Zijn dopaminerge stoornissen ten grondslag aan lichamelijke inactiviteit bij mensen met obesitas? (2016)

. 2016; 10: 514.

Online gepubliceerd 2016 Oct 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Abstract

Obesitas wordt geassocieerd met lichamelijke inactiviteit, wat de negatieve gevolgen voor de gezondheid van obesitas verergert. Ondanks een brede consensus dat mensen met obesitas moet meer bewegen, zijn er weinig effectieve methoden om de lichamelijke activiteit van mensen met obesitas te verhogen. Dit gebrek komt tot uiting in ons beperkte begrip van de cellulaire en moleculaire oorzaken van lichamelijke inactiviteit bij obesitas. Onze hypothese is dat stoornissen in dopamine-signalering bijdragen aan lichamelijke inactiviteit bij mensen met obesitas, zoals bij klassieke bewegingsstoornissen zoals de ziekte van Parkinson. Hier bespreken we twee bewijslijnen die deze hypothese ondersteunen: (1) chronische blootstelling aan obesogene diëten is in verband gebracht met stoornissen in de dopaminesynthese, afgifte en receptorfunctie, met name in het striatum, en (2) striatale dopamine is noodzakelijk voor de juiste controle van beweging. Het identificeren van de biologische determinanten van fysieke inactiviteit kan leiden tot effectievere strategieën om de fysieke activiteit van mensen met obesitas te verhogen, en kan ook ons ​​begrip verbeteren van waarom het moeilijk is voor mensen met obesitas om hun niveau van fysieke activiteit te veranderen.

sleutelwoorden: zwaarlijvigheid, dopamine, lichaamsbeweging, lichamelijke activiteit, bevordering van lichamelijke activiteit, de ziekte van Parkinson, bewegingsstoornissen

Introductie

Obesitas gaat gepaard met een vermindering van het motorvermogen, vaak "fysieke inactiviteit" genoemd (Tudor-Locke et al., ; Bouchard et al., ), maar of deze relatie causaal is, blijft een punt van discussie (Simon et al., ; Haskell et al., ; Dwyer-Lindgren et al., ; Swift et al., ). Ondanks het belang van fysieke activiteit voor de gezondheid, zijn er weinig effectieve methoden voor het verhogen van fysieke activiteitsniveaus bij mensen met obesitas, wat sommige onderzoekers tot de conclusie brengt dat "er momenteel geen evidence-based interventies zijn die op betrouwbare en duurzame wijze het niveau van fysieke activiteit bij obese volwassenen "(Ekkekakis et al., ). Dit punt wordt weerspiegeld in ons beperkte begrip van de cellulaire en moleculaire determinanten van lichamelijke inactiviteit bij mensen met obesitas. Wij geloven dat een cellulair begrip van Waarom zwaarlijvigheid wordt geassocieerd met lichamelijke inactiviteit is nodig om de relatie tussen zwaarlijvigheid en lichamelijke inactiviteit te begrijpen en uiteindelijk te veranderen. In deze review stellen we voor dat stoornissen in striatale dopamine bijdragen aan lichamelijke inactiviteit bij obesitas, vergelijkbaar met klassieke bewegingsstoornissen zoals de ziekte van Parkinson.

Het striatum is een structuur van de voorhersenen die bewegingen regelt, evenals leer- en emotionele toestanden. Er zijn twee hoofdprojectieceltypen in het striatum, de "directe" en de "indirecte" weg middelgrote stekelige neuronen (dMSN's en iMSN's), evenals verschillende klassen van interneuronen. dMSN's en iMSN's vertonen verschillende eiwitexpressiepatronen, projectiedoelen en ondersteunen verschillende gedragsfuncties (Alexander en Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen et al., ; Graybiel et al., ; Le Moine en Bloch, ; Obeso et al., ; Figuur Figure1A) .1A). dMSN's drukken de prikkelende G uits-gekoppeld dopamine D1 receptor (D1R), terwijl iMSN's de remmende G tot expressie brengeni-gekoppeld dopamine D2 receptor (D2R; Gerfen et al., ). Dopamine kan beweging vergemakkelijken door binding aan D1R's en het verbeteren van de output van dMSN's, of het binden aan D2R's en het remmen van de uitvoer van iMSN's (Sano et al., ; Buch et al., ; Durieux et al., ; Kravitz et al., ). Op deze manier bestuurt dopaminerge signalering de stroomafwaartse signalering van dMSN's en iMSN's en resulterende motoroutput. We hebben deze discussie vereenvoudigd voor de doeleinden van deze beoordeling, maar de striatale functie wordt ook beïnvloed door verschillende extra lagen van complexiteit (Mink, ; Calabresi et al., ). Het dorsale striatum is bijvoorbeeld vaak gekoppeld aan motorische controle, terwijl het ventrale striatum gekoppeld is aan motivatie en inspannende beweging (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer en Malenka, ).

Figuur 1 

Basale ganglia-circuits in magere en zwaarlijvige omstandigheden. (A) Striatale neuronen sturen projecties naar de middenhersenen via de directe route of indirecte route. Het schema wordt gerepliceerd in lean (links) en obese (juiste) omstandigheden om gemelde dopaminerge symptomen te vertonen ...

