Patronen van structurele connectiviteit van de hersenen onderscheiden het normale gewicht van personen met overgewicht (2015)

Ga naar:

Abstract

Achtergrond

Veranderingen in de hedonistische component van ingestive gedrag zijn geïmpliceerd als een mogelijke risicofactor in de pathofysiologie van mensen met overgewicht en obesitas. Neuroimaging-gegevens van personen met een toenemende body mass index duiden op structurele, functionele en neurochemische veranderingen in het uitgebreide beloningsnetwerk en bijbehorende netwerken.

Streven

Een multivariate patroonanalyse toepassen om onderwerpen met een normaal gewicht en overgewicht te onderscheiden op basis van grijze en witte materie.

Methoden

Structurele afbeeldingen (N = 120, overgewicht N = 63) en diffusietensorbeelden (DTI) (N = 60, overgewicht N = 30) werden verkregen van gezonde controlepersonen. Voor de totale steekproef was de gemiddelde leeftijd voor de groep met overgewicht (vrouwen = 32, mannen = 31) 28.77 jaar (SD = 9.76) en voor de groep met normaal gewicht (vrouwen = 32, mannen = 25) was 27.13 jaar (SD = 9.62). ). Regionale segmentatie en parcellering van de hersenbeelden werd uitgevoerd met Freesurfer. Er werd deterministische tractografie uitgevoerd om de genormaliseerde vezeldichtheid tussen regio's te meten. Een multivariate patroonanalyse-benadering werd gebruikt om te onderzoeken of hersenmetingen overgewicht kunnen onderscheiden van personen met een normaal gewicht.

Resultaten

1. White-matter-classificatie: het classificatie-algoritme, gebaseerd op 2-handtekeningen met regionale 17-verbindingen, bereikte 97% -nauwkeurigheid bij het onderscheiden van personen met overgewicht van personen met een normaal gewicht. Voor beide hersenkraken werd een grotere connectiviteit zoals geïndexeerd door een verhoogde vezeldichtheid waargenomen bij overgewicht in vergelijking met het normale gewicht tussen de beloningsnetwerkregio's en regio's van de uitvoerende controle, emotionele opwinding en somatosensorische netwerken. Daarentegen werd het tegenovergestelde patroon (verlaagde vezeldichtheid) gevonden tussen de prefrontale cortex van de ventromediale en de insula aan de voorzijde, en tussen de regio's van de thalamus en de uitvoerende controle. 2. Grijsstofclassificatie: het classificatie-algoritme, gebaseerd op 2-handtekeningen met 42-morfologische kenmerken, bereikte 69% nauwkeurigheid bij het onderscheiden van overgewicht van normaal gewicht. In beide hersengebieden werden regio's van de beloning, salience, executive control en emotionele opwindingsnetwerken geassocieerd te verlagen morfologische waarden bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht, terwijl het tegenovergestelde patroon werd waargenomen voor regio's van het somatosensorische netwerk.

Conclusies

1. Een verhoogde BMI (dwz onderwerpen met overgewicht) gaat gepaard met duidelijke veranderingen in de grijze stof en vezeldichtheid van de hersenen. 2. Classificatiealgoritmen op basis van white-matterconnectiviteit waarbij regio's van de beloning en bijbehorende netwerken betrokken zijn, kunnen specifieke doelen identificeren voor mechanistische studies en toekomstige geneesmiddelenontwikkeling gericht op abnormaal eetgedrag en overgewicht / obesitas.

sleutelwoorden: Obesitas, Overgewicht, Morfologische grijze stof, Anatomische wit-matter connectiviteit, Beloningsnetwerk, Multivariate analyse, Indelingsalgoritme
Afkortingen: HC, gezonde controle; BMI, body mass index; HAD, ziekenhuisangst en depressieschaal; TR, herhalingstijd; TE, echo tijd; FA, draaihoek; GLM, algemeen lineair model; DWI, diffusie-gewogen MRI's; FOV, gezichtsveld; GMV, volume van grijze massa; SA, oppervlakte; CT, corticale dikte; MC, gemiddelde kromming; DTI, diffusie tensor imaging; FEIT, vezeltoewijzing door continu volgen; SPSS, statistisch pakket voor de sociale wetenschappen; ANOVA, variantieanalyse; FDR, percentage valse ontdekkingen; sPLS-DA, schaarse gedeeltelijke kleinste kwadraten voor discriminatie Analyse; VIP, variabel belang bij projectie; PPV, positief voorspellende waarde; NPV, negatief voorspellende waarde; VTA, ventrale tegmentale gebied; OFG, orbitofrontal gyrus; PPC, posterieure pariëtale cortex; dlPFC, dorsolaterale prefrontale cortex; vmPFC, ventromediale prefrontale cortex; aMCC, anterior mid cingulate cortex; sgACC, subgenuele anterior cingulate cortex; ACC, anterior cingulate cortex

