Obes Rev. 2013 januari; 14 (1): 19-28.
Gepubliceerd online 2012 oktober 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 en PC Fletcher1,2,3
Abstract
In dit artikel beschouwen we het concept van voedselverslaving vanuit een klinisch en neurowetenschappelijk perspectief. Voedselverslaving heeft een gevestigde en groeiende valuta in de context van modellen van overeten en obesitas, en de acceptatie ervan vormt het debat en onderzoek. We beargumenteren echter dat het bewijs voor het bestaan ervan bij de mens eigenlijk vrij beperkt is en bovendien zijn er fundamentele theoretische problemen die aandacht behoeven.
Daarom beschouwen we voedselverslaving als een fenotypische beschrijving, die gebaseerd is op overlap tussen bepaald eetgedrag en afhankelijkheid van de stof. Om te beginnen overwegen we beperkingen in de algemene toepassing van dit concept op obesitas. We delen de wijdverbreide opvatting dat zo'n breed perspectief niet duurzaam is en een meer gefocuste visie in overweging nemen: dat het ten grondslag ligt aan bepaalde eetpatronen, met name aan eetbuien. Maar zelfs met deze meer specifieke focus, zijn er nog steeds problemen. Validatie van voedselverslaving op neurobiologisch niveau is absoluut cruciaal, maar er zijn inconsistenties in het bewijsmateriaal van mensen die suggereren dat voorzichtigheid geboden is bij het accepteren van voedselverslaving als een geldig concept. We beargumenteren dat het huidige bewijs voorlopig is en aanwijzingen voor toekomstig werk suggereren die wellicht meer bruikbare tests van het concept kunnen bieden.
sleutelwoorden: Verslaving, eetaanvallen, obesitas
Introductie
Het concept van voedselverslaving (FA) trekt veel wetenschappelijke en populaire media-aandacht. Toch is er een hardnekkig debat over de geldigheid ervan. Dit is een belangrijk debat om vast te houden en op te lossen vanwege de mogelijke rol van FA bij de obesitas-epidemie. Hoewel het idee intuïtief klinisch en wetenschappelijk aantrekkelijk is en een verklarend verhaal kan zijn voor mensen die worstelen met gewicht en dieetbeheersing, heeft het veel geld gekregen met relatief weinig ondersteunend bewijsmateriaal. Ondanks de aanhoudende onzekerheid over het concept en het relatieve gebrek aan ondersteuning, heeft het opmerkelijke en, naar onze mening, ongerechtvaardigde, invloed bij de ontwikkeling van neurobiologische modellen van obesitas (1) en bij het opstellen van debatten over de formulering van het volksgezondheidsbeleid (2,3). In dit artikel hebben we de theoretische en empirische grondslagen voor FA onderzocht en deze invloed ter discussie gesteld.
Wij en anderen hebben eerder de neurowetenschappelijke onderzocht (4), gedrags- en klinisch bewijs (5,6) voor het verslavingsmodel. We zullen dit bewijs hier kort samenvatten. In het begin is het belangrijk om te stellen dat we met veel anderen het standpunt delen dat het onwaarschijnlijk is dat FA een causaal pad is bij de meerderheid van mensen met obesitas, wat een zeer heterogeen syndroom is. Inderdaad, een onderzoek naar de mogelijke routes naar obesitas maakt duidelijk dat een verslavingsmodel een beperkte of geen plaats heeft om obesitas te begrijpen (4,7). Hoewel er argumenten zijn aangevoerd dat bepaalde aspecten van het eten van obesitas 'verslavend' zijn (8,9), waarschuwen we voor minder strenge toepassingen van een verslavingsmodel, omdat deze het verklaringsvermogen en de neurobiologische aarding van het model verliezen (1). Verder lopen ze het risico dat mechanismen en neurale circuits ten onrechte worden toegeschreven aan waargenomen gedragingen. Daarom gaan we verder in op de mogelijke geldigheid van een FA-model in de context van een subgroep van personen bij wie overgewicht heerst: specifiek degenen die lijden aan een eetbuistoornis (BED) (10-12). Ikn BED, we hebben een fenotype dat verder gaat dan obesitas met een gedragsprofiel van ongeordend en dwangmatig eten, en dit is van cruciaal belang om een evaluatie van de onderliggende processen en neurale circuits te beginnen. Ons doel was hier om te onderzoeken in hoeverre dit model nuttiger zou kunnen zijn in deze smallere context en te overwegen welk vervolgwerk nodig zou zijn om het te valideren.
Wat is verslavend?
Voordat we kunnen beginnen met het beantwoorden, of zelfs kunnen stellen, van de vraag of FA een geldige klinische entiteit is, zijn er enkele preludiale vragen die moeten worden overwogen. Het algemene beeld dat in de literatuur wordt weergegeven, is duidelijk dat FA vergelijkbaar is met substantie-verslavingen, in plaats van gedragsverslavingen zoals pathologisch gokken, in die zin dat er een middel is met een neurochemisch effect (en) in de hersenen. Tzijn vermoedelijk maakt de aanwezigheid van een duidelijk identificeerbare verslavende agent noodzakelijk. Terwijl het werken aan dieren zeker het argument ondersteunt dat de combinatie van hoog vet en hoge suiker, gangbaar in moderne bewerkte voedingsmiddelen, een verslavingsachtig verschijnsel bij knaagdieren produceert (13), thHet FA-concept bij mensen berust vaak op een minder goed onderzochte extrapolatie: namelijk dat bepaalde sterk bewerkte voedingsmiddelen verslavend zijn (2,14). Bestaande modellen kunnen nog niet verder gaan dan het relateren van verslaving aan brede categorieën van hoog-vet en hoog-suiker of hyperpalatable voedsel, en er zijn geen huidige ideeën over een bepaalde concentratie van voedingsstof (fen) die het verslavende proces zou kunnen veroorzaken. Hoewel er natuurlijk een goede zaak kan worden gemaakt voor deze klassen van voedsel die schadelijk zijn voor de gezondheid vanuit een metabolisch en cardiovasculair standpunt, helpt dit niet de definitie van een verslavende substantie. Wij zijn van mening dat een noodzakelijke voorspel voor het onderzoeken van het FA-concept is om drie belangrijke huidige beperkingen te herkennen voor ons begrip van wat een verslavend voedsel zou kunnen vormen.
Eerste, als we van plan zijn om het model en zijn neurologische eigenschappen te onderzoeken, zou het belangrijk zijn om precies te categoriseren wat dit kritieke verslavende element is.
Tweede, zoals we weten van drugsverslavingen, variëren drugs in potentie en verslavend potentieel (zelfs binnen een klasse van substantie), wat gedeeltelijk wordt weerspiegeld in hun wettelijke classificatie (15). Als we het hebben over FA, hebben we het dan over veel verslavende middelen of één veel voorkomende stof (vet? Suiker?) Die de verslaving in veel voedingsmiddelen drijft?
Derde, van degenen die drugs gebruiken, varieert het percentage personen dat afhankelijk zal worden en is klein voor de meerderheid van de geneesmiddelen (16). De hyperpalateerbare voedingsmiddelen waarvan wordt gedacht dat ze verslavend zijn, zijn overal verkrijgbaar en worden op grote schaal geconsumeerd. Om te overwegen dat ze bij sommige personen verslavend kunnen worden, is het nodig dat een kenmerk (of meerdere kenmerken) van deze voedingsmiddelen wordt gekarakteriseerd dat handelt in overeenstemming met bepaalde individuele kwetsbaarheden.
