Neuro-genetica van Reward Deficiency Syndrome (RDS) als de oorzaak van "Verslaving overdracht": een nieuw fenomeen vaak na Bariatrische chirurgie (2011)

J Genet Syndr Gene Ther. 2011 december 23; 2012(1): S2-001. doi:  10.4172/2157-7412.S2-001

Abstract

Nu na vele jaren van succesvolle bariatrische (gewichtsverlies) operaties gericht op de obesitas-epidemie rapporteren clinici dat sommige patiënten dwangmatig overeten vervangen door nieuw verworven compulsieve stoornissen zoals alcoholisme, gokken, drugs en andere verslavingen zoals dwangmatig winkelen en bewegen. Dit overzichtsartikel onderzoekt het bewijs van psychiatrische genetische dier- en mensstudies die dwangmatige overeten en andere compulsieve stoornissen koppelen om het fenomeen van verslavingsoverdracht te verklaren. Mogelijk te wijten aan neurochemische overeenkomsten, kunnen overmatig eten en obesitas fungeren als beschermende factoren die de beloning van drugs en verslavend gedrag verminderen. In diermodellen van verslaving induceert onthouding van suiker onevenwichtigheden in de neurotransmitters acetylcholine en dopamine, vergelijkbaar met opiatenontwenning. Veel menselijke neuroimaging-onderzoeken hebben het concept gesteund van het koppelen van voedselhonger aan hunkeringgedrag. Eerder introduceerde ons laboratorium de term Reward Deficiency Syndrome (RDS) voor algemene genetische determinanten bij het voorspellen van verslavende aandoeningen en rapporteerde dat de voorspellende waarde voor toekomstig RDS-gedrag bij proefpersonen met het DRD2 Taq A1-allel 74% was. Hoewel poly-genen een rol spelen bij RDS, hebben we ook geconcludeerd dat verstoringen in de dopaminefunctie bepaalde personen vatbaar kunnen maken voor verslavend gedrag en obesitas. Het is nu bekend dat de familiegeschiedenis van alcoholisme een belangrijke risicofactor voor overgewicht is. Daarom veronderstellen we hier dat RDS de hoofdoorzaak is van het vervangen van voedselverslaving door andere afhankelijkheden en verklaart mogelijk dit onlangs beschreven fenomeen (verslavingsoverdracht) dat veel voorkomt na bariatrische chirurgie.

sleutelwoorden: Bariatrische chirurgie, Verslaving overdracht, Kruis tolerantie, Reward Deficiency Syndrome, Dopamine, Beloning genen

Introductie

Bariatrische chirurgie, of gewichtsverlies chirurgie, omvat een verscheidenheid aan procedures uitgevoerd op mensen die zwaarlijvig zijn. Gewichtsverlies wordt bereikt door de grootte van de maag te verminderen met een geïmplanteerd medisch hulpmiddel (maagband) of door een deel van de maag te verwijderen (gastrectomie van de huls of biliopancreatische afleiding met duodenale schakelaar) of door de dunne darm te resetten en door te leiden een kleine maagzak (maagomleidingschirurgie). Langetermijnstudies tonen aan dat de procedures aanzienlijk gewichtsverlies op lange termijn, herstel van diabetes, verbetering van cardiovasculaire risicofactoren en een vermindering van de mortaliteit van 23% van 40% [1].

Bariatrische chirurgie is bedoeld voor patiënten met BMI ≥ 40 kg / m (2) of ≥ 35 kg / m (2) met comorbiditeiten [2]. Na 60-jaren moeten de fysiologische leeftijd en co-morbiditeit zeer zorgvuldig worden overwogen. Bij genetische obesitas lijkt een operatie aangewezen. De belangrijkste contra-indicaties bestaan ​​uit ernstige stoornissen in het voedingsgedrag, niet-gestabiliseerde psychiatrische stoornissen, alcoholisme, drugsverslaving en onvermogen om deel te nemen aan langdurige medische follow-up. Het chirurgische proces omvat vele belangrijke fasen: beoordeling en voorbereiding door een multidisciplinair team om contra-indicaties te identificeren, optimale preoperatieve voorlichting aan de patiënt te geven, co-morbiditeiten zoals slaapapnoesyndroom, diabetes en cardiopulmonale ziekte te diagnosticeren en te behandelen en psychologische en voedingsstatus en voeding te beoordelen gedrag. Het besluit om in te grijpen is ook gebaseerd op de noodzaak van levenslange follow-up, waaronder: screening op voedingstekorten en chirurgische complicaties, counseling om dieet en fysieke activiteit te versterken en te helpen bij de aanpassing aan nieuwe situaties (zoals zwangerschap), en verwijzing voor psychologische zorg indien nodig [3].

Volgens Odam et al. [3] voorspellers van significant postoperatief gewichtsherstel na bariatrische chirurgie omvatten indicatoren van baseline verhoogde voedselbehoeften, verminderd welbevinden en bezorgdheid over verslavend gedrag. Bijgevolg is psychiatrische screening van cruciaal belang bij het bepalen van de geschiktheid voor bariatrische chirurgie voor patiënten met extreem obesitas; het is ook cruciaal voor postoperatief succes. De helft van de kandidaten voor bariatrische chirurgie is depressief en bij patiënten met een body mass index van 40 kg / m2 of groter, er is een vijfvoudig risico op depressie [4].

Verminderde mortaliteit en morbiditeit

Verschillende recente studies rapporteren een afname in mortaliteit en ernst van medische aandoeningen na bariatrische chirurgie [4-7]. Echter, langetermijneffecten zijn niet duidelijk [8]. In de Zweedse prospectieve gematchte gecontroleerde studie ondergingen patiënten met een BMI van 34 of meer voor mannen en 38 of meer voor vrouwen verschillende soorten bariatrische chirurgie en werden ze gedurende gemiddeld 11-jaren gevolgd. Chirurgiepatiënten hadden een 23.7% reductie in sterfte (5.0% versus 6.3% -controle, aangepaste hazard-ratio 0.71). Dit betekent dat 75-patiënten moeten worden behandeld om één overlijden na 11-jaren te voorkomen. In een retrospectieve cohortstudie in Utah die patiënten volgde gedurende gemiddeld 7-jaren na verschillende soorten maag-bypass, hadden operatiepatiënten 0.4% mortaliteit, terwijl controlepatiënten 0.6% mortaliteit hadden [6]. De sterftecijfers waren echter lager in de gastrische bypass-patiënten voor alle gecombineerde ziekten, evenals voor diabetes, hartaandoeningen en kanker. Anderzijds waren sterfgevallen als gevolg van een ongeval en zelfdoding 58% hoger in de chirurgiegroep [9].

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in Australië vergeleek laparoscopische instelbare maagbandering ("lap banding") met niet-chirurgische therapie bij 80 matig obese volwassenen (BMI 30-35). Op 2-jaren verloor de chirurgisch behandelde groep meer gewicht (21.6% van begingewicht vs. 5.5%) en had een statistisch significante verbetering van de bloeddruk, maatregelen voor diabetische controle en lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid [7]. Bariatrische chirurgie bij oudere patiënten was ook een onderwerp van discussie, gericht op bezorgdheid voor de veiligheid van deze populatie. Eén studie van oudere patiënten die laparoscopische bariatrische chirurgie ondergingen in het Mount Sinai Medisch Centrum rapporteerde echter een omzetting van 0% in open chirurgie, 0% 30-dagsterfte, 7.3% -complicatiesnelheid, een gemiddeld ziekenhuisverblijf van 2.8-dagen en post-operatieve mortaliteit van 0.1 - 2% [9]. Interessant genoeg lijkt de snelheid van complicaties af te nemen wanneer de procedure wordt uitgevoerd door een ervaren chirurg. Richtlijnen bevelen aan dat een operatie wordt uitgevoerd in speciale of ervaren eenheden [10].

Bariatrische chirurgie en verslavend gedrag

De obesitas-epidemie komt naar voren als de meest slopende ziekte van de moderne tijd, evenals de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfte. Voor personen die lijden aan morbide obesitas is bariatrische chirurgie één interventie met bewezen effectiviteit voor langdurig significant gewichtsverlies. Bovendien laten de resultaten van talrijke wetenschappelijke onderzoeken zien dat gewichtsverlies na bariatrische chirurgie gepaard gaat met tal van andere positieve resultaten, waaronder een dramatische verbetering van de kwaliteit van leven, vermindering of zelfs omkering van chronische medische aandoeningen zoals hypertensie, slaapapneu en diabetes, en verlenging van levensduur [11]. Een 25-jaars mortaliteits follow-up in het programma over de chirurgische controle van de hyperlipidemie (POSCH) vertoont statistisch significante voordelen in: totale overleving, cardiovasculaire ziektevrije overleving en levensverwachting, in de chirurgiegroep in vergelijking met de controle groep [12]. Nu na jaren van succesvolle afslankoperaties, observeren clinici en onderzoekers dat sommige patiënten stoppen met te veel eten en in plaats daarvan nieuwe dwangstoornissen krijgen, zoals alcoholisme, gokken of andere verslavingen zoals dwangmatig winkelen. Hoewel de suggestie is gewekt dat patiënten een nieuwe verslavende gewoonte aannemen als een uitwisseling voor hun dwangmatig eetprobleem (verslavingsoverdracht), hoe vaak dit type fenomeen voorkomt en of er een echte oorzaak-gevolgrelatie is tussen de operatie en de het uiterlijk van deze gedragingen is niet vastgesteld.

Er zijn echter een aantal PUBMED-rapporten die suggereren dat dit nieuwe fenomeen in de lift zit en echt is. Talloze parallellen bestaan ​​tussen obesitas en verslavend gedrag, waaronder genetische predispositie, persoonlijkheid, risicofactoren voor het milieu en gemeenschappelijke neurobiologische pathways in de hersenen. In feite vereisen de indicaties voor bariatrische chirurgie als therapeutische procedure voor morbide obese patiënten de toepassing van selectiecriteria die betrekking hebben op de mate van obesitas, geassocieerde complicaties en eerdere falen van conventionele therapie. Alcohol- of drugsverslaving en gelijktijdige ernstige ziekte zijn contra-indicaties voor bariatrische chirurgie [13]. Studies op dit gebied omvatten onder meer ontwenning van verdovende middelen, alcoholmisbruik en andere verslavingen, maar meer empirisch onderzoek is zeker nodig [13-17]. Het belangrijkste is dat de relatie tussen eten, overeten en verslaving is besproken, besproken en meer recentelijk is onderzocht.

De groep van Gold en anderen hebben de hypothese geopperd dat drugs van misbruik concurreren met voedsel voor sites voor hersenbeloning [18,19]. In hun rapport over een omgekeerde relatie tussen de aanwezigheid van comorbide overgewicht / obesitas en stoornissen in het gebruik van stoffen bij bipolaire I stoornis, de McIntyre et al. [19] resultaten suggereren dat comorbide verslavende aandoeningen (zoals middelengebruik en dwangmatig overmatig eten) kunnen concurreren voor dezelfde beloningssystemen voor de hersenen.

