Neurofarmacologie. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Lake C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
Abstract
Opioïde neurotransmissie is betrokken bij psychiatrische stoornissen met verminderde controle over appetijtmotivatie, zoals verslaving en eetbuistoornis. We hebben eerder aangetoond dat infusies van de μ-opioïde receptor (μOR) agonist DAMGO in de ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) hyperfagie, verhoogde motoriekactiviteit en versterkte met sucrose versterkte respons in de taak progressieve ratio (PR) veroorzaakten, die de motivationele waarde van een incentive. Deze effecten werden niet gereproduceerd door intra-PFC infusie van een aantal verschillende dopamine (DA) agonisten en antagonisten, wat suggereert dat manipulatie van intra-PFC DA-systemen alleen niet voldoende is om μOR-achtige effecten te reproduceren. Desalniettemin sluit dit de interacties tussen PFC DA en μ-opioïde-systemen niet uit. Hier hebben we intravmPFC-medicijncocktails met DAMGO en SCH 23390 (een DA D1-receptorantagonist) gebruikt om te bepalen of verhogingen van de appetijtmotivatie en motorische activiteit opgewekt door intra-vmPFC μOR-stimulatie intacte signalering door vmPFC D1-receptoren vereisen. Blokkade van D1-receptoren met SCH 23390 verzwakte de versterking van het PR-breekpunt en verhoogt het explorerend gedrag en de start van de voeding veroorzaakt door intra-vmPFC μOR-stimulatie. Deze resultaten tonen aan dat intra-vmPFC D1-signalering vereist is voor de expressie van gedragseffecten opgewekt door μOR-stimulatie in de PFC, en suggereren verder dat de D1-toon een machtigende of permissieve rol speelt bij de expressie van met μOR -geïnduceerde effecten. Gelijktijdige doelgerichtheid van zowel μ-opioïde als D1-systemen kan een effectievere behandelingsstrategie vertegenwoordigen (in vergelijking met μOR-blokkade alleen) voor psychiatrische stoornissen die worden gekenmerkt door ontregelde motivatie.
trefwoorden: Dopamine D1-receptor; Feeding; Voedselmotivatie; Mu-opioïde receptor; Prefrontale cortex; Rat
;
