HUNTINGTON BEACH, Californië - De interactie van twee eetlusthormonen, leptine en ghreline, kan van groot belang zijn bij het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van alcoholverslaving (AUD), suggereert een nieuwe studie.
Bewijs ondersteunt de rol van eetlustregulerende paden in verslavingen, waaronder AUD. Ghreline, een peptide geproduceerd door de maag, en leptine, een ander voedingsgerelateerd peptide, hebben beide invloed op hunkering naar alcohol, zei hoofdonderzoeker Elie G. Aoun, MD, Alpert Medical School of Brown University, Providence, Rhode Island.
"Er is de afgelopen 10 jaar veel onderzoek gedaan naar welke neurotransmitters in de hersenen het alcoholgebruik moduleren, en klassiek denken was dat dopamine de belangrijkste neurotransmitter is, maar dopamine is misschien wel de olie die de machine in stand houdt. rennen in plaats van het hele verhaal te zijn, ”vertelde dr. Aoun Medscape Medisch nieuws.
"We moeten een open geest hebben en naar andere verbindingen kijken die alcoholgebruik kunnen beïnvloeden, want op dit moment hebben de medicijnen die we hebben een zeer beperkte werkzaamheid, en hoezeer ze ook bepaalde mensen helpen, de meerderheid van de mensen die alcohol gebruiken stoornis kan op geen van deze medicijnen voorkomen, hetzij vanwege bijwerkingen of gebrek aan werkzaamheid, ”zei hij.
De bevindingen werden hier gepresenteerd op de 26th Annual Meeting van de American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP).
Voedsel, gehunkte naar alcohol vergelijkbaar
“In ons laboratorium hebben we de effecten van eetlustregulerende hormonen op alcoholgebruik bestudeerd, omdat de patronen van verlangen en aandrang sterk op elkaar lijken. Wanneer mensen hunkeren naar suiker en voedsel, lijken de reacties die ze op de hunkering schalen vertonen sterk op wat we zien bij stoornissen in alcoholgebruik, ”zei hij.
Het is aangetoond dat mensen die een maagomleidingschirurgie hebben ondergaan, hoewel ze de neiging hebben om veel gewicht te verliezen, ook de neiging hebben om recidieven van AUD te krijgen of zich in te zetten voor een verslechterd gebruik van alcohol. In sommige gevallen beginnen mensen die geen alcoholmisbruikgeschiedenis kennen naar alcohol te hunkeren.
“Het kan 20% tot 30% zijn na bariatrische chirurgie. We zien dit de hele tijd. Mensen die nog nooit hebben gedronken, beginnen ongeveer een maand na de operatie veel te drinken. Wanneer ze deze maagbypassoperaties uitvoeren, snijden ze een stuk van de maag af en sluiten het stroomafwaarts weer aan. In eerste instantie wordt de ghreline die in de maag wordt aangemaakt onderdrukt, maar nadat het maagweefsel zich herstelt, begint het meer ghreline te produceren, en dus ook de verhoogde hunkering, ”zei dr. Aoun.
In het huidige onderzoek onderzochten de onderzoekers de relatie tussen ghrelin en leptine bij alcoholinkomsten bij een klein aantal vrijwilligers.
De onderzoekers veronderstelden dat exogene toediening van ghreline acuut de endogene serum leptine niveaus verlaagt en dat deze veranderingen in leptine niveaus negatief zouden correleren met alcohol verlangen.
De studie omvatte 45 niet-behandelingszoekende, zwaar drinkende, alcoholafhankelijke deelnemers die willekeurig werden toegewezen om ofwel intraveneus ghreline ofwel placebo te krijgen.
Deelnemers werden ook blootgesteld aan hunkerende signalen door de vraag om water en sap te ruiken, gevolgd door alcohol.
“Ze moesten om ethische redenen geen behandeling zoeken. We zouden niet iemand die wil stoppen met drinken in ons laboratorium voor gedragseconomie plaatsen, ”merkte Dr. Aoun op.
Het laboratorium is speciaal gemaakt om eruit te zien als een typische bar, voegde hij eraan toe.
“Het is eigenlijk een echte bar. Het heeft het fluorescerende Miller Light-bord, mijn onderzoeksassistent kleedt zich als een barman. We proberen de echte omstandigheden na te bootsen, ”zei hij.
