Emotioneel eetfenotype is geassocieerd met centrale Dopamine D2 receptor bindingsonafhankelijk van lichaamsgewichtindex (2015)

Ga naar:

Abstract

PET-onderzoeken hebben gemengd bewijs opgeleverd met betrekking tot centrale D2 / D3 dopamine-receptorbinding en de relatie ervan met obesitas zoals gemeten met de body mass index (BMI). Andere aspecten van obesitas kunnen nauwer zijn gekoppeld aan het dopaminerge systeem. We karakteriseerden obesitas-geassocieerd gedrag en bepaalden of deze gerelateerd waren aan centrale D2-receptor (D2R) specifieke binding onafhankelijk van BMI. Tweeëntwintig obese en 17-deelnemers met een normaal gewicht voltooiden vragenlijsten over eten en belonen en ondergingen PET-scans met behulp van de D2R-selectieve en niet-verplaatsbare radioliganden (N-[11C] methyl) benperidol. Vragenlijsten waren gegroepeerd per domein (eten gerelateerd aan emotie, eten gerelateerd aan beloning, niet-eetgedrag gemotiveerd door beloning of gevoeligheid voor straf). Genormaliseerde, gesommeerde scores voor elk domein werden vergeleken tussen groepen met obesitas en normaal gewicht en gecorreleerd met striatale en mid-brein D2R-binding. In vergelijking met mensen met een normaal gewicht rapporteerde de groep met obesitas dat er hogere percentages eten waren gerelateerd aan zowel emotie als beloning (p <0.001), grotere gevoeligheid voor straf (p = 0.06), en lager beloningsgedrag voor non-food (p  <0.01). Bij deelnemers met een normaal gewicht en obesitas was het zelfgerapporteerde emotioneel eet- en non-foodbeloningsgedrag positief gecorreleerd met striatale (p <0.05) en middenhersenen (p <0.05) D2R-binding. Concluderend kan een emotioneel eetfenotype een veranderde centrale D2R-functie beter weerspiegelen dan andere veelgebruikte obesitasgerelateerde metingen zoals BMI.

Beloningsgerelateerde gedrags- en neurocircuitiedisfunctie kunnen bijdragen aan obesitas1 en verschaffen therapeutische doelen voor preventie en behandeling van de ziekte. De rol van striatale dopamine (DA) -signalering bij obesitas bij de mens blijft echter onduidelijk vanwege gemengde resultaten van PET / SPECT-onderzoeken die de relatie tussen body mass index (BMI) en D2 / D3 DA-receptor (D2 / D3R) beschikbaarheid bepalen. Sommige studies hebben aangetoond dat de beschikbaarheid van striatum D2 / D3R lager is bij obesitas en negatief correleert met BMI2,3,4 terwijl anderen geen verschil vinden5,6,7 of hogere beschikbaarheid van D2 / D3R bij personen met obesitas versus personen met een normaal gewicht8 of met toenemende BMI9. Met behulp van een zeer specifiek en niet-verplaatsbaar ligand, vonden we geen significante associaties van D2-receptorsubtype (D2R) binding met obesitas of BMI10.

Verschillen in menselijke obesitas DA PET-onderzoeksbevindingen kunnen te wijten zijn aan verschillende factoren. Bijvoorbeeld, de gebruikte studiemonsters hadden verschillende gradaties van obesitas, variërend van overgewicht (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 en milde Klasse I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 zwaarlijvigheid tot meer klasse III (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 obesitas. Obesitas fenotype en DA-signalering afwijkingen kunnen verschillen in klassen van obesitas1,6. Om interpretatie nog ingewikkelder te maken, gebruikten de meeste van deze studies radioliganden met belangrijke beperkingen. Specifiek, [11C] raclopride en [18F] fallypride maakt geen onderscheid tussen D2R en D3R11, die op verschillende manieren in de hersenen zijn gelokaliseerd en functioneel verschillend kunnen zijn12. Bovendien zijn deze radioliganden verplaatsbaar door DA, dus D2 / D3R-beschikbaarheidsmaatregelen worden beïnvloed door de endogene DA-afgifte en door binding met D2 / D3R werkt13,14,15.

Hoewel BMI niet consistent is gecorreleerd met de beschikbaarheid van D2 / D3R16, gedragsaspecten van obesitas kunnen een nauwere relatie hebben met DA-signalering. Om dit probleem en de hierboven beschreven beperkingen aan te pakken, hebben we obesitas-geassocieerde kenmerken onderzocht die mogelijk verband houden met DA-signalering, zoals op emoties en beloningen gebaseerd eten en gedrag ingegeven door non-food beloning en gevoeligheid voor straf, in zwaarlijvig en normaal gewicht deelnemers. We onderzochten of deze kenmerken correleerden met striatum D2R met behulp van (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), een PET-radioligand DA D2-receptorantagonist die zeer selectief is voor D2R ten opzichte van D3R17 en andere G-eiwitreceptoren en wordt niet vervangen door endogene DA-afgifte18. Omdat nieuwheidszoekgedrag bovendien verband houdt met de binding van de middenhersenen D2 / D3R19, we onderzochten de relatie tussen mid-brein D2R-binding en obesitas-geassocieerd gedrag.

Methoden

Deelnemers

Deelnemers waren 17-gebruikers met een normaal gewicht en 22-obese personen (zie Tabel 1). Eén persoon in de normaalgewichtgroep had licht overgewicht (BMI = 25.9 kg / m2) maar het percentage lichaamsvet en andere gewichtsparameters voldeden aan de normale gewichtscriteria. Geselecteerde gegevens van 15-deelnemers uit elke groep werden eerder gerapporteerd10. Na een nacht vasten (minimaal 8 uur), ondergingen de deelnemers een uitgebreide medische evaluatie, routinebloedonderzoek, hemoglobine A1C en een orale glucosetolerantietest (OGTT). Personen met zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van diabetes, A1C ≥ 6.5% of OGTT-resultaten die duidden op verminderde nuchtere glucose, verminderde orale glucosetolerantie of diabetes, werden uitgesloten. Individuen werden ook gescreend en uitgesloten voor IQ <8020 (WASI), en aandoeningen zoals parkinsonisme, levenspsychose, manie, substantieverslaving, zware depressie, sociale fobie, eetstoornissen (inclusief eetbuistoornis) en paniekstoornis door neurologisch onderzoek en psychiatrisch interview (Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV21). Het huidige roken en de medicijnen gerelateerd aan de DA-functie waren ook uitsluitingsgevallen. Geen enkele deelnemer had tabak gerookt in het verleden 11 mos. of gebruikte medicijnen gerelateerd aan DA-functie in de afgelopen maand. Alle deelnemers hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door het Human Research Protection Office van de Universiteit van Washington en het Comité voor onderzoek naar radioactieve geneesmiddelen.