1.0. Invoering

De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat bijna een half miljard volwassenen zwaarlijvig zijn en dat meer dan twee keer zoveel volwassenen te zwaar zijn, wat bijdraagt ​​aan de toename van ziekten zoals diabetes, hart- en vaatziekten en kanker, en leidt tot de dood van minstens 2.8 miljoen individuen elk jaar (Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), 2014). Alleen al in Amerika zijn tot 34.9% volwassenen zwaarlijvig en twee keer zoveel volwassenen (65%) hebben overgewicht of obesitas (Centrum voor ziektebestrijding (CDC), 2014). De economische en gezondheidslast van overgewicht en obesitas blijft de kosten van de gezondheidszorg verhogen tot $ 78.5 miljard (Finkelstein et al., 2009), en miljarden dollars blijven worden uitgegeven aan ineffectieve behandelingen en interventies (Loveman et al., 2011; Terranova et al., 2012). Ondanks verschillende inspanningen gericht op het identificeren van de onderliggende pathofysiologie van overgewicht en obesitas, blijft het huidige inzicht onvoldoende.

Zowel omgevingsfactoren als genetische factoren spelen een rol bij de ontwikkeling van mensen met overgewicht en obesitas (Calton en Vaisse, 2009; Choquet en Meyre, 2011; Dubois et al., 2012; El-Sayed Moustafa en Froguel, 2013). Recente neuroimaging-onderzoeken hebben aangetoond dat een hogere body mass index (BMI) geassocieerd is met veranderingen in functionele (taak en rusttoestand) (Connolly et al., 2013; Garcia-Garcia et al., 2013; Kilpatrick et al., 2014; Kullmann et al., 2012), grijze stofmorfometrie (Kurth et al., 2013; Raji et al., 2010) en wit-materie-eigenschappen (Shott et al., 2014; Stanek et al., 2011), wat duidt op een mogelijke rol van de hersenen in de pathofysiologie van overgewicht en obesitas (Das, 2010). Deze studies impliceren grotendeels regio's van het beloningsnetwerk (Kenny, 2011; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2008; Volkow et al., 2011) en drie nauw met elkaar verbonden netwerken met betrekking tot opvallendheid (Garcia-Garcia et al., 2013; Morrow et al., 2011; Seeley et al., 2007a), uitvoerende controle (Seeley et al., 2007b) en emotionele opwinding (Menon en Uddin, 2010; Zald, 2003) (Fig 1).

Fig 1 

Regio's van het beloningsnetwerk en bijbehorende netwerken. 1. Beloningsnetwerk: hypothalamus, orbitofrontale cortex (OFC), nucleus accumbens, putamen, ventraal tegmentaal gebied (VTA), substantia nigra, midbrain gebieden (caudate, pallidum, hippocampus). 2. Salience ...

De huidige studie was gericht op het testen van de algemene hypothese dat interacties tussen regio's van deze netwerken verschillen tussen individuen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht, en we hebben grootschalige, state-of-the-art neuroimaging dataverwerking, visualisatie en multivariate patroonanalyse toegepast om te testen deze hypothese. De beschikbaarheid van efficiëntere en rekenintensievere pijplijnen voor gegevensverwerking en statistische algoritmen zorgt voor een bredere morfologische en anatomische karakterisering van de hersenen bij personen met verhoogde BMI's in vergelijking met personen met een normaal gewicht. Multivariate analyse van de patroonclassificatie biedt de mogelijkheid om het gedistribueerde patroon van regio's die onderscheid maken tussen overgewicht en personen met een normaal gewicht te onderzoeken.

