Neuroimaging en neuromodulatie benaderingen om eetgedrag te bestuderen en eetstoornissen en obesitas te voorkomen en te behandelen (2015)

Ga naar:

Abstract

Functioneel, moleculaire en genetische neuroimaging heeft gewezen op het bestaan ​​van hersenafwijkingen en neurale kwetsbaarheid factoren gerelateerd aan obesitas en eetstoornissen zoals eetaanvallen of anorexia nervosa. In het bijzonder verminderde basale metabolisme in de prefrontale cortex en striatum en dopaminerge veranderingen zijn beschreven in obese, parallel met verhoogde activering van beloning hersengebieden in reactie op signalen smakelijk voedsel. Verhoogde beloning regio responsiviteit kan eten verlangen leiden en te voorspellen toekomstige gewichtstoename. Dit opent de weg naar preventie studies met behulp van functionele en moleculaire neuroimaging vroege diagnostiek uit te voeren en patiënten in gevaar fenotype door het verkennen van verschillende neuro afmetingen van het voedsel keuzes en motivatie processen. In het eerste deel van deze beoordeling, voordelen en beperkingen van neuroimaging technieken, zoals functionele magnetische resonantie imaging (fMRI), positron emissie tomografie (PET), enkel foton emissie computed tomography (SPECT), farmacogenetische fMRI en functionele nabij-infrarood spectroscopie ( fNIRS) zal in het kader van het recente werk omgaan met eetgedrag worden besproken, met bijzondere aandacht voor overgewicht. In het tweede deel van het onderzoek, niet-invasieve strategieën om voedselgerelateerde hersenprocessen moduleren en functies zal worden gepresenteerd. Aan de voorrand van niet-invasieve hersengebaseerde technologieën bevindt zich real-time fMRI (rtfMRI) neurofeedback, een krachtig hulpmiddel om de complexiteit van menselijke hersen-gedragsrelaties beter te begrijpen. rtfMRI, alleen of in combinatie met andere technieken en instrumenten zoals EEG en cognitieve therapie, kan worden gebruikt om neurale plasticiteit veranderen en aangeleerd gedrag te optimaliseren en / of herstel van gezonde cognitie en eetgedrag. Andere veelbelovende niet-invasieve neuromodulatie benaderingen worden verkend zijn repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) en transcraniële directe stroom stimulatie (tDCS). Convergerende bewijs wijst op de waarde van deze niet-invasieve neuromodulatie strategieën om te studeren fundamentele mechanismen onderliggend eetgedrag en haar aandoeningen. Beide benaderingen worden vergeleken in het licht van de recente werkzaamheden op dit gebied, met daarbij aandacht voor de technische en praktische vragen. Het derde deel van deze beoordeling zal worden gewijd aan invasieve neuromodulatie strategieën, zoals nervus vagus stimulatie (NVS) en diepe hersenstimulatie (DBS). In combinatie met neuroimaging benaderingen zijn deze technieken veelbelovend experimenteel hulpmiddelen om de complexe verhoudingen tussen homeostatische en hedonische hersenen circuits ontrafelen. Hun potentieel als aanvullende therapeutische instrumenten ter bestrijding pharmacorefractory morbide obesitas of acute eetstoornissen zal worden besproken in termen van technische uitdagingen, toepasbaarheid en ethiek. In een algemene discussie zullen we de hersenen zetten in de kern van fundamenteel onderzoek, preventie en behandeling in de context van obesitas en eetstoornissen. Eerst zullen we de mogelijkheid om nieuwe biologische markers van hersenfuncties identificeren bespreken. Ten tweede, zullen we het potentieel van neuroimaging en neuromodulatie in geïndividualiseerde geneeskunde te benadrukken.

Afkortingen: 5-HT, serotonine; aCC, anterior cingulate cortex; ADHD, attention deficit hyperactivity disorder; AN, anorexia nervosa; ANT, anterieure nucleus van de thalamus; BBT, bruin vetweefsel; BED, eetbuistoornis; BMI, body mass index; BN, boulimia nervosa; BOLD, bloed oxygenatie niveau afhankelijk; BS, bariatrische chirurgie; CBF, cerebrale doorbloeding; CCK, cholecystokinin; Cg25, subgenuale cingulate cortex; DA, dopamine; daCC, dorsale anterieure cingulate cortex; DAT, dopamine transporter; DBS, diepe hersenstimulatie; DBT, diepe hersentherapie; dlPFC, dorsolaterale prefrontale cortex; DTI, diffusie tensor imaging; dTMS, diepe transcraniële magnetische stimulatie; ED, eetstoornissen; EEG, elektro-encefalografie; fMRI, functionele magnetische resonantie beeldvorming; fNIRS, functionele nabij-infrarood spectroscopie; GP, globus pallidus; HD-tDCS, high-definition transcraniële gelijkstroomstimulatie; HFD, vetrijk dieet; HHb, gedeoxygeneerd-hemoglobine; LHA, laterale hypothalamus; lPFC, laterale prefrontale cortex; MER, micro-elektrode opname; MRS, magnetische resonantie spectroscopie; Nac, nucleus accumbens; OCD, obsessief-compulsieve stoornis; OFC, orbitofrontale cortex; O2Hb, zuurstofrijk hemoglobine; pCC, posterieure cingulaire cortex; PD, de ziekte van Parkinson; PET, positronemissietomografie; PFC, prefrontale cortex; PYY, peptide tyrosine tyrosine; rCBF, regionale cerebrale bloedstroom; rtfMRI, real-time functionele magnetische resonantiebeeldvorming; rTMS, repetitieve transcraniële magnetische stimulatie; SPECT, computertomografie met enkele fotonemissie; STN, subthalamische kern; tACS, transcraniële wisselstroomstimulatie; tDCS, transcraniële gelijkstroomstimulatie; TMS, transcraniële magnetische stimulatie; TRD, therapieresistente depressie; tRNS, transcraniële willekeurige ruisstimulatie; VBM, op ​​voxel gebaseerde morfometrie; vlPFC, ventrolaterale prefrontale cortex; vmH, ventromediale hypothalamus; vmPFC, ventromediale prefrontale cortex; VN, nervus vagus; VNS, nervus vagus stimulatie; VS, ventraal striatum; VTA, ventraal tegmentaal gebied
sleutelwoorden: Hersenen, Neuroimaging, Neuromodulatie, Obesitas, Eetstoornissen, Mens

1. Invoering

Een recente studie schat het aantal volwassenen met overgewicht in de wereld als ruwweg 2.1 miljard in 2013 (Ng et al., 2014). Alleen al in de Verenigde Staten hebben obese personen 42% hogere kosten voor gezondheidszorg dan mensen met een gezond gewicht (Finkelstein et al., 2009). Obesitas is in opkomst, met ernstige obesitas die in een bijzonder alarmerend tempo toeneemt (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Omdat obesitas een multifactoriële aandoening is met een complexe etiologie en omdat succes van interventies een grote interindividuele variabiliteit kent, is er geen panacee of "one-fit-all" -behandeling voor obesitas. Bariatrische chirurgie (BS) is de voorkeursbehandeling bij ernstige obesitas vanwege de effectiviteit ervan in vergelijking met gedrags- en farmacologische interventies (Buchwald en Oien, 2013). Het nut en slagingspercentage wordt algemeen aanvaard. 20-40% van degenen die BS ondergaan, kan echter niet voldoende afvallen (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) of herwinningsgewicht na de behandeling (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), en kan een aantal complicaties ervaren tijdens en na de operatie of medische en psychiatrische comorbiditeiten (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Naast de bestaande methoden zoals BS, die jaarlijks duizenden mensen over de hele wereld helpt, is er een duidelijke behoefte aan nieuwe benaderingen voor de preventie en behandeling van obesitas, inclusief de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en fenotyperingsmethoden, evenals aanvullende therapieën die kunnen leiden tot betere behandelresultaten voor patiënten die mogelijk invasieve procedures zoals BS nodig hebben. In vergelijking met de stijgende zwaarlijvigheidsepidemie zijn eetstoornissen (ED) schaarser, maar ook zeker onderschat en nemen ze in een verrassende staat toe (Makino et al., 2004). In de Verenigde Staten lijden tot 24 miljoen mensen in alle leeftijden en geslachten aan ED (anorexia - AN, boulimia - BN en eetbuistoornis - BED) (Renfrew Centre Foundation for Eating Disorders, 2003) en alleen 1 in 10 krijgen mensen met ED behandeling (Noordenbox, 2002), ook al heeft ED het hoogste sterftecijfer van een geestesziekte (Sullivan, 1995). Epidemiologie van ED werd in recente reviews (inclusief risicofactoren, incidentie, prevalentie en morbiditeit) in recente beoordelingen beschreven (zie Smink et al., 2012; Mitchison en Hay, 2014).

In de strijd tegen obesitas en eetstoornissen is verbeterde kennis over de pathofysiologische en neurologische gedragsmechanismen die ten grondslag liggen aan deze ziekten nodig om risicovol gedrag te voorkomen, patiënten te diagnosticeren en te behandelen en nieuwe therapieën te ontwikkelen die veiliger en regelbaarder zijn voor elke patiënt. Zoals opgemerkt door Schmidt en Campbell (2013)de behandeling van eetstoornissen kan niet 'hersenloos' blijven, en hetzelfde geldt voor obesitas wanneer we de groeiende hoeveelheid literatuur beschouwen die de gedrags- en hersenveranderingen / plasticiteit veroorzaakt door obesitas benadrukt (Wang et al., 2009b; Burger en Berner, 2014), effectieve bariatrische chirurgie (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014) en neuromodulerende interventies (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) in diermodellen en menselijke proefpersonen.

Hoewel er verschillende uitstekende beoordelingsdocumenten over dit onderwerp bestaan ​​(zie McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger en Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), een uitgebreid werk dat een groot aantal verkennende en therapeutische strategieën vergelijkt met behulp van neuroimaging en neuromodulatie technologieën, in termen van voordelen en beperkingen, mate van invasiviteit en toepasbaarheid op geïndividualiseerde geneeskunde van preventie tot behandeling, ontbreekt en kan helpen een routekaart te maken voor toekomstig onderzoek en toepassingen. Voorspellings- en preventiestudies die profiteren van neuroimaging zijn in opkomst dankzij de karakterisering van neurale kwetsbaarheidsfactoren die het risico op gewichtstoename en risicovol eetgedrag vergroten. Het eerste deel van onze evaluatie zal gewijd zijn aan deze vraag, evenals aan de rol van functionele, nucleaire en genetische neuroimaging in fundamenteel onderzoek en preventieprogramma's. Er zal in het bijzonder aandacht worden besteed aan obesitas, omdat het de grootste zorg is, hoewel verwijzingen naar specifieke ED's erbij zullen worden opgenomen wanneer dit relevant is. In dit eerste deel zullen we ook voor het eerst de bijdrage van een minder kostbare en meer draagbare corticale functionele neuroimaging tool (bijv. FNIRS) in de context van onderzoek naar eetgedrag bekijken. Het tweede deel van onze review zal een overzicht geven van de niet-invasieve neuromodulerende benaderingen om gewichtsproblemen en ED te bestrijden, inclusief een presentatie van real-time fMRI neurofeedback in combinatie met cognitieve therapie, evenals een vergelijking tussen transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS). De derde sectie zal worden gewijd aan meer invasieve neuromodulerende benaderingen voor het moduleren van homeostatische en hedonische mechanismen door de stimulatie van de nervus vagus of diep-hersenstructuren. Ten slotte zullen we alle gepresenteerde gegevens in het perspectief van obesitas / ED-fenotypering en geïndividualiseerde geneeskunde bespreken, terwijl we de ethische vragen behandelen die door nieuwe therapeutische benaderingen en hun belofte naar voren zijn gebracht.

2. Nut van neuroimaging om eetgedrag te onderzoeken en risico- en onderhoudsfactoren voor gewichtstoename en eetstoornissen op te helderen: naar nieuwe strategieën voor fenotypering en preventie

2.1. Voorspelling van toekomstige gewichtstoename en onderhoud op basis van neurale responsiviteit en functioneren

Een beter begrip van de risicoprocessen die aanleiding geven tot overgewichtstoename, zou als leidraad moeten dienen bij het ontwerpen van effectievere preventieve programma's en behandelingen, hetgeen van vitaal belang is omdat bestaande interventies, met de mogelijke uitzondering van bariatrische chirurgie, een beperkte werkzaamheid hebben. Theoretici hebben zich gericht op het beloningscircuit omdat het eten van smakelijk voedsel de activering verhoogt in regio's die betrokken zijn bij beloning bij zowel mensen als andere dieren, inclusief het ventrale en dorsale striatum, de middenhersenen, amygdala en orbitofrontale cortex (OFC: Small et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) en veroorzaakt afgifte van dopamine (DA) in het dorsale striatum, waarbij de hoeveelheid vrijkomend correleert met de aangenaamheid van de maaltijd (Small et al., 2003) en de calorische dichtheid van het levensmiddel (Ferreira et al., 2012) in mensen. Zowel de orosensorische eigenschappen van smakelijke voedselconsumptie (smaakstimulatie) en directe intragastrische infusie van hoogcalorisch voedsel induceren striatale DA-afgifte in beloningsregio's in studies bij mensen en dieren (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).

2.1.1. Beloon de theorieën van overgewicht en incentivesensibilisatie van obesitas

Het model met beloningsmodel houdt in dat personen met een grotere respons op de respons op voedselinname een verhoogd risico lopen op te veel eten (Stice et al., 2008b). Het incentivesensibiliseringsmodel stelt dat herhaalde inname van smakelijke voedingsmiddelen resulteert in een verhoogde responsiviteit van beloningsregio's tot signalen die verband houden met smakelijke voedselinname via conditionering, wat leidt tot een verhoogde voedselinname wanneer deze aanwijzingen voorkomen (Berridge et al., 2010). Volgens dierstudies vindt het afvuren van striatale en ventrale pallidum DA-neuronen aanvankelijk plaats als reactie op de ontvangst van een nieuw smakelijk voedsel, maar na herhaalde combinaties van eetbare voedselinname en signalen die een dreigende ontvangst van dat voedsel signaleren, beginnen DA-neuronen te schieten als reactie op beloningsvoorspellende signalen en niet langer vuur als antwoord op de ontvangst van voedsel (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Verhoogde, aan de beloning gerelateerde reacties op voedselinname en aanwijzingen hebben een negatieve invloed op homeostatische verzadigingsprocessen, waardoor overgewichtstijging wordt bevorderd.

De huidige beoordeling richt zich op prospectieve studies omdat transversale gegevens precursoren niet kunnen onderscheiden van de gevolgen van te veel eten, met een focus op menselijke studies, tenzij anders aangegeven. Hyper-responsiviteit van beloningsregio's (striatum, amygdala, OFC) tot eetbare voedselbeelden (Demos et al., 2012), smakelijke reclamefilmpjes voor de voedselproductie (Yokum et al., 2014), geometrische aanwijzingen die een aanstaande smakelijke weergave van het voedselbeeld aangeven (Yokum et al., 2011), eetbare etensgeuren die een smakelijke voedselbon voorspellen (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), en beeldelementen die een aanstaande smakelijke voedselbon voorspellen (Stice et al., 2015) voorspelde toekomstige gewichtstoename. Mensen die een verhoogde respons van het dorsale striatum op smakelijke voedselfoto's vertonen, laten een grotere toekomstige gewichtstoename zien, maar alleen als ze een genetisch risico lopen voor een hogere DA-signaleringscapaciteit vanwege het bezit van een A2 / A2 genotype van de TaqIA polymorfisme of een 6-herhaling of korter van het 48-basenpaar exon 3 variabele aantal tandemherhaling (VNTR) polymorfisme van het DRD4-gen (Stice et al., 2010b), die beide geassocieerd zijn met een grotere DA-signalering en responsiviteit van de beloningsregio (Jonsson et al., 1999; Bowirrat en Oscar-Berman, 2005). Het bewijs afkomstig van onafhankelijke laboratoria die de respons van de responsoriumregio op verschillende voedselaanwijzingen verhoogden, inclusief die voorspellende smakelijke voedselbon voorspelde toekomstige gewichtstoename, biedt gedragsondersteuning voor de theorie van incentive-sensitisatie.

Verhoogde reacties van de middenhersenen, thalamus, hypothalamus en ventrale striatum op de milk shake-smaak voorspelden ook toekomstige gewichtstoename (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Verder vertonen personen die een verhoogde respons van het dorsale striatum op eetbare voedselopname vertonen, een grotere toekomstige gewichtstoename, maar alleen als ze een genetisch risico lopen op verhoogde DA-signaalcapaciteit vanwege het bezit van een A2 / A2 genotype van de TaqIA polymorfisme (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Het bewijs dat personen die een verhoogde respons op de voedselinname in het beloningsgebied laten zien, meer kans hebben om een ​​langere periode van positieve energiebalans te betreden en gewichtstoename biedt gedragsgegevens ter ondersteuning van de theorie van beloningsexandica.

Hoewel bestaande gegevens ondersteuning bieden voor zowel de sensibiliserende stimuleringssensoren als de overbelichte theorieën over obesitas, die elkaar niet uitsluiten, moeten toekomstige onderzoeken tegelijkertijd individuele verschillen in neurale respons op smakelijke voedselsmaak, aanwijzingen die een aanstaande smakelijke smaak van voedsel en smakelijk voedselbeelden signaleren, gelijktijdig onderzoeken. om een ​​meer uitgebreid onderzoek te doen naar neurale kwetsbaarheidsfactoren die toekomstige gewichtstoename voorspellen. De resultaten impliceren dat preventieprogramma's die de gebruikelijke inname van calorierijk voedsel verminderen, het conditioneringsproces moeten verminderen dat uiteindelijk leidt tot een verhoogde respons op respons van het beloningsgebied op voedselaanwijzingen, wat toekomstige gewichtstoename kan verminderen. Toch impliceert het feit dat gedragswetverliesprogramma's meestal resulteren in een voorbijgaande vermindering van calorierijke voedselinname, maar geen aanhoudend gewichtsverlies veroorzaakt, dat het erg moeilijk is om hypergevoeligheid van de beloning te reduceren tot voedselcues als het eenmaal is opgedoken. Een ongecontroleerde studie suggereerde dat mensen die in staat zijn geweest om hun gewichtsverlies gedurende lange perioden te handhaven, de inname van calorierijke voedingsmiddelen zorgvuldig beperken, dagelijks oefenen en hun gewicht controleren (Wing en Phelan, 2005). Deze waarnemingen impliceren dat het nuttig zou zijn om te testen of interventies die de uitvoerende controle verhogen, hetzij door directe wijziging van de hersengedragsfunctie of indirect door modificatie van de omgeving (die het risico van verhoogde responsiviteit van het beloningsgebied zou kunnen compenseren) resulteren in een duurzamer gewicht verlies.

2.1.2. Beloningstekorttheorie van obesitas

Het beloningsdeficitmodel van obesitas poneert dat personen met een lagere gevoeligheid van DA-gebaseerde beloningsregio's te veel eten om dit tekort te compenseren (Wang et al., 2002). Er zijn slechts een paar prospectieve fMRI-onderzoeken geweest die mogelijk hebben kunnen bepalen of verminderde respons op het responsiegebied voorafging aan gewichtstoename, en er zijn geen prospectieve studies die beoordeeld zijn met DA-werking (bijv. Beoordeeld met PET) voorspelde toekomstige gewichtsverandering. Van de zes prospectieve studies die de relatie van de BOLD-reactie op eetbare voedselbeelden bestudeerden, signalen die een aanstaande smakelijke voedselbon aangeven, en een echt smakelijke voedselbon voor toekomstige gewichtstoename zoals hierboven besproken (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), geen enkele vond een verband tussen verminderde respons van het beloningsgebied op deze voedselstimuli en grotere toekomstige gewichtstoename. Interessant is echter dat uit een prospectieve studie bleek dat jongvolwassenen die lagere rekrutering van striatale regio's lieten zien als reactie op een milkshake-ontvangst (Stice et al., 2008b, 2015) en smakelijke voedselbeelden (Stice et al., 2010b) toonde grotere toekomstige gewichtstoename als ze een genetische neiging hadden voor verminderde DA-signaleringscapaciteit. De interactieve effecten impliceren dat er kwalitatief verschillende beloningsoverwegingen en beloningsverschillen kunnen zijn naar obesitas, die verder onderzocht zouden moeten worden.

Zwaarlijvige versus magere volwassenen hebben lagere striatale beschikbaarheid van DA D2-receptor aangetoond (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) en minder striatale responsiviteit ten opzichte van calorierijke dranksmaak (Stice et al., 2008b). Interessant, Guo et al. (2014) suggereerde ook dat obese mensen veranderingen in het DA-neurocircuit hebben die hun vatbaarheid voor opportunistisch overeten kunnen vergroten, terwijl ze tegelijkertijd voedselinname minder lonend, minder doelgericht en meer gebruikelijk maken. Of de waargenomen veranderingen in het primaire circuit aanwezig zijn of optreden als gevolg van de ontwikkeling van obesitas is nog steeds controversieel, maar er zijn aanzienlijke aanwijzingen dat te veel eten bijdraagt ​​aan een neerwaartse regulatie van de op DA gebaseerde beloningscircuits. Lean jongere proefpersonen met een verhoogd risico op obesitas in de toekomst als gevolg van ouderlijke obesitas vertonen hyper- in plaats van hypo-responsiviteit van beloningsregio's tot een smakelijk voedselontvangstbewijs (Stice et al., 2011). Vrouwen die in een periode van 6 in gewicht aankwamen, vertoonden een afname van de striatale responsiviteit ten opzichte van een aanvaardbare voedselbon ten opzichte van de uitgangswaarde en voor vrouwen die gewichtstabiel bleven (Stice et al., 2010a). Ratten die zijn gerandomiseerd naar overetencondities die resulteren in gewichtstoename versus controlecondities vertonen een neerwaartse regulatie van postsynaptische D2-receptoren en verminderde gevoeligheid van D2, extracellulaire DA-spiegels in de nucleus accumbens en DA-turnover en lagere gevoeligheid van DA-beloningscircuits (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson en Kenny, 2010). Minipigs gerandomiseerd naar een gewichtstoename-interventie versus een stabiele gewichtstoestand toonden verminderde prefrontale cortex, midbrain en nucleus accumbens rustactiviteit (Val-Laillet et al., 2011). De verminderde DA-signaleringscapaciteit lijkt voor te komen omdat de gebruikelijke inname van vetrijke diëten leidt tot verminderde synthese van oleoylethanolamine, een gastro-intestinale lipidenboodschapper (Tellez et al., 2013). Interessant is dat mensen die een verhoogde inname van een bepaald voedselaanbod melden, de striatale respons tijdens de inname van dat voedsel verminderden, onafhankelijk van de BMI (Burger en Stice, 2012; Groen en Murphy, 2012; Rudenga en Small, 2012).

Geiger et al. (2009) veronderstelde dat door het dieet geïnduceerde neerwaartse regulatie van de DA-circuits aanleiding kan geven tot overeten om DA-signalering te verhogen. Toch werden muizen waarbij verminderde striatale DA-signalering door voedselinname experimenteel werd geïnduceerd door chronische intragastrische infusie van vet minder bewerkt voor acute intragastrische infusie van vet en minder chow van ratten dan lib-muizen geconsumeerd (Tellez et al., 2013). Verder zijn genetisch gemanipuleerde DA-deficiënte muizen niet in staat om geschikte niveaus van voeding te handhaven (Sotak et al., 2005). Deze gegevens lijken onverenigbaar met het idee dat een geïnduceerde neerwaartse regulatie van DA-beloningscircuits leidt tot compenserende te veel eten. De Tellez et al. (2013) onderzoek leverde ook verder bewijs dat inname van vet kan resulteren in een verminderde DA respons op voedselinname, onafhankelijk van gewichtstoename op zich.

