Betrouwbare hypercalorische voedingsmiddelen hebben invloed op neurale plasticiteit (2017)

Jean-Pascal Morin,^1,2 Luis F. Rodríguez-Durán,^1,3 Kioko Guzmán-Ramos,¹ Claudia Perez-Cruz,⁴ Guillaume Ferreira,^5,6 Sofia Diaz-Cintra,⁷ en Gustavo Pacheco-López^1,8,*

Auteursinformatie ► Artikel opmerkingen ► Informatie over auteursrecht en licentie ►

Neurale plasticiteit is een intrinsiek en essentieel kenmerk van het zenuwstelsel waarmee dieren zichzelf kunnen afstemmen op hun omgeving gedurende hun hele leven. Activiteitsafhankelijke synaptische plasticiteit in het centrale zenuwstelsel is een vorm van neurale plasticiteit die ten grondslag ligt aan leer- en geheugenvorming, evenals aan langdurig, door het milieu veroorzaakt, onaangepast gedrag, zoals drugsverslaving en overeten van eetbare hypercalorische (PHc) voedsel. In westerse samenlevingen heeft de overvloed aan PHc-voedingsmiddelen een dramatische toename van de incidentie van overgewicht / obesitas en verwante stoornissen veroorzaakt. In dit verband is gesuggereerd dat verhoogde adipositas ten minste gedeeltelijk kan worden veroorzaakt door gedragsveranderingen in de getroffen personen die worden veroorzaakt door de chronische consumptie van PHc-voedingsmiddelen; sommige auteurs hebben zelfs de aandacht gevestigd op de gelijkenis die bestaat tussen overmatig eten en drugsverslaving. Langdurig misbruik van bepaalde voedingscomponenten is ook in verband gebracht met chronische neuroimmune maladaptatie die personen vatbaar kan maken voor neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer. In dit overzichtsartikel bespreken we recent bewijs dat laat zien hoe de consumptie van PHc-voedsel kan leiden tot maladaptieve neurale plasticiteit die korte-termijn inname-driften omzet in dwangmatig gedrag. We bespreken ook de neurale mechanismen van hoe chronische consumptie van PHc-voedingsmiddelen de hersenfunctie kan veranderen en kan leiden tot cognitieve stoornissen, met de nadruk op prenatale, kindertijd en adolescentie als kwetsbare neurologische ontwikkelingsstadia voor voedingsbelemmeringen voor het milieu. Ten slotte schetsen we een maatschappelijke agenda voor het gebruik van toegestane obesogene omgevingen.

Neurale plasticiteit en verslavend gedrag

Een van de meest opvallende eigenschappen van het zenuwstelsel is het vermogen om de structuur en functie ervan aan te passen aan de ervaring, waardoor individuele ontogene "zelfafstemming" mogelijk is voor bepaalde milieufactoren. Van het fenomeen neurale plasticiteit is bekend dat het ten grondslag ligt aan het leren, consolideren en verfijnen van zowel adaptief als onaangepast gedrag (Abbott en Nelson, 2000; Citri en Malenka, 2008; Sehgal et al., 2013). Op het synaptische niveau vormen activiteitafhankelijke modificaties van de sterkte of werkzaamheid van synaptische transmissie de responseigenschappen van neurale circuits. De veelzijdigheid en complexiteit van neurale berekeningen wordt mogelijk gemaakt door een enorme diversiteit aan cellulaire plasticiteitsmechanismen (Nelson en Turrigiano, 2008). Die omvatten de plasticiteit van het Hebbian-type, zoals langetermijnpotentiatie (LTP) en langdurige depressie (LTD), evenals homeostatische synaptische schaling en metaplasticiteit (Pérez-Otaño en Ehlers, 2005).

Sommige studies hebben gesuggereerd dat de ontwikkeling van verslavend gedrag dezelfde kenmerken heeft als traditionele leermodellen (Figuur (Figure1; 1; Jones en Bonci, 2005). Bijvoorbeeld blokkering van N-methyl-D-aspartaat (NMDA) -receptoren, die LTP en LTD effectief blokkeert in veel hersenregio's (Malenka en Bear, 2004), voorkomt ook veel gedragsaanpassingen die normaal samenhangen met medicijnversterking, zoals voorkeur voor geconditioneerde plaats, gedragssensibilisatie en zelftoediening (Mameli en Lüscher, 2011). Bovendien is terugval veroorzaakt door blootstelling aan aanwijzingen die verband houden met de drugservaring een groot klinisch probleem dat bijdraagt ​​aan de persistentie van verslaving, en de onderliggende mechanismen ervan worden verondersteld ten minste gedeeltelijk af te hangen van het fenomeen van patroonvulling in de CA3-regio van de hippocampus, wat een kenmerk is van het terughalen van contextueel geheugen (Kauer en Malenka, 2007; Kesner et al., 2016). Aan de andere kant is synaptische scaling van α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionzuur (AMPA) -receptoren oppervlakte-expressie in de nucleus accumbens (NAcc) neuronen waargenomen met het verschijnen van verslavingen (zon en Wolf, 2009; Tang en Dani, 2009; Reimers et al., 2014). Bovendien induceert een enkele cocaïneadministratie metaplasticiteit in het ventrale tegmentale gebied (VTA) door verhoogde synaptische niet-GluA2 bevattende AMPA-receptoren evenals NR2B bevattende NMDA-receptoren, bijdragend tot sensibilisatie bij verdere blootstelling, evenals mogelijk verlaging van de drempel voor verdere plasticiteitsgebeurtenissen in het VTA-NAcc-pad (Creed en Lüscher, 2013). Meer controversieel is echter het idee dat mensen "voedselafhankelijkheid" kunnen ontwikkelen door middel van leer- en gewoontevorming en dat obesitas kan worden gezien, althans in sommige gevallen, als een klinische manifestatie van "voedselverslaving" (Volkow en Wise). , 2005; Blumenthal en Gold, 2010; Volkow et al., 2013; García-García et al., 2014; Carlier et al., 2015). Hoewel voedsel, in tegenstelling tot drugsmisbruik, nodig is voor het voortbestaan ​​van een organisme, deelt de afhankelijkheid van PHc-voedingsmiddelen in mensen en diermodellen kenmerken met drugsverslaving (figuur (Figure1) .1). Deze omvatten activering van het mesolimbische dopaminerge systeem (Blackburn et al., 1986; Hernandez en Hoebel, 1988), de activering van vergelijkbare hersenstructuren (Robinson et al., 2016), evenals een overlappende symptomatologie, zoals de schijn van tolerantie, dwangmatig gedrag (Johnson en Kenny, 2010; Rossetti et al., 2014) en ontwenningsverschijnselen in verband met PHc-voedsel dat consequent is waargenomen bij personen met obesitas (Iemolo et al., 2012; García-García et al., 2014). In dit opzicht zijn er veel overeenkomsten tussen het eetgedrag van sommige zwaarlijvige personen en de diagnostische criteria voor afhankelijkheid van stoffen van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM -IV, -5). Beide gedragspatronen vertonen bijvoorbeeld tekenen van: tolerantie; terugtrekking; stoffen die in grotere hoeveelheden of voor langere tijd zijn ingenomen dan bedoeld; onsuccesvolle pogingen om het gebruik te beheersen; een grote hoeveelheid tijd besteed aan het verkrijgen, gebruiken of herstellen van gebruik van de stof; een verwaarlozing van sociale, beroepsmatige of recreatieve activiteiten; en voortgezet gebruik ondanks een herhaaldelijk fysiek of psychologisch probleem veroorzaakt of verergerd door de stof (Davis et al., 2011). Op basis van deze beweegredenen en met het doel een betrouwbare tool te ontwikkelen voor de diagnose van voedselverslaving, zijn de DSM-IV-criteria voor substantie-afhankelijkheid aangepast om de Yale voedselverslavingsschaal (YFASGearhardt et al., 2009, 2016).

