(L) Recente studies koppelen maternale obesitas aan het risico van mentale en fysieke problemen van kinderen (2016)

Mom's gewicht tijdens de zwangerschap vormt de gezondheid van de baby

Obesitas bij de conceptie of tijdens de zwangerschap is een groot probleem dat steeds groter wordt: nieuw bewijs zegt dat de geestelijke gezondheid van een kind op het spel kan staan.

Tijdschriftnummer: Vol. 189, nr. 2, januari 23, 2016, p. 22

Toen Elinor Sullivan postdoctoraal onderzoeker was aan de Oregon Health & Science University in Portland, ging ze op zoek naar de invloed van eet- en bewegingsgewoonten op obesitas. In één experiment voerden zij en haar collega's een troep makaken met regelmatig voer. Andere makaken aten in Amerikaanse stijl, met een flinke 32 procent van de calorieën uit vet en gemakkelijke toegang tot pindakaas-lekkernijen. Na verloop van tijd werd de tweede groep apen merkbaar dikker.

Toen hadden ze allemaal baby's.

Sullivan, nu aan de Universiteit van Portland, merkte vreemd gedrag op bij de nakomelingen van de dikke moeders. Tijdens de speeltijd slopen ze vaak zelf weg. Wanneer ze door verzorgers werden behandeld, hadden de kinderen de neiging angstig te luiden, en de mannetjes werden agressief. Ze waren vatbaar voor repetitieve gewoonten, zoals pacing.

In hun zorgvuldig gecontroleerde wereld, was het enige verschil tussen die apen en anderen in de faciliteit de extra kilo's en de heerlijke voeding van hun moeder. Het gedrag was zo opvallend dat Sullivan de loop van haar onderzoek veranderde.

"Het deed me gaan nadenken over menselijke kinderen," zegt ze, en de dubbele epidemieën van obesitas en gedragsproblemen zoals aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis. Haar onderzoek, gepubliceerd in 2010 in de Journal of Neuroscience, was een van de eerste studies om op te merken dat het nageslacht van vrouwelijke apen die een vetrijk dieet aten meer kans op gewijzigde hersenontwikkeling en lijden aan angst. Niet lang daarna begonnen onderzoekers wereldwijd bewijs te verzamelen dat de zwaarte van menselijke moeders koppelde aan hun geestelijke gezondheid. Eén headlinebezoek aan meer dan 1,000-geboorten, gerapporteerd in 2012, toonde aan dat autismespectrumstoornissen vaker voorkomen bij kinderen met obese moeders dan bij vrouwen met een normaal gewicht (SN: 5 / 19 / 12, p. 16).

In de loop van een generatie, obesitas onder Amerikaanse vrouwen zijn gestegen. Tegenwoordig is 38 procent van de vrouwen in de populatie zwaarlijvig (gedefinieerd als een body mass index van 30 of hoger). Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd heeft meer dan de helft overgewicht of obesitas, waarbij bijna 8-percentage als extreem zwaarlijvig wordt beschouwd (een BMI van 40 of hoger). Lucilla Poston, hoofd van de afdeling gezondheid van vrouwen aan het King's College in Londen, noemt te veel gewicht tijdens de zwangerschap 'het grootste probleem in de verloskunde op dit moment'.

Meer dan

1/3

van Amerikaanse vrouwen zijn zwaarlijvig

Meer dan

1/2

van de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen zwaarlijvig

Meer dan

8

procent

van vrouwen in de reproductieve leeftijd zijn extreem zwaarlijvig

Bron: ACOG

In het lichaam is obesitas geen passieve toestand. Overgewicht kan het immuunsysteem ontsteken, de balans van hormonen verstoren en zelfs de microbiële flora verstoppen in de darm. Als deze door de foetus worden gedeeld, kan een deel van deze veranderingen de ontwikkeling van de baby op subtiele maar belangrijke manieren beïnvloeden. Verder complicerend, wordt de foetus waarschijnlijk blootgesteld aan de effecten van vetmesten en misschien ontstekingsproducten.