In deze studie wordt een gesuperviseerd leeralgoritme toegepast op metingen van regionale hersenmorfometrie en wit-materie vezeldichtheid (een maat voor connectiviteit tussen specifieke hersenregio's) om de hypothese te testen dat overgewichtstatus geassocieerd is met verschillende patronen of hersenignaturen die regio's van de beloning, opvallendheid, uitvoerende controle en emotionele opwindingsnetwerken. De resultaten suggereren dat regionale connectiviteit, en minder hersenmorfometrie, kan worden gebruikt om overgewicht te onderscheiden in vergelijking met personen met een normaal gewicht. De resultaten bieden een voorspellend algoritme op basis van multimodale beeldvorming van de hersenen en identificeren specifieke doelen voor verder mechanistisch onderzoek.

2.0. methoden

2.1. Deelnemers

Het totale monster was samengesteld uit 120 rechtshandige gezonde controle (HC) vrijwilligers die deelnamen aan neuroimaging-onderzoeken bij het Centrum voor Neurobiologie van Stress tussen 2010 en 2014. Onderwerpen werden gerekruteerd via advertenties geplaatst in de UCLA en Los Angeles community. Alle procedures voldeden aan de principes van de Verklaring van Helsinki en werden goedgekeurd door de Institutional Review Board van de UCLA (goedkeuringsnummers 11-000069 en 12-001802). Alle onderwerpen hebben schriftelijke informed consent verstrekt. Alle proefpersonen werden geclassificeerd als gezond na een klinische beoordeling met een aangepast Mini-International Neuropsychiatric Interview Plus 5.0 (Sheehan et al., 1998). Uitsluitingscriteria waren onder meer middelenmisbruik, zwangerschap, tabaksafhankelijkheid, buikoperaties, vasculaire risicofactoren, gewichtsverliesoperaties, overmatige lichaamsbeweging (meer dan 1 uur per dag en marathonlopers) of psychiatrische ziekte. Hoewel vaak geassocieerd met een verhoogde BMI, werden proefpersonen met hypertensie, diabetes of metabool syndroom uitgesloten om de heterogeniteit van de populatie te verminderen. Ook werden proefpersonen met eetstoornissen, waaronder spijsverterings- of eetstoornissen zoals anorexia of boulimia nervosa, om dezelfde reden uitgesloten. Hoewel een BMI = 25–29.9 als overgewicht wordt beschouwd, werd het in onze studie geïdentificeerd als de groep met een hoge BMI. Personen met een normaal gewicht werden gerekruteerd met een BMI <25, en in onze studie werd geïdentificeerd als de normale BMI-groep. Geen enkele proefpersoon overschreed 400 lb vanwege gewichtslimieten voor MRI-scannen.

2.2. Voorbeeldkenmerken

Gevalideerde vragenlijsten werden ingevuld vóór het scannen en werden gebruikt om de huidige angst- en depressiesymptomen te meten (Hospital Angst and Depression Scale (HAD)) (Zigmond en Snaith, 1983). De HAD-schaal is een zelfevaluerende 14-itemschaal die actuele angst- en depressiesymptomen beoordeelt bij personen op baseline (Zigmond en Snaith, 1983). Bovendien hadden de proefpersonen eerder een gestructureerd psychiatrisch interview ondergaan (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI) om vroegere of huidige psychiatrische aandoeningen te meten (Sheehan et al., 1998).

2.3. fMRI-acquisitie

2.3.1. Structurele (grijs-materie) MRI

Onderwerpen (N = 120, hoge BMI N = 63) werden gescand op een 3.0 Tesla Siemens TRIO nadat een sagittale verkenner was gebruikt om het hoofd te positioneren. Structurele scans werden verkregen uit 4 verschillende acquisitiesequenties met behulp van een driedimensionaal T3-gewogen, sagittaal magnetisatie-voorbereid, snel gradiënt echo (MP-RAGE) protocol met hoge resolutie en scandetails zijn: 1. Herhalingstijd (TR) = 1 ms, echotijd (TE) = 2200 ms, omkeerhoek (FA) = 3.26, 9 mm3 voxel grootte. 2. TR = 2200 ms, TE = 3.26 ms, FA = 20, 1 mm3 voxel grootte. 3. TR = 20 ms, TE = 3 ms, FA = 25, 1 mm3 voxel grootte. 4. TR = 2300 ms, TE = 2.85 ms, FA = 9, 1 mm3 voxel grootte. Invloed van acquisitieprotocol op verschillen in totaal grijs stofvolume (TGMV) werd beoordeeld. Specifiek werd het algemene lineaire model (GLM) toegepast om protocolinvloeden op TGMV-controle voor leeftijd te bepalen. Uit de resultaten bleek dat alle protocollen niet op elkaar leken (F(3) = 6.333, p = .053).

