Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname (2008)

Eetbuien

De diagnostische criteria voor verslaving kunnen worden gegroepeerd in drie fasen (American Psychiatric Association, 2000, Koob en Le Moal, 1997). De eerste, bingeing, wordt gedefinieerd als de escalatie van de inname met een hoog percentage van de inname in een keer, meestal na een periode van vrijwillige onthouding of gedwongen deprivatie. Verbeterde inname in de vorm van binges kan het gevolg zijn van zowel sensibilisatie als tolerantie voor de sensorische eigenschappen van een stof van misbruik die optreedt bij herhaalde toediening. Overgevoeligheid, dat hieronder in meer detail wordt beschreven, is een toename in reactie op een herhaaldelijk gepresenteerde stimulus. Tolerantie is een geleidelijke afname van het reactievermogen, zodat meer van de stof nodig is om hetzelfde effect te produceren (McSweeney et al., 2005). Beiden worden geacht de krachtige, acute versterkende effecten van drugsmisbruik te beïnvloeden en zijn belangrijk aan het begin van de verslavingscyclus, omdat beide de respons en de inname kunnen verhogen (Koob en Le Moal, 2005).

Opname

Tekenen van terugtrekking worden duidelijk wanneer de misbruikte stof niet langer beschikbaar of chemisch geblokkeerd is. We zullen ontwenning bespreken in termen van opiaatonttrekking, die een duidelijk gedefinieerde reeks symptomen heeft (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Angst kan operationeel worden gedefinieerd en gemeten bij dieren met behulp van het verhoogde plus-doolhof, waarin angstige dieren tijd aan de open armen van het doolhof zullen vermijden (File et al., 2004). Deze test is uitgebreid gevalideerd voor zowel algemene angst (Pellow et al., 1985) en angst veroorzaakt door ontwenning van drugs (Bestand en Andrews, 1991). Gedragsdepressie bij dieren kan ook worden afgeleid, zonder verwijzing naar emotie, met behulp van de geforceerde-zwemtest, die vluchtinspanningsmaatregelen versus passief zweven meet (Porsolt et al., 1978). Wanneer tekenen van opiaatontwenning worden versneld met naloxon, suggereert dit dat inactivatie van opioïde receptoren de oorzaak is. Wanneer dezelfde tekenen spontaan worden geproduceerd tijdens onthouding, kan men veronderstellen dat dit te wijten is aan een gebrek aan stimulatie van een of ander opioïde systeem.

Hunkering

De derde fase van verslaving, craving, vindt plaats wanneer de motivatie wordt versterkt, meestal na een periode van onthouding (Vanderschuren en Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" blijft een slecht gedefinieerde term die vaak wordt gebruikt om het intense verlangen te beschrijven om zelf medicijnen toe te dienen bij mensen (Wise, 1988). Bij gebrek aan een beter woord, zullen we de term 'verlangen' gebruiken zoals gedefinieerd door verhoogde inspanningen om een ​​substantie van misbruik of de bijbehorende signalen te verkrijgen als gevolg van verslaving en onthouding. "Craving" verwijst vaak naar extreme motivatie, die kan worden gemeten met behulp van operante conditionering. Als onthouding het dier zijn hendelpers aanzienlijk laat verhogen, kan dit als een teken van verhoogde motivatie worden opgevat.

Overgevoeligheid

Naast de bovengenoemde diagnostische criteria wordt vermoed dat gedragssensibilisatie ten grondslag ligt aan bepaalde aspecten van drugsverslaving (Vanderschuren en Kalivas, 2000). Gedragssensibilisatie wordt meestal gemeten als verhoogde motoriek als reactie op herhaalde toedieningen van een medicijn. Bijvoorbeeld, na herhaalde doses amfetamine gevolgd door onthouding, veroorzaakt een uitdagingsdosis, die weinig of geen effect heeft bij naïeve dieren, uitgesproken hyperactiviteit (Antelman en Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Dieren gevoelig voor één stof vertonen vaak kruis-sensitisatie, die wordt gedefinieerd als een verhoogde locomotorische respons op een ander medicijn of andere stof. Kruissensibilisatie kan ook manifest zijn in consumerend gedrag (Piazza et al., 1989). Dieren die voor één medicijn zijn gesensibiliseerd, kunnen een verhoogde inname van een ander medicijn vertonen. Met andere woorden, het ene medicijn fungeert als een 'poort' naar het andere. Zo vertonen dieren die gevoelig zijn voor amfetamine een versnelde escalatie van de inname van cocaïne (Ferrario en Robinson, 2007), en dieren gevoelig voor nicotine consumeren meer alcohol in vergelijking met niet-gesensibiliseerde dieren (Blomqvist et al., 1996). Er wordt gedacht dat dit gedrag optreedt wanneer verschillende geneesmiddelen hetzelfde neurale circuit activeren, en dit is de reden waarom veel artsen volledige onthouding van geneesmiddelen vereisen als een behandelingstoestand voor verslaafden (Wise, 1988).

De eerste vraag die in dit overzicht wordt behandeld, is of een van deze operationeel gedefinieerde gedragskenmerken van substantieafhankelijkheid kan worden gevonden met intermitterende suikertoegang. De tweede vraag onderzoekt neurale systemen om te ontdekken hoe suiker effecten kan hebben, zoals een misbruikend medicijn.

3.A. dopamine

Het is bekend dat verslavende drugs DA-bevattende neuronen activeren in gebieden van de hersenen die gedragsversterking verwerken. Dit werd aangetoond voor systematisch geleverde drugs (Di Chiara en Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), en voor geneesmiddelen die lokaal zijn geïnjecteerd of geïnjecteerd met micro-organismen (Hernandez en Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). De mesolimbische DA-projectie van het ventrale tegmentale gebied (VTA) naar het NAc is vaak betrokken bij versterkingsfuncties (Wise en Bozarth, 1984). Het NAc is belangrijk voor verschillende componenten van "beloning", waaronder voedsel zoeken en versterken van leren, stimulerende motivatie, stimulus saillantie en signalering van een stimulusverandering (Bassareo en Di Chiara, 1999, Berridge en Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Wise, 1988). Elke neurotransmitter die DA-cellichamen in de VTA direct of indirect stimuleert, versterkt lokale zelftoediening, waaronder opioïden zoals enkefaline (Glimcher et al., 1984), niet-opioïde peptiden zoals neurotensine (Glimcher et al., 1987) en veel drugsmisbruik (Bozarth en Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Sommige verslavende drugs werken ook op DA-terminals (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Dus, elke stof die herhaaldelijk de vrijgave van DA veroorzaakt of de heropname van DA op terminals vermindert via deze circuits, kan een kandidaat zijn voor misbruik.

Een verscheidenheid aan voedingsmiddelen kan DA vrijmaken in het NAc, inclusief laboratoriumvoer, suiker, sacharine en maïsolie (Bassareo en Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). De toename van extracellulaire DA kan langer duren dan de maaltijd bij ratten die van voedsel zijn beroofd (Hernandez en Hoebel, 1988). Bij verzadigde dieren lijkt deze DA-uitgave echter afhankelijk te zijn van nieuwheid, omdat deze bij herhaalde toegang afneemt, zelfs wanneer het voedsel smakelijk is (Bassareo en Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Een uitzondering, die hieronder wordt beschreven (Sectie 5.C.), Is wanneer dieren voedsel beroofd zijn en met tussenpozen suiker toegediend krijgen.

Extracellulair DA vermindert in reactie op het stoppen van medicatie (Acquas et al., 1991, Acquas en Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). De symptomen van ontwenningsverschijnselen van dopaminerge geneesmiddelen zijn minder goed gedefinieerd dan die waargenomen bij het stoppen met opiaten. Daarom kan het gemakkelijker zijn om de tekenen van terugtrekking te onderscheiden bij het gebruik van voedingsmiddelen die zowel DA als opioïden vrijmaken. Suiker is zo'n voedsel.

3.B. opioïden

Opioïde peptiden worden in het limbische systeem sterk tot expressie gebracht en in veel delen van de voorhersenen met DA-systemen verbonden (Haber en Lu, 1995, Levine en Billington, 2004, Miller en Pickel, 1980). De endogene opioïde systemen oefenen enkele van hun effecten uit op wapeningsverwerking door interactie met DA-systemen (Bozarth en Wise, 1986, Di Chiara en Imperato, 1986, Leibowitz en Hoebel, 2004). Het opioïde peptide enkefaline in het NAc is gerelateerd aan beloning (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth en Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) en kan zowel mu- als delta-receptoren activeren om de afgifte van DA te verhogen (Spanagel et al., 1990). Morfine verandert genexpressie van endogene opioïde peptiden terwijl de productie van opioïde peptiden in het NAc wordt verhoogd (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioïden zijn ook belangrijke componenten van dit systeem als cotransmitters met GABA in sommige accumbens en dorsale striatale outputs (Kelley et al., 2005).

Herhaaldelijk gebruik van opiaten, of zelfs sommige niet-opiaat-medicatie, kan resulteren in mu-opioïdreceptorsensibilisatie in verschillende regio's, waaronder het NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Een mu-receptorantagonist die in het NAc wordt geïnjecteerd, zal de lonende effecten van heroïne verminderen (Vaccarino et al., 1985), en systematisch zijn dergelijke geneesmiddelen gebruikt als behandeling voor alcoholisme en heroïneverslaving (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Inname van eetbare voedingsmiddelen heeft effecten via endogene opioïden op verschillende locaties (Dum et al., 1983, Mercer en Holder, 1997, Tanda en Di Chiara, 1998), en de injectie van mu-opioïde agonisten in het NAc verhoogt de inname van smakelijke voedingsmiddelen die rijk zijn aan vet of suiker (Zhang et al., 1998., Zhang en Kelley, 2002). Opioïde-antagonisten daarentegen verminderen de inname van zoet voedsel en verkorten maaltijden van eetbare, geprefereerde voedingsmiddelen, zelfs bij doses die geen effect hebben op de standaardvoerinname (Glass et al., 1999). Deze link naar opioïd-smakelijkheid wordt verder gekenmerkt door theorieën waarin het versterkende effect wordt gedissocieerd tot een dopaminerge systeem voor stimulerende motivatie en een opioïde "leuk" of "genot" -systeem voor hedonische reacties (Berridge, 1996, Robinson en Berridge, 1993, Stein, 1978). Bewijs dat opioïden in het NAc hedonische reacties beïnvloeden, komt uit gegevens waaruit blijkt dat morfine de positieve reactiviteit van de gezichtssmaak van ratten verbetert voor een zoete oplossing in de mond (Pecina en Berridge, 1995). De dissociatie tussen de "willen" en "sympathie" systemen wordt ook gesuggereerd door studies bij mensen (Finlayson et al., 2007).