Het belang van dopamine voor een goede controle van beweging is duidelijk bij neurologische aandoeningen. Hypokinetische toestanden zoals de ziekte van Parkinson zijn het gevolg van te weinig striatale dopamine (Hornykiewicz, ), terwijl hyperactieve toestanden zoals bipolaire manie te veel geassocieerd zijn (Logan en McClung, ). Geneesmiddelen die de dopamine-afgifte verhogen (bijv. Amfetamine) verhogen het motorvermogen (Schindler en Carmona, ) en dopamine-antagonisten (klinisch gebruikt om manische episodes te verminderen) vaak resulteren in motorische beperkingen als bijwerking (Janno et al., ; Parksepp et al., ). Genetische manipulaties bij dieren ondersteunen verder de rol van striatale dopamine-overdracht bij motorische controle, omdat muizen zonder dopamine-receptoren een verminderde beweging hebben (Drago et al., ; Xu et al., ; Baik et al., ; Kelly et al., ; Beeler et al., ), terwijl die die dopamine-receptoren tot overexpressie brengen hyperactief zijn (Ikari et al., ; Ingram et al., ; Dracheva et al., ; Thanos et al., ; Trifilieff et al., ). In het bijzonder verminderen celtypespecifieke reducties van de D2R in iMSN's beweging in het open veld, wat aantoont dat de D2R voldoende is om de fysieke activiteit te reguleren, door de uitvoer van iMSN's te regelen (Anzalone et al., ; Lemos et al., ). Samenvattend bevordert striatale dopamine beweging bij dieren door acties op de striatale doelneuronen ervan.

Obesitas wordt geassocieerd met stoornissen in de striatale dopaminefunctie. Gerapporteerde stoornissen omvatten tekortkomingen in dopamine-synthese en -afgifte, evenals veranderingen in striatale dopaminereceptoren. Hoewel wijzigingen in striatale DA-transmissie vaak worden besproken met betrekking tot beloningsverwerking (Kenny et al., ; Volkow et al., ), stellen we de hypothese dat deze stoornissen ook kunnen bijdragen aan het verband tussen obesitas en lichamelijke inactiviteit (Figuur (Figure1B1B).

Obesitas en lichamelijke inactiviteit

Een omgekeerd verband tussen gewichtstoename en fysieke activiteit is waargenomen bij mensen (Hemmingsson en Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth et al., ), niet-menselijke primaten (Wolden-Hanson et al., ), gedomesticeerde dieren (Morrison et al., ) en knaagdieren (Jürgens et al., ; Bjursell et al., ). De soortoverschrijdende aard van deze relatie geeft aan dat het een geconserveerd fenomeen is dat kan voortkomen uit het evolutionaire voordeel van het opslaan van energie in tijden van calorische overmaat, een toestand die zeldzaam is in de natuur. In moderne omgevingen verergert fysieke inactiviteit echter de negatieve gezondheidseffecten van obesitas, waardoor het risico op hartaandoeningen en diabetes stijgt (Al Tunaiji et al., ; Bao et al., ; Bouchard et al., ). Het is mogelijk dat lichamelijke inactiviteit voorafgaat en daardoor bijdraagt ​​tot gewichtstoename (Jürgens et al., ; Haskell et al., ). Dieren met een hoge mate van spontane fysieke activiteit worden inderdaad gedeeltelijk beschermd tegen door voeding geïnduceerde obesitas (Teske et al., ; Zhang et al., ). Hoewel reeds bestaande verschillen in activiteitsniveaus kunnen bijdragen tot de relatie tussen obesitas en fysieke inactiviteit, blijft het op cellulair niveau onduidelijk Waarom mensen met obesitas zijn inactief.

Een deel van de moeilijkheid om deze relatie te begrijpen, komt voort uit de veelzijdige aard van de twee variabelen. Bijvoorbeeld, het gewicht van overmatige adipositas beperkt de mobiliteit van gewrichten en spieren en verhoogt gewrichtspijn, waardoor het voor mensen lastiger wordt om te bewegen (Belczak et al., ; Muramoto et al., ). Gewicht alleen lijkt echter niet voldoende om lichamelijke inactiviteit bij mensen met obesitas te verklaren. Verschillende onderzoekers hebben fysieke activiteitsniveaus gevolgd in perioden van gewichtsverlies, om te zien of het niveau van lichamelijke activiteit toeneemt als mensen afvallen en minder mobiliteitsbeperkende effecten van overmatige adipositas ervaren. Verrassend genoeg wordt gewichtsverlies doorgaans geassocieerd met vermindert, en niet toenamen, in fysieke activiteit (de Boer et al., ; de Groot et al., ; Martin et al., ; Redman et al., ). Deze resultaten zijn uitgelegd in termen van metabole aanpassingen, omdat het lichaam ernaar streeft het energieverbruik te verminderen om het door het dieet geïnduceerde calorische tekort te compenseren. Wanneer de proefpersonen echter werden gevolgd tijdens de aanhoudende perioden van gewichtsverlies van een jaar, namen de niveaus van lichamelijke activiteit nog steeds niet toe tot boven obese niveaus vóór het dieet (Camps et al., ). Vergelijkbare resultaten zijn gemeld na een maagbypassoperatie. Ondanks grote hoeveelheden gewichtsverlies (> 30 kg) namen objectief gemeten fysieke activiteitsniveaus niet toe bij patiënten die een maagbypassoperatie ondergingen, zelfs niet tot 12 maanden na het hoogtepunt van het gewichtsverlies (Bond et al., ; Ramirez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Onderzoek bij dieren ondersteunt ook deze conclusies, omdat verlies van adipositas opnieuw wordt geassocieerd met dalingen en geen toename van lichamelijke activiteit (Sullivan en Cameron, ; Morrison et al., ; Vitger et al., ). We concluderen dat het gewicht van overmatige adipositas niet voldoende de associatie tussen obesitas en lichamelijke inactiviteit verklaart. Integendeel, het bewijs suggereert dat obesitas-geïnduceerde aanpassingen blijven bijdragen aan lichamelijke inactiviteit, zelfs na gewichtsverlies. Hoewel deze aanpassingen chronische mobiliteitsproblemen in gewrichten of spieren kunnen omvatten, stellen we de hypothese dat ook motorische circuits in de hersenen een grote bijdrage leveren. Concreet stellen we de hypothese vast dat tekorten in striatale dopaminerge signalering bijdragen tot de aanhoudende vermindering van fysieke activiteit bij obesitas.