2.3.2. Anatomische connectiviteit (wit-materie) MRI

Een subset van het originele monster (N = 60, hoge BMI N = 30) ondergingen diffusiegewogen MRI's (DWI's) volgens twee vergelijkbare acquisitieprotocollen. In het bijzonder werden DWI's verworven in 61 of 64 niet-collineaire richtingen met b = 1000 s / mm2, met 8 of 1 b = 0 s / mm2 afbeeldingen. Beide protocollen hadden een TR = 9400 ms, TE = 83 ms en gezichtsveld (FOV) = 256 mm met een acquisitiematrix van 128 × 128 en een plakdikte van 2 mm om 2 × 2 × 2 mm te produceren3 isotrope voxels.

2.4. fMRI-verwerking

2.4.1. Structurele (grijs-materie) segmentatie en verkaveling

T1-beeldsegmentatie en regionale verkaveling werden uitgevoerd met FreeSurfer (Dale et al., 1999; Fischl et al., 1999, 2002) volgens de nomenclatuur die is beschreven in Destrieux et al. (2010). Voor elke hersenhelft werd een reeks 74 bilaterale corticale structuren gelabeld naast 7 subcorticale structuren en het cerebellum. Segmentatieresultaten van een proefpersoon worden getoond in Fig 2A. Een extra middellijnstructuur (de hersenstam die delen van de middenhersenen bevat zoals het ventrale tegmentale gebied [VTA] en de substantia nigra) was ook opgenomen, voor een complete set van 165-parcellaties voor de gehele hersenen. Voor elke corticale parabellering werden vier representatieve morfologische metingen berekend: volume grijze stof (GMV), oppervlakte (SA), corticale dikte (CT) en gemiddelde kromming (MC). Werkstromen voor gegevensverwerking werden ontworpen en geïmplementeerd in de Laboratory of Neuroimaging (LONI) Pipeline (http://pipeline.loni.usc.edu).

Fig 2 

A. Structurele segmentatie- en verketteringsresultaten en B. witte-stofvezelresultaten in verband met structurele parcellaties van een proefpersoon. A: structurele segmentatie. B: segmentatie van witte materie.

2.4.2. Anatomische connectiviteit (witte stof)

Diffusiegewogen beelden (DWI) werden gecorrigeerd voor beweging en gebruikt om diffusietensens te berekenen die rotationeel opnieuw georiënteerd waren op elke voxel. De diffusietensorbeelden werden opnieuw uitgelijnd op basis van trilineaire interpolatie van log-getransformeerde tensoren zoals beschreven in Chiang et al. (Chiang et al., 2011) en opnieuw bemonsterd tot een isotrope voxelresolutie (2 × 2 × 2 mm3). Werkstromen voor gegevensverwerking zijn gemaakt met behulp van de LONI-pijplijn.

De connectie van witte materie voor elk onderwerp werd geschat tussen de 165-hersengebieden die werden geïdentificeerd op structurele afbeeldingen (Fig. 2B) met behulp van DTI-vezeltractografie. Tractografie werd uitgevoerd via het Fiber Assignment by Continuous Tracking (FACT) -algoritme (Mori et al., 1999) met TrackVis (http://trackvis.org) (Irimia et al., 2012). De uiteindelijke schatting van de connectiviteit tussen witte stof tussen elk van de hersengebieden werd bepaald op basis van het aantal vezelbanen dat elk gebied kruiste, genormaliseerd door het totale aantal vezelkanalen in de gehele hersenen. Deze informatie werd vervolgens gebruikt voor de daaropvolgende classificatie.