Bovendien is het belangrijk om te erkennen dat gezuiverde en geconcentreerde ingrediënten die worden gebruikt om PHc-voedsel te produceren, lijken op de productie van verslavende geneesmiddelen die cocaïne uit cocablad of heroïne uit papavers verfijnen (Ifland et al., 2009). Er is nog steeds een wetenschappelijk debat en er is geen consensus bereikt over de etiologische omvang van voedselverslaving bij het verklaren van obesitas (Carter et al., 2016), maar het is nu duidelijk dat met name PHc-voedingsmiddelen, zoals verslavende drugs, krachtige veranderingen in het beloningscircuit van de hersenen kunnen veroorzaken waar we niet voor evolueerden, wat leidt tot overconsumptie en gewichtstoename. Ondersteunend voor deze opvatting geeft recent bewijsmateriaal aan dat het verslavende effect van voedsel, zoals voor geneesmiddelen, afhankelijk kan zijn van de mate van absorptie en metabolisme; voedingsmiddelen die verslavend zijn, worden snel verteerd en geabsorbeerd (Schulte et al., 2015; Criscitelli en Avena, 2016) en zijn ook zeer lonend omdat we het volgende deel zullen becommentariëren.

Beloninggemoduleerde inname van voedingsstoffen

Naast de homeostatische circuits die ten grondslag liggen aan eten (besproken in Morton et al., 2014), wordt voedselinname sterk gereguleerd door hedonistische of beloningsgebaseerde signalen, die vaak de homeostatische paden kunnen overschrijven tijdens perioden van relatieve energieruimte door het verhogen van de wens om smakelijk voedsel te consumeren (Lutter en Nestler, 2009). Presentatie van smakelijke voedingsmiddelen induceert krachtige afgifte van dopamine in de NAcc, afkomstig van de VTA-projectie, en draagt ​​bij aan de motiverende en lonende waarde van voedsel (figuur (Figure2B) .2B). Cruciaal is dat de activering van dit pad tijdens maaltijden gerelateerd is aan een verlies van controle over voedselinname bij sommige individuen (Stoeckel et al., 2008).

De hedonistische component van voedselinname kan verder worden onderverdeeld in smakelijkheid en post-prandiale beloning. De smakelijke subcomponent kan worden afgeleid, omdat zoogdieren een aangeboren voorkeur hebben voor zoet gearomatiseerde oplossingen ten opzichte van bittere, onafhankelijk van hun calorische inhoud, en ratten leren een met saccharine gezoete oplossing boven water te verkiezen zodra het als veilig wordt erkend (Bermúdez-Rattoni, 2004; Yarmolinsky et al., 2009; Drewnowski et al., 2012). Consumptie van sucralose, een niet-calorische kunstmatige zoetstof, induceert toenames van de dopamine-afgifte van NAcc op niveaus die vergelijkbaar zijn met die van sucrose (de Araujo et al., 2008). De smakelijkheid van de smaak alleen al, onafhankelijk van zijn voedingswaarde, slaagt er echter niet het volledige lonende effect van een "goede maaltijd" uit te lokken, welke integratie afhankelijk is van de optelling van relatief onafhankelijke multisensorische "beloningslagen", die niet alleen smaakgelukheid omvatten en -prandiale beloning, maar ook visuele en olfactorische anticiperende signalen (de Araujo, 2011).

Er wordt aangenomen dat postprandiale beloningsperceptie een centrale rol speelt in de modulatie van eetgewoonten (Antoni et al., 2016). Recente gegevens hebben zelfs aangetoond dat knaagdieren voedsel kunnen leren identificeren als een beloning, uitsluitend gebaseerd op de calorische waarde ervan, onafhankelijk van hun smaak. Bijvoorbeeld age-muziek trpm5^{- / -} muizen, hoewel ze aanvankelijk geen onderscheid maken tussen water en een sucrose-oplossing, ontwikkelen later een voorkeur voor sucrose die niet te onderscheiden is van die van wild-types (de Araujo et al., 2008; Simon et al., 2008; Domingos et al., 2011). Pre- en post-absorptiesignalen uit de darmen die dopaminerge activiteit zouden kunnen veranderen en daarmee rekening houden met de smaakonafhankelijke belonende waarde van suiker, worden verondersteld betrokken te zijn (de Araujo et al., 2012). Inderdaad, recent bewijs heeft aangetoond dat het hormoon leptine het vermogen van sucrose om smaakafhankelijke dopaminerge neuronen te vuren verstoorde. Omgekeerd suggereren andere bewijzen dat, naast de welbekende orexygenische effecten, het gut peptide ghrelin een rol kan spelen bij beloningsverwerking na de prandiale behandeling (Müller et al., 2015; Reichelt et al., 2015).

PHc Voedselconsumptie en Neurale Plasticiteit

Post-prandiale beloningsverwerking bij voedselconsumptie betreft dopamine-efflux in het dorsale striatum (de Araujo et al., 2012). Bij knaagdieren bevat dit gebied verschillende neurale circuits die zijn betrokken bij doelgericht gedrag, in het geval van het dorsomediale striatum, terwijl bij gedrag op gewoonte, in het geval van het dorsolaterale striatum (Figuur (Figure2B) .2B). Onevenwichtigheid in deze actiecontrolesystemen wordt verondersteld ten grondslag te liggen aan een breed scala van neuropsychiatrische stoornissen (Balleine en O'Doherty, 2010). Er is inderdaad sprake van een uitgebreide overlap tussen de neurale circuits die worden geactiveerd door PHc-voedsel en drugs van misbruik (Kenny, 2011). In de afgelopen jaren zijn er inspanningen geleverd om te onthullen of obesitas en drugsverslaving enkele gemeenschappelijke mechanismen delen, bijvoorbeeld in de langetermijnaanpassing van beloningszoekend gedrag (Benton en Young, 2016). In dit opzicht is een cruciale vraag om te vragen of blootstelling aan PHc-voedingsmiddelen langdurige plastische veranderingen in het neurale circuit kan veroorzaken die ten grondslag liggen aan doelgericht en op gewoonten gebaseerd gedrag? Als PHc-voedingsmiddelen een vorm van verslaving veroorzaken, wordt een verschuiving naar gewoontegedrag verwacht. Dit probleem werd onlangs behandeld door een groep onderzoekers die tijdens 5-weken ratten blootstelden aan beperkte toegang tot gezoete gecondenseerde melk (dwz PHc-voedsel) en vervolgens hun gevoeligheid voor uitkomst-devaluatie maten (Furlong et al., 2014). In dit geval maakt de uitkomst-devaluatie gebruik van een instrumenteel leerparadigma waarin dieren leren om een ​​voedselbeloning in te drukken; zodra de taak goed is geleerd, wordt het resultaat - de voedselpellet - vervolgens gedevalueerd door vrije toegang tot het te geven of door het te combineren met een aversieve consequentie zoals maagmalaise; er wordt verwacht dat het indrukken van de hendel bij dieren afneemt met behulp van een doelgerichte strategie. Wanneer de taak in plaats daarvan werd volbracht via een op gewoonten gebaseerde strategie, heeft de resultaatdevaluatie geen invloed op de operante reactie, zoals het indrukken van een hendel. Interessant is dat ze opmerkten dat dieren met eerdere blootstelling aan PHc-voedsel een grotere persistentie vertoonden in het indrukken van hendels vergeleken met controles, wat suggereert dat die dieren een op gewoonten gebaseerde strategie hadden gekregen. Ook toonden ze versterkte activering van het dorsolaterale striatum, een regio die betrokken is bij gewoontegedrag. Dienovereenkomstig redde AMPA of dopamine (D) 1-receptoren het antagonisme in het dorsolaterale striatum gedrag tot het niveau van controles. Daarom tonen deze resultaten aan dat een voorgeschiedenis van consumptie van PHc-voedingsmiddelen een verschuiving naar gedragstype controle van gedrag mogelijk kan maken (Furlong et al., 2014). Belangrijk is dat onlangs is aangetoond dat gedragsgevoeligheid voor uitkomst-devaluatie ook wordt aangetast door zwaarlijvige jonge mannen (Horstmann et al., 2015). Een onderzoek naar het modelleren van PHc-voedsel bij ratten toonde aan dat blootstelling aan HF (high fat diet) van spenen tot volwassenheid de instrumentele prestaties verminderde en de gevoeligheid voor uitval devaluatie verminderde, wat wijst op verminderde motivatie, toegenomen gewoontegedrag of beide (Tantot et al., 2017). Belangrijk is dat deze gedragsstoornissen kunnen worden afgeschaft door volwassenen op te leiden met een taak die het doelgericht gedrag versterkt (Tantot et al., 2017).