Verder ondersteunt de conclusie dat het gewicht van de adipositas niet voldoende verklaring biedt voor lichamelijke inactiviteit bij obesitas, niet voor alle groepen zwaarlijvige dieren of mensen met obesitas, lage niveaus van fysieke activiteit. Zelfs in studies die tekorten in striatale dopamine melden, kunnen de niveaus van lichamelijke activiteit ongewijzigd blijven (Davis et al., ). Soortgelijke bevindingen zijn ook bij de mens gerapporteerd onder gecontroleerde omstandigheden. In een 8-weekstudie waarbij proefpersonen te veel werden gevoed door 1000-calorieën per dag, verhoogden proefpersonen hun spontane fysieke activiteit significant, ondanks dat ze gemiddeld 4.7 kg kregen. De auteurs koppelden deze toename aan een mechanisme voor het afvoeren van overtollige energie om het lichaamsgewicht te behouden (Levine et al., ). Een vergelijkbare toename in fysieke activiteit werd gemeld in een 8-week over-etende studie, ondanks een gemiddelde gewichtstoename van 5.3 kg (Apolzan et al., ). Hoewel lichamelijke inactiviteit een correlaat is van obesitas bij grote populaties, is er op dit punt tussen individuen aanzienlijke variabiliteit. Deze variabiliteit kan ook een manier zijn om de cellulaire onderbouwing van de relatie tussen fysieke activiteit en obesitas te ontrafelen.

Obesitas en verstoringen bij de productie en afgifte van dopamine

Een schat aan dieronderzoek heeft veranderingen in het dopamine-systeem bij obesitas beschreven. De meerderheid van de onderzoeken bij obese knaagdieren richtte zich op de overdracht van dopamine in de nucleus accumbens (NAc), die verblijft in het ventrale striatum en betrokken is bij inspannende beweging (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Op basis van deze rol kan het NAc bijzonder belangrijk zijn om het gebrek aan krachtige fysieke activiteit bij obesitas te verklaren (Ekkekakis et al., ). Langetermijn ad libitum vetrijke voeding verlaagde tonische dopamine in het NAc van muizen (Carlin et al., ) evenals dopamine-turnover in het NAc van ratten (Davis et al., ). Dit specifieke tekort was verschillend van adipositas, omdat ratten die een iso-calorische hoeveelheid vetrijke voeding kregen ook verminderde dopamine-omzet hadden (Davis et al., ). Terwijl zowel het voer als het vetrijke dieet fasisch dopamine verhoogde in het NAc van magere ratten, hadden obese ratten een stompe respons op deze voeding (Geiger et al., ). Chronische blootstelling kan nodig zijn voor tekorten in fasische dopamine-signalering, zoals ze worden gezien na 6, maar niet 2, weken met een hoog vetdieet (Cone et al., ). Vergelijkbaar met verschillen waargenomen in fasische dopamine-afgifte in het NAc van obese dieren, hadden ratten die gefokt waren om gevoelig te zijn voor gewichtstoename, dopaminerge responsen op beide chow verminderd (Geiger et al., ) en vetrijke voeding (Rada et al., ).

De bovenstaande tekorten in dopamine-afgifte kunnen worden verklaard door veranderingen in genen die betrokken zijn bij de synthese en het metabolisme van dopamine. Mid-brein dopamine-gebieden, waaronder de substantia nigra en het ventrale tegmentale gebied (VTA), leveren de belangrijkste dopaminergische innervatie aan het striatum (figuur (Figure1) .1). Expressie van tyrosine hydroxylase, het snelheidsbeperkende enzym bij de dopaminesynthese, is verminderd in de VTA van muizen die een vetarm dieet kregen (Vucetic et al., ; Carlin et al., ). Nogmaals, dit was niet afhankelijk van vetopslag, omdat vergelijkbare effecten werden waargenomen bij muizen die een hoog vetrijk dieet kregen met een paar cent (Li et al., ). Het effect van een vetrijk dieet op co-acetylmethyltransferase (COMT), een sleutelenzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van dopamine, is minder duidelijk, terwijl de studies rapporteren of afnamen (Carlin et al., ) of ongewijzigd (Alsio et al., ; Vucetic et al., ) expressie na dieet-geïnduceerde obesitas. Interessant is dat bij mensen polymorfismen die een lage activiteit van monoamine-oxidasen verlenen (het andere belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het afbreken van dopamine) zijn gekoppeld aan obesitas (Camarena et al., ; Ducci et al., ; Need et al., ). Over het geheel genomen ondersteunt het bewijsmateriaal twee conclusies: (1) blootstelling aan vetrijke diëten kan dopamine-synthese en striatale dopamine-afgifte en -verwerking belemmeren, maar (2) heterogeniteit bestaat in deze rapporten, wat aangeeft dat de impact van vetrijke diëten op de dopamine systeem is complex en kan bij verschillende personen verschillend voorkomen.