Wij geloven niet dat er voldoende bevredigende vooruitgang is geboekt bij het beantwoorden van de vragen die deze onzekerheden oproepen. Hoe het ook zij, de klinische literatuur over FA is de laatste jaren snel vooruitgegaan (12,17), ondersteund door een groeiend aantal neuroimaging-onderzoeken gericht op het samenbrengen van aspecten van het klinische fenotype van obesitas en de onderliggende neurobiologie (zie (4) voor een beoordeling). We zien dit als een bijzonder positieve stap gezien het feit dat FA, om een geldig concept te zijn, zeker enige gelijkenis moet vertonen met drugsverslaving in termen van neurale veranderingen. Maar tot nu toe werden pogingen om de link te leggen belemmerd door inconsistenties tussen de studies (4). We onderzoeken dit nader in de volgende secties, te beginnen met een overzicht van het klinische fenotype en hoe het algemeen wordt gebruikt.
Identificeren en meten van voedselverslaving: problemen met fenotypische markers
Het heersende fenotypische model van FA is gebaseerd op overeenkomsten tussen bepaalde aspecten van te veel eten en de diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen, vierde editie (DSM-IV) criteria voor verslavende middelen (9,18). Deze gelijkenis is geformaliseerd in de Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), een maatregel die een hoeksteen vormt van de menselijke literatuur over FA. Het opstellen van deze schaal heeft ertoe geleid dat een aantal problemen het hoofd moest worden geboden door het feit dat voedsel, in tegenstelling tot geneesmiddelen, alomtegenwoordig wordt geconsumeerd en geen eenvoudige directe farmacologische werking heeft.
Daarom kan het gebruik en misbruik ervan niet eenvoudig worden gekwantificeerd, noch kan men kenmerken van zijn consumptie identificeren die duiden op een duidelijke overgang van gebruik naar misbruik / verslaving. Bovendien vereisen bepaalde bruikbare indicatoren van substantieafhankelijkheid, zoals tolerantie, terugtrekking en inspanning om de verslavende substantie te verwerven, een zorgvuldige overweging wanneer ze worden vertaald naar het voedseldomein. Om deze moeilijkheden weg te nemen, heeft het ontwerp van de YFAS bepaalde aanpassingen moeten doorvoeren die hun eigen beperkingen hebben. Bijvoorbeeld, aangezien er, zoals we hebben besproken, geen universeel overeengekomen bewijs van een verslavend middel is en dat eetgedrag noodzakelijkerwijs deel uitmaakt van een continuüm, heeft de schaal niet het voordeel dat hij in staat is te dichotomiseren (is een verslavend middel dat wordt gebruikt) - Ja of nee?). Het moet in plaats daarvan strengheidsdrempels toepassen en een algemeen criterium voor bijzondere waardevermindering (dwz voedselgerelateerd gedrag leidt tot aanzienlijke distress of impairment) om onderscheid te maken tussen iemand die verslaafd is en iemand die dat niet is. Evenzo, met betrekking tot ontwenningsverschijnselen, vraagt de schaal naar 'angst, opwinding of ontwenningsverschijnselen ...', maar de laatste zijn niet en kunnen nog niet duidelijk worden gedefinieerd.
De YFAS is ontwikkeld met het doel een specifieke klinische fenotypische entiteit te identificeren en te kwantificeren. Een score van ≥3 met het criterium voor waardevermindering (zoals eerder getoond) is voldoende voor de diagnose van FA. De score is echter ook gebruikt als continue ernstigheidsmaatregel bij personen die niet voldoende criteria voor de diagnose onderschrijven (zie (20)) hoewel het niet duidelijk is of er bewijs is om dit impliciete continuüm te ondersteunen.
De YFAS is ongetwijfeld een belangrijk onderzoeksinstrument; het volgt echter niet dat het syndroom dat het vastlegt noodzakelijkerwijs FA is. Het is echter waarschijnlijk dat individuen die de YFAS-criteria voor FA onderschrijven een gedragsfenotype hebben met aanzienlijk ongeordend eetgedrag. Of dit voldoende is om een FA-syndroom te definiëren, is discutabel.
Het is de moeite waard op enkele belangrijke punten te wijzen met betrekking tot tolerantie en terugtrekking. Hoewel dit belangrijke overwegingen zijn bij klinische drugsverslaving, wordt erkend dat ze niet noodzakelijk kernelementen van het syndroom zijn (21,22), rEpresenting, eerder, kenmerken die duiden op langdurig gebruik met psychologische en fysiologische aanpassingen. Het is inderdaad een kritiek op de DSM-IV-criteria voor substantie-afhankelijkheid dat ze kernkenmerken samenvoegen, zoals onderhouden gebruik ondanks negatieve gevolgen, met markers voor langdurig gebruik zoals tolerantie en ernst van beperkingen, bijv. Inspanning die wordt besteed aan het verkrijgen van substantie . Tolerantie en terugtrekking hebben sterk te maken met de mechanistische werking van de verslavende substantie. Verder lichten ze een cruciaal aspect toe dat tot nu toe niet erg prominent is geweest in de FA-literatuur: substantieverslaving is een aandoening met een natuurlijk verloop en natuurlijk verloop en een reeks kwetsbaarheden of risicofactoren. Als we moeten bedenken dat FA een aandoening is, dan zou het op dezelfde manier moeten worden gekarakteriseerd.
Voordat we verder gaan, is het de moeite waard om kort een verwant en genuanceerder beeld te schetsen dat nog een parallel trekt met stoornissen in het gebruik van middelen: de mogelijkheid van voedselmisbruik of verkeerd gebruik, dwz schadelijk gebruik dat niet-adaptief is, maar niet voldoet aan de criteria voor afhankelijkheid . Drugsmisbruik wordt gekenmerkt door herhaald gebruik van de stof met een of meer van de volgende kenmerken: niet-nakoming van rolverplichtingen, gebruik in schadelijke situaties, consequente juridische problemen en aanhoudend gebruik ondanks negatieve gevolgen (23). Aangezien het gedrag in de voedingscontext deel uitmaakt van een continuüm van consumptiegedrag, kan men het bestaan van een syndroom van voedselmisbruik hetzij als een tussenstadium vóór de overgang naar FA, hetzij als een minder ernstig patroon van ongeordend eten stellen. Wij zijn van mening dat een dergelijke verkenning cruciaal zal worden bij het karakteriseren van de natuurlijke geschiedenis en de neurale basis van FA. Dat wil zeggen, een nauwgezet onderzoek van de overgangen van gebruik naar misbruik tot verslaving zal van cruciaal belang zijn bij het ophelderen van de ontwikkeling van het syndroom. De geringste blik op de criteria voor alcohol- en drugsmisbruik maakt echter duidelijk dat het vertalen van deze criteria naar voedsel soortgelijke problemen zal opleveren als die met het FA-model. Dit brengt ons tot een laatste zorg over een fenotype-gebaseerde definitie van FA: het klinische syndroom van substantieverslaving is misschien niet het beste raamwerk om FA te karakteriseren. Wellicht is de weg voorwaarts wellicht om een preciezer neurologisch gedrag te beschrijven waarin een kern van meetbaar gedrag duidelijk gedefinieerd is (onvermogen om de consumptie te beheersen, toegenomen motivatie om te consumeren en aanhoudende consumptie ondanks negatieve gevolgen (21,22)). Dit zou een reeks probleem-etende gedragingen omvatten, waaronder, maar niet beperkt tot, eetaanvallen.