Pas sinds kort beginnen onderzoekers te begrijpen wat deze fysiologische storm zou kunnen betekenen voor kinderen. Ten dele verhoogt obesitas tijdens de zwangerschap de kans dat een baby te groot wordt geboren en het stadium vormt voor toekomstige gezondheidsproblemen (SN: 5 / 31 / 14, p. 22). Maar wanneer een moeder buitensporig overgewicht heeft, blijven de risico's bestaan, zelfs voor pasgeborenen van normale grootte. Een studie gepubliceerd in 2013 in het tijdschrift BMJ analyseerde medische gegevens van meer dan 37,000-mensen die in Schotland zijn geboren tussen 1950 en 1976. Nadat ze rekening hadden gehouden met sociaaleconomische status, geslacht, gewicht bij de geboorte en vele andere variabelen, ontdekten de onderzoekers dat kinderen van zwaarlijvige moeders een 35 procent hoger sterftecijfer vanaf de geboorte tot 2012. "Onafhankelijk van het geboortegewicht kan een kind opgroeien met een verhoogde bloeddruk, overgewicht en het risico op diabetes", zegt Poston.

De lijst stopt daar niet. Het meest verrassende is misschien wel dat de stofwisselingsstatus van een moeder de geestelijke gezondheid van haar kind in gevaar kan brengen - precies de observatie die de carrière van Elinor Sullivan veranderde. Een studie die in 2015 werd gepubliceerd, werpt zelfs de mogelijkheid op dat de normale cognitieve ontwikkeling van een kind enigszins wordt aangetast door de hoge BMI van de moeder.

Als er een lichtpuntje is, is het dat in tegenstelling tot veel bedreigingen tijdens de ontwikkeling, deze te voorkomen is. Naarmate de risico's van zwaarlijvigheid tijdens de zwangerschap aan het licht komen, hopen onderzoekers dat meer jonge vrouwen die op het punt staan ​​families te beginnen het belang inzien van een gezond leven - en dat de cultuur om hen heen de inspanningen zal ondersteunen om dit te doen. "Zwangerschap is een goed moment om met mensen over levensstijl te praten," zegt Poston, "omdat ze veel om hun baby's geven."

Baarmoeder met een aanwijzing

Weinig onderzoeksvragen zijn eenvoudig, maar epidemiologen die moeder-obesitas bestuderen, staan ​​voor een bijzonder grote uitdaging. Ze moeten de effecten van het gewicht van een moeder onderscheiden van een groot aantal andere invloeden op de gezondheid van kinderen. In de Verenigde Staten heeft obesitas een onevenredige invloed op vrouwen met een laag inkomen en minderheden. Kinderen die in minder welgestelde buurten worden geboren, hebben te maken met obstakels voor hun welzijn: meer stress, verhoogde blootstelling aan vervuilende stoffen en minder toegang tot gezond voedsel. Bovendien kunnen dezelfde voedselkeuzes en gebrek aan activiteit die de gewichtstoename van een vrouw stimuleren, ook de levensstijl worden die door haar kinderen wordt toegepast.

De gegevens worden nog moeilijker om uit elkaar te halen bij het onderzoeken van effecten op de geest. Gezien de correlatie van obesitas met armoede, kunnen kinderen van ouders met obesitas ook een onderwijsachterstand hebben. Voorbeeld: Studies hebben aangetoond dat jonge kinderen in armoede lager scoren op maatregelen voor schoolbereidheid, waaronder ontwikkeling van motorische vaardigheden, emotionele gezondheid en sociale kennis.