Obesitas en disfunctie van dopamine-receptoren

Meerdere onderzoekers hebben veranderingen in dopamine-receptoren waargenomen bij mensen met obesitas. Personen met minstens één exemplaar van de drd2 Taq1A-allel hebben een verminderde D2R-beschikbaarheid van de hersenen van ~ 30-40% (Noble et al., ; Thompson et al., ) en een verhoogde prevalentie van obesitas (Blum et al., ; Stice et al., , ; Davis et al., ; Carpenter et al., ). Een omgekeerde relatie tussen obesitas en beschikbaarheid van D2R, getest via positron emissie tomografie (PET), is ook bij mensen gerapporteerd. Dit werd voor het eerst gemeld door Wang et al. () en werd aanvankelijk door anderen ondersteund (Volkow et al., ; de Weijer et al., ; Kessler et al., ; van de Giessen et al., ). Verschillende andere groepen hebben deze bevinding echter niet kunnen repliceren (Dunn et al., ; Caravaggio et al., ; Cosgrove et al., ; Karlsson et al., , ; Tuominen et al., ), of gevonden tegengestelde associaties in verschillende regio's van het striatum (Guo et al., ). Interessant genoeg merkten Guo en zijn collega's een negatieve relatie op tussen de body mass index (BMI) en de D2R-binding alleen in het ventrale striatum, mogelijk gekoppeld aan inspannende bewegingen (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Verschillende mogelijkheden kunnen verantwoordelijk zijn voor de discrepantie tussen studies van D2R-binding en BMI. Verschillende D2R radio-liganden werden gebruikt in deze studies, die anders kunnen binden aan D2R of D3R's (Gaiser et al., ). Veranderingen in de striatale dopaminetoon kunnen het bindingspotentieel beïnvloeden (Horstmann et al., ). Ten slotte kunnen experimentele factoren, waaronder de hoeveelheid tijd na de maaltijdconsumptie of de individuele variabiliteit van de proefpersonen, bijdragen tot waargenomen verschillen (Small et al., ).

Dierstudies hebben consistent meer beperkingen in D2R's gekoppeld aan obesitas, via analyse van mRNA (Mathes et al., ; Zhang et al., ), eiwit (Johnson en Kenny, ; Adams et al., ) en receptorbinding (Huang et al., ; Hajnal et al., ; Thanos et al., ; Michaelides et al., ; van de Giessen et al., , ; Narayanaswami et al., ). Interessant is dat ratten die werden gehouden op een iso-calorisch vetrijk (maar niet hoog-suiker) dieet ook lagere niveaus van D2R's in ventrale (maar niet dorsale) striatum hadden (Adams et al., ), wat de conclusie ondersteunt dat blootstelling aan een vetrijk dieet een betere voorspeller kan zijn van dopaminerge dysfunctie dan gewichtstoename zelf (van de Giessen et al., ). Tot op heden heeft geen gepubliceerd werk associaties onderzocht tussen D1-type dopaminereceptoren (D1R's) en obesitas bij mensen, dus een evaluatie van mogelijke veranderingen hier is beperkt tot een klein aantal dierstudies. D1R-mRNA was verlaagd bij obese ratten in vergelijking met lean-controles (Vucetic et al., ; Zhang et al., ), terwijl een andere studie alleen een afname in D1R's bij vrouwelijke ratten meldde (Ong et al., ). We concluderen dat verminderde functie van D2R's een bijzonder belangrijke wijziging lijkt te zijn in obesitas, hoewel er aanzienlijke verschillen zijn in D2R-veranderingen tussen studies en individuen. Helaas zijn studies over de D1R te weinig om goede conclusies te trekken over de relatie met obesitas.

Verandert de werking van dopamine met gewichtsverlies?

Het is onduidelijk of veranderingen in dopamine-signalering bij mensen met obesitas aanhouden na gewichtsverlies. De weinige studies die over dit onderwerp bestaan, wijzen erop dat dopaminerge veranderingen ten minste gedeeltelijk resistent zijn tegen verandering en soms zelfs verergeren door gewichtsverlies. Vetrijke voeding verlaagde de niveaus van verschillende enzymen die betrokken zijn bij de dopamineproductie in de VTA en NAc, en het overschakelen van deze zwaarlijvige muizen naar een vetarme voeding veroorzaakte nog verdere afnamen van deze enzymen (Carlin et al., ; Sharma et al., ). Twee PET-beeldvormingsstudies rapporteerden een gebrek aan herstel van D2R-binding na Roux-en-Y maagomleidingschirurgie (RYGB) bij mensen, waarbij één een nog verdere afname in binding liet zien (Dunn et al., ; de Weijer et al., ). Een kleine studie van vijf vrouwen meldde een gedeeltelijk herstel van D2R-binding 6-weken na RYGB (Steele et al., ). Een toename in D2R-binding werd ook gemeld tijdens voedselbeperking en bijbehorende gewichtsveranderingen bij obese ratten (Thanos et al., ). Hoewel de gegevens over dit onderwerp beperkt zijn, lijkt het erop dat door het dieet veroorzaakte veranderingen in de dopaminefunctie ten minste gedeeltelijk aanhouden na gewichtsverlies. Consistent met deze conclusie blijven de niveaus van lichamelijke activiteit laag bij mensen met obesitas, zelfs maanden na de piek van het gewichtsverlies (Bond et al., ; Camps et al., ; Ramirez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Nogmaals, het kleine aantal studies van dit onderwerp sluit stevige conclusies uit en onderstreept de behoefte aan verder onderzoek naar de persistentie van dopaminerge veranderingen bij mensen met obesitas.

