te nemen. Functionele abnormaliteiten in deze regio's kunnen, afhankelijk van de gevestigde gewoonten van het individu, zowel geneesmiddelgeoriënteerd als voedselgericht gedrag bevorderen [58], wat leidt tot compulsief gedrag.

Er is verondersteld dat de transitie in gedrag - van aanvankelijk vrijwillig drugsgebruik, tot gewoontegebruik en uiteindelijk tot compulsief gebruik - een overgang (op neuraal niveau) in de controle over drugsgebruik en drugsgebruikgedrag van de PFC naar het striatum. Deze overgang omvat ook een progressieverschuiving in het striatum van ventrale gebieden naar meer dorsale gebieden, die worden geïnnerveerd - tenminste gedeeltelijk - door gestratificeerde dopaminerge inputs [10,97]. Deze progressieve overgang van gecontroleerd gebruik naar dwangmatig gebruik lijkt te zijn gecorreleerd met een verschuiving in de balans van gedragscontroleprocessen van de PFC naar het striatum [10]. De beschikbaarheid van striatale D2R-receptoren bij patiënten met obesitas is gecorreleerd aan het glucosemetabolisme in sommige frontale corticale gebieden, zoals de dorsolaterale PFC, die een rol speelt bij de remmende controle [72]. Bovendien is gesuggereerd dat verminderde dopaminerge modulatie van het striatum de remmende controle over voedselinname vermindert en het risico van overeten bij mensen verhoogt [11,71,72]. Dezelfde directe correlatie tussen striatale beschikbaarheid van D2R en glucosemetabolisme is gerapporteerd in de dorsolaterale cortex van alcoholisten [72].

Prefrontale DA en norepinephrine (NE) -transmissie hebben aangetoond een cruciale rol te spelen in voedselgerelateerde motivatie [62,71,72,98,99], evenals in de gedrags- en centrale effecten van misbruik door drugs [100,101,102,103,104,105,106] in zowel diermodellen als klinische patiënten. Bovendien modelleren pre-frontale DA en NE transmissie van DA in de nucleus accumbens onder verschillende experimentele omstandigheden [102,103,107,108,109]. In het bijzonder is gewijzigde expressie van D2R in de PFC in verband gebracht met bepaalde eetstoornissen en met drugsverslaving [14,71,72], en er is gesuggereerd dat zowel α1-adrenerge receptoren als D1R-dopaminereceptoren een rol spelen bij het reguleren van dopamine in de nucleus accumbens [102,103,107,108,109].

Ten slotte hebben we onlangs de rol onderzocht van prefrontale neurale transmissie in slecht adaptief voedselgerelateerd gedrag in een muismodel van chocolade-compulsion-achtig gedrag [24]. Onze resultaten tonen aan dat voedselzoekgedrag ten aanzien van schadelijke gevolgen werd voorkomen door selectieve inactivatie van noradrenerge transmissie, wat suggereert dat NE in de PFC een kritieke rol speelt in slecht adaptief voedselgerelateerd gedrag. Deze bevindingen wijzen op een "top-down" -invloed op dwangmatig gedrag en suggereren een nieuw potentieel doelwit voor de behandeling van sommige eetstoornissen. Niettemin is verder onderzoek nodig om de specifieke rol van selectieve prefrontale dopaminerge en noradrenerge receptoren in dwangmatig eetgedrag te bepalen.

2.4. Omgevingsfactoren die van invloed zijn op voedselverslaving

Eetstoornissen zijn multifactoriële omstandigheden die worden veroorzaakt door omgevingsfactoren, genetische factoren en de complexe interacties tussen genen en de omgeving [110,111]. Onder de vele omgevingsfactoren die van invloed kunnen zijn op eetstoornissen zoals obesitas, eetaanvallen en boulimie, is de beschikbaarheid van eetbare voedingsmiddelen het meest voor de hand liggend [58]. De prevalentie van eetstoornissen is toegenomen in een tijd dat de beschikbaarheid van goedkope, vetrijke en koolhydraatrijke voedingsmiddelen drastisch is veranderd [58,112]. Sterker nog, er zijn belangrijke veranderingen in de voedselomgeving opgetreden en gedragingen die de voorkeur hadden onder omstandigheden van voedselschaarste zijn een risicofactor geworden in samenlevingen waar energierijke en zeer geraffineerde voedingsmiddelen wijdverspreid en betaalbaar zijn [58]. Op basis van deze observatie is het onderzoeken van het verslavende potentieel van hoogverwerkt voedsel een belangrijk doel geworden [112,113].