Overmatig eten en zwaarlijvigheid kunnen fungeren als beschermende factoren die drugsbeloning en verslaving verminderen. In hun studie Kleiner et al. [20] onderzochten 374 grafieken van alle patiënten met actief gewichtsbeheersing in een periode van 12 maanden. Demografische informatie, laboratoriumtesten, psychiatrisch diagnostisch interview, alcohol- en drugshistorie werden beoordeeld. Een gedetailleerde geschiedenis van alcoholgebruik, misbruik en afhankelijkheid was aanwezig in 298 grafieken als onderdeel van de pre-bariatrische evaluatie. Vervolgens werd de relatie tussen BMI en alcoholgebruik onder vrouwelijke patiënten (n = 298) geanalyseerd. Ze vonden een significant (p <.05) omgekeerd verband tussen BMI en alcoholgebruik. Hoe zwaarlijviger de patiënt was, hoe minder alcohol ze consumeerden. Het percentage vrouwen dat het afgelopen jaar alcohol heeft gedronken, is gedaald naarmate de BMI toenam. Deze resultaten bevestigden dat de perceptie van de chirurgen dat het zelden voorkomt dat een patiënt met morbide obesitas wordt uitgesloten van bariatrische chirurgie vanwege overmatig alcoholgebruik. De groep van Gold concludeerde dat zwaarlijvige patiënten minder alcohol gebruiken dan bij de algemene populatie van vrouwen. Naarmate de BMI toeneemt, worden lagere percentages alcoholgebruik gevonden. Te veel eten kan concurreren met alcohol voor beloningssites voor de hersenen, waardoor alcoholinname minder versterkend wordt [20]. Ander onderzoek door Hagedorn et al. [21] concludeerde dat het alcoholmetabolisme significant verschilde tussen de postgastrische bypass en de controlepersonen. De maagomleidingspatiënten hadden een hoger piekalcoholgehalte en een langere tijd voordat het alcoholgehalte 0 bereikte dan de controles. Deze bevindingen bieden voorzichtigheid met betrekking tot alcoholgebruik door maag-bypass-patiënten met veranderd alcoholmetabolisme.

Centra voor drugsmisbruik, waaronder het Betty Ford Center in Rancho Mirage, Californië, zeggen dat ze meer patiënten met bariatrische chirurgie zien inchecken voor hulp bij nieuwe verslavingen. En alcoholgebruik is een onderwerp van discussie geworden over sites voor bariatrische chirurgie-ondersteuning, zoals Weight Loss Surgery Center, wlscenter.com. In een ongepubliceerde verklaring in het Betty Ford Center gaat ongeveer 25% alcoholisten die terugvallen over op een nieuw medicijn, zoals opiaten. Hoewel nog steeds controversieel, varieert de conversieratio naar andere afhankelijkheden van alleen 5% tot 30% [22].

Om ons te helpen de aard van cross-tolerance en verslavingsoverdracht te begrijpen, bieden we een aantal casusrapporten om deze nieuwe verschijnselen na bariatrische chirurgie te illustreren.

Case Reports

Case 1

Cliënt H was een 27-jarige, blanke vrouw die november 2008 in behandeling nam voor misbruik van polysubstantie en bipolaire stoornis. Haar favoriete stoffen waren opiaten (heroïne), stimulantia (crack) en benzos (xanax). Ze woog 135 lbs, met een 61in-hoogte op een klein frame, bij aankomst in behandeling. Ze ging 2-behandeling in na jaren na een maagomleidingsprocedure.

Voorafgaand aan de operatie woog Cliënt H 293 lbs. Ze gaf toe dat ze alcohol heeft misbruikt en af ​​en toe marihuana heeft gebruikt voorafgaand aan de operatie in oktober van 2006. Cliënt H onderging maag-bypass op 25-jarige leeftijd. Na de operatie ontdekte ze dat ze niet langer voldoende hoeveelheden alcohol kon drinken om de resultaten te produceren die ze verlangde en verslaafd raakte aan de pijnstillers die ze had voorgeschreven voor postoperatieve pijn.

Tijdens de twee jaar die volgden op haar operatie, ging ze van medicijnen op recept tot medicijnen op straat. Ze begon cocaïne te gebruiken omdat ze ontdekte dat ze geen energie had als gevolg van zowel de opiaten als de waarschijnlijke ondervoeding veroorzaakt door de operatie. Crack was een natuurlijke progressie van cocaïne en heroïnegebruik aangevuld en vervangen door voorgeschreven opiaten.

Vanaf december 2010 is klant H bijna 2 jaar schoon en nuchter. Ze recidiveerde tweemaal tijdens de eerste 90 dagen na de behandeling. Momenteel gebruikt Cliënt H aminozuren om haar bipolaire symptomen te beheersen.

Case 2

Cliënt M was een 47-jarige, blanke vrouw die in behandeling kwam voor misbruik van polysubstantie, bipolaire stoornis en angststoornis. Haar favoriete stoffen waren alcohol, pijnstillers en cocaïne. Klant M stapte in februari 2010 in behandeling met een gewicht van 235, drie (3) jaar na de lapbandoperatie in oktober van 2007.

Voor de operatie woog ze 285-ponden. Ze is al vijf keer eerder behandeld en geeft toe dat ze vóór de operatie pijnpillen heeft misbruikt. Haar laagste gewicht na de operatie was 200 pond.

Ze heeft momenteel 10 maanden schoon en nuchter en gebruikt aminozuren om haar bipolaire symptomen en angst te beheersen.

Case 3

J is een 44-jarige morbide zwaarlijvige vrouw die lijdt aan hypertensie, type 2 niet-insulineafhankelijke diabetes, obstructieve slaapapneu en veneuze stasis aan de onderste ledematen. In het verleden werd ze in het ziekenhuis opgenomen wegens recidiverende cellulitis en ontving ze IV-antibiotica. Ze lijdt ook aan langdurige chronische lage rug- en kniepijn en was een aantal jaren patiënt in ons pijnmanagementprogramma. Gedurende deze tijd is haar pijn marginaal onder controle. Haar lichamelijk onderzoek en radiologische studies duiden op degeneratieve discopathie, facetgewricht artropathie en osteoartritis. Haar behandelplan omvatte, gewichtsverlies, fysiotherapie en interventionele modaliteiten. Nadat ze verschillende niet-opioïdenmedicijnen en -supplementen hadden geprobeerd, werd haar regime uitgebreid met chronische opioïdtherapie die matige verlichting en een verbeterde functie bood. Haar medicinaal regime bestond uit pregabaline 75 mg TID, duloxitine 60 mg / dag, evenals time-release oxymorfon en een of twee snel werkende kortwerkende opioïden voor episodische doorbraakpijn. Haar naleving van dit regime was uitzonderlijk met het juiste aantal pillen. Het was normaal dat haar elke maand doorbraak kreeg in doorbraakpijnpillen. Ze rapporteerde het minimaliseren van het gebruik van baanbrekende opioïde pijnstillers omdat ze de manier waarop ze zich voelde niet leuk vond. Als gevolg hiervan vereiste haar doorbraakmedicatie vaak geen hervulling. Haar willekeurige drugsscreens waren altijd geschikt.

J had alweer overgewicht, zo lang ze zich kon herinneren. Ze leed aan een laag zelfbeeld dat ze toeschreef aan overgewicht. Op het moment van de evaluatie van de bariatrische chirurgie was haar gewicht 348 lbs. In het verleden had ze een groot aantal diëten met beperkt succes geprobeerd. Ze rookte tabak en had serieus geprobeerd "bij meerdere gelegenheden" te stoppen zonder succes. Ze gaf toe zich zorgen te maken over de mogelijkheid om aan te komen bij stoppen met roken. Haar zus, vader en echtgenoot roken sigaretten waren allemaal zwaarlijvig. Ze heeft geen geschiedenis van dwangmatig gedrag anders dan te veel eten. J meldde te veel eten, vooral als hij angstig of depressief was en daarna veel schuldgevoel ervoer. Ze meldde dat ze zich zelden verzadigd voelde met normale proporties. Ze had een depressiegeschiedenis waarvoor ze in remissie was. Ze had een stabiel huwelijk, geen kinderen en was in dienst als geregistreerde verpleegster op een afdeling kanker van een ziekenhuis.

Omdat haar gewicht aanzienlijk bijdroeg aan haar vele medische en chronische pijnproblemen, werd J geëvalueerd voor bariatrische chirurgie. Na het succesvol afronden van het screening- en onderwijsprogramma vóór de operatie, onderging J een geslaagde maagomleidingsoperatie en had een rustige postoperatieve cursus. Toen ze ongeveer drie weken na haar operatie bij onze pijnkliniek was opgevolgd, had ze al veertien kilo afgevallen. Ze bleef afvallen in de komende 8-maanden en hoewel we verwachtten dat dit gewichtsverlies een positief effect zou hebben op pijnbeheersing, klaagde J consequent over verhoogde knie- en rugpijn en drong aan op voortdurende doorbraak van medicatie. Ze heeft onze kliniek verschillende keren gebeld om vroegtijdige afspraken te vragen vanwege planningsconflicten met haar werk- en gezinsverplichtingen. In tegenstelling tot eerdere operaties, vergat J ook om haar pillenflessen mee te nemen naar afspraken om te tellen, net als onze praktijk.

Maanden later werd een scherm met willekeurige urinegeneesmiddelen herhaald. Dit was geschikt voor haar medicijn voor gecontroleerde afgifte, hoewel haar doorbraak afwezig was. Haar verklaring voor deze afwezigheid was dat ze het de eerste paar dagen vóór haar afspraak niet nodig had en daarom moeten de medicijnniveaus zijn gedaald tot niet-detecteerbaar. Enkele maanden later was een ander contactpunt voor een willekeurig geneesmiddelscherm positief voor benzodiazepinen. In het begin stond ze erop dat dit een fout was. Uiteindelijk gaf ze echter toe dat ze enkele dagen voorafgaand aan de afspraak voor angst een enkel clonazepam had ingenomen. Ze zei dat deze pil was overgebleven van een heel oud recept dat ze niet had weggegooid. In plaats van clonazepam. GC / MS-bevestigingstests die enkele dagen later terugkwamen waren positief voor alprazolammetabolieten, evenals ethylglucuronide (ETG), een test die indicatief is voor alcoholgebruik in de afgelopen dagen. Hoewel niet precies gecorreleerd met de mate van alcoholgebruik, was haar niveau van 25,000 ver boven onze afkapwaarde van 1000 ng / dl. Omdat de inname van gereguleerde medicatie en alcoholgebruik een schending was van haar opioïde overeenkomst, werd J gebeld en werd verteld om onmiddellijk binnen te komen.

