Voedselbeloningssysteem: huidige perspectieven en toekomstige onderzoeksbehoeften (2015)

Abstract

Dit artikel onderzoekt huidig ​​onderzoek en interdisciplinaire perspectieven op de neurowetenschap van voedselbeloningen bij dieren en mensen, onderzoekt de wetenschappelijke hypothese van voedselverslaving, bespreekt methodologische en terminologie-uitdagingen en identificeert kennislacunes en toekomstige onderzoeksbehoeften. Onderwerpen die hierin aan de orde komen zijn onder meer de rol van belonings- en hedonistische aspecten in de regulatie van voedselinname, neuroanatomie en neurobiologie van het beloningssysteem bij dieren en mensen, responsiviteit van het beloningssysteem van de hersenen tot eetbare voedingsmiddelen en medicijnen, vertaling van verlangen versus verslaving, en cognitief controle van voedselbeloning. De inhoud is gebaseerd op een workshop gehouden in 2013 door de Noord-Amerikaanse afdeling van het International Life Sciences Institute.

INLEIDING

Toenemende kennis over de rol van het beloningssysteem voor menselijke voeding bij de regulering van de voedselinname, samen met de gespecificeerde koppeling tussen het voedselbeloningssysteem en verslaving, heeft tot een verhoogde belangstelling en onderzoek binnen de wetenschappelijke gemeenschap geleid. Veel veel voorkomende voedingsstoffen zijn vergeleken met geneesmiddelen die meestal door mensen worden misbruikt, zoals nicotine, alcohol, marihuana, methamfetamine, cocaïne en opioïden (Figuur 1). Deze medicijnen zijn vaak geassocieerd met gewoontegebruik, gekenmerkt door terugkerende negatieve gevolgen (misbruik) en fysiologische afhankelijkheid (tolerantie). Meer recente vragen gaan over de vraag of voedingssubstanties (bijv. Suikers, zoetstoffen, zout en vetten) vergelijkbare verslavende processen kunnen veroorzaken. De hedonistische eigenschappen van voedsel kunnen het voeden stimuleren, zelfs wanneer aan de energie-eisen is voldaan, wat bijdraagt ​​aan gewichtstoename en obesitas.¹ De jongste nationale schattingen van obesitas bij kinderen en volwassenen in de Verenigde Staten laten zien dat, na 3 tientallen jaren van groei, het aantal obesitas in het afgelopen decennium is afgevlakt.² Toch blijft de prevalentie van obesitas erg hoog, waardoor Amerikanen een groot aantal gezondheidsproblemen riskeren en bijdragen aan de gezondheidszorgkosten van het land.

Geneesmiddelen en smakelijke voedingsmiddelen delen verschillende eigenschappen. Beide hebben krachtige versterkende effecten die gedeeltelijk worden gemedieerd door abrupte dopamine-verhogingen in het beloningssysteem van de hersenen.³ Deze review concentreert zich op deze overeenkomsten en de potentiële impact van hedonische reacties op voedingsmiddelen op het gedrag van inslikken, energie-inname en obesitas. Onderwerpen die aan de orde komen zijn onder meer de hedonistische bijdrage aan de voedselinnamevoorschriften bij mensen, neuroanatomie en algemene principes van het beloningssysteem van de hersenen, respons op reacties op voedsel en parallellen tussen voedsel en drugs, genetische bijdragen aan overeten en obesitas, cognitieve controle van voedselbeloningen, translationele toepassingen en uitdagingen bij het definiëren van "verslaving" in het geval van voedsel. Hoewel dit werk de verduidelijking van het concept van voedselverslaving en de etiologie, manifestaties en management ervan bevordert, is het duidelijk dat kritische vragen over de specifieke routes en parallelle cue-reacties tussen drugs en voedselsubstanties evenals hun effecten op het opnamegedrag onbeantwoord blijven en vereisen toekomstig onderzoek bij mensen.

HEDONISCHE BIJDRAGE AAN DE REGELING VAN DE VOEDSELINZAMELING IN DE MENS

Obesitasprevalentie en voedselconsumptie per hoofd van de bevolking in de Verenigde Staten zijn dramatisch toegenomen sinds de late 1970s,⁴ onderstreept de noodzaak om de neurale substraten die ten grondslag liggen aan de voedselinname beter te begrijpen. De regulatie van de voedselinname houdt een nauwe wisselwerking in tussen homeostatische en niet-homeostatische factoren. De eerste zijn gerelateerd aan voedingsbehoeften en monitoren de beschikbare energie in de bloed- en vetopslag, terwijl de laatste worden beschouwd als niet gerelateerd aan voedings- of energievereisten, hoewel beide soorten factoren interageren in sleutelcircuits van de hersenen. Het handhaven van een constante energiebalans vereist een zeer nauwkeurig niveau van controle: zelfs een subtiele maar aanhoudende mismatch tussen energie-inname en energieverbruik kan gewichtstoename veroorzaken.⁵ Een positieve balans van slechts 11 calorieën per dag ten opzichte van de dagelijkse energiebehoefte (die toeneemt met het gewicht), of ongeveer 4000 kcal per jaar,^6-8 kan resulteren in een winst van 1 pond gedurende een jaar bij een persoon met een gemiddeld gewicht. Om gewichtstoename gedurende jaren te behouden, moet een positief evenwicht worden gehandhaafd dat resulteert in substantiële verhogingen van de absolute inname (zoals waargenomen bij de algemene bevolking, waarin de inname in de afgelopen 200 jaar met> 35 kcal / d is gestegen); het saldo hoeft echter maar een klein bedrag per dag positief te zijn.

Experimentele studies in gecontroleerde omgevingsomstandigheden (bijv. Dieren in laboratoriumomgevingen) suggereren dat er homeostatische factoren zijn die de energie-inname afstemmen op energie die nodig is om het lichaamsgewicht gedurende lange perioden nauwkeurig te beheersen.⁹ Daarentegen wijzen bevolkingsgegevens van epidemiologische onderzoeken op een sterke neiging tot gewichtstoename bij mensen. In het verleden zijn de 30-jaren meer dan het dubbele van de obesitas bij volwassen, van 15% in 1976 naar 35.7% in 2009-2010. De gemiddelde Amerikaanse volwassene is vandaag meer dan 24-pond zwaarder dan in 1960,¹⁰ en 68.7% van de Amerikaanse volwassenen heeft overgewicht of obesitas.¹¹ Deze toename in gemiddeld gewicht weerspiegelt hoogstwaarschijnlijk een verandering in de omgeving. Het suggereert ook dat in de loop van de tijd niet -homeostatische bijdragers aan voedselinname invloedrijker kunnen zijn dan homeostatische (Figuur 2).

De meeste niet-homeostatische mechanismen houden verband met het beloningssysteem van de hersenen. Het begrijpen van hun rol is een prioriteit op dit gebied van onderzoek. Tot voor kort waren de meeste studies gericht op de rol van regulatie van eetlust en homeostatische signalen zoals metabole hormonen en de beschikbaarheid van voedingsstoffen in het bloed.¹² Interesse in het begrijpen van hoe dieren en mensen op een niet-gereguleerde manier of buiten de metabolische behoeften eten, is de afgelopen jaren echter een prioriteit geworden.¹² De secties die volgen bespreken de neurotransmitter dopamine, die wordt geproduceerd in de middenhersenen en de limbische gebieden zoals de nucleus accumbens stimuleert. Dopamine is naar voren gekomen als een belangrijke niet -homeostatische invloed op de voedselinname.

Signaleringsmechanismen die een maaltijd initiëren zijn over het algemeen niet-homeostatisch, terwijl die die de maaltijdgrootte bepalen vaak homeostatisch zijn (dwz de factoren die van invloed zijn wanneer een maaltijd begint, verschillen kwalitatief van die welke bepalen wanneer een maaltijd eindigt). Verwachte maaltijden worden voorafgegaan door een neuraal gecontroleerde, gecoördineerde secretie van hormonen die het spijsverteringsstelsel voeden voor de verwachte energiebelasting.¹³ en worden gemoduleerd door ervaren beloning, leren, gewoonten, gemak, kansen en sociale factoren. Daarentegen wordt het stoppen met eten (dat wil zeggen maaltijdgrootte en het gevoel van verzadiging of verzadiging) gedeeltelijk beheerst door signalen uit het maagdarmkanaal (bijv. Cholecystokinine, glucagonachtig peptide-1, ghreline, apolipoproteïne A-IV, peptide YY) in verhouding tot ingenomen voedingsstoffen, en gedeeltelijk door niet -homeostatische signalen.⁹ Sommige hormonale mediatoren (bijv. Ghreline en leptine) werken door gecoördineerde invloeden in hersengebieden die betrokken zijn bij zowel homeostatische als niet-homeostatische regulatie.