Bij het beschouwen van het verband met zwaarlijvigheid kan FA een oorzaak, een comorbiditeit of mogelijk een gevolg van obesitas zijn en kan daarom de overhand hebben bij niet-obese en niet-obese personen. Dit wil niet zeggen dat obesitas geen potentiële surrogaatmarkering van het syndroom is als rekening wordt gehouden met individuele kwetsbaarheid en de duur en ernst van gewichtstoename. Het lijkt er echter op dat, zoals is betoogd, BED is een vruchtbaarder gebied voor een verdere verkenning van FA, omdat het per definitie een abnormaal dwangmatig eetgedrag bevat dat aanzienlijke beperkingen en uitschieters veroorzaakts. Het heeft ook een sterke associatie met obesitas (24,25). We richten ons daarom op BED en deze smallere toepassing van het FA-model.
De focus verkleinen: eetaanvallen
Meer recent werk aan FA heeft zich geconcentreerd op een associatie met BED (10-12). Deze aandoening is geclassificeerd als een eetstoornis in de DSM-IV en is gekenmerkt door terugkerende episodes ('binges') van ongecontroleerde, vaak snelle consumptie van grote hoeveelheden voedsel, meestal in isolatie, zelfs in afwezigheid van honger. Dit eten blijft bestaan, ondanks fysieke ongemakken en binges worden geassocieerd met duidelijke angst en gevoelens van schuld en afkeer. Binges kunnen worden veroorzaakt door negatieve gemoedstoestanden die niet noodzakelijkerwijs worden verbeterd door de binge (26). Een belangrijk voorbehoud is dat, hoewel BED geassocieerd is met obesitas, een substantieel aantal mensen dat eetbuien vertoont niet zwaarlijvig is en de meeste zwaarlijvige mensen geen BED hebben (25). Deze observatie benadrukt het belang van het vermijden van eenvoudig gebruik van de body mass index (BMI) als algemene marker voor dwangmatige overconsumptie en verslavingsgedrag. De YFAS gebruiken, Davis c.s.. vond een hoge comorbiditeit van FA met BED (72% van mensen met FA-tevredenheidscriteria voor BED vergeleken met 24% van degenen zonder FA) evenals een grotere tendens naar impulsiviteit en hedonisch eten in een steekproef van 72 obese personen (12). Er moet echter worden opgemerkt dat alleen 18-mensen in de steekproef in aanmerking kwamen voor een FA-diagnose. Gearhardt c.s.. (11) toonde aan dat 56.8% van een steekproef van 81-mensen met BED voldoet aan YFAS-criteria voor FA (enige bezorgdheid is de bevinding dat 54.9% van de steekproef ontwenningsverschijnselen onderschreef, ondanks het gebrek aan duidelijkheid over hoe ze zijn gedefinieerd. ondergeschikte overweging, aangezien deelnemers heel verschillende opvattingen kunnen hebben over wat een 'ontwenningsverschijnsel' is). Een interessant punt om op te merken is dat het monster onderzocht door Gearhardt c.s.. had een gemiddelde leeftijd van 47 en een gemiddelde BMI van 40.58 voor alle studiedeelnemers, vergeleken met een gemiddelde leeftijd van 33.58 en gemiddelde BMI van 38.48 in Davis c.s..'s voorbeeld. Rekening houdend met de bovengenoemde kanttekeningen bij het meetinstrument en de verschillende steekproefkenmerken, is er een suggestie dat overtuigender verslavingsgedrag vaker voorkomt bij oudere personen met een hogere BMI, zoals men zou kunnen voorspellen bij een aandoening die zich ontwikkelt en meer ernstig met de tijd. Deze gegevens onderstrepen het belang van het overwegen van de natuurlijke geschiedenis van deze aandoening en het contrasteren met BED.
Ondanks deze punten kunnen verdere waarnemingen een gesuggereerd verband tussen BED en FA ondersteunen. Bijvoorbeeld, BED is ook geassocieerd met polymorfismen van het OPRM1-mu-opioïdreceptorgen (A118G) en het DRD2-dopaminereceptorgen (Taq1A A1), beide betrokken bij verslavingsverslaving, wat misschien suggereert dat de genetische kwetsbaarheid voor deze aandoening verband kan houden met verbeterde hedonistisch eten en een grotere drang naar voedsel (27). Het lijkt er echter op dat, bij het verder verkennen van FA, individuen met BED de beste doelpopulatie kunnen vertegenwoordigen om te studeren. Er is echter een nosologische prioriteit die moet worden opgehelderd: sluit het ene fenomeen het andere samen? Dat wil zeggen: beschouwen we BED als iemand is verslaafd geraakt aan voedsel? Of komt omgekeerd de verslaving naar voren als gevolg van BED? Natuurlijk zijn deze vragen waarschijnlijk grote vereenvoudigingen van een complexe relatie en, gezien de cijfers die door Gearhardt zijn geïdentificeerd c.s.., dat 56.8% van mensen met BED FA vertoont, de overlapping slechts gedeeltelijk is en de voorwaarden / gedragingen dissocieerbaar zijn. Cruciaal voor verder onderzoek zou het fenotype en de natuurlijke geschiedenis van FA verduidelijken om te bepalen of het echt een afzonderlijke aandoening is en niet alleen een reeks kenmerken, waar de YFAS gevoelig voor is, die prevaleren in een subgroep van individuen met obesitas en BED.
Verder gaan dan fenotypische overlap
Om het argument tot nu toe samen te vatten, kan een FA relevant zijn voor een subgroep van personen met obesitas. Veel zwaarlijvige mensen vertonen geen tekenen van gedrag en ervaringen die zouden worden voorspeld door een FA-fenomeen en hoewel een meer nuttige subgroep om te studeren die met BED is, is het ook waar dat niet iedereen met BED voldoet aan de criteria voor FA en omgekeerd. Klinische markers brengen ons slechts zover in de richting van het identificeren van FA en het vaststellen van de relatie met bestaande klinische constructies en categorieën van eetstoornissen. Dergelijke problemen kunnen worden overwonnen door goed uitgevoerde onderzoeken voor het rekruteren en beoordelen van geschikte diagnostische subgroepen. Er is echter een dringender probleem: een voorafgaande behoefte om het concept van FA zelf te valideren. Het is onvoldoende om te vermoeden, omdat sommige mensen hoog scoren op de YFAS, dat FA noodzakelijkerwijs een geldig en eenvormig concept is. Een schaal kan niet tegelijkertijd een gedrag meten en een pathofysiologisch proces valideren waarvan gedacht wordt dat het ten grondslag ligt aan dat gedrag. Om een dergelijke validatie te bereiken, lijkt het ons, dat men verder moet gaan dan oppervlakkige fenotypische overlap en moet bepalen of de neurale veranderingen die samen voorkomen met mensen die FA lijken te vertonen vergelijkbaar zijn met die gevonden in meer gevestigde verslavingen. Dit kan op verschillende manieren worden gedaan.