Chronische consumptie van PHc-voedsel, zoals het geval is voor drugsmisbruik, kan leiden tot veranderingen op de lange termijn in de hersencircuits die betrokken zijn bij beloningszoekend gedrag (Kenny, 2011b; Volkow et al., 2013b). Maar voedselinname, zoals we al zeiden, is een complex gedrag met veel multisensorische beloningslagen. Dus welke karakteristiek van PHc-voedsel heeft meer kans veranderingen in het circuit van de hersenen te veroorzaken, en uiteindelijk in gedrag? Om dit probleem aan te pakken, evalueerde een recente studie of neuronale modificaties waargenomen na aanhoudende consumptie van PHc correleerden met de hedonische waarde van voedsel, of met de calorische inhoud ervan (Guegan et al., 2013). Hiervoor trainden ze muizen om lever-press uit te voeren voor voedselbeloningen die normaal chow, hypercalorisch of smakelijk isocalorisch voedsel waren en de morfologie van de dendritische wervelkolom geanalyseerd. Bovendien vergeleken ze de persistentie van voedselzoekgedrag in de drie groepen muizen nadat de voedselrestrictie was opgeheven. Interessant is dat muizen die getraind zijn om isocalorisch smakelijk voedsel te verkrijgen een hogere persistentie van het indrukken van de hendel vertoonden dan de twee andere groepen, terwijl ze toegang tot voedsel hadden ad libitum. Bovendien was niet-beloonde hendelpers ook hoger bij muizen die werden gepresenteerd met eetbaar isocalorisch voedsel, wat suggereert dat dit dieet ook impulsief gedrag bevorderde. Belangrijk is dat deze gedragsverandering niet werd waargenomen in de KO-muizen voor de cannabinoïde receptor type 1 (CB1^{- / -}), wat een rol suggereert voor deze endocannabinoïde receptoren in impulsief zoeken naar voedsel. Bij het onderzoeken van de dendritische morfologie in de drie groepen, stelden de auteurs vast dat de dichtheid van de dendritische wervelkolom was toegenomen in de mediale prefrontale cortex (PFC) en NAcc-schaal, regio's geassocieerd met verslavend gedrag, in de smakelijke isocalorische voedselgroep, vergeleken met muizen die hypercalorisch voedsel aten of normaal voer. Consequent bleek dit fenomeen ook afhankelijk te zijn van CB1-receptoren (Guegan et al., 2013). De mate waarin neurale plasticiteitsmechanismen, gestuurd door postprandiale beloning, interactie aangaan met die gerelateerd aan geleerde aangenaamheid van smaakperceptie, moet echter nog worden vastgesteld. Het is interessant om op te merken dat chirurgische behandelingen waarvan is aangetoond dat ze effectief obesitas bij mensen behandelen (bijv. Bypass-chirurgie) de zoete eetlust effectief kunnen dempen door post-prandiale striatale dopamine-afgifte te verstoren, zoals blijkt uit een knaagdieronderzoek (Han et al., 2016). In aanvulling op, Roux-en-Y maag-bypass-chirurgie bij ratten bleek neurale activiteit te veranderen in hersenregio's gerelateerd aan smaakperceptie en beloning (Thanos et al., 2015).

Zoals we hebben besproken, kunnen bepaalde omgevingsfactoren en gedragspatronen leiden tot "voedselverslaving" en uiteindelijk tot obesitas. Bovendien suggereren bepaalde bewijslijnen dat sommige genclusters individuen kunnen predisponeren voor zowel door voeding geïnduceerde obesitas (DIO) als hersenontsteking (Heber en Carpenter, 2011). Bepaalde mensen kunnen daarom genetisch vatbaar zijn om vet efficiënter te absorberen. Bovendien is recent aangetoond dat DIO door HFD blootstelling afhankelijk is van neurotensine, een neuropeptide met significante dopaminerge interacties, en longitudinale studies bij mensen hebben aangetoond dat pro-neurotensine in plasma een betrouwbare voorspeller is voor de uiteindelijke ontwikkeling van obesitas (Li et al. , 2016). Hoewel een dergelijke erfelijke visie op zwaarlijvigheid de rol van gedrag en controle op zwaarlijvigheid enigszins kan bagatelliseren, benadrukt het duidelijk het feit dat een sedentaire levensstijl en een westers dieet op gespannen voet staan ​​met ons evolutionair vermogen om vetten optimaal te absorberen (Bellisari, 2008). Bovendien zijn er duidelijke farmacologische strategieën die kunnen worden gebruikt naast veranderingen in levensstijl en dieet.

Cognitieve gevolgen van blootstelling aan PHC-voedsel en verhoogde adipositas

Er is gemeld dat PHc-voedingsmiddelen die leiden tot obesitas gerelateerd zijn aan een verminderd vermogen om synaptische plasticiteit tot expressie te brengen in bepaalde hersengebieden die verband houden met cognitie (Dingess et al., 2016; Klein et al., 2016; Tran et al., 2016). Bijvoorbeeld verstoort chronische HFD-consumptie intracellulaire cascades die betrokken zijn bij synaptische plasticiteit en insulinesignalering / glucosehomeostase (Dutheil et al., 2016) en beïnvloedt de aan neuronale plasticiteit gerelateerde eiwitniveaus (Cai et al., 2016). Nutritionele onbalans veroorzaakt door dit dieet beïnvloedt uiteindelijk de glutamaat neurale paden, het reguleren van gliale glutamaat transporters (GLT-1 en GLAST), het reguleren van glutamaat afbrekende enzymen, het verminderen van basale synaptische transmissie en het belemmeren van door NMDA geïnduceerde LTD (Valladolid-Acebes et al., 2012).