Dat gezegd hebbende, proberen de laatste studies - veel gepubliceerd in de afgelopen maanden - die vooroordelen te overwinnen. En ze vinden nog steeds reden tot bezorgdheid. Lisa Bodnar, een voedingsepidemioloog aan de Universiteit van Pittsburgh, beschrijft een 'kleine maar groeiende literatuur' die suggereert dat obesitas bij een moeder wordt geassocieerd met lagere cognitie en andere psychische problemen bij kinderen. In 2015 in de Journal of Nutrition, Publiceerden Bodnar en haar collega's een studie van vrouwen met een vergelijkbare economische basis die patiënten waren in het Magee Women's Hospital in Pittsburgh. Het merendeel was werkloos, alleenstaande moeders. Toch ontdekten de onderzoekers dat kinderen van vrouwen die bij de conceptie zwaarlijvig waren of tijdens de zwangerschap overgewicht kregen scoorde iets lager op testen van intelligentie en uitvoerende functie, een maat voor het vermogen om te plannen, te organiseren en aan te passen aan nieuwe situaties.

Angstige babes

Elinor Sullivan zag gedragsverschillen tussen makaakskuikens van moeders die een vetrijk dieet gebruikten, vergeleken met die van normale chow. Het grimmige onderscheid maakte haar van haar onderzoeksfocus verlegd en begon te kijken naar het dieet en de menselijke ontwikkeling. 

Bron: EL Sullivan et al / J. Neurosci.

Waarschijnlijk de meest overtuigende data link maternale obesitas met ADHD, zegt Sullivan, die haar primaatstudies voortzet. Of maternale obesitas (of een vetweidendieet) daadwerkelijk hyperactiviteit kan veroorzaken, is onduidelijk, maar één studie van knaagdieren gepubliceerd in Moleculaire Psychiatrie in 2012 beschreven resultaten die "naar a wijzen directe biologische link tussen in utero blootstelling aan maternale obesitas en hyperactiviteit bij de volwassen nakomelingen. "Onderzoekers uit Engeland en Zweden voedden een groep vrouwelijke muizen een vetrijk dieet dat zes maanden voor de zwangerschap begon en duurde tot het spenen, terwijl een andere groep regelmatig at. De nakomelingen van de zwaarlijvige moeders scoorden significant hoger op testen van hyperactiviteit.

Een andere dierstudie, gepubliceerd in 2014 in de Journal of Neuroinflammation, ontdekte dat vrouwelijke nakomelingen van muizen die een vetrijk dieet kregen, meer angst hadden, terwijl de mannetjes vatbaar waren voor hyperactiviteit. Het onderzoek, ook van de Mayo Clinic in Rochester, Minn., En Oregon Health & Science University opende de deur naar preventie. Toen moederratten tijdens hun borstvoeding een gezonder, minder opruiend dieet kregen, verbeterde de geestelijke gezondheid van de vrouwelijke pups, hoewel de mannetjes nog steeds problemen hadden.

In november hebben 2015, Sullivan en collega's het bewijsmateriaal beoordeeld in Hormonen en gedrag, Het maken van grimmige voorspelling dat, gezien de aanhoudende snelheid van obesitas en doordringbaarheid van calorierijke voedingsmiddelen, "de prevalentie van neurologische en psychische stoornissen bij toekomstige generaties zal blijven toenemen." In december hebben onderzoekers van de George Washington University en Mathematica Policy Research aangekondigd dat 12 procent van Amerikaanse kinderen en adolescenten zijn gediagnosticeerd met ADHD, een toename van 43 procent

Het veld is nog te nieuw om biologisch uit te leggen hoe obesitas de foetale hersenontwikkeling zou schaden, maar Sullivan wijst op de theoretische gevolgen van hoge glucose of het hormoon leptine. Leptine remt de eetlust, maar is vaak verhoogd bij obese personen en kan de hersenontwikkeling beïnvloeden. Meestal cirkelen onderzoekers echter terug naar de effecten van een geagiteerd immuunsysteem op de hersenen. "We denken aan obesitas als de staat van chronische ontsteking," zegt Sullivan. "Veel van de neurotransmitters in de hersenen zijn erg gevoelig [voor ontsteking] in de vroege ontwikkeling."