De heersende benadering tot dusverre was om in grote lijnen te beoordelen of dezelfde soorten schakelingen die zijn verstoord bij verslaving aan substanties ook zijn veranderd bij obesitas en vreetbuien. Zoals we eerder hebben beweerd (4), dit heeft weinig consensus opgeleverd en heeft ons in het algemeen geplaatst in de zeer onbevredigende positie om te debatteren of het bewijs zo inconsistent is dat we het bestaan van FA niet kunnen accepteren, of zo voorlopig dat we het niet kunnen afwijzen (10,28). We stellen daarom voor dat een theoretisch krachtiger perspectief zal komen van het gebruik van vollere, processpecifieke modellen, grotendeels gebaseerd op dierlijke neurowetenschappen, waarin we het verslavingsproces beschouwen als termen van precieze en dynamische neurale en gedragskenmerken die longitudinaal moeten worden gekarakteriseerd. met behulp van corresponderende precieze instrumenten uit de cognitieve neurowetenschappen. In de volgende paragraaf beschouwen we een dergelijke theoretisch gedreven aanpak in meer detail.
Een neurowetenschappelijk model van voedselverslaving
Als we, omwille van de discussie, accepteren dat FA bestaat (tijdelijk afgezien van de bovengenoemde zorgen) en lijkt op drugsverslaving, welke voorspellingen zouden volgen uit dit neurowetenschappelijke model?
Het zou nuttig zijn om kort de neurowetenschap van verslaving aan substanties te herzien. Seminale modellen van drugsverslaving hebben een reeks kernprocessen gekarakteriseerd die betrokken zijn bij de overgang van drugsgebruik naar drugsverslaving. Als onderdeel van deze transitie wordt doelgericht drugsgebruik, onder ventrale striatale en prefrontale controle, gewoon en dwangmatig drugsgebruik begint de overhand te krijgen, voornamelijk gedreven door het dorsale striatum, met verlies van uitvoerende controle over dit gedrag (22). Aanvankelijk produceert acute toediening van het misbruikte medicijn een toename van accumbens-dopamine. Er is een latere sensibilisatie van de mesolimbische dopaminerge systemen, leidend tot een verbeterde saillantie van, en daaruit voortvloeiende motivatie voor, drugsgerelateerde aanwijzingen (29). Echter, de accumbens dopamine respons wordt bot met de ontwikkeling van verslaving en het zijn in plaats daarvan drugsgerelateerde aanwijzingen die dopamine verhogingen veroorzaken vergezeld van sterke, misschien overweldigende, hunkeren naar drugs. Dit is ingelijst als een verbetering van de anticiperende beloning met een daling van de consumptieve beloning. Thier zijn ook geassocieerde stoornissen in de prefrontale cortex (verbeterde opvallendheid en compulsiviteit), dorsolaterale prefrontale en inferieure frontale cortex (verminderde executieve controle), sleutelgebieden die verbinden met het striatum (30).
De ontwikkeling van verslaving is ook geassocieerd met een afname van striatale D2-receptoren (31), een bevinding die verband houdt met een beloningsdeficiëntiesyndroom (32), waar grotere hoeveelheden drugs worden gebruikt om hetzelfde niveau van beloning te produceren. Deze zienswijze staat echter gedeeltelijk haaks op een model van overgang naar het gebruikelijke drugsgebruik, dat ongevoelig wordt voor de werkelijke waarde van de beloning. THet argument dat versterkt drugsgebruik naar voren komt als compensatie voor verminderd consumptie-plezier, zit niet helemaal in de lijn van de observaties dat de gebruikelijke reacties ongevoelig zijn voor de gevolgen van consumptie. Niettemin leidt een toenemende inname van geneesmiddelen tot neurale aanpassingen in het striatum (verdere afname van D2-receptoren) die dwangmatig drugstrekken en verminderde remmende controle verergeren (31), en in de amygdala die de negatieve staten van dysforie en terugtrekking tegengaan (33). Deze aanpassingen dienen om het syndroom te bestendigen en Koob heeft dit beschreven als de 'donkere kant van verslaving' waar middelengebruik de dysforie en terugtrekking blijft afwenden. Interessant is dat kenmerkende impulsiviteit, die betrekking heeft op lagere niveaus van D2-dopaminereceptoren van het striatum, de kwetsbaarheid heeft vergroot om de overgang naar gewoon drugsgebruik te maken, althans voor stimulerende geneesmiddelen. (34). De OPRM1 (35,36) en DRD2-genen (37-40) zijn betrokken bij verslavingen. Zoals eerder vermeld, zijn deze genen en het kenmerk van impulsiviteit geassocieerd met BED (27). Een cannabinoïde CB1-receptorpolymorfisme CNR1 is ook in verband gebracht met middelengebruik (41) en obesitas (42) maar niet BED werkt.
Het is misschien de moeite waard te vermelden dat de eerdere samenvatting betrekking heeft op verschillende modellen van verslavende middelen die niet volledig complementair zijn en dit is het waard om in gedachten te houden bij het uitbreiden van deze bevindingen van de verslavingsmodellen naar FA. Met betrekking tot een verslavingsmodel voor voedsel zijn de volgende voorspellingen gedaan: we zouden een verbeterde striatale respons op voedselaanwijzingen verwachten en een afgestompt antwoord op de consumptie van daadwerkelijke voedselbeloningen. Het is niet duidelijk welke specifieke aanwijzingen relevant zouden zijn en het is waarschijnlijk dat ze behoorlijk geïndividualiseerd zouden zijn. Het model is ook niet voldoende nauwkeurig gespecificeerd om voorspellingen te doen over de impact van de huidige staat (bijv. Hongerig of verzadigd), dus het is terloops vermeldend dat het steeds waarschijnlijker lijkt dat zorgvuldige, individueel aangepaste onderzoeken vereist zijn. Men zou ook voorspellen dat er een verschuiving zou zijn naar een grotere dorsale striatale rol met de ontwikkeling van gewoon eten (wederom, een zorgvuldige specificatie van individuele variaties in de aard, duur en omvang van veranderd eten zou noodzakelijk zijn). Gelijktijdig werden stoornissen gezien in prefrontale, dorsolaterale en inferieure frontale cortex-activiteit in relatie tot voedsel-aanwijzingen met bijbehorende compulsiviteit en verminderde remmende controle. D2-receptorniveaus in het striatum zouden afnemen als onderdeel van de neurale aanpassing aan verhoogde consumptie, met de ontwikkeling van een negatieve anhedonische toestand. Genotypes zoals OPRM1 en DRD2 Taq1A-polymorfisme kunnen individuele kwetsbaarheden voor deze processen bepalen.
Vanuit dit perspectief beschouwen we het bewijs tot nu toe voor het FA-syndroom te beginnen met de dierenliteratuur, die tot nu toe het sterkste bewijs levert.
Diermodellen van voedselverslaving
Verreweg het meest overtuigende bewijs voor een FA-model is afkomstig van diermodellen waar knaagdieren die worden blootgesteld aan suikerarm, vetrijk en een combinatie van diëten met een hoog suikergehalte en een hoog vetgehalte (cafetaria) gedrag ontwikkelen dat op verslaving lijkt.
Deze gedragingen omvatten eetaanvallen, dwangmatige voedselzoek- en ontwenningsverschijnselen (13,43). Ze gaan gepaard met bijkomende neurale veranderingen: verhoogde drempels voor zelfstimulatie, lagere striatale D2-receptoren (wat wijst op een anhedonische toestand) (13) evenals verminderde accumbens dopamine (44) en verhoogde acetylcholine, misschien kenmerken van uittrekkingl (45,46). In suikerverslavingmodellen is een opiaatgemedieerd ontwenningssyndroom aangetoond (46), maar dit is niet aangetoond voor vette of gecombineerde modellen van eetaanvallen met een hoog vetgehalte en veel suiker (47). De ontwikkeling van dwangmatig voedselzoekende resistentie tegen aversieve voetschokken (13) is een krachtige aanwijzing voor de ontwikkeling van compulsiviteit (22). Er is ook bewijs voor een verhoogde dopaminerge transmissie in de accumbens na consumptie van sucrose (48), maar dit kan worden veroorzaakt door de smakelijkheid in plaats van door het gehalte aan voedingsstoffen, aangezien het ook voorkomt met sham-voeding van sucrose. (49) (zien (50)).