Consequent zijn obesogene voedingsfactoren, zoals eenvoudige koolhydraten en verzadigde vetzuren, in verband gebracht met geheugenstoornissen en hippocampale disfunctie (Kanoski, 2012; Sobesky et al., 2014) en er zijn aanwijzingen dat de hersenen mogelijk bijzonder kwetsbaar zijn voor obesogene diëten tijdens gevoelige neurologische ontwikkelingsperiodes zoals prenatale, kinderschoenen en adolescentiestadia (figuur (Figure2A; 2A; Valladolid-Acebes et al., 2013; Noble en Kanoski, 2016; Reichelt, 2016). Bij knaagdieren is er bewijs dat blootstelling aan HFD het geheugen van verschillende gedragstesten belemmert, zoals het waterlabyrint van Morris, het doolhof van Barnes, het doolhof met radiale armen, het Y- en het T-doolhof en de herkenning van nieuwe objecten (Cordner en Tamashiro, 2015). Interessant is dat, hoewel overvloedig bewijs aantoont dat HFD langdurig geheugen en cognitieve flexibiliteit in ruimtelijke leertaken schaadt (voornamelijk afhankelijk van de integriteit van de hippocampus), sommige leerprocessen, zoals die welke een anxiogene of aversieve component (amygdala-afhankelijk) omvatten, feitelijk verbeterd door dergelijke diëten (figuur (Figure2B) .2B). Een recente studie toonde bijvoorbeeld een verhoogd emotioneel geheugen en amygdala-plasticiteit aan bij ratten die aan speenkanker werden blootgesteld vanaf het spenen tot aan de volwassenheid, via een mechanisme dat afhankelijk is van glucocorticoïde-receptoren in de amygdala (Boitard et al., 2015).

Studies bij mensen hebben aangetoond dat HFD-consumptie, obesitas en metabool syndroom geassocieerd zijn met slechte cognitieve prestaties bij kinderen (Bauer et al., 2015; Martin et al., 2016) en volwassenen (Singh-Manoux et al., 2012; Papachristou et al., 2015; Lehtisalo et al., 2016; Yao et al., 2016), en verhoogt het risico voor de ontwikkeling van dementie (Francis en Stevenson, 2013; Freeman et al., 2014). Inname van een HFD dat voornamelijk omega-6 en verzadigde vetzuren omvat, is geassocieerd met slechtere prestaties op cognitieve taken (Kalmijn et al., 1997) en met een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer (Kalmijn et al., 1997; Luchsinger et al., 2002) hypertensie en diabetes (Fowler, 2016). In dit opzicht is aangetoond dat calorierestrictie de HFD-effecten gedeeltelijk terugdraait (Murphy et al., 2014). Personen die een bloeddrukverlagend dieet volgen in combinatie met caloriebeperking en lichaamsbeweging vertonen significante verbeteringen in zowel het geheugen van het uitvoerende functieheugen als de psychomotorische snelheid bij evaluatie op 4 maanden na de interventie (Smith et al., 2010). Interessant is dat er sterk bewijs is dat suggereert dat dieetbeperkingen bij volwassen niet-menselijke primaten gunstige effecten hebben op het behoud van cognitieve prestaties tijdens het ouder worden (Colman et al., 2009; Mattison et al., 2012). Daarnaast suggereerde een recente meta-analyse dat bariatrische chirurgie in het algemeen wordt gevolgd door verbeterde cognitieve functies bij menselijke patiënten (Handley et al., 2016), hoewel er ook voor gewaarschuwd moet worden dat onder bepaalde omstandigheden neuropsychiatrische complicaties, zoals een verhoogd zelfmoordrisico, ook na deze chirurgische behandeling kunnen optreden (Peterhänsel et al., 2013; Yen et al., 2014).

Nieuw onderzoek met diermodellen is begonnen licht te werpen op de neuro-inflammatoire mechanismen die ten grondslag liggen aan de cognitieve stoornissen die worden waargenomen bij obese personen (Castanon et al., 2015). Recente gegevens bij ratten toonden bijvoorbeeld aan dat vettransplantatie microgliale activatie in de hippocampus veroorzaakte, terwijl lipectomie tegenovergestelde effecten had. De auteurs toonden verder aan dat het cytokine interleukine (IL) -1 positief gecorreleerd was met adipositas niveaus evenals cognitieve stoornissen, en IL-1 receptor antagonisme redde de cognitieve tekorten die werden waargenomen bij deze dieren (Erion et al., 2014; Sobesky et al., 2014). Bovendien werd onlangs aangetoond dat blootstelling aan HFD een afname van de dendritische wervelkolomdichtheid in de hippocampus veroorzaakt, evenals synaptische plasticiteitstekorten als gevolg van synaptisch strippen door microglia, die zouden kunnen worden omgekeerd door dieetsuspensie (Hao et al., 2016).

Preventie en gevoelige perioden voor voedingsgerelateerde milieu-invloeden

Zoals het geval is bij veel andere ziekten, lijken er cruciale periodes te zijn voor de ontwikkeling van obesitas. Vroege studies stelden vast dat de zwangerschap, de periode tussen 5 en 7 jaar en de adolescentie cruciaal zijn voor het risico op het ontwikkelen van langdurige obesitas (Dietz, 1994), hoewel een meer recent longitudinaal onderzoek suggereerde dat obesitas bij kinderen zelf in hoge mate afhankelijk is van het dieet van de moeder tijdens de zwangerschap (Glavin et al., 2014). Onderzoek bij ratten toonde aan dat nakomelingen van moederdieren gevoed met HFD een hogere leptineconcentratie en glucose-intolerantie samen met toegenomen adipositas hadden (Tamashiro et al., 2009). Evenzo vertonen muizen van met HFD gevoede moederdieren bij muizen een opvallend grotere voorkeur voor zowel sucrose als niet-calorische zoetstofoplossing wanneer ze als volwassenen worden getest. Interessant is dat deze muizen ook een verhoogde gevoeligheid voor cocaïne en amfetamine vertonen, evenals verminderde basale dopaminegehalten in het striatum en de VTA, wat consistent is met een hogere motivatie om voedselbeloning te verkrijgen (Peleg-Raibstein et al., 2016).

Op neurologisch niveau wordt de adolescentie gekenmerkt door een uitgebreide ervaringsafhankelijke synaptische snoei (Petanjek et al., 2011), evenals veranderingen in gliogenese en myelinatie (Fields, 2005; Barbarich-Marsteller et al., 2013; Estes en McAllister, 2016). Bovendien werd onlangs gesuggereerd dat de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière kan toenemen door HFD-blootstelling (Kanoski et al., 2010; Hsu en Kanoski, 2014) en wordt differentieel gemoduleerd tijdens de adolescentie (Brenhouse en Schwarz, 2016). Sommige regio's, zoals de PFC, die volwassen worden tot de vroege volwassenheid, ondergaan in deze periode een uitgebreide verbouwing en functionele plasticiteit (Reichelt, 2016). De afgelopen jaren is de adolescentie ook gevestigd als een kritieke periode voor de ontwikkeling van obesitas en obesitas-gerelateerde cognitieve stoornissen, omdat sommige van de onderliggende neurale mechanismen beginnen te worden opgehelderd (Labouesse et al., 2016; Reichelt, 2016). In een reeks experimenten werden muizen tijdens de adolescentie HFD gevoed en later getest in een nieuw locatieherkenningsgeheugen, een taak die sterk afhankelijk is van de juiste hippocampusfunctie en die bijzonder gevoelig is voor manipulaties in dorsale CA1 (Assini et al., 2009; Vogel-Ciernia en Wood, 2014). Bij testen als volwassenen waren deze muizen minder efficiënt dan hun controletegenhangers bij deze taak en dit verschil was waarneembaar, zelfs nadat ze tijdens een 5-weekperiode waren overgeschakeld naar voedselbeperking. In tegenstelling hiermee had dezelfde HFD-behandeling geen effect wanneer toegediend tijdens de volwassenheid. Intrigerend was dat deze verslechtering van het ruimtelijk geheugen gepaard ging met een toegenomen neurale celadhesiemolecule (NCAM, ook bekend als CD56) accumulatie en dendritische stekeldichtheidsstijging in het CA1-gebied van de hippocampus (Valladolid-Acebes et al., 2013). Meer recentelijk werd aangetoond dat blootstelling van adolescente HFD de niveaus van de glycelloproteïne-reeline van extracellulaire matrix veranderde en LTD op PFC-synapsen remde (Labouesse et al., 2016). Ook is er een verminderde neurogenese en gedragsflexibiliteit waargenomen in hippocampusafhankelijke taken bij muizen die tijdens de adolescentie aan HFD waren blootgesteld (Boitard et al., 2012). Steunend op het idee dat PHc-voedsel in het bijzonder tijdens kwetsbare perioden tot cognitieve stoornissen leidt, is er gerapporteerd dat een HFD aangevuld met 10% sucrose ook leer- en geheugenstoornissen bij juveniele muizen veroorzaakte (Xu et al., 2015). Meer recent toonde een studie aan dat ratten gevoed met zogenaamd westers dieet (dwz PHc-voedsel) tijdens de adolescentie posttraumatische stressrespons hadden als volwassenen. De studie toonde ook een significante afname in hippocampusvolumes evenals vergrote laterale ventrikels bij deze dieren (Kalyan-Masih et al., 2016). Een veelbelovende studie toonde aan dat door het onderdrukken van blootstelling aan HFD tijdens de volwassenheid, neurocognitieve achteruitgang bij ratten lijkt te worden hersteld, zelfs wanneer ze tijdens de adolescentie chronisch aan dit dieet werden blootgesteld (Boitard et al., 2016).