Homeostatische controle over voedselinname is meestal ondergeschikt aan niet-homeostatische controle, zelfs om te bepalen hoeveel iemand in een bepaalde maaltijd zal eten. Deze signalen zijn probabilistisch en kunnen gemakkelijk worden aangepast door niet -homeostatische factoren. De steeds toenemende beschikbaarheid van energierijk en zeer smakelijk voedsel gedurende de laatste paar decennia toont de invloed aan die beloninggerelateerde signalen kunnen uitoefenen. In wezen kunnen beloningsgerelateerde signalen prevaleren door homeostatische signalen die anders zouden werken om een ​​stabiel gewicht te handhaven en zo bijdragen aan overeten.¹³

Geneesmiddelen en voedingsmiddelen delen bepaalde kenmerken, maar ze verschillen ook op kwalitatieve en kwantitatieve manieren. Drugs van misbruik, zoals cocaïne en amfetamine, beïnvloeden de dopamine-circuits in de hersenen direct; andere medicijnen beïnvloeden soortgelijke hersencircuits en hebben ook directe, snelle toegang tot de beloningscircuits van de hersenen. Voedingsmiddelen beïnvloeden dezelfde circuits op nog twee indirecte manieren. De eerste is via neurale input van de smaakpapillen naar dopamine-secreterende neuronen in de hersenen, en de tweede is door een latere fase uitgezonden door hormonen en andere signalen gegenereerd door de vertering en absorptie van ingenomen voedsel. Het belangrijke punt is echter dat de diverse invloeden op voedselinname en hun vaak aangehaalde dichotomieën (bijvoorbeeld homeostatisch versus niet-homeostatisch of appetijt versus beloning) misleidend zijn, omdat de controles zo volledig met elkaar samenhangen, zowel op neuraal circuitniveau als in de specifieke betrokken neurotransmitters. Toekomstige studies moeten deze concepten direct beoordelen door het effect van geneesmiddelen of voedingsmiddelen in dezelfde persoon te vergelijken. Over het algemeen zijn betere gedragsmaatregelen nodig om de regulatie van voedselinname bij mensen te bestuderen.

HET HERSENSUBSTALSYSTEEM: NEUROANATOMIE EN ALGEMENE BEGINSELEN

Bijna alles in menselijke ervaring kan lonend zijn, waardoor het de potentie heeft om verslavend te worden, en dit is duidelijk over en binnen culturen. Volgens de 5th-editie van de American Psychiatric Association's Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5)¹⁴ een diagnose voor verslaving vereist ten minste twee van de volgende: terugtrekking, tolerantie, gebruik van grotere hoeveelheden van de stof gedurende langere perioden, veel tijd besteden aan het verkrijgen en / of gebruiken van de stof, herhaalde pogingen om te stoppen, opgegeven activiteiten, en voortgezet gebruik ondanks nadelige gevolgen (Figuur 3).¹⁴ Dus, zoals elke andere stimulus, is voedsel verdacht.

Het neurale systeem dat de beloningsbeleving bemiddelt, bestaat uit een netwerk van hersenregio's waarvan de onderzoeken in aantal en complexiteit toenemen.¹⁵ De mesocorticolimbische route is een centraal onderdeel van dit systeem. Het komt voort uit dopaminergische neuronen die zich in het ventrale tegmentale gebied van de middenhersenen bevinden en die projecties naar doelgebieden in de limbische voorhersenen, met name de nucleus accumbens, en de prefrontale cortex sturen.¹⁶ De prefrontale cortex, op zijn beurt, biedt afdalende projecties naar de nucleus accumbens en het ventrale tegmentale gebied.¹⁷ Dit mesocorticolimbische circuit is dus een belangrijke speler in de laatste gemeenschappelijke route die beloningssignalen verwerkt en gemotiveerd gedrag in ratten en, volgens beeldvormingsgegevens, bij mensen reguleert.¹⁸

Ter ondersteuning van de centrale rol die wordt voorgesteld voor de mesolimbische route, laten onderzoeken verhoogde dopamine niveaus zien in de nucleus accumbens van ratten na blootstelling aan voedsel,¹⁹ snoepgoed,²⁰ en seks.²¹ Zelf-toegediende geneesmiddelen (bijv. Cocaïne, morfine en ethanol) leiden ook tot verhogingen van nucleus accumbens dopamine bij ratten.²² Dopamine niveaus zijn ook hoger bij toenemende concentraties van een zoet²³ en een medicijn bij ratten.²² Ten slotte rapporteren beeldvormingsstudies bij mensen activering van het striatum als reactie op voedsel,²⁴ verdovende middelen,²⁵ geld,²⁶ en romantische liefde.²⁷

In de loop van de tijd ervaren mensen en dieren niet alleen beloningen: ze anticiperen op hen. Als onderdeel van het leerproces zijn de dopaminegehaltes in de nucleus accumbens en de activiteit van nucleus accumbens neuronen verhoogd als reactie op aanwijzingen voor voedsel,²⁸ snoepgoed,²⁹ geslacht,²¹ of medicijnen.³⁰ Neurale activiteit in de nucleus accumbens neemt ook toe als reactie op signalen voor grotere versus kleinere beloningen.²⁹ Net als de hersenen van de rat reageert het menselijk brein ook uitstekend op aanwijzingen voor voedsel, drugs of alcohol.^3,31

In sommige gevallen kan een signaal de onmiddellijke beschikbaarheid van een beloning aangeven. In andere landen kan dit erop duiden dat een beloning op handen is, maar dat het onderwerp moet wachten op toegang. Terwijl signalen die de onmiddellijke beschikbaarheid van een beloning aangeven, verhoogde niveaus van dopamine opwekken, duiden die die een wacht betekenen op verminderde niveaus van nucleus accumbens dopamine bij ratten.³² In feite is het wachten op een medicijn een nadelige toestand bij zowel ratten als mensen, en het begin ervan is geassocieerd met devaluatie van alternatieve beloningen. Onoplettendheid voor alternatieve beloningen is een kenmerk van verslaving. Ratten vermijden dus de inname van een anders smakelijke sacharine keu tijdens het wachten op de gelegenheid om zelf cocaïne toe te dienen. Hoe groter het vermijden van de smaakkeu, hoe intensiever het innemen van medicijnen.^33-35 Evenzo vertonen mensen die wachten om te roken, aversief affectief gedrag en slagen ze er niet in een normale striatale reactie op het winnen en verliezen van geld op te wekken. Belangrijk is dat deze uitkomsten verband hielden met meer zoeken naar sigaretten en het nemen van een tweekeuze test.^26,36,37 Onder deze omstandigheden is het innemen van het medicijn (cocaïne in de knaagdierstudies en nicotine in de studies bij mensen) de beste correctie voor de geconditioneerde aversieve toestand, waardoor het druggebruikgedrag door negatieve versterking versterkt (dwz "ingeperst" wordt).³⁸

Individuele reacties variëren enorm, en sommige mensen en dieren reageren sneller dan anderen. Daarom is het mogelijk om je reactievermogen via beleving drastisch te veranderen in beloningen, vooral medicijnen. De inname van drugs en alcohol is sterk verminderd na blootstelling aan een verrijkte omgeving³⁹ en toegang tot een hardloopwiel⁴⁰ bij ratten of na blootstelling aan lichaamsbeweging bij de mens.⁴¹ Daarentegen verhoogt chronische slaapgebrek duidelijk de reactie op voedselprikkels bij mensen en de reactie op cocaïne bij ratten.^42,43 Evenzo is er bij mensen een hoge comorbiditeit tussen middelenmisbruik en eetstoornissen die worden gekenmerkt door ongeremd eten.⁴⁴ Bij ratten wordt het verslavingsgedrag van cocaïne versterkt (meer dan verdriedubbeld) door een geschiedenis van het binging op vet,⁴⁵ en reageren op ethanol wordt versterkt door een geschiedenis van binge op suiker.⁴⁶

Kort samengevat, dopamine volgt niet alleen alle natuurlijke beloningen en drugs van misbruik getest in ratten en mensen, het volgt ook aanwijzingen voor deze stoffen. Cue-geïnduceerde anticipatie op een zeer smakelijk zoet^47,48 of een drug van misbruik^26,49 leidt tot devaluatie van mindere beloningen. Inderdaad, signalen voor drugs lokken niet alleen devaluatie uit, maar ook het begin van een aversieve toestand wanneer moet worden gewacht op toegang tot de gewenste beloning. Deze toestand kan geconditioneerde hunkering en / of terugtrekking inhouden. Recente gegevens tonen aan dat deze geconditioneerde aversieve toestand zich kan ontwikkelen na een enkele blootstelling aan geneesmiddelen en kan voorspellen wie een medicijn zal nemen, wanneer en hoeveel.⁵⁰ Toch kan, zoals eerder beschreven, de individuele kwetsbaarheid bij ratten en mensen worden verminderd of verhoogd door een aantal factoren, waaronder ervaring (bijv. De beschikbaarheid van een alternatieve beloning, de mogelijkheid om te oefenen, chronische slaapgebrek of een geschiedenis van binging). op vet).

Het is belangrijk op te merken dat over het hele scala van menselijk gedrag allerlei stimuli lonend kunnen zijn (bijvoorbeeld zonnebaden, winkelen, gokken, piercen, tatoeëren, sporten, eten, drinken, seks en drugs). Elk van deze stimuli kan op zijn beurt de ontwikkeling van verslavend gedrag ondersteunen, inclusief zoeken, nemen en / of boeien, soms met hoge kosten. Sommige van deze stimuli zijn potentieel meer verslavend dan andere, en sommige individuen zijn kwetsbaarder. Voedsel heeft, net als elke andere belonende stimulus, dus het potentieel om de ontwikkeling van verslavend gedrag te ondersteunen. Gezondheid, aan de andere kant, wordt gepromoot door moderatie, de beschikbaarheid van alternatieve beloningen en evenwicht op het gebied van gemotiveerd gedrag.