Tabel 1 

Deelnemerskenmerken

vragenlijsten

Tijdens de dag van de OGTT, onmiddellijk en 1 uur, waarna een lichte snack en lunch werden verstrekt, vulden de deelnemers respectievelijk vragenlijsten in met betrekking tot DA-gerelateerde constructies, of domeinen van belang: 1) eetgedrag gerelateerd aan emotie inclusief vermijden van negatieve affecten ; 2) eetgedrag met betrekking tot beloning, waaronder verlangen naar smakelijke voedingsmiddelen en het onvermogen om de inname van zoet voedsel te beperken; 3) non-food beloningsgedrag, inclusief aanpak, gevoeligheid, motivatie en verwachting voor non-food beloningsstimuli; en 4) strafvermijding, inclusief remming, gevoeligheid en verwachting. Zelfevaluatievragenlijsten of subschalen van zelfrapportagevragenlijsten waren opgenomen in deze verschillende domeinen (Tabel 2) op basis van hun beschrijvingen in originele manuscripten die de vragenlijst hebben ingevoerd en gevalideerd. Scores voor elke vragenlijst of subschaal werden omgezet in z-scores en samengevat samen met andere maatregelen in het domein om uiteindelijke domeinscores voor elk individu op te leveren.

Tabel 2 

Gedrags Domeinen. Normaal gewicht n = 17; Zwaarlijvig n = 21-22.

De volgende vragenlijsten waren opgenomen in het domein Eating Related to Emotion: The Emotional Eating Scale22 (EES) beoordeelt drang om te eten als gevolg van negatieve emoties. De subschaal 'Emotioneel' van het Nederlandse eetgedrag23 (DEBQ ES) bestaat uit gesommeerde zelfbeoordelingen van tendensen om te eten als reactie op zowel 'diffuse' (bijv. Verveelde) en 'duidelijk geëtiketteerde' (bijv. Boosheid) emoties. De subschaal 'mood-changing effect' van de Sweet Taste Questionnaire24 (STQ MAE) beoordeelt de mate waarin het eten van zoet voedsel de stemming op een positieve manier verandert.

De volgende vragenlijsten zijn opgenomen in het domein Eating Related to Reward: The Binge Eating Scale25 (BES) beoordeelt de mate waarin men eetbuien ervaart, inclusief gedrag (bijv. In het geheim eten) en emoties die vóór en na een eetbui optreden (bijv. Gebrek aan controle). De subschaal 'Verminderde controle over het eten van snoepjes' van de STQ24 (STQ IC) is een maat voor iemands vermogen om af te zien van het eten van snoep. We hebben de totale score op de inventaris voor het inkoken van voedsel gebruikt26 (FCI) voor het meten van algemene hunkering naar zoete en koolhydraatrijke of vette voedingsmiddelen.

De volgende vragenlijsten waren opgenomen in het Non-foodbeloningsdomein: het Behavioral Activation System (BAS) -gedeelte van het BIS / BAS27 vragenlijst bestaat uit drie subschalen: drive, fun-seeking en responsiviteit van beloningen. Het is bedoeld om de BAS-gevoeligheid te meten. Personen met een sterker BAS moeten gevoeliger zijn en meer plezier beleven bij blootstelling aan beloningselementen28,29. Het gevoeligheidsgevoel gedeelte van de Sensitivity to Punishment en Sensitivity to Reward Questionnaire30 (SPSRQ) beoordeelt ook de werking van BAS. Het beloningsverwachtingsgedeelte van de Schalen voor Algemene Beloningen en Straf Verwachtingen31 meet het optimisme en de verwachting van positieve levensgebeurtenissen. Het 'nieuwsgierigheidsgedrag', of nieuwheidszoekende dimensie van de temperament- en tekeninventaris32 (TCI-R) geeft een voorkeur aan voor actief zoeken naar nieuwe dingen, impulsiviteit en benadering van beloningselementen. De dimensie 'beloningsafhankelijkheid' van de TCI geeft de voorkeur aan prosociaal gedrag en sociale acceptatie. De 'persistentie'-dimensie van de TCI weerspiegelt de mate van doorzettingsvermogen ondanks vermoeidheid en andere obstakels.

De volgende vragenlijsten waren opgenomen in het Punishment-domein: het Behavioral Inhibition System (BIS) -gedeelte van het BIS / BAS27 vragenlijst meet BIS-gevoeligheid. Mensen met een sterkere BIS-gevoeligheid moeten gevoeliger zijn voor en meer angstig zijn in reactie op strafaanwijzingen28,29. De strafgedeelten van de DRUIVEN31 en SPSRQ30 beoordeling van de strafverwachting en -gevoeligheid, respectievelijk. Het gedeelte 'schade vermijden' van de TCI-R32 beoordeelt voorkeur voor gedrag gericht op het voorkomen van schade.

MRI en PET-acquisitie

Op een dag los van de dag van de OGTT ondergingen deelnemers MRI en 2 hr PET-scans, die plaatsvonden tussen 0900 en 1700. Methoden voor [11C] NMB-synthese, MRI en PET-scan acquisities zijn eerder beschreven10. Elke deelnemer ontving intraveneus 6.4 - 18.1 mCi met <7.3 μg niet-gelabelde NMB. [11C] NMB-zuiverheid was ≥96% en specifieke activiteit ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Sinds [11C] NMB is niet verplaatsbaar door endogene DA18aan de deelnemers werd niet gevraagd om hun voedselinname vast te leggen of anderszins aan te passen in de nacht vóór of de dag van de scans.

