Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstract
Het dynorfine / kappa opioïde receptor (KOR) -systeem is betrokken bij de "donkere kant" van verslaving, waarin stress onaangepaste reacties op blootstelling aan drugs en alcohol verergert. Acute stress en acute blootstelling aan ethanol resulteren bijvoorbeeld in een verhoging van dynorfine, het endogene KOR-ligand. Activering van KOR's resulteert in modulatie van verschillende neurotransmitters; Dit hoofdstuk zal zich echter concentreren op de regulerende effecten op dopamine in mesolimbische gebieden. In het bijzonder heeft KOR-activering een remmend effect op de afgifte van dopamine, waardoor de verwerking van beloningen wordt beïnvloed. Herhaalde stimulatie van KOR's, bijvoorbeeld via chronische blootstelling aan medicijnen en / of stress, resulteert in een verhoogde functie van het dynorfine / KOR-systeem. Deze vergroting van de KOR-functie verschuift de homeostatische balans ten gunste van een algehele vermindering van dopamine-signalering door ofwel de dopamine-afgifte te verminderen ofwel de dopaminetransportfunctie te vergroten. Dit hoofdstuk onderzoekt de effecten van chronische ethanolblootstelling op de KOR-functie en de stroomafwaartse effecten op dopamine-overdracht. Daarnaast zullen de impact van chronische blootstelling aan cocaïne en de effecten ervan op de KOR-functie worden onderzocht. Verder kunnen KOR's ook betrokken zijn bij het stimuleren van overmatige consumptie van voedsel, wat bijdraagt aan het risico op het ontwikkelen van obesitas. Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat KOR-agonisten de medicijninname verminderen, hebben andere onderzoeken aangetoond dat antagonisten verslavingsgedrag verminderen, wat therapeutisch potentieel aantoont. KOR-remming vermindert bijvoorbeeld de ethanolopname bij afhankelijke dieren, de motivatie om zelf cocaïne toe te dienen bij dieren die aan chronische stress zijn blootgesteld, en de voedselconsumptie bij zwaarlijvige dieren. Dit hoofdstuk zal ingaan op de mechanismen waarmee modulatie van het dynorphin / KOR-systeem therapeutisch kan zijn.
trefwoorden: verslaving; Cocaïne; dopamine; dynorphine; ethanol; Kappa opioïde receptor; Nucleus accumbens; obesitas; Spanning
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
