Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.
Fetissov SO1, Meguid MM, Sato T, Zhang LH.
Abstract
Zoals blijkt uit eerdere microdialyse-onderzoeken, verschilt basale en met voedselinname gepaard gaande dopamine-afgifte aanzienlijk in de hypothalamus van obese versus magere Zucker-ratten. In de huidige studie hebben we vastgesteld of dopaminerge receptoren ook gecompromitteerd zijn bij obesitas.
Dopaminerge D (1) en D (2) receptor-mRNA-expressie werd bestudeerd in de ventromediale hypothalamus (VMH), het laterale hypothalamische gebied (LHA) en de adenohypophysis (AH) van obese en magere Zucker-ratten met behulp van RT-PCR-techniek. Bij zwaarlijvige Zucker-ratten vonden we een opregulatie van D (1) receptor-mRNA in de VMH en AH en een downregulatie in de LHA, terwijl D (2) receptor-mRNA in zowel de VMH als de LHA downregulated was, maar niet veranderd in de AH , vergeleken met magere ratten. Ook werd een toename van D (1) receptorkleuring waargenomen in de paraventriculaire kern van obese ratten door immunohistochemie. We selecteerden de VMH om te testen of de waargenomen veranderingen in de dopamine-receptor-expressie van obese ratten gedragssensibilisatie opwekken voor dopamine zoals tot uiting komt door hyperfagie. De overnacht voedselarme ratten ontvingen een enkele VMH-injectie (10 nmol) van sulpiride (D (2) receptorantagonist) of zoutoplossing als controle, daarna werd voedsel verschaft en 1-h voedselopname werd gemeten. Voedselinname na sulpiride vs. zoutoplossing injectie was groter bij obese ratten maar was niet anders bij magere ratten.
Onze gegevens suggereren dat downregulatie van de D (2) -receptor in de hypothalamus, althans in de VMH, sensibilisatie van het gedrag veroorzaakt voor het hebben van grote maaltijden. Lage D (2) -receptor-expressie kan oorzakelijk zijn voor een overdreven dopamineafgifte die wordt waargenomen bij obese ratten tijdens voedselopname en voor verminderd verzadigd terugkoppelingseffect van dopamine. Hoog niveau van D (1) -receptor-expressie in de VMH en laag in de LHA kan ook bijdragen aan het specifieke voedingspatroon bij obese ratten, weergegeven door grote maaltijdgrootte en laag maaltijdgetal.
PMID: 12228060
DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002
;