Op ROI gebaseerde analyses

De methoden voor onze ROI-gebaseerde analyses worden beschreven in Eisenstein et al.10,33. De neuroimaging-software FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) werd gebruikt voor segmentatie van striatale regio's34. Om meerdere vergelijkingen te beperken, is specifieke binding voor D2R (BPND) voor elke ROI werd het gemiddelde berekend over de linker en rechter hemisferen. Putamen en caudaat D2R BPNDs werden gemiddeld om een ​​samengesteld dorsaal striataal BP te verkrijgenND en ventrale striatale BPND inclusief gemiddelde nucleus accumbens D2R BPND. De middenhersenenregio werd getraceerd op de MPRAGE van elk individu zoals eerder beschreven33.

Analyses gebaseerd op Voxel

We voxel-gebaseerde analyses uitgevoerd om te bepalen of specifieke striatale of mid-brarain clusters van D2R-binding gerelateerd aan BMI of eten gerelateerd aan emotie, eten met betrekking tot beloning, non-food beloning en straf gedragsdomeinscores. Afbeeldingen van D2R BPND over de hersenen werden gegenereerd voor elke deelnemer en afgevlakt met een 6 mm volledige breedte op de helft van de maximale kernel. Deze afbeeldingen werden gemiddeld over personen met een normaal gewicht en met obesitas en drempelden bij BPND = 0 om te gebruiken als een expliciet masker voor alleen regio's inclusief striatum of subcorticale regio's. Positieve en negatieve associaties tussen D2R-binding en afhankelijke variabelen werden getest op voxelniveau met SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primaire statistische analyses

Veel van de gegevens werden beheerd met behulp van REDCap elektronische gegevensregistratie-instrumenten die werden gehost door de Biostatistics Division van de Washington University School of Medicine35. Groepsdemografische variabelen werden vergeleken met Pearson Chi Square, Mann Whitney Uof t-testen. Dorsale en ventrale striatale BPND werden vergeleken met herhaalde metingen ANCOVA covarying voor leeftijd, etniciteit en onderwijs. Midbrain D2R BPND en domeinscores werden vergeleken tussen normaal-gewicht en zwaarlijvige groepen met ANCOVA's covarying voor leeftijd, etniciteit en onderwijs. Significante bevindingen voor een gedragsdomein werden gevolgd door verkennende ANCOVA's van elke vragenlijst die bijdroeg aan dat domein. Afzonderlijke hiërarchische lineaire regressiemodellen met geschikte covariaten (leeftijd, etniciteit, opleidingsniveau en / of BMI) werden gebruikt om het vermogen van elke van belang zijnde variabele te analyseren om striatale of middenhersenen D2R BP te voorspellenND. Deze analyses leverden ook partiële correlaties op die de unieke variantie beschrijven die wordt bijgedragen door elke variabele die van belang is voor BPND. Voor voxelwise analyses werden correlaties tussen D2R-binding en BMI en gedragssdomeinscores berekend als Pearson's r en getest op significantie met Student's one-sample t-tests voor leeftijd, etniciteit, opleiding en, voor gedragsdomeinen, BMI, bij elke voxel. Voor SPM-analyses, p  ≤ 0.001, na meervoudige vergelijkingscorrectie, op voxelwise-niveau werd als significant beschouwd. Voor alle andere analyses werd het significantieniveau vastgesteld op α ≤ 0.05.

Resultaten

Deelnemerskenmerken

Normaal-gewicht en zwaarlijvige groepen worden beschreven in Tabel 1. We hadden geen volledige Non-food Reward en Punishment vragenlijst datasets van een persoon met obesitas en een andere persoon met obesitas onderging geen PET-scan. Daarom bestaan ​​de geanalyseerde gegevenssets inclusief deze variabelen uit 21-obese en 17-personen met een normaal gewicht. Een mid-brainstorm D2R BP van een normale gewichtsdeelnemerND was te laag om te worden gekwantificeerd door onze verwerkingssoftware en analyses met inbegrip van deze variabele opgenomen 20 of 21 zwaarlijvige en 16 normale gewicht deelnemers.

BMI en centrale D2R specifieke binding

Net als in ons vorige rapport over een subset van deze personen10, na covarying voor leeftijd, ethiniciteit en opleidingsniveau, bleken de groepen met obesitas en normaal gewicht niet te verschillen in striatale BPND (normaal gewicht gemiddelde totale striatale BPND = 10.30, SD = 1.17; zwaarlijvige gemiddelde totale striatale BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Over beide groepen, dorsale striatale D2R BPND was groter dan ventrale striatale BPND op een marginaal significant niveau (dorsaal gemiddelde BPND = 4.09, SD = 0.52; ventrale gemiddelde BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) en er was geen significante interactie tussen groep en striatale regio (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Middenhersenen D2R BPND was niet verschillend tussen normaal-gewicht en zwaarlijvige groepen (normaal-gewicht gemiddelde BPND = 0.27, SD = 0.14; zwaarlijvige gemiddelde BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Beheersing voor leeftijd, etniciteit en opleiding, BMI voorspelde geen striatale BPND over alle deelnemers (dorsal R2 veranderen = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventraal R2 veranderen = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig 1), of binnen beide groepen (normaalgewicht: dorsaal R2 veranderen = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventraal R2 veranderen = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; zwaarlijvig: dorsaal R2 veranderen = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventraal R2 veranderen = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Evenzo voorspelde BMI D2R BP in de middenhersenen nietND voor deelnemers met een normaal gewicht en zwaarlijvigheid (R2 veranderen = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) of binnen een van beide groepen (normaal gewicht: R2 veranderen = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; zwaarlijvig: R2 veranderen = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figuur 1 

BMI en striatum D2R zijn niet significant gecorreleerd tussen groepen met een normaal gewicht (cirkels) en obese (gevulde cirkels).

Aan obesitas gerelateerd gedrag

Tabel 2 presenteert groepsgemiddelde (SD) gesommeerd z-scores voor elk domein en onbewerkte scores voor elke vragenlijst.

De groep met obesitas had hogere gemiddelde doelscores op met eten geassocieerd met emotie (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) en eten gerelateerd aan beloning (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) en een lagere gemiddelde domeinscore op Non-foodbeloning (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Strafdomeinscores waren hoger bij obesitas dan bij normaal gewicht op een marginaal significant niveau (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Figuur 2 

Gedrag waarvan wordt gedacht dat het nauw is gekoppeld aan dopamine-signalering, verschilt tussen mensen met een normaal gewicht en zwaarlijvige personen.

