D1- maar niet D2-achtige dopamine-receptorantagonist in het CA1-gebied van de hippocampus verminderde door stress geïnduceerd herstel van gedoofde morfine-conditionerende plaatsvoorkeur in de voedselarme ratten (2020)

Gedrag Pharmacol. 2020 7 februari. Doi: 10.1097 / FBP.0000000000000546.

Naziri-Serenjeh F1, Jamali S.2, Rezaee L2, Zarrabian S.3, Hagparast A2.

Abstract

Terugval op misbruik van drugs is een uitdagend probleem bij de behandeling van verslaving en stress wordt beschouwd als een belangrijke risicofactor bij terugval op drugs. De hippocampusregio en dopamine-signalering spelen een cruciale rol bij beloningsgerelateerd gedrag. Het doel van deze studie is om de betrokkenheid van D1- en D2-achtige receptoren in het CA1-gebied van de hippocampus te identificeren bij het herstel veroorzaakt door een combinatie van stress door voedselgebrek en een sub-drempeldosis morfine bij het uitdoven van voorkeur voor morfine-conditionering bij ratten. Volwassen mannelijke ratten behandeld met één specifieke dosis SCH-23390 of sulpiride (0.5, 2 en 4 µg / 0.5 µl drager / zijde) als D1- en D2-achtige receptorantagonisten in de CA1 in afzonderlijke groepen, na de conditionerings- en extinctiefase van voorkeur voor morfineconditionering, voordat de stress op de laatste dag van uitsterven wordt opgestart. Vervolgens werden de voedselarme dieren onderzocht op herstel door injectie van de sub-drempeldosis morfine (0.5 mg / kg, sc) op de hersteldag. Tijdens de test werden conditievoorkeursscores en bewegingsactiviteiten vastgelegd. Onze resultaten toonden aan dat de combinatie van stress door voedselgebrek en een dosis onder de drempel van morfine het herstel van de voorkeur voor morfineconditionering veroorzaakte. Het geïnduceerde herstel werd verlaagd door twee hogere doses SCH-23390 (2 en 4 µg / 0.5 µl drager / zijde). Het sulpiride (0.5, 2 en 4 µg / 0.5 µl drager / zijde) kon de herplaatsing echter niet verminderen. De resultaten toonden aan dat de rol van de D1-achtige receptor in het CA1-gebied prominenter was dan de D2-achtige receptor bij het herstel veroorzaakt door stress door voedselgebrek en herblootstelling aan morfine. Daarom kan de D1-achtige receptor in de CA1 een potentieel therapeutisch doelwit zijn voor de behandeling van opiaatverslaving.

PMID: 32040018

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000546