Dopamine D1 receptor-genexpressie neemt af in de nucleus accumbens bij langdurige blootstelling aan eetbare voedingsmiddelen en verschilt afhankelijk van door voeding geïnduceerd obesitasfenotype bij ratten (2016)

Neuroscience. 2010 Dec 15; 171 (3): 779-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046.

Alsiö J1, Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schiöth HB.

Abstract

De nucleus accumbens (NAcc) bemiddelt bij het belonen van voeding; zijn activiteit weerspiegelt de hedonische waarde van smaakmakers. NAcc dopamine leidt onmiddellijke reacties op beloning, maar de betrokkenheid ervan bij het vaststellen van langetermijnreacties na een periode van blootstelling aan smakelijk voedsel is niet gedefinieerd. Bovendien stimuleert beloningsgestuurde overeten gewichtstoename, maar de schaal van gewichtstoename hangt af van het obesitasgevoelige (OP) of -resistente (OR) fenotype van dieren. Het is onduidelijk of de NAcc-dopamine-respons op smakelijk voedsel afhangt van de gevoeligheid voor obesitas.

We onderzochten het effect van onbeperkte uitgebreide toegang tot hoog-vet hoog-suiker (HFHS) dieet op expressie van genen die coderen voor dopamine-receptoren in de NAcc van OP- en OR-ratten.We onderzochten de persistentie van HFHS-dieet-geïnduceerde veranderingen in D (1) en D (2) genexpressie in OP en OR-ratten onderworpen aan HFHS-terugtrekking (flauwe chow voor 18-dagen).

Effecten van beperkte toegang tot HFHS door parenvoeding werden eveneens bestudeerd. Met behulp van reverse transcriptase PCR (RT-PCR), vonden we dat NAcc D (1) mRNA downregulated was na langdurige HFHS toegang in OP versus OR dieren. Het effect werd ook waargenomen na 18 dagen na intrekking van HFHS. Verder leidde beperkte HFHS tot neerwaartse regulatie van D (1) evenals van D (2) mRNA-niveaus in vergelijking met controles met controles op het voer. Een verschil in de expressie van mu-opioïde receptor in de NAcc werd ook gedetecteerd tussen de OP- en OR-ratten tijdens toegang tot eetbaar voedsel maar niet na ontwenning.

We concluderen dat blootstelling aan HFHS-diëten langdurige gevolgen heeft voor het NAcc-dopaminesysteem, waardoor de motivatie om te zoeken naar voedselbeloningen misschien wordt gewijzigd. Het feit dat de NAcc D (1) -expressie verandert in OP-dieren na langdurige blootstelling aan eetbare voeding en dat dit effect tot ver in de beloningsstopfase doordringt, impliceert dat de D (1) -receptor geneigd is te veel te eten en, in feite, , gewichtstoename bij mensen die zwaarlijvig zijn.

PMID: 20875839

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046