Binnen het domein Eating Related to Emotion werden scores op alle drie de vragenlijsten met elkaar gecorreleerd (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) en de zwaarlijvige groep scoorde significant hoger dan de normaalgewichtgroep op EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) en DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) en marginaal significant hoger op STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI was geassocieerd met de opgetelde domeinscore over de hele steekproef (r39 = 0.46, p <0.01), maar niet alleen bij obesitas (r22 = −0.24, p = 0.29) of normaal gewicht (r17 = 0.09, p = 0.74).

De z-scores op de drie vragenlijsten in het domein Eating Related to Reward waren gecorreleerd met elkaar (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). De zwaarlijvige groep scoorde hoger op de BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) en de FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI gerelateerd aan de opgetelde domeinscore in de gehele steekproef (r39 = 0.37, p 0.02) maar niet in obesitas (r22 = 0.07, p = 0.78) of neergewicht (r17 = −0.03, p = 0.91).

Binnen het domein Non-food Reward correleerden de individuele vragenlijsten niet (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). De groep met obesitas had een lagere gemiddelde score dan de groep met normaal gewicht op de subschaal gedragsbenadering van de BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Groepen verschilden niet significant op een van de andere beloningsdomeinschalen (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) behalve op een marginaal significant niveau op de GRAPES-subschaal voor beloningsverwachting (zwaarlijvig <normaal gewicht, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI correleerde niet significant met de opgetelde domeinscore in de gehele steekproef (r38 = −0.11, p = 0.51) of binnen het normale gewicht (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). BMI was echter gecorreleerd aan de beloning van de gesommeerde domeinscore bij obesitas (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figuur 3 

Hoewel de groep met obesitas zelfrapporteerde lagere percentages niet-voedingsbeloningsgedrag ten opzichte van de normaalgewichtgroep, was hogere BMI geassocieerd met hogere percentages niet-voedingsbeloningsgedrag bij obese personen.

Binnen het strafdomein werden scores op alle vragenlijsten met elkaar gecorreleerd (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). De zwaarlijvige groep scoorde hoger op het gedragsinhibitiegedeelte van de BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) en de subschaal voor het vermijden van schade van de TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) dan de groep met normaal gewicht; deze verschillen waren marginaal significant. Zwaarlijvige en normaalgewichtgroepen verschilden niet op de subschaal van de strafverwachting van de GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) of gevoeligheid voor straf-subschaal van SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI correleerde niet significant met de opgetelde domeinscore in de gehele steekproef (r38 = 0.15, p = 0.37) of binnen het normale gewicht (r17 = 0.21, p = 0.43) of zwaarlijvig (r21 = −0.35, p = 0.12) groepen.

Zwaarlijvigheidsgerelateerd gedrag en centrale D2R BPND

Na covarying leeftijd, etniciteit, opleidingsniveau en BMI, de Score van het eten gerelateerd aan emotie domein gerelateerd aan dorsal striatale BPND (R2 veranderen = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; gedeeltelijk r = 0.44; Fig. 4A) maar eten gerelateerd aan beloning (R2 veranderen = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), non-foodbeloning (R2 veranderen = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) en straf (R2 veranderen = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domeinscores niet. Binnen het domein van Eating Related to Emotion, EES (R2 veranderen = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, pARTIAL r = 0.38), DEBQ ES (R2 veranderen = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, pARTIAL r = 0.42) en STQ MAE (R2 veranderen = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, pARTIAL r = 0.35) scores waren geassocieerd met dorsale striatale BPND .

Figuur 4 

Zelfgerapporteerd emotioneel eten correleert met striatale D2R-binding onafhankelijk van BMI voor mensen met een normaal gewicht (heldere cirkels) en zwaarlijvige (gevulde cirkels).

Na covarying leeftijd, etniciteit, opleidingsniveau en BMI, Eating Related to Emotion domein scores (R2 veranderen = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) gerelateerd aan buik- striatale BPND (Fig. 4B) maar eten gerelateerd aan beloning (R2 veranderen = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), non-foodbeloning (R2 veranderen = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) en straf (R2 veranderen = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domeinscores niet. Binnen het domein van Eating Related to Emotion, DEBQ ES (R2 veranderen = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, gedeeltelijk r = 0.36) scores significant gecorreleerd met ventrale striatale BPND. STQ MAE (R2 veranderen = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; gedeeltelijk r = 0.33) en EES (R2 veranderen = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; gedeeltelijk r = 0.33) scores gecorreleerd met ventrale striatale BPND op een marginaal significant niveau.

Na covarying leeftijd, etniciteit, opleidingsniveau en BMI, midhrein D2R BPND was gerelateerd aan de scores van Eating Related to Emotion (R2 veranderen = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; gedeeltelijk r = 0.37, Fig. 5A). Binnen dit domein, hogere middenhersenen D2R BPND significant gerelateerd aan hogere EES (R2 veranderen = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; gedeeltelijk r = 0.42) en DEBQ ES (R2 veranderen = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; gedeeltelijk r = 0.36) scores, maar was niet gerelateerd aan STQ MAE (R2 veranderen = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) scores. Middenhersenen D2R BPND was ook gerelateerd aan non-foodbeloningsdomeinscores (R2 veranderen = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; gedeeltelijk r = 0.37, Fig. 5B). Binnen het non-foodbeloningsdomein, hogere middenhersenen D2R BPND gerelateerd aan hogere scores op de BAS (R2 veranderen = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; gedeeltelijk r = 0.34) en beloningsgevoeligheidssubschaal van de SPSRQ (R2 veranderen = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; gedeeltelijk r = 0.33) op marginaal significante niveaus, maar waren niet geassocieerd met scores op de subschaal van de beloningsverwachting van de GRAPES (R2 veranderen = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) of beloningsgerelateerde TCI-R-schalen (R2 veranderen = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Middenhersenen D2R BPND was niet geassocieerd met eten gerelateerd aan beloning (R2 veranderen = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) of straf (R2 veranderen = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domeinscores.

