Escalatie bij hoge vetinname in een eetbuiepje brengt differentieel dopamine-neuronen van het ventrale tegmentale gebied differentieel in rekening en vereist ghreline-signalering (2015)

Eetbuien is een gedrag dat wordt waargenomen bij een verscheidenheid aan menselijke eetstoornissen. Ad libitum gevoede knaagdieren die dagelijks en in de tijd beperkt worden blootgesteld aan een vetrijk dieet (HFD), vertonen robuuste eetbuien die geleidelijk escaleren tijdens de eerste toegang. Intake-escalatie wordt voorgesteld als onderdeel van de overgang van een gecontroleerd naar een compulsief of verlies van controlegedrag. Hier hebben we een combinatie van gedrags- en neuroanatomische onderzoeken gebruikt bij muizen die dagelijks en in de tijd beperkt zijn blootgesteld aan HFD om de neuronale hersendoelen te bepalen die worden geactiveerd - zoals aangegeven door de marker van cellulaire activering c-Fos - onder deze omstandigheden. We hebben ook farmacologisch of genetisch gemanipuleerde muizen gebruikt om de rol van respectievelijk orexine- of ghreline-signalering bij de modulatie van dit gedrag te bestuderen.

We ontdekten dat vier dagelijkse en tijdsgebonden toegangen tot HFD induceren: (i) een robuuste hyperfagie met een escalerend profiel, (ii) een activatie van verschillende subpopulaties van de ventrale tegmentale gebieden van dopamine-neuronen en accumbens-neuronen, wat in het algemeen is , meer uitgesproken dan de activering waargenomen na een enkele HFD-consumptie, en (iii) een activering van de hypothalamische orexine neuronen, hoewel orexine signalering blokkade geen escalatie van HFD-inname kan beïnvloeden. Bovendien hebben we geconstateerd dat ghreline-receptor-deficiënte muizen falen om zowel de HFD-consumptie tijdens de opeenvolgende dagen van blootstelling te escaleren en de activering van de mesolimbische route volledig te induceren als reactie op HFD-consumptie. De huidige gegevens suggereren dat de escalatie van de inname van vet bij herhaalde toegangen differentieel dopamineneuronen van het ventrale tegmentale gebied aangrijpt en ghreline-signalering vereist.