HERSENDOM REAGEERT REACTIES OP VOEDSEL EN PARALLELLEN MET HERSENEN BELONING REACTIE OP DRUGS

Drugs van misbruik en eetbare voedingsmiddelen vertonen overeenkomsten in termen van hoe ze beloningscircuits betrekken bij dieren en mensen. Ten eerste activeren medicijnen beloningslerende regio's en dopamine-signalering⁵¹; Eetbare voedselinname werkt via hetzelfde pad.²⁴ Ten tweede, mensen escaleren drugsgebruik vanwege tolerantie, die wordt veroorzaakt door plasticiteitsveranderingen in het dopaminerge systeem (downregulatie van D2-receptoren en opregulering van D1-receptoren)^52,53; inname van smakelijk voedsel veroorzaakt vergelijkbare effecten.^54,55 Ten derde zijn moeilijkheden bij het stoppen met drugsgebruik geassocieerd met hyperresponsiviteit in beloning- en aandachtsgerelateerde hersenregio's voor medicijngebruik^56,57; zwaarlijvige personen vertonen een soortgelijk activeringspatroon wanneer zij worden blootgesteld aan eetbare gerechten.^58,59

Chronisch drugsgebruik leidt tot neuroadaptatie in beloningscircuits op een manier die een escalatie van de inname tot gevolg heeft. Dierexperimenten documenteren dat de gebruikelijke inname van drugs van misbruik resulteert in een vermindering van striatale D2-dopaminereceptoren en dopaminegehalten.⁵³ Gewone inname leidt ook tot de verminderde gevoeligheid van beloningsregio's voor medicijninname en elektrische stimulatie bij proefdieren ten opzichte van controledieren.^52,60 Deze bevindingen komen overeen met cross-sectionele gegevens die aangeven dat drugsafhankelijke personen een lagere D2-receptorbeschikbaarheid en gevoeligheid voor beloningsregio's vertonen, lagere dopamine-afgifte uit geneesmiddelen en verminderde euforie ten opzichte van bevindingen in gezonde controles.^61,62 Evenzo hebben dierexperimenten gedocumenteerd dat toewijzing aan overvoedende versus niet-voedende omstandigheden resulteert in een vermindering van de beschikbaarheid van D2-receptoren, een vermindering in dopaminebeschikbaarheid en -omzet en verminderde responsiviteit van beloningsregio's tot voedselinname, geneesmiddeltoediening en elektrische stimulering.^54,63

De bovenstaande gegevens komen overeen met cross-sectioneel bewijs dat obese mensen minder D2-receptoren hebben dan magere mensen en een verminderde respons op het beloningsgebied hebben op een smakelijke voedselinname.^64,65 Bovendien suggereren longitudinale onderzoeken bij mensen dat deze botte reactie op respons op voedsel door hersenen te wijten kan zijn aan overeten en gewichtstoename.⁶⁶ Deze conclusie wordt ondersteund door experimentele inductie van obesitas bij dieren zoals knaagdieren en varkens.⁶⁷ Verder bewijs bij de mens komt uit experimentele studies waarin deelnemers werden gerandomiseerd om dagelijks gewicht-stabiel of obesitas-inducerend eetbaar voedsel te ontvangen. In de laatste groep resulteerde dit in een verminderde smaak voor het eten, maar een toegenomen behoefte.⁶⁸ Recent werk suggereert dat de afgestompte responsiviteit in het striatum waargenomen met functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) bij mensen een hoge specificiteit heeft. Proefpersonen die een regelmatige inname van ijs melden, vertonen minder respons op de beloningsregio op de ontvangst van een milkshake op basis van ijsjes in vergelijking met adolescenten die slechts zelden ijs eten; consumptie van andere energierijke voedingsmiddelen, zoals chocolade en snoep, was niet gerelateerd aan de reactie van de beloningsregio op de ontvangst van ijs.⁶⁹ Deze selectiviteit suggereert parallellen met het fenomeen van tolerantie dat wordt gezien bij drugsverslaving.

Een ander interessegebied betreft de voorspelling van toekomstige gewichtstoename. Studies bij jonge mensen met een risico op gewichtstoename suggereren dat verhoogde incentive-salience, gemanifesteerd als hyperresponsiviteit op voedselaanwijzingen in hersengebieden gerelateerd aan waardering en aandacht voor beloning, toekomstige gewichtstoename voorspelt.^70-72 Dit kan een onderhoudsfactor zijn die ontstaat na een periode van overeten, in plaats van een eerste kwetsbaarheid. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van stimuleringssensibilisatie lijken verband te houden met aanvankelijk verhoogde respons op beloningen op eetbaar voedsel en verhoogde associatieve leercapaciteit.⁷³

TSamengevat, het geaccumuleerde bewijs komt overeen met een dynamisch kwetsbaarheidsmodel waarin individuen een verhoogd risico lopen op obesitas wanneer initiële hyperbeloningsreactiviteit van voedselinname leidt tot overeten, wanneer striatale D2-receptordichtheid en DA-signalering minder worden als reactie op voedselinname, en wanneer hyperresponsiviteit van gebieden die coderen voor de incentive saillantie van voedselelementen op een feed-forward manier naar voren komt⁷⁴ (Figuur 4).

In de toekomst kunnen hersenafbeeldingsstudies met ontwerpen met herhaalde metingen nuttig zijn voor het testen van dynamische kwetsbaarheidshypothesen, zoals of een verhoogde respons op voedselaanwijzingen een verhoogd risico op toekomstige gewichtstoename voorspelt. Het onderzoek naar op neurowetenschappen gebaseerde preventie- en behandelingsinterventies (bijvoorbeeld het corrigeren van een stompe striatale reactie op voedsel) zal cruciaal zijn, evenals experimentele bevestiging van gehypothetiseerde relaties.

De parallellen tussen de neurale effecten van overmatig eten en drugsgebruik zijn vergelijkbaar maar niet identiek. Drugsmisbruik leidt tot een kunstmatige versterking van dopamine-signalering die niet voorkomt in het geval van voedsel. Ondanks deze en andere verschillen zijn er genoeg overeenkomsten die suggereren dat drugs en eetbare voedingsmiddelen de mogelijkheid hebben om het beloningssysteem in te zetten op een manier die escalatie van inname bevordert. Het is echter niet nuttig om te bepalen of bepaalde voedingsmiddelen verslavend zijn; slechts een klein aantal mensen die een plezierig gedrag proberen, raakt verslaafd. In plaats daarvan moeten productievere routes gericht zijn op het begrijpen van de mechanismen waardoor drugs van misbruik en smakelijk voedsel het hersenbeloningssysteem in de richting van geëscaleerde consumptie betrekken, en individuele verschillen bestuderen die ten grondslag liggen aan de twee bijdragende processen (afgestompte reacties op de ontvangst van het voedsel of drugs- en hyperreactiviteit van beloning- en aandachtsgerelateerde regio's veroorzaakt door anticiperende signalen). Ten slotte kan het nuttiger zijn om het begrip 'misbruik' in plaats van 'verslaving' aan voedsel te beschouwen (dat wil zeggen, afhankelijkheid aan te duiden), omdat het bewijs voor afhankelijkheid enigszins gemengd en niet overtuigend is, maar uit grootschalig onderzoek blijkt duidelijk dat obesitas resulteert in negatieve gezondheid en sociale gevolgen.

GENETISCHE BIJDRAGEN AAN OVEROVERING EN ZWAARLIJVIGHEID

Recent onderzoek wijst op de cruciale rol die de menselijke genetica speelt bij het bepalen van de hersenmechanismen van voedselbeloning. Studies naar ernstige vormen van obesitas die gepaard gaan met extreme fenotypen van overeten bieden een traceerbare benadering van complexe heterogene stoornissen zoals obesitas en diabetes. Ze kunnen het bewijs van het principe van een enkel gen / pad aantonen, evenals inzichten in mechanismen die het lichaamsgewicht en de bijbehorende fenotypen reguleren. Deze aanpak kan de ontdekking van geneesmiddelen bevorderen door oude en nieuwe doelen te valideren en de weg te banen voor gelaagde medicijnen. Het kan ook voordelen voor patiënten opleveren door vooruitgang in diagnose, counseling en interventies.

Studies met tweelingen, familie en adoptie tonen aan dat het lichaamsgewicht zeer erfelijk is. Common obesity is polygenic, met de genetische bijdrage aan interindividuele variatie geschat op 40% -70%.⁷⁵ De huidige moleculaire genetica heeft gemeenschappelijke DNA-varianten geïdentificeerd die van invloed zijn op het lichaamsgewicht. Genoomwijde associatiestudies hebben het genetisch materiaal van honderdduizenden individuen over de hele wereld onderzocht. Alle tot nu toe geïdentificeerde erfelijke factoren zijn echter slechts goed voor ongeveer 5% van de variabiliteit van de body mass index (BMI).⁷⁶ Verschillende zeldzame hoog-penetrante genetische varianten zijn geïdentificeerd bij ernstig obese patiënten, met bijbehorende veranderingen in het beloningssysteem van de hersenen.

Peptiden en hormonen, vooral leptine, kunnen dienen als modulatoren van de energiebalans. Leptine is een centrale regulator van de menselijke energiebalans door invloeden op hersengebieden die betrokken zijn bij voedselbeloningen. Een tekort aan leptine verhoogt de eetlust en de voedselinname. Dit hormoon moduleert ook de voorkeur voor voedsel, wat correleert met de activering van de nucleus accumbens door dopamine. Bekende mutaties in de leptine-melanocortine route in de hypothalamus leiden tot hyperfagie (Figuur 5). Studies hebben fenotypes geëvalueerd bij patiënten met leptinedeficiëntie met behulp van fMRI. In een baanbrekend onderzoek, Farooqi et al.⁷⁷ geëvalueerde hersenreacties bij 2-patiënten met aangeboren leptinedeficiëntie. Afbeeldingen van voedsel voor en na 67-dagen van leptine-vervangingstherapie toonden verzwakking in neurale activering van belangrijke striatale gebieden, wat suggereert dat de therapie de perceptie van voedselbeloning verminderde terwijl de respons op verzadigingssignalen die tijdens voedselconsumptie werden gegenereerd, werd verbeterd.⁷⁷

Mutaties in de melanocortine 4-receptor (MC4R) gen zijn de meest voorkomende genetische oorzaak van menselijke obesitas.⁷⁸ Verschillende behandelingsopties (bijv. Sibutramine, serotonine en noradrenaline-opname-inhibitoren) zijn bij proefpersonen met MC4R mutaties. Langdurig onderhoud van het lichaamsgewicht wordt echter zelden bereikt.⁷⁸ Het gebruik van fMRI-gegevens om striatale activering te vergelijken bij 10-patiënten die heterozygoot zijn voor MC4R tekort en 20-controles (10 zwaarlijvig en 10 lean) toonden dat MC4R tekort was geassocieerd met veranderde striatale activatie en voedselbeloning.⁷⁹ Dit suggereert dat de melanocortinerge tonus de dopaminerge veranderingen kan moduleren die optreden bij gewichtstoename.