2.1.3. Remmende controle

Kwetsbaarheden in beloningsgevoeligheid, gewoonte en remmende controle lijken te interageren om langdurige hyperfagie te produceren van zeer smakelijk voedsel dat leidt tot de ontwikkeling en instandhouding van obesitas (Appelhans et al., 2011). Bij uitbreiding kan een lagere activering van prefrontale en pariëtale hersengebieden die betrokken zijn bij remmende controle, leiden tot een grotere gevoeligheid voor de belonende effecten van zeer smakelijk voedsel en een grotere vatbaarheid voor de alomtegenwoordige verleiding van smakelijk voedsel in onze omgeving, wat de overeten verhoogt bij afwezigheid van voldoen aan homeostatische energiebehoeften (Nederkoorn et al., 2006). Sterker nog, dit patroon van voedselinname lijkt zich voor te doen met slechts een beperkte rol voor homeostatische input bij het moduleren van obesogeen voedselinname (Hall et al., 2014). Inefficiënte of onderontwikkelde remmende controlefunctie kan het risico op obesitas in de vroege kinderjaren verhogen in een tijd waarin zich snelle ontwikkeling voordoet in subcorticale en prefrontale-pariëtale hersenstelsels die belonings- en remmende controlefuncties ondersteunen (zie Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 voor recente beoordelingen). Bovendien kunnen obesitas-gerelateerde veranderingen in adipokines, inflammatoire cytokines en darmhormonen leiden tot verdere verstoring van de neurologische ontwikkeling, vooral bij belonings- en remmende controlefuncties, die het risico op slechte academische prestaties en zelfs het risico op dementie op latere leeftijd kunnen vergroten (Miller et al., 2015). Zo vertoonden zwaarlijvige versus magere tieners minder activering van prefrontale gebieden (dorsolaterale prefrontale cortex [dlPFC], ventrale laterale prefrontale cortex [vlPFC]) bij het remmen van responsen op hoogcalorische voedselbeelden en gedragsmatig bewijs van verminderde remmende controle (Batterink et al., 2010) en volwassenen die grotere dlPFC-activering hadden toen ze werden geïnstrueerd om "weerstand te bieden aan hunkeren" tijdens het bekijken van voedselbeelden, hadden een beter succes van het gewichtsverlies na een maagomleidingsoperatie (Goldman et al., 2013). Een andere studie toonde aan dat deelnemers die minder rekrutering van remmende controlegebieden (inferieure, midden- en superieure frontale gyri) vertoonden tijdens moeilijke versus gemakkelijke keuzes voor een taak voor het verdisconteren van vertragingen, een verhoogde toekomstige gewichtstoename vertoonden (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); individuele verschillen in het disconteringsgedrag van uitgesteldeStoeckel et al., 2013b). Deze resultaten komen overeen met aanwijzingen dat obese versus magere volwassenen een verminderd grijs materevolume in de prefrontale cortex vertoonden (Pannacciulli et al., 2006), een regio die remmende controle moduleert, en met een marginale trend voor verminderd volume grijze materie in de prefrontale cortex om gewichtstoename te voorspellen over 1-jaar follow-up (Yokum et al., 2011). Interessant is dat obese versus magere mensen ook minder rekrutering van remmende regio's (ventrale mediale prefrontale cortex [vmPFC]) vertoonden als reactie op calorierijke voedselbeelden (Silvers et al., 2014) en reclamefilmpjes met een hoog calorisch voedselaanbod (Gearhardt et al., 2014). Verder voorspelde een lagere dlPFC-respons op calorierijke voedselbeelden een grotere ad lib voedselinname in de komende 3 dagen (Cornier et al., 2010). Deze bevindingen zijn opmerkelijk omdat alle resultaten, behalve de resultaten van de onderzoeken van Batterink, Kishinevsky en Stoeckel, naar voren zijn gekomen in paradigma's zonder een gedragsresponscomponent. In sommige gevallen (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), waren de neuroimaging-gegevens een betere voorspeller van gewichtsresultaten dan de gedragsmaatregel. Dit voorbeeld belicht het toekomstige potentieel voor "neuromarkers" om de voorspelling van de uitkomsten te verbeteren en interventiestrategieën te individualiseren om de gewichtsuitkomsten te verbeteren (Gabrieli et al., 2015). Ten slotte kan het ook mogelijk zijn om deze hersensystemen direct te richten en te normaliseren met behulp van verschillende neuromodulerende hulpmiddelen en technieken die in dit artikel worden beschreven, zoals transcraniële stimulatie, om de behandelresultaten te verbeteren (Alonso-Alonso en Pascual-Leone, 2007).

2.1.4. Theoretische implicaties en toekomstige onderzoeksrichtingen

Aldus hebben de meeste prospectieve en experimentele onderzoeken geen ondersteuning geboden voor de beloningskortietheorie van obesitas, en overwegende dat beschikbare gegevens suggereren dat de verminderde DA-signaleringscapaciteit van de beloningscircuits grotendeels het gevolg kan zijn van overeten, uitgebreide gegevens bieden weinig steun voor het idee dat dit draagt ​​bij aan compensatoir overeten. Toch is er een groeiend bewijs dat er kwalitatief verschillende beloningsoverwegingen en beloningsverschillen kunnen zijn naar obesitas die zijn gebaseerd op individuele verschillen in genen die invloed hebben op DA-signalering en beloningsregio-respons op smakelijke voedselontvangst, wat impliceert dat het nuttig kan zijn om onze werkmodel met betrekking tot neurale kwetsbaarheidsfactoren die bijdragen aan obesitas. Volgens wat zou kunnen worden aangeduid als de model met dubbele weg van obesitas, we stellen dat individuen in de beloning overmeesterd pad vertonen in eerste instantie hypergevoeligheid van belonings-, smaak- en orale somatosensorische regio's tot een aanvaardbare voedselinname, die de gebruikelijke inname van energierijke voedingsmiddelen verhoogt. De belonings-overdraagbare route kan waarschijnlijker zijn voor degenen met een genetisch risico voor een grotere DA-signaleringscapaciteit. Gewone inname van smakelijke voedingsmiddelen leidt theoretisch tot de ontwikkeling van hyperresponse van aandachts- en beloningswaarderingsregio's naar signalen die voedselbeloning voorspellen door conditionering (Berridge, 2009), die overeten handhaaft omdat de blootstelling aan alomtegenwoordige voedselcues in hunkeren resulteert dat het eten veroorzaakt. Gegevens suggereren dat de hypergevoeligheid van beloningsregio's voor een smakelijke voedselinname bijdraagt ​​tot meer uitgesproken cue-reward leren, wat het risico op toekomstige gewichtstoename vergroot (Burger en Stice, 2014). Verder stellen we dat te veel eten resulteert in een neerwaartse regulatie van DA-gebaseerde beloningsregio's, waardoor een afgezwakte striatale respons op voedselinname ontstaat die ontstaat met obesitas, maar die mogelijk niet bijdraagt ​​aan een verdere escalatie van het eten. We theoretiseren ook dat tekorten in remmende controle het risico op overeten verhogen, en bovendien leidt overeten tot een daaropvolgende vermindering van de remmende respons op voedselprikkels, wat ook kan bijdragen aan toekomstige escalatie van overeten. Deze voorspelling is gebaseerd op bewijs dat individuen grotere remmende controletekorten vertonen als reactie op vaak versus zelden ervaren beloningen; zwaarlijvige versus magere individuen vertonen een grotere directe beloningsbias voor voedselprikkels maar geen geldelijke beloning (Rasmussen et al., 2010). Daarentegen zijn individuen in de belonings tekort pad, wat waarschijnlijker is voor mensen met een genetische aanleg voor lagere DA-signaalcapaciteit, zou meer calorieën per eetperiode kunnen consumeren omdat de zwakkere DA-signalering gevoelens van verzadiging kan verzachten, aangezien beloningsregio's naar de hypothalamus projecteren. Het is mogelijk dat de zwakkere DA-signalering van beloningsregio's de effecten van darmpeptiden die verzadiging doorgeven, verzwakt. Het is ook mogelijk dat de respons van de lagere DA-signalering en beloningsregio werkt via een geheel ander proces, zoals door het verminderen van fysieke activiteit omdat deze personen beweging minder lonend vinden en bijdragen aan een positieve energiebalans. Meer in het algemeen impliceren gegevens dat te veel of te weinig responsiviteit van de beloningscircuits wordt aangeduid als de Goudlokjesprincipe, dient om homeostatische processen te verstoren die zijn geëvolueerd om voldoende, maar niet overmatige calorie-inname te bevorderen. Dit begrip zou consistent zijn met een allostatisch belastingsmodel.

Met betrekking tot toekomstig onderzoek moeten aanvullende grote hersentekeningonderzoeken de neurale kwetsbaarheidsfactoren identificeren die toekomstige gewichtstoename kunnen voorspellen. Ten tweede moeten milieu-, sociale en biologische factoren, waaronder genotypen, die de effecten van deze kwetsbaarheidsfactoren op toekomstige gewichtstoename matigen, nader worden onderzocht. Ten derde moeten aanvullende prospectieve onderzoeken met herhaalde metingen proberen de plasticiteit van responsiviteit van beloningsregio's op voedselafbeeldingen / aanwijzingen en voedselontvangst vast te leggen, wat het resultaat lijkt van overeten. Gerandomiseerde, gecontroleerde experimenten zouden kunnen worden gebruikt om deze onderzoeksvragen aan te pakken, waardoor veel sterkere gevolgtrekkingen met betrekking tot deze etiologische processen mogelijk zijn. Het zal ook belangrijk zijn om onderzoek uit te breiden naar andere relevante neuropsychologische functies (bijv. Motivatie, werkgeheugen, multisensorische verwerking en integratie, uitvoerende functie), de neurale systemen die deze functies bemiddelen, hun interactie met beloningen en homeostatische (dwz hypothalamische, hersenstam) hersenen. systemen, en hoe disfunctie in deze neurale systemen en cognitieve functies van invloed kunnen zijn op beloning en homeostatische functies om een ​​meer uniform hersengedragsmodel van voedselinnamegedrag te hebben (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Zo zijn de remmende controle en de fronto-pariëtale hersensystemen die deze functie mediëren bestudeerd; er zijn echter ook andere aspecten van de uitvoerende functie (bijvoorbeeld mentale setverschuiving, informatiebijwerking en monitoring; Miyake et al., 2000) die worden gemedieerd door dissocieerbare, maar overlappende regio's van het fronto-pariëtale "uitvoerende" netwerk en die weinig aandacht hebben gekregen in de context van hun relatie tot voedselopname. Ten slotte moeten onderzoekers doorgaan met het vertalen van bevindingen uit hersenafbeeldingsonderzoeken naar effectievere obesitaspreventie en behandelingsinterventies.

2.2. Dopaminerge beeldvorming

Zoals hierboven besproken, speelt dopamine (DA) een belangrijke rol bij het eetgedrag. Het begrijpen van de neurocognitieve mechanismen waardoor DA het eetgedrag beïnvloedt, is cruciaal voor voorspelling, preventie en (farmacologische) behandeling van obesitas. Om de betrokkenheid van het dopaminerge systeem af te leiden, is het belangrijk om DA-verwerking daadwerkelijk te meten. Bevindingen van verhoogd metabolisme of bloedstroming in een dopaminerge doelregio impliceren niet noodzakelijk dat DA direct betrokken is. Activering in het striatum zou bijvoorbeeld een weerspiegeling kunnen zijn van opioïde modulatie van hedonische 'liking' in plaats van dopaminerge modulatie van 'wanting' (Berridge, 2007). Hier zullen we dieper ingaan op de resultaten van onderzoeken die DA rechtstreeks onderzoeken.

2.2.1. Nucleaire tomografische beeldvorming

Nucleaire beeldvormingstechnieken zoals positronemissietomografie (PET) en single photon emission computed tomography (SPECT) maken gebruik van radioactieve tracers en detectie van gammastralen om de weefselconcentraties van moleculen van belang (bijv. DA-receptoren) in beeld te brengen. PET en SPECT hebben een zeer lage temporele resolutie (tientallen seconden tot minuten), waarbij meestal één afbeeldingssessie voor één datapunt nodig is, waardoor de soort onderzoeksvragen die met deze methoden kunnen worden bereikt, worden beperkt.

Tabel 1 geeft een overzicht van dopaminerge PET- en SPECT-studies die verschillen als een functie van BMI bij mensen hebben beoordeeld. In overeenstemming met een downregulatie van dopamine signalering met obesitas is de relatie tussen lagere dopamine synthese capaciteit in het dorsale striatum en een verhoogde BMI (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) en lagere striatale DA D2 / D3-receptorbinding bij obese versus magere individuen (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Anderen hebben echter positieve associaties gevonden tussen striatale D2 / D3-receptorbinding en BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), of geen associatie (Eisenstein et al., 2013). Uit de bovengenoemde studies is het ook onduidelijk of verschillen in DA-verwerking een oorzaak of een gevolg van een verhoogde BMI weerspiegelen. Sommigen hebben deze vraag behandeld door veranderingen in DA D2 / D3-receptorbinding na bariatrische chirurgie en aanzienlijk gewichtsverlies te beoordelen. Terwijl één onderzoek toenam en de andere verlagingen van receptorbinding na een operatie vonden (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), vond een studie met een grotere steekproef geen significante veranderingen (de Weijer et al., 2014).

Tabel 1 

Samenvatting van onderzoeken met SPECT of PET voor dopaminerge beeldvorming bij magere, overgewicht of obesitas bij mensen.

Een andere manier om de betrokkenheid van DA bij obesitas te onderzoeken, is het vaststellen van veranderingen in extracellulaire DA-spiegels die worden veroorzaakt door een psychostimulant of een voedselprobleem (zie Tabel 1). In dergelijke uitdagingsonderzoeken wordt lagere receptorbinding geïnterpreteerd als een grotere afgifte van endogeen DA leidend tot een grotere competitie met de radioligand bij de receptoren. Uitdagingsstudies hebben waargenomen dat voedsel- of psychostimulant-geïnduceerde verhogingen van extracellulair striatum DA geassocieerd zijn met een lagere BMI (Wang et al., 2014), een hogere BMI (Kessler et al., 2014), of hebben geen verschillen gevonden tussen BMI-groepen (Haltia et al., 2007).

Kortom, bevindingen van nucleaire beeldvormingsstudies die verschillen onderzoeken in het striatale DA-systeem als een functie van BMI zijn zeer inconsistent. In een poging om te convergeren op één theorie van dopaminerge hypo-activatie bij obesitas, hebben verschillende auteurs verschillende verklaringen gebruikt voor hun resultaten. DA D2 / D3-receptorbinding is bijvoorbeeld geïnterpreteerd om DA-receptorbeschikbaarheid te weerspiegelen (bijv Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), DA-receptoraffiniteit (Caravaggio et al., 2015), of concurrentie met endogene DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Op basis van de gegevens is het vaak onduidelijk of dergelijke interpretatieverschillen geldig zijn. Bovendien toonden een zeer recent onderzoek door Karlsson en collega's een significante verminderde μ-opioïde receptorbeschikbaarheid bij obese vrouwen vergeleken met vrouwen met een normaal gewicht, zonder veranderingen in de beschikbaarheid van D2-receptor, wat een extra kanaal zou kunnen zijn dat de inconsistente bevindingen in veel andere studies (Karlsson et al., 2015).

2.2.2. Genetische fMRI

Door de effecten van gangbare variaties in DA-genen te onderzoeken, kan de rol van gepredisponeerde kwetsbaarheid worden bepaald. Tot op heden zijn er slechts een paar onderzoeken geweest die genetica met neuroimaging hebben gecombineerd op het gebied van voedselbeloning. De meesten van hen zijn functionele onderzoeken naar magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI).

De meeste genetische fMRI-onderzoeken naar voedselbeloningen hebben rekening gehouden met een veelvoorkomende variatie (dwz polymorfisme), TaqIA genoemd, waarvan het A1-allel in verschillende vroege genetische studies positief is geassocieerd met BMI (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). Het TaqIA-polymorfisme bevindt zich in de ANKK1 gen, ~ 10 kb stroomafwaarts van het DRD2-gen (Neville et al., 2004). A1-alleldragers van het TaqIA-polymorfisme vertonen verminderde striatale D2R-expressie (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Genetische fMRI-onderzoeken hebben aangetoond dat A1-dragers verminderde bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) responsen vertonen in DA-rijke regio's in de hersenen (dorsale striatum, middenhersenen, thalamus, orbitofrontale cortex) bij het nuttigen van een milkshake versus een smakeloze oplossing ten opzichte van niet-dragers (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Belangrijk is dat deze verminderde responsen voor consumptie van voedselbeloningen, evenals voor ingebeelde voedselinname, toekomstige gewichtstoename in de A1-risicoallellodragers voorspelde (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Dit komt overeen met het idee dat DA de botte reactie op voedselbeloning in obesitas moduleert. Daarentegen hebben A1-dragers gedemonstreerd wanneer ze anticiperen op een milkshake versus een smakeloze oplossing meer Vette reacties in de middenhersenen (Stice et al., 2012). Een multilocus compositiescore van dopaminerge genotypen - inclusief ANKK1 en vier anderen - voorspelden geen afgenomen striatale responsen voor de consumptie van voedselbeloningen, maar alleen voor het ontvangen van een monetaire beloning (Stice et al., 2012).

Daarom suggereren genetische fMRI-onderzoeken dat individuele verschillen in dopaminerge genen een rol spelen in de reactie van de hersenen op voedselbeloningen, maar hun effecten worden niet altijd gerepliceerd en lijken afhankelijk te zijn van de anticipatie of de consumptie van voedselbeloningen.

2.2.3. Toekomstige aanwijzingen voor dopaminerge beeldvorming

Samen suggereren SPECT, PET en genetische fMRI-onderzoeken dat hersen-DA betrokken is bij obesitas. Deze bevindingen met betrekking tot neuroimaging worden echter niet gemakkelijk geïnterpreteerd als een eenvoudige hypo- of hyperactivatie van het DA-systeem bij obesitas. Bovendien is er een overvloed aan niet-replicaties en nul-bevindingen, mogelijk als gevolg van kleine steekproefgroottes. Om dopaminerge beeldvorming als een fenotyperingsmethode te gebruiken die wijst op de kwetsbaarheid voor obesitas of voor het voorspellen van de werkzaamheid van de behandeling, dient de betrouwbaarheid te worden verhoogd. Analyse van genetische routes (bijv Bralten et al., 2013) of genoombrede associatiestudies (bijv El-Sayed Moustafa en Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) kan gevoeliger en specifieker zijn bij het onthullen van de rol van DA bij obesitas. In de context van gepersonaliseerde geneeskunde zouden DA-genetische fMRI-onderzoeken kunnen worden gecombineerd met farmacologie (zie Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) om de mechanismen van geneesmiddelen tegen obesitas te onthullen, evenals individuele verschillen in behandelingsreacties.

Een andere reden voor de waargenomen inconsistenties kan zijn dat obesitas (dwz BMI) te complex en niet-specifiek is als een fenotype (zie ook Ziauddeen et al., 2012), wat ook blijkt uit het feit dat studies met polygene risicoscores slechts kleine associaties hebben met obesitasfenotypes (bijv. Domingue et al., 2014). Neuroimaging-onderzoeken zouden dopaminerge effecten duidelijker kunnen onthullen bij het gebruik van cognitieve paradigma's die de motivatie van voedsel manipuleren (dwz inspanningsbepaling) of het leren van cue-reward-associaties, aangezien striatale DA bekend is om zijn rol in deze processen (Robbins en Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge en Robinson, 1998). Het beoordelen van taakgerelateerde reacties is echter een uitdaging tijdens PET en SPECT vanwege hun lage temporele resolutie. Niettemin kunnen PET / SPECT-maatregelen gerelateerd zijn aan off-line taakgedrag (zie bijv Wallace et al., 2014). Bovendien houden combinaties van beeldvormingsmodaliteiten zoals PET en fMRI een groot potentieel in voor toekomstige studies (zie bijvoorbeeld Sander et al., 2013 in niet-menselijke primaten), waarbij optimaal gebruik werd gemaakt van de specificiteit van PET en de temporele en ruimtelijke resolutie van fMRI.

2.3. De bijdrage van functionele nabij-infrarood spectroscopie (fNIRS)

In tegenstelling tot de andere neuroimaging-technieken, zoals PET en fMRI, vereist fNIRS niet dat proefpersonen in rugligging liggen en beperkt de bewegingen van het hoofd niet strikt, waardoor een breed scala aan experimentele taken kan worden uitgevoerd die geschikt zijn om eetstoornissen en voedselinname goed te onderzoeken. / stimuli. Bovendien maakt fNIRS gebruik van relatief goedkope instrumentatie (met een bemonsteringstijd in de orde van de ms en een ruimtelijk oplossend vermogen tot ongeveer 1 cm). Aan de andere kant, hoewel EEG een nuttige elektrofysiologische techniek is, maakt de zeer lage ruimtelijke resolutie het moeilijk om de geactiveerde gebieden van de hersenen nauwkeurig te identificeren, waardoor de toepassing ervan wordt beperkt tot specifieke onderzoeksvragen met betrekking tot eetstoornissen (Jauregui-Lobera, 2012). Onlangs is om dit probleem op te lossen EEG met succes gecombineerd met fMRI om de ruimtelijke beperkingen van EEG en de temporele beperkingen van fMRI te overwinnen, gebruik makend van hun complementaire kenmerken (Jorge et al., 2014). Het parallelle of sequentiële gebruik van EEG en fMRI in voedselgerelateerde onderzoeken kan aanvullende inzichten in neurale verwerkingscascades opleveren. Gecombineerde EEG-fMRI-voedselgerelateerde onderzoeken zijn echter nog niet gerapporteerd. Concluderend, alle bovengenoemde voordelen van het gebruik van fNIRS en EEG bieden de grote belofte om smaakgerelateerde hogere cognitieve hersenfuncties te onderzoeken, die taken vereisen waarbij zelfs de inname van voedsel / dranken in meer natuurlijke situaties betrokken is.

2.3.1. Kort overzicht van de principes, voordelen en beperkingen van fNIRS

De principes, voordelen en beperkingen van fNIRS of optische topografie of nabij-infrarood (NIR) beeldvorming zijn samengevat in recente beoordelingen (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari en Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS is een niet-invasieve op bloedvaten gebaseerde neuroimaging-technologie die concentratieveranderingen van zuurstofrijk hemoglobine meet (O2Hb) en gedeoxygeneerd hemoglobine (HHb) in corticale bloedcirculatie met microcirculatie. fNIRS vertrouwt op neurovasculaire koppeling om veranderingen in neurale activiteit af te leiden die wordt weerspiegeld door veranderingen in bloedoxygenatie in het gebied van het geactiveerde corticale gebied (dwz de toename in O2Hb en de afname van HHb). In tegenstelling tot het VERARMD signaal van fMRI, dat is verzameld uit de paramagnetische eigenschappen van HHb, is het fNIRS-signaal gebaseerd op de veranderingen in de intrinsieke optische absorptie van zowel HHb als O2Hb (Steinbrink et al., 2006). fNIRS-systemen variëren in complexiteit van dubbele kanalen tot 'whole-head'-arrays van enkele tientallen kanalen. Dataverwerking / analysemethoden maken topografische beoordeling van real-time regionale corticale hemodynamische veranderingen mogelijk. De relatief lage ruimtelijke resolutie van fNIRS maakt het echter moeilijk om de geactiveerde corticale gebieden nauwkeurig te identificeren. Bovendien kunnen de fNIRS-metingen, die beperkt zijn tot het corticale oppervlak, de primaire en secundaire smaakzones, die zich diep in de hersenen bevinden, niet onderzoeken (Okamoto en Dan, 2007). Daarom kunnen diepere hersengebieden, zoals ventrale striatum en hypothalamus, die van essentieel belang zijn voor het onderzoeken van eetgedrag, alleen worden onderzocht door fMRI en / of PET.