In eerste instantie ontkende J de geldigheid van de resultaten, maar toen ze werd geconfronteerd met de mogelijkheid van ontslag uit de kliniek, gaf ze toe af en toe een Xanax te gebruiken die ze van een "vriend" en "af en toe een drankje" kreeg voor angst. Na een lange discussie over de gevaren van het combineren van benzodiazepines met opioïden, vooral met co-existerende obstructieve slaapapneu en het beoordelen van klinisch beleid met haar, kwam J overeen om zo snel mogelijk follow-up te geven aan de psychiatrie voor evaluatie en een passende behandeling van haar angst. Ze verzekerde ons dat dit niet opnieuw zou gebeuren. Ze hield haar afspraak met de psychiatrie de volgende week en haar psychiater verhoogde haar duloxitine tot 90 mg / dag, haar pregabaline tot 100 mg driemaal, en zorgde ervoor dat ze counseling kreeg en begon aan cognitieve gedragstherapie. Later diezelfde week kreeg onze kliniek een bericht van J waarin stond dat haar medicijnen de vorige avond waren gestolen en een vervangend recept nodig hadden. Ze herinnerde ons er ook aan dat dit in het verleden nooit was gebeurd. Ze kreeg de opdracht om een ​​politierapport in te sturen. Toen ze aankwam, vroeg ze om het recept en werd boos toen ze vertelde dat ze moest inloggen voor een volledige afspraak en een bespreking van de gebeurtenissen met haar arts. Haar vitale tekenen waren significant voor een verhoogde hartslag en verhoogde bloeddruk. Haar pupillen waren uitgezet en ze leek geïrriteerd. Toen haar werd verteld dat ze urine moest verstrekken voor een nieuw medicijnscherm, werd J extreem boos en verklaarde ze dat ze leed aan de griep en diarree en GI-benauwdheid had ervaren en waarschijnlijk te gedehydrateerd was om een ​​urinemonster te geven. We legden uit dat dit een absolute vereiste was en liet haar in de wachtkamer zitten om water te drinken totdat ze daartoe in staat was. De urine die ze toediende, was zeer verdund, niet veel hoger dan kamertemperatuur en negatief voor alle medicijnen. Toen ze met deze resultaten werd geconfronteerd, raakte ze van streek en gaf ze uiteindelijk toe dat haar medicijnen niet waren gestolen, maar dat ze ze eigenlijk te veel had gebruikt en dat ze al vroeg op was. Verder bekende J dat ze naar een andere pijnkliniek is gegaan en aanvullende opioïde medicijnen heeft gekregen. Ze eiste dat we haar zorg daar gewoon overdroegen. Toen we zeiden dat we hen moesten bellen om deze gebeurtenissen te bespreken, brak ze in en gaf toe dat ze het gevoel had dat ze een probleem met alcohol en opioïden had ontwikkeld en de afgelopen zes maanden zwaar had gedronken en het voor haar familie had verborgen. Ze verklaarde dat ze probeerde te stoppen met alcohol drinken na haar recente positieve scherm voor het screenen van urine, maar ontwikkelde "kriebels" en misselijkheid. Ze gaf ook toe dat ze de afgelopen paar maanden verschillende keren per dag Xanax had gebruikt. Ze had ook constant te veel gedronken. Ten slotte bekende ze dat haar pijn samen met haar gewichtsverlies was verbeterd, maar ze had haar symptomen verfraaid omdat de pijnstillers haar humeur leken te verbeteren en ze voelde dat ze niet zonder kon. Ze gaf toe dat ze zich ongelukkig voelde, dat haar leven onbeheersbaar was en schuldgevoelens had over haar misleidende gedrag en recent zelfmoordgedachten had gehad. J wilde hulp en stemde ermee in om onmiddellijk te worden opgenomen in onze drugontgiftingsinstallatie. Terwijl ze in detox was, gaf ze ook toe dat ze onlangs was begonnen met het afleiden van dilaudid op het werk en dat een van haar collega's onlangs haar benaderde met de vraag of alles in orde was. Ze voelde dat het slechts een kwestie van tijd was voordat ze werd ontdekt.

Terwijl ze in behandeling was, werd J voor pijn op buprenorfine geplaatst, omarmde ze de diagnose van verslaving, begon ze naar AA- en NA-vergaderingen en verkreeg ze een sponsor die haar door de 12-stappen van alcoholisten anoniem begeleidde. Haar angst en depressie is verbeterd en ze is blijven deelnemen aan ambulante cognitieve / gedragstherapie. Haar gewichtsverlies is langzaam maar zeker en haar therapietrouw in onze pijnkliniek was 100%. Ze heeft meerdere keren per week deelgenomen aan aquatherapie. Op dit moment blijft J om de acht uur sublinguaal buprenorfine nemen in een dosis van vier milligram. Haar gewicht is nu 214 lbs en ze heeft een vijfjarig contract getekend met het verstoorde verpleegkundig monitoringsprogramma en is optimistisch over haar toestemming om weer aan het werk te gaan.

Case 4

Vijfenvijftig jaar oude man die 423 lbs woog voorafgaand aan maag-bypass-operatie. Hij had een BMI van 63. Hij heeft het goed gedaan na de operatie en weegt nu 180 lbs. Hij heeft zijn voedselverslaving overgedragen om te oefenen. Hij jogt en oefent vijf keer per week religieus. Hij heeft al 2 halve marathons gerund en is van plan binnen enkele maanden een volledige marathon (26-mijl) te lopen. Dit is een voorbeeld van een positieve overdrachtsverslaving.

Case 5

Veertig jaar oude vrouw die vijf maanden geleden een ronde maag-bypass had voor een BMI van 44. Post-operatief is niet compatibel met haar vitamines en is begonnen te roken en te veel koffie te drinken. Ondanks het stoppen met roken-advies blijft ze tabak gebruiken. Ze heeft het verhoogde risico op marginale ulcera bij maagrookpatiënten die roken, uitgelegd.

Vanwege deze nieuwe verschijnselen wordt algemeen aanvaard door bariatrische chirurgen in heel Amerika dat uitgebreide fysieke en psychologische preoperatieve beoordelingen in combinatie met voortgezette medische zorg en counseling post-operatief essentieel zijn voor het verzekeren van de best mogelijke uitkomst voor patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan. Toekomstige patiënten kunnen een eerdere of huidige geschiedenis hebben van verschillende psychische aandoeningen, waaronder eetaanvallen of verslavingen aan sigaretten, alcohol, drugs of andere illegale substanties; misbruik van werkzame stoffen wordt over het algemeen beschouwd als een reden om een ​​patiënt uit te sluiten van een operatie. De pre-chirurgische screeningprogramma's, zoals genetische tests, kunnen in de niet al te verre toekomst helpen bij het identificeren van personen die door dergelijke problemen zijn getroffen [23] en laat hen een behandeling ondergaan zodat ze de verslaving kunnen overwinnen en in de toekomst in aanmerking komen voor bariatrische chirurgie.

Gemeenschappelijk dopaminerge mechanisme van eetgedrag en hunkering naar drugs

Zeker, overeten bij obese mensen delen overeenkomsten met het verlies van controle en het compulsieve gedrag van drugsverslaving waargenomen bij drugsverslaafde onderwerpen. Het mechanisme van dit gedrag is niet goed begrepen. Recente studies van Wang et al. [24] met positronemissietomografie (PET) bij drugsverslaafde personen gedocumenteerde reducties in striatale dopamine (DA) D2-receptoren. Bij pathologisch zwaarlijvige personen, dezelfde onderzoekers [25] vond reducties in striatale DA D2-receptoren vergelijkbaar met die in drugsverslaafde onderwerpen. Bovendien bleken de DA D2-receptorniveaus een omgekeerde relatie te hebben met de body mass index van de obese personen. Wang et al [25] postuleerde dat verlaagde niveaus van DA D2-receptoren voorbestemde patiënten waren om naar versterkers te zoeken; in het geval van drugsverslaafden, het medicijn en in het geval van obese personen, voedsel als een middel om tijdelijk te compenseren voor een verminderde gevoeligheid van DA D2 gereguleerde beloningscircuits. Het begrijpen van de mechanismen die betrokken zijn bij voedselinname zal helpen om strategieën voor de behandeling van obesitas voor te stellen. Dit inzicht is onderzocht door Stice en zijn medewerkers, die onthullen dat dragers van het DRD2 A1-allel een botte beloningscircuitreactie op smakelijke voeding vertonen en dat dragers van de polymorfismen van de D2- en de D4-genen met een afgestompte respons in een jaar aankomen. opvolgen [26-28].

Bovendien draagt ​​een verminderde dopaminerge neurotransmissie bij aan een verminderde beloning en negatief eetgedrag bij obesitas. Terwijl Bariatrische chirurgie de meest effectieve therapie is voor obesitas en snel honger vermindert en de verzadiging verbetert door onbekende mechanismen, is er weinig bekend over dopaminerge activiteit na deze chirurgische ingreep. Volkow et al [29] de hypothese dat dopaminerge neurotransmissie na Roux-en-Y-Gastric Bypass (RYGB) en Vertical Sleeve Gastrectomy (VSG) -chirurgie zou worden beïnvloed en dat deze veranderingen het eetgedrag zouden beïnvloeden en zouden bijdragen aan de positieve uitkomsten van bariatrische chirurgie. In hun onderzoek nam het lichaamsgewicht af zoals verwacht na de operatie. De beschikbaarheid van de DA D2-receptor nam na de operatie af. Regionale afnames (gemiddelde +/- SEM) waren caudate 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, ventraal striatum 8 +/- 4%, hypothalamus 9 +/- 3%, substantia nigra 10 +/- 2%, mediale thalamus 8 + / -2% en amygdala 9 +/- 3%. Deze gingen gepaard met significante afnames van plasma-insuline (62%) en leptine (41%).

Volkow et al. [29] wijst erop dat verlagingen van de DA D2-receptorbeschikbaarheid na RYGB en VSG hoogstwaarschijnlijk een toename in extracellulaire dopaminewaarden weerspiegelen. Verbeterde dopaminerge neurotransmissie kan bijdragen aan verbeterd eetgedrag (bijv. Verminderde honger en verbeterde verzadiging) na deze bariatrische procedures. Het kan echter ook een weerspiegeling zijn van een afname van de beschikbaarheid van hersendonnen op de lange termijn, wat de aansprakelijkheid voor verslaving zal vergroten en zal leiden tot afwijkend drugszoekgedrag als een verslavingsoverdracht of zelfs als er sprake is van dwarstolerantie. Deze bevindingen kunnen van groot belang zijn om gedeeltelijk het verhoogde risico voor het zoeken naar drugs na bariatrische chirurgie te verklaren. Het is echter onze hypothese dat de echte boosdoener kan verblijven in een aandoening die we hebben genoemd RDS en de genetische antecedenten daarvan [30].

Neurogenetica van RDS als een antecedent voor hunkeren naar voedsel en drugs

Een nieuwe hypothese voor epidemische obesitas is voedselverslaving, die verband houdt met zowel middelengebruik als eetstoornissen. Uit nieuw bewijs is gebleken dat er veel neurale, hormonale en genetische routes en antecedenten zijn die worden gedeeld. Functionele neuroimaging-onderzoeken hebben aangetoond dat het versterken van voedsel dezelfde kenmerken heeft als drugsmisbruik. Bovendien worden veel van de gemelde veranderingen in de hersenen voor hedonisch eten en obesitas ook gezien in verschillende vormen van verslaving. Een consensus in de literatuur suggereert dat overeten en obesitas een verworven drang als drugsverslaving kunnen hebben met betrekking tot motivatie en stimulans, verlangen, willen en houden. Deze gedragselementen treden op na vroege en herhaalde blootstelling aan stimuli. Liu et al [31] concludeerde dat de verworven drang naar voedsel en de relatieve zwakte van het verzadigingssignaal een onevenwicht zou veroorzaken tussen de drive en de honger / beloningscentra in de hersenen en hun regulatie.