Figuur 5 

Midbrain D2R-binding correleert met zelfgerapporteerd beloningsgerelateerd en eetgedrag onafhankelijk van BMI bij mensen met een normaal gewicht (heldere cirkels) en zwaarlijvige (gevulde cirkels).

Op Voxel gebaseerde analyse

Terwijl positieve BPND-gedragsrelaties leken aanwezig te zijn in striatum en middenhersenen bij minder stringent criterium voor statistische significantie, er werden geen significante relaties waargenomen tussen D2R-binding en BMI of een van de scores van het gedragsdomein op het voxel-wise niveau (p > 0.001 voor alle tests).

Discussie

Onze huidige bevindingen dragen op verschillende belangrijke manieren bij tot de literatuur over obesitas en neuroimaging. Ten eerste karakteriseren we vier verschillende typen van vermoedelijk DA-gerelateerd gedrag bij strikt gescreende, matig zwaarlijvige deelnemers met een normaal gewicht, waarbij gebruik wordt gemaakt van goed gevalideerde en betrouwbare vragenlijsten. Voor zover wij weten, heeft geen enkel ander onderzoek deze gedragingen gelijktijdig onderzocht bij personen met obesitas en normaal gewicht in dezelfde mate. Ten tweede zijn onze D2R-bindingsmetingen niet verward door D3R-binding en competitie met endogene DA, omdat we de relatief nieuwe radioliganden [11C] NMB, wat uniek is vanwege de hoge affiniteit en selectiviteit voor D2R die ondoordringbaar lijkt voor endogene DA. Deze radioligand-eigenschappen stellen ons in staat D2R-specifieke bindingsniveaus te kwantificeren in plaats van de beschikbaarheid van D2 / D3R en de invloed van endogene DA-niveaus te vermijden. Ten slotte ontdekten we relaties tussen D2R-binding en gedragsfenotypen, gemeten aan de hand van verschillende gevalideerde en betrouwbare zelfrapportagevragenlijsten. Deze relaties waren specifiek voor twee van de vier gedragsdomeinen die we hebben onderzocht en waren onafhankelijk van BMI. Bovendien correleerde BMI zelf niet met de specifieke binding van D2R. Deze gegevens onderstrepen de complexe interactie tussen eet- en beloningsgerelateerd gedrag, BMI en metingen van een centraal centraal beloningssysteem (striatale en mid-brein D2R specifieke binding). Onze bevindingen dat gedrag gerelateerd aan eten en belonen lineair betrekking heeft op striatum en middenhersenen D2R, ondersteunen het idee dat regulatie van voedselinname en beloningsgericht gedrag een centraal belonings-, motorisch en gewoontevormingssysteem inhouden, hoewel D2R specifiek bindend is was niet geassocieerd met BMI.

Met onze ROI-gebaseerde analyses laten we zien dat obesitas-geassocieerd gedrag, met name zelfgerapporteerde hogere percentages van eten om negatieve emoties te voorkomen, correleert met hogere striatale D2R-binding in vivo over obese en normale gewicht deelnemers, onafhankelijk van BMI. Deze bevinding komt overeen met het recente rapport dat de striatale beschikbaarheid van D2 / D3R positief geassocieerd is met een dimensie van de drie-factoren vragenlijst, 'opportunistisch eten'9, dat de gebruikelijke, emotionele en situationele gevoeligheid voor ongeremd eten weerspiegelt36. Onze bevinding is consistent met die van hen, maar breidt de resultaten uit met behulp van verschillende gevalideerde vragenlijsten met betrekking tot emotioneel eten en een D2-selectief radioligand. Onze resultaten zijn ook in lijn met die van een onderzoek dat genetische scores van meerdere locus liet zien die de verbeterde DA-functie weerspiegelden (inclusief de ANKK single nucleotide polymorphism geassocieerd met D2R niveaus) hebben betrekking op meer emotioneel en eetaanvallen37. Onze bevindingen verschillen van Volkow et al.38 waarin een grotere emotionaliteit was geassocieerd te verlagen dorsale striatale beschikbaarheid van de D2 / D3-receptor. Alleen niet-obese deelnemers werden echter door Volkow bestudeerd et al.38 en screeningscriteria en de eigenschappen van de gebruikte PET radioligand waren anders dan die in onze studie. Hoewel niet statistisch significant, had de hogere dorsale striatale D2R-binding in onze steekproef de neiging zich ermee te identificeren hoger BMI voor mensen met een normaal gewicht en gemiddeld zwaarlijvige mensen, vergelijkbaar met Dunn et al.8. Misschien, zoals anderen voorstellen1,6,7, striatale DA-systeemoveractiviteit veroorzaakt door herhaaldelijk emotioneel overeten in minder ernstige vormen van overgewicht of obesitas stroomlijnt uiteindelijk striatum D2 / D3R, en presenteert als lagere receptorbeschikbaarheid bij extreem zwaarlijvige personen zoals in Wang et al.4 en de Weijer c.s.2. Als alternatief kunnen zwaarlijvige personen met een relatief hogere striatale D2R-binding worden beschermd tegen het ontwikkelen van meer ernstige vormen van obesitas. Helaas beperkten de gewichtslimieten van de scanner en de grootte van de boring inclusie van ernstig of morbide obese individuen in het huidige onderzoek. Toekomstige onderzoeken zouden longitudinale en / of dwarsdoorsnedenstudies moeten gebruiken om te bepalen of striatale D2R en obesitas-geassocieerd gedrag veranderen in overeenstemming met grote veranderingen in BMI (dat wil zeggen van matige tot ernstige obesitas).