2.3.2. Toepassing van fNIRS voor het in kaart brengen van menselijke corticale reacties in de context van voedselprikkels / inname en eetstoornissen

Het gebruik van fNIRS in de context van studies naar voedselprikkels / -opname en eetstoornissen is een relatief nieuwe toepassing, getuige het beperkte aantal publicaties: 39 in de afgelopen 10 jaar. Tabel 2 vat deze studies samen. De gerelateerde fNIRS-resultaten omvatten voornamelijk: 1) een lagere frontale corticale activering bij verschillende cognitieve aandoeningen / stimuli bij patiënten met ED en 2) de verschillende activeringspatronen over de frontale en temporale cortex bij verschillende omstandigheden / stimuli (dwz voedselsmaak, voedselsmaak , geurvoedingscomponenten, inname van voedings- / voedselcomponenten en voedselbeelden) bij gezonde proefpersonen. Tot dusverre zijn enkele vormen van ED door fNIRS onderzocht. Slechts één studie heeft PFC-responsen op visuele prikkels bij AN-patiënten gemeld (Nagamitsu et al., 2010). De andere 4 ED-gerelateerde studies gerapporteerd in Tabel 2en de uitgebreide fMRI-literatuur (zie García-García et al., 2013 samenvatting samenvattende 86-onderzoeken) suggereren het bestaan ​​van neurale verschillen tussen normaal en abnormaal eetgedrag als reactie op het zien van voedsel. Kort geleden, Bartholdy et al. (2013) hebben de studies bestudeerd waarin neurofeedback werd gecombineerd met neuroimaging-technieken, wat duidt op het mogelijke gebruik van fNIRS voor het evalueren van ED-behandelingen. De interpretatie van de bevindingen van fNIRS kan echter gecompliceerd zijn door de langere afstand tussen de hoofdhuid tot de cortex bij sommige patiënten met ernstige AN als gevolg van hun hersenverandering na vermindering van het volume van grijze massa en / of verhoging van het cerebrospinale vochtvolume (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Daarom is een beoordeling van de mate waarin corticale atrofie en hoofdhuidperfusie de gevoeligheid van fNIRS zou kunnen beïnvloeden essentieel voor het evalueren van het nut van deze techniek eerst als een onderzoeksinstrument bij patiënten met ernstige AN.

Tabel 2 

fNIRS cognitieve verwerkingsstudies bij patiënten met eetstoornissen, evenals gezonde proefpersonen / patiënten bij voedselinname of voedselprikkels.

Vierendertig van de 39-onderzoeken zijn alleen uitgevoerd bij gezonde proefpersonen (Tabel 2). Twintig studies daarvan hebben aangetoond hoe fNIRS een nuttige bijdrage kan leveren aan het in kaart brengen van smaakverwerking, voornamelijk gelokaliseerd in de laterale prefrontale cortex (lPFC). Elf studies hebben betrekking op de toepassing van fNIRS in voedingsinterventiestudies in zowel acute als chronische interventieparadigma's (Jackson en Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 voor beoordelingen). Deze studies hebben gesuggereerd dat fNIRS in staat is om het effect van voedingsstoffen en voedselcomponenten op PFC-activering te detecteren.

Helaas rapporteerden de meeste van de studies Tabel 2 zijn uitgevoerd in kleine steekproefomvang en de vergelijking tussen patiënten en controles was vaak onvoldoende. Bovendien heeft slechts een enkele fNIRS-studie, uitgevoerd met behulp van een duur fNIRS-instrument op basis van in de tijd opgeloste spectroscopie, absolute concentratiewaarden van O2Hb en HHb.

In de meeste van de gerapporteerde studies dekten fNIRS-sondes alleen de frontale hersengebieden. Daarom werd de betrokkenheid van andere corticale gebieden, waaronder pariëtale, fronto-temporale en occipitale gebieden, die kunnen worden geassocieerd met visuospatiale verwerking, aandacht en andere perceptieve netwerken, niet onderzocht. Bovendien hebben de meeste studies alleen veranderingen in O gemeld2Hb het maken van een vergelijking met fMRI-bevindingen moeilijk.

Deze voorlopige onderzoeken geven aan dat, wanneer gebruikt in goed opgezette onderzoeken, fNIRS-neuroimaging een nuttig hulpmiddel kan zijn om de effecten van inname / suppletie via de voeding op te helderen. Bovendien zou fNIRS gemakkelijk kunnen worden gebruikt voor: 1) evaluatie van de effectiviteit van ED-behandelingsprogramma's en gedragstrainingsprogramma's, en 2) onderzoek van de remmende controle van de dlPFC op visuele voedingsleer bij gezonde proefpersonen en bij ED-patiënten.

3. Niet-invasieve neuromodulatiebenaderingen: recente ontwikkelingen en huidige uitdagingen

3.1. Real-time fMRI-neurofeedback en cognitieve therapie

3.1.1. Introductie tot neurofeedback bij cognitieve herwaardering

Cognitieve herwaardering is een expliciete emotieregulatiestrategie waarbij de cognitieve processen worden gewijzigd om de richting en / of de omvang van een emotionele respons te veranderen (Ochsner et al., 2012). De hersensystemen die herwaarderingsstrategieën genereren en toepassen, zijn het prefrontale, dorsale anterieure cingulaat (dACC) en inferieure pariëtale cortex (Ochsner et al., 2012). Deze regio's functioneren voor het moduleren van emotionele reacties in de amygdala, ventraal striatum (VS), insula en ventromediale prefrontale cortex (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Fig 1). Ten slotte is aangetoond dat het gebruik van cognitieve reappraisal strategieën de eetlustgevoelige reacties op zeer smakelijk voedsel via dezelfde neurale systemen reguleert (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum en Stice, 2013).

Fig 1 

Een model van de cognitieve controle van emoties (MCCE). (A) Diagram van de verwerkingsstappen die betrokken zijn bij het genereren van een emotie en de manieren waarop cognitieve besturingsprocessen (blauwe kader) kunnen worden gebruikt om deze te reguleren. Zoals beschreven in de tekst, de effecten ...

Neurofeedback met behulp van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) data is een niet-invasieve trainingsmethode die wordt gebruikt om neurale plasticiteit en aangeleerd gedrag te veranderen door individuen realtime informatie te geven over hun hersenactiviteit ter ondersteuning van geleerde zelfregulatie van deze neurale activiteit (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Fig 2). Het combineren van real-time fMRI (rtfMRI) neurofeedback met cognitieve reappraisal strategieën is een geavanceerde strategie voor het vertalen van de nieuwste ontwikkelingen in neurowetenschap, klinische psychologie en technologie naar een therapeutisch hulpmiddel dat het leren kan verbeteren (Birbaumer et al., 2013), neuroplasticiteit (Sagi et al., 2012) en klinische uitkomsten (deCharms et al., 2005). Deze aanpak is een aanvulling op andere bestaande neurotherapeutische technologieën, waaronder diepe hersenstimulatie en transcraniële stimulatie, door een niet-invasief alternatief voor hersenaandoeningen aan te bieden en kan een toegevoegde waarde bieden boven psychotherapie alleen, inclusief cognitieve gedragstherapie, door informatie te verstrekken over hoe en waar veranderingen in cognities zijn veranderingen in de hersenfunctie veroorzaken (Adcock et al., 2005).

Fig 2 

Schematische weergave van de regelkring in real-time functionele magnetische resonantiebeeldvorming (rtfMRI). Meestal worden echo-planaire imaging (EPI) -afbeeldingen online geëxtraheerd uit de magnetische resonantie (MR) -scanner, geanalyseerd door software van derden en vervolgens teruggegeven aan ...

Er lijken afwijkingen te zijn in het gebruik van cognitieve reappraisalestrategieën en de hersensystemen die ze implementeren die bijdragen aan stoornissen van het eetgedrag, waaronder AN, BN, BED, obesitas en verslaving (Kelley et al., 2005b; Aldao en Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Over deze stoornissen heen, is er vaak disfunctie in twee belangrijke hersenstelsels die ook een sleutelrol spelen bij cognitieve herwaardering: één waarbij overgevoeligheid is voor belonende signalen (bijv. VS, amygdala, anterieure insula, vmPFC, inclusief orbitofrontale cortex) en de andere waarbij deficiënte cognitieve controle is betrokken via voedsel of ander middelengebruik (bijv. anterieure cingulate, laterale prefrontale cortex - lPFC, inclusief dorsolaterale prefrontale cortex - dlPFC). Nieuwe interventies die zijn ontworpen om direct te richten op disfunctionele emotieregulatiestrategieën en patronen van neurale activiteit, kunnen een nieuwe richting en hoop bieden op deze moeilijk behandelbare stoornissen.

3.1.2. Cognitieve herwaardering, obesitas en eetstoornissen

Obesitas is een kandidaat-aandoening die zal worden gebruikt om te illustreren hoe deze nieuwe door neurowetenschappen gestuurde interventieaanpak kan worden geïmplementeerd. Verschillende studies suggereren dat obese versus magere individuen een verhoogde gevoeligheid van de beloningsregio vertonen voor afbeeldingen van voedingsmiddelen met een hoog vetgehalte / suiker met een hoog suikergehalte, wat het risico op gewichtstoename verhoogt (vgl. sectie 2.1). Gelukkig neemt cognitieve herwaardering, zoals het nadenken over de gezondheidseffecten op de lange termijn van het eten van ongezond voedsel bij het bekijken van afbeeldingen van dergelijke voedingsmiddelen, het remmende gebied (dlPFC, vlPFC, vmPFC, laterale OFC, superieure en inferieure frontale gyrus) activering en vermindert het beloningsgebied (ventrale striatum, amygdala, aCC, VTA, posterieure insula) en aandachtsregio (preuneus, posterieure cingulate cortex - PCC) activering in vergelijking met contrastomstandigheden (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum en Stice, 2013). Deze gegevens suggereren dat cognitieve herwaarderingen de hyperreactiviteit van beloningsregio's kunnen verminderen tot voedselaanwijzingen en de remmende actieregio activeren, wat cruciaal is omdat onze omgeving vol zit met voedselafbeeldingen en signalen (bijv. Advertenties op tv) die bijdragen aan te veel eten. Overeenkomstig, Stice et al. (2015) ontwikkelde een programma ter preventie van zwaarlijvigheid dat deelnemers trainde om cognitieve reappraisals te gebruiken wanneer ze geconfronteerd werden met ongezond voedsel, redenerend dat als deelnemers leren om deze herwaarderingen automatisch toe te passen, ze een verminderde beloning en aandachtregio-responsiviteit zullen laten zien en een verhoogde remmende regiogevoeligheid voor voedselbeelden en signalen voor hoge -vet / hoog-suiker voedsel, dat de calorie-inname zou moeten verminderen. Jonge volwassenen die risico lopen op gewichtstoename op grond van gewichtsproblemen (N = 148) werden gerandomiseerd naar deze nieuwe Minding Health preventieprogramma, een preventieprogramma ter bevordering van geleidelijke vermindering van de calorie-inname en toename van lichaamsbeweging (de Gezond gewicht interventie), of een video-controlevoorwaarde voor obesitasonderwijs (Stice et al., 2015). Een subset van Minding Health en controle deelnemers voltooiden een fMRI-scan voor en na de interventie om neurale reacties op afbeeldingen van voedingsmiddelen met hoog vetgehalte / suiker te beoordelen. Minding Health deelnemers vertoonden aanzienlijk grotere afnames in lichaamsvet dan controles en percentage van calorie-inname van vet en suiker dan Gezond gewicht deelnemers, hoewel deze effecten worden afgezwakt door follow-up van de 6-maand. Verder, Minding Health deelnemers vertoonden een grotere activering van een remmend controlegebied (inferieure frontale gyrus) en verminderde activering van een aandacht / verwachtingsgebied (mid cingulate gyrus) als reactie op smakelijke voedselbeelden ten opzichte van de pretest en controles. Hoewel de Minding Health interventie veroorzaakte een aantal van de veronderstelde effecten, het beïnvloedde slechts enkele uitkomsten en de effecten lieten vaak een beperkte persistentie zien.

Het is mogelijk dat de toevoeging van rtfMRI neurofeedback training aan de Minding Health interventie kan leiden tot meer persistente effecten en tot betere behandelresultaten. Gezien de nadruk op het gebruik van cognitieve herwaardering in de Minding Health interventie, op fMRI-gebaseerde neurofeedback had de voorkeur in vergelijking met andere, complementaire technologieën zoals elektro-encefalografie (EEG) als gevolg van de superieure ruimtelijke resolutie van fMRI, inclusief het vermogen om subcorticale hersenstructuren te richten die kritisch zijn voor de regulatie van voedselinname voor neurofeedback. De eerste studie die het therapeutische potentieel van rtfMRI neurofeedback werd gepubliceerd in 2005 (deCharms et al., 2005). Er zijn verschillende studies geweest die nu rtfMRI-neurofeedback-geïnduceerde veranderingen in hersenfunctie aantonen in meerdere structuren die relevant zijn voor aandoeningen van het eetgedrag, waaronder de amygdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013) en PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Verschillende groepen hebben ook melding gemaakt van een succesvolle toepassing van rtfMRI om cognitieve en gedragsprocessen te wijzigen die relevant zijn voor de behandeling van klinische stoornissen (voor een overzicht van deze onderzoeken, zie deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), inclusief een aanvraag op het gebied van obesitas (Frank et al., 2012). Zie voor een overzicht van mogelijke toepassingen van rtfMRI neurofeedback voor aandoeningen van ingestie gedrag Bartholdy et al. (2013).

3.1.3. Proof-of-concept voor het gebruik van rtfMRI neurofeedback met cognitieve reappraisal voor de regulatie van voedselinname gedrag

Als proof-of-concept, Stoeckel et al. (2013a) voltooide een studie waarin het gebruik van cognitieve herwaarderingsstrategieën (hierboven beschreven) en rtfMRI-neurofeedback werd gecombineerd bij 16 deelnemers met een gezond gewicht (BMI <25) zonder een geschiedenis van verstoord eten die acuut vasten. In een pilotstudie was een onafhankelijke steekproef van 5 deelnemers in staat om de controle over remming-gerelateerde (laterale inferieure frontale cortex) te verbeteren, maar niet beloning gerelateerd (ventraal striatum), hersenactivatie met behulp van rtfMRI neurofeedback (Stoeckel et al., 2011). Daarom werd de laterale inferieure frontale cortex geselecteerd als het beoogde hersengebied van interesse voor neurofeedback. Deelnemers voltooiden twee neurofeedback-bezoeken, met een tussenpoos van 1 week. Bij elk bezoek voerden de deelnemers aanvankelijk een functionele lokalisatietaak uit, de stopsignaaltaak, een bekende test van remmende controle (Logan et al., 1984) die de laterale inferieure frontale cortex activeert (Xue et al., 2008). De deelnemers probeerden vervolgens de hersenactiviteit binnen dit interessegebied zelf te reguleren met behulp van cognitieve regulatiestrategieën terwijl ze zeer smakelijke voedselbeelden bekeken. Bij het bekijken van de voedselbeelden werd de deelnemers gevraagd om ofwel hun drang om het voedsel te eten te mentaliseren (hunkering of 'opregulatie') of de toekomstige gevolgen op lange termijn van overconsumptie van het voedsel te overwegen (cognitieve herwaardering of 'neerwaartse regulering'). Aan het einde van elke neurofeedback-trainingsstudie ontvingen de deelnemers feedback van het hersengebied dat werd geïdentificeerd door de localizerscan met behulp van op maat gemaakte interne software ontwikkeld door het Massachusetts Institute of Technology (voor technische details, zie Hinds et al., 2011). Deelnemers namen ook hun subjectieve verlangens op in reactie op de voedselbeelden gedurende de sessie. In vergelijking met opregulatieproeven hadden deelnemers minder beloningscircuitactiviteit (ventrale tegmentale ruimte (VTA), VS, amygdala, hypothalamus en vmPFC) en verminderde behoefte bij het gebruik van herbeoordelingsstrategieën (ps <0.01). Daarnaast het verschil in activiteit in de VTA en hypothalamus tijdens opregulatie vs herwaardering was gecorreleerd met craving (rs = 0.59 en 0.62, ps <0.05). Neurofeedback-training leidde tot een verbeterde controle van de laterale inferieure frontale cortex; Dit was echter niet gerelateerd aan mesolimbische beloningscircuitactivering of hunkering. rtfMRI neurofeedback-training leidde tot verhoogde controle van hersenactiviteit bij deelnemers met een gezond gewicht; neurofeedback versterkte echter niet het effect van cognitieve regulatiestrategieën op mesolimbische beloningscircuitactiviteit of hunkering na twee sessies (Stoeckel et al., 2013a).

3.1.4. Overweging voor rtfMRI neurofeedback-experimenten gericht op stoornissen van ingestie gedrag

Voordat dit protocol wordt getest bij personen met aandoeningen van het eetgedrag, waaronder obesitas, is het belangrijk om te overwegen welke hersenregio ('s) goede doelen zijn voor rtfMRI-neurofeedbacktraining en hoe neuropsychologische functies op neuraal systeemniveau het best kunnen worden weergegeven. De hypothalamus speelt bijvoorbeeld een centrale rol bij de regulering van het gedrag van de patiënt; het is echter een relatief kleine structuur met verschillende sub-kernen met heterogene functionele eigenschappen die bijdragen aan de regulatie van honger, verzadiging en metabolisme, maar ook minder nauw verwante functies zoals slaap. Gezien de resolutie van rtfMRI, is het mogelijk dat een neurofeedbacksignaal van de hypothalamus informatie zou bevatten van een combinatie van deze subnuclei, wat een invloed kan hebben op de effectiviteit van pogingen om vrijwillige regulatie van een specifieke functie (bijv. Honger) te verbeteren. Het is ook belangrijk om de waarschijnlijkheid te overwegen dat de gerichte functie vatbaar is voor training. Het is bijvoorbeeld mogelijk dat het richten op de homeostatische controle van voeding die wordt vertegenwoordigd in de hypothalamus en hersenstam kan leiden tot compenserend gedrag om het instelpunt van het lichaamsgewicht te verdedigen, aangezien dit centrale, sterk geconserveerde neurale circuits zijn die normale energiehomeostase regelen. Het kan echter mogelijk zijn om zich te richten op hedonistische, cognitieve controle of andere "niet-homeostatische" mechanismen (en hun ondersteunende neurale circuits) die individuen helpen om zich effectiever aan hun omgeving aan te passen en tegelijkertijd compenserend gedrag tot een minimum te beperken, wat kan leiden tot aanhoudende obesitas. Het is ook onduidelijk of betere resultaten verwacht kunnen worden van neurofeedback van een anatomisch beperkt hersengebied of reeks hersenregio's of dat een netwerkbenadering met behulp van op connectiviteit gebaseerde feedback of multi-voxel patroonclassificatie (MVPA) de voorkeur kan hebben gegeven de regulering van inhoudend gedrag betreft zowel homeostatische als niet-homeostatische mechanismen die worden weergegeven in een gedistribueerd neuraal circuit in de hersenen (Kelley et al., 2005a). Een op ROI gebaseerde benadering zou kunnen worden gebruikt om een ​​specifiek hersengebied te bereiken (bijv. VmPFC voor de regulatie van de subjectieve beloningswaarde van zeer smakelijke voedingskeuzes). Een andere optie is het normaliseren van verstoorde functionele verbindingen tussen een reeks hersenregio's die een goed gekarakteriseerde functie in het leven roepen (bijv. Het gehele mesocorticolimbische beloningssysteem bestaande uit VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA kan de voorkeur hebben als er een gedistribueerde set van meerdere hersennetwerken is die ten grondslag liggen aan een complex neuropsychologisch construct zoals cue-induceren voedsel hunkering. Het kan ook nodig zijn om rtfMRI-neurofeedback-training aan te vullen met een psychologische of cognitieve training, zoals Minding Health, voorafgaand aan neurofeedback. Ten slotte kan het nodig zijn om psychologische of cognitieve training aan te vullen met aanvullende farmacotherapie of op apparaat gebaseerde neuromodulatie zoals TMS om de effectiviteit van neurofeedback-training te verbeteren. Voor een meer gedetailleerde bespreking van deze en andere kwesties die relevant zijn voor het ontwerp van rtfMRI-neurofeedbackstudies van aandoeningen van het eetgedrag, zie Stoeckel et al. (2014).

3.2. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS)

3.2.1. Introductie tot TMS en tDCS

Niet-invasieve neuromodulatietechnieken maken de externe manipulatie van het menselijk brein op een veilige manier mogelijk zonder de noodzaak van een neurochirurgische procedure. Gedurende de afgelopen twee decennia is er een groeiende belangstelling ontstaan ​​voor het gebruik van niet-invasieve neuromodulatie in neurologie en psychiatrie, gemotiveerd door het tekort aan effectieve behandelingen. De meest gebruikte technieken zijn transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en transcraniële gelijkstroom simulatie (tDCS). TMS is gebaseerd op de toepassing van snel veranderende magnetische velden die worden afgeleverd met een spoel omhuld met plastic die over de hoofdhuid van het onderwerp wordt geplaatst (Fig 3EEN). Deze variërende magnetische velden veroorzaken een inductie van secundaire stromen in de aangrenzende cortex die sterk genoeg kunnen zijn om neuronale actiepotentialen te activeren (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding en Rothwell, 2007). TMS kan worden toegediend in enkele of meerdere pulsen, ook wel repetitieve TMS (rTMS) genoemd. In het geval van tDCS worden milde gelijkstroom (meestal in de orde van 1-2 mA) direct over het hoofd aangelegd via een paar in zoutoplossing gedrenkte elektrodepads die zijn aangesloten op een batterijachtig apparaat (Fig 3B). Ongeveer 50% van de door tDCS geleverde stroom dringt de hoofdhuid binnen en kan het rustende membraanpotentiaal van neuronen in onderliggende gebieden (respectievelijk anodische of kathodische tDCS-stimulatie) verhogen of verlagen, waardoor veranderingen in spontaan schieten worden veroorzaakt (Nitsche et al., 2008). rTMS en tDCS kunnen tijdelijke / blijvende veranderingen induceren waarvan wordt aangenomen dat ze worden gemedieerd door veranderingen in synaptische sterkte. Een uitgebreid overzicht van deze technieken en hun werkingsmechanismen vallen buiten het bestek van deze sectie en zijn elders te vinden (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg en Nitsche, 2011). Tabel 3 presenteert een samenvatting van de belangrijkste verschillen tussen TMS en tDCS. Hoewel TMS en tDCS de dominante technieken in het veld zijn en nog steeds zijn, zijn de afgelopen jaren andere nieuwe of gewijzigde vormen van niet-invasieve neuromodulatie ontwikkeld die momenteel in onderzoek zijn, zoals diepe TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), high-definition tDCS (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), transcraniële alternatieve stroom simulatie (tACS) (Kanai et al., 2008), of transcraniële willekeurige ruisstimulatie (tRNS) (Terney et al., 2008). Aanvullende technieken voor neuromodulatie zijn die die invasief zijn (cf. sectie 4), zoals diepe hersenstimulatie (DBS), of die gericht zijn op perifere zenuwen, zoals vaguszenuwstimulatie (VNS).