Obesitas en lichamelijke inactiviteit: conclusies

Chronische blootstelling aan obesogene diëten wordt geassocieerd met veranderingen in zowel fysieke activiteitsniveaus als dopaminerge functie. Dieet-geïnduceerde veranderingen in het dopamine-systeem kunnen voldoende zijn om de ontwikkeling van lichamelijke inactiviteit bij mensen met obesitas te verklaren. Een beter begrip van obesitasgerelateerde veranderingen in dopamine en aanverwante systemen kan evidence-based benaderingen ondersteunen voor het verhogen van fysieke activiteit bij mensen met obesitas. Bovendien kan een dergelijk begrip genetische of ecologische bijdragen aan dopaminerge disfunctie en fysieke inactiviteit, bij obesitas onthullen.

Bijdragen van de auteur

AK, TO en DF bedachten het idee en schreven en bewerkten dit manuscript.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

Dit werk werd gefinancierd door het NIH Intramural-onderzoeksprogramma. We danken Kavya Devarakonda voor opmerkingen over dit manuscript.

Referenties

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Langdurige, caloriebeperkte inname van een vetrijk dieet bij ratten vermindert impulscontrole en ventrale striatale D2-receptorsignalering - twee markers van kwetsbaarheid voor verslaving. EUR. J. Neurosci. 42, 3095-3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990). Functionele architectuur van basale ganglia-circuits: neurale substraten van parallelle verwerking. Trends Neurosci. 13, 266-271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Kruis Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). Dopamine D1-receptor-genexpressie neemt af in de nucleus accumbens na langdurige blootstelling aan eetbaar voedsel en verschilt afhankelijk van door voeding geïnduceerd obesitasfenotype bij ratten. Neuroscience 171, 779-787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Bevolkingsbeschikbare fractie van type 2 diabetes als gevolg van lichamelijke inactiviteit bij volwassenen: een systematische review. BMC Public Health 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Dubbele controle van dopamine-synthese en afgifte door presynaptische en postsynaptische dopamine D2-receptoren. J. Neurosci. 32, 9023-9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., et al. . (2014). Effecten van gewichtstoename veroorzaakt door gecontroleerde overvoeding op fysieke activiteit. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030-E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Parkinsonachtig motorisch defect bij muizen zonder dopamine D2-receptoren. Natuur 377, 424-428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Lichaamsbeweging en sedentair gedrag geassocieerd met het risico van progressie van zwangerschapsdiabetes mellitus naar type 2 diabetes mellitus: een prospectieve cohortstudie. JAMA Intern. Med. 174, 1047-1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Laag dopamine D2 receptor verhoogt de kwetsbaarheid voor obesitas door verminderde fysieke activiteit, niet verhoogde motivatie van de appetijt. Biol. Psychiatrie 79, 887-897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obesitas en verergering van chronische veneuze aandoeningen en gewrichtsmobiliteit. Phlebology 29, 500-504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Longitudinale beoordeling van lichamelijke activiteit bij vrouwen die Roux-en-Y maag-bypass ondergaan. Obes. Surg. 25, 119-125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Accelerometer-gemeten versus zelfgerapporteerde fysieke activiteitsniveaus en sedentair gedrag bij vrouwen voor en 9 maanden na Roux-en-Y gastric bypass. Obes. Surg. 26, 1463-1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Acuut verminderde locomotorische activiteit draagt ​​in belangrijke mate bij aan de westerse dieet-geïnduceerde obesitas bij muizen. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251-E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, et al. . (1996). Verhoogde prevalentie van het Taq I A1-allel van het dopaminereceptorgen (DRD2) bij overgewicht met comorbide middelenstoornis: een voorlopig rapport. Farmacogenetica 6, 297-305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, et al. . (2010). Pre-tot postoperatieve veranderingen in lichamelijke activiteit bij bariatrische chirurgiepatiënten: zelfrapportage versus objectieve metingen. Obesitas 18, 2395-2397. 10.1038 / oby.2010.88 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Minder zitten, meer bewegen of een hogere conditie hebben? Mayo Clin. Proc. 90, 1533-1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). Een Cre-induceerbare difterietoxinereceptor bemiddelt celabstractie-ablatie na toxinetoediening. Nat. Methoden 2, 419-426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Directe en indirecte paden van basale ganglia: een kritische herwaardering. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Gezinsgebonden associatiestudie tussen het monoamine oxidase A-gen en obesitas: implicaties voor psychofarmacogenetische studies. Neuropsychobiology 49, 126-129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Camps SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Gewichtsverlies geïnduceerde vermindering van fysieke activiteit herstelt tijdens gewichtsbehoud. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917-923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Ventrale striatum-binding van een dopamine D2 / 3-receptoragonist maar niet-antagonist voorspelt een normale body mass index. Biol. Psychiatrie 77, 196-202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Omkering van dopaminesysteemdisfunctie als reactie op een vetrijk dieet. Obesitas 21, 2513-2521. 10.1002 / oby.20374 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Associatie van dopamine D2-receptor en leptine-receptorgenen met klinisch ernstige obesitas. Obesitas 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Lichamelijke activiteit versus zittende tijd: onafhankelijke associaties met adipositas bij kinderen. Pediatr. Obes. 7, 251-258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Langdurig vetrijk dieet vermindert de heropname van dopamine zonder DAT-genexpressie te veranderen. PLoS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). Tegengestelde relaties van BMI met BOLD- en dopamine D2 / 3-receptorbindingspotentieel in het dorsale striatum. Synapse 69, 195-202. 