Onze ROI-gebaseerde analyses hebben dat ook aangetoond middenhersenen D2R-binding met betrekking tot zelfgerapporteerd emotioneel eetgedrag en non-food beloningsgerelateerd gedrag op een positieve manier voor normale en obese groepen. Dit is niet verwonderlijk gezien de rol van de middenhersenen in motivatie, gewoontevorming39en activiteit gericht op het verkrijgen van beloning40. Onze resultaten staan ​​in schril contrast met die van Savage et al.19, waarin a negatief verband tussen nieuwheidszoekende en substantia nigra D2 / D3R beschikbaarheid, gemeten met [18F] fallypride, werd waargenomen bij personen met een normaal gewicht maar niet bij obesitas. Nieuwigheidzoeken werd echter niet specifiek behandeld in ons onderzoek - het bestond uit één subschaal van de TCI-R-vragenlijst. Bovendien, in tegenstelling tot de D2R-selectieve [11C] NMB, [18F] fallypride bindt zowel aan D2R als D3R en is gevoelig voor concurrentie met endogene DA41. Onze resultaten komen overeen met die van een eerdere studie waarin hogere eigenschapmotivatie gerelateerd aan hogere beschikbaarheid van mid-braden en ventrale striatale D2 / D3R, gemeten met [11C] raclopride42. In onze studie lijkt de relatie tussen mid-brainstorm D2R en non-food beloningsgerelateerd gedrag te worden bepaald door scores op het BAS27 en de SPSRQ30, die bedoeld zijn om respectievelijk de responsiviteit en de drive voor beloning en beloningsgevoeligheid weer te geven. In tegenstelling tot striatale D2R wordt gedacht dat midhersenen D2R bijna uitsluitend presynaptisch gelokaliseerd zijn en, indien geactiveerd door lokale DA transmissie en van afferente projecties, functioneren als remmende receptoren op cellichamen en dendrieten van dopaminerge neuronen, resulterend in verminderde DA-afgifte in de middenhersenen en striatum43,44,45,46. Daarom kan de middenhersenen DA-transmissie in mesostriatale beloningscircuits moduleren via deze negatieve feedbacklus45. Omdat we positieve correlaties tussen gedrag en D2R in zowel striatale als midbrainregio's onafhankelijk van BMI hebben waargenomen, geven onze gegevens aan dat D2R-niveaus binnen dit beloningspad de mate van motivatie voor of gevoeligheid voor het verkrijgen van non-foodbeloning en het verminderen van negatieve emoties via eten in personen met een normaal gewicht en zwaarlijvig. Onze bevindingen moeten echter met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd, omdat ze correlationeel zijn en toekomstige studies deze hypothese en alternatieve verklaringen experimenteel kunnen testen.

Onze matig zwaarlijvige deelnemers rapporteerden zelf hogere percentages van op emotie en beloning gebaseerd eetgedrag, maar minder non-food beloningsgedrag ten opzichte van individuen met een normaal gewicht. Zwaarlijvige personen neigden er ook toe om sensitiviteit voor straf in grotere mate zelf te rapporteren dan personen met een normaal gewicht. Andere studies tonen ook hogere percentages van het eten als gevolg van emotionele stress bij obesitas7,47,48,49,50 evenals positieve correlaties tussen voedselgerelateerd beloningsgedrag en BMI26,51,52,53. Onze resultaten staan ​​echter in contrast met een eerdere studie waarin een omgekeerde relatie werd aangetoond tussen BMI en non-food beloningsgedrag bij mensen met obesitas54. Hoewel onze groep met obesitas lagere percentages non-foodbeloningsgedrag rapporteerde ten opzichte van de normaalgewichtgroep, was BMI nog steeds positief gerelateerd aan non-foodbeloningsgedrag bij obese deelnemers. Een mogelijke verklaring voor onze bevinding is dat terwijl matig zwaarlijvige personen zelfredzaam niet-foodbeloningsgedrag rapporteren ten opzichte van deelnemers met een normaal gewicht, er een gradiënt blijft waarin zowel de beloningsgevoeligheid van voedsel als non-food groter is bij zwaarlijvige personen met hogere BMI. Als alternatief kunnen er beloning-ongevoelige en beloningsgevoelige subtypen van matige zwaarlijvigheid zijn. Ten slotte hebben weinig studies het strafgerelateerde gedrag bij obesitas geëvalueerd, maar bij Franken en Muris55 vond geen significante correlatie tussen gevoeligheid voor straf en voedselhonger bij deelnemers variërend van ondergewicht tot obesitas, terwijl een ander onderzoek lagere gedragsmatige inhibitie bij obese personen aantoonde7. Samen genomen ondersteunen onze gedrags-bevindingen het idee dat obese personen 'beloningsdeficiëntiesyndroom' kunnen ervaren56, waarin overconsumptie van voedsel het verminderde vermogen om genot te ervaren van andere activiteiten kan compenseren. Als alternatief kan RDS bij obesitas secundair zijn aan een sterkere hedonische respons op voedsel bij personen met een verbeterde striatale DA-functie37, waardoor ze het risico lopen te veel te eten en uiteindelijk het verlangen naar andere belonende stimuli opheffen. Longitudinaal onderzoek naar het effect van interventie-geïnduceerde veranderingen in BMI op gedrag gerelateerd aan beloning zal helpen om deze relatie te verduidelijken.