Fig 3 

Foto's van (A) vlinderspoelen voor transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en (B) elektroden en batterij voor transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS).
Tabel 3 

Vergelijking tussen TMS en tDCS.

In de afgelopen twee decennia is er opmerkelijke vooruitgang geboekt in ons begrip van de neurocognitieve basis van menselijk eetgedrag, obesitas en eetstoornissen. Een aantal neuroimaging en neuropsychologische studies hebben de crosstalk tussen beloning en cognitie als een centraal onderdeel in de regulatie van eetgedrag en lichaamsgewicht bij mensen geïdentificeerd (Alonso-Alonso en Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum en Stice, 2013). Terwijl het onderzoek op dit gebied wordt voortgezet, maakt de beschikbare kennis het mogelijk om te beginnen met het onderzoeken van interventies die verschuiven van gedrag naar neurocognitie als het primaire doelwit. Al met al kunnen neuromodulerende technieken waardevolle inzichten opleveren en nieuwe therapeutische wegen openen in dit nieuwe scenario dat neurocognitie als een centraal onderdeel van het menselijke eetgedrag plaatst.

3.2.2. Samenvatting van klinische studies om eetgedrag en eetstoornissen aan te passen

Eetgedrag is een recente toepassing op het gebied van niet-invasieve neuromodulatie, waarbij de vroegste studie teruggaat tot 2005 (Uher et al., 2005). TMS en tDCS zijn de enige technieken die in deze context zijn gebruikt. Tabel 4 geeft een samenvatting van gerandomiseerde, gecontroleerde, proof-of-concept-onderzoeken. Tot op heden zijn in deze onderzoeken alleen acute effecten van één sessie getest, met twee uitzonderingen: één onderzoek met rTMS bij boulimische patiënten (3 weken) en een recent onderzoek met tDCS bij gezonde mannen (8 dagen). Het beoogde gebied, dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC), is een complex hersengebied dat verband houdt met uitvoerende functies en dat de cognitieve controle van voedselinname ondersteunt. Over het algemeen is de onderliggende hypothese dat het verbeteren van dlPFC-activiteit het evenwicht tussen beloning en cognitie kan veranderen in de richting van het vergemakkelijken van cognitieve controle en mogelijk onderdrukking van beloningsgerelateerde mechanismen die het verlangen naar voedsel en overeten stimuleren. De specifieke dlPFC-afhankelijke cognitieve processen die worden beïnvloed door rTMS of tDCS en die de waargenomen gedragseffecten mediëren, blijven grotendeels onbekend. Mogelijkheden zijn onder meer veranderingen in beloningswaarderingsmechanismen (Camus et al., 2009), aandachtsbiassen (Fregni et al., 2008), of remmende controle (Lapenta et al., 2014). rTMS-onderzoeken zijn alleen gericht op de linker dlPFC, via prikkelende protocollen (10 en 20 Hz). tDCS-onderzoeken waren gericht op zowel de rechter als de linker dlPFC, met enigszins verschillende benaderingen / montages. De meerderheid van de onderzoeken - allemaal met tDCS en één met rTMS - hebben effecten op het verlangen naar voedsel, subjectieve eetlust en voedselinname geëvalueerd. Al met al hebben ze consequent een acute onderdrukking gevonden in de scores van zelfgerapporteerde hunkering naar en eetlust gemeten door beoordelingen of visuele analoge schalen (VAS). Er zijn aanwijzingen dat het effect met tDCS mogelijk specifieker is voor het verlangen naar snoep. Veranderingen in voedselinname waren nogal inconsistent met een enkele sessie van rTMS of tDCS. In de langste studie tot nu toe met tDCS (8 dagen), vonden de auteurs een afname van 14% in calorieverbruik (Jauch-Chara et al., 2014). Een belangrijke bias in sommige studies is het gebruik van een schijnbehandeling zonder enige stroom als controle, in plaats van schijnstimulatie in gebieden die bijvoorbeeld niet relevant zijn voor de voedselinname. Omdat de stimulatie soms door de patiënt kan worden waargenomen, kunnen we in sommige gevallen een placebo-effect niet uitsluiten.

Tabel 4 

Samenvatting van studies met TMS en tDCS op het gebied van menselijk eetgedrag.

Studies met patiënten met eetstoornissen tot nu toe hebben alleen rTMS gebruikt. Verschillende case reports (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) en een open-labelonderzoek (Van den Eynde et al., 2013) (niet opgenomen in de tabel) suggereren potentieel voor rTMS bij anorexia nervosa, maar bevindingen moeten worden gerepliceerd in placebogecontroleerde onderzoeken. In het geval van BN stelde een vroeg geval van een rapport potentiële voordelen voor met rTMS (Hausmann et al., 2004), maar dit werd niet bevestigd in een volgende klinische studie waarin deze techniek gedurende 3 weken werd gebruikt (Walpoth et al., 2008). Een recente casestudy meldde gunstige effecten met behulp van 10 Hz rTMS toegepast over een ander doel, de dorsomediale prefrontale cortex, bij een refractaire patiënt met BN (20 sessies, 4 weken) (Downar et al., 2012). Dit hersengebied vormt een veelbelovend doel gezien zijn algemene rol in cognitieve controle, met name prestatiebewaking en actieselectie (Bush et al., 2000; Krug en Carter, 2012), en het verband met de klinische loop van AN en BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3. Toekomstige behoeften: van empirisch gestuurde studies naar rationele en mechanistische benaderingen

Resultaten van deze initiële onderzoeken vormen een goed bewijs van het concept voor de vertaling van niet-invasieve neuromodulatie naar het eetgedrag. Potentiële toepassingen kunnen de verbetering van cognitieve controle en onderliggende hersenregio's zijn om succesvol gewichtsverliesonderhoud bij obesitas te ondersteunen (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), of het opnieuw in evenwicht brengen van ventrale en dorsale hersensystemen in AN en BN (Kaye et al., 2010). Hoewel de algemene redenering vrij duidelijk is, worden de details van het gebruik van niet-invasieve neuromodulatie bij de behandeling van obesitas en eetstoornissen momenteel onderzocht en de beste benaderingen en protocollen moeten nog worden gedefinieerd. Niet-invasieve neuromodulatie kan alleen of in combinatie met andere strategieën worden gebruikt, zoals gedragstherapie, cognitieve training, fysieke fitheid en voeding, om synergistische effecten te creëren. Afgezien van therapeutische toepassingen kunnen neuromodulatietechnieken worden gebruikt om ziektemechanismen te informeren, bijv. Onderzoek van de oorzakelijke betrokkenheid van een specifieke regio in een bepaald cognitief proces of gedragsmanifestatie (Robertson et al., 2003). Recente studies hebben het potentieel van TMS onderzocht om respons op beloning te kwantificeren (Robertson et al., 2003) en de resultaten van deze onderzoekslijn zouden uiteindelijk kunnen leiden tot de ontwikkeling van objectieve biomarkers die kunnen helpen bij het bestuderen van eetfenotypen.

Hoewel er een groot potentieel is voor toekomstig gebruik van neuromodulatie op het gebied van eetgedrag, zijn er nog steeds veel beperkingen en open vragen. Blindheid is een belangrijk probleem dat in vraag wordt gesteld door één rTMS-studie naar eetlust en een tDCS-onderzoek waarin proefpersonen de toestand die ze hadden ontvangen konden raden met 79% nauwkeurigheid (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Toekomstige studies zouden parallelle ontwerpen moeten overwegen om dit probleem op te lossen, of op zijn minst uitsluiten van de mogelijkheid van onvolledige verblinding wanneer cross-over ontwerpen worden gebruikt. Een andere noodzaak om in toekomstige onderzoeken aan te pakken, is de toevoeging van meer klinisch zinvolle resultaten. rTMS en tDCS hebben veranderingen veroorzaakt in maatregelen die gevoelig en geldig zijn in een experimentele omgeving, bijv. visuele analoge schalen, maar hun klinische relevantie blijft onzeker.

Alle studies tot nu toe zijn gericht op de DLPFC, zoals in andere toepassingen van tDCS en rTMS in de neuropsychiatrie. Er moeten aanvullende doelen worden onderzocht; dorsomediale prefrontale cortex / dorsale anterior cingulate cortex (daCC), pariëtale regio's en anterieure insulaire cortex zijn bijzonder veelbelovend. Zowel rTMS als tDCS zijn momenteel geoptimaliseerd voor het richten van hersengebieden die zich op het oppervlak bevinden. Het bereiken van diepere hersenstructuren kan meer haalbaar zijn met HD-tDCS, of met dTMS voor het geval van mid-depth gebieden zoals insulaire cortex (Zangen et al., 2005). Een recent beschreven methode voor rTMS bestaat uit het begeleiden van stimulatie op basis van intrinsieke functionele connectiviteit bepaald door rusttoestand fMRI (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Afgezien van het alleen richten van hersengebieden, kan niet-invasieve neuromodulatie worden toegediend met simultane cognitieve training. Deze benadering kan leiden tot meer functionele effecten (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) en is met name geschikt voor eetstoornissen en zwaarlijvigheid, waarbij er beperkingen zijn in specifieke neurocognitieve domeinen, zoals executieve functies, hoewel het beeld complex is (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Het gebruik van cognitieve prestaties en / of manieren om de hersenactiviteit te meten, kan ook doelbewaking vergemakkelijken en draagt ​​in het algemeen bij aan het optimaliseren van de levering van neuromodulatie. Een recente tDCS-studie wijst in die richting, met een combinatie van EEG-event-gerelateerde potentialen en gedragsmetingen van eetlust en voedselinname (Lapenta et al., 2014).

Er is meer werk nodig om mogelijke bronnen van variabiliteit in de respons op neuromodulatie te begrijpen. De meerderheid van de deelnemers aan deze rTMS / tDCS-onderzoeken zijn jonge vrouwen met een variabele BMI. Gendereffecten blijven ongeadresseerd, zonder directe vergelijkingen tussen mannen en vrouwen, maar verschillen zijn waarschijnlijk gebaseerd op het effect van gender op hersengerelateerde correlaten van eetlust (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). Bij het bestuderen van voedselgerelateerde processen en mechanismen, is het ook belangrijk om de onderliggende variabiliteit in hersenactiviteit gerelateerd aan metabole toestand te beschouwen. Zoals vermeld in Tabel 4werden proefpersonen doorgaans in een tussenliggende toestand gestimuleerd, dwz ongeveer 2–4 uur na een maaltijd. Het is niet bekend of verschillende omstandigheden tot betere resultaten kunnen leiden. Een andere potentiële confounder die niet wordt aangepakt, is de rol van een dieet. Patiënten met eetstoornissen en obesitas volgen meestal diëten die vrij restrictief kunnen zijn en, nog belangrijker, aanzienlijke effecten kunnen hebben op de prikkelbaarheid van de hersenen en ook op de gevoeligheid / respons op neuromodulatie (Alonso-Alonso, 2013). Een bijkomende factor is of een persoon TMS of tDCS krijgt in een gewichtsverminderde toestand of in een gewichtstabiele toestand, wat ook gevolgen zou hebben in de rustende hersentoestand en de neuromodulerende respons (Alonso-Alonso, 2013). Ten slotte, op een meer technisch niveau, kan de individuele hoofdanatomie de elektrische of elektromagnetische transmissie wijzigen. Dit probleem is uitgebreid aangepakt met behulp van computationele modellen van tDCS (Bikson et al., 2013). Een bijzondere zorg in dit opzicht is of hoofdvet, een relatief resistief weefsel, de stroomdichtheidsverdeling kan beïnvloeden (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).

Wat betreft bijwerkingen zijn zowel TMS als tDCS niet-invasieve, veilige en vrij pijnloze technieken die in de overgrote meerderheid van de gevallen zeer goed worden verdragen (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). De meest voorkomende bijwerkingen bij rTMS zijn hoofdpijn, die ongeveer optreedt bij 25-35% van de patiënten tijdens dlPFC-stimulatie, gevolgd door nekpijn (12.4%) (Machii et al., 2006). Bij tDCS meldt een aanzienlijk deel van de mensen (> 50%) voorbijgaande gewaarwordingen onder de elektrode die kunnen worden gedefinieerd als tintelingen, jeuk, branderigheid of pijn, en die gewoonlijk mild of matig zijn (Brunoni et al., 2011). Bij het ontwerpen van een onderzoek is het belangrijk om deelnemers met contra-indicaties uit te sluiten om TMS of tDCS te ontvangen en om bijwerkingen op een systematische manier te verzamelen. Daarvoor zijn gestandaardiseerde vragenlijsten beschikbaar (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Het meest zorgwekkende nadelige effect van niet-invasieve neuromodulatie is de inductie van convulsies, die slechts een paar keer is gemeld bij rTMS (Rossi et al., 2009).

Het veld van neuromodulatie breidt zich zeer snel uit en het is begonnen om grenzen te overschrijden voorbij de medische en onderzoeksgemeenschap naar nieuwsgierige individuele consumenten en recreatieve gebruikers. Het is belangrijk dat wij, de gemeenschap van wetenschappers die werkzaam zijn in de neuromodulatie, zich blijven inzetten om de integriteit van onderzoek te waarborgen en hoge ethische normen te handhaven bij het gebruik van deze methoden. De mogelijkheid om het menselijk brein te manipuleren kan net zo fascinerend en verleidelijk zijn als het proberen van een nieuw dieet om de eetlust te beteugelen, maar het is belangrijk om eraan te herinneren dat de huidige stand van de wetenschap op dit gebied nog lang niet sluitend is. En, net zo belangrijk, transcraniële apparaten zijn geen speelgoed (Bikson et al., 2013).

4. Invasieve neuromodulatiestrategieën: recente ontwikkelingen en actuele uitdagingen

4.1. Overzicht van de perifere neuromodulatie-strategieën in de context van voedselinname en gewichtscontrole

4.1.1. Veranderingen in vagale signalering tijdens obesitas

De homeostatische controle van voedselinname omvat een complex, bidirectioneel communicatiesysteem tussen de periferie en het centrale zenuwstelsel dat uitgebreid is herzien (Williams en Elmquist, 2012). De nervus vagus, omdat deze voornamelijk afferente neuronen bevat die ontstaan ​​uit de darm, de pancreas en de lever, speelt een sleutelrol in deze communicatie. Bij niet-obese personen signaleren chemosensorische (zuurgevoelige ionkanalen) en mechanosensorische vagale receptoren onmiddellijke beschikbaarheid van voedsel (Page et al., 2012). Verder hebben verschillende hormonen waaronder ghreline, cholecystokinine (CCK) en peptide tyrosine tyrosine (PYY) het vermogen om vagale afferenten te activeren (Blackshaw et al., 2007).

Afgezien van een overmatige ophoping van vet, suggereert een substantieel aantal bewijzen dat obesitas en / of vetrijk voedsel wordt geassocieerd met verandering van perifere reacties op voedingsstoffen. Studies bij knaagdieren die aan een vetrijk dieet (HFD) zijn blootgesteld, of bij obesitas met een dieet, vertonen consequent verminderde suppressieve effecten van darmvoedingsstoffen op de voedselinname vergeleken met controledieren (Covasa en Ritter, 2000; Weinig, 2010). Dit gaat gepaard met een verminderde gevoeligheid van jejunale afferenten (voornamelijk vagaal) tot distensie op laag niveau en verminderde prikkelbaarheid van geïdentificeerde jejunale vagale afferenten in het nodose ganglion tot CCK- en 5-HT-blootstelling (Daly et al., 2011). Overeenkomstige reducties in vagale afferente expressie van receptoren voor CCK, 5-HT en andere anorexiae GI-peptiden zijn gemeld in het nodose ganglion (Donovan en Bohland, 2009). Bovendien verminderde HFD de respons van gastrische vagale spanningreceptoren op uitzetting en versterkte het het remmende effect van ghreline op vagale afferenten. Als alternatief, terwijl leptine de vaginale mucosale afferente responsen versterkte, ging versterking van mucosale afferenten door leptine verloren na HFD (Kentish et al., 2012). Het verlies van vagale afferente signalering samen met de veranderde verwerking van vagale signalen binnen het dorsale vagale complex suggereert dat het opnieuw instellen van deze gevoeligheden door chronische vagale stimulatie (VNS) overeten kan verminderen.

4.1.2. Effecten van vagale stimulatie

Eenzijdige linker cervicale vagale stimulatie is goedgekeurd voor therapieresistente depressie en hardnekkige epilepsie in de Europese Unie, de Verenigde Staten en Canada. Epileptische patiënten rapporteerden vaak veranderingen in het eetgedrag met veranderingen in de voorkeuren voor het dieet (Abubakr en Wambacq, 2008). Deze rapporten leverden verder onderzoek op, aanvankelijk door pure serendipiteit, die vervolgens diermodellen gebruikte om de effecten van VNS op voedselinname en gerelateerde gewichtscontrole te evalueren (voor synthetische tabellen over VNS-onderzoeken, zie alstublieft Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). De originele studies in 2001 van Roslin en Kurian (2001) bij honden en de andere van Krolczyk et al. (2001) bij ratten suggereerde een afname in gewichtstoename of een gewichtsverlies tijdens chronische vagale stimulatie. Verrassend genoeg waren de resultaten van deze auteurs, ondanks verschillende chirurgische benaderingen, identiek. Inderdaad, Roslin en Kurian (2001) gebruikte een bilaterale manchetplaatsing binnen de thorax (en stimuleerde dus zowel dorsale als ventrale vagale stammen) terwijl Krolczyk et al. (2001) gebruikte een cervicale plaatsing op de enige linker vagus om vergelijkbaar te zijn met de klinische opzet voor hardnekkige epilepsie. Sinds deze baanbrekende studies hebben verschillende onderzoeksgroepen, waaronder wij, positieve resultaten gepubliceerd met behulp van verschillende elektrodenlocaties, elektrodenopzet en stimulatieparameters. De eerste poging om de geschikte locatie van de elektroden voor de beheersing van de voedselinname te evalueren, werd uitgevoerd door Laskiewicz et al. (2003). Ze toonden aan dat bilaterale VNS effectiever is dan unilaterale stimulatie. Met behulp van een preklinisch groot diermodel gebruikten we juxta-abdominale bilaterale vagale stimulatie op de langste longitudinale studie die tot nu toe werd uitgevoerd. We laten zien dat chronische vaguszenuwstimulatie gewichtstoename, voedselconsumptie en zoete hunkering verminderde bij volwassen zwaarlijvige minivarkens (Val-Laillet et al., 2010). Verder verbetert, in tegenstelling tot andere studies uitgevoerd in kleinere diermodellen, de werkzaamheid in de loop van de tijd op een vergelijkbare manier die al werd geïllustreerd in hardnekkige epilepsiepatiënten (Arle en Shils, 2011).

Helaas zijn de positieve resultaten die werden waargenomen in bijna alle preklinische studies bij dieren niet bevestigd bij de mens. Vanwege regulatoire beperkingen zijn alle menselijke onderzoeken uitgevoerd met behulp van de linker cervicale vagale manchet alleen met stimulatie-instellingen die vergelijkbaar of sterk identiek zijn aan die gebruikt voor depressie of epilepsie. Ondanks het gebruik van langdurige stimulatie, werd gewichtsverlies gevonden bij ongeveer de helft van de proefpersonen (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Op dit moment kan er geen duidelijke verklaring voor deze niet-responsieve onderwerpen worden gegeven. Een recente studie door Bodenlos et al. (2014) suggereert dat grote BMI-individuen minder gevoelig zijn voor VNS dan lean mensen. In hun onderzoek onderdrukte VNS inderdaad alleen de voedselinname bij magere patiënten.

Verschillende auteurs hebben de fysiologische basis van VNS onderzocht met specifieke verwijzing naar de linker cervicale plaatsing van de elektrode. Vijgen et al. (2013) hebben aangetoond in een elegant onderzoek dat PET-beeldvorming van het bruine vetweefsel (BAT) en een cohort van VNS-epileptische patiënten combineert, dat VNS het energieverbruik aanzienlijk verhoogt. Bovendien was de verandering in het energieverbruik gerelateerd aan de verandering in de BBT-activiteit, wat erop duidt dat de BBT een rol speelt bij de verhoging van het energieverbruik door VNS. Van VNS is aangetoond dat het de hersenactiviteit in het hele cerebrum verandert (Conway et al., 2012) en moduleren de monoaminergische systemen (Manta et al., 2013). Bij mensen neemt door de linker VNS geïnduceerde rCBF (regionale cerebrale hersenstroom) af in de linker en rechter laterale OFC en de linker inferieure temporale kwab. Significante toenames werden ook gevonden in het rechter dorsale anterieure cingulaat, het linker achterste lidmaat van het interne capsule / mediale putamen, de rechter superieure temporale gyrus. Ondanks het cruciale belang van deze gebieden voor het beheersen van voedselinname en depressie, werd er geen correlatie gevonden tussen hersenactivatie en de uitkomst van de depressiescore na 12 maanden VNS-therapie. Daarom moet nog worden aangetoond dat de waargenomen veranderingen in de hersenactiviteit oorzakelijke factoren zijn om VNS-effecten te verklaren. De demonstratie bij ratten dat VNS viscerale pijngerelateerd affectief geheugen moduleert (Zhang et al., 2013.) zou een alternatieve route kunnen zijn die de gunstige effecten die bij ongeveer de helft van de patiënten worden waargenomen kan verklaren. Onze vroege studies naar hersenactivatie na juxta-abdominale bilaterale VNS uitgevoerd bij groeiende varkens (Biraben et al., 2008) met behulp van single photon gamma-scintigrafie was de eerste om VNS-effecten te evalueren op het niet-pathologische brein. We hebben de activering van twee netwerken getoond. De eerste is geassocieerd met de reeksen gloeilampen en primaire olfactorische projectiegebieden. De tweede heeft betrekking op gebieden die essentieel zijn voor het integreren van mechano-sensorische mechanismen van het maag-duodenum (hippocampus, pallidum), om deze een hedonische waarde te geven. Soortgelijke resultaten zijn gerapporteerd bij ratten met behulp van PET (Dedeurwaerdere et al., 2005) of MRI (Reyt et al., 2010). In tegenstelling tot gedragseffecten die enkele weken nodig hebben om te worden geïdentificeerd, waren veranderingen in het hersenmetabolisme geïdentificeerd door PET-beeldvorming pas 1 week na het begin van VNS-therapie aanwezig. In ons varkensmodel van juxta-abdominale VNS presenteerden de cingulaire cortex, putamen, caudate nucleus en substantia nigra / tegmentale ventrale gebied, dwz het belangrijkste meso-limbische dopaminerge netwerk, veranderingen in het hersenmetabolisme (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig 4). De massale activering van het beloningsnetwerk in een vroeg stadium van de chronische stimulatie suggereert dat hersenafbeelding kan worden gebruikt als een hulpmiddel om de vagale stimulatieparameters te optimaliseren.

Fig 4 

Veranderingen in het glucose metabolisme waargenomen via positron emissie tomografie (PET) beeldvorming na injectie van 18FDG (fluorodeoxyglucose), tussen vagale gestimuleerde vs. schijn-dieren. N = 8 Yucatán minivarkens in beide groepen. VNS (nervus vagus ...