10.1002 / syn.21809 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamine voor "willen" en opioïden voor "liking": een vergelijking van obese volwassenen met en zonder eetaanvallen. Obesitas 17, 1220-1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). Blootstelling aan verhoogde niveaus van voedingsvet verzwakt psychostimulantbeloning en mesolimbische dopamine-omzet bij de rat. Behav. Neurosci. 122, 1257-1263. 10.1037 / a0013111 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Aanpassing van het energiemetabolisme van vrouwen met overgewicht tot een lage energie-inname, bestudeerd met volledige lichaamscalorimeters. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585-595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Aanpassing van energiemetabolisme van vrouwen met overgewicht aan afwisselende en continue lage energie-inname. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314-1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Primaatmodellen van bewegingsstoornissen van basale ganglionoorsprong. Trends Neurosci. 13, 281-285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Kruis Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). Striatale dopaminereceptorbinding bij vrouwen met morbide obesitas vóór en na een maagomleidingschirurgie en de relatie met insulinegevoeligheid. Diabetologia 57, 1078-1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Lagere striatale dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid bij obesitas in vergelijking met niet-obese personen. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). Paradoxaal locomotorisch gedrag van dopamine D1-receptor transgene muizen. Exp. Neurol. 157, 169-179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Veranderde striatale functie in een mutante muis zonder D1A-dopaminereceptoren. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 91, 12564-12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Een functioneel polymorfisme in de MAOA-genpromotor (MAOA-LPR) voorspelt de centrale dopaminefunctie en de body mass index. Mol. Psychiatrie 11, 858-866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Verminderde beschikbaarheid van dopaminetype 2-receptor na bariatrische chirurgie: voorlopige bevindingen. Brain Res. 1350, 123-130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Verband tussen dopamine-type 2-receptorbindingspotentieel met nuchtere neuro-endocriene hormonen en insulinegevoeligheid bij obesitas bij mensen. Diabeteszorg 35, 1105-1111. 10.2337 / dc11-2250 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). D2R striatopallidal neuronen remmen zowel locomotorische als drugbeloningsprocessen. Nat. Neurosci. 12, 393-395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Prevalentie van fysieke activiteit en obesitas in Amerikaanse provincies, 2001-2011: een routekaart voor actie. Popul. Gezondheid Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Het mysterieuze geval van de volksgezondheidsrichtlijn die (bijna) volledig genegeerd wordt: pleit voor een onderzoeksagenda over de oorzaken van het extreem vermijden van fysieke activiteit bij obesitas. Obes. Rev. 17, 313-329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., et al. (2016). Verhoogde Dopamine D2 / 3 Receptor Beschikbaarheid in Obese Individuen: een PET-beeldstudie met [11C] (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. . [Epub ahead of print] .10.1038 / npp.2016.115 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. . (2008). Bewijs voor defecte mesolimbische dopamine-exocytose bij obesitas-gevoelige ratten. FASEB J. 22, 2740-2746. 10.1096 / fj.08-110759 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Tekorten van mesolimbische dopamine neurotransmissie bij ratten obesitas bij de rat. Neuroscience 159, 1193-1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., et al. . (1990). D1 en D2 dopamine receptor-gereguleerde genexpressie van striatonigrale en striatopallidal neuronen. Wetenschap 250, 1429-1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). De basale ganglia en adaptieve motorbesturing. Wetenschap 265, 1826-1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatale dopamine D2-achtige correlatiepatronen van de receptor met menselijke obesitas en opportunistisch eetgedrag. Mol. Psychiatrie 19, 1078-1084. 10.1038 / mp.2014.102 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Veranderde dopamine D2-receptorfunctie en binding bij obese OLETF-ratten. Brain Res. Bull. 75, 70-76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Lichamelijke activiteit: gezondheidsresultaten en belang voor volksgezondheidsbeleid. Vorige. Med. 49, 280-282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Is de relatie tussen fysieke activiteit en body mass index obesitas afhankelijk? Int. J. Obes. 31, 663-668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). Vetheid voorspelt verminderde fysieke activiteit en langere tijd van zittende mensen, maar niet andersom: ondersteuning van een longitudinale studie bij 8- en 11-jarige kinderen. Int. J. Obes. 38, 959-965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). Een korte geschiedenis van levodopa. J. Neurol. 257, S249-S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Kruis Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argument voor een niet-lineaire relatie tussen de ernst van menselijke obesitas en dopaminerge tonus. Obes. Rev. 16, 821-830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Dopamine transporter en D2 receptor bindende dichtheden bij muizen die vatbaar zijn voor of resistent zijn tegen chronische vetrijke door voeding geïnduceerde obesitas. Behav. Brain Res. 175, 415-419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Adenovirus-gemedieerde genoverdracht van dopamine D2-receptor-cDNA in rattenstriatum. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315-320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Kruis Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Toepassing van gentherapie om leeftijdsgebonden verlies van dopamine D2-receptor te behandelen. Exp. Gerontol. 