Warren en Gold [32] wees op de relatie tussen obesitas en drugsmisbruik in reactie op een paper van Kalarchian et al. [33] die ontdekten dat ongeveer 66% van de deelnemers een levenslange geschiedenis van ten minste één I-as-stoornis had, en 38% aan diagnostische criteria voldeed op het moment van preoperatieve evaluatie van bariatrische chirurgie. Bovendien voldeed 29% aan criteria voor een of meer as-II-stoornissen. As I psychopathologie, maar niet as II, was positief gerelateerd aan BMI, en zowel as I als as II psychopathologie waren geassocieerd met lagere scores op de medische uitkomstenstudie 36-item Short-Form Health Survey. Er werd geconcludeerd dat huidige en vroegere DSM-IV psychiatrische stoornissen (waaronder een aantal verslavende gedragingen) gangbaar zijn bij bariatrische chirurgiekandidaten en geassocieerd zijn met meer obesitas en een lagere functionele gezondheidsstatus, wat de noodzaak onderstreept om potentiële implicaties voor chirurgische voorbereiding en uitkomst te begrijpen.

Natuurlijk is het eetgedrag vergelijkbaar met dat van andere verslavingen, omdat beide de dopaminegehalten in het meso-limbische dopaminerge systeem beïnvloeden [34]. Het is goed vastgesteld dat er een verhoogde prevalentie is bij obese personen die het DRD2 Taq A1-allel dragen [35-39] en dit allel is gekoppeld aan lage niveaus van D2-receptoren bij obese personen [40-43].

Om de prevalentie van het Taq I A1-allel van het dopaminereceptorgen (DRD2) bij obesitas met en zonder comorbide middelenstoornis te onderzoeken, bleken Blum et al [44] onderzochten in totaal 40 patiënten vanuit een poliklinische neuropsychiatrische kliniek in Princeton, New Jersey, door genotypering op de aan- of afwezigheid van het Taq I DRD2 A1-allel. De prevalentie van de Taq I A1D2 dopaminereceptor (DRD2) allelen werd bepaald bij 40 blanke zwaarlijvige vrouwen en mannen. In dit monster met een gemiddelde BMI van 32.35 +/- 1.02 was het A1-allel van het DRD2-gen aanwezig bij 52.5% van deze zwaarlijvige proefpersonen. Bovendien ontdekten ze dat bij de 23 zwaarlijvige proefpersonen met een comorbide stoornis in het gebruik van middelen de prevalentie van het DRD2 A1-allel significant toenam in vergelijking met de 17 zwaarlijvige proefpersonen zonder comorbide stoornis in het gebruik van middelen. Het DRD2 A1-allel was aanwezig bij 73.9% van de zwaarlijvige proefpersonen met comorbide stoornis in het gebruik van middelen, vergeleken met 23.5% bij zwaarlijvige proefpersonen zonder comorbide stoornis in het gebruik van middelen. Bovendien, toen we de ernst van het middelengebruik beoordeelden (alcoholisme, cocaïneverslaving, enz.), Verhoogde de toenemende ernst van het drugsgebruik de prevalentie van het Taq I DRD2 A1-allel; waar 66.67% (8/12) van de minder ernstige probands het A1-allel bezaten vergeleken met 82% (9/11) van de meest ernstige gevallen. Lineaire trendanalyses toonden aan dat toenemend gebruik van geneesmiddelen positief en significant geassocieerd was met A1-allelische classificatie (p <0.00001). Deze voorlopige gegevens suggereren dat de aanwezigheid van het DRD2 A1-allel een verhoogd risico bevestigt, niet alleen voor obesitas, maar ook voor ander gerelateerd verslavend gedrag dat de overeenkomst tussen voedsel- en drugsverslaving verder ondersteunt. Daarom gebruiken deze individuen voedsel om hun dopaminegehalte aanvankelijk te verhogen door positieve bekrachtiging, maar secundair vanwege een afgestompte respons van het beloningscircuit op smakelijk voedsel, zoals opgemerkt door de Stices-groep [26-28] die een zwak verzadigingssignaal veroorzaakt dat tot gewichtstoename leidt. Er is zeker aangetoond dat de activiteit van dopamine in de hersenen kan worden gerelateerd aan abnormaal eetgedrag, eetaanvallen en andere eetstoornissen waaronder boulimie [45-47]. Op het gebied van genetica en eetstoornissen zijn er een aantal associatieonderzoeken geweest die verschillende soorten eetstoornissen koppelen aan kandidaat-gen polymorfismen: serotonerge [48-51], opiaatreceptoren en peptiden [52-57] en GABA [58-60].

Het is bekend dat veel genen betrokken zijn bij complexe gedragsstoornissen inclusief verslavend gedrag. Li et al. [61] voerde een meta-analyse uit van 396-genen die werden ondersteund door twee of meer onafhankelijke bewijsstukken om 18-moleculaire routes te identificeren die statistisch significant waren verrijkt, met betrekking tot zowel upstream-signaleringsgebeurtenissen als stroomafwaartse effecten. Vijf moleculaire routes aanzienlijk verrijkt voor alle vier de verschillende soorten verslavende drugs werden geïdentificeerd als gemeenschappelijke trajecten die ten grondslag kunnen liggen aan gedeelde belonen en verslavende acties, waaronder twee nieuwe. In hun genmap vonden ze dat alle wegen leiden tot twee algemene neurotransmitters glutamaat en dopamine.

Dus de belangrijkste neurotransmitter van verslaving, DA, heeft een site-specifieke actie die de inname van voedsel reguleert en het versterkt de effecten van voedsel [62]. Zoals Stice et al. [63] en anderen [64] hebben gesuggereerd dat dopamine nodig is om met het maaltijdproces te beginnen. Het werkt op het prefrontale gebied, de ventrale mediale hypothalamus en de arcade-kern om de inname van voedsel te verminderen en hyperfagie te voorkomen, die op zijn beurt wordt beïnvloed door leptine, insuline en andere hormonen [64]. Blum en Gold [65] hebben geconcludeerd dat verstoringen in de DA-functie bepaalde personen vatbaar kunnen maken voor verslavend gedrag en obesitas.

Diermodellen van voedselverslaving

Interessant is dat diermodellen hebben aangetoond dat de aanleg voor voedselverslaving bij nakomelingen werd veroorzaakt door het voederen van junkfood uit rattenmoeders, bestaande uit vette, suikerachtige en zoute snacks tijdens zwangerschap en borstvoeding [67]. Ratten-nakomelingen vertoonden een toegenomen gewichtstoename en BMI vergeleken met controles, terwijl hun moeders bingeing en overeten bevatten van junkfood [67]. Deze waarnemingen kunnen van belang zijn voor zwangere moeders die Bariatrische chirurgie volgen in termen van voeding, zodat ze gezonde kinderen krijgen met een normale eetlust en normaal gewicht. Hoewel een gezond dieet tijdens de zwangerschap wordt bepleit, kan het probleem complexer zijn. Er moet ook rekening worden gehouden met het mogelijke effect van hypodopaminerge genetica bij de zwangere moeder, die zich op lange termijn zou kunnen verzetten tegen het bepleiten van een gezonde voeding. Avena et al. [68] vond duidelijk bewijs dat suiker verslavende eigenschappen heeft omdat het zowel opioïden als dopamine vrijmaakt, die kenmerkend zijn voor neurochemicaliën voor verslaving. Bovendien zijn dezelfde auteurs [68] suiker geclassificeerd als een verslavende stof omdat het de typische verslavingsroute volgt die volgens Blumenthal en Gold [69] en Liu et al [31] bestaat uit binging, ontwenning, craving en cross-sensitisatie. In feite werd kruissensibilisatie waargenomen bij ratten die de beweging van suiker naar geneesmiddelen [70]. Verrassend recent werk van Cantin et al. [71] ontdekte dat cocaïne weinig waarde heeft op de waardeladder van de overgrote meerderheid van de ratten, in de buurt van de laagste concentraties zoet water. Bovendien onthulde een retrospectieve analyse van alle experimenten in de afgelopen 5-jaren dat, ongeacht hoe zwaar cocaïnegebruik voorbij was, de meeste ratten het cocaïnegebruik gemakkelijk opgeven ten gunste van het non-drug-alternatief (sacharine). Slechts een minderheid, minder dan 15% op het zwaarste niveau van cocaïnegebruik in het verleden, bleef cocaïne gebruiken, zelfs als ze honger had en bood een natuurlijke suiker aan die hun behoefte aan calorieën kon verlichten. Het belangrijkste is Koob en Le Moal [72] suggereren dat sensitisatie en dwangtolerantie noodzakelijk zijn voor het starten van elke vorm van verslaving en als zodanig past dit model bij dit model.

In termen van terugtrekking is het van belang dat de terugtrekking uit suiker onevenwichtigheden veroorzaakt in zowel acetylcholine als dopamine vergelijkbaar met opiatenontwenning. In het bijzonder Avena et al [73] ontdekte dat ratten die ontwenningsverschijnselen van suikerbinge ondergaan met behulp van microdialyse een gelijktijdige toename van extracellulair acetylcholine en afname van dopamine-afgifte in de nucleus accumbens-schaal aan het licht brachten. De bevindingen suggereren dat een dieet van binge op sacharose en chow gevolgd door vasten een toestand creëert die angst en veranderde accumbens-dopamine en acetylcholine-balans met zich meebrengt. Dit is vergelijkbaar met de effecten van naloxon, wat duidt op opiaatachtige terugtrekking. Dit kan een factor zijn bij sommige eetstoornissen.

Hoewel er overeenkomsten zijn tussen voedsel en drugs in termen van verslavende werking, hebben anderen de validiteit ervan als een model van obesitas aangevoerd op de basis dat voedsel als zodanig geen psychoactieve drug is [74]. Met dat gezegd, de Columbia University Seminar over Appetitive Behavior, de obesitas-epidemie verschillende oorzaken voorgesteld, waarvan er een is het concept van "voedselverslaving". Dit concept is krachtig besproken in de media [75] evenals in de wetenschappelijke gemeenschap [76-77].