Zoals met verschillende andere therapieën, kan het relatief slechte succes van VNS bij obese mensen worden verklaard door een onvoldoende begrip van de werking van VNS op de hersennetwerken die de voedselinname controleren. Het vertalen van diermodellen in de klinische praktijk was (te) snel zonder experimentele aanwijzingen voor een genormaliseerde procedure voor stimulatie. Bijvoorbeeld, zoals hierboven vermeld, werden vroege menselijke onderzoeken uitgevoerd met eenzijdige cervicale vagale stimulatie terwijl alle dierstudies suggereerden dat bilaterale juxta-abdominale locatie voor de stimulerende manchetten meer geschikt was. Bovendien hebben we nog steeds behoefte aan vroege aanwijzingen om de stimulatieparameters te verfijnen zonder te hoeven wachten op veranderingen in het lichaamsgewicht. Er kan gespeculeerd worden dat hersenafbeeldingsmethoden samen met computationeel model van VNS (Helmers et al., 2012) kan van grote invloed zijn op deze klinische behoefte.

4.1.3. Effecten van vagale blokkade

Verschillende patiënten na vagotomie uitgevoerd als een remedie voor maagzweer melden verlies van eetlust op korte termijn; minder vaak werd langdurig verlies van eetlust en verder gewichtsverlies of het niet-herwinnen van gewicht vastgesteld (Gortz et al., 1990). Bilaterale truncale vagotomie is in het verleden gebruikt als een behandeling voor obesitas die ongevoelig is voor andere therapieën en is geassocieerd met verzadiging en gewichtsverlies (Kral et al., 2009). Op basis van deze observatie en hoewel gemeld is dat de effecten op het lichaamsgewicht na verloop van tijd verloren gaan (Camilleri et al., 2008) en dat truncale vagotomie vrijwel ondoeltreffend was om de vaste voedselinname te verminderen (Gortz et al., 1990), werd vagale blokkade-therapie getest bij mensen met als hoofddoel het verminderen van het gewicht van morbide obese individuen. Vagale blokkade werd bilateraal uitgevoerd op abdominaal niveau met behulp van hoogfrequente (5 kHz) stroompulsen. De grootschalige, langdurige studie genaamd EMPOWER (Sarr et al., 2012) toonde aan dat het gewichtsverlies niet groter was in de behandeling vergeleken met de controle. Ondanks dit therapeutische falen vermindert de Vbloc-therapie bij type 2 diabetespatiënten (DM2) het HbA-niveau1c en hypertensie kort na activering van het apparaat (Shikora et al., 2013). Dit voordeel en de stabiliteit van de verbetering in de tijd suggereren dat de werkingsmechanismen, althans gedeeltelijk, onafhankelijk kunnen zijn van gewichtsverlies. Aangezien deze parameters volledig gerelateerd zijn aan vetafzetting en truncale vagotomie leidde tot significante afnames van viscerale abdominale vetafzetting via voeding (Stearns et al., 2012), is het heel goed mogelijk dat de efferente neuronen die door de therapie worden geblokkeerd verantwoordelijk kunnen zijn voor de verbeteringen die bij DM2-patiënten zijn waargenomen.

4.2. State of the art van diepe hersenstimulatie (DBS) en zijn potentieel voor het aanpakken van obesitas en eetstoornissen

4.2.1. Overzicht van de stand van zaken in DBS

4.2.1.1. Huidige therapeutische toepassingen van DBS

Diepe hersenstimulatie (DBS) is een techniek die is gebaseerd op geïmplanteerde elektroden voor de behandeling van neuromotorische stoornissen zoals de ziekte van Parkinson (PD) en epilepsie, en die veelbelovend is voor psychische stoornissen zoals therapieresistente depressie (TRD) en obsessief-compulsieve stoornissen ( OCS) (Perlmutter en Mink, 2006).

De subthalamische nucleus (STN) is meestal het doelwit voor PD, terwijl de voorste nucleus van de thalamus (ANT), het subgenuale cingulate (Cg25) en nucleus accumbens (Nac) respectievelijk zijn gericht op epilepsie, TRD en OCD (Fig 5). De penetratie van DBS, ongeveer 10,000-patiënten per jaar wereldwijd, is minuscuul in vergelijking met de prevalentie van behandelingsresistente PD, epilepsie en psychiatrische aandoeningen (zie allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Dit deel is gericht op het identificeren van deze technologische ontwikkelingen en hun potentieel om obesitas en eetstoornissen te bestrijden.

Fig 5 

DBT-doelen: (A) subthalamische kern (coronale weergave, geel, met het label "STN"); (B) voorste nucleus van thalamus (3D-rendering, donkerblauw, met label "anterior"); (C) subgenuale anterior cingulate (mediale weergave, regio met belicht ...
4.2.1.2. Traditionele chirurgische planning in DBS

In het traditionele deep-brain therapy (DBT) -raamwerk wordt pre-operatieve hersen-MRI verkregen, een stereotactisch frame wordt aangebracht op de patiënt, die vervolgens een CT-scan ondergaat en het invoegtraject wordt ingesteld op basis van de geregistreerde modaliteiten en een diepe hersenatlas in gedrukte vorm (Sierens et al., 2008). Dit kader legt beperkingen op aan de keuze van de aanpak, en chirurgische planning omvat een aanzienlijke mentale berekening door de chirurg. De moderne DBS-praktijk is afhankelijk van intra-operatieve micro-elektrode-opnamen (MER) ter bevestiging, wat ten koste gaat van langere gebruikstijden en een groter potentieel voor complicaties (Lyons et al., 2004). Hoewel MER-gebruik veel voorkomt in PD, is feedback over het succes van targeting niet mogelijk voor veel niet-motorische aandoeningen.

4.2.1.3. Mogelijke complicaties van DBS

In traditionele en beeldgestuurde benaderingen houdt targeting geen rekening met hersenveranderingen, en deze verwaarlozing leidt tot een verhoogd risico op complicaties. Hoewel de verschuiving van de hersenen onder bepaalde omstandigheden verwaarloosbaar kan zijn (Petersen et al., 2010), suggereren andere studies dat verschuivingen tot 4 mm kunnen optreden (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Het ergste geval is een cerebrovasculaire complicatie, vooral wanneer meerdere trajecten worden gebruikt tijdens exploratie (Hariz, 2002). Bovendien is het risico van penetratie van een ventriculaire wand een belangrijke overweging (Gologorsky et al., 2011), die sterk correleert met neurologische gevolgen. Ondanks het voorgaande heeft DBS nog steeds een relatief lage complicatiegraad in vergelijking met bariatrische chirurgie (Gorgulho et al., 2014) en recente DBS-innovaties zullen de veiligheid en nauwkeurigheid van deze operatie aanzienlijk verbeteren.

4.2.2. Recente DBS-innovaties en nieuwe DBS-therapieën

Een aantal innovatieve technieken zijn voorgesteld in beeldgeleide DBS, waardoor de functioneel beschrijvende aspecten van chirurgieplanning worden verbeterd. De meeste groepen benadrukken slechts een klein aantal van deze technieken tegelijk, waaronder 1), een digitale diepe hersenatlas met diep-hersenstructuren bij mensen (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) en diermodellen zoals het varken (Saikali et al., 2010); 2) een oppervlaktemodel met vormstatistieken voor het registreren van een atlas in patiëntgegevens (Patenaude et al., 2011); 3) een elektrofysiologische database met succesvolle doelcoördinaten (Guo et al., 2006); 4) een model van veneuze en arteriële structuren, geïdentificeerd door de combinatie van gevoeligheidgevoelige gewogen beelden en tijd-van-vlucht angiografische magnetische resonantie beeldvorming (Bériault et al., 2011); 5) MRI met meervoudig contrast die de basale gangliostructuren rechtstreeks afbuigt via geregistreerde beelden gewogen op T1, R2 * (1 / T2 *) en gevoeligheidsfase / magnitude (Xiao et al., 2012); 6) validatie van diepe hersentherapie door middel van dierproeven, meestal beperkt tot knaagdieren (Bove en Perier, 2012) maar ook toegepast op (mini) varkens (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) computersimulatie van DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), met behulp van een eindig elementenmodel van spanningsverdeling van de stimulatie-elektrode evenals een anatomisch model van het gestimuleerde neurale weefsel; en 8) connectomische chirurgieplanning voor DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), waar patiënt-specifieke witte stof traktaten geïdentificeerd uit diffusie tensor / spectrum imaging (DTI / DSI) worden gebruikt voor effectieve targeting.

De bovenstaande technologieën hebben betrekking op pre-operatieve planning; Ondertussen is er zeer weinig aandacht besteed aan intraoperatieve nauwkeurigheid. De belangrijkste uitzondering is intraoperatieve MRI (ioMRI) -geleide DBS, die in 2002 werd voorgesteld Starr et al. (2010), met behulp van een MRI-compatibel frame. Een andere recente intra-operatieve ontwikkeling is closed-loop deep-brain therapie levering, op basis van elektrische of neurochemische feedback (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).

Ten slotte zijn zeer selectieve therapieën voorgesteld voor de behandeling van epilepsie, die gericht zijn op gemuteerde genen die ionkanalen moduleren (Pathan et al., 2010).

Therapieën die moleculaire pathways specifiek voor PD behandelen (LeWitt et al., 2011) en TRD (Alexander et al., 2010) worden ook ontwikkeld. In dit soort diepe hersentherapie wordt de elektrische stimulatie vervangen door de infusie van stoffen die lokaal de neurotransmissie moduleren.

4.2.3. Toepasselijkheid van DBS in de context van obesitas en eetstoornissen

4.2.3.1. De effecten van DBS op eetgedrag en lichaamsgewicht

In een uitgebreide beoordeling, McClelland et al. (2013a) presenteerde bewijsmateriaal uit studies bij mensen en dieren over de effecten van neuromodulatie op eetgedrag en lichaamsgewicht. Vier studies observeerden klinische verbeteringen en gewichtstoename bij patiënten met anorexia nervosa (AN) behandeld met DBS (in de Cg25, Nac of ventrale capsule / striatum - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); een enkel geval rapport toonde een significant gewichtsverlies in een DBS-behandelde patiënt die lijdt aan obsessieve-compulsieve stoornissen (Mantione et al., 2010); en elf studies meldden overmatig eten en / of toename van hunkeren, gewichtstoename en BMI na DBS van de STN en / of globus pallidus - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). Bij patiënten die voor PD worden behandeld, kunnen we veronderstellen dat de afname van de motoriekactiviteit en daarmee het energieverbruik een deel van de toegenomen gewichtstoename kan verklaren, hoewel Amami et al. (2014) heeft onlangs gesuggereerd dat compulsief eten specifiek gerelateerd kan zijn aan STN-stimulatie.

Bij de 18-dierstudies (voornamelijk ratten) die de inname van voedsel en gewicht beoordelen, werd verder DBS (McClelland et al., 2013a), slechts twee stimuleerden het Nac of dorsale striatum, terwijl de anderen zich concentreerden op de laterale (LHA) of ventromediale (vmH) hypothalamus. Halpern et al. (2013) toonde aan dat DBS van Nac het eetaanvallen kan verminderen, terwijl van der Plasse et al. (2012) Interessant onthulde verschillende effecten op suikermotivatie en voedselinname volgens het deelgebied van gestimuleerde Nac (kern, laterale of mediale schaal). LHA-stimulatie leidde meestal tot voedselinname en gewichtstoename (Delgado en Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), Hoewel Sani et al. (2007) vertoonde een verminderde gewichtstoename bij ratten. vmH-stimulatie verminderde de voedselinname en / of gewichtstoename in de meeste gevallen (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin en Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), maar twee studies toonden een verhoogde voedselinname (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).

Tomycz et al. (2012) publiceerde de theoretische grondslagen en het ontwerp van de eerste menselijke pilot-studie gericht op het gebruik van DBS om specifiek obesitas te bestrijden. Voorlopige resultaten van deze studie (Whiting et al., 2013) geven aan dat DBS van de LHA veilig kan worden toegepast op mensen met hardnekkige zwaarlijvigheid, en enig gewichtsverlies induceren onder metabolisch geoptimaliseerde instellingen. Twee klinische proeven met DBS voor AN zijn ook aan de gang volgens Gorgulho et al. (2014), die aantonen dat DBS een populair onderwerp is en een veelbelovende alternatieve strategie om obesitas en eetstoornissen te bestrijden.

4.2.3.2. Wat de toekomst te bieden heeft

De meeste DBS-onderzoeken gericht op het aanpassen van eetgedrag of lichaamsgewicht in diermodellen werden één tot enkele decennia geleden uitgevoerd en bijna uitsluitend gericht op de hypothalamus, die een centrale rol speelt in homeostatische voorschriften. De explosie van functionele hersenafbeeldingsstudies en de beschrijving van hersenafwijkingen in de belonings- en dopaminerge circuits van personen die lijden aan obesitas of eetstoornissen, tonen aan dat hedonistische voorschriften van het grootste belang zijn voor controle op de voedselinname.

De meest effectieve behandeling tegen obesitas blijft bariatrische chirurgie en in het bijzonder de maagomleidingschirurgie. We hebben veel te leren van de effectiviteit van deze behandeling in termen van hersenmechanismen en potentiële doelen voor DBS, en recente studies slaagden erin de door chirurgie geïnduceerde remodellering van hersenreacties op voedselbeloning, honger of verzadiging te beschrijven (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). De Nac en PFC maken deel uit van de getroffen hersengebieden. Knight et al. (2013) bij varkens aangetoond dat DBS van de Nac de activiteit van psychiatrisch belangrijke hersengebieden, zoals de PFC, kan moduleren, waarvoor anomalieën bij zwaarlijvige mensen werden beschreven (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) en minivarkens (Val-Laillet et al., 2011). Alle DBS-verbeteringen die van tevoren zijn beschreven, zullen helpen bij het richten van de beste structuren en het omgaan met hersenverschuiving, en grote diermodellen zoals de minipig zijn een aanwinst voor het perfectioneren van chirurgische strategieën.

Basale kernen hebben een complexe 'somatotopie' (Choi et al., 2012) en DA-ruimtelijke en temporele vrijgave brengt verschillende neurale microcircuits binnen subregio's van deze kernen met zich mee (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), wat betekent dat kleine fouten in termen van targeting dramatische gevolgen kunnen hebben in termen van neurale netwerken en beïnvloedde neurotransmissieprocessen. Als deze uitdaging eenmaal is bereikt, kunnen zeer innovatieve deep-brain-therapieën gericht zijn op sommige functies van het dopaminerge systeem, bijvoorbeeld bij patiënten met obesitas (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) en dierlijke modellen van verslavende drang of eetbuien (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), met als doel de functionele processen van het DA-systeem te normaliseren (zoals bij Parkinson voor de motorische stoornissen). Hoewel bevindingen met betrekking tot obesitas en DA-afwijkingen soms inconsistent lijken, komt dit waarschijnlijk doordat er onjuiste interpretaties of vergelijkingen zijn gemaakt. De meeste discrepanties in de DA-literatuur kwamen voort uit verschillende pathologische stadia (verschillende graden van obesitas met verschillende comorbiditeiten, beloningsdeficit versus overmatige fenotypes), hersenprocessen (basale activiteit versus reactie op voedselprikkels) of cognitieve processen (smaak vs. willen, incidentele versus gewone consumptie) werden vergeleken. Voordat een DBS-strategie wordt voorgesteld, is er behoefte aan fenotypering van patiënten in termen van beïnvloede neurale circuits / functies. Het fenotype van de individuele beloningsgevoeligheid kan bijvoorbeeld het behandelingsdoel bepalen in termen van verandering van het doel van de hersenen (dwz verhoogde / verlaagde responsiviteit van DA-regio's voor respectievelijk deficit vs. surfeit fenotypes). Bij andere patiënten voor wie er geen verandering is in het beloningscircuit maar eerder neurale afwijkingen in metabole centra (zoals de hypothalamus), kan de DBS-strategie compleet anders zijn (bijv. Moduleren van de LHA- of vMH-activiteit bij AN- of obese patiënten om te stimuleren of voedselinname verminderen, respectievelijk).

Real-time fMRI-neurofeedback in combinatie met cognitieve therapie (cf. sectie 3.1) kan ook worden gebruikt voor closed-loop DBS-therapie. Hoewel het nog nooit in onze kennis is getest, kan de doeltreffendheid van het richten op specifieke kernen voor DBS worden gevalideerd door het vermogen om real-time hersen- en cognitieve processen gerelateerd aan zelfcontrole over zeer smakelijke voedselstimuli te verbeteren (Mantione et al., 2014). Deze aanpak kan worden gebruikt om de DBS-parameters en locatie nauwkeurig in te stellen om de impact op specifieke cognitieve taken of processen te maximaliseren (bijvoorbeeld zelfbeheersing over smakelijke voedingsmiddelen).

Over het algemeen bieden deze gegevens een groot gebied van onderzoek en ontwikkelingen om DBS-chirurgie te verbeteren en het op een dag een veiliger, flexibeler en omkeerbaar alternatief voor klassieke bariatrische chirurgie te maken.

5. Algemene discussie en conclusies: de hersenen vormen de kern van onderzoek, preventie en therapie in de context van obesitas en eetstoornissen

Zoals beschreven in deze review, zijn neuroimaging en neuromodulatie benaderingen emergente en veelbelovende hulpmiddelen om de neurale kwetsbaarheidsfactoren en obesitas-gerelateerde hersenafwijkingen te onderzoeken en uiteindelijk innovatieve therapeutische strategieën te bieden om obesitas en ED te bestrijden. De verschillende delen van dit overzichtsartikel kunnen verschillende vragen oproepen met betrekking tot de implementatie van deze instrumenten in fundamenteel onderzoek, preventieprogramma's en therapeutische plannen. Hoe kunnen deze nieuwe technologieën en verkennende benaderingen een plaats krijgen binnen de huidige medische workflow, van preventie tot behandeling? Wat zijn de vereisten voor de implementatie ervan, voor welke toegevoegde waarde in vergelijking met bestaande oplossingen, en waar kunnen deze worden ingepast in het huidige therapeutische plan? Om deze vragen te beantwoorden stellen we voor om drie debatten te starten die onvermijdelijk verder werk en reflectie vereisen. Eerst zullen we de mogelijkheid bespreken om nieuwe biologische markers van belangrijke hersenfuncties te identificeren. Ten tweede zullen we de mogelijke rol van neuroimaging en neuromodulatie in geïndividualiseerde geneeskunde benadrukken om de klinische paden en strategieën te verbeteren. Ten derde zullen we de ethische vragen introduceren die onvermijdelijk samengaan met de opkomst van nieuwe neuromodulatietherapieën bij de mens.

5.1. Op weg naar nieuwe biologische markers?

"Het is veel belangrijker om te weten welke persoon de ziekte heeft dan welke ziekte de persoon heeft." Dit citaat van Hippocrates draagt ​​de essentie van preventieve geneeskunde. Een betrouwbare voorspelling en efficiënte preventie zijn inderdaad het uiteindelijke doel van de volksgezondheid. Evenzo zijn nauwkeurige diagnose, prognose en behandeling verplicht voor een goede medische praktijk. Maar al deze kunnen niet worden bereikt zonder een goede kennis van de gezonde en slechte (of in gevaar brengende) individuele fenotypen, die kunnen worden bereikt door de beschrijving en validatie van consistente biologische markers.

Psychiatrische onderzoeken beschreven uitgebreid de symptomologie en de omgevings- en gedragsrisicofactoren die ten grondslag liggen aan ED, terwijl obesitas door de lenzen van meerdere disciplines is beschreven als een multifactoriële aandoening met een complexe etiologie. Ondanks al deze kennis ontbreken er nog steeds nauwkeurige biomarkers of klinische criteria en worden verouderde indices (zoals BMI) nog steeds wereldwijd gebruikt om patiënten te definiëren en te categoriseren. Maar toch, zoals herinnerd door Denis en Hamilton (2013)zijn veel personen die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (BMI> 30) gezond en dienen niet te worden behandeld en gecategoriseerd als ziek. Integendeel, proefpersonen die volgens klassieke klinische criteria niet als risicovol worden beschouwd, kunnen een echte kwetsbaarheid vertonen met nauwkeurigere markers, zoals beschreven voor het TOFI-subfenotype (dwz dun van buiten, dik van binnenuit). ), kenmerkend voor personen met een verhoogd metabool risico met een normale lichaamsmassa, BMI en middelomtrek, maar met abdominale adipositas en ectopisch vet die MRI- en MRS-fenotypering kunnen helpen bij het diagnosticeren (Thomas et al., 2012). In het kader van neuroimaging kunnen neurale kwetsbaarheidsfactoren helpen bij het voorspellen van een risico op verdere gewichtstoename of gevoeligheid om een ​​controversiële relatie met voedsel aan te gaan, zoals beschreven in Burger en Stice (2014). Om voor de hand liggende praktische en economische redenen, kon deze aanpak niet worden gebruikt voor een systematische screening, maar kan worden voorgesteld aan proefpersonen die bijzonder risico lopen vanwege een ongunstige genetische of milieutechnische achtergrond. Omdat plasmatische darmobes obesitas-geassocieerde biomarkers geassocieerd bleken te zijn met neurocognitieve vaardigheden (Miller et al., 2015), zou hun detectie kunnen pleiten voor de verzameling van verdere functionele biomarkers op hersenniveau en bijdragen aan een stapsgewijze diagnose. Identificatie van neurale risicofactoren bij risicopersonen, bij voorkeur op jonge leeftijd, kan als leidraad dienen voor verdere interventies (bijv. Cognitieve therapie) voor de pre-symptomatische behandeling van obesitas of eetstoornissen. Beloningsgevoeligheidsfenotype kan bijvoorbeeld het behandelingsdoel dicteren in termen van doelhersensverandering (dat wil zeggen verhoogde resp. Verlaagde beloningsregio's responsiviteit voor respectievelijk deficit versus fenotypische fenotypen). Een ander voorbeeld is het geval van patiënten die symptomen vertonen die gemeenschappelijk zijn voor verschillende ziekten en waarvoor specifieke verkenningen vereist zijn. Sommige gastro-intestinale aandoeningen bootsen vaak de presentatie van eetstoornissen na, wat de clinicus ertoe aanzet om een ​​brede differentiële diagnose te overwegen bij het evalueren van een patiënt voor een eetstoornis (Bern en O'Brien, 2013). Nieuwe neuropsychiatrische markers zouden bijgevolg de diagnose helpen en zouden moeten worden toegevoegd aan de reeks beschikbare beslissingscriteria.

Omics benaderingen, verwijzend naar innovatieve technologieplatforms zoals genetica, genomica, proteomics en metabolomics, kunnen uitgebreide gegevens verschaffen waarvan de berekening zou kunnen leiden tot de formulering van nieuwe biomarkers voor voorspelling en diagnose (Katsareli en Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Maar de integratie tussen omics en imaging-technologieën zou de definitie van deze biomarkers moeten versterken, door de identificatie van orgaan-specifieke (met name hersen-specifieke) metabolismes en daders die met ziekten zijn geassocieerd (Hannukainen et al., 2014). Zoals beschreven in de eerste sectie van deze review, kunnen neurale kwetsbaarheidsfactoren verschijnen vóór het begin van ED- of gewichtsproblemen, met de nadruk op het mogelijke bestaan ​​van subliminale voorspellers die alleen door hersenbeelden kunnen worden onthuld.