3.C. acetylcholine

Verschillende cholinerge systemen in de hersenen zijn betrokken bij zowel de inname van voedsel als drugs en gerelateerd aan DA en de opioïden (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Focussen op ACh-interneuronen in het NAc, systemische toediening van morfine vermindert de omzet van ACh (Smith et al., 1984), een bevinding die werd bevestigd door in vivo microdialyse bij vrijlevende ratten (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Cholinergische interneuronen in het NAc kunnen selectief enkephalinegenexpressie en peptide-afgifte moduleren (Kelley et al., 2005). Tijdens morfineontwenning neemt extracellulaire ACh toe in de NAc terwijl DA laag is, wat suggereert dat deze neurochemische toestand betrokken zou kunnen zijn bij de aversieve aspecten van ontwenning (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Evenzo verhogen zowel nicotine als alcoholonttrekking extracellulaire ACh, terwijl DA in het NAc afneemt (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Deze terugtrekkingstoestand kan gedragsdepressie inhouden, omdat M1-receptoragonisten geïnjecteerd in het NAc depressie in de gedwongen-zwemtest kunnen veroorzaken (Chau et al., 1999). De rol van ACh bij het stoppen van het gebruik van geneesmiddelen is verder aangetoond met systemisch toegediende acetylcholinesterase-remmers, die ontwenningsverschijnselen in niet-afhankelijke dieren kunnen versnellen (Katz en Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh in het NAc is ook betrokken bij de voedselinname. We theoretiseren dat het algehele muscarinische effect het eten bij M1-receptoren remt, omdat lokale injectie van de gemengde muscarinische agonist ischoline de voeding zal remmen, en dit effect kan worden geblokkeerd door de relatief specifieke M1-antagonist pirenzapine (Rada en Hoebel, niet gepubliceerd). Voeren naar verzadiging verhoogt extracellulaire ACh in het NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Een geconditioneerde smaakaversie verhoogt ook de ACh in het NAc en verlaagt tegelijkertijd de DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramine in combinatie met fentermine (Fen-Phen) verhoogt de extracellulaire ACh in het NAc in een dosis die zowel de zelftoediening door eten als cocaïne remt (Glowa et al., 1997, Rada en Hoebel, 2000). Ratten met accumulaire ACh-toxine-geïnduceerde laesies zijn hyperfagisch ten opzichte van niet-beschadigde ratten (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh-balans wordt gedeeltelijk gecontroleerd door hypothalamische systemen voor voeding en verzadiging. Norepinephrine en galanine, die eten induceren bij injectie in de paraventriculaire kern (PVN), verlagen de accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Een uitzondering is neuropeptide-Y, dat eten bevordert wanneer het in de PVN wordt geïnjecteerd, maar de DA-afgifte noch de ACh-verlaging doet toenemen (Rada et al., 1998). In overeenstemming met de theorie verhoogt de verzadiging-producerende combinatie van serotonine plus CCK-injectie in de PVN accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Het is zeer interessant dat wanneer DA laag is en extracellulaire ACh hoog is, dit blijkbaar geen verzadiging creëert, maar in plaats daarvan een aversieve toestand (Hoebel et al., 1999), zoals tijdens gedragsdepressie (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), intrekking van het geneesmiddel (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) en geconditioneerde smaakaversie (Mark et al., 1995). We concluderen dat wanneer ACh als een post-synaptische M1-agonist fungeert, het effecten heeft tegenover DA en dus kan fungeren als een "rem" op dopaminerge functies (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) veroorzaken verzadiging wanneer DA hoog is en gedragsdepressie wanneer DA relatief laag is.

4.A. "Bingeing": Escalatie van dagelijkse suikerinname en grote maaltijden

Escalatie van de inname is een kenmerk van drugsmisbruik. Dit kan een combinatie van tolerantie zijn, waarbij meer van een misbruikte stof nodig is om dezelfde euforische effecten te produceren (Koob en Le Moal, 2005) en sensibilisatie, zoals sensibilisatie van het bewegingsapparaat, waarbij de stof verbeterde gedragsactivatie produceert (Vezina et al., 1989). Studies met zelftoediening door geneesmiddelen beperken gewoonlijk de toegang tot enkele uren per dag, gedurende welke tijd dieren zelfstandig zullen toedienen met regelmatige tussenpozen die variëren in functie van de ontvangen dosis (Gerber en Wise, 1989) en op een manier waarbij extracellulair DA wordt verheven boven een basislijn of "triggerpoint" in het NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Er is aangetoond dat de lengte van de dagelijkse toegang een kritisch effect heeft op het latere zelftoedieningsgedrag. De meeste cocaïne wordt bijvoorbeeld zelf toegediend tijdens de eerste 10 min van een sessie wanneer de toegang minstens 6 h per dag is (Ahmed en Koob, 1998). Beperkte toegangstijden om "binges" te creëren, zijn nuttig geweest, omdat het patroon van zelftoedieningsgedrag dat ontstaat, vergelijkbaar is met dat van een "dwangmatige" druggebruiker (Markou et al., 1993, Mutschler en Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Zelfs wanneer drugs, zoals cocaïne, met onbeperkte toegang worden gegeven, zullen mensen of proefdieren ze zelf toedienen in repetitieve episodes of "binges" (Bozarth en Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Intermitterende toegang door een experimentator is echter beter dan ad libitum toegang voor experimentele doeleinden, aangezien het zeer waarschijnlijk wordt dat het dier ten minste één grote binge zal nemen bij het begin van de periode van beschikbaarheid van het geneesmiddel. Bovendien kan een periode van voedselbeperking de inname van geneesmiddelen verbeteren (Carr, 2006, Carroll, 1985) en er is aangetoond dat het compensatoire neruoadaptaties produceert in het mesoaccumbens DA-systeem (Pan et al., 2006).

De gedragsmatige bevindingen met suiker zijn vergelijkbaar met die waargenomen met drugs van misbruik. Ratten die dagelijks met tussenpozen suiker en chow voeren, escaleren hun suikerinname en verhogen hun inname tijdens het eerste uur van dagelijkse toegang, die we definiëren als een "eetbui" (Colantuoni et al., 2001). De dieren met ad libitum toegang tot een suikeroplossing heeft de neiging om het gedurende de dag te drinken, inclusief hun inactieve periode. Beide groepen verhogen hun totale inname, maar de dieren met beperkte toegang consumeren evenveel suiker in 12 h ad libitum-gevoede dieren doen in 24 h. Gedetailleerde analyse van het maaltijdpatroon met behulp van operante conditionering (1 met vaste verhoudingen) toont aan dat de beperkte dieren een grote maaltijd met suiker consumeren bij het begin van de toegang en grotere, minder maaltijden met suiker tijdens de toegangsperiode, in vergelijking met dieren die suiker drinken ad libitum (Fig 1; Avena en Hoebel, niet gepubliceerd). Ratten gevoed met dagelijkse intermitterende suiker en chow reguleren hun calorie-inname door hun inname van voer te verminderen om de extra calorieën uit suiker te compenseren, wat resulteert in een normaal lichaamsgewicht (Avena, Bocarsly, Rada, Kim en Hoebel, ongepubliceerd, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Figuur 1

Maaltijdanalyse van twee representatieve ratten die in operatiekamers leven. Degene die werd aangehouden op Daily Intermittent Sucrose en Chow (zwarte lijnen) had een verhoogde suikerinname vergeleken met een gegeven Ad libitum Sucrose en Chow (grijze lijnen). Uur 0 is 4 ...

4.B. "Intrekking": Angst en gedragsdepressie geïnduceerd door een opioïde-antagonist of voedseldeprivatie

Zoals beschreven in Sectie 2, kunnen dieren tekenen vertonen van opiaatontwenning na herhaalde blootstelling wanneer de stof van misbruik wordt verwijderd of de juiste synaptische receptor wordt geblokkeerd. Een opioïde antagonist kan bijvoorbeeld worden gebruikt om neerslaan te versnellen in het geval van opiaatverslaving (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Bij ratten veroorzaakt ontwenning van opiaat ernstige somatische tekenen (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), verlaging van de lichaamstemperatuur (Ary et al., 1976), agressie (Kantak en Miczek, 1986) en angst (Schulteis et al., 1998), evenals een motiverend syndroom dat wordt gekenmerkt door dysforie en depressie (De Vries en Shippenberg, 2002, Koob en Le Moal, 1997).

Deze tekenen van opioïdontwenning zijn opgemerkt na intermitterende toegang tot suiker wanneer ontwenning wordt versneld met een opioïde antagonist, of wanneer voedsel en suiker worden verwijderd. Bij toediening van een relatief hoge dosis van de opioïde antagonist naloxon (3 mg / kg, sc), worden somatische tekenen van terugtrekking, zoals klappertanden, voorpootbevingen en hoofdschokken waargenomen (Colantuoni et al., 2002). Deze dieren zijn ook angstig, gemeten aan de hand van verminderde tijd besteed aan de blootgestelde arm van een verhoogd plus-doolhof (Colantuoni et al., 2002) (Fig 2).

 

Figuur 2

Tijd doorgebracht op de open armen van een verhoogd plus-doolhof. Vier groepen ratten werden gedurende één maand op hun respectievelijke diëten gehouden en vervolgens werd naloxon (3 mg / kg, sc) ontvangen. De Daily Intermittent Glucose en Chow-groep brachten minder tijd door op de open armen ...