Al met al zijn er overtuigende bewijzen dat dieren verslaafd raken aan smakelijke voedingsmiddelen. Er zijn echter enkele belangrijke kanttekeningen bij het evalueren van de diergegevens over FA. Dieren die worden gepresenteerd met een hoog suiker- of vetrijk dieet, eten overdreven, maar komen niet aan omdat ze de verhoogde inname compenseren door minder voer te eten (43,51). Alleen de combinatie van vet en suiker zorgt voor gewichtstoename (13,52,53). Verder zijn de meeste van deze experimenten uitgevoerd in eetbuienmodellen, waarbij deze gedragsveranderingen worden geproduceerd door bepaalde toegangsregimes die niet gemakkelijk naar vrijlevende mensen vertalen. Hier zijn de bevindingen van Kenny en Johnson met name opvallend: in hun model hadden ratten de toegang tot een cafetariadieet (bijv. Spek, cheesecake) uitgebreid en dwangmatig eten ontwikkeld, met toenemende consumptie en gewichtstoename. Deze dieren consumeerden ook bij voorkeur het cafetariadiëet in vergelijking met standaardvoer. IKortom, de diermodellen vertellen ons dat het mogelijk is om een verslavingsachtig syndroom te produceren, een die leidt tot obesitas, met bepaalde combinaties van voedingsstoffen en bepaalde toegangsregimes. Deze modellen valideren sommige voorspellingen van het neurowetenschappelijke model. Echter, de bevindingen, terwijl ze ons vertellen dat hyperpalateerbare voedingsmiddelen, in het bijzonder toegediend, vaak sterk beperkte regimes, een verslavingsachtig syndroom produceren, ze veroorloven geen gemakkelijke vertaling naar mensen die niet onderhevig zijn aan dergelijke beperkingen.
De meest opvallende conclusie is dat gedrag en neurale circuits die voedselbeloningen onderschrijven, kunnen worden veranderd door de beschikbaarheid van zeer smakelijk voedsel op manieren die op een zinvolle manier kunnen worden vergeleken met veranderingen die worden veroorzaakt door drugsmisbruik. Maar de vraag blijft: worden mensen, in hun zeer verschillende omgevingen, echt verslaafd aan bepaalde voedingsstoffen? Hier kijken we naar de menselijke neurowetenschapliteratuur: een oeuvre dat van vitaal belang zal zijn bij het beantwoorden van deze vraag.
Het menselijke neurowetenschappelijk bewijs
Helaas is de literatuur over menselijke neurowetenschap inconsistent en soms tegenstrijdig (zie4)). Toegegeven, er zijn slechts een paar onderzoeken geweest die de neurale basis voor het FA-fenotype daadwerkelijk hebben onderzocht, ofwel door hersengebieden te karakteriseren die correleren met FA-gedragingen (20) of door onderzoek van relevante klinische populaties (met bijvoorbeeld eetbuien (54,55)). Voorafgaand aan deze, een aantal studies gezocht om de relatie tussen hersenstructuur of functie en BMI te bepalen. Het vroegste bewijs kwam van positron emissie tomografie (PET) scanning: een baanbrekend onderzoek door Wang c.s. (56) vertoonde gereduceerde striatale D2-receptoren bij personen met ernstige obesitas en leidde tot een reeks van verdere onderzoeken naar dopaminerge functie gerelateerd aan eten en obesitas. Het vroegste werk liet misschien doorschemeren dat het opkomende beeld niet eenvoudig zou zijn, gezien een grote overlap in receptorniveaus tussen obese deelnemers (allemaal met een BMI> 40) en de gezonde controlegroep in deze studie..
Vervolgens is de bevinding gerepliceerd, opnieuw met een grote overlapping tussen groepen, in één onderzoek (57), hoewel hier moet worden opgemerkt dat groepsverschillen werden verward met staat als obesitas, maar dat er geen controles werden uitgevoerd tijdens het vasten. OEr is onderzoek gedaan naar de dopaminereceptorbinding bij obesitas of eetaanvallen, hoewel ze een aantal intrigerende groepsverschillen hebben geïdentificeerd, waaronder een veranderde reactie op farmacologische uitdagingen, hebben deze bevinding niet gereproduceerd en kan niet ondubbelzinnig worden geconcludeerd dat de dopaminereceptorniveaus direct worden gewijzigd of oorzaak van obesitas. Hetzelfde geldt voor onderzoeken naar functionele reacties in menselijke beloningscircuits, of het nu gaat om voedselstimuli, aanwijzingen voor het voorspellen van voedsel of om afbeeldingen van voedsel. We hebben deze eerder bekeken (4) besluiten dat er weinig consistente gegevens zijn over deze verschillende onderzoeken en de bevindingen tot dusverre ondersteunen geen verslavingsmodel of een ander model van veranderde hersenfunctie bij obesitas.
We ontkennen niet dat er een kleine selectie van bevindingen kan worden verzameld ter ondersteuning van bepaalde varianten van het verslavingsmodel, maar het is moeilijk om het feit te omzeilen dat de meest opvallende bevinding is dat de verschillen tussen de groepen die in de studies worden gevonden grotendeels tegenstrijdig zijn.. Omdat de meeste van deze studies voornamelijk volgens BMI fenotypes bevatten, is elke interpretatie van deze gegevens beperkt tot relaties met BMI alleen. Studies die de variabiliteit binnen de groep onderzoeken en deze relateren aan, bijvoorbeeld, genetische factoren, bieden mogelijk meer mogelijkheden voor inzicht in de onderliggende neurale oorzaken en het gevolg van obesitas (58). Verschillende voorspellingen van het verslavingsmodel zijn in sommige van deze studies bevestigd, zoals verhoogde striatale en orbitofrontale activering bij het bekijken van voedselafbeeldingen (59,60) of in afwachting van daadwerkelijke voedselbeloningen (61), verminderde consumptieve activeringsactivatie (62) en verminderd prefrontaal metabolisme (63) bij obesitas vergeleken met magere individuen. Maar nogmaals, dit zijn geen consistente bevindingen en er is nog geen echt coherent beeld naar voren gekomen.
Gezien de diepgaande beperkingen bij het beoordelen van neurale veranderingen louter volgens BMI, nemen we in het kort een meer gerichte kijk op deze gegevens vanuit het perspectief van een FA-model. Als we specifiek naar onderzoeken kijken die het concept van FA specifiek hebben onderzocht of de doelgroep van belang hebben bestudeerd, dat wil zeggen BED, is de literatuur veel beperkter (55). Slechts één functioneel onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) heeft specifiek gekeken naar mensen met BED en verhoogde toegenomen orbitofrontale activering bij het bekijken van voedselfoto's ten opzichte van controles. Evenzo is er één PET-onderzoek dat mensen met BED heeft onderzocht en dit toonde aan dat bij deze personen de combinatie van methylfenidaat en voedselstimulatie de dopaminebinding in de caudaat verlaagde, terwijl dit niet werd waargenomen bij niet-vreetbuien die zwaarlijvig waren (54). Er is tot nu toe één studie geweest waarin FA werd onderzocht met behulp van de YFAS als het klinische instrument om de diagnose te stellen. Geen van de proefpersonen in het onderzoek voldeed echter aan de YFAS-criteria voor FA en de uiteindelijke analyses gingen uit van een continuüm, waarbij neurale responsen werden onderzocht die correleerden met YFAS-symptoomscores. De bevindingen ondersteunen de voorspelling van de studie van verhoogde anticiperende en verminderde consumptieve beloning niet (20).