De criteria in de Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) met betrekking tot middelenmisbruik zijn ook toegepast op voedselverslaving bij mensen door Gearhardt et al. [78]. In termen van suiker die als een psychoactieve stof wordt beschouwd, zijn er klinische verslagen waarin zelf geïdentificeerde voedselverslaafden voedsel gebruiken om zichzelf te mediceren; ze eten vaak om te ontsnappen aan een negatieve gemoedstoestand [79]. De auteurs stellen verder dat te veel eten kan worden omschreven als een verslaving aan geraffineerde voedingsmiddelen die voldoet aan de DSM-IV-criteria voor stoornissen in het gebruik van substanties. Rapporten van zichzelf geïdentificeerde voedselverslaafden illustreren gedragingen die voldoen aan de 7 DSM-IV-criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen [79]. Dit algemeen aanvaarde begrip is bevestigd door studies die aantonen dat voedselkoorts bij patiënten met een normaal gewicht en obesitas gebieden van de hersenen activeert die lijken op de hersengebieden die worden aangeduid met het zoeken naar geneesmiddelen [25,80].

In een recente recensie door Nicole Avena [81] waar ze bewijsmateriaal voor "voedselverslaving" samenvatte met behulp van diermodellen van eetaanvallen die ze adequaat definieerde eetbuien, terugtrekken en verlangen door bewijs te presenteren met behulp van een diermodel van sucrose of glucosefopping.

Avena et al [82] uitgevoerde analyse met behulp van gen-array-expressie en PANTER op 152 unieke genen resulterend in een totaal van 193-toewijzingen gesorteerd in 20-categorieën. Het is opmerkelijk dat sucrose-binge-eat-groep in vergelijking met ad libitum-sucrosegroep resulteerde in differentiële genexpressie-clusters. Deze bevindingen lijken te convergeren wanneer men de neurotransmitters die betrokken zijn in de hersenenbeloningsschakelingen (bijv. Serotonine, endorfines; GABA; Dopamine; Cannabinoids; Acetylcholine) specifiek in beschouwing neemt voor de brain reward-cascade [83] en RDS [30]. Interessant genoeg vonden Avena et al significante verschillen tussen binge- en ad libitum sucrosegroepen in een aantal neurotransmitterroutes, bijvoorbeeld: Cholinergic Receptor-CREB-signalering (P <0.001677); Leptin Receptor - ELK-SRF-signalering (P <0.001691); Dopamine D2-receptor -AP-1 / CREB / ELK-SRF-signalering (P <0.003756); Serotonine-Fos-signalering (P <0.00673); Cannabinoïde -AP1 / EGR-signalering (p <0.015588) en opioïde-receptor-CREB / ELK-SRF / Stat3-signalering (P <0.01823). Deze bevindingen van significante verschillen in neurotransmittergenen in de eetbui-groep in vergelijking met de ad libitum-groep leveren belangrijk bewijs dat de betrokkenheid van hersenbeloningscircuits bij eetaanvallen op zich suggereert. Deze resultaten bij dieren kunnen relevant zijn voor eetaanvallen bij mensen, een subtype van RDS.

Beloningsdeficiëntie en voedselverslaving: neurochemische gemeenschappelijkheid van drugs van misbruik

In 1996 hebben mijn medewerkers en ik de term RDS bedacht die naar voren komt als een aanvaardbare verklaring voor de onderlinge verwevenheid van impulsief - compulsief en verslavend gedrag [30]. In die tijd gebruikten we Bayes 'stelling om toekomstige substantiële en afwijkende gedragszoekingen te voorspellen. Het dopaminerge systeem, en met name de dopamine D2-receptor, is sterk betrokken bij beloningsmechanismen in het meso-limbische circuit van de hersenen. Dysfunctie van de D2-dopaminereceptoren leidt tot afwijkend gedrag (alcohol, drugs, tabak en voedsel). Tientallen jaren van onderzoek tonen aan dat genetica een belangrijke rol speelt in de kwetsbaarheid voor ernstig zoekgedrag. We stelden voor dat varianten van het D2-dopaminereceptorgen (DRD2 A1-allel) belangrijke algemene genetische determinanten zijn in het voorspellen van verslavende stoornissen. In die studie was de voorspellende waarde voor toekomstig RDS-gedrag bij proefpersonen die het DRD2 Taq A1-allel droegen 74% [84]. In navolging van dit rapport hebben veel studies dit concept gesteund dat voedselhongerbaarheid koppelt aan het hunkeren naar drugs door neuroimaging-tools [85-86].

Het is duidelijk dat, hoewel veel genen betrokken zijn bij RDS-gedrag, de dopamine D2-receptor een belangrijke rol speelt [87]. Johnson en Kenney ontdekten dwangmatig voedingsgedrag bij obese maar niet magere ratten, gemeten als eetbare voedselconsumptie die resistent was tegen verstoring door een aversieve geconditioneerde stimulus. Striatal dopamine D2-receptoren waren gedownreguleerd bij obese ratten en zijn gerapporteerd bij pathologisch zwaarlijvige mensen [25] en mensen die verslaafd zijn aan drugs. Bovendien versnelde door lentivirus gemedieerde knock-down van striatale D2-receptoren snel de ontwikkeling van verslavingsachtige beloningsstoornissen en het begin van compulsief-achtig voedsel zoeken bij ratten met uitgebreide toegang tot smakelijk vetrijk voedsel. Deze gegevens tonen aan dat overconsumptie van smakelijk voedsel verslaving-achtige neuroadaptieve reacties in hersenkartonkringen triggert en de ontwikkeling van dwangmatig eten stimuleert. De auteurs suggereren dat er vaak gemeenschappelijke hedonistische mechanismen ten grondslag liggen aan obesitas en drugsverslaving. Het is opmerkelijk dat anderen vonden dat selectieve BDNF-depletie in de ventromediale hypothalamus (VMH) van muizen resulteerde in hyperfagisch gedrag en obesitas. Specifiek Cordeira et al. [88] vond dat de expressie van BDNF en TrkB mRNA in het ventrale tegmentale gebied van wildtype muizen werd beïnvloed door consumptie van smakelijk, vetrijk voedsel. Bovendien vertoonden amperometrische opnames in hersenplakjes muizen uitgeput van centrale BDNF duidelijke tekorten in opgeroepen afgifte van dopamine in de nucleus accumbens (NAc) schaal en dorsale striatum maar normale secretie in de NAc-kern. Bovendien Lobo et al [89] heeft onlangs aangetoond dat activering van D2 + neuronen, die het verlies van TrkB nabootsen, de cocaïnebeloning onderdrukt, met tegenovergestelde effecten die worden geïnduceerd door activering van D1 + neuronen. Deze resultaten bieden inzicht in de moleculaire controle van D1 + en D2 + neuronale activiteit, evenals de bijdrage van deze celtypen aan cocaïnebeloningen op circuitniveau.

De D2-dopaminereceptor is geassocieerd met plezier en het DRD (2) A1-allel is een beloninggen [90]. Er zijn aanwijzingen dat er een tripartiete interactie is met dopamine-receptortekort, een neiging om alcohol te misbruiken en verminderde gevoeligheid voor beloningen. Deze interactie is sterk afhankelijk van de genetische kenmerken van het individu, waarbij bepaalde etnische groepen een grotere neiging hebben tot alcoholisme dan andere. De DRD (2) is een van de meest bestudeerde in neuropsychiatrische stoornissen in het algemeen, en in alcoholisme en andere verslavingen in het bijzonder. Het dopamine D2-gen, en met name het allel TaqI A1-allel, kan ook betrokken zijn bij symptomen van comorbide antisociale persoonlijkheidsstoornissen, hoge nieuwheidszoekende, zwaarlijvigheid, gokken en aanverwante kenmerken [91]. Het mesocorticolimbische dopaminerge routesysteem speelt een bijzonder belangrijke rol bij het bemiddelen van wapening door misbruikte geneesmiddelen, en het kan een gemeenschappelijke noemer zijn voor verslavingen zoals alcoholisme [92].

Wanneer de mesocorticolimbische dopamine disfunctie van het systeem beloont (misschien veroorzaakt door bepaalde genetische varianten), is het eindresultaat RDS en daaropvolgend gedrag dat op drugs lijkt. RDS verwijst naar de verdeling van de beloningscascade en daaruit voortvloeiend afwijkend gedrag als gevolg van genetische en omgevingsinvloeden [30]. Alcohol en andere drugs van misbruik, evenals de meeste positieve versterkers, veroorzaken activering en neuronale afgifte van dopamine in de hersenen, wat negatieve gevoelens kan verminderen en kan voldoen aan abnormale hunkeren. Een tekort aan of afwezigheid van D2-receptoren maakt dan individuen vatbaar voor een hoog risico op meervoudig verslavend, impulsief en dwangmatig gedrag. Hoewel andere neurotransmitters (bijv. Glutamaat, gamma-aminoboterzuur (GABA) en serotonine) belangrijk kunnen zijn bij het bepalen van de belonende en stimulerende effecten van ethanol, kan dopamine van cruciaal belang zijn voor het initiëren van drugs- en voedselhonger en voor het herstel van middelengebruik tijdens langdurige onthouding [93].

Verkenning van verschillende behandelingsmethoden laat grotendeels slechte resultaten zien in termen van terugvalpreventie en aanhoudende drugshonger. Farmacologische therapieën voor drugsverslaving hebben beperkt succes gehad omdat deze krachtige middelen zich hebben gericht op onderhoud of interferentie met medicijn euforie in plaats van het corrigeren of compenseren van pre-morbide dopaminesysteemdeficits. Blum en Gold [66] stelde een paradigmaverschuiving voor in residentiële, niet-residentiële en nazorgactiviteiten waarbij genetische testen werden geïncorporeerd om de risicoallelen te identificeren gekoppeld aan D2-receptorstimulatie met behulp van neuroadatogeen aminozuurprecursor enkephlinase-catecholamine-methyltransferase (COMT) -remmingsbehandeling. Een dergelijke natuurlijke maar therapeutische nutraceutische formulering induceert mogelijk DA-afgifte kan de inductie veroorzaken van op D2 gericht mRNA en proliferatie van D2-receptoren bij de mens met betrekking tot orale KB220Z. Ze stelden verder de hypothese dat deze proliferatie van D2-receptoren op hun beurt de verzwakking van drugachtig cravinggedrag induceert. Ten slotte wachten deze concepten op verplichte neuro-imagingstudies ter bevestiging. Ondertussen kunnen zeer recente onderzoeken enkele nieuwe licht en potentiële therapeutische benaderingen [94].

Positieve resultaten aangetoond door kwantitatieve elektro-encefalografische (qEEG) beeldvorming in een gerandomiseerde, drievoudigblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie met orale vertoonde een toename van alfagolven en lage bèta-activiteit in de pariëtale hersenregio. Aan de hand van t-statistieken kwamen de significante verschillen tussen placebo en KB220Z consistent voor in de frontale regio's in week één en daarna opnieuw in week twee van de analyse (Figuur 1)

Figuur 1  

Illustreert een positieve respons op KB220Z in vergelijking met placebo in tripelblind gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek bij psychostimulant-misbruikers die langdurige onthouding ondergaan (gemodificeerd uit Blum et al. [94]

Perspectieven van bariatrische chirurgie als reactie op toename van verslavingsoverdracht (kruistolerantie)

Uitgebreide fysieke en psychologische pre-operatieve beoordelingen in combinatie met voortdurende medische zorg en counseling na de operatie zijn van cruciaal belang voor het verzekeren van de best mogelijke uitkomst voor patiënten die een bariatrische operatie ondergaan. Potentiële patiënten met een gewichtsverlies kunnen een eerdere of huidige geschiedenis hebben van verschillende psychische aandoeningen, waaronder eetaanvallen of verslavingen aan sigaretten, alcohol, drugs of andere illegale substanties; misbruik van werkzame stoffen wordt over het algemeen beschouwd als een reden om een ​​patiënt uit te sluiten van een operatie. Het pre-operatieve screeningprogramma kan echter helpen personen die door dergelijke problemen zijn getroffen te identificeren en hen in staat te stellen een behandeling te ondergaan, zodat ze de verslaving kunnen overwinnen en in de toekomst in aanmerking komen voor een operatie voor gewichtsverlies.