Aanvullende genetische mutaties, met name die die hyperfagie veroorzaken, samen met autonome dysfunctie, emotionele labiliteit en gedrag van het autistische type, waren recentelijk gekoppeld aan single-minded 1 - een basis-helix-lus-helix transcriptiefactor die betrokken is bij de ontwikkeling en functie van de paraventriculaire kern van de hypothalamus (Figuur 5).⁸⁰

Farmacologische manipulaties van hersenbeloningsroutes in obesitas gebruiken fMRI-onderzoeken om correlaten te onderzoeken in het beloningssysteem van de hersenen geassocieerd met behandelingsresultaten na inname van sibutramine⁸¹ of een nieuwe u-opioïde receptorantagonist.⁸²

Er zijn waarschijnlijk meer verschillen in de circuits die betrokken zijn bij de beloning van geneesmiddelen versus de beloning van voedsel dan momenteel wordt voorgesteld, wat het geval doet vermoeden dat obesitas het verdient om op zichzelf bestudeerd te worden. Pogingen om levensmiddelen als verslavend te classificeren, zijn over het algemeen niet zinvol. Integendeel, het begrijpen van de neurale bijdrage aan het eten in verschillende fenotypen is een cruciale stap om vooruitgang te boeken op dit gebied. Het is nodig instrumenten te ontwikkelen om gedrags-heterogeniteit op een gevoelige en objectieve manier beter te definiëren en om de biologie van het onderliggende gedrag te begrijpen.

COGNITIEVE CONTROLE VAN DE BELONING VAN LEVENSMIDDELEN: TRANSLATIONELE TOEPASSINGEN

Bij mensen worden gedragsdrites voor smakelijke voeding gematigd door cognitie, met name executieve functies. Deze mentale functies op hoog niveau ondersteunen zelfregulering van eetgedrag en verwijzen naar netwerken die laterale en dorsomediale gebieden van de hersenen omvatten, zoals de dorsolaterale prefrontale cortex, het dorsale anterieure cingulaat en de pariëtale cortex. De omgeving waarin we leven daagt onze beperkte fysiologische middelen uit om voedselinname te onderdrukken. Een centraal dilemma in het dagelijks leven is het in balans brengen van iemands interne doelen (dat wil zeggen, kennis, principes of normen die worden gebruikt om gedrag te sturen, zoals goed eten om gezond te blijven of het gewicht onder controle te houden) met de gevolgen van het eten van voedsel dat smakelijk en onmiddellijk beschikbaar is. Dit conflict is met name een uitdaging bij voedsel dat gewenst of verlangd is; het samenspel tussen cognitie en beloning is een fundamenteel onderdeel van de regulatie van voedselinname bij de mens.

Recente onderzoeken met fMRI illustreren het vermogen om de lonende effecten van voedsel te onderdrukken. Deze rapporten toonden aan dat hersenregio's werden gerekruteerd die verband hielden met executieve functies / cognitieve controle, toen deelnemers werd gevraagd zich de consumptie van smakelijke voedingsmiddelen op plaatjes te vertragen of na te denken over de voordelen op de lange termijn van het niet eten van dat specifieke voedsel.⁸³ Vergelijkbare betrokkenheid van deze hersengebieden wordt gezien wanneer mannen wordt gevraagd om vrijwillig honger te onderdrukken.⁸⁴ Er zijn ook aanwijzingen dat hunkeren naar voedsel interfereert met concurrerende cognitieve eisen, als gevolg van een automatische richting van cognitieve bronnen naar aan tranen gerelateerde signalen,⁸⁵ en dus kunnen aandachtsverschuivingen in de richting van ongezond voedsel een toename in BMI in de loop van de tijd voorspellen.⁸⁶

Betrokkenheid van de laterale sectoren van de prefrontale cortex kan een neurale signatuur zijn van compensatiemechanismen om de neiging van een individu om te veel te eten en aan te komen te overwinnen. Observationele studies hebben een hogere activering in deze hersenregio's aangetoond bij succesvolle gewichtsverliessupporters versus minder succesvolle obese personen.^87,88 Deze bevinding vertoont enkele overeenkomsten met wat wordt waargenomen op het gebied van alcoholisme, omdat onaangetaste eerstegraads familieleden van alcoholisten in rust een sterke prefrontale activiteit vertonen, zelfs op een hoger niveau dan dat van gezonde individuen.⁸⁹ Vanwege beperkte longitudinale en experimentele gegevens is de specifieke gerichtheid van de link tussen overeten / obesitas en cognitie slechts gedeeltelijk bekend. Prospectieve studies melden dat individuen met verminderde prestaties bij testen die executieve functies meten, met name remmende controle, een grotere kans op toekomstige gewichtstoename vertonen.⁹⁰ Extra gewicht kan deze compensatiemechanismen echter ook belemmeren of verstoren, waardoor een vicieuze cirkel ontstaat. Toenemend cross-sectioneel bewijs toont aan dat obesitas (BMI> 30 kg / m²) is geassocieerd met verminderde cognitieve prestaties, waaronder executieve functies, aandacht en geheugen.⁹¹ Zelfs hersenperfusie in rust is negatief gecorreleerd met BMI in regio's die verband houden met executieve functies, zoals de cingulate cortex.⁹² Dit wordt ook gezien in diermodellen van experimentele obesitas.⁶⁷ Gewichtsverlies is gekoppeld aan kleine verbeteringen in de uitvoerende functie en het geheugen bij personen met obesitas (maar niet met overgewicht).⁹³ Gecumuleerd bewijs van neurocognitieve tests en persoonlijkheidsliteratuur suggereert dat laterale prefrontale regio's die de zelfregulering ondersteunen, samen met striatale gebieden die betrokken zijn bij voedselmotivatie, kritieke neurale systemen zijn die verband houden met individuele verschillen in eetgedrag en kwetsbaarheid voor obesitas.⁹⁴

Veel potentiële strategieën zouden in de toekomst kunnen worden gebruikt om de activiteit van hersenregio's gerelateerd aan cognitieve controle te verbeteren, inclusief cognitieve gedragstherapie, cognitieve training, lichaamsbeweging, niet-invasieve hersenstimulatie, neurofeedback, dieetaanpassing en medicatie. Hoewel dit veld nog jong is, is het mogelijk dat bepaalde voedingsmiddelen of voedingsproducten op zijn minst dergelijke hersenveranderingen kunnen vergemakkelijken. Neurowetenschapstechnieken kunnen worden gebruikt om potentiële verbindingen of interventies te screenen, waarbij informatie wordt verstrekt die objectief en gevoelig is.

Recent gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studies rapporteren verhoogde activatie van laterale prefrontale gebieden met 8-week inname van docosahexaeenzuur omega-3 supplementen bij kinderen,⁹⁵ 7-daagse inname van essentie van kippensupplementen bij gezonde ouderen,⁹⁶ en een 24-uur nitraatrijk dieet (bladgroente en bietensap) bij oudere proefpersonen.⁹⁷ Deze resultaten illustreren de mogelijke modulerende rol van voedingsmiddelen en voedingsstoffen in hersengebieden die de controle over voedselbeloningen zouden kunnen vergemakkelijken. Omgekeerd, Edwards et al.⁹⁸ rapport dat het eten van een vetrijk (74% kcal) dieet voor 7 dagen de cognitieve functie stompte bij zittende mannen. Alternatieve strategieën om de bijdrage van cognitieve controle aan voedselinname te vergroten, zijn de combinatie van cognitieve training en niet-invasieve hersenstimulatie.⁹⁹

Interacties tussen de hersensystemen geassocieerd met cognitie, beloning en homeostase komen niet afzonderlijk voor; integendeel, ze zijn ingebed in de omgeving en de situationele factoren die daaruit voortvloeien (Figuur 6).¹⁰⁰ Er is behoefte aan meer onderzoeken die worden uitgevoerd in ecologisch geldige omgevingen en aan onderzoek dat aspecten kan integreren die dicht in de buurt liggen van de interactie tussen de echte persoon en het voedsel. Er is bijvoorbeeld weinig bekend over hoe culturele waarden het voedselbeloningssysteem vormen, wat waarschijnlijk gebeurt via hersensubstraten van cognitie. Door cultuur bepaalde houdingen en opvattingen over voedsel kunnen de verwerking en expressie van voedselbeloningen beïnvloeden.

In het algemeen garandeert het veld methodologische innovaties om wetenschappelijke vooruitgang van het laboratorium naar de kliniek te brengen. Deze omvatten opkomende neurotechnologieën zoals draagbare, niet-invasieve hulpmiddelen en geautomatiseerde beoordelingen om de belangrijkste neurocognitieve componenten van eetgedrag te onderzoeken. Deze methodologieën kunnen helpen een kennisbasis op te bouwen over de impact van voedingsstoffen, voedingsproducten en diëten op de hersenen in vergelijking met gezond eten en gewichtsbeheersing.