Naast kwantitatieve aspecten is de kwaliteit van de versterker ook een andere kritische factor voor het begrip van voedselverslaving en eetstoornissen [58]. Er is aangetoond hoe verschillende voedingsmiddelen verschillende niveaus van compulsief gedrag induceren [7,20,58]. Vooral eetbare stoffen zoals bewerkte voedingsmiddelen met veel geraffineerde koolhydraten, vetten, zout en / of cafeïne worden verondersteld potentieel verslavend te zijn [20]. Deze hypothese zou kunnen verklaren waarom veel mensen hun vermogen verliezen om hun inname van dergelijke eetbare voedingsmiddelen te beheersen [20]. Van eetbare voedingsmiddelen is uit dierstudies gebleken dat chocolade bijzonder sterke lonende eigenschappen heeft [62,114,115], zoals gemeten aan de hand van zowel gedrags- als neurochemische parameters, en chocolade is het voedsel dat het vaakst wordt geassocieerd met meldingen van voedselkoorts bij mensen [116]. Als gevolg hiervan zijn chocolade-hunkering en verslaving bij mensen voorgesteld [117].

Een andere belangrijke omgevingsfactor in de ontwikkeling en expressie van eetstoornissen is stress. Omdat stress een van de meest krachtige milieufactoren is van psychopathologie, kan het een centrale rol spelen bij eetstoornissen bij zowel dieren als mensen [58,118,119,120,121]. Stress heeft inderdaad invloed op de ontwikkeling, het verloop en de uitkomst van verschillende psychiatrische stoornissen en kan van invloed zijn op hun recidief en / of recidief na perioden van remissie [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Op basis van onderzoek met betrekking tot eetstoornissen, begrijpen we nu dat stress het vermogen kan verstoren om zowel de kwalitatieve als kwantitatieve aspecten van voedselinname te reguleren. Het beoordelen van stressvolle aandoeningen die iemands gevoeligheid voor het ontwikkelen van een eetstoornis vergroten, is een van de primaire doelen van preklinisch onderzoek naar eetstoornissen. Hoewel zowel acute als chronische stress de voedselinname kan beïnvloeden (evenals de neiging van iemand om drugs of misbruik te gebruiken) [58], is van chronische stress aangetoond dat het de consumptie van bepaalde smakelijke voedingsmiddelen verhoogt (dwz voedingsmiddelen die gewoonlijk "troostmaaltijden" worden genoemd) bij zowel dieren als mensen [119,130,131], en chronische stress kan leiden tot vreetbuien [46,132]. Ten slotte hebben verschillende groepen een synergetische relatie tussen stress en calorierestrictie gemeld bij het bevorderen van het ontstaan ​​van eetstoornissen - inclusief eetaanvallen - bij zowel mensen als dieren [11,26,27,120,121]

3. conclusies

In geïndustrialiseerde landen is overeten een groot probleem en overeten, in het bijzonder te veel eten dat smakelijk is, leidt tot meer gewicht, obesitas en een overvloed aan verwante aandoeningen. De voortdurende stijging van de prevalentie van deze aandoeningen heeft geleid tot uitgebreid onderzoek om hun etiologie te begrijpen, en de resultaten van dit belangrijke, lopende onderzoek hebben geleid tot beleidswijzigingen in een poging dit groeiende probleem te beperken [112].