Samenvattend biedt de bestaande neuroimaging literatuur weinig ondersteuning voor een FA-model en we pleiten sterk tegen de selectieve presentatie ervan ter ondersteuning van het FA-model, met het gevoel dat dit uiteindelijk een zeer complexe situatie zal versluieren. Aangezien er echter weinig specifiek onderzoek is gedaan naar de FA-hypothese, is dit, zoals is betoogd (10) laat een zeer beperkte dataset over om conclusies te trekken over het FA-model. Maar het suggereert wel dat dit een goed moment is om plannen op te stellen voor een systematische verkenning van het concept met behulp van meer precieze, op theorie gebaseerde benaderingen. We beschouwen dit in de volgende sectie.
Onderzoek naar het neurowetenschappelijke bewijs voor het model: toekomstige studies?
In dit voorlaatste gedeelte bekijken we enkele andere gebieden voor verkenning. Twee kritische vragen zijn de vraag wat verslavend is en of de afhankelijkheid van de DSM-IV-stof het beste kader is om voedselmisbruik / -misbruik / -verslaving te bestuderen. Deze vragen zullen nader debat en onderzoek vereisen, maar het zou pragmatisch moeten zijn om te overwegen dat deze concepten kunnen evolueren en duidelijker worden met verder onderzoek naar het fenotype en de onderliggende neurobiologie. Integraal aan deze verkenningen zullen longitudinale studies zijn om de natuurlijke geschiedenis van het syndroom te onderzoeken. Endofenotypische verkenningen en die gericht op symptomen / gedrag kunnen helpen om de problemen met het kenmerken van het fenotype aan te pakken. Impulsiviteit en compulsiviteit, bijvoorbeeld, zouden belangrijke endofenotypen zijn om te overwegen in de context van een verslavingsmodel. Impulsiviteit kan een belangrijke kwetsbaarheidsfactor zijn bij obesitas en eetaanvallen en een kritieke factor bij de ontwikkeling van FA. Aan de andere kant, over de geschiedenis van de aandoening zou je kunnen voorspellen dat compulsiviteit zou toenemen als een functie van de tijd, een fenomeen dat ofwel prospectief kan worden onderzocht ofwel retrospectief gecorreleerd kan worden met de duur van de ziekte. Obelangrijke factoren die hierbij aan de orde moeten komen zijn beloningsgevoeligheid en hedonisch eten, maar ook, cruciaal, de gevoeligheid voor de effecten van omgevingsfactoren op het eetgedrag. Om verder te gaan van een verslavingsmodel, zou men kunnen voorspellen dat dergelijke voedselverslaafden meer vatbaar zouden zijn voor de effecten van voedselgerelateerde omgevingsfactoren dan niet-verslaafden. Net zoals een alcoholmislukking kan ontstaan als reactie op een subtiele en persoonlijke aanwijzing, zo kan iemand zich voorstellen dat een eetbui kan worden uitgelokt. Evenzo is de relatie met negatieve emotionele toestanden, waarvan bekend is dat ze leiden tot eetbuien in BED (26). De rol van genotypen zoals de OPRM1 en het DRK2 Taq1A-polymorfisme die deze neuropsychologische factoren kunnen mediëren, zullen nauwkeurig moeten worden onderzocht.
Bij het overwegen van verder neuroimaging-onderzoek, zou een eerste stap, die ongetwijfeld al wordt genomen, een groep individuen onderzoeken die in aanmerking komen voor een FA-diagnose en hun hersenreacties op voedsel met verschillende cognitieve uitdagingen onderzoeken om de opvattingen over voedselkeuzes, motivatie naar voedsel en reacties op anticipatie en consumptie van voedsel. Deze antwoorden zouden op nuttige wijze kunnen worden gecorreleerd aan de ernst van de symptomen, de compulsiviteit en de hunkering. Natuurlijk, aangezien de relatie tussen FA en BED nog niet volledig is opgehelderd (zie eerder), zou een zorgvuldige dissociatie van deze constructies noodzakelijk zijn bij de interpretatie van dergelijk werk. Het is vermeldenswaard hier dat in de Davis c.s.. onderzoek dat een aantal zwaarlijvige niet-BED-personen zich ook kwalificeerden voor een diagnose van FA. Hoewel we het eens zijn met de focus op BED, kan het zijn dat dergelijke niet-BED-personen informatief kunnen zijn in het begrijpen van FA en welk gedrag de YFAS vastlegt. Als we de neurale correlaten van FA willen onderzoeken, is het van cruciaal belang dat we de functionele neuroanatomie en neurochemie van het neurale circuit definiëren die de betrokken processen onderdrukken, zoals verminderde consumerende beloning en verhoogde motivatie voor voedsel. Farmacologische fMRI zou een nuttig hulpmiddel kunnen zijn om de neurochemie van de geïdentificeerde circuits te onderzoeken, zowel voor de doeleinden om de functionele neurochemie af te bakenen als de mechanismen van het proces, maar ook om therapeutische strategieën te overwegen. Hoewel, begrijpelijk genoeg, veel aandacht is toegespitst op de rol van dopaminerge en opioïdergische systemen in een verslavingsproces, is het belangrijk om het endocannabinoïdensysteem te beschouwen. Gezien de teleurstellende ervaringen met de CB1-antagonisten (64), het is misschien niet verrassend dat het cannabinoïde systeem niet op grote schaal wordt onderzocht bij mensen. De endocannabinoïden spelen echter een belangrijke rol in zowel hedonisch als homeostatisch eten (65) en CB1-signalering in de darmen verbetert de vetinname, een mechanisme dat zeer relevant zou zijn als voedingsmiddelen met hoog vetgehalte potentieel verslavend zijn (66). Een belangrijke overweging bij deze studies is de modulatie van de processen van belang door metabole factoren zoals interne toestanden van honger, adipositas, vetvrije massa en darmhormoonniveaus en variaties met BMI.
Zal het voedselverslavingsmodel helpen om obesitas te behandelen?
De implicaties van het verslavingsmodel voor de behandeling van obesitas en BED worden elegant besproken, en in detail, door Wilson, in het bijzonder met betrekking tot psychologische behandeling (5). TDe eerder vernietigende conclusie met betrekking tot het FA-construct, is dat succesvolle therapeutische benaderingen voor de behandeling van, bijvoorbeeld, vreetbuien nogal verschillen van wat zou worden voorgesteld als de voorwaarde om zinvol verklaard te worden door een verslavend proces. Met betrekking tot farmacologische behandeling is de vraag op dit moment onbesproken, omdat er weinig effectieve farmacologische behandeling is voor verslavingen of obesitas. Mu-opioïde dysregulatie is betrokken bij eetaanvallen en mu-opioïde antagonisten zoals naltrexon zijn uitgeprobeerd voor de behandeling van eetaanvallen met zeer beperkt succes (67). Dit is echter een zeer belangrijke overweging, want als FA enige klinische waarde wil hebben, moet het iets toevoegen aan de behandeling van patiënten, in termen van het ontwikkelen / selecteren van de juiste psychologische therapie of de juiste farmacologische behandeling. Hoewel het op dit moment veel te voorbarig kan zijn om het nu serieus te overwegen, kan de mogelijkheid van OPRM1- en DRD2-varianten die farmacogenetische behandelingsbenaderingen mogelijk maken, exploratie verdienen.