Vooruitzichten, Wonen en toelaten van toegestane obesogene omgevingen

Samen bieden deze gegevens de reden voor bepaalde gunstige effecten van vroege educatieve / psychosociale interventies, evenals een meer agressieve campagne om de effecten van PHc voedselconsumptie gericht op gevoelige neurologische ontwikkelingsperiodes te waarschuwen; dat wil zeggen, zwangerschap, jeugd en adolescentie. Onlangs is bijvoorbeeld onlangs aangetoond dat gezonde voeding wordt gepresenteerd als keuzes die coherent zijn met adolescentiewaarden (zoals onafhankelijkheid van ouders of andere figuren van autoriteit en vrijheid van de invloed van massale reclame door bedrijven voor junkfood giganten), VS acht klassers hadden meer kans om zich te houden aan gezonde voedingskeuzes (Bryan et al., 2016). Bovendien werd aangetoond dat directe negatieve monetaire prikkels de keuze van de consument door belastingheffing moduleren. Bijvoorbeeld in een gedurfde poging om de extreem hoge prevalentie van overgewicht / obesitas te beheersen, en in aanmerking nemend dat calorische dranken belangrijke bronnen van energie zijn bij kinderen en volwassenen (Stern et al., 2014), kondigde de Mexicaanse regering de implementatie aan van 10, een 2014% belasting op suiker-gezoete dranken en op niet-essentiële voedingsmiddelen met een hoge calorische dichtheid. Inderdaad, een recente analyse bevestigde dat 2014 in december al met 12% was verkocht en dat de gegevens erop wezen dat Mexicaanse consumenten inderdaad overstapten naar goedkopere en gezondere alternatieven (Colchero et al., 2016).

Om de verkoop te verhogen, verbetert geïndustrialiseerd voedsel belonende eigenschappen door zout, suiker, vet, smaakstoffen en andere levensmiddelenadditieven te manipuleren om dergelijke voedingsmiddelen meer als verslavende grondstoffen te maken (Cocores en Gold, 2009; Gearhardt et al., 2011; Carter et al., 2016). Aan de andere kant beperkt minimale regelgeving van overheidsinstanties voor de gezondheidszorg de voedingsmiddelenindustrie en tot dusverre is er geen publieke waarschuwing over de potentiële verslaving en gezondheidsproblemen van PHc-voedselconsumptie. Wat betreft andere verslavende stoffen zoals nicotine of alcohol, kan aanvullende maatschappelijke steun in dit verband beleidsvormende instanties aanmoedigen om: (a) te waarschuwen voor de mogelijke verslaving aan PHc-voedsel; (b) om PHc-voedselconsumptie voor kinderen te reguleren, als de eerste stap in het moduleren van toegang voor volwassenen tot verslavend voedsel (Carter et al., 2016); (c) aanvullend onderzoek te bevorderen dat gericht is op het definiëren van de verslavende eigenschappen van verschillende geraffineerde voedselingrediënten / -additieven en de vermenging ervan; en (d) om consumenten mondiger te maken door duidelijke en duidelijke gezondheidsinformatie in voedseletiketten en in reclamecampagnes te verstrekken.

Kort samengevat hebben recente maar onbetwijfelbare experimentele en klinische bewijzen de schadelijke gezondheidseffecten van de toegestane obesogene omgeving die de meeste westerse landen ondergaan, zoals we hier hebben besproken, nu duidelijk blijkbaar uitgebreid tot geestelijke gezondheid als gevolg van ontregeling in neuronale plasticiteit (figuur (Figure2A) .2A). Het is duidelijk dat onze menselijke fysiologie niet is geëvolueerd voor constante en alomtegenwoordige uitdagingen die worden opgelegd door obesogene omgevingen, resulterend in een pandemie tegen overgewicht / obesitas (WHO, 2016) dat gezondheidsstelsels uitdaagt door ongekende economische belastingen op te leggen (OESO, 2014). Het is dus dringend en noodzakelijk om uitgebreide, langdurige en multidimensionale maatschappelijke agenda's te ontwikkelen om obesogene omgevingen onder controle te houden en terug te dringen door: (a) burgers in staat te stellen op kennis gebaseerde beslissingen te nemen en verantwoordelijke consumenten te worden; (b) bescherming van consumenten in kwetsbare stadia (dwz zwangere vrouwen, kinderen en adolescenten), hetzij door belastingheffing, regulering of een verbod (WHO, 2016b); en last but not least (c) bevordering van economische groei op basis van door innovatie aangedreven gezonde voedingsalternatieven.

Dit werk werd ondersteund door de Mexicaanse Raad voor Wetenschap en Technologie (CONACYT) verleent Nr. 273553 en 255399 aan GP-L, Dirección General de Asuntos del Personal Académico- Universidad Nacional Autónoma de México (DGAPA-UNAM) IN-203616-2 aan SD -C en Association Nationale de la Recherche et de la Technologie (ANR-15-CE17-0013 OBETEEN) aan GF. Dit werk werd gedeeltelijk gefinancierd door onderzoeks- en mobiliteitsfondsen van de Metropolitan Autonomous University (UAM) naar GP-L en postdoctorale beurs voor J-PM. Bijkomende financiële steun werd verleend door CONACYT, DAAD-PROALMEX fonds nr. 267761 aan GP-L, en de Raad voor Wetenschap en Technologie van het Staats-Mexico (COMECYT) voor wetenschappelijk en technologisch onderzoek blijft Fonds tot GP-L.