UITDAGINGEN BIJ HET DEFINIËREN VAN "VERSLAVING" IN HET GEVAL VAN VOEDSEL

Talloze bronnen van algemene verwarring hebben te maken met de term 'verslaving' en concentreren zich op de volgende vier woorden: liking, reward, wanting en craving. Liken wordt gedefinieerd als de hedonische reactie op of de aangenaamheid van een prikkel. Beloning wordt vaak verondersteld synoniem te zijn met plezier, maar wordt door behavioristen gedefinieerd als die welke de handeling die eraan voorafging, verbetert. Versterkers kunnen dus werken zonder bewust bewustzijn of plezier (bijv. Energieconditionering bij het plaatsen van een leerproces). Willen is gelijk aan verlangen. In de overgang naar iets dat gewenst is, zou een object een incentive-salience hebben gekregen, die het gevolg is van het koppelen van beloningen met objecten of signalen. Een verlangen is een zeer sterk verlangen.

Hunkeren naar voedsel (dat wil zeggen, intense verlangens om bepaalde voedingsmiddelen te eten) komen zeer vaak voor¹⁰¹ en zijn niet noodzakelijk pathologisch. Een voedsel hoeft niet heerlijk te zijn om naar te snakken. Hunkeren naar voedsel is gecorreleerd aan hoge BMI en ook aan gedrag dat kan leiden tot gewichtstoename, waaronder verhoogd snacken, slechte naleving van dieetbeperkingen en eetbuien / boulimie.^102,103 Veel mensen geloven daarentegen dat hunkering de "wijsheid van het lichaam" weerspiegelt (dat wil zeggen, een voedingsbehoefte). Eentonigheid of beperking in afwezigheid van voedingstekort kan echter ook het verlangen naar voedsel doen toenemen. In een onderzoek van jonge volwassenen door Pelchat en Shaefer,¹⁰⁴ proefpersonen meldden significant meer hunkeren naar tijdens de monotone manipulatie dan tijdens de baselineperiode.

Met betrekking tot de aard van hunkeren naar voedsel, varieert het type voedsel met de cultuur. Het is niet bekend of er belangrijke voedselkenmerken zijn (bijv. Smakelijkheid, energie, vet of suikergehalte) die leiden tot hunkering, of dat het de manier is waarop het voedsel wordt geconsumeerd (bijv. Als het als verboden wordt ervaren, of als het op een intermitterende, beperkte manier wordt geconsumeerd). De rol van beperkte toegang bij mensen is net begonnen om experimenteel te worden beoordeeld. Dit mechanisme werd bijvoorbeeld voorgesteld om de stijging van sushi-verlangen bij Japanse vrouwen te verklaren.¹⁰⁵ Het oplossen van deze vragen is bijzonder belangrijk en kan gevolgen hebben voor het beleid (bijv. Of niet-suikerhoudende dranken of diëten verboden moeten zijn).

Een baanbrekend onderzoek gebruikte fMRI om hersenactivatie te onderzoeken tijdens het opwekken van eetbuien. Pelchat et al.¹⁰⁶ ontdekte dat er veranderingen zijn opgetreden in de hippocampus, de insula en de caudate - 3-sites die betrokken zijn bij het verlangen naar drugs. Activering in dezelfde beloningssubstraten is echter heel normaal en kan worden waargenomen voor onschadelijke aangename stimuli, zoals muziek.¹⁰⁷ Een dergelijk patroon van hersenactiviteit impliceert geen verslaving. Activering in hersenbeloningsroutes in reactie op voedsel is een gevoelige parameter met een lage specificiteit, omdat veel bronnen van plezier en gemotiveerd gedrag leiden tot activering van dit systeem. Neuroimaging is nuttig voor het begrijpen van mechanismen; het is echter geen geldige methode om verslaving zelfstandig te diagnosticeren.

De American Psychiatric Association erkent voedselverslaving niet als een eetstoornis of een verslavingsziekte. De DSM-criteria worden echter gebruikt als voedselverslavingschaal.¹⁰⁸ Om deze maatregel te accepteren, moet worden vastgesteld of de diagnose overeenkomt met een ongeordende reactie op alle voedingsmiddelen of op een bepaald type voedsel. Het is ook onzeker wat de concepten van tolerantie en onttrekking kunnen betekenen voor het geval van voedsel. Drempels voor disfunctie zijn ook onduidelijk en zijn niet gedefinieerd voor voedsel en voor drugs. Uiteindelijk zou voedselverslaving een diagnose zijn op basis van negatieve gevolgen van onaangepast gedrag, maar voedselverslaving zelf veroorzaakt niets.

CONCLUSIE

Deze beoordeling onthult een aantal belangrijke bevindingen. Ten eerste is de regulatie van de voedselinname complex en omvat het meerdere niveaus van controle door middel van omgevingssignalen en cognitieve, sensorische, metabole, endocriene en neurale paden. De belonende eigenschappen van voedsel kunnen de basisverzadigingssignalen negeren die in homeostatische centra worden gegenereerd. Ten tweede hebben voedsel en medicijnen overlappende brain reward-paden en roepen beide de afgifte van dopamine op. Er zijn echter fundamentele verschillen, zowel kwalitatief als kwantitatief. Veel misbruikte medicijnen verlengen kunstmatig dopamine-signalering, terwijl inname van smakelijk voedsel dat niet is. Ten derde wordt verslaving bepaald door de subjectieve ervaring van een individu. Een bepaalde hoeveelheid dopamine-afgifte en activering van het hersenbeloningssysteem is niet noodzakelijk of voldoende voor verslaving. Ten slotte liggen individuele ervaringen en genetische variatie ten grondslag aan verschillen in hoe de hersenen reageren op lonende eigenschappen van voedingsmiddelen. In het echte leven worden deze hersenreacties gematigd door extra factoren (bijv. Beloningsalternatieven, cognitie en omgevingsinvloeden).

Hieronder worden verschillende geïdentificeerde onderzoeksbehoeften genoemd die het beste kunnen worden aangepakt door middel van collaboratieve benaderingen.

• Het bereik verbreden. De reikwijdte van onderzoek op het gebied van voedselbeloningen moet worden uitgebreid naar de evaluatie van fenotypes met eetgedrag en hun hersen / neurocognitieve onderbouwing en onderzoek naar de specificiteit van het fenotype van voedselverslaving en de algemene relevantie / implicaties daarvan.

• Verslavingsmechanismen voor voedsel versus drugs. Beschikbare informatie moet worden aangevuld met een uitbreiding van onderzoek naar verschillen tussen verslaving en verslavingsmechanismen voor voedingsmiddelen en drugs. Er zijn waarschijnlijk meer verschillen in de circuits die betrokken zijn bij drugs versus voedsel dan wat momenteel bekend is.

• Voedselbeloning versus intrinsieke individuele kwetsbaarheid. De bijdrage van belonende eigenschappen van voedsel moet worden losgemaakt van intrinsieke individuele kwetsbaarheidsfactoren, waarbij de interacties en dynamiek tussen de 2-componenten worden bepaald. Er is behoefte aan het identificeren van voedingsmiddelen of voedselkenmerken die specifieke doelen kunnen zijn voor belonen en verslavend gedrag. Of kan voedsel of, waarschijnlijker, voedselingrediënt "verslavend" zijn? Wat zijn de contexten en ervaringen?

• Menselijk eetgedrag. Er moeten nieuwe methodieken en hulpmiddelen worden ontwikkeld om de heterogeniteit van het menselijke eetgedrag en de onderliggende biologie, waaronder het fenotype van de voedselverslaving, beter te definiëren en te begrijpen. Deze methoden moeten reproduceerbaar en geldig zijn en gevoelige en objectieve informatie opleveren. Concreet is het noodzakelijk om nieuwe markers te identificeren en te ontwikkelen die de overgangen van impulsief naar compulsief tot verslavend gedrag in geval van eten kunnen differentiëren.

• Verduidelijking van terminologie en statistieken. Betere overeenstemming en harmonisatie van semantiek, definities en maatstaven voor het beschrijven van variabiliteit in het menselijk eetgedrag is nodig. In het bijzonder moet duidelijk worden gemaakt hoe het verslavingsconcept en de definitie zoals aangegeven in DSM-5 (Figuur 3)¹⁴ kan op voedingsmiddelen worden of zelfs worden toegepast. Dit is noodzakelijk om te voorkomen dat voedingsmiddelen en / of andere stoffen verkeerd worden beschreven zonder overeenstemming over gevalideerde meetwaarden. Het is noodzakelijk om duidelijk te maken of de DSM-5-definitie overeenkomt met een ongeordende reactie op alle voedingsmiddelen of op een bepaald type voedsel of ingrediënt. Het is ook onzeker wat de concepten van tolerantie en onttrekking kunnen betekenen in het geval van voedsel. Drempels voor disfunctie zijn ook onduidelijk en ongedefinieerd, evenals de link met gevolgen voor de gezondheid (bijv. Obesitas).

• Etiologie, causaliteit en onderhoud van overeten. Meer onderzoek om de causaliteit van de etiologische processen die leiden tot te veel eten en de onderhoudsprocessen die deze bij mensen ondersteunen, te onderzoeken. Verder onderzoek is nodig om het precieze tijdsverloop van dopamine-reacties en activering van het beloningsysteem te verduidelijken. Experimenteel onderzoek, zoals gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, kan helpen bepalen of voedselverslaving en / of obesitas een verandering in de beloningswaarde veroorzaken of vice versa.