Baby buggy

Het immuunsysteem is niet het enige deel van de lichaamsmechanica gecoöpteerd door obesitas en voeding. Een dwingende onderzoekslijn heeft het microbioom - met name de micro-organismen in het spijsverteringsstelsel - gekoppeld aan lichaamsgewicht. Het microbioom van een persoon met obesitas verschilt bijvoorbeeld van het microbioom van iemand met een normaal gewicht. In experimenten met magere muizen zonder darmmicroben is het overbrengen van het microbioom van een zwaarlijvige persoon naar een dunne muis op zich voldoende om het slanke muizenpakket op gewicht te brengen.

Omdat een baby zijn microbioom van zijn moeder krijgt, kan een baby microben erven die calorieën willen oppotten. In zowel menselijke als dierlijke studies zijn de microbiomen van nakomelingen van obese moeders anders dan van kinderen die geboren zijn uit magere moeders, zegt Deborah Sloboda, een foetale fysioloog aan de McMaster University in Hamilton, Ontario. "Wat we niet weten, is of het afkomstig is van overdracht tijdens de zwangerschap, overdracht tijdens de geboorte of een slechte ontwikkelingsomgeving waardoor de vorming van het darmkanaal verandert."

De darm is normaal een vesting die niet van micro-organismen houdt om te ontsnappen. Verschillende studies hebben echter gesuggereerd dat de darmvoering poreus kan worden wanneer ze wordt belegerd door een fastfood Westers dieet.SN: 5 / 30 / 15, p. 18). Misschien dat bacteriën tijdens de zwangerschap in de bloedsomloop terechtkomen, kan dit de juiste darmvorming beïnvloeden. Andere scenario's zijn ook mogelijk: het microbioom dat tijdens de geboorte werd overgedragen, kon, zoals bij dierproeven, een kind vatbaar maken voor een microbioom dat meer calorieën uit een bepaalde hoeveelheid voedsel extraheert.

In Pediatrisch onderzoek in 2015 bespraken Sloboda en collega's onderzoek naar obesitas en het maternale microbioom. Volgens één theorie blijven de microbiomen van magere vrouwen stabiel tijdens de zwangerschap; de microbiomen van vrouwen met obesitas lijken meer vluchtig, ervaren een grotere bloei van soorten geassocieerd met obesitas. De kinderen van deze vrouwen kunnen dan het leven beginnen met een microbioom dat neigt naar gewichtstoename.

Microbiële melee

Magere vrouwen hebben over het algemeen een stabiele populatie microben in hun darmen. Bij zwaarlijvige moeders zijn de microben uit balans, zwaarder op Firmicutes, bacteriën die gekoppeld zijn aan het oogsten van meer energie uit het dieet. Deze veranderingen kunnen van invloed zijn op de ontwikkeling van de darm en het toekomstige ziekterisico. 

Problemen veroorzaken

Net als onderzoekers die de hersenen bestuderen, vermoeden Sloboda en anderen dat ontsteking - die ook een gevolg lijkt te zijn van het microbioom dat te maken heeft met junkfood - de kern vormt van vele risico's die worden overgedragen aan een zich ontwikkelende foetus. "Als je kijkt naar het spectrum van aandoeningen die verband houden met maternale obesitas," zegt immunoloog Ilhem Messaoudi van de Universiteit van Californië, Riverside, "is een van de dingen die al deze ziekten verbindt ontsteking."

Naast de irritatie die kan ontstaan ​​door het vetrijke, hoog-natriumrijke, calorierijke voedsel bij de drive-through, veroorzaakt vetweefsel zelf het immuunsysteem van een moeder. In deze staat van overactivering kunnen de normale signalen voor de immuunformatie van haar baby dan verloren gaan.

"Als je een immuunsysteem moet ontwikkelen in de aanwezigheid van een ontsteking, zal de programmering van het immuunsysteem veranderen", zegt Messaoudi. In een experiment gepubliceerd in 2015 in Kinderallergie en immunologie, zij en haar collega's bestudeerden zwangere 39-vrouwen die werden aangemerkt als mager, overgewicht of obesitas, op basis van hun preconceptie body mass index, een maat voor lichaamsvet. De onderzoekers haalden bloedmonsters uit de navelstrengen van de pasgeborenen van de vrouw en testten de reactie op antigenen, moleculen waarvan wordt verondersteld dat ze een immuunreactie veroorzaken.