Gedragsdepressie is ook gevonden tijdens naloxon-geprecipiteerde onthouding in intermitterende suiker-gevoede ratten. In dit experiment kregen ratten een eerste 5-min gedwongen-zwemtest waarbij de vlucht (zwemmen en klimmen) en passief (zwevend) gedrag werden gemeten. Vervolgens werden de ratten verdeeld in vier groepen die dagelijks met tussenpozen Sucrose en Chow, dagelijkse intermitterende chow, Ad libitum sucrose en chow of Ad libitum Chow werden gevoerd gedurende 21-dagen. Op dag 22, op het tijdstip dat de ratten met intermitterend gevoed normaal hun suiker en / of voer zouden ontvangen, werden alle ratten in plaats daarvan geïnjecteerd met naloxon (3 mg / kg, sc) om ontwenning te precipiteren en werden vervolgens opnieuw in het water geplaatst voor een andere test. In de groep die Daily Intermittent Sucrose en Chow had gekregen, waren ontsnappingsgedrag significant onderdrukt in vergelijking met Ad libitum Sucrose en Chow en Ad libitum Chow-controles (Fig 3; Kim, Avena en Hoebel, niet gepubliceerd). Deze afname van vluchtinspanningen die werden vervangen door passief zweven suggereert dat de ratten tijdens terugtrekking gedragsdepressie ondervonden.

 

Figuur 3

Ratten die op Daily Intermittent Sucrose en Chow zijn gehouden, zijn immobieler dan controlegroepen in een geforceerde zwemtest tijdens door naloxon geprecipiteerde terugtrekking. * p <0.05 vergeleken met Ad libitum Sugar- en Chow- en Ad libitum Chow-groepen. ...

Tekenen van opiaat-terugtrekking komen ook naar voren wanneer alle voedsel is verwijderd voor 24 h. Ook dit omvat somatische symptomen zoals klappertanden, voorpootbevingen en hoofdschudden (Colantuoni et al., 2002) en angst zoals gemeten met een verhoogd plus-doolhof (Avena, Bocarsly, Rada, Kim en Hoebel, niet gepubliceerd). Er is melding gemaakt van spontane terugtrekking uit het louter verwijderen van suiker met behulp van verlaagde lichaamstemperatuur als criterium (Wideman et al., 2005). Ook zijn er tekenen van agressief gedrag gevonden tijdens het stoppen van een dieet waarbij intermitterende suikertoegang plaatsvindt (Galic en Persinger, 2002).

4.C. "Craving": verbeterde reactie op suiker na onthouding

Zoals beschreven in paragraaf 2, kan "hunkering" bij proefdieren worden gedefinieerd als een verhoogde motivatie om een ​​misbruikt middel aan te schaffen (Koob en Le Moal, 2005). Na het zelf toedienen van drugs van misbruik en vervolgens gedwongen te worden onthouden, blijven dieren vaak bestaan ​​in niet beloond operant reageren (dwz resistentie tegen het uitsterven van reacties), en verhogen ze hun respons op aanwijzingen die eerder geassocieerd waren met het medicijn dat groeit met de tijd (dwz incubatie) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Als het medicijn weer beschikbaar komt, zullen dieren meer nemen dan vóór de onthouding (dwz het "deprivatie-effect") (Sinclair en Senter, 1968). Deze toename in motivatie om misbruik te maken, kan bijdragen aan terugval. De kracht van "hunkeren" blijkt uit de resultaten die aantonen dat dieren soms negatieve gevolgen zullen ondervinden om een ​​substantie van misbruik zoals cocaïne of alcohol te verkrijgen (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren en Everitt, 2004). Deze tekens in laboratoriumdieren bootsen die waargenomen met mensen na waarin de presentatie van stimuli eerder geassocieerd met een drug van misbruik verhoogt zelfrapportages van hunkeren en de waarschijnlijkheid van terugval (O'Brien et al., 1977, 1998).

We gebruikten het paradigma 'deprivatie-effect' om de consumptie van suiker na onthouding te onderzoeken bij ratten die binge op suiker. Na 12-h dagelijkse toegang tot suiker, drukt ratten op 23% meer suiker in een test na 2 wkn van onthouding dan ooit tevoren (Fig 4; Avena et al., 2005). Een groep met 0.5-h dagelijkse toegang tot sucrose vertoonde het effect niet. Dit biedt een overtuigende controlegroep waarin ratten bekend zijn met de smaak van sucrose, maar die niet hebben geconsumeerd op een manier die leidt tot een deprivatie-effect. De resultaten suggereren een verandering in de motivationele impact van suiker die gedurende twee weken van onthouding voortduurt, leidend tot een verhoogde opname.

 

Figuur 4

Na 14 dagen van onthouding van suiker, verhoogden ratten die voorheen 12-h dagelijks toegang hadden, beduidend de hendel die op glucose drukte tot 123% van de pre-onthoudingsreactie, wat duidde op verhoogde motivatie voor suiker. De groep met 0.5-h dagelijkse toegang deed dat wel ...

Bovendien lijkt de motivatie om suiker te krijgen, zoals de hierboven beschreven geneesmiddelen, te "incuberen", of te groeien, met de duur van onthouding (Shalev et al., 2001). Operante conditionering gebruiken, Grimm en collega's (2005) ontdek dat het zoeken naar sucrose (hendelpersing bij extinctie en vervolgens voor een cachet met sucrose-paren) toeneemt tijdens onthouding bij ratten na intermitterende suikertoegang gedurende 10-dagen. Opmerkelijk genoeg was het reageren op de keu groter na 30 dagen suiker onthouding in vergelijking met 1 week of 1 dag. Deze resultaten suggereren de geleidelijke opkomst van veranderingen op de lange termijn in de neurale circuits die aan de basis liggen van de motivatie als gevolg van suiker zelftoediening en onthouding.

4.D. "Kruisovergevoeligheid": verhoogde respons van het bewegingsapparaat op psychostimulantia tijdens de onthouding van suiker

Door geneesmiddelen geïnduceerde sensibilisatie kan een rol spelen bij de verbetering van de zelftoediening van geneesmiddelen en is betrokken als een factor die bijdraagt ​​aan drugsverslaving (Robinson en Berridge, 1993). In een typisch sensibilisatie-experiment ontvangt het dier ongeveer een week dagelijks een medicijn, waarna de procedure stopt. In de hersenen zijn er echter blijvende, zelfs groeiende, veranderingen zichtbaar een week of later wanneer een lage, uitdagende dosis van het medicijn resulteert in hyperlokatie (Kalivas et al., 1992). Bovendien is kruisovergevoeligheid van het ene geneesmiddel naar het andere aangetoond met verschillende drugsverslaving, waaronder amfetamine die ratten gevoelig maakt voor cocaïne of fencyclidine (Greenberg en Segal, 1985, Kalivas en Weber, 1988, Pierce en Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), cocaïne kruis-sensibiliserend met alcohol (Itzhak en Martin, 1999) en heroïne met cannabis (Pontieri et al., 2001). Andere studies hebben dit effect gevonden met niet-medicamenteuze stoffen. Gedragsoverschrijdende sensibilisatie tussen cocaïne en stress is aangetoond (Antelman en Caggiula, 1977, Covington en Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Ook verhoogt de voedselinname (Bakshi en Kelley, 1994) of seksueel gedrag (Fiorino en Phillips, 1999, Nocjar en Panksepp, 2002) zijn waargenomen bij dieren met een voorgeschiedenis van sensibilisatie van het geneesmiddel.

Wij en anderen hebben geconstateerd dat intermitterende suikerinname kruisgevoelig is met drugsgebruik. Ratten die zijn gesensibiliseerd met dagelijkse amfetamine-injecties (3 mg / kg, ip) zijn een week later hyperactief in reactie op het proeven van 10% sucrose (Avena en Hoebel, 2003a). Omgekeerd tonen ratten die dagelijks intermitterende suiker en chow eten, kruisgevoeligheid van locomotieven voor amfetamine. Specifiek zijn dergelijke dieren hyperactief in reactie op een lage dosis met challenge van amfetamine (0.5 mg / kg, ip) die geen effect heeft op naïeve dieren, zelfs na 8 dagen van onthouding van suiker (Fig 5; Avena en Hoebel, 2003b). Ratten hielden stand op dit voedingsschema, maar toegediende zoutoplossing was niet hyperactief en ratten in controlegroepen (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow) kregen de uitdagingsdosis amfetamine niet. Intermitterende toegang tot sucrose ook kruis-gevoelig met cocaïne (Gosnell, 2005) en vergemakkelijkt de ontwikkeling van sensitisatie voor de DA-agonist-quinpirol (Foley et al., 2006). De resultaten met drie verschillende DA-agonisten uit drie verschillende laboratoria ondersteunen dus de theorie dat het DA-systeem wordt gesensibiliseerd door intermitterende toegang voor suiker, zoals blijkt uit kruis-sensitisatie. Dit is belangrijk omdat verbeterde mesolimbische dopaminerge neurotransmissie een belangrijke rol speelt bij de gedragseffecten van sensibilisatie en kruis-sensitisatie (Robinson en Berridge, 1993), en kan bijdragen aan verslaving en comorbiditeit met poly-drugsmisbruik.

 

Figuur 5

Locomotorische activiteit in een fotocelkooi uitgezet als percentage van basislijnbundelbreuken op dag 0. Ratten werden gedurende 21-dagen op de gespecificeerde diëten-regimes gehandhaafd. Ratten die op Dagelijkse Intermitterende Sucrose en Chow werden gehouden waren negen dagen later hyperactief in reactie ...

4.E. "Gateway-effect": verhoogde alcoholinname tijdens onthouding van suiker

Talrijke studies hebben aangetoond dat sensibilisatie voor één geneesmiddel niet alleen tot hyperactiviteit kan leiden, maar ook tot een daaropvolgende verhoogde inname van een ander geneesmiddel of andere stof (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). We verwijzen naar dit fenomeen als "consumerende kruissensibilisatie". In de klinische literatuur, wanneer het ene medicijn leidt tot het nemen van een ander, staat dit bekend als een "gateway-effect". Het is met name opmerkelijk wanneer een legale drug (bijv. Nicotine) fungeert als toegangspoort tot een illegale drug (bijvoorbeeld cocaïne) (Lai et al., 2000).