Ghreline- en leptine-niveaus van serum werden vóór en vervolgens gedurende het infusieproces van ghreline gemeten.
De onderzoekers ontdekten dat intraveneuze toediening van ghrelin de serumleptinespiegels significant verlaagde in vergelijking met placebo (P <.05) en dat er een omgekeerd verband was tussen ghreline en leptine, in die zin dat hoe hoger de serumconcentratie van ghreline, hoe lager de concentratie van leptine.
De onderzoekers ontdekten ook dat hogere concentraties ghrelin in het bloed meer ernstige hunkeren naar zowel sap als alcohol betekenden. Daarentegen werkte leptine om het hunkeren naar alcohol te beteugelen, maar had het geen invloed op de drang om sap te drinken. Placebo had geen effect op leptine- of ghrelineconcentraties of onbedwingbare trek.
“Ghreline maakte geen onderscheid. Het zou het verlangen naar sap en alcohol vergroten. Maar leptine was specifieker. Een laag leptinegehalte correleerde met een verhoogde drang naar alcohol, maar niet met de drang om het sap te drinken. Het zijn ofwel de hogere niveaus van ghreline of de lagere niveaus van leptine, maar waarschijnlijker is het de interactie, de overspraak tussen deze twee hormonen, die het verlangen naar alcohol beïnvloedt, ”zei Dr. Aoun.
Een ghreline-antagonist wordt momenteel ontwikkeld als een mogelijke behandeling voor AUD, maar als de bevindingen van deze studie worden gerepliceerd, kunnen ze de ontwikkeling van een leptine-agonist stimuleren, zei hij.
“Ons werk laat deze interactie of overspraak zien. Het is de eerste studie in zijn soort. Niemand heeft ooit gekeken naar het effect van leptine op alcohol, maar veel mensen hebben gekeken naar de effecten van ghreline. Onze resultaten laten zien dat het veld in de goede richting gaat, ”zei Dr. Aoun.
Baanbrekend onderzoek
Commentaar geven op de studie voor Medscape Medisch nieuws, Thomas R. Kosten, MD, Jay H. Wagoner voorzitter en hoogleraar psychiatrie en neurowetenschappen, Baylor College of Medicine, en onderzoeksdirecteur van het Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center, Houston, Texas, zei dat hoewel het onderzoek momenteel doet geen directe klinische implicaties hebben, het is in de voorhoede van de ontwikkeling van geneesmiddelen voor alcoholverslaving.
'Dit is wat er door de pijplijn komt. In die zin is het klinisch relevant, omdat deze ghreline-achtige verbindingen snel worden ontwikkeld door grote farmaceutische bedrijven, niet voor de behandeling van alcoholmisbruik, maar voor eetstoornissen en zwaarlijvigheid, ”Dr. Kosten, die ook hoofdredacteur is van de American Journal over verslavingen, Gezegd.
“Grote farmaceutische bedrijven zijn niet geïnteresseerd in verslavingen, dus het is mogelijk dat we een aantal nieuwe verbindingen krijgen die we in wezen off-label gebruiken en die zeer effectieve behandelingen kunnen blijken te zijn. We hebben echt iets nodig voor een alcoholverslaving. We zouden een aantal goede behandelingen kunnen gebruiken, en de eetlusthormonen zouden alcoholisme op een heel andere manier aanpakken dan hoe we het nu aanpakken, ”zei hij.
“Ik heb ze gevraagd dit artikel ter publicatie in mijn tijdschrift in te dienen, maar ze mogen het elders indienen. Het zou heel goed in een tijdschrift met een hogere impactfactor kunnen komen, omdat het op het scherpst van de snede is en we steeds meer geïnteresseerd zijn in hoe de appetitive-systemen allemaal op elkaar inwerken, ”zei Dr. Kosten.
De studie werd gefinancierd door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism en het National Institute on Drug Abuse. Dr Aoun en Dr Kosten hebben geen relevante financiële relaties bekendgemaakt.
American Academy of Addiction Psychiatry (AAAP) 26th Annual Meeting. Gepresenteerd december 4, 2015.
Medscape medisch nieuws © 2015 WebMD, LLC
Stuur opmerkingen en nieuwstips naar [e-mail beveiligd].
Citeer dit artikel: Eetlust-regulerende hormonen kunnen het alcohol-verlangen blokkeren. Medscape. 15 december 2015.
;