Radiomics is een nieuwe discipline die verwijst naar de extractie en analyse van grote hoeveelheden geavanceerde kwantitatieve beeldvorming met een hoge doorvoer van medische beelden verkregen met computertomografie, PET of structurele en functionele MRI (Kumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Radiomics is in eerste instantie ontwikkeld om tumorfenotypen te decoderen (Aerts et al., 2014), inclusief hersentumoren (Coquery et al., 2014), maar kan worden toegepast op andere medische gebieden dan oncologie, zoals eetstoornissen en obesitas. Zoals herinnerd in sectie 2.2, de combinatie van beeldvormingsmodaliteiten biedt potentieel voor toekomstige studies om de neuropathologische mechanismen van een ziekte of aandoening te ontcijferen. Radiomics (of neuromics indien toegepast op beeldvorming van de hersenen) in hetzelfde individu enige informatie over hersenactiviteit en cognitieve processen (via fMRI, fNIRS, PET of SPECT) kunnen samenvoegen (zie sectie 2.1), beschikbaarheid van neurotransmitters, transporters of receptoren (via PET of SPECT) (zie sectie 2.2), focale verschillen in de anatomie van de hersenen (via op voxel gebaseerde morfometrie - VBM) of connectiviteit (via diffusor tensor imaging - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), ontstekingsstoornis van de hersenen (via PET of MRI) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), enz. Op basis van deze multimodale informatie, zouden neuromics verder synthetische hersenkartering kunnen genereren om een ​​integratief / holistisch inzicht te bieden in hersenafwijkingen geassocieerd met verlies van voedselinname of ED. Bovendien kan deze combinatie van neurologische informatie helpen bij het verhelderen van enkele discrepanties tussen studies, of ogenschijnlijk inconsistente bevindingen zoals die in de literatuur met betrekking tot bijvoorbeeld BMI- en DA-signalering. Sterker nog, deze verschillen kunnen afhankelijk zijn van de interpretatie van studies die naar verschillende aspecten van dopamine-signalering gekeken hebben, of die vergeleken processen (geassocieerd met cognitieve functies) die niet vergelijkbaar waren.

Deze biomarkers kunnen worden gebruikt om patiënten met een diagnose van obesitas en / of ED te fenotyperen, en om de prognose verder specifieke interventies vast te stellen. Ze kunnen ook worden gebruikt in preventieprogramma's om onderwerpen met neurale kwetsbaarheidsfactoren te identificeren en enkele aanbevelingen te doen om gedrags- en gezondheidsproblemen te voorkomen. In termen van therapie kunnen radiomics / neuromics ook worden gebruikt voordat hersenendoel (en) voor neuromodulatie worden geselecteerd, omdat de informatie die via deze methode wordt verzameld, kan helpen de gevolgen van neurostimulatie op de activering van neurale netwerken of de modulatie van neurotransmissie te voorspellen.

5.2. Neuroimaging en neuromodulatie in het kader van gepersonaliseerde geneeskunde

Gepersonaliseerde (of geïndividualiseerde) geneeskunde is een medisch model dat de aanpassing van de gezondheidszorg voorstelt op basis van alle beschikbare klinische, genetische en omgevingsinformatie, waarbij medische beslissingen, praktijken en / of producten op maat van de individuele patiënt zijn. Zoals herinnerd door Cortese (2007)geïndividualiseerde geneeskunde staat in een cruciale positie in de evolutie van de nationale en mondiale gezondheidszorg in de 21ST eeuw, en deze bewering geldt in het bijzonder voor voedingsstoornissen en ziekten, gezien de maatschappelijke en economische last die obesitas vertegenwoordigt in de wereld bijvoorbeeld, zoals de complexiteit en diversiteit van obese fenotypes (Blundell en Cooling, 2000; Pajunen et al., 2011). Vooruitgang in rekenkracht en medische beeldvorming effenen de weg voor gepersonaliseerde medische behandelingen die rekening houden met de genetische, anatomische en fysiologische kenmerken van een patiënt. Naast deze criteria hadden cognitieve metingen betrekking op eetgedrag (zie Gibbons et al., 2014 voor een beoordeling) moet worden gebruikt in combinatie met beeldvorming van de hersenen, omdat het koppelen van beeldgegevens aan cognitieve processen (of biologische metingen) de analyse en onderscheidingskracht kan versterken.

Zodra de patiënt en de ziekte goed zijn afgebeeld, ontstaat de vraag van de best passende therapie. Natuurlijk is individuele geschiedenis (en met name eerder mislukte therapeutische pogingen) bijzonder belangrijk. Er is een graduatie in zowel de ernst van de ziekte als de mate van invasiviteit van beschikbare behandelingen (Fig 6EEN). Uiteraard zijn basiseisen voor een gezonde levensstijl (evenwichtig dieet, minimale lichaamsbeweging, goede nachtrust en sociaal leven, enz.) Soms moeilijk te bereiken voor veel mensen, en nooit voldoende voor degenen die een bepaalde drempel overschreden in de ziekteprogressie . Het klassieke therapeutische behandelplan omvat vervolgens psychologische en voedingsinterventies, farmacologische behandelingen en, in farmacorefractaire patiënten, de logische volgende stap is bariatrische chirurgie (voor morbide obesitas) of ziekenhuisopname (voor ernstige eetstoornissen). Alle neuroimaging- en neuromodulatiestrategieën die in deze review worden gepresenteerd, kunnen ingaan op het mogelijke therapeutische plan op verschillende niveaus, dus in verschillende stadia van een ziekte, van identificatie van neurale kwetsbaarheidseigenschappen tot behandeling van ernstige vormen van de ziekte (Fig 6EEN). Bovendien, zoals geïllustreerd in Fig 6B, alle gepresenteerde neuromodulatie-benaderingen richten zich niet op dezelfde hersenstructuren of netwerken. De PFC, die het primaire doelwit is voor transcraniële neuromodulatiestrategieën (bijv. TMS en tDCS), stuurt remmende projecties naar het orexigenische netwerk, maar heeft ook een belangrijke rol in humeur, voedselprikkelswaardering, besluitvormingsprocessen, enz. Terwijl rtfMRI neurofeedback kon richten zich op vrijwel alle middelgrote hersenregio's, bestaande studies concentreerden zich voornamelijk op de PFC, het ventrale striatum, maar ook op de cingulate cortex, wat erg belangrijk is voor aandachtsprocessen. Ten slotte kan DBS zelf, in het kader van voedingsstoornissen, zich richten op zeer verschillende diepe hersenstructuren, zoals belonings- of homeostatische regio's (Fig 6B). Bijgevolg kan de keuze voor een neuromodulatiestrategie niet op één criterium berusten (bv. Evenwicht tussen de ernst van de ziekte - bv. Hoge BMI met comorbiditeit - en de invasiviteit van therapie), maar op meerdere beoordelingscriteria, waarvan sommige wel direct gerelateerd aan het fenotype van de patiënt en enkele andere aan de interactie tussen patiënt en therapeutische optie (Fig 6C). Voor sommige zwaarlijvige patiënten kan het stimuleren van de hypothalamus via DBS bijvoorbeeld ineffectief of contraproductief zijn als hun toestand zijn oorsprong vindt in anomalieën van het beloningscircuit van de hersenen. Bijgevolg is er een groot gevaar (het minst tijd- en geldverspilling, het ergste is de verslechtering van de toestand van de patiënt) bij het testen van neuromodulatie bij patiënten alvorens te weten op welk reguleringsproces te richten - en of de patiënt inderdaad iatrogene neurologische gedragsafwijkingen ontwikkelt die verband houden met dit proces.

Fig 6 

Schematische weergave die laat zien hoe potentiële neurotherapeutische strategieën zouden kunnen worden opgenomen in het therapeutische behandelplan voor patiënten die lijden aan obesitas en / of eetstoornissen. (A) Vereenvoudigd therapeutisch behandelplan waarin de verschillende worden ingedeeld ...

In de toekomst zouden computationele hersennetwerkmodellen een belangrijke rol moeten spelen bij het integreren, reconstrueren, berekenen, simuleren en voorspellen van structurele en functionele hersengegevens van verschillende beeldvormingsmodaliteiten, van individuele proefpersonen tot volledige klinische populaties. Zulke modellen zouden functionaliteiten kunnen integreren voor de reconstructie van structurele connectiviteit van tractografische gegevens, de simulatie van neurale massamodellen verbonden door realistische parameters, de berekening van geïndividualiseerde metingen gebruikt in beeldvorming van de menselijke hersenen en hun web-gebaseerde 3D wetenschappelijke visualisatie (bijv. The Virtual Brain, Jirsa et al., 2010), leidend tot preoperatieve modellering en voorspellingen op het gebied van therapeutische neuromodulatie.

5.3. Ethiek gerelateerd aan nieuwe diagnostische en therapeutische hulpmiddelen

Zoals beschreven in dit artikel heeft de strijd tegen obesitas en eetstoornissen geleid tot veel nieuwe interdisciplinaire ontwikkelingen. Nieuwe minder invasieve behandelingen (in vergelijking met klassieke bariatrische chirurgie bijvoorbeeld) worden onderzocht in onderzoek en klinieken. Een degelijke kritische houding ten opzichte van deze nieuwe technieken moet echter worden gehandhaafd, vooral vóór de klinische toepassing ervan. Zoals herinnerd in sectie 3.2, zelfs minimaal invasieve neuromodulatie technieken zijn geen speelgoed (Bikson et al., 2013), en kan neuropsychologische gevolgen hebben die niet anodyne zijn. Vanwege ons huidige onvermogen om de fijne kneepjes van hersenmodulaties en hun gevolgen voor cognitieve processen, eetgedrag en lichaamsfuncties te begrijpen, is het cruciaal om een ​​ander aforisme van Hippocrates te onthouden: "eerst geen kwaad doen". Verdere preklinische studies in relevante diermodellen (bijv. Varkensmodellen, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) zijn dus verplicht, samen met uitgebreide hersenbeeldvormingprogramma's om de individuele fenotypes en geschiedenissen te onthullen (Fig 6D) die preventieprogramma's kan vormen en mogelijk het gebruik van neuromodulatietherapie rechtvaardigt.

Om geïmplementeerd te worden in het therapeutische behandelplan tegen obesitas en eetstoornissen, moeten neuromodulatiestrategieën hogere beoordelingsscores hebben dan klassieke opties, en deze beoordeling moet verschillende criteria integreren zoals aanvaardbaarheid, invasiviteit, technische aard (dwz technologieën en vereiste vaardigheden), reversibiliteit, kosten, werkzaamheid, aanpassingsvermogen en ten slotte, adequaatheid met de patiënt (Fig 6C). De belangrijkste voordelen van neuromodulatie-benaderingen in vergelijking met klassieke bariatrische chirurgie zijn: minimale invasiviteit (bijv. DBS vereist niet systematisch algemene anesthesie en leidt tot minder comorbiditeiten dan een maag-bypass), hoge reversibiliteit (neuromodulatie kan onmiddellijk worden stopgezet indien problematisch - zelfs hoewel insertie van diepe hersenelektroden tijdens de afdaling residuele laesies kan induceren), kunnen aanpasbaarheid / flexibiliteit (hersendoel- en / of stimulatieparameters gemakkelijk en snel worden gewijzigd). Maar deze voordelen zijn niet voldoende. De kosten / batenbalans van elke benadering moet nauwkeurig worden bestudeerd en de efficiëntie (een brug tussen de werkzaamheid en het investeringsniveau, dat wil zeggen tijd, geld, energie) van de alternatieve techniek om de levensverwachting te verbeteren, moet concurreren met die van klassieke technieken. Minimaal invasieve en minder dure neuroimaging- en neuromodulatiemethoden moeten een bijzondere interesse krijgen omdat ze een meer belangrijke en wijdverspreide penetratie in gezondheidszorgsystemen en -populaties mogelijk zullen maken. We gaven het voorbeeld van fNIRS en tDCS als niet-invasieve, relatief goedkope en draagbare technologieën, in vergelijking met andere imaging- en neuromodulatiemodaliteiten die duur zijn, afhankelijk zijn van hightechinfrastructuren en bijgevolg niet direct beschikbaar zijn. Ook is het belangrijk om eraan te herinneren dat, in het geval van bariatrische chirurgie, het doel niet is om het meeste gewicht te verliezen dat mogelijk is, maar om sterfte en comorbiditeiten geassocieerd met obesitas te beperken. Sommige therapeutische opties zijn mogelijk minder effectief dan klassieke bariatrische chirurgie om snel af te vallen, maar kunnen even efficiënt (of zelfs beter) zijn om de gezondheid op de lange termijn te verbeteren, wat betekent dat de succescriteria van (pre) klinische onderzoeken soms moeten worden herzien of aangevuld met criteria die verband houden met de verbetering van neurocognitieve processen en controlegedrag, in plaats van louter gewichtsverlies (wat vaak het geval is).

Nogmaals, veel zwaarlijvige mensen zijn tevreden met hun eigen leven / omstandigheden (soms ten onrechte) en sommige zwaarlijvigen zijn inderdaad volledig gezond. Recente sociologische fenomenen, vooral in Noord-Amerika, leidden bijvoorbeeld tot de opkomst van vetacceptatiebewegingen (Kirkland, 2008). Een dergelijk fenomeen is verre van anekdotisch of onbeduidend in termen van sociologische impact op politiek en gezondheidszorgstelsels, omdat het zich richt op het bewustzijn van burgerrechten, vrije wil en discriminatie, dwz vragen die direct veel mensen aangaan (in de VS, twee derde van de de bevolking heeft overgewicht, een derde is zwaarlijvig). Ten eerste kunnen sommige mensen op neuroimaging gebaseerde preventie en diagnose beschouwen als stigmatiserende instrumenten, waardoor wetenschappelijke communicatie moet worden gericht op de belangrijkste doelstellingen van deze benadering, namelijk het verbeteren van de detectie van kwetsbaarheden en oplossingen voor de gezondheidszorg. Ten tweede, wat de gebruikte methode ook is, het kunstmatig wijzigen van hersenactiviteit is niet triviaal, omdat de interventie bewuste en onbewuste functies, zelfbeheersing en besluitvormingsprocessen kan wijzigen, wat heel anders is dan het corrigeren van motorische functies zoals voor DBS en Ziekte van Parkinson. Belastingen op frisdrank en andere ontmoedigende maatregelen om zwaarlijvigheid te bestrijden zijn meestal niet populair en worden terechtgewezen, omdat het soms wordt gezien als paternalisme en een belediging van de vrije wil (Parmet, 2014). Maar laten we eens nadenken over neuromodulatie: in plaats van de geldwaarde van smakelijke voedingsmiddelen te verhogen, is het doel van neuromodulatie om de hedonische waarde die mensen aan deze voedingsmiddelen toekennen, te verminderen, binnen hun hersenen. We moeten voorzien dat een technologie die mentale processen kan veranderen of corrigeren onverbiddelijk een serieus debat over bio-ethiek zal uitlokken, vergelijkbaar met klonen, stamcellen, genetisch gemodificeerde organismen en gentherapie. Wetenschappers, sociologen en bio-ethici moeten klaar zijn om deze vragen te beantwoorden, omdat nieuwe verkennende instrumenten en therapieën hun plaats niet kunnen vinden zonder te worden aanvaard op elk niveau van de samenleving, dwz individuele patiënten, medische autoriteiten, politiek en de publieke opinie. Zelfs als de beslissing om te worden onderworpen aan een bepaalde therapie van de patiënt is, worden individuele beslissingen altijd beïnvloed door ideeën die op alle niveaus van de samenleving worden overgebracht, en medische autoriteiten moeten alle therapieën goedkeuren. In een recent document, Petersen (2013) verklaarde dat de snelle ontwikkeling van de levenswetenschappen en aanverwante technologieën (inclusief neuroimaging) de beperkingen heeft onderstreept van de perspectieven en redeneringen van bio-ethiek voor het aanpakken van opkomende normatieve vragen. De auteur pleit voor een normatieve sociologie van biokennis die zou kunnen profiteren van de principes van gerechtigheid, weldadigheid en nonmaleficence, evenals over het concept van mensenrechten (Petersen, 2013). Zelfs als sommige benaderingen niet biologisch invasief zijn, kunnen ze psychologisch en filosofisch invasief zijn.

5.4. Conclusie

De technologieën en ideeën gepresenteerd in dit artikel komen terug op de verklaring en conclusies van Schmidt en Campbell (2013)dwz behandeling van eetstoornissen en obesitas kan niet 'hersenloos' blijven. Een biomarkerbenadering die genetische, neuroimaging-, cognitieve en andere biologische maatregelen combineert, zal de ontwikkeling van vroege, effectieve precisietechnieken vergemakkelijken (Insel, 2009; Insel et al., 2013), en dien geïndividualiseerde preventie en medicijnen. Hoewel recente wetenschappelijke ontdekkingen en innovatieve technologische doorbraken de weg banen naar nieuwe medische toepassingen, is onze kennis van de neuropsychologische mechanismen die het eetgedrag bepalen en de opkomst van een ziekte bevorderen nog steeds embryonaal. Fundamenteel onderzoek in diermodellen en een rigoureuze bio-ethiekbenadering zijn bijgevolg verplicht voor een goede translationele wetenschap op dit gebied.

Dankwoord

Dit overzichtsonderwerp werd voorgesteld door het NovaBrain International Consortium dat in 2012 werd opgericht met als doel innovatief onderzoek te bevorderen om de relaties tussen hersenfuncties en eetgedrag te onderzoeken (coördinator: David Val-Laillet, INRA, Frankrijk). De oprichtende leden van het NovaBrain Consortium waren: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Frankrijk), INRA Transfert SA (Frankrijk), Wageningen University (Nederland), Institute of Agriculture and Food Research and Technology (IRTA, Spanje), University Hospital Bonn (Duitsland), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Frankrijk), University of Surrey (VK), Radboud Universiteit Nijmegen, Nederland, Noldus Information Technology BV (Nederland), University of Queensland (Australië), Oregon Research Institute (VS), Pennington Biomedical Research Center (VS), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Frankrijk), Old Dominion University (VS), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Nederland, Aix-Marseille University (Frankrijk), i3B Innovations BV (Nederland), Jožef Stefan Institute (Slovenië), Universiteit van Bologna (Italië). De voorbereiding en eerste bijeenkomsten van het NovaBrain Consortium werden medegefinancierd door INRA en de regio Bretagne (Frankrijk) in het kader van het Europese FP7-programma. Dr. Alonso-Alonso heeft subsidies ontvangen van het Boston Nutrition and Obesity Research Center (BNORC), 5P30 DK046200, en het Nutrition Obesity Research Center aan Harvard (NORCH), P30 DK040561. Dr. Eric Stice profiteerde van de volgende subsidies voor het hierin genoemde onderzoek: Roadmap Supplement R1MH64560A; R01 DK080760; en R01 DK092468. Bernd Weber werd ondersteund door een Heisenberg-subsidie ​​van de Duitse Onderzoeksraad (DFG; We 4427 / 3-1). Dr. Esther Aarts werd ondersteund door een VENI-subsidie ​​van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO) (016.135.023) en een AXA Research Fund fellowship (Ref: 2011). Luke Stoeckel ontving financiële steun van de National Institutes of Health (K23DA032612; R21DA030523), de Norman E. Zinberg Fellowship in verslavingspsychiatrie aan de Harvard Medical School, de Charles A. King Trust, het McGovern Institute Neurotechnology Program en privéfondsen voor de Massachusetts General Hospital Afdeling Psychiatrie. Sommige onderzoeken die in dit artikel worden gepresenteerd, zijn gedeeltelijk uitgevoerd in het Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging van het McGovern Institute for Brain Research van het Massachusetts Institute of Technology. Alle auteurs stellen dat ze geen belangenconflict hebben met betrekking tot dit manuscript.