Ratten handhaafden op intermitterende suikertoegang en werden vervolgens gedwongen zich van stemming te onthouden, vertoonden daarna een verhoogde inname van 9% alcohol (Avena et al., 2004). Dit suggereert dat intermitterende toegang tot suiker een toegangspoort tot alcoholgebruik kan zijn. Anderen hebben aangetoond dat dieren die de voorkeur geven aan zoete smaak cocaïne zelf tegen een hogere snelheid zullen toedienen (Carroll et al., 2006). Net als bij de hierboven beschreven kruis-sensitisatie van het bewegingsapparaat, zijn dit gedrag vermoedelijk neurochemische veranderingen in de hersenen, zoals aanpassingen in DA en misschien opioïde functies.

5.A. Intermitterende suikerinname verandert D₁, D₂ en mu-opioïde-receptorbinding en mRNA-expressie

Drugs van misbruik kunnen DA en opioïde receptoren in de mesolimbische gebieden van de hersenen veranderen. Farmacologische studies met selectieve D₁, D₂ en D₃ receptorantagonisten en gen-knock-outstudies hebben onthuld dat alle drie de receptorsubtypen de versterkende effecten van misbruikmedicatie mediëren. Er is een up-regulatie van D₁ receptoren (Unterwald et al., 1994) en toenemen in D₁ receptorbinding (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) als reactie op cocaïne. Omgekeerd, D₂ de receptordichtheid is lager in NAc van apen met een geschiedenis van cocaïnegebruik (Moore et al., 1998). Drugs van misbruik kunnen ook veranderingen in genexpressie van DA-receptoren veroorzaken. Van morfine en cocaïne is aangetoond dat ze accumbens D verminderen₂ receptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997) en een toename in D₃ receptor mRNA (Spangler et al., 2003). Deze bevinding met laboratoriumdieren ondersteunt klinische studies, die hebben aangetoond dat D₂ receptoren worden neerwaarts gereguleerd bij cocaïneverslaafden (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Soortgelijke veranderingen zijn gemeld met intermitterende toegang tot suiker. Autoradiografie onthult verhoogde D₁ in het NAc en afgenomen D₂ receptorbinding in het striatum (Fig 6; Colantuoni et al., 2001). Dit was relatief ten opzichte van chow-fed ratten, dus het is niet bekend of ad libitum suiker zou ook dit effect laten zien. Anderen hebben een daling van D gerapporteerd₂ receptorbinding in het NAc van ratten met beperkte toegang tot sucrose en chow in vergelijking met ratten die uitsluitend gereguleerde chow kregen (Bello et al., 2002). Ratten met intermitterende suiker- en chow-toegang hebben ook dalingen in D₂ receptor-mRNA in de NAc vergeleken met ad libitum chow controls (Spangler et al., 2004). mRNA-niveaus van D₃ receptor-mRNA in de NAc zijn verhoogd in de NAc en caudate-putamen.

 

Figuur 6

Intermitterende toegang voor suiker verandert DA-receptorbinding op het niveau van het striatum. D₁ receptorbinding (bovenste paneel) neemt toe in de NAc-kern en de schaal van dieren die blootgesteld zijn aan dagelijkse intermitterende glucose en chow (zwarte balken) gedurende 30-dagen in vergelijking met controle ...

Wat de opioïde receptoren betreft, is de mu-receptor binding toegenomen als reactie op cocaïne en morfine (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioïde receptorbinding is ook significant verbeterd na drie weken op het intermitterende suikerdieet, vergeleken met ad libitum chow. Dit effect werd waargenomen in de accumbens schaal, cingulate, hippocampus en locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermitterende suikerinname verandert de mRNA-expressie van enkefaline

Enkephalin-mRNA in het striatum en het NAc wordt verlaagd als reactie op herhaalde injecties van morfine (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Deze veranderingen in opioïde systemen zijn vergelijkbaar met die waargenomen bij cocaïneafhankelijke menselijke proefpersonen (Zubieta et al., 1996).

Ratten met intermitterende suikertoegang vertonen ook een significante afname van enkefaline mRNA, hoewel het moeilijk is om de functionele significantie ervan te beoordelen (Spangler et al., 2004). Deze afname van enkefaline-mRNA komt overeen met bevindingen die zijn waargenomen bij ratten met beperkte dagelijkse toegang tot een zoet-vet, vloeibaar dieet (Kelley et al., 2003). Aangenomen dat deze afname in mRNA resulteert in minder enkephalinepeptide dat wordt gesynthetiseerd en vrijgegeven, zou dit een compensatoire toename in mu-opioïde receptoren, zoals hierboven geciteerd, kunnen verklaren.

5.C. Dagelijkse intermitterende suikerinname geeft herhaaldelijk dopamine af in de accumbens

Een van de sterkste neurochemische overeenkomsten tussen intermitterende toegang tot suiker en drugs voor misbruik is gevonden met behulp van in vivo microdialyse om extracellulaire DA te meten. De herhaalde toename van extracellulaire DA is een kenmerk van drugs die worden misbruikt. Extracellulaire DA neemt toe in het NAc als reactie op beide verslavende geneesmiddelen (De Vries en Shippenberg, 2002, Di Chiara en Imperato, 1988, Everitt en Wolf, 2002, Hernandez en Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto en Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) en drugsgerelateerde stimuli (Ito et al., 2000). In tegenstelling tot drugs van misbruik, die hun effect op DA-afgifte uitoefenen elke keer dat ze worden toegediend (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), neemt het effect van het eten van smakelijk voedsel op DA-afgifte af met herhaalde toegang wanneer het voedsel niet langer nieuw is, tenzij het dier voedselarm is (Bassareo en Di Chiara, 1999, Di Chiara en Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Normaal gesproken is het voeden dus heel anders dan het nemen van medicijnen omdat de DA-respons tijdens het voeren geleidelijk wordt opgeheven.

Dit is echter erg belangrijk, ratten die dagelijks intermitterende suiker en chow krijgen, geven blijkbaar DA elke dag vrij, gemeten op dagen 1, 2 en 21 van toegang (Fig 7; Rada et al., 2005b). Als controles voedden ratten suiker of voer ad libitum, ratten met intermitterende toegang tot alleen maar voer, of ratten die slechts twee keer suiker proeven, ontwikkelen een afgestompt DA-antwoord dat typerend is voor een voedsel dat het nieuw maakt. Deze resultaten worden ondersteund door bevindingen van veranderingen in accumbens DA-turnover en DA-transporter bij ratten die werden onderhouden volgens een periodiek suikerschema (Bello et al., 2003, Hajnal en Norgren, 2002). Samen suggereren deze resultaten dat intermitterende toegang tot suiker en chow terugkerende stijgingen van extracellulaire DA veroorzaakt op een manier die meer op een drug van misbruik lijkt dan een voedsel.

 

Figuur 7

Ratten met intermitterende toegang tot suiker geven DA vrij als reactie op het drinken van sucrose voor 60 min op dag 21. Dopamine, zoals gemeten door in vivo microdialyse, toenames voor de dagelijks intermitterende sucrose- en chow-ratten (open rondjes) op dagen 1, 2 en 21; in tegenstelling tot, ...

Een interessante vraag is of de neurochemische effecten waargenomen met intermitterende suikertoegang te wijten zijn aan zijn detailleringseigenschappen of dat de smaak van suiker voldoende kan zijn. Om de orosensorische effecten van suiker te onderzoeken, gebruikten we het schijnvoederpreparaat. Ratten die zich voeden met een open gastrische fistel kunnen voedsel opnemen maar niet volledig verteren (Smith, 1998). Shamvoeding elimineert post-inhalerende effecten niet volledig (Berthoud en Jeanrenaud, 1982, Sclafani en Nissenbaum, 1985), maar het laat de dieren wel de suiker proeven terwijl ze bijna geen calorieën vasthouden.

De resultaten van schijnvretende suiker voor het eerste uur van toegang elke dag tonen aan dat DA wordt afgegeven in het NAc, zelfs na drie weken van dagelijkse eetbuien, eenvoudigweg vanwege de smaak van sucrose (Avena et al., 2006). Shamvoeding verbetert niet de typische door suiker geïnduceerde DA-afgifte. Dit ondersteunt ander werk dat aantoont dat de hoeveelheid DA-afgifte in het NAc evenredig is met de sucroseconcentratie, niet het geconsumeerde volume (Hajnal et al., 2004).

5.D. Accumbens acetylcholine-afgifte wordt vertraagd tijdens suikerbuiken en geëlimineerd tijdens schijnvoeding

Sham-feeding bracht interessante resultaten aan het licht met ACh. Zoals beschreven in Sectie 3.C, neemt accumbens ACh tijdens het eten toe als het voeren langzamer wordt en stopt (Mark et al., 1992). Men zou kunnen voorspellen dat wanneer een dier een zeer grote maaltijd neemt, zoals bij de eerste maaltijd van een suikeroplossing en een voer, de afgifte van ACh moet worden uitgesteld tot het verzadigingsproces begint zoals weerspiegeld in de geleidelijke beëindiging van de maaltijd. Dit is wat werd waargenomen; Ontlading van ACh vond plaats toen deze eerste "binge" maaltijd ten einde liep (Rada et al., 2005b).

Vervolgens maten we de ACh-afgifte wanneer het dier een grote maaltijd met suiker kon nemen terwijl het eten werd gevoerd. Het zuiveren van de maaginhoud heeft de afgifte van ACh drastisch verminderd (Avena et al., 2006). Dit is voorspelbaar op basis van de theorie dat ACh normaal belangrijk is voor het verzadigingsproces (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Het suggereert ook dat door te zuiveren, de ACh-respons verdwijnt die DA tegenwerkt. Dus wanneer 'binge' op suiker gepaard gaat met zuivering, wordt het gedrag versterkt door DA zonder ACh, wat meer lijkt op het nemen van een medicijn en minder op normaal eten.