Het fysieke herstelproces na bariatrische chirurgie en de noodzaak om zich aan te passen aan de belangrijkste veranderingen in het leven die voortvloeien uit de procedure, creëren stress. Anstrom et al. [98] ontdekte dat agressieve confrontaties bij verslagen ratten geassocieerd zijn met verhogingen van fasische dopaminetransmissie in de mesolimbische route, wat wijst op een rol van stress bij de overdracht van dopamine [98]. Omdat het heel goed bekend is dat stress neuronale dopamine vermindert [98] het is denkbaar dat patiënten dwangmatig gedragsproblemen kunnen ontwikkelen of opnieuw ontwikkelen als reactie op die druk wanneer overeten geen optie meer is. Sterker nog, er is ook onderzoek dat suggereert dat personen die eerdere psychotherapie of andere counseling voor verslavend gedrag hebben ondergaan, het vooral goed kunnen doen na een afslankoperatie, omdat ze al positieve coping-technieken hebben geleerd.

Iedereen die beslist over een programma voor bariatrische chirurgie, moet rekening houden met de beschikbaarheid van diensten die gericht zijn op het versterken van de geestelijke gezondheid. Psychiaters / psychologen die zich toeleggen op patiënten met bariatrische chirurgie vormen een integraal onderdeel van een vereist klinisch team. Naast hun rol bij preoperatieve diagnostiek, onderhouden ze nauw contact met patiënten na de operatie, waardoor ze vragen kunnen beantwoorden, therapie kunnen geven en ondersteuning kunnen bieden en eventuele zorgwekkende nieuwe gewoonten en de noodzaak van interventie kunnen identificeren om de evolutie van een aanzienlijk probleem te voorkomen. .

Bariatrische chirurgie is een levensveranderende en potentieel levensreddende procedure, maar personen die deze chirurgische ingreep voor obesitas overwegen, moeten volledig worden voorgelicht over de potentiële risico's en zich voorbereiden op de uitdagingen die ze daarna zullen aangaan. Voortgezette counseling en deelname aan activiteiten van steungroepen kan de emotionele gezondheid helpen ondersteunen en patiënten helpen bij het ontwikkelen van positieve copingstrategieën. Personen die gebruik maken van deze programma's om noodzakelijke veranderingen in hun levensstijl en voedingsgewoonten aan te brengen, zullen goed worden bediend, niet alleen het risico verminderen voor het ontwikkelen van nieuwe dwangmatige gedragsproblemen, maar ook hun kansen op een algeheel succesvol resultaat na bariatrische chirurgie vergroten.

Obesitas-alcoholisme link

Het is niet verrassend dat er een verband bestaat tussen obesitas en alcoholisme in de Verenigde Staten en de rest van de wereld. De link ligt zeker in genetische antecedenten, wat gedeeltelijk leidt tot een hypodopaminerge functie in de beloningscircuits van de hersenen. De erfelijkheid van obesitas [99] is tussen 40-70% en alcoholisme [100] ligt tussen 30-47% respectievelijk.

De prevalentie van obesitas in de Verenigde Staten is de afgelopen drie decennia verdubbeld, van 15% in 1976-1980 tot 33% in 2003-2004 [101]. Dienovereenkomstig is er een duidelijke toename in het risico van voortijdige sterfte door aan obesitas gerelateerde ziekte, en de relatieve bijdrage van sterfte door obesitas aan totale Amerikaanse sterfgevallen is aanzienlijk gestegen tussen 1990 en 2000 [102,103].

Een van de factoren die kunnen bijdragen aan de differentiële kwetsbaarheid voor overeten in een obesigenische omgeving is een tekort aan impulscontrole, mogelijk gerelateerd aan individuele verschillen in gevoeligheid voor neurochemische beloningen. Impulsieve, dwangmatige en verslavende eigenschappen zijn de eigenschappen van stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen en gedragsmatige en neurobiologische overeenkomsten tussen overetengerelateerde obesitas en stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen zijn de afgelopen jaren gedocumenteerd en worden het Reward Deficiency Syndrome [30]. Stoffengebruik en overeten-geassocieerde obesitas zijn complex en matig erfelijk; beide worden beïnvloed door beschikbaarheid en toegang tot sterk versterkende stoffen (zoals medicijnen of smakelijke voedingsmiddelen), beide worden verergerd door stress en beide leiden tot door dopamine gemoduleerde neurobiologische aanpassingen [104]. Observationele en laboratoriumstudies hebben verbanden aangetoond tussen impulsieve kenmerken en overeten, evenals een voorkeur voor zeer smakelijk (bijv. Zoet, zout of vet) voedsel. Daarom is het aannemelijk dat personen met een risico op middelengebruiksstoornissen verschillend zijn beïnvloed door de obesitasepidemie in de Verenigde Staten [105,106].

Meest recentelijk, Grucza et al. [107] evalueerde het verband tussen zwaarlijvigheid en alcoholisme in de Verenigde Staten en ontdekte dat in 2001-2002 vrouwen met een familiegeschiedenis van alcoholisme (gedefinieerd als een biologische ouder of broer of zus met een voorgeschiedenis van alcoholisme of alcoholproblemen) 49% meer kans hadden van obesitas dan mensen zonder familiegeschiedenis (odds ratio, 1.48; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1.36-1.61; p <.001), een zeer significante toename (P <.001) ten opzichte van de odds ratio van 1.06 (95% betrouwbaarheidsinterval, 0.97-1.16) geschat voor 1991-1992. Voor mannen in 2001–2002 was de associatie significant (odds ratio, 1.26; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1.14–1.38; p <.001) maar niet zo sterk als voor vrouwen. Grucza et al. [107] suggereerde dat hun resultaten epidemiologische ondersteuning bieden voor een verband tussen familiaal alcoholisme-risico en obesitas bij vrouwen en mogelijk bij mannen. Deze link is de laatste jaren naar voren gekomen en kan het gevolg zijn van een interactie tussen een veranderende voedingsomgeving en aanleg voor alcoholisme en aanverwante stoornissen.

Conclusie

Obesitas is een groeiende epidemie in de westerse wereld en is de opkomst als de meest slopende ziekte van de moderne tijd, evenals de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfte. Bariatrische chirurgie, of een operatie om gewicht te verliezen, omvat een verscheidenheid aan procedures die worden uitgevoerd bij mensen met obesitas. Bariatrische chirurgie is bedoeld voor patiënten met BMI ≥ 40 kg / m (2) of ≥ 35 kg / m (2) met comorbiditeiten

Verschillende recente studies rapporteren een afname van mortaliteit en ernst van medische aandoeningen na bariatrische chirurgie. Langetermijnstudies tonen aan dat de procedures aanzienlijk gewichtsverlies op de lange termijn veroorzaken, herstel van diabetes, verbetering van cardiovasculaire risicofactoren en een vermindering van mortaliteit van 23% van 40%. Nu echter, na vele jaren van succesvolle bariatrische operaties observeren en rapporteren clinici een nieuw fenomeen: dat sommige patiënten dwangmatig overeten vervangen door nieuwe dwangmatige en verslavende stoornissen.

Overmatig eten en zwaarlijvigheid kunnen fungeren als beschermende factoren die de medicijnbeloning verminderen en verslavend gedrag, mogelijk als gevolg van gemeenschappelijke neurochemische overeenkomsten. In diermodellen van verslaving induceert het ontwennen van suiker onevenwichtigheden in zowel acetylcholine als dopamine vergelijkbaar met opiatenontwenning. Veel neuroimaging-studies bij mensen hebben het concept gesteund van het koppelen van voedselhonger aan hunkeringgedrag.

Vroeger bedacht ons laboratorium de term RDS en rapporteerde dat de voorspellende waarde voor toekomstig RDS-gedrag bij proefpersonen met het DRD2 Taq A1-allel 74% was. Hoewel poly-genen een rol spelen bij RDS, hebben we ook geconcludeerd dat verstoringen in de dopaminefunctie bepaalde personen vatbaar kunnen maken voor verslavend gedrag en obesitas. Het is nu bekend dat de familiegeschiedenis van alcoholisme een belangrijke risicofactor is voor obesitas. Daarom veronderstellen we dat RDS de oorzaak is van het overbrengen van voedselverslaving naar andere afhankelijkheden en verklaart mogelijk dit nieuwe fenomeen dat vaak voorkomt na bariatrische chirurgie.

Dankwoord

Het schrijven van dit artikel werd gedeeltelijk ondersteund door NIAAA, verleent R01 AA 07112 en K05 AA 00219, en door de Medical Research Service van VA tot MO-B.

De auteurs zijn dankbaar voor de opmerkingen en bewerkingen van Margaret Madigan. De auteurs zijn dankbaar voor de grafiek van Margaret Madigan. We waarderen de hulp bij het formatteren en indienen van Uma Damle. We zijn veel dank verschuldigd aan de ontwikkeling van het casusrapport van Siobhan Morse van G & G Holistic Addiction Treatment Center, North Miami Beach, Florida. Dit manuscript werd aanvankelijk geïnspireerd door Dr. Roger Waite.

voetnoten

Dit is een open access-artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-licentie, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium toestaat, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en bron worden gecrediteerd.

 

Belangenconflict

Kenneth Blum, PhD, is eigenaar van patenten met betrekking tot KB220Z en heeft LifeGen, Inc, San Diego, California wereldwijde exclusieve rechten verleend. Kenneth Blum bezit aandelen in LifeGen, Inc. John Giordano is een Lifegen, Inc-partner. Geen enkele andere auteur claimt enig belangenconflict.