• Evolutie van voedselbeloningssysteem. Een beter begrip van de evolutionaire aspecten van voedselbeloning in deze context is nodig. Is het beloningssysteem van de mens geëvolueerd om te anticiperen op en te reageren op voedsel, en dus om te overleven, of is het gevormd / hervormd door de voedselomgeving, en zo ja, in welke mate?

Ten slotte is er een algemene behoefte aan innovatieve methoden ter plaatse om de neurocognitieve componenten van het menselijke eetgedrag beter te evalueren. De ontwikkeling van nieuwe methoden op dit gebied kan de ontdekking bevorderen en uiteindelijk bijdragen aan het opbouwen van een basis van kennis over de impact van voedingsstoffen, voedingsproducten en diëten op de hersenen. Het kan ook de basis vormen voor nieuwe manieren om remmende mechanismen te stimuleren en om activeringsmechanismen te onderdrukken, met mogelijke implicaties voor de gebieden voeding en voeding, medicijnen en volksgezondheid.

Dankwoord

De Noord-Amerikaanse afdeling van het International Life Sciences Institute (ILSI Noord-Amerika) heeft op mei 9, 2013 in het Charles Sumner School Museum en Archives in Washington, DC de Data-to-Knowledge Workshop over de huidige perspectieven op het beloningssysteem voor menselijke voeding bijeengeroepen. . Dit artikel vat de presentaties van de sprekers samen en de inhoud van elke presentatie weerspiegelt de opvattingen van de respectieve auteurs. De auteurs danken Rita Buckley, Christina West en Margaret Bouvier van Meg Bouvier Medical Writing voor het leveren van redactionele diensten bij de ontwikkeling van het manuscript en David Klurfeld van het Amerikaanse ministerie van Landbouw / Landbouwkundig Onderzoek voor het dienen van het workshopprogramma-planningscomité. De auteurs danken ook Eric Hentges en Heather Steele van ILSI North America voor workshopplanning en opmerkingen over dit werk.

Funding. De workshop werd gesponsord door het Amerikaanse ministerie van Landbouw / Landbouwkundig Onderzoek, ILSI Noord-Amerika, het Monell Chemical Senses Center en het Purdue University Ingestive Behavior Research Centre. Financiering voor redactionele diensten en voor sprekers die hebben deelgenomen aan de workshop en hebben bijgedragen aan dit artikel, zijn geleverd door ILSI Noord-Amerika.

Verklaring van belangstelling. MA-A. krijgt onderzoeksondersteuning van Ajinomoto en het Rippe Lifestyle Institute en is een wetenschappelijk adviseur voor Wrigley en ILSI Noord-Amerika. GKB is lid van de Board of Trustees van ILSI North America.

REFERENTIES

1. ↵
   1. Kenny PJ

   . Beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige richtingen. Neuron. 2011, 69: 664-679.

   CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
   1. Ogden CL,
   2. Carroll MD,
   3. Kit BK,
   4. c.s.

   . Prevalentie van obesitas bij kinderen en volwassenen in de Verenigde Staten, 2011-2012. JAMA. 2014, 311: 806-814.

   CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
   1. Volkow ND,
   2. Wang GJ,
   3. Tomasi D,
   4. c.s.

   . Obesitas en verslaving: neurobiologische overlappingen. Obes Rev. 2013, 14: 2-18.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Kanoski SE

   . Cognitieve en neuronale systemen die ten grondslag liggen aan obesitas. Physiol Behav. 2012, 106: 337-344.

   CrossRefMedlineWeb of Science
5. ↵
   1. Hagan S,
   2. Niswender KD

   . Neuro-endocriene regulatie van voedselinname. Pediatr Bloedkanker. 2012, 58: 149-153.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. c.s.

   . Kan een gewichtsverlies van één pond per week worden bereikt met een 3500-kcal-tekort? Commentaar op een algemeen aanvaarde regel. Int J Obes. 2013, 37: 1611-1613.

   CrossRef
7. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. c.s.

   . Reactie op 'Waarom is de regel voor gewichtsverlies volgens 3500 kcal per pond verkeerd?'. Int J Obes. 2013, 37: 1614-1615.

    
8. ↵
   1. Hall KD,
   2. Chow CC

   . Waarom is de 3500 kcal per pond gewichtsverliesregel verkeerd?Int J Obes. 2013, 37. doi: 10.1038 / ijo.2013.112.

    
9. ↵
   1. Woods SC

   . De controle van voedselinname: gedrag versus moleculaire perspectieven. Cel Metab. 2009, 9: 489-498.

   CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
    1. Ogden CL

    . Obesitas bij kinderen in de Verenigde Staten: de omvang van het probleem. Verkrijgbaar bij: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf. Toegang tot maart 13, 2015.

     
11. ↵
    1. Fryar CD,
    2. Carroll MD,
    3. Ogden CL

    . Prevalentie van overgewicht, obesitas en extreme obesitas bij volwassenen: Verenigde Staten, 1960-1962 via 2011-2012. Verkrijgbaar bij: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf. Toegang tot maart 13, 2015.

     
12. ↵
    1. Monteleone P,
    2. Maj M

    . Dysfuncties van leptine, ghreline, BDNF en endocannabinoïden bij eetstoornissen: buiten de homeostatische controle van voedselinname. Psychoneuroendocrinology. 2013, 38: 312-330.

    CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
    1. Begg DP,
    2. Woods SC

    . De endocrinologie van voedselinname. Nat Rev Endocrinol. 2013, 9: 584-597.

    CrossRefMedline
14. ↵
    American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013.

     
15. ↵
    1. Verstandige RA,
    2. Koob GF

    . De ontwikkeling en instandhouding van drugsverslaving. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 254-262.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Nestler EJ

    . Historisch overzicht: moleculaire en cellulaire mechanismen van opiaat- en cocaïneverslaving. Trends Pharmacol Sci. 2004, 25: 210-218.

    CrossRefMedlineWeb of Science
17. ↵
    1. Scofield MD,
    2. Kalivas PW

    . Astrocytische disfunctie en verslaving: gevolgen van verminderde glutamaathomeostase. neuroloog. 2014, 20: 610-622.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
18. ↵
    1. Weiland BJ,
    2. Heitzeg MM,
    3. Zald D,
    4. c.s.

    . Relatie tussen impulsiviteit, prefrontale anticipatie-activering en striatale dopamine-afgifte tijdens beloonde taakprestaties. Psychiatrie Res. 2014, 223: 244-252.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . Voedende en hypothalamische stimulatie verhogen de dopamine-omzet in de accumbens. Physiol Behav. 1988, 44: 599-606.

    CrossRefMedlineWeb of Science
20. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Norgren R

    . Accumbens dopamine-mechanismen in inname van sucrose. Brain Res. 2001, 904: 76-84.

    CrossRefMedlineWeb of Science
21. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. c.s.

    . Seksuele activiteit verhoogt de dopamine-overdracht in de nucleus accumbens en het striatum van vrouwelijke ratten. Brain Res. 1995, 693: 21-30.

    CrossRefMedlineWeb of Science
22. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Acquas E,
    3. Carboni E

    . Medicijnmotivatie en -misbruik: een neurobiologisch perspectief. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 207-219.

    CrossRefMedline
23. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Smith GP,
    3. Norgren R

    . Orale sucrose-stimulatie verhoogt accumbens dopamine bij de rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004, 286: R31-R37.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
24. ↵
    1. Kleine DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    . Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgerustheidsclassificaties bij gezonde menselijke vrijwilligers. NeuroImage. 2003, 19: 1709-1715.

    CrossRefMedlineWeb of Science
25. ↵
    1. Breiter HC,
    2. Gollub RL,
    3. Weisskoff RM,
    4. c.s.

    . Acute effecten van cocaïne op de activiteit en emotie van het menselijke brein. Neuron. 1997, 19: 591-611.

    CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Sayette MA,
    3. Delgado MR,
    4. c.s.

    . Effect van rookmogelijkheid op reacties op geldelijk gewin en verlies in de caudate nucleus. J Abnorm Psychol. 2008, 117: 428-434.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Acevedo BP,
    2. Aron A,
    3. Fisher HE,
    4. c.s.

    . Neurale correlaten van langdurige intense romantische liefde. Soc Cogn Affect Neurosci. 2012, 7: 145-159.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
28. ↵
    1. Mark GP,
    2. Smith SE,
    3. Rada PV,
    4. c.s.

    . Een appetitief geconditioneerde smaak lokt een preferentiële toename van de mesolimbische dopamine-afgifte uit. Pharmacol Biochem Behav. 1994, 48: 651-660.

    CrossRefMedlineWeb of Science
29. ↵
    1. Tobler PN,
    2. Fiorillo CD,
    3. Schultz W

    . Adaptieve codering van beloningswaarde door dopamineneuronen. Wetenschap. 2005, 307: 1642-1645.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
30. ↵
    1. Carelli RM,
    2. King VC,
    3. Hampson RE,
    4. c.s.

    . Vuurpatronen van nucleus accumbens neuronen tijdens cocaïne zelftoediening bij ratten. Brain Res. 1993, 626: 14-22.

    CrossRefMedlineWeb of Science
31. ↵
    1. Bunce SC,
    2. Izzetoglu K,
    3. Izzetoglu M,
    4. c.s.