5.E. Suikerontwenning verstoort de balans van dopamine / acetylcholine in de accumbens

Gedragstekenen van ontwenning van het geneesmiddel gaan meestal gepaard met veranderingen in het DA / ACh-saldo in het NAc. Tijdens opname neemt DA af terwijl ACh wordt verhoogd. Deze onbalans is aangetoond tijdens chemisch ontwenningsverschijnselen met verschillende drugsmisbruik, waaronder morfine, nicotine en alcohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Alleen onthouding van een misbruikte stof is ook voldoende om neurochemische tekenen van terugtrekking uit te lokken. Ratten die gedwongen zijn zich te onthouden van morfine of alcohol hebben bijvoorbeeld verminderde extracellulaire DA in het NAc (Acquas en Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) en ACh neemt toe tijdens spontane morfineontwenning (Fiserova et al., 1999). Terwijl onttrekking aan een anoxyolitisch geneesmiddel (diazepam) dat wordt geprecipiteerd door een bendodiazepine-receptorantagonist de extracellulaire DA niet verlaagt, geeft het Accumbens ACh af, wat kan bijdragen aan benzodiazepine-afhankelijkheid (Rada en Hoebel, 2005)

Ratten die intermitterende toegang tot suiker en voer hebben, vertonen de morfineachtige neurochemische onbalans in DA / ACh tijdens ontwenning. Dit werd op twee manieren geproduceerd. Zoals getoond in Fig 8wanneer naloxon wordt toegediend om opioïdenontwenning te versnellen, is er een afname van Accumbens DA-afgifte gekoppeld aan een toename van de ACh-afgifte (Colantuoni et al., 2002). Hetzelfde gebeurt na 36 h van voedseldeprivatie (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, niet gepubliceerd). Een manier om door deprivatie geïnduceerde terugtrekking te interpreteren, is om te suggereren dat zonder voedsel om opioïden vrij te maken, het dier hetzelfde type ontwenningsverschijning heeft als de opgestuurde mu-opioïde-receptoren worden geblokkeerd met naloxon.

 

Figuur 8

Extracellulaire DA (bovenste grafiek) nam af tot 81% van de basislijn na naloxoninjectie (3 mg / kg, sc) bij ratten met een voorgeschiedenis van dagelijkse intermitterende sucrose en chow. Acetylcholine (onderste grafiek) steeg tot 157% in dezelfde intermitterende ratten met toegang voor suiker. ...

6.A. Boulimia nervosa

Het voedingsschema van Daily Intermittent Sugar en Chow deelt enkele aspecten van het gedragspatroon van mensen die gediagnosticeerd zijn met eetstoornis of boulimia. Bulimics beperken de inname vaak vroeg op de dag en binge later op de avond, meestal op smakelijk voedsel (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Deze patiënten zuiveren het voedsel, door braken of laxerend gebruik, of in sommige gevallen door zware inspanning (American Psychiatric Association, 2000). Bulimische patiënten hebben lage β-endorfineniveaus (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), die het eten met een voorkeur of trek in snoep zouden kunnen bevorderen. Ze hebben ook een verlaagde mu-opioïde receptor binding in de insula in vergelijking met controles, wat correleert met recent vasten (Bencherif et al., 2005). Dit staat in contrast met de toename waargenomen bij ratten na een eetbui. Cyclische eetbuien en voedseldeprivatie kunnen veranderingen in mu-opioïde-receptoren veroorzaken, die helpen bij het in stand houden van eetbuien.

We gebruikten het preparaat om de voeding te simuleren om het zuiveren na te bootsen dat geassocieerd is met boulimie. De bevinding beschreven in Sectie 5.C., Dat intermitterende suikertoegang herhaaldelijk DA vrijlaat in reactie op de smaak van suiker, kan belangrijk zijn voor het begrijpen van het eetbuiengedrag in verband met boulimia. DA is betrokken bij boulimia door het te vergelijken met hypothalamische zelfstimulatie, die ook DA vrijmaakt zonder calorieën (Hoebel et al., 1992). Bulimische patiënten hebben een lage centrale DA-activiteit zoals weerspiegeld in de analyse van DA-metabolieten in de wervelvloeistof, wat ook een rol aangeeft voor DA in hun abnormale reacties op voedsel (Jimerson et al., 1992).

De algehele similarlites in gedrag en hersenaanpassingen met suikerbingeing en de hierboven beschreven inname van geneesmiddelen ondersteunen de theorie dat obesitas en eetstoornissen, zoals boulimie en anorexia, bij sommige personen de eigenschappen van een "verslaving" kunnen hebben (Davis en Claridge, 1998, Gillman en Lichtigfeld, 1986, Marrazzi en Luby, 1986, Mercer en Holder, 1997, Riva et al., 2006). De auto-verslavingstheorie stelde voor dat sommige eetstoornissen een verslaving aan endogene opioïden kunnen zijn (Heubner, 1993, Marrazzi en Luby, 1986, 1990). Ter ondersteuning kunnen eetlustdisfuncties in de vorm van eetaanvallen en zelfhongering endogene opioïde activiteit stimuleren (Aravich et al., 1993).

Bulimische patiënten zullen binge op overmatige hoeveelheden niet-calorische zoetstoffen (Klein et al., 2006), wat suggereert dat ze voordeel halen uit zoete orosensorische stimulatie. We hebben aangetoond dat purgeren DA vrijhoudt van met verzadiging geassocieerde ACh in de accumbens (sectie 5.D.). Deze neurochemische toestand kan bevorderlijk zijn voor overdreven eetbuien. Bovendien kunnen de bevindingen dat intermitterende suikerinname kruisgevoelig is met amfetamine en alcoholinname bevordert (Secties 4.D. En 4.E.) Verband houden met de comorbiditeit tussen boulimie en middelenmisbruik (Holderness et al., 1994).

6.B. zwaarlijvigheid

Dit onderzoek werd ondersteund door USPHS-subsidie ​​MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (gemeenschap aan NMA) en de Lane Foundation.