Er zijn enkele beperkingen aan de huidige studie. Ten eerste dringen we aan op voorzichtigheid bij het interpreteren van onze bevindingen met betrekking tot relaties tussen centrale D2R-binding en -gedrag, omdat weliswaar verschillende hiërarchische lineaire regressieanalyses werden uitgevoerd zonder een stringente correctie van meerdere vergelijkingen. Onze bevindingen worden echter ondersteund door eerdere studies: Guo et al.9 een relatie van vergelijkbare aard ontdekt tussen dorsale D2 / D3R-binding en 'opportunistisch eten' en de middenhersenen is bekend als een modulator van motivatie voor voedsel- en niet-voedselbeloning39,40,57. Vanwege de nieuwe aard van onze bevindingen en het kleine voorbeeld waarop ze zijn gebaseerd, zullen deze resultaten echter replicatie vereisen. Verder vonden we geen specifieke clusters van D2R-binding in striatum of middenhersenen die gerelateerd waren aan eet- of beloningsgericht gedrag. Onze voxelwise analyses waren waarschijnlijk minder gevoelig voor deze relaties als gevolg van variabiliteit in D2R-binding op voxelwise-niveau; in tegenstelling hiermee verminderden de op ROI gebaseerde analyses de variabiliteit in deze metingen als gevolg van het gebruik van gemiddeld bindingspotentieel over regio's die werden geërodeerd om gedeeltelijke volume-effecten van naburige regio's waarvan bekend is dat zij minder D2R-binding hebben, te minimaliseren. Ten tweede kunnen onze resultaten niet verklaren of emotioneel eten of non-foodbeloningsgedrag voorafgaat aan hogere centrale D2R-binding of vice versa, een belangrijke vraag in termen van begrip, voorkomen of behandelen van obesitas. Vanwege tijdgebrek hadden we ook geen controle over de vraag of deelnemers vasten of verzadigd waren tijdens het invullen van relevante vragenlijsten en computertaken. Hoewel dit een belangrijke factor is om in de toekomst voor te controleren, kunnen we niet weten hoe de hongerstaat onze resultaten hier heeft beïnvloed, omdat we de deelnemers niet hebben gevraagd de verzadiging te beoordelen. Met betrekking tot de PET-scan, [11C] NMB is niet verplaatsbaar door endogene DA en daarom mag het D2R-bindingspotentieel niet worden beïnvloed door verzadigingstoestand. Ten slotte werd deze studie ontworpen om baseline striatale D2R-binding te verkrijgen bij mensen met een normaal gewicht en obesitas die niet geconfron- teerd zijn door gezondheidstoestanden en medicijnen die DA-signalering beïnvloeden of beïnvloeden. Bijgevolg generaliseren onze resultaten niet naar mensen met een normaal gewicht of zwaarlijvige personen met klinische psychische stoornissen op diagnoseniveau, waarvan men denkt dat ze ten grondslag liggen aan bepaalde soorten eetgedrag, waaronder DA-signalering, waaronder depressie, impulsiviteit, eetaanvallen en alcohol- en drugsmisbruik. Effecten van de interacties tussen obesitas en deze aandoeningen op centrale D2R zijn zeer belangrijk en verdienen verder onderzoek. Ondanks deze beperkingen bieden onze resultaten een sjabloon voor toetsbare hypothesen die de beschreven beperkingen aanpakken.

Samenvattend, ten opzichte van de groep met het normale gewicht rapporteerde de groep met obesitas zelf lagere percentages niet-voedingsbeloningsgedrag en hogere percentages eetgedrag in verband met negatief affect, gevoeligheid voor belonende eigenschappen van smakelijke voedingsmiddelen en gevoeligheid voor straf. Zelfgerapporteerd emotioneel eten, positief gecorreleerd met striatale en midrain D2R-binding voor mensen met een normaal gewicht en obesitas. Hogere percentages van zelfgerapporteerd niet-voedingsbeloningsgerelateerd gedrag waren geassocieerd met een hogere binding van de middenbrein-D2R. Alles bij elkaar geven onze bevindingen aan dat er fundamentele verschillen zijn in zelfgerapporteerd eet- en beloningsgerelateerd gedrag tussen mensen met een normaal gewicht en obesitas en dat, over beide groepen individuen, de D2R-bindingsniveaus in het mesostriatale DA-systeem de mate van motivatie kunnen weerspiegelen om negatieve emoties te verlichten door te eten en om niet-voedselbeloning te ontvangen. Longitudinaal onderzoek van de interactie en bijdrage van deze variabelen aan overmatig lichaamsgewicht zal helpen bij het identificeren van potentiële farmacologische en gedragsdoelen voor de preventie en / of behandeling van obesitas.

Extra informatie

Hoe dit artikel citeren: Eisenstein, SA et al. Emotioneel eetfenotype is geassocieerd met centrale Dopamine D2 receptor bindende onafhankelijk van de lichaamsmassa-index. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Dankwoord

Dr. Sarah A. Eisenstein en Dr. Tamara Hershey staan ​​borg voor dit werk, hebben volledige toegang tot alle gegevens en nemen de volledige verantwoordelijkheid voor de integriteit van gegevens en de nauwkeurigheid van gegevensanalyse. Dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Health (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 en R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman Comprehensive Cancer Center en NCI Cancer Center Support (P30 CA091842) , Barnes Jewish Hospital Foundation (Elliot Stein Family Fund) en het McDonnell Center for Higher Brain Function.

De auteurs danken de deelnemers voor hun betrokkenheid. We danken ook Samantha Ranck en Emily Bihun voor hulp bij het rekruteren en verzamelen van gegevens, en Heather Lugar, Jerrell Rutlin en Johanna Hartlein (Washington University School of Medicine) voor hulp bij het scannen van deelnemers en gegevensverwerking.

voetnoten

Bijdragen van auteurs SAE en TH hebben het manuscript geschreven. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK en AAL onderzocht en verwerkte gegevens. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB en TH hebben bijgedragen aan het bestuderen van ontwerp en methoden. Alle auteurs hebben het manuscript beoordeeld en bewerkt.