Referenties

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Beloningsmodulatie van cognitieve functie bij volwassen attention-deficit / hyperactivity disorder: een pilotstudie over de rol van striatale dopamine. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Langetermijnuitkomst van de stimulatie van de nervus vagus stimulatie bij patiënten met refractaire epilepsie. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Gezondheidsvoordelen van maagbypassoperaties na 6 jaar. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Realtime fMRI tijdens de psychotherapiesessie: op weg naar een methodiek om therapeutisch voordeel, voorbeeldgegevens te verbeteren. 2005. Human Brain Mapping Conference.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Decodering van het tumorfenotype door niet-invasieve beeldvorming met behulp van een kwantitatieve radiomics-benadering. Nat. Commun. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specificiteit van strategieën voor cognitieve emotieregulatie: een transdiagnostisch onderzoek. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Reversal van depressief gedrag bij muizen door p11-gentherapie in de nucleus accumbens. Sci. Vert. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Allcountries.org. Epilepsie: etiologie, epidemiologie en prognose. Beschikbaar: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Vertaling van tDCS in het veld van obesitas: mechanismengestuurde benaderingen. Voorkant. Brommen. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. De juiste hersenhypothese voor obesitas. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulscontrolegedrag bij patiënten met de ziekte van Parkinson na subthalamische diepe hersenstimulatie: de novo gevallen en 3 jaar opvolgen. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Imaging hersenontsteking bij epilepsie. Neuroscience. 2014, 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Belemmerende voedselbeloning: uitstel van discontering, voedselbeloningsgevoeligheid en eetbare voedselinname bij vrouwen met overgewicht en obesitas. Obesitas Silver Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Essentiële neuromodulatie. Academische pers; 2011.
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG Ondergewicht-ratten hebben verbeterde dopamineafgifte en botte acetylcholine-respons in de nucleus accumbens tijdens het binge op sucrose. Neuroscience. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sucrose-schijnbehandeling op basis van een binge-schema geeft accumbens dopamine herhaaldelijk vrij en elimineert de acetylcholine-verzadigingsreactie. Neuroscience. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Veranderingen in de bloedstroom tijdens olfactorische stimulatie bij patiënten met meerdere chemische gevoeligheid: een meerkanaals nabij-infraroodspectroscopisch onderzoek studie. PLOS One. 2013, 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Afwijkende neurale substraten van remmende controle in eetbuistoornis ten opzichte van andere manifestaties van obesitas. Obesitas Silver Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Overgewicht na diepe hersenstimulatie van de subthalamische kern bij de ziekte van Parkinson: follow-up op lange termijn. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Een inleiding tot de basisprincipes van magnetische zenuwstimulatie. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Eetlust en de effecten van linker prefrontale repetitieve transcraniële magnetische stimulatie met behulp van een verbeterde schijn conditie. Voorkant. Psychiatrie. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Het potentieel van neurofeedback bij de behandeling van eetstoornissen: een overzicht van de literatuur. EUR. Eten. Disord. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Reciprocale responsiviteit van nucleus accumbens omhulsel en kerndopamine op voedsel- en drug-geconditioneerde stimuli. Psychopharmacology (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. De lichaamsmassa correleert omgekeerd met remmende controle als reactie op voedsel bij adolescente meisjes: een fMRI-onderzoek. NeuroImage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Individuele verschillen in prefrontale cortexactiviteit tijdens perceptie van bittere smaak met behulp van de fNIRS-methode. Chem. Senses. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing en Computer Assisted Intervention - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Automatische trajectplanning van DBS-neurochirurgie van multimodale MRI-gegevenssets; pp. 259-267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Is het een eetstoornis, gastro-intestinale stoornis of beide? Curr. Opin. Pediatr. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC Het debat over de rol van dopamine bij beloning: de argumenten voor incentive-salience. Psychofarmacologie (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC 'Liken' en 'willen' voedselbeloningen: hersensubstraten en rollen in eetstoornissen. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG De verlokte hersenen eten: plezier en verlangen circuits bij obesitas en eetstoornissen. Brain Res. 2010, 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Wat is de rol van dopamine bij belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Res. Brain Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR De neurobiologie van voedselinname in een obesogene omgeving. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Verbreekbare controle van impulsiviteit bij ratten door dopamine d2 / 3-receptoren in de kern- en shell-subregio's van de nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Factoren die bijdragen aan de verminderde gewichtstoename na chronische ventromediale hypothalamische stimulatie. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neuroscience: transcraniële apparaten zijn geen speelgoed. Natuur. 2013, 501 (7466) 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Centrale activering na chronische vaguszenuwstimulatie bij varkens: bijdrage van functionele beeldvorming. Bull. Acad. Dierenarts. Fr. 2008; 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback en klinische toepassingen voor klinische toepassingen van de hersenen en de computer. Int. Eerwaarde Neurobiol. 2009, 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Leerde regulatie van hersenmetabolisme. Trends Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Zintuiglijke overdracht in het maag-darmkanaal. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Cooling J. Routes voor obesitas: fenotypen, voedselkeuze en activiteit. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vaguszenuwstimulatie en voedselinname: effect van de body mass index. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klinische resultaten na bariatrische chirurgie: een vijfjarige gecalculeerde cohortanalyse in zeven Amerikaanse staten. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Neurotoxine-gebaseerde modellen van de ziekte van Parkinson. Neurowetenschappen. 2012, 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Verband tussen dopaminerge neurotransmissie, alcoholisme en beloningsdeficiëntiesyndroom. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sergeant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidaat-genetische routes voor Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD) vertonen associatie met hyperactieve / impulsieve symptomen bij kinderen met ADHD. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Veranderingen in voedselinname met elektrische stimulatie van de ventromediale hypothalamus bij honden. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Real-time neurofeedback met behulp van functionele MRI zou down-regulatie van amygdala-activiteit tijdens emotionele stimulatie kunnen verbeteren: een proof-of-concept-studie. Brain Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Een systematische review over de rapportage en beoordeling van bijwerkingen geassocieerd met transcraniële gelijkstroomstimulatie. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Metabolische / bariatrische chirurgie wereldwijd. Obes. Surg. 2013, 2011: 427-436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Een functioneel neuroimaging-onderzoek van obesitas, eetlustopwekkende hormonen en eetgedrag. Physiol. Behav. 2014, 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Frequente consumptie van ijs wordt geassocieerd met een verminderde striatale respons bij ontvangst van een milkshake op basis van ijs. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Meer striatopallidal adaptive coding tijdens cue-reward learning en gewenning van voedselbeloningen voorspellen toekomstige gewichtstoename. NeuroImage. 2014, 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Gewichtsverlies geassocieerd met vaguszenuwstimulatie. Neurologie. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Cognitieve en emotionele invloeden in de cortex anterior cingulate. Trends Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Intra-abdominale vagale blokkering (VBLOC-therapie): klinische resultaten met een nieuw implanteerbaar medisch hulpmiddel. Chirurgie. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie over de rechter dorsolaterale prefrontale cortex verlaagt de waarderingen tijdens voedselkeuzes. EUR. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventrale striatumbinding van een dopamine D2 / 3 receptoragonist maar niet antagonist voorspelt een normale body mass index. Biol. Psychiatrie. 2015, 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Real-time fMRI: een hulpmiddel voor plaatselijke hersenregulatie. Neuroloog. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Volitional-controle van anterieure insula-activiteit moduleert de respons op aversieve stimuli. Een real-time functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol. Psychiatrie. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Regulatie van de activiteit van de voorste insulaire cortex met behulp van real-time fMRI. NeuroImage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Obesitas-gemedieerde ontsteking kan het hersencircuit dat de voedselinname reguleert beschadigen. Brain Res. 2011, 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL De oprichting van een hersenatlas voor beeldgestuurde neurochirurgie met behulp van seriële histologische gegevens. NeuroImage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA De effectiviteit en risico's van bariatrische chirurgie: een bijgewerkte systematische review en meta-analyse, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Ontwikkeling van het Mayo-onderzoeksmodel voor neuromodulatie: in de richting van een closed-loop elektrochemisch feedbacksysteem voor diepe hersenstimulatie. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Real-time fMRI toegepast op pijnmanagement. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Correlatie tussen body mass index en beschikbaarheid van striatale dopaminetransportmiddelen bij gezonde vrijwilligers - een SPECT-studie. NeuroImage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL De organisatie van het menselijke striatum geschat op basis van intrinsieke functionele connectiviteit. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Verhoogde amygdala-respons en verminderde invloed van de interne toestand op de amygdala-respons op voedsel met overgewicht in vergelijking met personen met een gezond gewicht. Eetlust. 2010, 54 (3) 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Gewichtstoename na maagomleiding met een korte en lange ledemaat bij patiënten langer dan 10-jaren gevolgd. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Voedselvoorkeuren en aversies in menselijke gezondheid en voeding: hoe kunnen varkens het biomedisch onderzoek helpen? Dier. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamine-gen voorspelt de reactie van de hersenen op dopaminerge geneesmiddelen. EUR. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Brain-bloedstromingsverandering met acute vaguszenuwstimulatie bij behandeling-refractaire depressieve stoornis. Brain Stimul. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI en unsupervised clustering levert histologie op - lijkt op beelden in twee ratmodellen van glioom. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Op geslacht gebaseerde verschillen in de gedrags- en neuronale reacties op voedsel. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Een visie op geïndividualiseerde geneeskunde in de context van wereldwijde gezondheid. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Aanpassing aan een vetrijk dieet vermindert de remming van de maaglediging door CCK en darmoleaat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Obesitas, ontsteking en de darmflora. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015, 3: 207-215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Review: Functionele near-infrared optische beeldvorming in cognitieve neurowetenschappen: een inleidend overzicht. J. Near Infrared Spectrosc. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Computerondersteunde plaatsing van diepe hersenstimulatoren: van planning tot intraoperatieve begeleiding. IEEE Trans. Med. In beeld brengen. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Verminderde intestinale afferente zenuw verzadigingssignalering en vagale afferente prikkelbaarheid in door voeding geïnduceerde obesitas bij de muis. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-precieze kopmodel van transcraniële gelijkstroomstimulatie: verbeterde ruimtelijke focaliteit met behulp van een ringelektrode versus conventionele rechthoekige pad. Brain Stimul. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Blootstelling aan verhoogde vetgehalten verlaagt de psychostimulantbeloning en de mesolimbische dopamine-turnover bij de rat. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatal dopaminereceptorbinding bij morbide zwaarlijvige vrouwen vóór en na een maag-bypass-operatie en de relatie met insulinegevoeligheid. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Lagere striatale dopamine D2 / 3-receptorbeschikbaarheid in zwaarlijvig in vergelijking met niet-obese personen. EJNMMI Res. 2011, 1 (1) 37. 22214469 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Decharms RC Het lezen en beheersen van de activering van menselijke hersenen met behulp van real-time functionele magnetische resonantie beeldvorming. Trends Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Decharms RC Toepassingen van real-time fMRI. Nat. Rev Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Controle over hersenactivatie en pijn die is opgedaan met behulp van real-time functionele MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Positronemissietomografie bij kleine dieren tijdens stimulatie van de nervus vagus bij ratten: een pilotstudie. Epilepsie Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Geslachtsverschillen in de reactie van het menselijk brein op honger en verzadiging. Ben. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK Toename van voedselinname veroorzaakt door elektrische stimulatie van de laterale hypothalamus. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Succesvolle lijners hebben verhoogde neurale activiteit in corticale gebieden die betrokken zijn bij de controle van gedrag. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Demo's KE, Heatherton TF, Kelley WM Individuele verschillen in nucleus accumbens-activiteit ten opzichte van voedsel en seksuele beelden voorspellen gewichtstoename en seksueel gedrag. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Gezonde zwaarlijvige personen: hoe kunnen ze worden geïdentificeerd en brengen metabole profielen het risico in kaart? Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Diepe hersenstimulatie van de nucleus accumbens voor therapieresistente obsessief-compulsieve stoornis. Boog. Gen. Psychiatry. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Opnieuw opduiken van diabetes na maag-bypass bij patiënten met follow-up op de middellange tot lange termijn. Surg. Obes. Rel. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: achternaam)!] B., [! (% XInRef | ce: achternaam)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Vroege veranderingen in het hersenmetabolisme na vagale stimulatie. Obes. Facts. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Polygenic risk voorspelt obesitas bij zowel blanke als zwarte jongvolwassenen. PLOS One. 2014, 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Hypoglycemische detectie in de poortader: afwezig bij de mens of nog te verhelderen? Diabetes. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Onverwachte snelle remissie van refractaire boulimia nervosa, tijdens hooggedoseerde repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van de dorsomediale prefrontale cortex: een casusrapport. Voorkant. Psychiatrie. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN verminderde dopamine-type 2-receptorbeschikbaarheid na bariatrische chirurgie: voorlopige bevindingen. Brain Res. 2010, 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Relatie van dopamine type 2-receptorbindingspotentieel met nuchtere neuro-endocriene hormonen en insulinegevoeligheid bij menselijke obesitas. Diabetes Zorg. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Toepassing van functionele nabij-infrarood spectroscopie in de psychiatrie. NeuroImage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Een vergelijking van D2-receptor-specifieke binding bij obesitas en normaal -gewicht individuen die PET gebruiken met (N - [(11) C] methyl) benperidol. Synapse. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Van obesitasgenetica tot de toekomst van gepersonaliseerde zwaarlijvigheidstherapie. Nat. Dominee Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Diagnose en definitie van therapieresistente depressie. Biol. Psychiatrie. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Genetisch bepaalde verschillen in reactie op een primaire voedselbeloning. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Een korte bespreking van de geschiedenis van de ontwikkeling van de menselijke functionele nabij-infrarode spectroscopie (fNIRS) en toepassingsgebieden. NeuroImage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Regeling van vetinname bij afwezigheid van aromadesignalering. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Obesitas en ernstige obesitasvoorspellingen via 2030. Am. J. Prev. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Jaarlijkse medische uitgaven toe te schrijven aan obesitas: betaler- en dienstspecifieke schattingen. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfactorische respons in de temporale cortex van ouderen gemeten met nabij-infraroodspectroscopie: een voorlopige haalbaarheidsstudie. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Prevalentie en trends in obesitas onder Amerikaanse volwassenen, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. De werkzaamheid van transcraniële magnetische stimulatiedoelstellingen voor depressie houdt verband met intrinsieke functionele connectiviteit met het subgenuae cingulate. Biol. Psychiatrie. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Meten en manipuleren van de connectiviteit van de hersenen met rusttoestand functionele connectiviteit magnetische resonantie beeldvorming (fcMRI) en transcraniële magnetische stimulatie (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. De zwaarlijvige hersenatleet: zelfregulatie van de voorste insula in adipositas. PLOS One. 2012, 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Veranderde hersenactiviteit bij ernstig zwaarlijvige vrouwen kan herstellen na Roux -en Y maag-bypass-operatie. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transcraniële gelijkstroomstimulatie van de prefrontale cortex moduleert het verlangen naar specifieke voedingsmiddelen. Eetlust. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Voorspelling als een humanitaire en pragmatische bijdrage van de menselijke cognitieve neurowetenschap. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Nabij-infrarood beeldvorming van de effecten van glucose-inname en regulatie van prefrontale activering tijdens tweeledige uitvoering in gezonde oudere volwassenen vasten. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neurale reacties op visuele voedingsleer: inzichten uit functionele magnetische resonantie in beeld brengen. EUR. Eten. Disord. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Relatie van obesitas tegen neurale activering als reactie op reclamespotjes. Soc. Cogn. Beïnvloeden. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Veranderde hypothalamische reactie op voedsel bij rokers. Ben. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Tekorten van mesolimbische dopamine neurotransmissie bij obesitas bij ratten. Neuroscience. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Neuroimaging van maagzwelling en maag-bypass-operatie. Eetlust. 2013, 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Richtlijnen voor metabolische fenotypen: het bestuderen van eetgedrag bij mensen. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Rechter frontale kwabglioma presenteert als anorexia nervosa: verder bewijs dat dorsaal anterieure cingulaat impliceert als een gebied van disfunctie. Int. J. Eet. Disord. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontale cortex transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) vermindert tijdelijk het hunkeren naar voedsel en verhoogt het zelfgerapporteerde vermogen om voedsel te weerstaan bij volwassenen die regelmatig naar voedsel verlangen. Eetlust. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Uitvoerende controlecircuits onderscheiden de mate van succes in gewichtsverlies na een maag-bypass-operatie. Obesitas Silver Spring. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Overschrijding van de ventriculaire wand tijdens subthalamische diepe hersenstimulatiechirurgie voor de ziekte van Parkinson verhoogt het risico op nadelige neurologische gevolgen. Neurochirurgie. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulatie voor eetstoornissen: obesitas en anorexia. Neurosurg. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomy vermindert de voedsel- en vloeistofinname bij de mens. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Green E., Murphy C. Veranderde verwerking van zoete smaak in de hersenen van frisdrankdrinkers. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamine D2-achtige correlatiepatronen van de receptor met menselijke obesitas en opportunistisch eetgedrag. Mol. Psychiatrie. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Visualisatie en ontwikkeling van het navigatiesysteem en toepassing voor stereotactische deep-brain neurochirurgies. Comput. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dynamisch samenspel tussen homeostatische, hedonische en cognitieve feedbackcircuits die het lichaamsgewicht regelen. Am. J. Public. Gezondheid. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Transcraniële magnetische stimulatie: een primer. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Relatie van adrenerge en elektrische hersenstimulatie geïnduceerde voedingsreacties. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Verbetering van eetaanvallen door nucleus accumbens omhulsel diepe hersenstimulatie bij muizen houdt verband met D2-receptormodulatie. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Effecten van intraveneuze glucose op dopaminerge functie in de menselijke hersenen in vivo. Synapse. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Beeldvorming van orgaanmetabolisme bij obesitas en diabetes: behandelingsperspectieven. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Werking van olfactorische hersenactiviteit gemeten met nabij-infraroodspectroscopie bij mensen. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI Complicaties van diepe hersenstimulatiechirurgie. Mov. Disord. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Door smaak verbeterde modulatie van cerebrale doorbloeding tijdens kauwgom. PLOS One. 2013, 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demo's KE, Cohen RA, Wing RR Corticale dikte van het cognitieve controlenetwerk bij obesitas en succesvol onderhoud van het gewichtsverlies: een voorlopige MRI-studie. Psychiatry Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) in de dubbelblinde behandeling van een depressieve patiënt die lijdt aan boulimia nervosa: een case report. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Toepassing van een computationeel model van vaguszenuwstimulatie. Acta Neurol. Scand. 2012, 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM "Connectomic surgery": diffusie tensor imaging (DTI) tractografie als richtmodaliteit voor chirurgische modulatie van neurale netwerken. Voorkant. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Veranderingen in het regionale cerebrale bloedvolume in de frontale cortex tijdens mentaal werk met en zonder inname van cafeïne: functionele monitoring gebruik van nabij-infrarood spectroscopie. J. Biomed. Opt. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Berekenen moment-tot-moment BOLD activering voor real-time neurofeedback. NeuroImage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Neurale correlaten van de vrijwillige regulering van het verlangen naar voedsel. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Op weg naar de volgende generatie van nabij-infrarode spectroscopie. Philos. Trans. Een wiskunde. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Het decoderen van wat men wel of niet leuk vindt aan fNIRS-metingen met één proef. NeuroReport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Activering van menselijke prefrontale cortex tot aangename en aversieve smaak met behulp van functionele nabij-infrarood spectroscopie. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Wetenschappelijke kansen vertalen in impact op de volksgezondheid: een strategisch plan voor onderzoek naar psychische aandoeningen. Boog. Gen. Psychiatry. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Innovatieve oplossingen voor nieuwe geneesmiddelenontwikkeling in de geestelijke gezondheidszorg. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Nabij-infrarode spectroscopie van de menselijke hersenschors voor volwassenen. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Diepe hersenstimulatie in de subgenuale cingulate cortex voor een onhandelbare eetstoornis. Biol. Psychiatrie. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO De toepassing van nabij-infrarood spectroscopie in voedingsinterventiestudies. Voorkant. Brommen. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Docosahexaeenzuurrijke visolie moduleert de cerebrale hemodynamische respons op cognitieve taken bij gezonde jonge volwassenen. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Repetitieve elektrische hersenstimulatie vermindert de voedselinname bij de mens. Am. J. Clin. Nutr. 2014, 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Electro-encefalografie bij eetstoornissen. Neuropsychiatr. Dis. Traktatie. 2012, 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Associatie van dopamine D2-receptor polymorfismen Ser311Cys en TaqIA met obesitas of type 2 diabetes mellitus bij Pima Indianen. Int. J. Obes. Rel. Metab. Disord. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Op weg naar het virtuele brein: netwerkmodellering van het intacte en het beschadigde brein. Boog. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polymorfismen in het dopamine D2 receptor-gen en hun relaties met striatale dopamine-receptordichtheid van gezonde vrijwilligers. Mol. Psychiatrie. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG-fMRI-integratie voor de studie van de functie van het menselijk brein. NeuroImage. 2014, 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transcraniële magnetische stimulatie voor comorbide depressie bij anorexia. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Frequentieafhankelijke elektrische stimulatie van de visuele cortex. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obesitas is geassocieerd met verminderde μ-opioïde maar onveranderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid in de hersenen . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Obesitas wordt geassocieerd met witte stof atrofie: een gecombineerde diffusie tensor beeldvorming en voxel-gebaseerde morfometrische studie. Obesitas Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Tien-jarige trends in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na chirurgische en conventionele behandeling voor ernstige obesitas: de SOS-interventiestudie. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkers op het gebied van obesitas en de bijbehorende comorbiditeiten. Expert Opin. Ther. Targets. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Neurocircuit van eetstoornissen. Curr. Topol. Behav. Neurosci. 2010, 6: 37-57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Draagt ​​een gedeelde neurobiologie voor voedsel en drugsmisbruik bij tot extreme voedselinname bij anorexia en boulimia nervosa? Biol. Psychiatrie. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. De effecten van prefrontale cortex transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) op voedselhonger en temporele kortingen bij vrouwen met frequente voedselcravings . Eetlust. 2014, 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatale-hypothalamische circuits en voedselmotivatie: integratie van energie, actie en beloning. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neurale systemen gerekruteerd door drugs- en voedingsgerelateerde signalen: studies van genactivering in corticolimbische regio's. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Beperkte dagelijkse consumptie van een zeer smakelijk voedsel (chocolade zorgt ervoor dat (R)) de genexpressie van het striatale enkefaline verandert. EUR. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Cerebrale bloedstroom en gedragseffecten van cafeïne bij gewone en niet-gebruikelijke consumenten van cafeïne: een bijna-infrarood spectroscopieonderzoek. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Effecten van resveratrol op cerebrale bloedstroomvariabelen en cognitieve prestaties bij de mens: een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over onderzoek. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Pagina AJ Dieet-geïnduceerde aanpassing van vagale afferente functie. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Veranderingen in dopamine-afgifte en dopamine D2 / 3-receptorniveaus met de ontwikkeling van milde obesitas. Synapse. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Beoordeling van hersenverschuiving gerelateerd aan diepe hersenstimulatiechirurgie. Stereotact. Funct. Neurosurg. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Denk aan het nijlpaard: rechtenbewustzijn in de vetacceptatiebeweging. Law Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imaging gen-substance interacties: het effect van het DRD2 TaqIA-polymorfisme en de dopamine-agonist bromocriptine op de hersenactivatie tijdens het anticiperen op beloning. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI-reactiviteit op een taak voor het verdisconteren van vertragingen voorspelt de gewichtstoename bij vrouwen met obesitas. Eetlust. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Ridder EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens diepe hersenstimulatie resulteert in insula en prefrontale activering: een grote dierlijke FMRI studie. PLOS One. 2013, 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Functionele optische hemodynamische beeldvorming van de olfactorische cortex bij onderwerpen van de normosmie en dysosmie. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olefabriciteitsbeoordeling met behulp van nabij-infrarode spectroscopie. ICME. Internationale conferentie over complexe medische techniek. (Kobe, Japan) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Functionele optische hemodynamische beeldvorming van de olfactorische cortex. Laryngoscoop. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontaal-striatale route ligt ten grondslag aan cognitieve regulatie van hunkering. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Nabij-infraroodspectroscopie van orbitofrontale cortex tijdens geurstimulatie. Am. J. Rhinol. Allergie. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Effecten van essentie van kip op cognitieve hersenfunctie: een bijna-infrarood spectroscopie-onderzoek, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, pp. 178-181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Effecten van krillolie met n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren in fosfolipide vorm op de functie van de menselijke hersenen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij gezonde oudere vrijwilligers . Clin. Interv. Veroudering. 2013, 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagale zenuwfunctie bij obesitas: therapeutische implicaties. World J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Effecten van continue microchip (MC) vagale neuromodulatie op de gastro-intestinale functie bij ratten. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Conflict control loop-theorie van cognitieve controle. In: Mangun GR, redacteur. The Neuroscience of Attention: Attentional Control and Selection. Oxford Universiteit krant; New York: 2012. pp. 229-249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: het proces en de uitdagingen. Magn. Reson. In beeld brengen. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulatie van voedselinname na diepe hersenstimulatie van de ventromediale hypothalamus in de vervetaap. Laboratoriumonderzoek. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Bevestiging van functionele zones binnen de menselijke subthalamische kern: patronen van connectiviteit en sub -parcellering met behulp van diffusie gewogen beeldvorming. NeuroImage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: extra informatie uit medische gegevens halen afbeeldingen met behulp van geavanceerde functie-analyse. EUR. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Transcraniële gelijkstroomstimulatie moduleert ERP-geïndexeerde remmende controle en vermindert de voedselconsumptie. Eetlust. 2014, 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., Innis RB Het bindende vermogen van D2-receptoren wordt niet beïnvloed door Taq1-polymorfisme op het D2-receptorgen. Mol. Psychiatrie. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Effecten van vagale neuromodulatie en vagotomie op de controle van voedselinname en lichaamsgewicht bij ratten. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Minder activatie van de linker dorsolaterale prefrontale cortex als reactie op een maaltijd: een kenmerk van obesitas. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Rust-toestand synchronie tussen de anterieure cingulate cortex en precuneus heeft betrekking op de vorm van de lichaamsvorm bij anorexia nervosa en boulimia nervosa. Psychiatry Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Unilaterale neuromodulatie van de ventromediale hypothalamus van de rat door middel van diepe hersenstimulatie. J. Neural Eng. 2010, 7 (3) 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Tijdens MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD-gentherapie voor de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium: een dubbelblinde, door schijnoperatie gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Volumevermindering van anterior cingulate cortex-activiteit produceert verminderde cue-hunkering bij stoppen met roken: een eerste echte -time fMRI-onderzoek. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate deep brain stimulation for treatment-refractory anorexia nervosa: een fase 1 pilot-trial. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Little TJ, Feinle-Bisset C. Orale en gastro-intestinale detectie van vet- en eetlustregulatie bij mensen: aanpassing door dieet en obesitas. Voorkant. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Preoperatieve voorspellers van gewichtsverlies na bariatrische chirurgie: systematische review. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Gewichtsveranderingen in de subthalamische kern versus globus pallidus internus diepe hersenstimulatie: resultaten van de COMPARE Parkinson-ziekte diepe hersenstimulatiecohort. Neurochirurgie. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA Over het vermogen om eenvoudige en keuze reactietijdreacties te remmen: een model en een methode. J. Exp. Psychol. Brommen. Waarneming. Uitvoeren. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Neurale weergave van de mate van voorkeur in de mediale prefrontale cortex. NeuroReport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Chirurgische en hardware-complicaties van subthalamische stimulatie: een reeks 160-procedures. Neurologie. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Veiligheid van rTMS voor niet-motorische corticale gebieden bij gezonde deelnemers en patiënten. Clin. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson-patiënten met bilaterale subthalamische diepe hersenstimulatie komen aan. Mov. Disord. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Langdurig gewichtstoename na maag-bypass: een 5-jaar prospectieve studie. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Prevalentie van eetstoornissen: een vergelijking van westerse en niet-westerse landen. MedGenMed. 2004, 6 (3) 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH Beeldvorming van de hersenen tijdens voedingsgedrag. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013; 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Elektrofysiologische en neurochemische effecten van langdurige vaguszenuwstimulatie op de monoaminerge systemen van de rat. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Cognitief-gedragstherapie vergroot de effecten van diepe hersenstimulatie bij een obsessief-compulsieve stoornis. Psychol. Med. 2014, 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Stoppen met roken en gewichtsverlies na chronische diepe hersenstimulatie van de nucleus accumbens: therapeutische en onderzoeksimplicaties: case report. Neurochirurgie. 2010, 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Gebruik van transcraniale gelijkstroomstimulatie (tDCS) om cognitieve training te verbeteren: effect van timing van stimulatie. Exp. Brain Res. 2014, 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., speler MJ, Sachdev P., Loo CK Kan transcraniële gelijkstroomstimulatie de resultaten van cognitieve training verbeteren? Een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij gezonde deelnemers. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Gedroogde bonito-aromacomponenten versterken speodetische hemodynamische reacties op bouillon die door bijna-infraroodspectroscopie wordt waargenomen. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Differentiële functionele magnetische resonantie beeldvorming op voedselfoto's bij succesvolle gewichtsverliesbeheerders ten opzichte van normale gewichts- en zwaarlijvige controles . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Een systematisch overzicht van de effecten van neuromodulatie op het eten en lichaamsgewicht: gegevens uit studies bij mensen en dieren. EUR. Eten. Aandoeningen Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Verbetering van de symptomen na neuronavigatie van herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) bij ernstige en aanhoudende anorexia nervosa: bevindingen van twee case studies. EUR. Eten. Disord. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implicaties van door verhongering veroorzaakte verandering in het rechter dorsale anterieure cingulaatvolume bij anorexia nervosa. Int. J. Eet. Disord. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Verbeteringen in anorexia-symptomen na diepe hersenstimulatie voor hardnekkige obsessief-compulsieve stoornis. Biol. Psychiatrie. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Analyse van een model voor excitatie van gemyeliniseerde zenuw. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Obesity-associated biomarkers en executieve functies bij kinderen. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., ouder M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Computationele analyse van subthalamische kern en lenticulaire fasciculus-activering tijdens therapeutische diepe hersenstimulatie. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ De epidemiologie van eetstoornissen: genetische, omgevingsgebonden en maatschappelijke factoren. Clin. Epidemiol. 2014, 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Brain shift: een foutfactor tijdens de implantatie van diepe hersenstimulatie-elektroden. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD De eenheid en diversiteit van uitvoerende functies en hun bijdragen aan complexe "frontale kwab" -taken: een latente variabele analyse. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Stabiliteit en aanpassing van consumerend gedrag veroorzaakt door elektrische stimulatie van de hypothalamus. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mechanismen van lichaamsgewichtstoename bij patiënten met de ziekte van Parkinson na subthalamische stimulatie . Hersenen. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prefrontale cortex transcraniële gelijkstroomstimulatie geassocieerd met aerobe veranderingen in de beweging van eetlustensatie bij volwassenen met overgewicht. Eetlust. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontale hersenfunctie bij kinderen met anorexia nervosa: een bijna-infrarood spectroscopieonderzoek. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Kenmerkende prefrontale bloedvolumepatronen bij beeldvorming lichaamstype, calorierijk voedsel en moeder-kind gehechtheid bij kinderen anorexia nervosa: een bijna infrarood spectroscopie studie. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Invloeden van de inname van caseïnehydrolysaat op de cerebrale activiteit, autonome zenuwactiviteit en angst. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsiviteit bij vrouwen met obesitas. Eetlust. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identificatie en karakterisering van ANKK1: een nieuw kinase-gen dat nauw verbonden is met DRD2 op chromosoomband 11q23.1. Brommen. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Wereldwijde, regionale en nationale prevalentie van overgewicht en obesitas bij kinderen en volwassenen tijdens 1980-2013: een systematische analyse voor de Global Burden of Disease Study. Lancet. 2014, 384: 766-781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transcraniële gelijkstroomstimulatie: state of the art 2008. Brain Stimul. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparks RS, Grandy DK D2 dopamine receptor-gen en obesitas. Int. J. Eet. Disord. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Kenmerken en behandeling van patiënten met chronische eetstoornissen. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonale regulatoren van voedselinname en gewichtstoename bij de ziekte van Parkinson na stimulatie van de subthalamische nucleus. Neuro Endocrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Toename van het lichaamsgewicht is een niet-motorische bijwerking van diepe hersenstimulatie van de subthalamische kern bij de ziekte van Parkinson. Neuro Endocrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dieetsuikers: hun detectie door de darm-hersenen-as en hun perifere en centrale effecten in gezondheid en ziekten. EUR. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Functionele beeldstudies van emotieregulatie: een synthetisch review en evoluerend model van de cognitieve controle van emoties. Ann. NY Acad. Sci. 2012, 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Activering in de ventro-laterale prefrontale cortex tijdens de proeverij: een fNIRS-studie. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontale activiteit tijdens smaakverschilentest: toepassing van functionele nabij-infraroodspectroscopie op sensorische evaluatiestudies. Eetlust. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Functionele nabij-infrarood spectroscopie voor het in kaart brengen van smaakgerelateerde cognitieve functies door de mens. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontale activiteit tijdens smaakcodering: een fNIRS-studie. NeuroImage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Procespecifieke prefrontale bijdragen aan episodische codering en ophaling van smaken: een functionele NIRS-studie. NeuroImage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Prefrontale activiteit die correleert met de perceptie van zoetheid tijdens het eten. ICME. Internationale conferentie op complexe medische engineering. (Kobe, Japan) 2012: 2012.
  • Pagina AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Perifere neurale doelen bij obesitas. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metabolisch gezonde en ongezonde obesitasfenotypen in de algemene bevolking: de FIN-D2D-enquête. BMC Public. Gezondheid. 2011; 11: 754. 21962038 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Hersenafwijkingen bij obesitas bij de mens: een op voxels gebaseerde morfometrische studie. NeuroImage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Gewichtsverlies tijdens chronische, cervicale vaguszenuwstimulatie bij depressieve patiënten met obesitas: een observatie. Int. J. Obes. (Lond.) 2007, 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Beyond paternalism: heroverweging van de grenzen van de volksgezondheidswetgeving. Connecticut Law Review Northeastern University School of Law Research Paper Nr. 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. Arnold; Londen: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Een Bayesiaans model van vorm en uiterlijk voor subcorticale hersensegmentatie. NeuroImage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Inzichten in de nieuwe drie 'D's van behandeling van epilepsie: medicijnen, toedieningssystemen en apparaten. Drug Discov. Vandaag. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Diepe hersenstimulatie. Annu. Rev Neurosci. 2006, 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. Van bio-ethiek tot een sociologie van bio-kennis. Soc. Sci. Med. 2013, 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimaliseren van hersenverschuiving in stereotactische functionele neurochirurgie. Neurochirurgie. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. Het A1-allel van het menselijke D2-dopaminereceptorgen voorspelt een lage beschikbaarheid van D2-receptoren bij gezonde vrijwilligers. Mol. Psychiatrie. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, Lawyer SR, Reilly W. Percentage lichaamsvet houdt verband met uitstel en kans op disconteren voor voedsel bij mensen. Behav. Processen. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL De relatie tussen uitvoerende functie en obesitas bij kinderen en adolescenten: een systematisch literatuuronderzoek. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew Center Foundation for Eating Disorders. Eetstoornissen 101-handleiding: een overzicht van problemen, statistieken en bronnen. Renfrew Center Foundation for Eating Disorders; 2003.
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dynamische causale modellering en fysiologische verwarringen: een functionele MRI-studie van vaguszenuwstimulatie. NeuroImage. 2010, 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Is er een toekomst voor therapeutisch gebruik van transcraniële magnetische stimulatie? Nat. Rev Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Functies van dopamine in het dorsale en ventrale striatum. Seminars in neurowetenschap. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Studies in cognitie: de problemen opgelost en gecreëerd door transcraniële magnetische stimulatie. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Closed-loop diepe hersenstimulatie is superieur in het verbeteren van de ziekte van Parkinson. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. Het gebruik van elektrische stimulatie van de nervus vagus voor de behandeling van morbide obesitas. epilepsie &. Gedrag. 2001, 2: S11-SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Safety of TMS Consensus Group Veiligheid, ethische overwegingen en toepassingsrichtlijnen voor het gebruik van transcraniële magnetische stimulatie in de klinische praktijk en onderzoek. Clin. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Zelfregulatie van regionale corticale activiteit met behulp van real-time fMRI: de juiste inferieure frontale gyrus en linguïstische verwerking. Brommen. Brain Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, Small DM Amygdala-respons op sucroseconsumptie is omgekeerd evenredig met het gebruik van kunstmatige zoetstoffen. Eetlust. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Elektrische stimulatie van de ventromediale hypothalamus verbetert zowel het vetgebruik als de metabolische snelheid die voorafgaan aan en parallel lopen aan de remming van het voedingsgedrag. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Rapid dopamine dynamics in the accumbens core and shell: learning and action. Voorkant. Biosci. Elite Ed. 2013, 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Leren in de snelle rij: nieuwe inzichten in neuroplasticiteit. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Een driedimensionale digitale gesegmenteerde en vervormbare hersenatlas van het huisvarken. J. Neurosci. Methoden. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Ethylmaltol-geur verbetert speeksel-hemodynamische reacties op sucrosesmaak zoals gedetecteerd door nabij-infraroodspectroscopie. Chem. Waarneming. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovasculaire koppeling aan D2 / D3 dopaminereceptorbezetting met behulp van gelijktijdige PET / functionele MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Diepe hersenstimulatie voor de behandeling van obesitas bij ratten. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. De EMPOWER-studie: gerandomiseerde, prospectieve, dubbelblinde, multicentrische studie van vagale blokkade om gewichtsverlies bij morbide obesitas te induceren. Obes. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Het varkensmodel voor beeldvorming van de hersenen en neurochirurgie. Dier. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M.Vergelijking van gewichtstoename en energie-inname na subthalamische versus pallidale stimulatie bij de ziekte van Parkinson . Mov. Disord. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Reactiviteit voor voedselgeuren tijdens stimulatie van de hypothalamus bij ratten die niet worden ervaren met door stimulatie geïnduceerd eten. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Effecten van methylfenidaat op olfactie en frontale en temporale hersenstroomvoorziening in kinderen met ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Veranderde frontale en temporale hersenfunctie tijdens olfactorische stimulatie bij aandachtstekort / hyperactiviteit voor volwassenen wanorde. Neuropsychobiology. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC Behandeling van eetstoornissen kan niet 'hersenloos' blijven: het geval voor hersengerichte behandelingen. EUR. Eten. Disord. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Een bespreking van continue golf-functionele nabij-infrarood spectroscopie en beeldvormende instrumentatie en methodologie. NeuroImage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Zwaarlijvige patiënten na een maagomleidingsoperatie hebben lagere hersen-hedonische reacties op voedsel dan na maagbanding. Darm. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Een neuraal substraat voor voorspelling en beloning. Wetenschap. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Review: langdurige impact van bariatrische chirurgie op lichaamsgewicht, comorbiditeit en voedingsstatus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal-blokkering verbetert glycemie controle en verhoogde bloeddruk bij obese patiënten met type 2 diabetes mellitus. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Neurale weergave van voorkeursrelaties. NeuroReport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontale cortexvolume en respons op hersenbeloning bij obesitas. Int. J. Obes. (Lond) 2015, 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Vechten tegen voedselverleidingen: de modulerende effecten van kortdurende cognitieve herwaardering, onderdrukking en opregulatie van mesocorticolimbische activiteit gerelateerd aan appetijtmotivatie. NeuroImage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotactische chirurgie met micro-elektrode-opnamen. In: Bakay RaE, redacteur. Bewegingsstoornis Chirurgie. De essentiële dingen. Thieme Medical Publishers; New York: 2008. pp. 83-114.
  • Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Curbing craving: gedrags- en hersenonderzoek waaruit blijkt dat kinderen hunkering reguleren wanneer zij daartoe worden gevraagd, maar een hogere baseline craving hebben dan volwassenen. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Realtime supportvectorclassificatie en terugkoppeling van meerdere emotionele hersenstaten. NeuroImage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Brain imaging en menselijke voeding: welke maatregelen te gebruiken in interventiestudies? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • Kleine DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgerustheidsclassificaties bij gezonde menselijke vrijwilligers. NeuroImage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • Small DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderingen in hersenactiviteit gerelateerd aan het eten van chocolade: van genot tot afkeer. Hersenen. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologie van eetstoornissen: incidentie, prevalentie en sterftecijfers. Curr. Psychiatry Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dysregulatie van dopamine-signalering in het dorsale striatum remt de voeding. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. De Taq IA en Ser311 Cys-polymorfismen in het dopamine D2-receptorgen en obesitas. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variante allelen van het D2-dopaminereceptorgen en obesitas. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Fysiologische basis van transcraniële gelijkstroomstimulatie. Neuroloog. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subthalamic nucleus deep brain stimulator plaatsing met behulp van hoogveldige interventionele magnetische resonantie beeldvorming en een op de schedel gemonteerde richtinrichting: techniek en nauwkeurigheid van de toepassing. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Relatieve bijdragen van afferente vagale vezels aan resistentie tegen door voeding veroorzaakte obesitas. Graven. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Veranderingen van centrale dopaminereceptoren voor en na maagomleidingschirurgie. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Illuminating the BOLD signal: combined fMRI-fNIRS studies. Magn. Reson. In beeld brengen. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. De effecten van chronische ventromediale hypothalamische stimulatie op de gewichtstoename bij ratten. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Copulatie en eten tijdens elektrische stimulatie van de hypothalamus van de rat. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genoombrede associatiestudie van op hoogte aangepaste BMI in de kindertijd identificeert functionele variant in ADCY3. Obesitas Silver Spring. 2014, 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Relatief vermogen van vet en suiker smaakt om beloning, smaak en somatosensorische gebieden te activeren. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM De relatie tussen obesitas en afgestompte striatale reactie op voedsel wordt gematigd door TaqIA A1-allel. Wetenschap. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Betrekking van beloning van voedselinname en verwachte voedselinname tot obesitas: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Gewichtstoename wordt geassocieerd met een verminderde striatale respons op eetbaar voedsel. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Beloningscircuitrespons op voedsel voorspelt toekomstige toename van de lichaamsmassa: matigende effecten van DRD2 en DRD4. NeuroImage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Multilocus genetisch composiet dat de dopamine-signaalcapaciteit weerspiegelt, voorspelt de responsiviteit van de beloningscircuits. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein, LH, Small DM Jeugd met een verhoogd risico op zwaarlijvigheid vertoont een grotere activering van striatale en somatosensorische gebieden in voedsel. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Een pilot gerandomiseerde studie van een cognitief herwaarderingsprogramma voor obesitaspreventie. Physiol. Behav. 2015, 138: 124-132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimalisatie van real time fMRI-neurofeedback voor therapeutische ontdekking en ontwikkeling. NeuroImage Clin. 2014, 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. real-time fMRI-neurofeedback gericht op belonings- en remmende controlegerelateerde hersenregio's bij sigarettenrokers. 2011. American College of Neuropsychopharmacology, 50th Annual Meeting.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Het effect van real time fMRI-neurofeedback op voedsel en sigarettenaanvalreactiviteit" American College of Neuropsychopharmacology, 52nd Annual Meeting.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Grotere impulsiviteit is geassocieerd met verminderde hersenactivatie bij vrouwen met obesitas tijdens een taak van uitgestelde discontering. Brain Imaging Behav. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Gewichtsverandering na diepe hersenstimulatie voor bewegingsstoornissen. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Problemen met eet- en eetgedrag bij eetstoornissen correleren met rechter frontotemporale en linker orbitofrontale cortex: een bijna-infrarood spectroscopieonderzoek. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF Sterfte bij anorexia nervosa. Am. J. Psychiatry. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Real-time fMRI-neurofeedback: vooruitgang en uitdagingen. NeuroImage. 2013, 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdala antwoord op voedselkeuzes in afwezigheid van honger voorspelt gewichtsverandering. Eetlust. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Veranderingen in zelfregulering-gerelateerde prefrontale activiteiten bij eetstoornissen: een bijna-infrarood spectroscopie studie. PLOS One. 2013, 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Ziekte van Parkinson: een globale kijk. beschikbaar: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Een darmvet-boodschapper verbindt overtollig voedingsvet aan dopaminedeficiëntie. Wetenschap. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. De prikkelbaarheid van menselijke hersenen verhogen door transcraniële hoogfrequente willekeurige ruisstimulatie. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Het ontbrekende risico: MRI en MRS fenotypering van abdominale adipositas en ectopisch vet. Obesitas Silver Spring. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Relaties tussen het taqI-polymorfisme van de dopamine D2-receptor en bloeddruk bij hyperglykemische en normoglycaemische Chinese onderwerpen. Clin. Endocrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Geen correlatie tussen body mass index en beschikbaarheid van striatale dopaminetransportmiddelen bij gezonde vrijwilligers met SPECT en [123I] PE2I. Obesitas. 2013, 21: 1803-1806. [PubMed]
  • Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptieve codering van beloningswaarde door dopamineneuronen. Wetenschap. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Diepe hersenstimulatie voor obesitas - van theoretische grondslagen tot het ontwerpen van de eerste menselijke pilootstudie. Neurosurg. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Rationale voor hypothalamus-diepe hersenstimulatie bij voedselinname en obesitas. Adv. Tech. Staan. Neurosurg. 2011, 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Computationele modellering van transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) bij obesitas: impact van hoofdvet en dosisrichtlijnen. Neuroimage Clin. 2013, 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Gewichts- en body mass index bij patiënten met de ziekte van Parkinson na een diepe hersenstimulatieoperatie. Parkinsonisme Relat. Disord. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Hersenbloedvolumeveranderingen bij patiënten met eetstoornissen tijdens de spreekvaardigheid: een voorstudie met behulp van multi- kanaal nabij infrarood spectroscopie. Eten. Gewichtsstrijd. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Effect van linker prefrontale repetitieve transcraniële magnetische stimulatie op voedselhonger. Biol. Psychiatrie. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehaviorale correlaten van de body mass index en eetgedrag bij volwassenen: een systematische review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Chronische stimulatie van de nervus vagus verminderde gewichtstoename, voedselconsumptie en zoete hunkering bij volwassen zwaarlijvige minivarkens. Eetlust. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Veranderingen in hersenactiviteit na een door voeding veroorzaakt obesitas. Obesitas Silver Spring. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine Beschikbaarheid van D2 / 3-receptor en amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte bij obesitas. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Geen verband tussen striatale dopaminetransporterbinding en body mass index: een multicenter Europees onderzoek bij gezonde vrijwilligers. NeuroImage. 2013, 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie bij anorexia nervosa: een pilootstudie. EUR. Psychiatrie. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Diepe hersenstimulatie onthult een dissociatie van consumerend en gemotiveerd gedrag in de mediale en laterale nucleus accumbens-schil van de rat. PLOS One. 2012, 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, leden van EpiSCOPE Epigenetics en menselijke obesitas. Int. J. Obes. (Lond) 2014, 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Een update over minder invasieve en endoscopische technieken die het effect van bariatrische chirurgie nabootsen. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vaguszenuwstimulatie verhoogt het energieverbruik: relatie tot bruin vetweefselactiviteit. PLOS One. 2013, 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Lage dopamine-striatale D2-receptoren worden geassocieerd met prefrontaal metabolisme bij obesitas onderwerpen: mogelijke bijdragende factoren. NeuroImage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Gewichtsveranderingen geassocieerd met unilaterale STN DBS en geavanceerde PD. Parkinsonisme Relat. Disord. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M.Dorsale striatale dopamine, voedselvoorkeur en gezondheidsperceptie bij mensen. PLOS One. 2014, 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie in boulimia nervosa: voorlopige resultaten van een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde , schijn-gecontroleerd onderzoek bij vrouwelijke poliklinische patiënten. Psychother. Psychosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI moduleert calorie-afhankelijke dopamineveranderingen in accumbens van glucose-inname. PLOS One. 2014, 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS De rol van dopamine bij motivatie voor voedsel bij mensen: implicaties voor obesitas. Expert Opin. Ther. Targets. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine en obesitas. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS Bewijs van genderverschillen in het vermogen om remmen hersenactivatie veroorzaakt door voedselstimulatie. Proc. Natl. Acad. Sci. Verenigde Staten van Amerika 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Beeldvorming van hersen-dopamineroutes: implicaties voor het begrijpen van obesitas. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Handbook of Transcranial Stimulation. [(Sb: naam)!]; Druk op: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Effecten van creatine op mentale vermoeidheid en oxygenatie van de hersenen van de hersenhelft. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. Realtime fMRI en de toepassing ervan op neurofeedback. NeuroImage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Zelfregulering van lokale hersenactiviteit met behulp van real-time functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) J. Physiol. Parijs. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Real-time functionele magnetische resonantiebeeldvorming: methoden en toepassingen. Magn. Reson. In beeld brengen. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MIJN Laterale hypothalamus gebied diepe hersenstimulatie voor refractaire obesitas: een pilootstudie met voorlopige gegevens over veiligheid, lichaamsgewicht en energiemetabolisme. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, cerebrale bloedstroomparameters, cognitieve prestaties en gemoedstoestand bij gezonde mensen: een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over onderzoek. Brommen. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Overmatig gedrag en striatale dopamine met 6- [F] -fluoro-l-m-tyrosine PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK Van neuroanatomie naar gedrag: centrale integratie van perifere signalen die het voedingsgedrag reguleren. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Onderhoud op lange termijn van het gewichtsverlies. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Diepe hersenstimulatie voor anorexia nervosa. Wereld Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI voor het richten van de subthalamische kern. Magn. Reson. In beeld brengen. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Gemeenschappelijke neurale substraten voor het remmen van gesproken en handmatige reacties. Cereb. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Effecten van sojapeptide op de immuunfunctie, hersenfunctie en neurochemie bij gezonde vrijwilligers. Voeding. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individuele verschillen in striatumactiviteit ten opzichte van voedselcommercials voorspellen gewichtstoename bij adolescenten. Obesitas (Silver Spring) 2014, 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Aandacht voor bias voor voedselbeelden in verband met verhoogd gewicht en toekomstige gewichtstoename: een fMRI-onderzoek. Obesitas Silver Spring. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Cognitieve regulatie van hunkering naar voedsel: effecten van drie cognitieve reappraisalestrategieën op de neurale respons op eetbare voedingsmiddelen. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Eetbuien bij de ziekte van Parkinson: prevalentie, correlaties en de bijdrage van diepe hersenstimulatie. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transcraniële magnetische stimulatie van diepe hersengebieden: bewijs voor de werkzaamheid van de H-spoel. Clin. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus-zenuwstimulering moduleert visceraal pijngerelateerd affectief geheugen. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Obesitas en het brein: hoe overtuigend is het verslavingsmodel? Nat. Rev Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Zelfregulering van amygdala-activatie met behulp van real-time FMRI-neurofeedback. PLOS One. 2011, 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Prefrontale controle van de amygdala tijdens real-time fMRI neurofeedback training van emotieregulatie. PLOS One. 2013, 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]