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Diepgaande depressie van mesolimbische dopamine-afgifte na morfineontwenning bij afhankelijke ratten. Eur J Pharmacol. 1991, 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depressie van mesolimbische dopamine-overdracht en sensibilisatie voor morfine tijdens onthouding van opiaten. J Neurochem. 1992, 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Overgang van matige naar excessieve inname van geneesmiddelen: verandering in hedonisch setpoint. Wetenschap. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Veranderingen in het dopaminerge receptorsysteem na chronische toediening van cocaïne. Synapse. 1993, 14: 314-323. [PubMed]
5. American Psychiatric Association. Diagnostisch en statistisch handboek van psychische stoornissen Fouth Edition Text Revision (DSM-IV-TR) American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Norepinephrine-dopamine interacties en gedrag. Wetenschap. 1977, 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscillatie volgt op sensibilisatie van geneesmiddelen: implicaties. Crit Rev Neurobiol. 1996, 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lik de suikerachtige gewoonte. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Bèta-endorfine en dynorfine afwijkingen bij ratten die worden blootgesteld aan beweging en beperkte voeding: relatie met anorexia nervosa? Brain Res. 1993, 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexon-geïnduceerde hypothermie bij de rat. Eur J Pharmacol. 1976, 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Van suiker afhankelijke ratten vertonen verhoogde inname van ongezoete ethanol. Alcohol. 2004, 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamine-gesensibiliseerde ratten vertonen door suiker geïnduceerde hyperactiviteit (kruis-sensitisatie) en suikerhyperphagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Een dieet dat suikerafhankelijkheid bevordert, veroorzaakt gedragssensitieve overgevoeligheid voor een lage dosis amfetamine. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Van suiker afhankelijke ratten vertonen een versterkte reactie op suiker na onthouding: bewijs van een suikerdeprivatie-effect. Physiol Behav. 2005, 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose-schijnbehandeling op een binge-schema geeft accumbens dopamine herhaaldelijk vrij en elimineert de acetylcholine-verzadigingsreactie. Neuroscience. 2006, 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Aanhoudende opregulatie van mu-opioïde, maar niet van adenosine, receptoren in de hersenen van op de lange termijn teruggetrokken escalerende dosis "binge" met cocaïne behandelde ratten. Synapse. 2005, 57: 160-166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilisatie en conditionering van voeding na meerdere morfine-micro-injecties in de nucleus accumbens. Brain Res. 1994, 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bewijs dat de aversieve effecten van opioïde antagonisten en kappa-agonisten centraal worden gemedieerd. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Seksuele verslaving, seksuele compulsiviteit, seksuele impulsiviteit, of wat? Op weg naar een theoretisch model. J Sex Res. 2004, 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Differentiële invloed van associatieve en niet-associatieve leermechanismen op de responsiviteit van dopamine-overdracht van prefrontale en accumbalische aan voedselprikkels bij ad libitum gevoede ratten. J Neurosci. 1997, 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulatie van voedergeïnduceerde activering van mesolimbische dopaminetransmissie door appetitieve stimuli en de relatie tot motiverende toestand. Eur J Neurosci. 1999, 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde toegang tot sucrose beïnvloedt dopamine D2-receptordichtheid in het striatum. NeuroReport. 2002, 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geplande sucrose-toegang resulteert in een opregulering van de ratten-dopaminetransporteur. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003, 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regionale mu-opioïde receptorbinding in insulaire cortex is verminderd bij boulimia nervosa en correleert omgekeerd met vastengedrag. J Nucl Med. 2005;46:1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Voedselbeloning: hersensubstraten van willen en houden. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Wat is de rol van dopamine bij belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham-voedingsgeïnduceerde cefalische fase insulineafgifte bij de rat. Am J Physiol. 1982, 242: E280-285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Tijdsafhankelijke veranderingen in alcoholzoekgedrag tijdens onthouding. Eur Neuropsychopharmacol. 2004;14:355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Vrijwillige ethanolinname bij de rat: effecten van nicotinische acetylcholinereceptorblokkade of subchronische nicotinebehandeling. Eur J Pharmacol. 1996, 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Minerale inhoud van het dieet verandert door sucrose geïnduceerde obesitas bij ratten. Physiol Behav. 1995, 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Gecombineerde voeding en stress roepen overdreven reacties op opioïden op bij eetetende ratten. Gedrag Neurosci. 2005, 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Intracraniële zelftoediening van morfine in het ventrale tegmentale gebied bij ratten. Life Sci. 1981, 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toxiciteit geassocieerd met langdurige intraveneuze heroïne en cocaïne zelftoediening bij de rat. JAMA. 1985, 254: 81-83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Betrokkenheid van het ventrale tegmentale dopamine-systeem bij versterking van opioïden en psychomotorische stimulantia. NIDA Res Monogr. 1986, 67: 190-196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Consumptie van high-fructose-glucosestroop in dranken kan een rol spelen in de epidemie van obesitas. Am J Clin Nutr. 2004, 79: 537-543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Een overzicht van de meningen van zwaarlijvigheidsexperts over de oorzaken en behandeling van obesitas. Am J Clin Nutr. 1992, 55: 151S-154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF-bèta-endorfine en dynorfine in boulimia nervosa. Am J Psychiatry. 1992, 149: 1086-1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen vermindert de vetinname onder omstandigheden van het binge-type. Physiol Behav. 2005, 86: 176-184. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Carr KD. Chronische voedselbeperking: verbetering van de effecten op geneesmiddelbeloning en striatale celsignalering. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. De rol van voedseldeprivatie bij het handhaven en herstellen van het cocaïne-zoekgedrag bij ratten. Drug Alcohol Depend. 1985, 16: 95-109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulering van intraveneuze cocaïne zelftoediening bij ratten selectief gefokt voor hoge (HiS) en lage (LoS) sacharine-inname. Psychopharmacology (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergische, M1-receptoren in de nucleus accumbens mediëren gedragsdepressie. Een mogelijk stroomafwaarts doelwit voor fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 769-774. [PubMed]
43. Juich JF toe, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoïden versterken subseconde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens van wakkere ratten. J Neurosci. 2004, 24: 4393-4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bewijs dat intermitterende, overmatige suikerinname endogene opioïde afhankelijkheid veroorzaakt. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Komen DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Het additieve effect van neurotransmittergenen bij pathologisch gokken. Clin Genet. 2001, 60: 107-116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing ratten: een model van intermitterend overmatig gedrag? Eetlust. 2006, 46: 11-15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Herhaalde sociaal-nederlaag stress, cocaïne of morfine. Effecten op gedragssensibilisatie en intraveneuze cocaïne zelftoediening "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Effecten van mannose en fructose op de synthese en secretie van insuline. Alvleesklier. 1989, 4: 2-9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. De eetstoornissen als verslaving: een psychobiologisch perspectief. Addict Behav. 1998, 23: 463-475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Neurale systemen die ten grondslag liggen aan opiaatverslaving. J Neurosci. 2002, 22: 3321-3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alcohol en terugtrekking: van dierenonderzoek tot klinische problemen. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
53. Deas D, mei MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexon behandeling van adolescente alcoholisten: een open-label pilootstudie. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005, 15: 723-728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Zelf toedienen van psychoactieve stoffen door de aap. Psychopharmacologia. 1969, 16: 30-48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bewijs voor verslavingsgedrag bij de rat. Wetenschap. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Je laatste dieet !: Het gewichtsverliesplan van de suikerverslaafde. Willekeurig huis; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Preferentiële stimulatie van dopamine-afgifte in de nucleus accumbens door opiaten, alcohol en barbituraten: onderzoeken met transcerebrale dialyse bij vrij bewegende ratten. Ann NY Acad Sci. 1986, 473: 367-381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Vermindering van reactiviteit van dopamine-overdracht tot eetbaar voedsel: een biochemische marker van anhedonie in het CMS-model? Psychopharmacology (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alcohol zoeken door ratten: actie of gewoonte? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Smaakreacties en voorkeuren voor zoete vetrijke voedingsmiddelen: bewijs voor betrokkenheid van opioïden. Physiol Behav. 1992, 51: 371-379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Activering van hypothalamische beta-endorfinepools door beloning veroorzaakt door zeer smakelijk voedsel. Pharmacol Biochem Behav. 1983, 18: 443-447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Blootstelling aan cannabis bij adolescenten verandert de opiaatinname en opioïde limbische neuronale populaties bij volwassen ratten. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub voor de afdruk. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fructose, gewichtstoename en het insulineresistentiesyndroom. Am J Clin Nutr. 2002, 76: 911-922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Effecten van morfine en naloxon op gedrag in de warmhoudplaattest: een ethofarmacologisch onderzoek bij de rat. Psychopharmacology (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Psychomotorische stimulantverslaving: een neuraal systeemperspectief. J Neurosci. 2002, 22: 3312-3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Amfetaminevoorbehandeling versnelt de daaropvolgende escalatie van het zelftoedieningsgedrag van cocaïne. Eur Neuropsychopharmacol. 2007, 17: 352-357. [PubMed]
68. File SE, Andrews N. Lage maar niet hoge doses buspiron verminderen de anxiogene effecten van diazepamontwenning. Psychopharmacology (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
69. Bestand SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Unit 8.4 Dierproeven van angst. In: Crawley JN, et al., Redacteuren. Huidige protocollen in neurowetenschappen. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Is het mogelijk om 'liking' en 'wanting' te dissociëren voor voedsel bij mensen? Een nieuwe experimentele procedure. Physiol Behav. 2007, 90: 36-42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitatie van seksueel gedrag en verbeterde dopamine-efflux in de nucleus accumbens van mannelijke ratten na door D-amfetamine geïnduceerde gedragssensibilisatie. J Neurosci. 1999, 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Chronische morfine induceert langdurige veranderingen in de afgifte van acetylcholine in kern en schaal van rattenkern accumbens: een in vivo microdialyseonderzoek. Psychopharmacology (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirol-geïnduceerde gedragssensibilisatie wordt versterkt door eerdere geplande blootstelling aan sucrose: een multivariabel onderzoek van locomotorische activiteit. Gedrag Brain Res. 2006, 167: 49-56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexon-implantaten kunnen een vroege (1-maand) terugval na opiaatontgifting volledig voorkomen: een pilootstudie van twee cohorten van in totaal 101-patiënten met een opmerking over naltrexon-bloedspiegels. Addict Biol. 2003, 8: 211-217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Suiker, opioïden en eetaanvallen. Brain Res Bull. 1985, 14: 673-680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Volumineuze consumptie van sacharose bij vrouwelijke ratten: toegenomen "nippiness" tijdens perioden van verwijdering van sucrose en mogelijke oestrusperiodiciteit. Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. De voedingsinname van vrouwen met boulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997, 21: 115-127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Chronische blootstelling aan morfine en spontane onttrekking zijn geassocieerd met modificaties van de dopaminereceptor en neuropeptide-genexpressie in het striatum van de rat. Eur J Neurosci. 1999, 11: 481-490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmacologische regulatie van intraveneuze cocaïne en heroïne zelftoediening bij ratten: een paradigma met variabele dosis. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 527-531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Lage doses ethanol activeren dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied. Brain Res. 1985, 348: 201-203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. De opioïden, dopamine, cholecystokinine en eetstoornissen. Clin Neuropharmacol. 1986, 9: 91-97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioïden en voedselinname: gedistribueerde functionele neurale routes? Neuropeptiden. 1999, 33: 360-368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Verschillen in spontaan en amfetamine-geïnduceerd rotatiegedrag, en in sensibilisatie voor amfetamine, onder Sprague-Dawley-afgeleide ratten uit verschillende bronnen. Physiol Behav. 1986, 38: 67-70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensine zelfinjectie in het ventrale tegmentale gebied. Brain Res. 1987, 403: 147-150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogene opiaatbeloning geïnduceerd door een enkefalinase-remmer, thiorphan, geïnjecteerd in de ventrale middenhersenen. Gedrag Neurosci. 