    . De status van de behandeling voorspelt differentiële prefrontale corticale reacties op alcohol en natuurlijke versterkende signalen bij alcoholafhankelijke personen. In: Zhang H, Hussain A, Liu D, et al., Eds. Proceedings of the Advances in Brain Inspired Cognitive Systems: 5th International Conference, BICS 2012, Shenyang, China, juli 11-14, 2012. Berlijn: Springer; 2012: 183-191.

     
32. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. c.s.

    . Cocaine aanwijzingen zorgen voor tegengestelde contextafhankelijke verschuivingen in beloningverwerking en emotionele toestand. Biol Psychiatry. 2011, 69: 1067-1074.

    CrossRefMedlineWeb of Science
33. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Twining RC

    . Cocaïne-geïnduceerde onderdrukking van de inname van sacharine: een model van door drugs geïnduceerde devaluatie van natuurlijke beloningen. Gedrag Neurosci. 2002, 116: 321-333.

    CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    . Gecoupeerde levering van cocaïne is aversief en beschermt tegen de motivatie voor geneesmiddelen bij ratten. Gedrag Neurosci. 2009, 123: 913-925.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Twining RC,
    3. Jones JL,
    4. c.s.

    . Gedrags- en elektrofysiologische indices van negatief affect voorspellen cocaïne zelftoediening. Neuron. 2008, 57: 774-785.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Sayette MA,
    2. Wertz JM,
    3. Martin CS,
    4. c.s.

    . Effecten van rookmogelijkheid op cue-elicited drang: een analyse van gezichtscodering. Exp Clin Psychopharmacol. 2003, 11: 218-227.

    CrossRefMedlineWeb of Science
37. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Delgado MR,
    3. McKee SA,
    4. c.s.

    . Zwakke ventrale striatale reacties op de monetaire uitkomsten voorspellen een onwil om weerstand te bieden aan het roken van sigaretten. Cogn Affect Behav Neurosci. 2014, 14: 1196-1207.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Grigson PS

    . Beloningsvergelijking: de achilleshiel en hoop op verslaving. Drug Discov Today Dis Models. 2008, 5: 227-233.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Blum JS,
    3. Acosta-Torres S,
    4. c.s.

    . Verrijking van de omgeving beschermt tegen de verwerving van cocaïne zelftoediening bij volwassen mannelijke ratten, maar elimineert niet het vermijden van een met geneesmiddel verbonden saccharine-indicatie. Gedrag Pharmacol. 2012, 23: 43-53.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    . Oefening om de escalatie van cocaïne zelftoediening bij adolescente en volwassen ratten te verminderen. Psychopharmacology. 2012, 224: 387-400.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. Bruine RA,
    2. Abrantes AM,
    3. Lees JP,
    4. c.s.

    . Aerobe oefening voor alcoholherstel: beweegredenen, programmabeschrijving en voorlopige bevindingen. Gedrag Modif. 2009, 33: 220-249.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
42. ↵
    1. Benedict C,
    2. Brooks SJ,
    3. O'Daly OG,
    4. c.s.

    . Acuut slaapgebrek verbetert de reactie van de hersenen op hedonische voedselprikkels: een fMRI-onderzoek. J Clin Endocrinol Metab. 2012, 97: E443-E447.

    CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Boisvert M,
    3. Guan Z,
    4. c.s.

    . Een nieuw model van chronische slaapbeperking onthult een toename van de gepercipieerde stimulerende beloningswaarde van cocaïne bij drugsverslaafde ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2013, 109: 8-15.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Swanson SA,
    2. Crow SJ,
    3. Le Grange D,
    4. c.s.

    . Prevalentie en correlaten van eetstoornissen bij adolescenten. Resultaten van de Nationale Comorbiditeit Survey Replicatie Adolescent Supplement. Arch Gen Psychiatry. 2011, 68: 714-723.

    CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Cason AM,
    3. Wojnicki FH,
    4. c.s.

    . Een geschiedenis van binge op vet verbetert cocaïne zoeken en nemen. Gedrag Neurosci. 2011, 125: 930-942.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Avena NM,
    2. Carrillo CA,
    3. Needham L,
    4. c.s.

    . Van suiker afhankelijke ratten vertonen verhoogde inname van ongezoete ethanol. Alcohol. 2004, 34: 203-209.

    CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Checke S

    . Anticiperen op stimuleringswinst. Anim Leer Behav. 1982, 10: 177-182.

    CrossRef
48. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Grigson PS,
    3. Checke S,
    4. c.s.

    . Ontberingsstaat en tijdelijke horizonnen in anticiperend contrast. J Exp Psychol Anim Behav-proces. 1991, 17: 503-518.

    CrossRef
49. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Hajnal A

    . Eenmaal is te veel: geconditioneerde veranderingen in accumbens dopamine na een enkele sacharine-morfine-koppeling. Gedrag Neurosci. 2007, 121: 1234-1242.

    CrossRefMedlineWeb of Science
50. ↵
    1. Colechio EM,
    2. Imperio CG,
    3. Grigson PS

    . Eenmaal is te veel: geconditioneerde aversie ontwikkelt zich onmiddellijk en voorspelt het toekomstige gedrag van cocaïnegebruik bij ratten. Gedrag Neurosci. 2014, 128: 207-216.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. O'Brien C

    . Drugsverslaving als een pathologie van gefaseerde neuroplasticiteit. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180.

    CrossRefMedlineWeb of Science
52. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. c.s.

    . Neurobiologisch bewijs voor hedonische allostasis geassocieerd met escalerend cocaïnegebruik. Nature Neurosci. 2002, 5: 625-626.

    CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
    1. Nader MA,
    2. Morgan D,
    3. Gage HD,
    4. c.s.

    . PET-beeldvorming van dopamine D2-receptoren tijdens chronische cocaïne zelftoediening bij apen. Nature Neurosci. 2006, 9: 1050-1056.

    CrossRefMedlineWeb of Science
54. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nature Neurosci. 2010, 13: 635-641.

    CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Blum K,
    4. c.s.

    . Gewichtstoename wordt geassocieerd met verminderde striatale respons op smakelijk voedsel. J Neurosci. 2010, 30: 13105-13109.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
56. ↵
    1. Janes AC,
    2. Pizzagalli DA,
    3. Richardt S,
    4. c.s.

    . Hersenseactiviteit op rokende signalen voorafgaand aan het stoppen met roken voorspelt het vermogen om tabaksontwenning te handhaven. Biol Psychiatry. 2010, 67: 722-729.

    CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
    1. Kosten TR,
    2. Scanley BE,
    3. Tucker KA,
    4. c.s.

    . Cue-geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit en terugval in van cocaïne afhankelijke patiënten. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 644-650.

    CrossRefMedlineWeb of Science
58. ↵
    1. Stoeckel LE,
    2. Weller RE,
    3. Kook EW III,
    4. c.s.

    . Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij vrouwen met overgewicht als reactie op foto's van calorierijk voedsel. NeuroImage. 2008, 41: 636-647.

    CrossRefMedlineWeb of Science
59. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Bohon C,
    4. c.s.

    . Beloningscircuitrespons op voedsel voorspelt toekomstige toename van de lichaamsmassa: modererende effecten van DRD2 en DRD4. NeuroImage. 2010, 50: 1618-1625.

    CrossRefMedlineWeb of Science
60. ↵
    1. Kenny PJ,
    2. Chen SA,
    3. Kitamura O,
    4. c.s.

    . Geconditioneerde intrekking stimuleert het heroïnegebruik en verlaagt de gevoeligheid van de beloning. J Neurosci. 2006, 26: 5894-5900.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
61. ↵
    1. Martinez D,
    2. Narendran R,
    3. Foltin RW,
    4. c.s.

    . Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte: duidelijk afgezwakt in cocaïneverslaving en voorspellend voor de keuze voor zelf-toediening van cocaïne. Am J Psychiatry. 2007, 164: 622-629.

    CrossRefMedlineWeb of Science
62. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. c.s.

    . Verminderde striatale dopaminerge reactiviteit bij gedetoxificeerde, van cocaïne afhankelijke personen. NATUUR. 1997, 386: 830-833.

    CrossRefMedlineWeb of Science
63. ↵
    1. Geiger BM,
    2. Haburcak M,
    3. Avena NM,
    4. c.s.

    . Tekorten van mesolimbische dopamine neurotransmissie bij obesitas bij ratten. Neurowetenschap leerprogramma. 2009, 159: 1193-1199.

    CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. c.s.

    . Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357.

    CrossRefMedlineWeb of Science
65. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. c.s.

    . De relatie tussen obesitas en stompe striatale respons op voedsel wordt gemodereerd door het TaqIA A1-allel. Wetenschap. 2008, 322: 449-452.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
66. ↵
    1. Stice E,
    2. Figlewicz DP,
    3. Gosnell BA,
    4. c.s.

    . De bijdrage van hersengeldcircuits aan de obesitas-epidemie. Neurosci Biobehav Rev. 2012, 37: 2047-2058.

    Medline
67. ↵
    1. Val-Laillet D,
    2. Layec S,
    3. Guerin S,
    4. c.s.

    . Veranderingen in hersenactiviteit na een door voeding veroorzaakt obesitas. Obesitas. 2011, 19: 749-756.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Temple JL,
    2. Bulkley AM,
    3. Badawy RL,
    4. c.s.