Dwangmatig eten ondanks negatieve gevolgen is gangbaar bij patiënten die lijden aan eetstoornissen zoals boulimia nervosa, eetbuistoornis en obesitas. Bovendien is dit gedrag opvallend vergelijkbaar met het fenomeen dat wordt waargenomen bij personen met dwangmatig drugszoekend / intakegedrag. Omdat het steeds dwangmatig gebruik van drugs in verband met bekende schadelijke gevolgen een klassiek gedragskenmerk van drugsverslaving is, is gesuggereerd dat dwangmatig overeten - in het bijzonder te veel eten van geraffineerd voedsel - moet worden geclassificeerd als een bonafide verslaving (dwz "Voedselverslaving"). Dergelijk gedrag voldoet inderdaad aan de diagnostische criteria van DSM-IV-TR voor stoornissen in het gebruik van stoffen [20], en de schaalversieschaal van Yale, die momenteel de meest gebruikte en geaccepteerde tool is voor het meten van voedselverslaving [7], is onlangs ontwikkeld om de constructie van voedselverslaving operationeel te maken door DSM-IV-TR criteria aan te passen voor afhankelijkheid van stoffen zoals toegepast op voedsel [66]. Hoewel deze criteria ook aanwezig zijn in de nieuwe editie van de DSM V (de meest recente editie [133]), wat suggereert dat niet-drugsgerelateerde stoornissen gerelateerd zijn aan het gebruik van andere belonende stimuli (bijv. gokken), categoriseert de DSM V vergelijkbare stoornissen gerelateerd aan natuurlijke beloningen niet als gedragsverslavingen of stoornissen van gebruiksgebruik [7].

Bovendien geeft de literatuur aan dat het hunkeren naar voedsel vaak leidt tot binge-episodes, waarbij een groter dan normale hoeveelheid voedsel wordt ingenomen in een kortere dan normale periode. Belangrijk is dat de prevalentie van eetbuiken toeneemt met de body mass index (BMI) en dat meer dan een derde van de eetbuien zwaarlijvig is [15]. Echter, eetbuistoornis en voedselverslaving zijn niet gecorreleerd aan BMI en hoge BMI is geen voorspellende factor van compulsief eten [86]. Obesitas is een mogelijk, maar niet verplicht resultaat van dwangmatig gedrag ten opzichte van voedsel; hoewel de indexen van obesitas gemeten door BMI vaak positief correleren met de index van voedselverslaving gemeten door de YFAS, zijn ze niet synoniem [3,66,134]. Deze dissociatie is gemodelleerd in preklinische studies die aantonen dat de ontwikkeling van vetbinge-gedrag niet gepaard gaat met gewichtstoename, ter ondersteuning van het idee dat obesitas en voedselverslaving geen wederkerige omstandigheden zijn [25,135].

Stressvolle gebeurtenissen in het leven en negatieve versterking kunnen interageren met genetische factoren, waardoor het risico op verslavend gedrag en / of het induceren van veranderingen in de corticostriatale dopaminerge en noradrenerge signalen betrokken bij motiverende saillantie-attributieprocessen [62,107,109]. Inteelt muisstammen zijn een fundamenteel instrument voor het uitvoeren van genetica-onderzoeken, en onderzoeken die verschillende inteeltstammen vergelijken, hebben inzicht opgeleverd in de rol die genetische achtergrond speelt in het dopaminerge systeem in de middenhersenen en dopamine-geassocieerde gedragsreacties [107]. Hoewel ze hard nodig zijn, zijn studies over gen-omgevingsinteracties bij menselijke eetstoornissen echter uiterst zeldzaam [110]; tot op heden hebben slechts een handvol dierstudies de specifieke rol onderzocht van de interactie tussen omgevingsfactoren en genetische factoren in de ontwikkeling en expressie van dwangmatig voedsel zoeken / innemen ondanks schadelijke gevolgen (dwz een index van compulsie) bij ratten en muizen [22,23,48,136].

Onze voorlopige gegevens (gegevens niet getoond, [49]) geeft aan dat dwangmatig eten ontstaat na uitgebreide toegang tot een zeer smakelijk dieet [22], vergelijkbaar met hoe dwangmatig drugs zoeken naar voren komt na een lange geschiedenis van drugsgebruik [9,12], maar alleen in genetisch gevoelige onderwerpen.

