Mol Genet Genomica. 2015 Aug;290(4):1191-221. doi: 10.1007/s00438-015-1015-9.
Albuquerque D1, Stice E, Rodríguez-López R, Manco L, Nobrega C.
Abstract
Het is bekend dat obesitas een complexe, multifactoriële en heterogene aandoening is met een belangrijke genetische component. Onlangs zijn er grote vorderingen gemaakt in het onderzoek naar obesitas met betrekking tot de moleculaire mechanismen die bijdragen aan de zwaarlijvige aandoening. Dit overzicht schetst verschillende onderzoeken en gegevens met betrekking tot de genetica en andere belangrijke factoren in het vatbaarheidsrisico om zwaarlijvigheid te ontwikkelen. Op basis van de genetische etiologie worden drie hoofdcategorieën van obesitas beschouwd: monogene, syndromale en algemene obesitas. Voor de monogene vormen van obesitas is het gen dat het fenotype veroorzaakt duidelijk geïdentificeerd, terwijl voor de algemene obesitas de loci-architectuur die ten grondslag ligt aan het fenotype nog steeds wordt gekarakteriseerd. Gegeven het feit dat we ons in dit overzicht voornamelijk op deze vorm van obesitas concentreren, waarbij we loci bekijken die tot nu toe zijn gevonden door genoombrede associatiestudies die verband houden met het risico op het ontwikkelen van obesitas. Bovendien beschrijven we ook de zwaarlijvigheidsgerelateerde loci die zijn geïdentificeerd bij kinderen en in verschillende etnische groepen, in een poging de complexiteit van de genetica die ten grondslag ligt aan het veel voorkomende zwaarlijvige fenotype te benadrukken. Belangrijk is dat we ons ook concentreren op de evolutionaire hypothesen die zijn voorgesteld om te proberen uit te leggen hoe natuurlijke selectie de verspreiding van genen bevorderde die het risico op een zwaarlijvig fenotype verhogen en hoe deze aanleg voor zwaarlijvigheid zich ontwikkelde. Andere factoren zijn belangrijk bij de obesitasaandoening en daarom bespreken we ook de epigenetische mechanismen die betrokken zijn bij de vatbaarheid en ontwikkeling van obesitas. Door al deze onderwerpen te bestrijken, verwachten we een compleet en recent perspectief te bieden over de onderliggende mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling en oorsprong van obesitas. Alleen met een volledig begrip van de factoren en mechanismen die bijdragen aan obesitas, zal het mogelijk zijn om nieuwe therapeutische benaderingen van deze aandoening aan te bieden en mogelijk te maken.
PMID: 25749980
DOI: 10.1007/s00438-015-1015-9
;