• Abbott LF, Nelson SB (2000). Synaptische plasticiteit: het beesten temmen. Nat. Neurosci. 3, 1178-1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Kruis Ref]
• Antoni R., Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2016). Onderzoek naar de acute effecten van totale en gedeeltelijke energierestrictie op postprandiaal metabolisme bij patiënten met overgewicht / obesitas. Br. J. Nutr. 115, 951-959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Kruis Ref]
• Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Objectlocatie geheugen bij muizen: farmacologische validatie en verder bewijs van CA1 deelname aan de hippocampus. Behav. Brain Res. 204, 206-211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Kruis Ref]
• Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Menselijke en knaagdierhomologieën in actiecontrole: corticostriatale determinanten van doelgerichte en gebruikelijke actie. Neuropsychopharmacology 35, 48-69. 10.1038 / npp.2009.131 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Barbarich-Marsteller NC, Fornal CA, Takase LF, Bocarsly ME, Arner C., Walsh BT, et al. . (2013). Activiteitsgerelateerde anorexia is geassocieerd met verminderde hippocampale celproliferatie bij vrouwelijke adolescente ratten. Behav. Brain Res. 236, 251-257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Kruis Ref]
• Bauer CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). Overgewicht en obesitas bij kinderen houden verband met verminderde cognitieve prestaties en hersenveranderingen van de uitvoerende macht: een onderzoek naar magnetische resonantie bij Mexicaanse kinderen. Pediatr. Obes. 10, 196-204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Kruis Ref]
• Bellisari A. (2008). Evolutionaire oorsprong van obesitas. Obes. Rev. 9, 165-180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Benton D., Young HA (2016). Een meta-analyse van de relatie tussen dopaminereceptoren in de hersenen en obesitas: een kwestie van gedragsverandering in plaats van voedselverslaving? Int. J. Obes. (Lond) 40, S12-S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Bermúdez-Rattoni F. (2004). Moleculaire mechanismen van smaakherkenningsgeheugen. Nat. Rev Neurosci. 5, 209-217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Kruis Ref]
• Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). Verhoogd dopaminemetabolisme in de nucleus accumbens en striatum na consumptie van een voedzame maaltijd maar niet in een smakelijk niet-voedzame sacharine-oplossing. Pharmacol. Biochem. Behav. 25, 1095-1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Kruis Ref]
• Blumenthal DM, Gold MS (2010). Neurobiologie van voedselverslaving. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Zorg 13, 359-365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Kruis Ref]
• Boitard C., Etchamendy N., Sauvant J., Aubert A., Tronel S., Marighetto A., et al. . (2012). Jeugdige blootstelling aan een vetrijk dieet, maar niet voor volwassenen, schaadt het relationele geheugen en de hippocampale neurogenese bij muizen. Hippocampus 22, 2095-2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Kruis Ref]
• Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A., et al. . (2015). Jeugd obesitas verbetert het emotioneel geheugen en de amygdala plasticiteit door glucocorticoïden. J. Neurosci. 35, 4092-4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Kruis Ref]
• Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S., et al. . (2016). Het overschakelen van een adolescent dieet met een hoog vetgehalte naar een volwassen controledieet herstelt neurocognitieve veranderingen. Voorkant. Behav. Neurosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Immunoadolescentie: neuroimmune ontwikkeling en gedrag van adolescenten. Neurosci. Biobehav. Rev. 70, 288-299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Kruis Ref]
• Bryan CJ, Yeager DS, Hinojosa CP, Chabot A., Bergen H., Kawamura M., et al. . (2016). Benuttende waarden van adolescenten om gezonder eten te motiveren. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 113, 10830-10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F., et al. . (2016). De signaleringsmechanismen van hippocampale endoplasmatisch reticulum stress beïnvloeden neuronale plasticiteit-gerelateerde eiwitniveaus bij vetrijke door voeding geïnduceerde obese ratten en de regulatie van aerobe oefeningen. Hersenen. Behav. Immun. 57, 347-359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Kruis Ref]
• Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). Genetische overeenkomsten tussen dwangmatige overeten en fenotypes van verslaving: een pleidooi voor "voedselverslaving"? Curr. Psychiatry Rep. 17: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Kruis Ref]
• Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z., et al. . (2016). De neurobiologie van 'voedselverslaving' en de implicaties daarvan voor de behandeling van obesitas en het beleid. Annu. Rev. Nutr. 36, 105-128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Kruis Ref]
• Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). De rol van neuroinflammatie bij de emotionele en cognitieve veranderingen weergegeven door diermodellen van obesitas. Voorkant. Neurosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Citri A., Malenka RC (2008). Synaptische plasticiteit: meerdere vormen, functies en mechanismen. Neuropsychopharmacology 33, 18-41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Kruis Ref]
• Cocores JA, Gold MS (2009). De gezouten voedingsverslavingshypothese kan een verklaring zijn voor overeten en de epidemie van obesitas. Med. Hypotheses 73, 892-899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Kruis Ref]
• Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). Drankaankopen in winkels in Mexico onder de accijns op met suiker gezoete dranken: observationeel onderzoek. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. . (2009). Calorische beperking vertraagt ​​begin van de ziekte en mortaliteit bij resusapen. Wetenschap 325, 201-204. 10.1126 / science.1173635 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). Effecten van blootstelling aan vetrijke voeding bij leren en geheugen. Physiol. Behav. 152, 363-371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Kruis Ref]
• Creed MC, Lüscher C. (2013). Door drugs opgewekte synaptische plasticiteit: meer dan metaplasticiteit. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 553-558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [Kruis Ref]
• Criscitelli K., Avena NM (2016). De neurobiologische en gedragsmatige overlappingen van nicotine en voedselverslaving. Vorige. Med. 92, 82-89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Kruis Ref]
• Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). Bewijs dat 'voedselverslaving' een geldig fenotype is van obesitas. Eetlust 57, 711-717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Kruis Ref]
• de Araujo IE (2011). "Meerdere beloningslagen in voedselversterking," in Neurobiology of Sensation and Reward, ed. Gottfried JA, redacteur. (Boca Raton, FL: CRC Press;), 263-286.
• de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). De dopamine-as van de darmbrein: een regulerend systeem voor calorie-inname. Physiol. Behav. 106, 394-399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MAL, et al. . (2008). Voedselbeloning in afwezigheid van signaalreceptorsignalering. Neuron 57, 930-941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Kruis Ref]
• Dietz WH (1994). Kritieke perioden in de kindertijd voor de ontwikkeling van obesitas. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955-959. [PubMed]
• Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). Blootstelling aan een vetrijk dieet verzwakt de dichtheid van de dendritische wervelkolom in de mediale prefrontale cortex. Brain Struct. Funct. [E-publicatie voorafgaand aan druk]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). Leptine reguleert de beloningswaarde van voedingsstoffen. Nat. Neurosci. 14, 1562-1568. 10.1038 / nn.2977 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Zoetheid en voedselvoorkeur. J. Nutr. 142, 1142S-1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). Vetarme voeding veroorzaakte angst en anhedonie: impact op hersenhomeostase en ontsteking. Neuropsychopharmacology 41, 1874-1887. 10.1038 / npp.2015.357 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK, et al. . (2014). Obesitas veroorzaakt interleukine 1-gemedieerde tekorten in hippocampale synaptische plasticiteit. J. Neurosci. 34, 2618-2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Estes ML, McAllister AK (2016). Maternale immuunactivatie: implicaties voor neuropsychiatrische stoornissen. Wetenschap 353, 772-777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Kruis Ref]
• Velden RD (2005). Myelinisatie: een over het hoofd gezien mechanisme van synaptische plasticiteit? Neurowetenschapper 11, 528-531. 10.1177 / 1073858405282304 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Fowler SPG (2016). Laagcalorisch zoetstofgebruik en energiebalans: resultaten van experimentele studies bij dieren en grootschalige prospectieve studies bij mensen. Physiol. Behav. 164, 517-523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Francis H., Stevenson R. (2013). De langetermijneffecten van het westerse dieet op de menselijke cognitie en de hersenen. Eetlust 63, 119-128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Kruis Ref]
• Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.-C. (2014). Schadelijke effecten van een vetrijk dieet op de hersenen en cognitie: een overzicht van voorgestelde mechanismen. Nutr. Neurosci. 17, 241-251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Binge-achtige consumptie van een smakelijk voedsel versnelt de gebruikelijke controle van gedrag en is afhankelijk van activering van het dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 34, 5012-5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Kruis Ref]
• García-García I., Horstmann A., Jurado MA, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS, et al. . (2014). Beloningsverwerking bij obesitas, verslavende middelen en verslaving aan niet-substanties. Obes. Rev. 15, 853-869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). Voorlopige validatie van de yale-schaal voor voedselverslaving. Eetlust 52, 430-436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Ontwikkeling van de yale-versie 2.0 voor voedselverslavingsschaal. Psychol. Addict. Behav. 30, 113-121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). Het verslavingspotentieel van hyperpigatabel voedsel. Curr. Drugsmisbruik. Rev. 4, 140-145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Kruis Ref]
• George O., Le Moal M., Koob GF (2012). Allostasis en verslaving: rol van de dopamine- en corticotropine-afgevende factorsystemen. Physiol. Behav. 106, 58-64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júlíusson PB, Lie KK, Helseth S., et al. . (2014). Belangrijke perioden van gewichtsontwikkeling in de kindertijd: een longitudinaal onderzoek met populaties. BMC Public Health 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F., et al. . (2013). Operatiegedrag om smakelijk voedsel te verkrijgen, past de neuronale plasticiteit in het beloningscircuit van de hersenen aan. EUR. Neuropsychopharmacol. 23, 146-159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Kruis Ref]
• Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X., et al. . (2016). Striatal dopamine koppelt gastro-intestinale herroutering aan veranderde zoete eetlust. Cel Metab. 23, 103-112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). Veranderingen in cognitieve functie na bariatrische chirurgie: een systematische review. Obes. Surg. 26, 2530-2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Kruis Ref]
• Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). Dieet obesitas induceert reversibel synaptisch strippen met microglia en verslechtert de plasticiteit van de hippocampus. Hersenen. Behav. Immun. 51, 230-239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Heber D., Carpenter CL (2011). Verslavende genen en de relatie tot obesitas en ontstekingen. Mol. Neurobiol. 44, 160-165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Slaaf tot gewoonte? Obesitas wordt geassocieerd met verminderde gedragsgevoeligheid om devaluatie te belonen. Eetlust 87, 175-183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Kruis Ref]
• Hernandez L., Hoebel B. (1988). Voedselbeloning en cocaïne verhogen extracellulair dopamine in de nucleus accumbens zoals gemeten door microdialyse. Life Sci. 42, 1705-1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Kruis Ref]
• Hsu TM, Kanoski SE (2014). Bloed-hersen barrière verstoring: mechanistische verbanden tussen westerse dieetconsumptie en dementie. Voorkant. Verouderende neurosci. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L., et al. . (2012). Ontwenning van chronische, intermitterende toegang tot een zeer smakelijk voedsel veroorzaakt depressief gedrag bij ratten met compulsief eten. Behav. Pharmacol. 23, 593-602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K., et al. . (2009). Verfijnde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Med. Hypotheses 72, 518-526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Kruis Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Jones S., Bonci A. (2005). Synaptische plasticiteit en drugsverslaving. Curr. Opin. Pharmacol. 5, 20-25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Kruis Ref]
• Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Longitudinale studie van het effect van apolipoproteïne e4 allel op de associatie tussen opleiding en cognitieve achteruitgang bij oudere mannen. BMJ 314, 34-35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. . (2016). Westers vetrijk dieetgebruik tijdens de adolescentie verhoogt de gevoeligheid voor traumatische stress terwijl het de hippocampus- en ventrikelvolumes selectief verstoort. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kanoski SE (2012). Cognitieve en neuronale systemen die ten grondslag liggen aan obesitas. Physiol. Behav. 106, 337-344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). De effecten van een energierijk dieet op de hippocampusfunctie en de integriteit van de bloed-hersen barrière bij de rat. J. Alzheimers Dis. 21, 207-219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kauer JA, Malenka RC (2007). Synaptische plasticiteit en verslaving. Nat. Rev Neurosci. 8, 844-858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Kruis Ref]
• Kenny PJ (2011a). Gemeenschappelijke cellulaire en moleculaire mechanismen bij obesitas en drugsverslaving. Nat. Rev Neurosci. 12, 638-651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Kruis Ref]
• Kenny PJ (2011b). Beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige richtingen. Neuron 69, 664-679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). Naloxon-injecties in CA3 verstoren de voltooiing van het patroon in verband met terugval van het zoeken naar cocaïne. Hippocampus 26, 892-898. 10.1002 / hipo.22570 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P., et al. . (2016). Oefening voorkomt vetrijke, door voeding geïnduceerde beschadiging van flexibele geheugenexpressie in het waterlabyrint en moduleert neuromorfose van de hippocampus bij muizen. Neurobiol. Leren. Mem. 131, 26-35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Kruis Ref]
• Labouesse MA, Lassalle O., Richetto J., Iafrati J., Weber-Stadlbauer U., Notter T., et al. . (2016). Hypervulnerability van de puberale prefrontale cortex tot voedingsstress via reelin-deficiëntie. Mol. Psychiatry [Epub ahead of print]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Kruis Ref]
• Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P., et al. . (2016). Vereniging van vetinname op de lange termijn, lichaamsbeweging en gewicht met een latere cognitieve functie in de Finse studie naar diabetespreventie. J. Nutr. Gezondheidsveroudering 20, 146-154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Kruis Ref]
• Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K., et al. . (2016). Een verplichte rol voor neurotensine bij vetrijke voeding-geïnduceerde obesitas. Natuur 533, 411-415. 10.1038 / nature17662 [PubMed] [Kruis Ref]
• Lisman JE, Grace AA (2005). De hippocampus-VTA-lus: controle van de invoer van informatie in langetermijngeheugen. Neuron 46, 703-713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Kruis Ref]
• Luchsinger JA, Tang M.-X., Shea S., Mayeux R. (2002). Calorische inname en het risico op de ziekte van Alzheimer. Boog. Neurol. 59, 1258-1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Kruis Ref]
• Lutter M., Nestler EJ (2009). Homeostatische en hedonische signalen beïnvloeden de regulatie van voedselinname. J. Nutr. 139, 629-632. 10.3945 / jn.108.097618 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Malenka RC, Bear MF (2004). LTP en LTD: een gêne van rijkdom. Neuron 44, 5-21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Kruis Ref]
• Mameli M., Lüscher C. (2011). Synaptische plasticiteit en verslaving: leermechanismen misgegaan. Neurofarmacologie 61, 1052-1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Kruis Ref]
• Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B., et al. . (2016). Associaties tussen obesitas en cognitie in de kleuterjaren. Obesitas (Silver Spring) 24, 207-214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Kruis Ref]
• Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, handige AM, Herbert RL, et al. . (2012). Impact van caloriebeperking op de gezondheid en overleving bij rhesusapen uit de NIA-studie. Natuur 489, 318-321. 10.1038 / nature11432 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Neurobiologie van voedselinname bij gezondheid en ziekte. Nat. Rev Neurosci. 15, 367-378. 10.1038 / nrn3745 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J., et al. . (2015). Ghreline. Mol. Metab. 4, 437-460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Effecten van voeding op de plasticiteit van de hersenen in dier- en mensstudies: let op de kloof. Neural Plast. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Kracht door diversiteit. Neuron 60, 477-482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Noble EE, Kanoski SE (2016). Vroege blootstelling aan obesogene diëten en leer- en geheugenstoornissen. Curr. Opin. Behav. Sci. 9, 7-14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• OESO (2014). OBESITY-update. Parijs: OECD Publishing.
• Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH, et al. . (2015). De verbanden tussen de kenmerken van de lichaamssamenstelling en het cognitief functioneren in een populatiegebaseerd monster van oudere Britse mannen. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R., et al. . (2016). Verbeterde gevoeligheid voor misbruik en eetbare voedingsmiddelen na overnevoeding van moeders. Vert. Psychiatrie 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Pérez-Otaño I., Ehlers MD (2005). Homeostatische plasticiteit en NMDA-receptortrafficking. Trends Neurosci. 28, 229-238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Kruis Ref]
• Petanjek Z., Judas M., Simic G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakic ​​P., et al. . (2011). Buitengewone neotenie van synaptische stekels in de menselijke prefrontale cortex. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 108, 13281-13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). Risico op zelfmoord na bariatrische chirurgie: een systematische review. Obes. Rev. 14, 369-382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Kruis Ref]
• Reichelt AC (2016). Puberale maturatie-overgangen in de prefrontale cortex en dopamine-signalering als een risicofactor voor de ontwikkeling van door obesitas en vet / hoge suikers veroorzaakt door het dieet veroorzaakte cognitieve stoornissen. Voorkant. Behav. Neurosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). Integratie van beloning-signalering en eetlustregulatie van peptidesystemen bij de beheersing van voedsel-cue-responsen. Br. J. Pharmacol. 172, 5225-5238. 10.1111 / bph.13321 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). BDNF draagt ​​bij aan zowel snelle als homeostatische veranderingen in AMPA-receptoroppervlakte-expressie in nucleus accumbens medium stekelige neuronen. EUR. J. Neurosci. 39, 1159-1169. 10.1111 / ejn.12422 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Lesser EN, Maniates H. (2016). Rollen van "willen" en "liken" in motiverend gedrag: gokken, eten en drugsverslaving. Curr. Top. Behav. Neurosci. 27, 105-136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Kruis Ref]
• Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Bewijs voor een compulsief gedrag bij ratten die worden blootgesteld aan alternatieve toegang tot smakelijk voedsel dat de voorkeur heeft. Addict. Biol. 19, 975-985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Kruis Ref]
• Russo S., Nestler E. (2013). Het beloningscircuit bij stemmingsstoornissen. Nat. Rev Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Welke voedingsmiddelen kunnen verslavend zijn? De rollen van verwerking, vetgehalte en glycemische lading. PLoS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Leren leren - intrinsieke plasticiteit als een metaplasticiteitsmechanisme voor geheugenvorming. Neurobiol. Leren. Mem. 105, 186-199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). Multisensorische verwerking van smaakstimuli. Chemosens. Waarneming. 1, 95-102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Singh-Manoux A., Czernichow S., Elbaz A., Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G., et al. . (2012). Obesitasfenotypes in het midlife en cognitie op jonge leeftijd: het Whitehall II-cohortonderzoek. Neurologie 79, 755-762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Smith PJ, Blumenthal JA, Babyak MA, Craighead L., Welsh-Bohmer KA, Browndyke JN, et al. . (2010). Effecten van de voedingsbenaderingen om te stoppen met hypertensie dieet, lichaamsbeweging en calorische beperking op neurocognitie bij volwassenen met overgewicht met hoge bloeddruk. Hypertensie 55, 1331-1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, Weber MD, Watkins LR, et al. . (2014). Vetrijke voeding verlaagt het geheugen en stimuleert verhogingen in IL-1β van de hippocampus, een effect dat kan worden voorkomen door omkering van de voeding of door IL-1-receptorantagonisme. Hersenen Gedrag. Immun. 42, 22-32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Kruis Ref]
• Stern D., Piernas C., Barquera S., Rivera JA, Popkin BM (2014). Calorische dranken waren belangrijke bronnen van energie bij kinderen en volwassenen in Mexico, 1999-2012. J. Nutr. 144, 949-956. 10.3945 / jn.114.190652 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij vrouwen met overgewicht als reactie op foto's van calorierijk voedsel. Neuroimage 41, 636-647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Kruis Ref]
• Sun X., Wolf ME (2009). Nucleus accumbens neuronen vertonen synaptische scaling die wordt afgesloten door herhaalde dopamine voorblootstelling. EUR. J. Neurosci. 30, 539-550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M., et al. . (2016). Locus coeruleus en dopaminerge consolidatie van het dagelijks geheugen. Natuur 537, 357-362. 10.1038 / nature19325 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Tamashiro KLK, Terrillion CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). Prenatale stress of vetrijk dieet verhoogt de gevoeligheid voor door voeding geïnduceerde obesitas bij nakomelingen van ratten. Diabetes 58, 1116-1125. 10.2337 / db08-1129 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Tang J., Dani JA (2009). Dopamine maakt het mogelijk in vivo synaptische plasticiteit geassocieerd met de verslavende drug nicotine. Neuron 63, 673-682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S., et al. . (2017). Het effect van vetrijke dieetconsumptie op appetitief instrumenteel gedrag bij ratten. Eetlust 108, 203-211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Kruis Ref]
• Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN, et al. . (2015). Roux-en-Y gastric bypass verandert hersenactiviteit in regio's die ten grondslag liggen aan beloning en smaakperceptie. PLoS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Tran DQ, Tse EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Dieet-geïnduceerde cellulaire neuroinflammatie in de hypothalamus: mechanistische inzichten uit onderzoek van neuronen en microglia. Mol. Cel. Endocrinol. 438, 18-26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Kruis Ref]
• Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). Neurale reacties op macronutriënten: hedonistische en homeostatische mechanismen. Gastro-enterologie 148, 1205-1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Kruis Ref]
• Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M., et al. . (2013). Ruimtelijke geheugenstoornissen en veranderingen in de hippocampale morfologie worden veroorzaakt door vetrijke diëten bij adolescente muizen. Is er een rol van leptine? Neurobiol. Leren. Mem. 106, 18-25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Kruis Ref]
• Valladolid-Acebes I., Merino B., Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP, et al. . (2012). Vetrijke diëten veroorzaken veranderingen in het hippocampale glutamaatmetabolisme en neurotransmissie. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 302, E396-E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Kruis Ref]
• Vogel-Ciernia A., Wood MA (2014). Objectlocatie en objectherkenningsgeheugen in muizen onderzoeken. Curr. Protoc. Neurosci. 69, 8.31.1-8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wang G.-J., Tomasi D., Baler RD (2013a). De verslavende dimensie van obesitas. Biol. Psychiatrie 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Obesitas en verslaving: neurobiologische overlappingen. Obes. Rev. 14, 2-18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wise RA (2005). Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen? Nat. Neurosci. 8, 555-560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Kruis Ref]
• WGO (2016a). WIE | Overgewicht en overgewicht. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie.
• WHO (2016b). WIE | WHO dringt aan op wereldwijde actie om consumptie en gezondheidseffecten van suikerhoudende dranken in te perken. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie.
• Xu B.-L., Wang R., Ma L.-N., Dong W., Zhao Z.-W., Zhang J.-S., et al. . (2015). Effecten van calorie-inname op leer- en geheugenfunctie bij juveniele C57BL / 6J-muizen. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Yao Q., Jiang G.-X., Zhou Z.-M., Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Metabool syndroom en milde cognitieve stoornis: een case-control studie onder ouderen in een buitenwijk van Sjanghai. J. Alzheimers Dis. 51, 1175-1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Kruis Ref]
• Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). Gezond verstand over smaak: van zoogdieren tot insecten. Cel 139, 234-244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Yen Y.-C., Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). Psychiatrische aspecten van bariatrische chirurgie. Curr. Opin. Psychiatrie 27, 374-379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]