"De navelstrengbloedcellen van baby's van obese moeders reageerden niet op bacteriële antigenen", zegt ze. Het was alsof het immuunsysteem de eerste echte test deed, was stumped. "Als je afweercellen niet weten hoe te reageren, zul je vaker ziek zijn. U mag niet reageren op vaccinaties op de manier waarop uw immuunsysteem geacht wordt te reageren. "

Een zware lijst

Hoewel het onderzoek nog voorlopig is, suggereren studies dat een vetrijk dieet en obesitas bij de conceptie en tijdens de zwangerschap van een vrouw langdurige invloed kunnen hebben op de geestelijke gezondheid van haar kind. 

Mogelijke risico's voor de geestelijke gezondheid van kinderen door overgewicht van moeder

mam

Kind

Hoge prepregnancy BMIAttention-deficit / hyperactivity disorder
Autismespectrumstoornis
Angst / depressie
Voedselverslaving
Cognitieve beperking
Overmatige zwangerschaps-gewichtstoenameADHD
Autismespectrumstoornis
Inname van snoepVoedselverslaving

Bron: HM Rivera, KJ Christiansen en EL Sullivan /Voorkant. Neurosci. 2015

Deze bevindingen kunnen de bevindingen van de studie dat de kans groter is dat kinderen van zwaarlijvige moeders aandoeningen ontwikkelen die het gevolg zijn van off-kilter immuniteit gedeeltelijk verklaren. In 2014 concludeerden onderzoekers die een tiental studies evalueerden in het tijdschrift Kindergeneeskunde dat baby's van moeders met een hoge body mass index een hadden 20 tot 30 procent groter risico van astma en piepende ademhaling, hoewel ze opmerkten dat mechanismen onbekend blijven.

Veranderde eetlust

Van alle mogelijke consequenties van maternale obesitas zijn de gegevens het meest overtuigend in het suggereren dat te dikke moeders kinderen opvoeden die zelf opgroeien tot overgewicht. "Het is een zeer krachtig en consistent effect in alle populaties", zegt Bodnar, uit Pittsburgh. Chinese onderzoekers schrijven in 2013 in PLoS ONE verzamelde de analyse van 45-onderzoeken om te onderzoeken of kinderen meer kans hadden zwaar te zijn op basis van de grootte van de moeder. Hoewel de studies zijn gevarieerd en de genetica duidelijk een bepaalde rol speelt, concludeerden de wetenschappers dat het hebben van een zwaarlijvige moeder grofweg verdrievoudigde het risico op obesitas.

Naast het gewicht van een vrouw als ze zwanger wordt, is overmatige gewichtstoename tijdens de zwangerschap, vooral in de eerste maanden, ook gekoppeld aan het overgewicht van haar kind. In één 2012-studie waarbij meer dan 6,600 Finse moeders werden vergeleken, hadden degenen die tijdens de eerste 20-weken van de zwangerschap (in vergelijking met degenen die het minst hadden opgedaan) meer kilo's gekregen kinderen met 46-percentages die op de leeftijd van 16 waarschijnlijk meer overgewicht hadden.

Theorieën om de associatie uit te leggen onderzoeken hoe verhoogde glucose en hormonale balans de ontwikkeling van de foetus beïnvloeden, vooral in de hersenen. Leptine-resistentie, die leidt tot een hogere secretie van het hormoon, kan een gevolg zijn van obesitas. In het dagboek Acta Physiologica in 2014 wezen Poston en haar collega's van King's College erop dat veel studies hebben aangetoond dat de aanwezigheid van te veel leptine kan bijkomende schade veroorzaken aan de zich ontwikkelende hypothalamus, een sleutelinterface tussen de hersenen en het hormoonproducerende endocriene systeem.