Conclusie
Dit artikel is geschreven om bij te dragen tot een kort en hopelijk nuttig debat over FA - het bewijs voor en tegen de geldigheid ervan en het nut ervan als een constructie die ons vooruit helpt in een tijd waarin veranderde patronen van menselijke consumptie een belangrijke en mondiale dimensie hebben. bedreiging voor de gezondheid. Wij zijn van mening dat het debat, dat veel verder gaat dan de hier gepresenteerde papers, zich in een voldoende volwassen stadium bevindt om de behoefte aan simplistische en gedichotomiseerde posities te voorkomen. Hoewel ons uitgangspunt is dat een redelijk uitgebreide beoordeling moet concluderen dat FA een ruw en onvolledig beschrijvend fenomeen is dat niet wordt ondersteund door bestaand bewijs, vormt een dergelijk perspectief eerder een vertrekpunt dan een conclusie. We hebben daarom geprobeerd om positiever te zijn en proberen manieren te suggereren waarop het model nader kan worden onderzocht om de geldigheid ervan te bepalen. We nemen een recente waarschuwing zeer serieus tegen het 'weggooien van de baby met het badwater' (10) door simpelweg het concept af te wijzen voordat de juiste neurowetenschappelijke studies bij mensen zijn uitgevoerd. We herhalen echter dat gedeeltelijke en selectieve opvattingen van de bestaande literatuur die worden ingeroepen om het model te ondersteunen, hoe conceptueel overtuigend dat model ook lijkt, een ernstige belemmering zullen vormen. We pleiten verder tegen bredere en minder strikte toepassingen van het model voor obesitas als geheel en benadrukken dat het erg belangrijk is dat een verslavingsmodel iets waardevols toevoegt aan het begrip en de behandeling van obesitas.
Voordat we besluiten, willen we buiten het domein van het neurowetenschappelijk onderzoek stappen naar de bredere maatschappelijke context. Het is belangrijk om te bedenken waarom dit model zoveel vaart heeft gemaakt in het veld en in de media. Het lijkt nogal intuïtief dat het model wat troost biedt aan mensen die worstelen met eten en gewicht en een tegenwicht bieden tegen een overheersend beeld van obesitas als een morele tekortkoming van de zwaarlijvige persoon. Zeker, er is sprake geweest van (en geldige) kritiek van fastfoodbedrijven om overmatige consumptie aan te moedigen en een beweging om grotere industriële verantwoordelijkheid bij de vervaardiging van levensmiddelen aan te moedigen, zoals de 'Responsibility deal' in het Verenigd Koninkrijk (hoewel geen van deze specifiek betrekking heeft op FA). Hoewel dit prijzenswaardig is, aangezien er op dit moment onvoldoende bewijs is om het concept van FA te ondersteunen, is het een punt van zorg dat de wetenschappelijke gemeenschap heeft gesuggereerd dat FA de wijziging van het volksgezondheidsbeleid op dezelfde manier oplegt als nicotine verslaving deed voor roken (2). Hoewel we graag toegeven dat het bewijsmateriaal te prealabel is om het concept van FA te verwerpen (10), volgt hieruit dat een dergelijke stand van zaken sterk afraadt tegen het gebruik van een dergelijk ongetoetst begrip bij pogingen om de beleidsvorming te sturen.
Als we echter vooruitkijken, is het de moeite waard om enige aandacht te schenken aan de ideeën die worden geopperd voor beleidswijzigingen, zoals beperkingen op voedingsmiddelen met een hoog vet- en suikergehalte. Het zal intrigerend zijn om de effecten te zien van natuurlijke 'experimenten' die worden voorgesteld, zoals een verbod op grote dranken in New York of degenen die al onderweg zijn, zoals de vetbelasting in Denemarken. We moeten ons bewust zijn van de waardevolle lessen uit de wereld van verslaving aan drugs. De classificaties van drugsmisbruik (en dus de daarmee gepaard gaande juridische consequenties) worden periodiek herzien, niet noodzakelijkerwijs alleen op basis van wetenschappelijk bewijs (aangezien maatschappelijke waardeoordelen een belangrijke rol spelen (68)). Het is heilzaam om te onthouden dat in dergelijke gevallen de verslavende middelen al duidelijk zijn, in tegenstelling tot het geval met voedsel. Handhaving van de relevante wetgeving is niet altijd eenvoudig met geneesmiddelen die duidelijk worden geïdentificeerd en waarschijnlijk veel problematischer zullen zijn voor voedingsmiddelen. Hoewel het moeilijk is om het idee van een illegale cheesecake-dealer voor te stellen, is het niet zo moeilijk om de problemen te overwegen die kunnen optreden bij het beperken van sommige voedingsmiddelen van sommige mensen / groepen en niet van andere. We concluderen op deze voorzichtige opmerking, benadrukkend dat, zelfs als FA als een stoornis zou worden gevalideerd, er nog veel te gaan is om het klinisch nuttig te maken en de gretig voorgestelde formulering van het volksgezondheidsbeleid rond een dergelijk model behoorlijk gecompliceerd zou zijn. Misschien zal de wetenschappelijke inspanning uiteindelijk het best zijn gericht op de ontwikkeling van een wetenschappelijke basis die als leidraad kan dienen bij het formuleren van wetgeving die relevant is voor de voedingsindustrie.
Dankwoord
HZ is een Clinical Translational Medicine and Therapeutics Fellow, gefinancierd door de Wellcome Trust en GlaxoSmithKline. PCF wordt ondersteund door het Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund en door een Wellcome Trust Research Fellowship in Clinical Science.
Belangenconflict verklaring
Niets om te verklaren.
Referenties
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesitas en verslaving: neurobiologische overlappingen. Obes Rev. 2012 [Epub ahead of print]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Kan voedsel verslavend zijn? Gevolgen voor de volksgezondheid en het beleid. Verslaving. 2011, 106: 1208-1212. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Obesitas en openbaar beleid. Annu Rev Clin Psychol. 2012, 8: 405-430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesitas en het brein: hoe overtuigend is het verslavingsmodel? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 279-286. [PubMed]
5. Wilson GT. Eetstoornissen, obesitas en verslaving. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341-351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Obesitas - is voedselverslaving de schuld? Verslaving. 2011, 106: 1213-1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Foresight, Tackling Obesities: Future Choices-Building the Obesity System Map. Londen: Government Office for Science; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Dwangmatig overmatig eten als een verslavingsstoornis. Een overzicht van theorie en bewijs. Eetlust. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voedselverslaving: een onderzoek naar de diagnostische criteria voor afhankelijkheid. J Addict Med. 2009, 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. De baby na een korte spoeling met het badwater eruit gooien? Het potentiële nadeel van ontslag van voedselverslaving op basis van beperkte gegevens. Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Een onderzoek naar het voedingsverslavingsconstruct bij obese patiënten met eetbuistoornis. Int J Eat Disord. 2012, 45: 657-663. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bewijs dat 'voedselverslaving' een geldig fenotype is van obesitas. Eetlust. 2011, 57: 711-717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, et al. Verfijnde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Med Hypotheses. 2009, 72: 518-526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Onafhankelijke wetenschappelijke commissie voor geneesmiddelen. Drugsverwondingen in het VK: een multicriteria-beslissingsanalyse. Lancet. 2010, 376: 1558-1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Vergelijkende epidemiologie van afhankelijkheid van tabak, alcohol, gereguleerde stoffen en inhalanten: basisbevindingen uit de nationale comorbiditeitsenquête. Exp Clin Psychopharmacol. 1994, 2: 244-268.