Referenties

  1. Burger KS & Stice E. Variabiliteit in responsiviteit op beloning en obesitas: bewijs uit hersenbeeldonderzoeken. Curr. Drugsmisbruik Rev. 4, 182-189 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Lagere striatale dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid bij obesitas in vergelijking met niet-obese personen. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Effecten van intraveneuze glucose op dopaminerge functie in het menselijk brein in vivo. Synapse 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Aanpassingen van centrale dopaminereceptoren voor en na een maagomleidingschirurgie. Obes. Surg. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Veranderingen in dopamine-afgifte en dopamine D2 / 3-receptorniveaus met de ontwikkeling van milde obesitas. Synapse 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obesitas is geassocieerd met verminderde μ-opioïde maar onveranderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid in de hersenen. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Verband tussen dopamine-type 2-receptorbindingspotentieel met nuchtere neuro-endocriene hormonen en insulinegevoeligheid bij obesitas bij mensen. Diabeteszorg 35, 1105-1111 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamine D2-achtige receptor correlatiepatronen met menselijke obesitas en opportunistisch eetgedrag. Mol. Psychiatry 19, 1078-1084 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Een vergelijking van D2-receptorspecifieke binding bij personen met obesitas en normaal gewicht waarbij PET wordt gebruikt met (N - [(11) C] methyl) benperidol. Synapse 67, 748-756 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET-tracers voor beeldvorming van het dopaminerge systeem. Curr. Med. Chem. 13, 2139-2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR De fysiologie, signalering en farmacologie van dopaminereceptoren. Pharmacol. Rev. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Klein effect van dopamine-afgifte en geen effect van dopaminedepletie op [18F] fallypride-binding bij gezonde mensen. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAerge remming van endogene dopamineafgifte gemeten in vivo met 11C-raclopride en positron emissie tomografie. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT-beeldvorming van striatale dopamine-afgifte na uitdaging met amfetamine. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatale dopaminereceptorbinding bij vrouwen met morbide obesitas vóór en na een maagomleidingschirurgie en de relatie met insulinegevoeligheid. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Verminderde striatale dopamine-receptorbinding in primaire focale dystonie: een D2- of D3-defect? Mov. Disord. 26, 100-106 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetiek van [18F] (N-methyl) benperidol: een nieuwe PET-tracer voor beoordeling van dopaminerge D2-achtige receptorbinding. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Regulatie van het zoeken naar nieuwheden door dopamine van de hersenen D2 / D3-signalering en ghreline zijn veranderd in obesitas. Obesitas (Silver Spring) 22, 1452-1457 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Verkorte schaal van intelligentie (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. First MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Non-patient Edition. (SCID-I / NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS The Emotional Eating Scale: de ontwikkeling van een maatstaf om het omgaan met negatieve affecten door eten te beoordelen. Int. J. Eat. Disord. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) voor de beoordeling van ingetogen, emotioneel en extern eetgedrag. Int. J. Eat. Disord. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet-voorkeur voorspelt het stemmingsveranderende effect van en verminderde controle over het eten van zoet voedsel. Eten. Gedrag. 7, 181-187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. De beoordeling van de ernst van eetaanvallen bij zwaarlijvige personen. Verslaafde. Gedrag. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Ontwikkeling en validatie van de inventaris van hunkeren naar voedsel. Obes. Res. 10, 107-114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Gedragsremming, gedragsactivering en affectieve reacties op naderende beloning en straf: de BIS / BAS-schalen. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319-333 (1994).
  28. Gray JA Een kritiek op de persoonlijkheidstheorie van Eysenck. Een model voor persoonlijkheid. Eysenck HJ (ed.) 246-276. (Springer-Verlag, Berlijn, 1981).
  29. Gray JA De neuropsychologie van angst: een onderzoek naar de functies van het septo-hippocampale systeem. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. The Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward Questionnaire (SPSRQ) als een maat voor Gray's angst- en impulsiviteitsdimensies. Pers. Ind. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensatie zoeken, Eysencks persoonlijkheidsdimensies en bekrachtigingsgevoeligheid bij conceptvorming. Pers. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): een gids voor de ontwikkeling en het gebruik ervan. (Centrum voor Persoonlijkheidspsychobiologie, Washington University, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterisatie van extrastriatale D2 in vivo specifieke binding van [18F] (N-methyl) benperidol met behulp van PET. Synapse 66, 770-780 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Gehele hersenensegmentatie: geautomatiseerde labeling van neuro-anatomische structuren in het menselijk brein. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Onderzoek elektronische gegevens (REDCap). Een metadata-gedreven methodologie en workflowproces voor het leveren van ondersteuning voor translationeel onderzoek. J. Biomed. Inform. 42, 377-381 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY De meting van dieetbeperking, ontremming en honger: een onderzoek naar de factorstructuur van de Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25, 900-906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Voedingsverslaving' en de associatie met een dopaminerge multilocus genetisch profiel. Physiol. Behav. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Hersenen dopamine wordt geassocieerd met eetgedrag bij mensen. Int. J. Eet. Disord. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Wise RA-beloningscircuits: inzichten uit ongecontroleerde incentives. Neuron, 36, 229-240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Actie controleert dopaminerge verbetering van beloningsrepresentaties. Proc. Natl. Acad. Sci. VS, 109, 7511-7516 (2012). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamine-geïnduceerde verplaatsing van [18F] fallypride in striatum en extrastriatale gebieden bij de mens. Neuropsychopharmacology, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motivatie-tekort bij ADHD is geassocieerd met disfunctie van de dopamine-beloningsroute. Mol. Psychiatry, 16, 1147-1154 (2011). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Vergelijking tussen de farmacologie van dopaminereceptoren die de remming van celvuren in hersenschijfjes van ratten mediëren door de substantia nigra pars compacta en het ventrale tegmentale gebied. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamine werkt op D2-receptoren om de kaliumgeleiding in neuronen van de rat substantia nigra zona compacta te verhogen. J. Physiol. 392, 397-416, (1987). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. White FJ Synaptische regulatie van mesocorticolimbische dopamine neuronen. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmacologische karakterisering van dopamine-autoreceptoren in het ventrale tegmentale gebied van de rat: microiontoforetische studies. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psychologische kenmerken van morbide obese kandidaten voor bariatrische chirurgie. Obes. Surg. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Verband tussen eetstijlen en temperament bij anorexia nervosa, gezonde controle en morbide obesitas vrouwelijk monster. Eetlust 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Gevoeligheid voor beloning: implicaties voor overeten en overgewicht. Eetlust 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psychologische en gedragsmatige correlaten van baseline BMI in het Diabetes Preventie Programma (DPP). Diabeteszorg 25, 1992-1998 (2002). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  51. Epel ES et al. De op beloning gebaseerde schaal voor het eten van eten: een index voor zelfrapportage van op beloning gebaseerd eten. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Overeenkomsten in hunkering naar voedsel en gemoedstoestanden tussen zwaarlijvige vrouwen en vrouwen die tabak roken. Obesitas (Silver Spring) 17, 1158-1163 (2009). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Eetgerelateerd gedrag en eetlust tijdens energieonevenwichtigheid bij personen met obesitas en obesitas. Eetlust 65, 96-102 (2013). [PMC gratis artikel] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Gevoeligheid voor beloning en body mass index (BMI): bewijs voor een niet-lineaire relatie. Eetlust 50, 43-49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuele verschillen in beloningsgevoeligheid houden verband met hunkering naar voedsel en het relatieve lichaamsgewicht bij gezonde vrouwen. Eetlust 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Beloningsdeficiëntiesyndroom: genetische aspecten van gedragsstoornissen. Prog. Brain Res. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Gevoelens over voedsel: het ventrale tegmentale gebied bij voedselbeloning en emotioneel eten. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31-40 (2014). [PubMed]

Artikelen van wetenschappelijke rapporten worden hier aangeboden met dank aan Nature Publishing Group