2.5. Dunne partial least squares - analyse van onderscheid (sPLS-DA)

Om te bepalen of hersenmarkers kunnen worden gebruikt om een ​​hoge BMI-status te voorspellen (overgewicht versus normaal gewicht) gebruikten we sPLS-DA. sPLS-DA is een vorm van beperkte PLS-regressie, maar de responsvariabele is categorisch, wat aangeeft dat de groep lid is (Lê Cao, 2008a; Lê Cao et al., 2009b, 2011). van sPLS-DA is aangetoond dat het bijzonder effectief is met een groot aantal voorspellers, kleine steekproefomvang en hoge co-lineariteit tussen voorspellers (Lê Cao, 2008a; Lê Cao et al., 2009b, 2011). sPLS maximaliseert de monster-covariantie tussen de hersenmetingen en een verschil in groepsverschil. sPLS voert tegelijkertijd variabele selectie en classificatie uit met lasso-bestraffing (Lê Cao et al., 2009a). sPLS-DA werkt met behulp van een gecontroleerd raamwerk dat lineaire combinaties van de voorspellers vormt op basis van klasse-lidmaatschap. sPLS-DA vermindert de dimensionaliteit van de gegevens door een set orthogonale componenten te vinden die elk bestaan ​​uit een geselecteerde reeks kenmerken of variabelen. De componenten worden hersenaanduidingen genoemd. Elke variabele met een hersenensignatuur heeft een bijbehorende "belasting", wat een maat is voor het relatieve belang van de variabelen voor de discriminatie in de twee groepen (Lê Cao et al., 2008b). Daarnaast werden variabelen belangrijkheid in projectie (VIP) scores berekend om het belang van elke in het PLS-model gebruikte variabele te schatten. De VIP-score is een gewogen som van de belastingen, waarbij rekening wordt gehouden met de verklaarde variantie van elke handtekening. Het gemiddelde van de gekwadrateerde VIP-scores is gelijk aan 1. Voorspellers met VIP-coëfficiënten groter dan één worden als bijzonder belangrijk beschouwd voor de classificatie (Lê Cao et al., 2008b).

2.5.1. Ontwikkeling van het voorspellende model

Het aantal hersenkrakers voor elke analyse was vastgesteld op twee (Lê Cao et al., 2008b). De stabiliteitsanalyse werd gebruikt om het optimale aantal hersenregio's voor elke hersenaanduiding te bepalen (Lê Cao et al., 2011). Ten eerste wordt sPLS-DA toegepast in een reeks variabelen, 5-200, die moeten worden geselecteerd voor elk van de twee hersenignaturen. Voor elke specificatie van het aantal te selecteren variabelen, 10-voudige cross-validatie herhaalde 100-tijden worden uitgevoerd. Deze cross-validatieprocedure verdeelt de trainingsgegevens in 10-vouwingen of subsamples van gegevens (n = 12 testsets). Een enkele deelsteekproef wordt gereserveerd als testdata en de overige deelsteekproeven worden gebruikt om het model te trainen. De stabiliteit van de variabelen wordt bepaald door het aantal keren te berekenen dat een specifieke variabele is geselecteerd voor alle kruisvalidatieruns. Alleen hersenvariabelen met een stabiliteit van meer dan 80% werden gebruikt om het uiteindelijke model te ontwikkelen.

