Neurofarmacologie. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 december 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Abstract
Studies bij mensen suggereren dat sterkere motiverende aansporingen voor aansporingen door Pavlovian voedseloverconsumptie kunnen veroorzaken, leidend tot en het in stand houden van obesitas, met name bij gevoelige individuen. Het is echter niet bekend of deze verhoogde motivatie voor motivatie naar voren komt als een gevolg van obesitas of liever voorafgaat aan obesitas. Bovendien, hoewel humane beeldvormingsstudies belangrijke informatie hebben verschaft over verschillen in striatale reactiviteit tussen gevoelige en niet-gevoelige individuen, zijn de neurale mechanismen die deze gedragsverschillen mediëren onbekend. De Nucleus Accumbens (NAc) bemiddelt cue-getriggerde beloning en activiteit in het NAc is verhoogd in voor obesitas gevoelige populaties. Daarom gebruikten we hier selectief-gefokte obesitas-gevoelige en zwaarlijvigheid-resistente ratten om intrinsieke verschillen in motivatie van motivatie te onderzoeken, en de rol van NAc AMPAR's in de expressie van dit gedrag voorafgaand aan obesitas. We vonden dat obesitas-gevoelige ratten robuuste cue-getriggerde voedselzoekende (Pavlovian-naar-instrumentale overdracht, PIT) vertonen. Met behulp van intra-NAc-infusie van AMPAR-antagonisten laten we zien dat dit gedrag selectief wordt gemedieerd door CP-AMPAR's in de NAc-kern. Bovendien suggereren biochemische gegevens dat dit gedeeltelijk het gevolg is van ervaringsgeïnduceerde verhogingen van CP-AMPAR-oppervlakte-expressie in het NAc van voor obesitas gevoelige ratten. Daarentegen was PIT in obesitas-resistente ratten zwak en onbetrouwbaar en training verhoogde de NAc AMPAR-oppervlakte-expressie niet. Gezamenlijk laten deze gegevens zien dat voedselcues een grotere motivatie krijgen voor motivatie bij obesitasgevoelige populaties voorafgaand aan de ontwikkeling van obesitas. Dit biedt ondersteuning voor het idee dat verbeterde intrinsieke motivatie van stimulansen een bijdragende factor kan zijn, in plaats van een gevolg van obesitas. Bovendien demonstreren deze gegevens een nieuwe rol voor door ervaring geïnduceerde opwaartse regulatie van NAc CP-AMPAR's in PIT, wijzend op potentiële mechanistische parallellen tussen de processen die leiden tot verslaving en op obesitas.
trefwoorden: AMPA-receptor; verslaving; Glutamaat plasticiteit; Motivatie; PIT; striatum
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;