Het ontwikkelen van goed gekarakteriseerde en gevalideerde diermodellen van dwangmatig overeten zal een essentieel hulpmiddel zijn voor het bevorderen van ons begrip van de genetische en gedragsfactoren die ten grondslag liggen aan eetstoornissen. Bovendien zullen deze modellen de identificatie van vermoedelijke therapeutische doelen vergemakkelijken en onderzoekers helpen geschikte farmacologische en cognitieve gedragstherapieën te ontwikkelen, testen en verfijnen.

Dankwoord

Dit onderzoek werd ondersteund door Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) en "La Sapienza" Grant (C26A13L3PZ, 20013).

Belangenconflicten De auteurs verklaren geen belangenconflict

Referenties

  1. Olsen, CM Natuurlijke beloningen, neuroplasticiteit en niet-drugsverslavingen. Neurofarmacologie 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticiteit in het mesolimbische systeem veroorzaakt door natuurlijke beloning en daaropvolgende beloningsonthouding. Biol. Psychiatrie 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Goud, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Na een korte spoeling de baby met het badwater eruit gooien? De mogelijke keerzijde van het afwijzen van voedselverslaving op basis van beperkte gegevens. Nat. Rev Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Dwangmatig eten als verslavingsziekte. Een overzicht van theorie en bewijs. Eetlust 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Dwangmatig overmatig eten als verslavend gedrag: overlap tussen voedselverslaving en eetbuistoornis. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Verbetering van eetaanvallen door nucleus accumbens omhulsel diepe hersenstimulatie bij muizen houdt verband met D2-receptormodulatie. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Overlap van voedselverslaving en substantiegebruiksstoornissen definities: analyse van dier- en mensstudies. Neurofarmacologie 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Zijn bepaalde voedingsmiddelen verslavend? Voorkant. Psychiatrie 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Bewijs voor verslavingsgedrag bij de rat. Wetenschap 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP De donkere kant van voedselverslaving. Physiol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Het zoeken naar geneesmiddelen wordt dwangmatig na langdurige zelftoediening door cocaïne. Wetenschap 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Het verleide brein eet: plezier- en begeeringscircuits bij obesitas en eetstoornissen. Brain Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obesitas en verslaving: Neurobiologische overlappingen. Obes. Rev. 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Voeding en beloning: perspectieven van drie rattenmodellen van eetaanvallen. Physiol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Verslaafd aan smakelijk voedsel: de neurobiologie van Boulimia nervosa vergelijken met die van drugsverslaving. Psychopharmacology 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Gemeenschappelijke cellulaire en moleculaire mechanismen bij obesitas en drugsverslaving. Nat. Rev Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Goud, MS overlapt in de nosologie van drugsmisbruik en te veel eten: de translationele implicaties van 'voedselverslaving'. Curr. Drugsmisbruik Rev. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding van MentalDisorders, 4th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Washington, WA, VS, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Geraffineerde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Med. hypothesen 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Natuurlijke verslaving: een gedrags- en schakelingsmodel op basis van suikerverslaving bij ratten. J. Addict. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten: rol voor dopamine D2-receptoren. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motivatie voor smakelijk voedsel ondanks de consequenties in een diermodel van eetaanvallen. Int. J. Eet. Disord. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Voedsel zoeken ondanks schadelijke gevolgen is onder prefrontale corticale noradrenerge controle. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Gedragsmodellen van eetbuien. Physiol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, pc; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Een nieuw diermodel van eetbuien: belangrijke synergetische rol van caloriebeperking en stress in het verleden. Physiol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge eating in ratten geproduceerd door het combineren van een dieet met stress. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Baal, TL Afname van de voedingsvoorkeur leidt tot verhoogde emotionaliteit en risico op terugval van het eten. Biol. Psychiatrie 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Door voedsel geïnduceerde gedragssensibilisatie, de kruisovergevoeligheid voor cocaïne en morfine, farmacologische blokkade en effect op voedselinname. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Intense zoetheid overtreft de cocaïnebeloning. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Mollen, A. Chronische sociale stress, hedonisme en kwetsbaarheid voor obesitas: lessen van knaagdieren. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, pc; Gallagher, M. Mediale prefrontale cortex is noodzakelijk voor een appetijtelijke contextuele geconditioneerde stimulus om het eten van verzadigde ratten te bevorderen. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Opioid-afhankelijk anticipatoir negatief contrast en eetbuienachtig eten bij ratten met beperkte toegang tot voedsel dat de meeste voorkeur geniet. Neuropsychopharmacology 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rijst, KC; Grigoriadis, DE; et al. Werving van CRF-systemen bemiddelt de schaduwzijde van dwangmatig eten. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Animal-modellen van verslaving: vet en suiker. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Feed-forward mechanismen: verslavingsgedrag en moleculaire aanpassingen bij overeten. Voorkant. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Ontregeling van hersenbeloningssystemen bij eetstoornissen: Neurochemische informatie van diermodellen voor eetaanvallen, boulimia nervosa en anorexia nervosa. Neurofarmacologie 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Goud, JA; Kroll, C .; Goud, MS Verdere ontwikkelingen in de neurobiologie van voeding en verslaving: update van de stand van de wetenschap. Voeding 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Een dieet dat suikerafhankelijkheid bevordert, veroorzaakt gedragsovergevoelige kruisbesmetting met een lage dosis amfetamine. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Afschaffing en omkering van stamverschillen in gedragsreacties op drugs van misbruik na een korte ervaring. Wetenschap 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Zie, RE Beoordeling van een voorgesteld "cocaïne-verslavingmodel met drie criteria" voor gebruik in herplaatsingsstudies met ratten. Psychopharmacology 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Bewijs dat intermitterende, overmatige suikerinname endogene opioïde afhankelijkheid veroorzaakt. Obes. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM De studie van voedselverslaving met behulp van diermodellen van eetaanvallen. Eetlust 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Eetbuien bij ratten met beperkte toegang tot plantaardig bakvet. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Een preklinisch model van eetaanvallen uitgelokt door jojo-dieet en stressvolle blootstelling aan voedsel: effect van sibutramine, fluoxetine, topiramaat en midazolam. Psychopharmacology 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. De reacties van Bulimics op hunkeren naar eten: is eetbuien een product van honger of emotionele toestand? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Een diermodel van dwangmatig voedselgebruik. Addict. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Afdeling Psychologie, UniversityLa Sapienza, Rome .. Niet gepubliceerd werk2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Na dagelijkse eetbuien met een sucrose-oplossing, veroorzaakt voedselontbering angst en geaccumuleerde dopamine / acetylcholine. Physiol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatoire, angstgerelateerde en metabole aanpassingen bij vrouwelijke ratten met afwisselende toegang tot voedsel dat de voorkeur heeft. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Suiker en vette eetbuien hebben opmerkelijke verschillen in verslavend gedrag. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Ratten die eetbuien eten die rijk zijn aan vet, vertonen geen somatische tekenen of angst geassocieerd met opiaatachtige terugtrekking: implicaties voor voedingsstoffen-specifiek gedrag van eetverslavingen. Physiol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ-beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige aanwijzingen. neuron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Ontwenning van chronische, intermitterende toegang tot een zeer smakelijk voedsel veroorzaakt depressief gedrag bij ratten met compulsief eten. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rijst, KC; Zorrilla, EP Effecten van CB1 en CRF1 receptorantagonisten op eetbuienachtig eten bij ratten met beperkte toegang tot een vetrijk dieet: gebrek aan terugtrekkingachtige reacties. Physiol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Overlappende neuronale circuits bij verslaving en obesitas: bewijs van systeempathologie. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Hoe kunnen drugsverslaving ons obesitas helpen begrijpen? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Voedselbeloning geïnduceerde neurotransmitter veranderingen in cognitieve hersengebieden. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC De neurowetenschap van natuurlijke beloningen: relevantie voor verslavende drugs. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Of human bondage: voedselhonger, obsessie, dwang en verslaving. Physiol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontaal / accumaal catecholamine-systeem bepaalt motivationele saillantie-attributie voor zowel beloning- als aversiegerelateerde stimuli. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontale norepinephrine bepaalt de toeschrijving van 'hoge' motivationele saillantie. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Gelijkenis tussen obesitas en drugsverslaving zoals vastgesteld door neurofunctionele beeldvorming: een conceptbeoordeling. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmacologische interventies voor eetaanvallen: lessen uit diermodellen, huidige behandelingen en toekomstige aanwijzingen. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neurale correlaten van voedselverslaving. Boog. Gen. Psychiatry 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. De obesitas-epidemie: is de glycemische index de sleutel tot het ontsluiten van een verborgen verslaving? Med. hypothesen 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan obesitas en drugsverslaving. Physiol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Een algemeen profiel van prefrontale corticale activering na blootstelling aan nicotine- of chocolade-geassocieerde contextuele signalen. Neuroscience 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ The addicted human brain: Insights from imaging studies. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Reward, dopamine en de controle van voedselinname: implicaties voor obesitas. Trends Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Ma, Y ​​.; et al. Lage dopamine-striatale D2-receptoren zijn geassocieerd met prefrontaal metabolisme bij obese personen: mogelijke bijdragende factoren. NeuroImage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulatie van voedergeïnduceerde activering van mesolimbische dopamine-overdracht door appetijtieve stimuli en de relatie tot motiverende toestand. EUR. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Gewichtstoename wordt geassocieerd met verminderde striatale respons op eetbaar voedsel. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Rats beoordeelt de kosten en baten volgens een interne standaard. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Een selectieve rol voor dopamine bij het stimuleren van stimulusbeloningen. Natuur 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Het debat over de rol van dopamine bij beloning: het pleidooi voor incentive-salience. Psychopharmacology 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Inspanningsgerelateerde functies van nucleus accumbens dopamine en bijbehorende forebrain-circuits. Psychopharmacology 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. De mysterieuze motiverende functies van mesolimbisch dopamine. neuron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; et al. Toenemende dopamine D2-receptor-expressie bij volwassen nucleus accumbens stimuleert de motivatie. Mol. Psychiatrie 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Dissociatie van hedonische reactie op beloning en stimulerende motivatie in een diermodel van de negatieve symptomen van schizofrenie. Neuropsychopharmacology 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamine signalering bij voedselverslaving: rol van dopamine D2-receptoren. BMB Rep. 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Geïnverteerde-U-vormige correlatie tussen dopaminereceptorbeschikbaarheid in striatum en sensatiezoekend. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Incentive motivatie is geassocieerd met striatale dopamine asymmetrie. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatale betrokkenheid bij taakomschakeling hangt af van genetische verschillen in D2-receptordichtheid. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Cadet, JL Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Dopamine-gebaseerde beloningscircuit responsiviteit, genetica en overeten. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamine en Binge Eating Behaviors. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Klein, DM De relatie tussen obesitas en stompe striatale respons op voedsel wordt gemodereerd door het TaqIA A1-allel. Wetenschap 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Beloningsdeficiëntiesyndroom: genetische aspecten van gedragsstoornissen. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Corticale en limbische activering tijdens het bekijken van hoog- of laagcalorisch voedsel. NeuroImage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Mediale prefrontale cortexactiviteit geassocieerd met symptoomprovocatie bij eetstoornissen. Am. J. Psychiatry 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Ruik, proef, textuur en temperatuur multimodale representaties in de hersenen, en hun relevantie voor de beheersing van de eetlust. Nutr. Rev. 2004, 62, S193-S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Differentiële hersenreacties op verzadiging bij obese en magere mannen. suikerziekte 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Functionele neuro-anatomie van emotie: een meta-analyse van emotie-activeringsstudies in PET en fMRI. NeuroImage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: Neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am. J. Psychiatry 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenerge receptoren controleren de locomotorische en belonende effecten van psychostimulantia en opiaten. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Er en weer terug: een verhaal over norepinephrine en drugsverslaving. Neuropsychopharmacology 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Belang van de noradrenaline-dopamine-koppeling in de locomotor activerende effecten van d-amfetamine. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamine en noradrenaline-efflux in de prefrontale cortex in de lichte en donkere periode: effecten van nieuwheid en hantering en vergelijking met de nucleus accumbens. Neuroscience 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine in de prefrontale cortex is van cruciaal belang voor amfetamine-geïnduceerde beloning en mesoaccumbens dopamine-afgifte. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontale corticale norepinefrine-afgifte is van cruciaal belang voor door morfine geïnduceerde beloning, herstel en dopamine-afgifte in de nucleus accumbens. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenaline en dopamine-efflux in de prefrontale cortex in relatie tot appetitief klassieke conditionering. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Gedragssensibilisatie voor amfetamine is het resultaat van een ontkoppeling tussen noradrenerge en serotonergische neuronen. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenerge systeemrol bij verhoogde motivatie voor cocaïne-inname bij ratten met langdurige toegang. EUR. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. De mesoaccumbens dopamine in het omgaan met stress. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontaal / accumaal catecholamine systeem verwerkt emotioneel gedreven attributie van motivationele saillantie. Rev Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontaal / accumaal catecholamine systeem verwerkt een hoge motiverende saillantie. Voorkant. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Onderzoek naar de gen-omgeving-nexus bij eetstoornissen. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Eetstoornissen, gen-omgevingsinteracties en epigenetica. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Kunnen voedsel en verslaving de game veranderen? Biol. Psychiatrie 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Het verslavingspotentieel van hyperpalateerbaar voedsel. Curr. Drugsmisbruik Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Relevantie van diermodellen voor menselijke eetstoornissen en obesitas. Psychopharmacology 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Gray, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptide YY3-36 vermindert het herstel van vetrijk voedsel zoeken tijdens een dieet in een terugvalmodel van de rat. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Stemmingseffecten van chocolade. J. Affect Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Gray, SM; Epstein, DH; Rijst, KC; Shaham, Y. De anxiogene drugohimine herstelt smakelijk voedsel dat zoekt in een terugvalmodel van de rat: een rol van CRF1-receptoren. Neuropsychopharmacology 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stress als een algemene risicofactor voor obesitas en verslaving. Biol. Psychiatrie 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Chronische stress en obesitas: een nieuwe kijk op "comfort food". Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologie van anorexia en boulimia nervosa. Physiol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stress, eten en het beloningssysteem. Physiol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress veroorzaakte een terugval naar heroïne en cocaïne zoeken bij ratten: een overzicht. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Wisselwerking tussen glucocorticoïde hormonen, stress en psychostimulantia. EUR. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Levensstress, genen en depressie: meerdere paden leiden tot een verhoogd risico en nieuwe mogelijkheden voor interventies. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Ontdek endofenotypen voor depressie. Neuropsychopharmacology 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic en motorische circuits die ten grondslag liggen aan footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne-zoekgedrag. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Stoornissen in verband met geestelijk en drugsgebruik: de neurobiologische effecten van chronische stress. Am. J. Psychiatry 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stressor-beheersbaarheid en aangeleerde hulpeloosheid: de rol van de dorsale raphe-kern, serotonine en corticotropine-afgevende factor. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Chronisch stress- en comfortvoedsel: zelfmedicatie en abdominale obesitas. Hersenen Gedrag. Immun. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Chronische stress bevordert een smakelijke voeding, die tekenen van stress vermindert: feedforward en feedbackeffecten van chronische stress. Endocrinology 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Boulimie resultaat. Am. J. Psychiatry 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, pc; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD De rol van smakelijk voedsel en honger als trigger-factoren in een diermodel van stress-geïnduceerd eetaanvallen. Int. J. Eet. Disord. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. American Psychiatric Association. Diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, 5th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, VS, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA De associatie van "voedselverslaving" met een ongeordende eet- en body mass index. Eten. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Gereduceerde accumbens dopamine bij Sprague-Dawley-ratten die vatbaar zijn voor overeten van een vetrijk dieet. Physiol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Effecten van stress op de voedingsvoorkeur en opname zijn afhankelijk van toegang en stressgevoeligheid. Physiol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.