Genen Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.
Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.
Abstract
ADAR2 transgene muizen die het RNA-editing-enzym ADAR2 (Adenosine Deaminase dat op RNA reageert) misexpresseren, vertonen kenmerken van te veel eten en ondervinden obesitas bij volwassenen. Gedragspatronen en veranderingen in de hersenen in verband met een mogelijk verslavende overeten in deze transgene muizen werden onderzocht omdat transgene muizen chronische hyperfagie vertonen. ADAR2 transgene muizen werden beoordeeld op hun voedselvoorkeur en motivatie om te veel te eten in een concurrerende beloningsomgeving met ad lib-toegang tot een hardloopwiel en voedsel. Metabole activiteit van hersenen en perifeer weefsel werd beoordeeld met [(18) F] fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) en RNA-expressie van voedingsgerelateerde genen, ADAR2, dopamine en opiaatreceptoren van de hypothalamus en striatum werden onderzocht. De resultaten geven aan dat ADAR2 transgene muizen vertonen, (1) een voedselvoorkeur voor diëten met een hoger vetgehalte, (2) aanzienlijk toegenomen voedselinname die niet-afgeleid kan worden in een concurrerende beloningsomgeving, (3) aanzienlijk toegenomen boodschapper-RNA (mRNA) expressies van ADAR2, serotonine 2C receptor (5HT2C R), D1, D2 en mu opioïde receptoren en geen verandering in corticotropine-releasing hormoon mRNA's en significant verminderde ADAR2-eiwitexpressie in de hypothalamus, (4) significant verhoogde D1-receptor en veranderde bioamines zonder verandering in ADAR2, mu-opioïde en D2-receptor-mRNA-expressie in het striatum en (5) aanzienlijk groter glucosemetabolisme in de hypothalamus, hersenstam, rechter hippocampus, linker en rechter middenhersenregio's en suprascapulair perifeer weefsel dan controles. TDeze resultaten suggereren dat zeer gemotiveerd en doelgericht overetengedrag van ADAR2 transgene muizen geassocieerd zijn met veranderde voeder-, beloningsgerelateerde mRNA's en hyperactief hersenensolimbisch gebied.
PMID: 23323881
PMCID: PMC4589229
DOI: 10.1111 / gbb.12020
;