Referenties

1. Robinson MK. Chirurgische behandeling van obesitas - de feiten afwegen. N Engl J Med. 2009;361: 520-521. [PubMed]
3. Odom J, Zalesin KC, Washington TL, Miller WW, Hakmeh B, et al. Gedragsvoorspellers van gewichtstoename na bariatrische chirurgie. Obes Surg. 2010;20: 349-356. [PubMed]
4. Chiles C, van Wattum PJ. Psychiatrische aspecten van de obesitascrisis. Psychiatr Times. 2010;27l: 47-51.
5. Sjöström L, Narbro K, Sjöström CD, Karason K, Larsson B, et al. Effecten van bariatrische chirurgie op mortaliteit bij onderwerpen met zwaarlijvigheid in Zweden. N Engl J Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
6. Adams TD, Gress RE, Smith SC, Halverson RC, Simper SC, et al. Langdurige sterfte na maag-bypass-operatie. N Engl J Med. 2007;357: 753-761. [PubMed]
7. O'Brien Paul E, Dixon John B, Laurie Cheryl, Skinner Stewart, Proietto Joe, et al. Behandeling van mild tot matig zwaarlijvigheid met laparoscopisch verstelbare maagband of een intensief medisch programma. Annals of Internal Medicine. 2006;144: 625-633. [PubMed]
8. Colquitt JL, Picot J, Loveman E, Clegg AJ. Operatie voor obesitas 2009
10. Hazzan D, Chin EH, Steinhagen E, Kini S, Gagner M, et al. Laparoscopische bariatrische chirurgie kan veilig zijn voor de behandeling van morbide obesitas bij patiënten ouder dan 60 jaar. Surg Obes Relat Dis. 2006;2: 613-616. [PubMed]
11. Flum DR, Belle SH, King WC, Wahed AS, et al. Longitudinale beoordeling van Bariatric Surgery (LABS) Consortium. Peroperatieve veiligheid bij de longitudinale beoordeling van bariatrische chirurgie. N Engl J Med. 2009;361: 445-454. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Snow V, Barry P, Fitterman N, Qaseem A, Weiss K. Farmacologisch en chirurgisch management van obesitas in de eerste lijn: een richtlijn voor klinische praktijken van het American College of Physicians. Ann Intern Med. 2005;142: 525-531. [PubMed]
13. Buchwald H, Rudser KD, Williams SE, Michalek VN, Vagasky J, et al. Totale mortaliteit, incrementele levensverwachting en doodsoorzaak bij 25 jaar in het programma voor de chirurgische controle van de hyperlipidemieën. Ann Surg. 2010;251: 1034-1040. [PubMed]
14. Moreno Esteban B, Zugasti Murillo A. Bariatrische chirurgie: een update. Rev Med Univ Navarra. 2004;48: 66-71. [PubMed]
15. Wendling A, Wudyka A. Narcotische verslaving na een maagdoorbraakoperatie - een casestudy. Obes Surg. 2011;21: 680-683. [PubMed]
16. Acosta MC, Manubay J, Levin FR. Pediatrische obesitas: parallellen met verslaving en behandelingsaanbevelingen. Harv Rev Psychiatry. 2008;16: 80-96. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Sogg S. Alcoholmisbruik na bariatrische chirurgie: epifenomeen of "Oprah" fenomeen? Surg Obes Relat Dis. 2007;3: 366-368. [PubMed]
18. James GA, Gold MS, Liu Y. Wisselwerking van verzadiging en beloningsreactie op voedselstimulatie. J Addict Dis. 2004;23: 23-37. [PubMed]
19. McIntyre RS, McElroy SL, Konarski JZ, Soczynska JK, Bottas A, et al. Stofstoornissen en overgewicht / obesitas bij bipolaire I-stoornis: voorlopig bewijs voor concurrerende verslavingen. J Clin Psychiatry. 2007;68: 1352-1357. [PubMed]
20. Kleiner KD, Gold MS, Frost-Pineda K, Lenz-Brunsman B, Perri MG, et al. Body mass index en alcoholgebruik. J Addict Dis. 2004;23: 105-118. [PubMed]
21. Hagedorn JC, Encarnacion B, Brat GA, Morton JM. Verandert maag-bypass het alcoholmetabolisme? Surg Obes Relat Dis. 2007;3: 543-548. [PubMed]
22. Spencer J. De nieuwe wetenschap van verslaving: alcoholisme bij mensen met een gewichtsverkleinende operatie biedt aanwijzingen voor afhankelijkheidsbronnen. Wall Street Journal 2006
23. Blum K, Giordano J, Morse S, et al. Genetic Verslaving Risk Score (GARS) analyse: Exploeratoire ontwikkeling van polymorfe risico-allelen bij alleen-drugsverslaafde mannen. IIOAB Journal. 2010;1: 1-14.
24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine in drugsmisbruik en verslaving: resultaten van beeldvormingsstudies en implicaties voor de behandeling. Arch Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
25. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Overeenkomsten tussen zwaarlijvigheid en drugsverslaving zoals beoordeeld door neurofunctionele beeldvorming: een conceptherziening. J Addict Dis. 2004;23: 39-53. [PubMed]
26. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Gewichtstoename wordt geassocieerd met verminderde striatale respons op eetbaar voedsel. J Neurosci. 2010;30: 13105-13109. [PMC gratis artikel] [PubMed]
27. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Beloningscircuitrespons op voedsel voorspelt toekomstige toename van de lichaamsmassa: modererende effecten van DRD2 en DRD4. Neuroimage. 2010;50: 1618-1625. [PubMed]
28. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. De relatie tussen obesitas en stompe striatale respons op voedsel wordt gemodereerd door het TaqIA A1-allel. Science. 2008;322: 449-452. [PMC gratis artikel] [PubMed]
29. Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R, et al. Verminderde beschikbaarheid van dopaminetype 2-receptor na bariatrische chirurgie: voorlopige bevindingen. Brain Res. 2010;1350: 123-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
30. Blum K, Cull JG, Braverman ER, Comings DE. Reward Deficiency Syndrome. Amerikaanse Wetenschapper. 1996;84: 132-145.
31. Liu Y, von Deneen KM, Kobeissy FH, Gold MS. Voedselverslaving en obesitas: bewijs van bank tot bed. J Psychoactieve geneesmiddelen. 2010;42: 133-145. [PubMed]
32. Warren MW, Gold MS. De relatie tussen obesitas en drugsgebruik. Am J Psychiatry. 2007;164: 1268-1269. [PubMed]
33. Kalarchian MA, Marcus MD, Levine MD, Courcoulas AP, Pilkonis PA, et al. Psychiatrische stoornissen bij kandidaten voor bariatrische chirurgie: relatie tot obesitas en functionele gezondheidsstatus. Am J Psychiatry. 2007;164: 328-334. [PubMed]
34. Morgenson GL. Onderzoek naar de nucleus accumbens en zijn meslimbische dopaminerge effecten in relatie tot ingestive gedrag en beloning. In: Hoebel GB, Novel D, redacteuren. De neurale basis van voeding en beloning. Brunswick. ME: Haer Institute;
35. Coming DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. De dopamine D2-receptor (DRD2) als een belangrijk gen in obesitas en lengte. Biochem Med Metab Biol. 1993;50: 176-185. [PubMed]
36. Coming DE, Gade R, MacMurray JP, Muhleman D, Peters WR. Genetische varianten van het gen voor humaan obesitas (OB): associatie met de body mass index bij jonge vrouwen, psychiatrische symptomen en interactie met het dopamine D2 receptor (DRD2) gen. Mol Psychiatry. 1996;1: 325-335. [PubMed]
37. Noble EP, Noble RE, Ritchie T, Syndulko K, Bohlman MC, et al. D2-dopaminereceptorgen en obesitas. Int J Eat Disord. 1994;15: 205-217. [PubMed]
38. Barnard ND, Noble EP, Ritchie T, Cohen J, Jenkins DJ, et al. D2 dopamine receptor Taq1A polymorfisme, lichaamsgewicht en voedingsinname bij type 2 diabetes. Voeding. 2009;25: 58-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. Dopamine D2 receptor-genvarianten: associatie- en koppelingsstudies in impulsief verslavend-compulsief gedrag. Farmacogenetica. 1995;5: 121-141. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Allelische associatie van het D2-dopaminereceptorgen met receptorbindingskarakteristieken bij alcoholisme. Arch Gen Psychiatry. 1991;48: 648-654. [PubMed]
41. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001;357: 354-357. [PubMed]
42. Volkow ND, Wang GJ, Tomes 'D, Telang F, Fowler JS, et al. Methylfenidaat verzwakt de remming van de limbische hersenen na blootstelling aan cocaïne bij cocaïne misbruikers. PLoS One. 2010;5: e11509. [PMC gratis artikel] [PubMed]
43. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, et al. Lage dopamine D2-receptoren bij methamfetamine-misbruikers: associatie met metabolisme in de orbitofrontale cortex. Am J Psychiatry. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
44. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. Verhoogde prevalentie van het Taq I A1-allel van het dopaminereceptorgen (DRD2) bij overgewicht met comorbide middelenstoornis: een voorlopig rapport. Farmacogenetica. 1996;6: 297-305. [PubMed]
45. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, et al. Dopamine voor "willen" en opioïden voor "liking": een vergelijking van obese volwassenen met en zonder eetaanvallen. Obesitas (Silver Spring) 2009;17: 1220-1225. [PubMed]
46. Bohon C, Stice E. Beloningsafwijkingen bij vrouwen met volledige en sub-drempelwaarde boulimia nervosa: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Int J Eat Disord 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
47. Jimerson DC, Wolfe BE, Carroll DP, Keel PK. Psychobiologie van zuiveringsstoornis: afname van circulerende leptine niveaus in zuiveringsstoornis in vergelijking met controles. Int J Eat Disord. 2010;43: 584-588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Zhang Y, Smith EM, Baye TM, Eckert JV, Abraham LJ, et al. Mozes-serotonine (5-HT) -receptor 5A-sequentievarianten beïnvloeden de niveaus van humaan plasmatriglyceride. Physiol Genomics. 2010;42: 168-176. [PMC gratis artikel] [PubMed]
49. Kring SI, Werge T, Holst C, Toubro S, Astrup A, et al. Polymorfismen van serotoninereceptor 2A- en 2C-genen en COMT in relatie tot obesitas en type 2-diabetes. PLoS One. 2009;4: e6696. [PMC gratis artikel] [PubMed]
50. Erritzoe D, Frokjaer VG, Haugbol S, Marner L, Svarer C, et al. Hersenen serotonine 2A-receptorbinding: relaties met body mass index, tabak en alcoholgebruik. Neuroimage. 2009;46: 23-30. [PubMed]
51. Hammer C, Kapeller J, Endele M, Fischer C, Hebebrand J, et al. Functionele varianten van het 3A- en het B-gen van het serotoninereceptor zijn geassocieerd met eetstoornissen. Pharmacogenet Genomics. 2009;19: 790-799. [PubMed]
52. Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Maternaal vetrijk dieet verandert de methylatie en genexpressie van dopamine en opioïde-gerelateerde genen. Endocrinology. 2010;151: 4756-4764. [PMC gratis artikel] [PubMed]
53. Xu L, Zhang F, Zhang DD, Chen XD, Lu M, et al. OPRM1-gen is geassocieerd met BMI in Oeigoerse populatie. Obesitas (Silver Spring) 2009;17: 121-125. [PubMed]
54. Zuberi AR, Townsend L, Patterson L, Zheng H, Berthoud HR, et al. Verhoogde adipositas op normale voeding, maar verminderde gevoeligheid voor door voeding geïnduceerde obesitas bij mu-opioïde receptor-deficiënte muizen. Eur J Pharmacol. 2008;585: 14-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Tabarin A, Diz-Chaves Y, Carmona Mdel C, Catargi B, Zorrilla EP, et al. Resistentie tegen door voeding geïnduceerde obesitas bij mu-opioïde receptor-deficiënte muizen: bewijs voor een "zuinig gen" Diabetes. 2005;54: 3510-3516. [PubMed]
56. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, et al. Opioïde modulatie van smaak-hedonisme in het ventrale striatum. Physiol Behav. 2002;76: 365-377. [PubMed]
57. Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Maternaal vetrijk dieet verandert de methylatie en genexpressie van dopamine en opioïde-gerelateerde genen. Endocrinology. 2010;151: 4756-4764. [PMC gratis artikel] [PubMed]
58. Lucignani G, Panzacchi A, Bosio L, Moresco RM, Ravasi L, et al. GABA A-receptorabnormaliteiten in Prader-Willi-syndroom vastgesteld met positronemissietomografie en [11C] flumazenil. Neuroimage. 2004;22: 22-28. [PubMed]
59. Boutin P, Dina C, Vasseur F, Dubois S, Corset L, et al. GAD2 op chromosoom 10p12 is een kandidaat-gen voor menselijke obesitas. PLoS Biol. 2003;1: E68. [PMC gratis artikel] [PubMed]
60. Rosmond R, Bouchard C, Björntorp P. Allelische varianten in het GABA (A) alfa6-receptorsubeenheid gen (GABRA6) worden geassocieerd met abdominale obesitas en cortisolsecretie. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26: 938-941. [PubMed]
61. Li CY, Mao X, Wei L. Genes en (gebruikelijke) pathways die ten grondslag liggen aan drugsverslaving. PLoS Comput Biol. 2008;4: e2. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. Salamone JD, Cousins ​​MS, Snyder BJ. Gedragsfuncties van nucleus accumbens dopamine: empirische en conceptuele problemen met de anhedonia-hypothese. Neurosci Biobehav Rev. 1997;21: 341-359. [PubMed]
63. Stice E, Spoor S, Ng J, Zald DH. Relatie van obesitas met consumerende en anticiperende voedselbeloning. Physiol Behav. 2009;97: 551-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
64. Meguid MM, Fetissov SO, Varma M, Sato T, Zhang L, et al. Hypothalamische dopamine en serotonine bij de regulatie van voedselinname. Voeding. 2000;16: 843-857. [PubMed]
65. Baskin DG, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, Woods SC, Porte D, Jr, et al. Insuline en leptine: dubbele adipositasignalen naar de hersenen voor de regulatie van voedselinname en lichaamsgewicht. Brain Res. 1999;848: 114-123. [PubMed]
66. Blum K, Gold MS. Neurochemische activering van hersenenbeloning meso-limbische circuits worden geassocieerd met terugvalpreventie en drugshonger: een hypothese. Medische hypotheses. 2011;76: 576-584. in de pers. [PubMed]
67. Bayol SA, Simbi BH, Fowkes RC, Stickland NC. Een dieet van een moeder "junkfood" tijdens zwangerschap en lactatie bevordert niet-alcoholische vette leverziekte bij nakomelingen van ratten. Endocrinology. 2010;151: 1451-1461. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Blum K, Gold MS. Neurochemische activering van hersenenbeloning meso-limbische circuits worden geassocieerd met terugvalpreventie en drugshonger: een hypothese. Med Hypotheses. 2011;76: 576-84. [PubMed]
69. Blumenthal DM, Gold MS. Neurobiologie van voedselverslaving. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010;13: 359-365. [PubMed]
70. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Van suiker afhankelijke ratten vertonen verhoogde inname van ongezoete ethanol. Alcohol. 2004;34: 203-209. [PubMed]
71. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, et al. Cocaïne staat laag op de waardeladder van ratten: mogelijk bewijs voor weerbaarheid tegen verslaving. PLoS One. 2010;5: e11592. [PMC gratis artikel] [PubMed]
72. Koob GF, Le Moal M. Plasticiteit van neurocircuitbeloning en de 'donkere kant' van drugsverslaving. Nat Neurosci. 2005;8: 1442-1444. [PubMed]
73. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Na dagelijks binge op een sucrose-oplossing, veroorzaakt voedselontbering angst en accumbens dopamine / acetylcholine onbalans. Physiol Behav. 2008;94: 309-315. [PubMed]
74. Wilson GT. Eetstoornissen, obesitas en verslaving. Eur Eat Disord Rev. 2010;18: 341-345. [PubMed]
75. Bennett C, Sinatra S. Sugar Shock! New York: Penquin Group; 2007.
76. Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon S. Voedselverslaving? Journal of Addictive medicine. 2009;3: 42-45. [PubMed]
77. Downs BW, Chen AL, Chen TJ, Waite RL, Braverman ER, et al. Nutrigenomic targeting van koolhydraat hunkerende gedrag: kunnen we obesitas en afwijkende hunkering gedrag met neurochemische route manipulatie beheren door Immunological Compatible Substances (voedingsstoffen) met behulp van een Genetic Positioning System (GPS) kaart? Med Hypotheses. 2009;73: 427-434. [PubMed]
78. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voorlopige validatie van de schaalversieschaal van Yale. Eetlust. 2009;52: 430-436. [PubMed]
79. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Verfijnde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Med Hypotheses. 2009;72: 518-26. [PubMed]
80. Pelchat ML. Voedselverslaving bij mensen. J Nutr. 2009;139: 620-622. [PubMed]
81. Avena NM. De studie van voedselverslaving met behulp van diermodellen van eetaanvallen. Eetlust 2010 [PubMed]
82. Avena NM, Kobaissy FH, Bocarsly ME, Yang M, Hoebel BG. Binge-eating-sucrose activeert genpatronen die betrokken zijn bij middelenmisbruik. Poster
83. Blum K, Kozlowski GP. Ethanol en neuromodulator interacties: een cascade model van beloning. In: Ollat H, Parvez S, Parvez H, redacteuren. Alcohol en gedrag. Utrecht, Nederland: VSP Press; 1990. pp. 131-149.
84. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ. Het D2-dopaminereceptorgen als een bepalende factor voor het beloningsdeficiëntiesyndroom. R Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
85. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, et al. Imaging van interacties tussen genen en stoffen: het effect van het DRQ2 TaqIA-polymorfisme en de dopamine-agonist bromocriptine op de activering van de hersenen tijdens het anticiperen op beloning. Neurosci Lett. 2006;405: 196-201. [PubMed]
86. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, et al. Differentiële activering van het dorsale striatum door hoogcalorische visuele voedselstimuli bij obese personen. Neuroimage. 2007;37: 410-421. [PubMed]
87. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat Neurosci. 2010;13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
88. Cordeira JW, Frank L, Sena-Esteves M, Pothos EN, Rios M. Brain-derived neurotrophic factor regelt hedonic feeding door in te werken op het mesolimbische dopamine-systeem. J Neurosci. 2010;30: 2533-2541. [PMC gratis artikel] [PubMed]
89. Lobo MK, Covington HE, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, et al. Celtype-specifiek verlies van BDNF-signalering bootst optogenetische controle van cocaïnebeloning na. Science. 2010;330: 385-390. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T. Allelische associatie van humaan dopamine D2-receptorgen in alcoholisme. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
91. Piray P, Keramati MM, Dezfouli A, Lucas C, Mokri A. Individuele verschillen in dopamine-receptoren van nucleus accumbens voorspellen de ontwikkeling van verslavingsgedrag: een computationele benadering. Neural Comput. 2010;22: 2334-2368. [PubMed]
92. Coming DE, Blum K. Reward deficiency syndrome: genetische aspecten van gedragsstoornissen. Prog Brain Res. 2000;126: 325-341. [PubMed]
93. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Verband tussen dopaminerge neurotransmissie, alcoholisme en het syndroom van Reward-deficiëntie. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132: 29-37. [PubMed]
94. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, et al. Het overwinnen van qEEG-abnormaliteiten en beloning-gen-tekorten tijdens langdurige onthouding bij mannelijke psychostimulant en polydrugsgebruikers met vermeend dopamine D2 agonisttherapie: deel 2. Postgrad Med. 2010;122: 214-26. [PubMed]
95. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. Dual dopamine / serotonine releasers als potentiële medicatie voor stimulerende en alcoholverslavingen. AAPS J. 2007;9: E1-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
96. Lawford BR, Young RM, Rowell JA, Qualichefski J, Fletcher BH, et al. Bromocriptine bij de behandeling van alcoholisten met het D2 dopamine-receptor-A1-allel. Nat Med. 1995;1: 337-341. [PubMed]
97. Brandacher G, Winkler C, Aigner F, Schwelberger H, Schroecksnadel K. Bariatrische chirurgie kan tryptofaandepletie niet voorkomen door chronische immuunactivatie bij morbide obese patiënten. Obes Surg. 2006;16: 541-548. [PubMed]
98. Anstrom KK, Miczek KA, Budygin EA. Verhoogde fasische dopamine signalering in het mesolimbische pad tijdens sociale nederlaag bij ratten. Neuroscience. 2009;161: 3-12. [PubMed]
99. Yazbek SN, Spiezio SH, Nadeau JH, Buchner DA. Voorouderlijk vaderlijk genotype regelt het lichaamsgewicht en de voedselinname voor meerdere generaties. Hum Mol Genet. 2010;19: 4134-4144. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Sartor CE, Agrawal A, Lynskey MT, Bucholz KK. Genetische en omgevingsinvloeden op de snelheid van progressie tot alcoholverslaving bij jonge vrouwen. Alcohol Clin Exp Res. 2008;32: 632-638. [PMC gratis artikel] [PubMed]
101. Ogden CL, Carroll MD, McDowell MA, Flegal KM. Obesitas bij volwassenen in de Verenigde Staten: geen statistisch significante verandering sinds 2003-2004. NCHS Data Brief. 2007;1: 1-8. [PubMed]
102. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Oorzaak-specifieke extra sterfgevallen geassocieerd met ondergewicht, overgewicht en obesitas. JAMA. 2007;298: 2028-2037. [PubMed]
103. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Werkelijke doodsoorzaken in de Verenigde Staten, 2000. JAMA. 2004;291: 1238-1245. [PubMed]
104. Volkow ND, Wise RA. Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen? Nat Neurosci. 2005;8: 555-560. [PubMed]
105. Cocores JA, Gold MS. De Salted Food Addiction-hypothese kan een verklaring zijn voor overeten en de epidemie van obesitas. Med Hypotheses. 2009;73: 892-899. [PubMed]
106. Davis C, Patte K, Levitan R, Reid C, Tweed S, et al. Van motivatie tot gedrag: een model van beloningsgevoeligheid, te veel eten en voorkeuren voor voeding in het risicoprofiel voor obesitas. Eetlust. 2007;48: 12-19. [PubMed]
107. Grucza RA, Krueger RF, Racette SB, Norberg KE, Hipp PR, et al. De opkomende link tussen alcoholisme risico en obesitas in de Verenigde Staten. Arch Gen Psychiatry. 2010: 1301-1308. [PMC gratis artikel] [PubMed]