1984, 98: 262-268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine verlaagt de zelftoediening door cocaïne aan rhesusapen. NeuroReport. 1997, 8: 1347-1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Sucrose-inname verbetert gedragssensibilisatie geproduceerd door cocaïne. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Acute en chronische gedragsinteracties tussen fencyclidine (PCP) en amfetamine: aanwijzingen voor een dopaminerge rol bij sommige door PCP geïnduceerde gedragingen. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubatie van verlangen naar sucrose: effecten van verminderde training en sucrose voorladen. Physiol Behav. 2005, 84: 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Incubatie van cocaïnewens na ontwenning. Natuur. 2001, 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distributie van preproenkephalin messenger RNA in de basale ganglia en limbisch-geassocieerde regio's van het apenentelefalon. Neuroscience. 1995, 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinephrine micro-injecties in de hypothalamische paraventriculaire nucleus verhogen extracellulair dopamine en verlagen acetylcholine in de nucleus accumbens: relevantie voor het voeden van wapening. J Neurochem. 1997, 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Herhaalde toegang tot sucrose verhoogt dopamine-omzet in de nucleus accumbens. NeuroReport. 2002, 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orale sucrosestimulatie verhoogt de hoeveelheid dopamine bij de rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004, 286: R31-R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens cholinerge interneuronen spelen een rol bij de regulatie van het lichaamsgewicht en metabolisme. Physiol Behav. 2000, 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Een rol voor laterale hypothalamische orexine neuronen bij beloning zoeken. Natuur. 2005, 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinine in combinatie met serotonine in de hypothalamus beperkt accumbens dopamine-afgifte en verhoogt acetylcholine: een mogelijk verzadigingsmechanisme. Brain Res. 2003, 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Betrokkenheid van tabak bij alcoholisme en gebruik van onwettige drugs. Br J Addict. 1990, 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Voedselbeloning en cocaïne verhogen extracellulair dopamine in de nucleus accumbens zoals gemeten door microdialyse. Life Sci. 1988, 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfines, eetstoornissen en ander verslavend gedrag. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Hersenen neurotransmitters in voedsel en drugs beloning. Am J Clin Nutr. 1985, 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Microdialyse-onderzoeken van norepinefrine van hersenen, serotonine en dopamine-afgifte tijdens inname: theoretische en klinische implicaties. In: Schneider LH, et al., Editors. The Psychobiology of Human Eating Disorders: Preclinical and Clinical Perspectives. Vol. 575. Annalen van de New York Academy of Sciences; New York: 1989. pp. 171-193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochemie van anorexia en boulimie. In: Anderson H, redacteur. De biologie van feest en hongersnood: relevantie voor eetstoornissen. Academische pers; New York: 1992. pp. 21-45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neurale systemen voor versterking en remming van gedrag: relevantie voor eten, verslaving en depressie. In: Kahneman D, et al., Redacteuren. Welzijn: de grondslagen van de hedonistische psychologie. Russell Sage Foundation; New York: 1999. pp. 558-572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Co-morbiditeit van eetstoornissen en verslavingsonderzoek van de literatuur. Int J Eat Disord. 1994, 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Suiker en hart- en vaatziekten: een verklaring voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg van de Commissie voor voeding van de Raad over voeding, lichaamsbeweging en metabolisme van de American Heart Association. Circulation. 2002, 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Een kleine dosis morfine leidt ertoe dat ratten meer alcohol drinken en hogere alcoholconcentraties in het bloed bereiken. Alcohol Clin Exp Res. 1993, 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo microdialyse als een techniek om het transport van geneesmiddelen te volgen: correlatie van extracellulaire cocaïne-niveaus en dopamine-overloop in de hersenen van de rat. J Neurochem. 1988, 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociatie in geconditioneerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens-kern en schaal als reactie op cocaïne-aanwijzingen en tijdens cocaïne-zoekgedrag bij ratten. J Neurosci. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Effecten van cocaïne, nicotine, dizocipline en alcohol op locomotorische activiteit van muizen: kruis-sensibilisatie van cocaïne-alcohol omvat opwaartse regulatie van bindingsplaatsen voor striatale dopaminetransporters. Brain Res. 1999, 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Lage serotonine- en dopaminemetabolietconcentraties in hersenvocht van bulimische patiënten met frequente binge-episodes. Arch Gen Psychiatry. 1992, 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamaatsystemen bij cocaïneverslaving. Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Cellulaire mechanismen van gedragssensibilisatie voor misbruik. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Amfetamine-injectie in het ventrale mesencephalon maakt ratten gevoelig voor perifere amfetamine en cocaïne. J Pharmacol Exp Ther. 1988, 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agressie tijdens morfineontwenning: effecten van wijze van terugtrekking, vechtervaring en sociale rol. Psychopharmacology (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomie van een voedselverslaving: een effectief programma om dwangmatig eten te overwinnen. Gurze-boeken; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Het opiaat-quasiwithdrawal-syndroom bij rhesusapen: vergelijking van naloxon-geprecipiteerde onthouding tot effecten van cholinerge middelen. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Langdurig sucrose-drinken veroorzaakt verhoogd lichaamsgewicht en glucose-intolerantie bij normale mannelijke ratten. Br J Nutr. 2005, 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioïde modulatie van smaak-hedonics in het ventrale striatum. Physiol Behav. 2002, 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Een voorgestelde hypothalamus-thalamic-striatale as voor de integratie van energiebalans, opwinding en voedselbeloning. J Comp Neurol. 2005, 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte dagelijkse consumptie van een zeer smakelijk voedsel (chocolade zorgen voor (R)) verandert de genexpressie van het striatale enkefaline. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Kunstmatig zoetmiddel te gebruiken bij mensen met een eetstoornis. Int J Eat Disord. 2006, 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Drugsmisbruik: hedonale homeostatische dysregulatie. Wetenschap. 1997, 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Academische pers; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neurale substraten van opiatenontwenning. Trends Neurosci. 1992, 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, pagina JB, McCoy CB. De associatie tussen het roken van sigaretten en drugsmisbruik in de Verenigde Staten. J Addict Dis. 2000, 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Metabole effecten van fructose. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006, 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Een rol voor opiaten bij voedselbeloning en voedselverslaving. In: Capaldi PT, redacteur. Smaak, ervaring en voeding. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241-252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Gedragsneurowetenschappen en obesitas. In: Bray G, et al., Redacteuren. Het handboek over obesitas. Marcel Dekker; New York: 2004. pp. 301-371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioïden als vertegenwoordigers van beloningsgerelateerde voeding: een overweging van het bewijsmateriaal. Physiol Behav. 2004, 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Suikers: hedonistische aspecten, neuroregulatie en energiebalans. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham die maïsolie voedt, verhoogt accumbens dopamine bij de rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006, 291: R1236-R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjectieve effecten van orale cafeïne in voorheen van cocaïne afhankelijke mensen. Drug Alcohol Depend. 1997, 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubatie van cocaïnewens na intrekking: een beoordeling van preklinische gegevens. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Verband tussen consumptie van met suiker gezoete dranken en obesitas bij kinderen: een prospectieve, observationele analyse. Lancet. 2001, 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Een geconditioneerde stimulus vermindert extracellulair dopamine in de nucleus accumbens na de ontwikkeling van een aangeleerde smaakaversie. Brain Res. 1991, 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Effecten van voeden en drinken op acetylcholine-afgifte in de nucleus accumbens, striatum en hippocampus van vrijdurende ratten. Journal of Neurochemistry. 1992, 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Extracellulair acetylcholine is verhoogd in de nucleus accumbens na de presentatie van een aversief geconditioneerde smaakstimulus. Brain Res. 1995, 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Diermodellen van het hunkeren naar drugs. Psychopharmacology (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Een auto-verslaving opioïde model van chronische anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 1986, 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. De neurobiologie van anorexia nervosa: een auto-verslaving? In: Cohen M, Foa P, redacteuren. De hersenen als een endocrien orgel. Springer-Verlag; New York: 1990. pp. 46-95.
143. Martin WR. Behandeling van heroïneverslaving met naltrexon. Curr Psychiatr Ther. 1975, 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerantie en fysieke afhankelijkheid van morfine bij ratten. Psychopharmacologia. 1963, 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalisatie van hersenversterkingsmechanismen: intracraniële zelftoediening en intracraniële place-conditioningstudies. Gedrag Brain Res. 1999, 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulering van drugsgebruik door sensibilisatie en gewenning. Exp Clin Psychopharmacol. 2005, 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Hunkeren naar voedsel, endogene opioïde peptiden en voedselinname: een overzicht. Eetlust. 1997, 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nicotine ingebracht in de nucleus accumbens verhoogt synaptische dopamine zoals gemeten door in vivo microdialyse. Brain Res. 1989, 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Immunohistochemische verdeling van enkephalinen: interacties met catecholamine-bevattende systemen. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980, 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. De bijdrage van basale voorhersenen tot limbisch-motorische integratie en de bemiddeling van motivatie tot actie. Adv Exp Med Biol. 1991, 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Werkelijke doodsoorzaken in de Verenigde Staten, 2000. Jama. 2004, 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Effect van cocaïne zelftoediening op dopamine D₂ receptoren bij rhesusapen. Synapse. 1998, 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Terugtrekking uit een zelf-toegediende of niet-contingente cocaïneverslaving: verschillen in vocals van ultrasone distress bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redacteuren. Gids voor onderzoek naar drugsgebruik Terminologie. Nationaal Instituut voor drugsmisbruik; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfine verhoogt de inname van bier bij ratten. Alcohol. 1991, 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Systemische nicotine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de rattenucleus accumbens wordt gereguleerd door nicotinereceptoren in het ventrale tegmentale gebied. Synapse. 1994, 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Chronische intermitterende amfetaminevoorbehandeling verbetert toekomstig appetijtgedrag voor drugs- en natuurlijk-beloning: interactie met omgevingsvariabelen. Gedrag Brain Res. 2002, 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Anticraving medicijnen voor terugvalpreventie: een mogelijke nieuwe klasse van psychoactieve medicijnen. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Conditionerende factoren bij drugsmisbruik: kunnen ze dwangmatigheid verklaren? J Psychopharmacol. 1998, 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Geconditioneerde narcotische terugtrekking bij de mens. Wetenschap. 1977, 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Olds ME. Versterkende effecten van morfine in de nucleus accumbens. Brain Res. 1982, 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Synthese, eiwitniveaus, activiteit en fosforyleringstoestand van tyrosinehydroxylase in mesoaccumbens en nigrostriatale dopamineroutes van chronisch voedselgecontroleerde ratten. Brain Res. 2006, 1122: 135-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Centrale verbetering van smaakplezier door intraventriculaire morfine. Neurobiology (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelden van begeerte: activering van voedselwensen tijdens fMRI. NeuroImage. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validatie van open: gesloten armingangen in een verhoogd plus-doolhof als een maat voor angst bij de rat. J Neurosci-methoden. 1985, 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. Moet de reikwijdte van verslavend gedrag worden uitgebreid tot pathologisch gokken? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factoren die individuele kwetsbaarheid voor amfetamine zelftoediening voorspellen. Wetenschap. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronale systemen die ten grondslag liggen aan gedrag gerelateerd aan nicotineverslaving: neurale circuits en moleculaire genetica. J Neurosci. 2002, 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamine produceert een gesensibiliseerde toename van de motoriek en extracellulair dopamine bij voorkeur in de nucleus accumbens-schaal van ratten die herhaalde cocaïne toegediend krijgen. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Gedragsensibilisatie voor heroïne door cannabinoïdevoorbehandeling bij de rat. Eur J Pharmacol. 2001, 421: R1-R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Gedragsmatige wanhoop bij ratten: een nieuw model dat gevoelig is voor antidepressiva. Eur J Pharmacol. 1978, 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamine-microdialyse in de nucleus accumbens tijdens acute en chronische morfine, naloxon geprecipiteerde onthouding en clonidine-behandeling. Brain Res. 1991, 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stress-geïnduceerde kruis-sensibilisatie voor cocaïne: effect van adrenalectomie en corticosteron na kortstondige en langdurige ontwenning. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Het effect van enkelvoudige en herhaalde toediening van morfine op de activiteit van het prodynorfine-systeem in de nucleus accumbens en het striatum van de rat. Neuroscience. 1996, 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Voedselconsumptie, prijzen en uitgaven, 1970-1997. Food and Consumers Economics Division, Economics Research Service, US Department of Agriculture; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Herziening. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dagelijks spetteren op suiker geeft herhaaldelijk dopamine vrij in de accumbens-schaal. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Gedragsdepressie in de zwemtest veroorzaakt een bifasische, langdurige verandering in accumbens-acetylcholine-afgifte, met gedeeltelijke compensatie door acetylcholinesterase en muscarinische 1-receptoren. Neuroscience. 2006, 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetylcholine in de accumbens wordt verminderd door diazepam en verhoogd door benzodiazepine-ontwenning: een mogelijk mechanisme voor afhankelijkheid. Eur J Pharmacol. 2005, 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effecten van nicotine en door mecamylamine geïnduceerde onthouding op extracellulair dopamine en acetylcholine in de nucleus accumbens van de rat. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Bij met alcohol behandelde ratten verlaagt naloxon extracellulair dopamine en verhoogt het acetylcholine in de nucleus accumbens: bewijs van opioïdontwenning. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanine in de hypothalamus verhoogt dopamine en verlaagt acetylcholine-afgifte in de nucleus accumbens: een mogelijk mechanisme voor hypothalamische initiatie van voedingsgedrag. Brain Res. 1998, 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Systemische morfine vermindert tegelijkertijd extracellulair acetylcholine en verhoogt dopamine in de nucleus accumbens van vrij bewegende ratten. Neurofarmacologie. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Microdialyse in de studie van gedragsversterking en inhibitie. In: Westerink BH, Creamers T, redacteuren. Handbook of Microdialysis: Methods, Application and Perspectives. Academische pers; New York: 2007. pp. 351-375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Microdialyse bewijs dat acetylcholine in de nucleus accumbens betrokken is bij het stoppen van morfine en de behandeling met clonidine. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Supraadditive effect van d-fenfluramine plus fentermine op extracellulair acetylcholine in de nucleus accumbens: mogelijk mechanisme voor remming van overmatige voeding en drugsmisbruik. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfine en naloxon, ip of lokaal, beïnvloeden extracellulair acetylcholine in de accumbens en prefrontale cortex. Pharmacol Biochem Behav. 1996, 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetylcholine-afgifte in het ventrale tegmentale gebied door zelfstimulering, eten en drinken van de hypothalamus. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. De afgifte van endogeen dopamine en zijn metabolieten uit rattenstriatum zoals gedetecteerd in push-pull perfusaten: effecten van systematisch toegediende geneesmiddelen. Pharm Weekbl Sci. 1983, 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamine-fluctuaties in de nucleus accumbens tijdens onderhoud, extinctie en herstel van intraveneuze D-amfetamine zelftoediening. J Neurosci. 1999, 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Is ernstige obesitas een vorm van verslaving? Rationale, klinische benadering en gecontroleerde klinische proef. Cyberpsychol Behav. 2006, 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolt ET. Hersenmechanismen die ten grondslag liggen aan smaak en eetlust. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1123-1136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Gemarkeerde remming van de afgifte van mesolimbische dopamine: een gemeenschappelijk kenmerk van onthouding van ethanol, morfine, cocaïne en amfetamine bij ratten. Eur J Pharmacol. 1992, 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Sugar-verslaving: een stapsgewijze gids voor het overwinnen van suikerverslaving. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fysiologische insulinemie moduleert plasma-leptine acuut. Diabetes. 1998, 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamone JD. Complexe motorische en sensorimotorische functies van striatum en accumbens dopamine: betrokkenheid bij instrumentele gedragsprocessen. Psychopharmacology (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistochemische lokalisatie van gefaciliteerde diffusie glucosetransporters in pancreaseilandjes van de rat. Weefselcel. 1996, 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Voorafgaand aan blootstelling aan amfetamine, maar niet aan nicotine, worden ratten gevoelig voor het motoractiverende effect van cocaïne. Psychopharmacology (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfine verzwakt acuut en aanhoudend niet-specifieke GABA-afgifte in rattenucleus accumbens. Synapse. 2001, 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogeen-achtige effecten van spontane en naloxon-geprecipiteerde opiaatontwenning in het verhoogde plus-doolhof. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Een neuraal substraat van voorspelling en beloning. Wetenschap. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Beheersing van voedselinname door het centrale zenuwstelsel. Natuur. 2000, 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Is maag-sham voeden echt veinzerij voeden? Am J Physiol. 1985, 248: R387-390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Tijdafhankelijke veranderingen in uitstervingsgedrag en stress-geïnduceerde herstel van het zoeken naar drugs na terugtrekking uit heroïne bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Ontwikkeling van een alcohol-deprivatie-effect bij ratten. QJ Stud Alcohol. 1968, 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham-voeding bij ratten met chronische, reversibele maag-fistels. In: Crawley JN, et al., Editors. Huidige protocollen in Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; New York: 1998. pp. D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. De afbraakpercentages van limbische acetylcholine correleerden met het gedrag van morfine-zoekende ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1984, 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. De effecten van opioïde peptiden op dopamine-afgifte in de nucleus accumbens: een in vivo microdialyseonderzoek. J Neurochem. 1990, 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Verhoogd D3-dopaminereceptor-mRNA in dopaminerge en dopaminoceptieve gebieden van de hersenen van de rat in reactie op morfine. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiaatachtige effecten van suiker op genexpressie in beloningsgebieden van het brein van de rat. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Brain endorfines: mogelijke bemiddelaars van plezier en beloning. Neurosci Res Program Bull. 1978, 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Hersenen endorfines: mogelijke rol in beloning en geheugenvorming. Fed Proc. 1979, 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Een dopamine-mu1 opioïde link in het ventrale tegmentum van de rat gedeeld door smakelijke voeding (Fonzies) en niet-psychostimulerende drugs van misbruik. Eur J Neurosci. 1998, 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Dieetfructose vermindert circulerend insuline en leptine, verzwakt de postprandiale onderdrukking van ghreline en verhoogt triglyceriden bij vrouwen. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Effect van hoge sucrose die zich voedt met vetophoping in de mannelijke Wistar-rat. Obes Res. 1996, 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Effecten van enkele en herhaalde toediening van morfine op de expressie van prodynorfine, proenkephaline en dopamine D2-receptorgenen in de hersenen van de muis. Neuropeptiden. 1997, 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studies naar het mechanisme van natte hondenshakes geproduceerd door carbachol bij ratten. Farmacologie. 1984, 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfine verandert preproenkephalinegenexpressie. Brain Res. 1988, 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Regulering van opioïde receptoren door cocaïne. Ann NY Acad Sci. 2001, 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tijdsverloop van de ontwikkeling van gedragssensibilisatie en opwaartse regulatie van dopamine-receptor tijdens de toediening van binge-cocaïne. J Pharmacol Exp Ther. 1994, 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. De frequentie van het toedienen van cocaïne heeft invloed op door cocaïne geïnduceerde receptorveranderingen. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokkering van nucleus accumbens opiaatreceptoren verzwakt de intraveneuze heroïnebeloning bij de rat. Psychopharmacology (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Het zoeken naar medicijnen wordt dwangmatig na langdurige zelftoediening door cocaïne. Wetenschap. 2004, 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Gedrags- en neurale mechanismen van dwangmatig drugs zoeken. Eur J Pharmacol. 2005, 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Veranderingen in dopaminerge en glutamaterge transmissie bij de inductie en expressie van gedragssensibilisatie: een kritische beoordeling van preklinische studies. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensibilisatie van dopamineneuronreactiviteit van de middenhersenen en de zelftoediening van psychomotorische stimulerende geneesmiddelen. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Milieuspecifieke kruissensibilisatie tussen de locomotorische activerende effecten van morfine en amfetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilisatie van dopamineneuronreactiviteit van de middenhersenen bevordert het nastreven van amfetamine. J Neurosci. 2002, 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioïdesceptorsignalering bij morfine-sensibilisatie. Neuroscience. 2003, 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Zowel GLP-1 als GIP zijn insulinotrope bij basale en postprandiale glucosewaarden en dragen vrijwel gelijk bij aan het incretine-effect van een maaltijd bij gezonde proefpersonen. Regul Pept. 2003, 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Cocaïneverslaving: hypothese afgeleid van beeldvormende onderzoeken met PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Dalingen in dopaminereceptoren maar niet in dopaminetransporters bij alcoholisten. Alcohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. J Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen? Nat Neurosci. 2005, 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon bij de behandeling van alcoholverslaving. Arch Gen Psychiatry. 1992, 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alcohol drinken bij ratten tijdens en na morfine-injecties. Alcohol. 1991, 8: 289-292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Eetgedrag en plasma-bèta-endorfine in boulimie. Am J Clin Nutr. 1986, 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Blootstelling aan appetijtelijke voedselstimuli activeert duidelijk het menselijk brein. NeuroImage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Overeenkomsten tussen zwaarlijvigheid en drugsverslaving zoals beoordeeld door neurofunctionele beeldvorming: een conceptherziening. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Gelijktijdige kwantitatieve beoordeling van morfinetolerantie en fysieke afhankelijkheid. J Pharmacol Exp Ther. 1969, 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologie van verlangen, geconditioneerde beloning en terugval. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Het gebruik van tetrodotoxine voor de karakterisering van dopamine-afgifte met geneesmiddelen bij bewuste ratten, bestudeerd door hersendialyse. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987, 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicaties van een diermodel van suikerverslaving, terugtrekking en terugval voor de menselijke gezondheid. Nutr Neurosci. 2005, 8: 269-276. [PubMed]
246. Verstandige RA. De neurobiologie van craving: implicaties voor het begrip en de behandeling van verslaving. J Abnorm Psychol. 1988, 97: 118-132. [PubMed]
247. Verstandige RA. Opiaatbeloning: sites en substraten. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. Verstandige RA. Drugszelfbeheer wordt gezien als gebruik door de patiënt. Eetlust. 1997, 28: 1-5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Brain reward circuit: vier circuitelementen "bedraad" in schijnbare series. Brain Res Bull. 1984, 12: 203-208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluctuations in nucleus accumbens dopamine concentration during intravenous cocaine self-administration in ratten. Psychopharmacology (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Yeomans JS. De rol van tegmentale cholinerge neuronen bij dopaminerge activering, antimuscarinische psychose en schizofrenie. Neuropsychopharmacology. 1995, 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alcohol stimuleert de afgifte van dopamine en serotonine in de nucleus accumbens. Alcohol. 1992, 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Associatie tussen depressief gedrag en afwezigheid van serotonine-dopamine-interactie in de nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Inname van vetrijk voedsel wordt selectief versterkt door stimulatie van de mu-opioïdenreceptoren in de nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Inname van saccharine, zout en ethanoloplossingen wordt verhoogd door infusie van een mu-opioïde-agonist in de nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Verhoogde mu-opioïdreceptorbinding gedetecteerd door PET in van cocaïne afhankelijke mannen wordt geassocieerd met cocaïnekruis. Nat Med. 1996, 2: 1225-1229. [PubMed]