Dierproeven suggereren dat een veranderde hypothalamus zou kunnen betekenen dat een kind met moeite geboren wordt met het reguleren van de bloeddruk en het reguleren van de eetlust. "Dat specifieke deel van de hersenen kan opnieuw worden bedraad en een kind kan opgroeien met meer eten", zegt Poston.

Met weinig tekenen dat de obesitas-epidemie afneemt, zullen die theorie en anderen waarschijnlijk steeds belangrijker worden in medisch onderzoek. De grootste gezondheidsbedreiging van deze generatie kan een onverwachte erfenis nalaten. Wetenschappers die op dit gebied werken, maken zich vaak zorgen dat hun onderzoek alleen als een fout voor moeders wordt beschouwd. "Ik vind het oneerlijk om dit de schuld te geven van vrouwen," zegt Bodnar. Obesitas is een wereldwijd probleem. Een uitgangspunt, zegt ze, is dat meer artsen met hun patiënten spreken over het belang van gewicht. Omdat de helft van alle zwangerschappen niet is gepland, moeten die gesprekken plaatsvinden voordat een vrouw zwanger raakt. Maar in een Amerikaans onderzoek dat in 2014 werd gepubliceerd, kregen te zware vrouwen in de vruchtbare leeftijd slechts een 36-percentage dieet- en bewegingsadviezen tijdens examens voor preventieve geneeskunde. Het aantal was nog lager bij zwangere vrouwen met overgewicht. 

Tegelijkertijd zegt Bodnar dat dit niet in dokterspraktijken zal worden opgelost. Vrouwen krijgen elke dag goedkoop, caloriearm eten, gedreven door bedrijven met dikke marketingbudgetten (McDonald's alleen geeft ongeveer $ 900 miljoen per jaar uit aan reclame). "Het is niet gemakkelijk om in deze omgeving af te vallen", zegt Bodnar. "We moeten het eens zijn als een samenleving dat dit ertoe doet."

De andere helft

Laten we de vader niet vergeten, wiens grootte sperma kan veranderen, misschien op manieren die het risico op obesitas van een kind beïnvloeden, volgens recente studies.

In een studie die in december online is gepubliceerd Cell Metabolism, onderzoekers vergeleken spermastalen van 13 lean en 10 obese Deense mannen. Wetenschappers van de Universiteit van Kopenhagen zochten naar epigenetische verschillen - de chemische hechting van methylgroepen aan DNA die van invloed is op welke genen worden uitgezet of aangezet. De onderzoekers vonden significante verschillen afhankelijk van de grootte van de mannen. De zwaarlijvige mannen hadden meer methylatie in genen die betrokken zijn bij metabolisme en eetlustbeheersing.

Zes van de zwaarlijvige mannen ondergingen vervolgens een maagomleidingsoperatie en verloren gewicht. Een jaar later had hun sperma veel van de epigenetische veranderingen verloren die verband hielden met obesitas en eetlust. De onderzoekers waarschuwen echter dat de mate waarin epigenetische veranderingen de eetlust van een kind beïnvloeden, niet bekend is.

Andere studies suggereren ook dat te dikke vaders de ontwikkeling van een baby kunnen schaden. In september rapporteerde een team van Australische onderzoekers over een muisexperiment dat vond dat het nageslacht van twee zwaarlijvige ouders erger was dan wanneer een van de ouders alleen zwaarlijvig was. De wetenschappers vonden lagere gewichten in de placenta en foetus, evenals cellulaire verschillen (zoals een verminderde mitochondriale functie) bij het nageslacht van twee obese muizen. Die studie verscheen in de American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - Laura Beil

Dit artikel verschijnt in de januari 23, 2016, uitgave van Nieuws van de wetenschap onder de kop: "Maternale input: het gewicht van een moeder tijdens de zwangerschap kan de mentale en fysieke gezondheid van haar kind beïnvloeden."

Citaten