33, 793-804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalentie van door neuroleptica geïnduceerde bewegingsstoornissen bij chronische patiënten met schizofrenie. Am. J. Psychiatry 161, 160-163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Hyperphagia, lagere lichaamstemperatuur en verminderde loopwielactiviteit gaan vooraf aan de ontwikkeling van morbide obesitas bij muizen met obesitas in Nieuw-Zeeland. Physiol. Genomics 25, 234-241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Obesitas wordt geassocieerd met verminderde mu-opioïde maar onveranderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid in de hersenen. J. Neurosci. 35, 3959-3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). Gewichtsverlies na bariatrische chirurgie normaliseert hersenopioïde-receptoren bij morbide obesitas. Mol. Psychiatrie. 21, 1057-1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, et al. . (1997). Hypofyse-lactotrophyperplasie en chronische hyperprolactinemie bij dopamine D2-receptor-deficiënte muizen. Neuron 19, 103-113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Dopamine D2-receptoren en striatopallidal transmissie in verslaving en obesitas. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535-538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Veranderingen in dopamine-afgifte en dopamine D2 / 3-receptorniveaus met de ontwikkeling van milde obesitas. Synapse 68, 317-320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., et al. . (2010). Regulatie van het motorisch gedrag van de Parkinson door optogenetische controle van basale ganglia-circuits. Natuur 466, 622-626. 10.1038 / nature09159 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatale plasticiteit en basale ganglia-circuitfunctie. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 en D2 dopamine receptor genexpressie in het striatum van de rat: gevoelige cRNA-sondes vertonen een prominente segregatie van D1 en D2 mRNA's in verschillende neuronale populaties van het dorsale en ventrale striatum. J. Comp. Neurol. 355, 418-426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Lemos JC, Friend DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Verbeterde Gaba-transmissie stimuleert bradykinesie na verlies van dopamine D2-receptorsignalering. Neuron 90, 824-838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). De rol van niet-bewegende activiteitsthermogenese in weerstand tegen vetaanwinst bij mensen. Wetenschap 283, 212-214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Vetrijk dieet verlaagt de mRNA-expressie van tyrosinehydroxylase, ongeacht de gevoeligheid van obesitas bij muizen. Brain Res. 1268, 181-189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Diermodellen van bipolaire manie: het verleden, het heden en de toekomst. Neuroscience 321, 163-188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Effect van caloriebeperking op ruststofwisseling en spontane fysieke activiteit. Obesitas 15, 2964-2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Dopaminerge dysregulatie bij muizen selectief gefokt voor overmatige lichaamsbeweging of obesitas. Behav. Brain Res. 210, 155-163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, et al. . (2012). PET-beeldvorming voorspelt toekomstig lichaamsgewicht en cocaïnevoorkeur. Neuroimage 59, 1508-1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Mink JW (1996). De basale ganglia: gerichte selectie en remming van concurrerende motorische programma's. Prog. Neurobiol. 50, 381-425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Van motivatie naar actie: functionele interface tussen het limbisch systeem en het motorsysteem. Prog. Neurobiol. 14, 69-97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Associaties tussen obesitas en fysieke activiteit bij honden: een vooronderzoek. J. Small Anim. Pract. 54, 570-574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Een 6-maand observationele studie van veranderingen in objectief gemeten fysieke activiteit tijdens gewichtsverlies bij honden. J. Small Anim. Pract. 55, 566-570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). De tailleomtrek is geassocieerd met het locomotief syndroom bij oudere vrouwen. J. Orthop. Sci. 19, 612-619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Dieet-geïnduceerde obesitas: dopaminetransportfunctie, impulsiviteit en motivatie. Int. J. Obes. 37, 1095-1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Need AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Obesitas wordt geassocieerd met genetische varianten die de beschikbaarheid van dopamine veranderen. Ann. Brommen. Genet. 70, 293-303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Allelische associatie van het D2 dopamine receptor-gen met receptor-bindende karakteristieken in alcoholisme. Boog. Gen. Psychiatry 48, 648-654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000). Pathofysiologie van de basale ganglia bij de ziekte van Parkinson. Trends Neurosci. 23, S8-S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Chronische inname van een cafetariadieet en daaropvolgende onthouding. Sekse-specifieke effecten op genexpressie in het mesolimbische beloningssysteem. Eetlust 65, 189-199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Prevalentie van door neuroleptica geïnduceerde bewegingsstoornissen: een 8-jaars vervolgonderzoek bij chronische patiënten met schizofrenie. Nord. J. Psychiatry 70, 498-502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Gereduceerde accumbens dopamine bij Sprague-Dawley-ratten die vatbaar zijn voor overeten van een vetrijk dieet. Physiol. Behav. 101, 394-400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Zelfgerapporteerde en objectieve fysieke activiteit bij postgastrische bypass-operaties, obese en magere volwassenen: associatie met lichaamssamenstelling en cardiorespiratoire fitheid. J. Phys. Handelen. Gezondheid 11, 145-151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Metabolische en gedragscompensaties in reactie op caloriebeperking: implicaties voor het behoud van gewichtsverlies. PLoS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Inspanningsgerelateerde functies van nucleus accumbens dopamine en bijbehorende forebrain-circuits. Psychopharmacology 191, 461-482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Conditionele ablatie van striatale neuronale typen met dopamine D2-receptor verstoort de coördinatie van de basale ganglia-functie. J. Neurosci. 