    . Differentiële effecten van dagelijkse inname van snacks op de versterkende waarde van voedsel bij obese en niet-obese vrouwen. Am J Clin Nutr. 2009, 90: 304-313.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
69. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Veelvuldig consumptie van consumptie-ijs gaat gepaard met een verminderde striatale respons bij ontvangst van een milkshake op basis van ijs. Am J Clin Nutr. 2012, 95: 810-817.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
70. ↵
    1. Demo's KE,
    2. Heatherton TF,
    3. Kelley WM

    . Individuele verschillen in nucleus accumbens-activiteit ten opzichte van voedsel en seksuele beelden voorspellen gewichtstoename en seksueel gedrag. J Neurosci. 2012, 32: 5549-5552.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
71. ↵
    1. Yokum S,
    2. Ng J,
    3. Stice E

    . Aandacht voor vertekening van voedselbeelden in verband met verhoogd gewicht en toekomstige gewichtstoename: een fMRI-onderzoek. Obesitas. 2011, 19: 1775-1783.

    CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
    1. Geha PY,
    2. Aschenbrenner K,
    3. Felsted J,
    4. c.s.

    . Veranderde hypothalamische respons op voedsel bij rokers. Am J Clin Nutr. 2013, 97: 15-22.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
73. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Grotere striatopallidal adaptieve codering tijdens cue-reward leren en gewenning van voedselbeloningen voorspellen toekomstige gewichtstoename. NeuroImage. 2014, 99: 122-128.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Variabiliteit in responsiviteit en obesitas bij beloning: bewijs uit hersenafbeeldingsstudies. Curr Drugsmisbruik Rev. 2011, 4: 182-189.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Paquot N,
    2. De Flines J,
    3. Rorive M

    . Obesitas: een model van complexe interacties tussen genetica en milieu [in het Frans]. Rev Med Luik. 2012, 67: 332-336.

    Medline
76. ↵
    1. Hebebrand J,
    2. Hinney A,
    3. Knoll N,
    4. c.s.

    . Moleculair genetische aspecten van gewichtsregulatie. Dtsch Arztebl Int. 2013, 110: 338-344.

    Medline
77. ↵
    1. Farooqi IS,
    2. Bullmore E,
    3. Keogh J,
    4. c.s.

    . Leptine reguleert striatale regio's en menselijk eetgedrag [online gepubliceerd vóór augustus 9, 2007]. Wetenschap. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
78. ↵
    1. Hainerova IA,
    2. Lebl J

    . Behandelingsmogelijkheden voor kinderen met monogene vormen van obesitas. World Rev Nutr Diet. 2013, 106: 105-112.

    Medline
79. ↵
    1. van der Klaauw AA,
    2. von dem Hagen EA,
    3. Keogh JM,
    4. c.s.

    . Obesitas-geassocieerde melanocortine-4-receptormutaties worden geassocieerd met veranderingen in de reactie van de hersenen op voedselaanwijzingen. J Clin Endocrinol Metab. 2014, 99: E2101-E2106.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Ramachandrappa S,
    2. Raimondo A,
    3. Cali AM,
    4. c.s.

    . Zeldzame varianten in single-minded 1 (SIM1) worden geassocieerd met ernstige obesitas. J Clin Invest. 2013, 123: 3042-3050.

    CrossRefMedlineWeb of Science
81. ↵
    1. Fletcher PC,
    2. Napolitano A,
    3. Skeggs A,
    4. c.s.

    . Verschillende modulerende effecten van verzadiging en sibutramine op de reacties van de hersenen op voedselbeelden bij de mens: een dubbele dissociatie tussen hypothalamus, amygdala en ventrale striatum. J Neurosci. 2010, 30: 14346-14355.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
82. ↵
    1. Cambridge VC,
    2. Ziauddeen H,
    3. Nathan PJ,
    4. c.s.

    . Neurale en gedragseffecten van een nieuwe mu-opioïde receptorantagonist bij eetbuien die zwaarlijvig zijn. Biol Psychiatry. 2013, 73: 887-894.

    CrossRefMedlineWeb of Science
83. ↵
    1. Yokum S,
    2. Stice E

    . Cognitieve regulatie van voedselhonger: effecten van drie cognitieve reappraisalestrategieën op de neurale respons op eetbare voedingsmiddelen. Int J Obes. 2013, 37: 1565-1570.

    CrossRef
84. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Telang F,
    4. c.s.

    . Bewijs van geslachtsverschillen in het vermogen om hersenactivering te remmen die wordt opgewekt door voedselstimulatie. Proc Natl Acad Sci USA. 2009, 106: 1249-1254.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
85. ↵
    1. Kemps E,
    2. Tiggemann M,
    3. Grigg M

    . Verlangen naar voedsel consumeren beperkte cognitieve middelen. J Exp Psychol Appl. 2008, 14: 247-254.

    CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
    1. Calitri R,
    2. Pothos EM,
    3. Tapper K,
    4. c.s.

    . Cognitieve vooroordelen voor gezonde en ongezonde voedingswoorden voorspellen verandering in BMI. Obesitas. 2010, 18: 2282-2287.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. McCaffery JM,
    2. Haley AP,
    3. Sweet LH,
    4. c.s.

    . Differentiële functionele magnetische resonantie beeldrespons op voedselfoto's in succesvolle gewichtsverliesondersteuners ten opzichte van normaalgewicht en zwaarlijvige controles. Am J Clin Nutr. 2009, 90: 928-934.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
88. ↵
    1. DelParigi A,
    2. Chen K,
    3. Salbe AD,
    4. c.s.

    . Succesvolle lijners hebben verhoogde neurale activiteit in corticale gebieden die betrokken zijn bij de controle van gedrag. Int J Obes. 2007, 31: 440-448.

    CrossRefMedlineWeb of Science
89. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. c.s.

    . Hoge concentraties dopamine D2-receptoren in niet-aangetaste leden van alcoholische families: mogelijke beschermende factoren. Arch Gen Psychiatry. 2006, 63: 999-1008.

    CrossRefMedlineWeb of Science
90. ↵
    1. Nederkoorn C,
    2. Houben K,
    3. Hofmann W,
    4. c.s.

    . Bedien je jezelf of eet je gewoon wat je lekker vindt? Gewichtstoename over een jaar wordt voorspeld door een interactief effect van responsverbetering en impliciete voorkeur voor snacks. Gezondheid Psychol. 2010, 29: 389-393.

    CrossRefMedline
91. ↵
    1. Gunstad J,
    2. Paul RH,
    3. Cohen RA,
    4. c.s.

    . Verhoogde body mass index is geassocieerd met executieve disfunctie bij verder gezonde volwassenen. Compr Psychiatry. 2007, 48: 57-61.

    CrossRefMedlineWeb of Science
92. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Telang F,
    4. c.s.

    . Inverse associatie tussen BMI en prefrontale metabole activiteit bij gezonde volwassenen. Obesitas. 2009, 17: 60-65.

    CrossRefMedline
93. ↵
    1. Siervo M,
    2. Arnold R,
    3. Wells JC,
    4. c.s.

    . Opzettelijk gewichtsverlies bij personen met overgewicht en obesitas en cognitieve functies: een systematische review en meta-analyse. Obes Rev. 2011, 12: 968-983.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Vainik U,
    2. Dagher A,
    3. Dube L,
    4. c.s.

    . Neurobehaviourale correlaten van body mass index en eetgedrag bij volwassenen: een systematische review. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37: 279-299.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. McNamara RK,
    2. In staat J,
    3. Jandacek R,
    4. c.s.

    . Suppletie met Docosahexaeenzuur verhoogt de activering van de prefrontale cortex tijdens aanhoudende aandacht bij gezonde jongens: een placebogecontroleerd, dosisafhankelijk, functioneel onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming. Am J Clin Nutr. 2010, 91: 1060-1067.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
96. ↵
    1. Konagai C,
    2. Watanabe H,
    3. Abe K,
    4. c.s.

    . Effecten van kip op de cognitieve hersenfunctie: een bijna-infrarood spectroscopie-onderzoek. Biosci Biotechnol Biochem. 2013, 77: 178-181.

    CrossRef
97. ↵
    1. Presley TD,
    2. Morgan AR,
    3. Bechtold E,
    4. c.s.

    . Acuut effect van een hoog nitraatdieet op hersenperfusie bij oudere volwassenen. Stikstofoxide. 2011, 24: 34-42.

    CrossRefMedlineWeb of Science
98. ↵
    1. Edwards LM,
    2. Murray AJ,
    3. Holloway CJ,
    4. c.s.

    . Kortetermijnconsumptie van een vetrijk dieet schaadt de efficiëntie van het hele lichaam en de cognitieve functie bij sedentaire mannen. FASEB J. 2011, 25: 1088-1096.

    Abstract / GRATIS volledige tekst
99. ↵
    1. Alonso-Alonso M

    . Vertalen van tDCS in het veld van obesitas: mechanisme-gestuurde benaderingen. Front Hum Neurosci. 2013, 7: 512. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00512.

    Medline
100. ↵
     1. Gidding SS,
     2. Lichtenstein AH,
     3. Geloof MS,
     4. c.s.

     . Implementatie van de richtlijnen van de American Heart Association voor pediatrische en volwassen voeding: een wetenschappelijke verklaring van de American Heart Association Nutrition Committee van de Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism, Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Epidemiology and Prevention, en Council for High Blood Pressure Research. Circulatie. 2009, 119: 1161-1175.

     GRATIS volledige tekst
101. ↵
     1. Weingarten HP,
     2. Elston D

     . Voedselhonger in een universiteitspopulatie. Eetlust. 1991, 17: 167-175.

     CrossRefMedlineWeb of Science
102. ↵
     1. Delahanty LM,
     2. Meigs JB,
     3. Hayden D,
     4. c.s.

     . Psychologische en gedragsmatige correlaten van baseline BMI in het Diabetes Preventie Programma (DPP). Diabetes Care. 2002, 25: 1992-1998.

     Abstract / GRATIS volledige tekst
103. ↵
     CrossRefMedlineWeb of Science