17. Meule A. Hoe vaak komt 'voedselverslaving' voor? Front psychiatrie. 2011; 2:61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Problemen voor DSM-V: moet obesitas worden opgenomen als hersenaandoening? Ben J Psychiatry. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voorlopige validatie van de schaalversieschaal van Yale. Eetlust. 2009, 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neurale correlaten van voedselverslaving. Arch Gen Psychiatry. 2011, 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bewijs voor verslavingsgedrag bij de rat. Wetenschap. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Review RTW. Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen DSM-IV-TR Vierde editie (Tekstherziening) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Het natuurlijke beloop van boulimia nervosa en eetbuistoornis bij jonge vrouwen. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57: 659-665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Vergelijking van eetbuistoornis en boulimia nervosa in een steekproef uit de gemeenschap. Int J Eat Disord. 2001, 29: 157-165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Wat drijft de eetbui bij eetbuistoornis?: Een prospectief onderzoek van voorlopers en gevolgen. Int J Eet Disord. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C, et al. Dopamine voor 'willen' en opioïden voor 'liking': een vergelijking van obese volwassenen met en zonder eetbuien. Obesitas (Silver Spring) 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Voedselverslaving: is er een baby in het badwater? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Beoordeling. De incentive sensitization theorie van verslaving: een aantal actuele problemen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology. 2009, 35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Lage dopamine D2-receptoren bij methamfetamine-misbruikers: associatie met metabolisme in de orbitofrontale cortex. Am J Psychiatry. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Coming DE, Blum K. Reward deficiency syndrome: genetische aspecten van gedragsstoornissen. Prog Brain Res. 2000, 126: 325-341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologische mechanismen voor motivatieprocessen van de tegenstander bij verslaving. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3113-3123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Nucleus accumbens D2 / 3-receptoren voorspellen trekimpulsiviteit en cocaïnewapening. Wetenschap. 2007, 315: 1267-1270. [PMC gratis artikel] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Eerste bewijs van een verband tussen OPRM1 en alcoholmisbruik door adolescenten. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 112-122. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. Een genetische determinant van de striatale dopamine-reactie op alcohol bij mannen. Mol Psychiatry. 2011, 16: 809-817. [PMC gratis artikel] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Vereniging van het DRD2-gen Taq1A polymorfisme en alcoholisme: een meta-analyse van case-control studies en bewijs van publicatiebias. Mol Psychiatry. 2007, 12: 454-461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. Met DRD2 gerelateerd TaqIA-polymorfisme regelt de motivatie om te roken. Nicotine Tob Res. 2009, 11: 1321-1329. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. Genetische varianten die de dopamine D2-receptor-expressie of -functie veranderen, moduleren het risico op opiaatverslaving en de doseringsvereisten voor methadonvervanging. Pharmacogenet Genomics. 2009, 19: 407-414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Allelische associatie van het D2-dopaminereceptorgen met cocaïneverslaving. Drug Alcohol Depend. 1993, 33: 271-285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. CNR1-gen polymorfismen in verslavende aandoeningen: een systematische review en een meta-analyse. Addict Biol. 2010, 16: 1-6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. Endocannabinoïde receptor 1-genvariaties verhogen het risico op obesitas en moduleren de body mass index in Europese populaties. Hum Mol Genet. 2008, 17: 1916-1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Tekorten van mesolimbische dopamine neurotransmissie bij obesitas bij ratten. Neuroscience. 2009, 159: 1193-1199. [PMC gratis artikel] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Bewijs dat intermitterende, overmatige suikerinname endogene opioïde afhankelijkheid veroorzaakt. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ratten die vreet eten met vetrijk voedsel vertonen geen somatische tekenen of angst geassocieerd met opiaat-achtige terugtrekking: implicaties voor voedsel-specifiek voedselverslavingsgedrag. Physiol Behav. 2011, 104: 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dagelijks spetteren op suiker geeft herhaaldelijk dopamine vrij in de accumbens-schaal. Neuroscience. 2005, 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose-schijnbehandeling op een binge-schema geeft accumbens dopamine herhaaldelijk vrij en elimineert de acetylcholine-verzadigingsreactie. Neuroscience. 2006, 139: 813-820. [PubMed]
50. Benton D. De plausibiliteit van suikerverslaving en zijn rol bij obesitas en eetstoornissen. Clin Nutr. 2010, 29: 288-303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Beperkte toegang tot een dieetvetoptie beïnvloedt het eetgedrag, maar niet de lichaamssamenstelling bij mannelijke ratten. Physiol Behav. 1998, 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, zelfbeperking en verhoogd lichaamsgewicht bij ratten met beperkte toegang tot een zoet vetdieet. Obesitas (Silver Spring) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Intrekking van het vrije-keus vetrijke suiker -rijke dieet induceert hunkering alleen bij dieren die gevoelig zijn voor obesitas. Psychopharmacology (Berl) 2009; 204: 431-443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Verbeterde striatale dopamine-afgifte tijdens voedselstimulatie bij eetaanvallen. Obesitas (Silver Spring) 2011; 19: 1601-1608. [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eating disorder: beloningsgevoeligheid en hersenactivatie voor afbeeldingen van voedsel. Biol Psychiatry. 2009, 65: 654-661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Lagere striatale dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid bij obesitas in vergelijking met niet-obese personen. EJNMMI Res. 2011, 1: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. De relatie tussen obesitas en stompe striatale respons op voedsel wordt gemodereerd door het TaqIA A1-allel. Wetenschap. 2008, 322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij vrouwen met overgewicht als reactie op foto's van calorierijk voedsel. NeuroImage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Differentiële activering van het dorsale striatum door hoogcalorische visuele voedselstimuli bij obese personen. NeuroImage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI-studie van obesitas, voedselbeloning en waargenomen caloriedichtheid. Maakt een etiket met laag vetgehalte voedsel minder aantrekkelijk? Eetlust. 2011, 57: 65-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Relatie tussen beloning van voedselinname en verwachte voedselinname tot obesitas: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. J Abnorm Psychol. 2008, 117: 924-935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Lage dopamine-striatale D2-receptoren worden geassocieerd met prefrontaal metabolisme bij obese personen: mogelijke bijdragende factoren. NeuroImage. 2008, 42: 1537-1543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Werkzaamheid en veiligheid van het op gewichtsverlies gebaseerde geneesmiddel rimonabant: een meta-analyse van gerandomiseerde studies. Lancet. 2007, 370: 1706-1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Het endocannabinoïdesysteem als een schakel tussen homo-enactonische en hedonistische paden die betrokken zijn bij de regulering van energiebalansen. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl. 2): S18-S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Het signaal van endocannabinoïden in de darm reguleert de inname van vet in het voer. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 108: 12904-12908. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. Van smaak hedonics tot motivationele drive: centrale μ-opioïde receptoren en eetbuien. Int J Neuropsychopharmacol. 2009, 12: 995-1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - een vergeten verslaving met implicaties voor het huidige debat over drugsschade. J Psychopharmacol. 2008, 23: 3-5. [PubMed]
;