23, 9078-9088. Online beschikbaar op: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Effecten van dopamine-agonisten en antagonisten op locomotorische activiteit bij mannelijke en vrouwelijke ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857-863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de motivatie van mentale versus fysieke inspanning. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Aanpassingen in het beloningscircuit van de hersenen liggen ten grondslag aan smakelijke voedselhonger en angst veroorzaakt door vetrijke ontwenning van het dieet. Int. J. Obes. 37, 1183-1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Succesvolle preventie van overgewicht bij adolescenten door toename van lichaamsbeweging: een 4-jaars gerandomiseerde gecontroleerde interventie. Int. J. Obes. 32, 1489-1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kleine DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgeschiktheidsbeoordelingen bij gezonde menselijke vrijwilligers. Neuroimage 19, 1709-1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., et al. . (2010). Veranderingen van centrale dopaminereceptoren vóór en na een maagomleidingschirurgie. Obes. Surg. 20, 369-374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008). De relatie tussen obesitas en afgestompte striatale reactie op voedsel wordt gemodereerd door het TaqIA A1-allel. Wetenschap 322, 449-452. 10.1126 / science.1161550 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Beloningscircuitrespons op voedsel voorspelt toekomstige toename van de lichaamsmassa: modererende effecten van DRD2 en DRD4. Neuroimage 50, 1618-1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). Een snel optredende compensatoire afname in fysieke activiteit gaat door het dieet veroorzaakt gewichtsverlies bij vrouwelijke apen tegen. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068-R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). De rol van lichaamsbeweging en fysieke activiteit bij gewichtsverlies en onderhoud. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441-447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Spontane fysieke activiteit beschermt tegen vetmassa. Int. J. Obes. 36, 603-613. 10.1038 / ijo.2011.108 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Voedselbeperking verhoogt de dopamine D2-receptor (D2R) aanzienlijk in een rattenmodel van obesitas zoals vastgesteld met in vivo muPET imaging ([11C] raclopride) en in-vitro ([3H] spiperone) autoradiografie. Synapse 62, 50-61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). Overexpressie van dopamine D2-receptoren vermindert de zelftoediening door alcohol. J. Neurochem. 78, 1094-1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 dopamine receptorgen (DRD2) Taq1 Een polymorfisme: verminderde dopamine D2 receptor binding in het menselijk striatum geassocieerd met het A1 allel. Farmacogenetica 7, 479-484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013). Toenemende dopamine D2-receptor-expressie in de volwassen nucleus accumbens verbetert de motivatie. Mol. Psychiatrie 18, 1025-1033. 10.1038 / mp.2013.57 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Accelerometerprofielen van fysieke activiteit en inactiviteit bij normaal gewicht, overgewicht en zwaarlijvige Amerikaanse mannen en vrouwen. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Handelen. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Afwijkende mesolimbische dopamine-opiaatinteractie bij obesitas. Neuroimage 122, 80-86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid en amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte bij obesitas. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Kruis Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Vrije keuze en geenkeuze vetrijke diëten hebben invloed op de beschikbaarheid van striatale dopamine D2 / 3-receptor, calorische inname en adipositas. Obesitas 20, 1738-1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Kruis Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Hoge vet- / koolhydraatverhouding, maar geen totale energie-inname induceert lagere striatale dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid bij door voeding geïnduceerde obesitas. Int. J. Obes. 37, 754-757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integratie van een fysiek trainingsprogramma in een plan voor gewichtsverlies voor honden met overgewicht. J. Am. Dierenarts. Med. Assoc. 248, 174-182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. . (2008). Lage dopamine-striatale D2-receptoren worden geassocieerd met prefrontaal metabolisme bij obese personen: mogelijke bijdragende factoren. Neuroimage 42, 1537-1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). De verslavende dimensie van obesitas. Biol. Psychiatrie 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Een spin op de dorsale-ventrale verdeling van het striatum. Trends Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Epigenetische ontregeling van het dopamine-systeem bij door voeding geïnduceerde obesitas. J. Neurochem. 120, 891-898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Hersenen dopamine en obesitas. Lancet 357, 354-357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Insuline niveaus, fysieke activiteit en urinaire catecholamine excretie van obese en niet-obese resusapen. Obes. Res. 1, 5-17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Dopamine D1-receptor-mutante muizen hebben een tekort aan striatale expressie van dynorfine en aan door dopamine gemedieerde gedragsreacties. Cel 79, 729-742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Diepe hersenstimulatie van de nucleus accumbens-schaal induceert anti-obesitaseffecten bij obese ratten met verandering van dopamine-neurotransmissie. Neurosci. Lett. 589, 1-6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Factoren die de niet-genetische variabiliteit in toename van het lichaamsgewicht voorspellen die wordt geïnduceerd door een vetrijk dieet bij ingeteelde C57BL / 6J-muizen. Obesitas 20, 1179-1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Kruis Ref]