2.6. statistische analyse

2.6.1. Dunne partial least squares - analyse van onderscheid (sPLS-DA)

sPLS-DA werd uitgevoerd met behulp van de R-pakket mixOmics (http://www.R-project.org). We onderzochten de voorspellende kracht van hersenmorfometrie en DTI-anatomische connectiviteit afzonderlijk. Naast regionale hersenmorfometrie of regionale anatomische connectiviteit, werden leeftijd en totaal GMV opgenomen als mogelijke voorspellers. Voor verkregen morfologische gegevens werden metingen van GMV, SA, CT en MC in het model ingevoerd. Voor DTI verkregen anatomische connectiviteitsgegevens werden de vakspecifieke matrices die de relatieve vezeldichtheid tussen de 165-regio's indexeren omgezet in 1 dimensionale matrices met 13,530 unieke connectiviteiten (bovenste driehoek van de initiële matrix). Deze matrices werden vervolgens aaneengeschakeld over onderwerpen en ingevoerd in de sPLS-DA. Als een initiële datareductiestap werden bijna-nulvariabele voorspellers weggelaten en dit resulteerde in 369 resterende verbindingen. De hersenignaturen zijn samengevat met behulp van variabele belastingen op de individuele dimensies en VIP-coëfficiënten. We gebruiken ook grafische displays om de discriminerende vaardigheden van de algoritmen te illustreren (Lê Cao et al., 2011). Het voorspellend vermogen van de uiteindelijke modellen werd beoordeeld met behulp van een cross-validatie. We hebben ook binaire classificatiemaatstaven berekend: gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde (PPV) en negatief voorspellende waarde (NPV). Hier indexeert de gevoeligheid het vermogen van het classificatie-algoritme om individuen met overgewicht correct te identificeren. Specificiteit weerspiegelt het vermogen van het classificatie-algoritme om personen met een normaal gewicht correct te identificeren. PPV geeft het deel van het monster weer dat de specifieke hersensignatuur van overgewicht van het classificatie-algoritme laat zien en die daadwerkelijk overgewicht hebben (echt positief). Aan de andere kant is NPV de kans dat, als het testresultaat negatief is, dat wil zeggen, de deelnemer niet overgewicht-specifieke hersensignatuur heeft (echt negatief).

2.6.2. Voorbeeldkenmerken

Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -software (versie 19). Groepsverschillen in scores voor gedragsmetingen werden geëvalueerd door variantieanalyse (ANOVA) toe te passen. Er werd rekening gehouden met de betekenis p <.05 ongecorrigeerd.

3.0. resultaten

3.1. Voorbeeldkenmerken

Het totale monster (N = 120) inclusief 63 personen met overgewicht (vrouwen = 32, mannen = 31), gemiddelde leeftijd = 28.77 jaar, SD = 9.76 en 57 personen met een normaal gewicht (vrouwen = 32, mannen = 25), gemiddelde leeftijd = 27.13 jaar, SD = 9.62. Hoewel de groep met overgewicht de neiging had om meer angst en depressie te hebben, waren er geen significante groepsverschillen (F = .642, p = .425; F = .001, p = .980). Klinische kenmerken van de steekproef zijn samengevat in Tabel 1.

Tabel 1 

Voorbeeldkenmerken.

3.2. Multivariate patroonanalyses met behulp van sPLS-DA

3.2.1. Anatomische connectiviteit (op basis van witte stof) gebaseerde classificatie

We onderzochten of hersenanatomische connectiviteit wit-materie kan worden gebruikt om personen met overgewicht te onderscheiden van personen met een normaal gewicht. Fig 3A beeldt de individuen uit het monster af, gerepresenteerd in relatie tot de twee hersenaanduidingen en geeft de onderscheidende vermogens van de classifier voor witte stof weer. Binaire classificatiemetingen werden berekend en duidden een gevoeligheid aan van 97%, specificiteit van 87%, PPV van 88% en NPV van 96%. Tabel 2 bevat de lijst van de stabiele wit-matter-verbindingen die elke discriminerende hersensignatuur omvatten, samen met variabele belastingen en VIP-coëfficiënten.

Fig 3 

A. Classifier op basis van vezeldichtheid (witte stof). B. Classificator op basis van grijze stofmorfologie. A: toont de onderscheidende eigenschappen van de vezeldichtheid (wit-matter) classifier. B: toont de discriminerende mogelijkheden van de classificeerder voor grijze stof. ...
Tabel 2 

Lijst van anatomische verbindingen die elke discriminerende hersensignatuur omvatten.

3.2.2. Anatomische connectiviteit gebaseerde hersenensignatuur 1

De eerste hersensignatuur is goed voor 63% van de variantie. Zoals aangegeven door de VIP-coëfficiënten, omvatten de variabelen in de oplossing die de meeste variantie toelichtte 1) verbindingen tussen regio's van het beloningsnetwerk (putamen, pallidum, hersenstam [inclusief midbrain-regio's zoals de VTA en substantia nigra]) met regio's van de uitvoerende macht controle (precuneus die deel uitmaakt van de achterste pariëtale cortex), salience (voorste insula), emotionele opwinding (ventromediale prefrontale cortex) en somatosensorische (postcentrale gyrus) netwerken; 2) gebieden van het emotionele netwerk van opwinding (voorste dermcellijn cortex, ventromediale prefrontale cortex) met gebieden van de salience (voorste insula) en somatosensorische (paracentral lobulus met inbegrip van aanvullende motorcortex) netwerken; en 3) thalamus met de middelste occipitale gyrus en thalamus met een uitvoerend controlenetwerkgebied (dorsale laterale prefrontale cortex).

In vergelijking met de normale gewichtsgroep vertoonde de groep met overgewicht meer connectiviteit van regio's van het beloningsnetwerk (putamen, pallidum, hersenstam) met het uitvoerende controlenetwerk (posterieure pariëtale cortex) en van putamen naar een remmend deel van het emotionele netwerk van opwinding ( ventromediale prefrontale cortex) en regio's van het somatosensorische netwerk (postcentrale gyrus en posterieure insula). Lagere connectiviteit werd waargenomen in de groep met overgewicht in regio's, van het emotionele netwerk voor opwinding (ventromediale prefrontale cortex) tot het salience-netwerk (insula anterior), maar grotere connectiviteit in de groep met overgewicht van regio's van het emotionele netwerk voor opwinding (ventromediale prefrontale cortex) naar de somatosensorisch netwerk (posterior insula). Lagere connectiviteit werd ook waargenomen in de groep met overgewicht in de verbindingen van de somatosensorische (paracentrale lobulus) naar de voorste midcellige schors, maar een hogere connectiviteit van de paracentrale lobule naar de subparietale sulcus (een deel van het somatosensorische netwerk). Als we naar thalamische verbindingen kijken, werd een lagere connectiviteit waargenomen van de thalamus tot de dorsale laterale prefrontale cortex (uitvoerende controlenetwerk) en tot de middelste occipitale gyrus bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht.

3.2.3. Anatomische connectiviteit gebaseerde hersenensignatuur 2

De tweede anatomische hersenignatuur die werd geïdentificeerd, zorgde voor een extra 12% van de variantie in de gegevens. De variabelen die de meeste variatie aan de groepsdiscriminatie toevoegden, zoals aangegeven door de VIP-coëfficiënt, omvatten verbindingen in gebieden van de beloning (putamen, orbitale sulci die deel uitmaken van de orbitale frontale gyrus en hersenstam) en emotionele opwinding (gyrus rectus die de mediale is). deel van de ventromediale prefrontale cortex) netwerken.

Bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht, werd een grotere connectiviteit waargenomen tussen de beloningsnetwerkgebieden (hersenstam en putamen) naar zowel de uitvoerende controle (dorsale laterale prefrontale cortex) als het remmende deel van de emotionele opwinding (ventromediale prefrontale cortex). De connectiviteit tussen het achterhoofdgedeelte van de orbitale frontale gyrus (beloningsnetwerk) was echter lager bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht.

3.2.4. Morphometrische classificatie op basis van grijsstoffen

We onderzochten of hersenmorfometrie (volume van grijze stof, oppervlakte, corticale dikte en gemiddelde kromming) kan worden gebruikt om personen met overgewicht te onderscheiden van personen met een normaal gewicht. Fig 3B beeldt de individuen van het monster af, gerepresenteerd in relatie tot de twee hersenaanduidingen en geeft de onderscheidende vermogens van de morfometrische classificator weer. Binaire classificatiemetingen werden berekend en duidden een gevoeligheid aan van 69%, specificiteit van 63%, PPV van 66% en NPV van 66%. Tabel 3 bevat de lijst met morfometrische meetwaarden die elk onderscheidend samen met variabele belastingen en VIP-coëfficiënten omvatten.

Tabel 3 

Regionale morfometrie die elke hersenensignatuur omvat.

3.2.5. Morfologisch gebaseerde hersenensignatuur 1

De eerste hersenaanduiding verklaarde 23% van de variabiliteit in de morfometrische fenotypegegevens. Zoals te zien aan de VIP-coëfficiënten, omvatten de variabelen die de meeste variantie in de handtekening droegen gebieden van de beloning (subregio's van de orbitale frontale gyrus), salience (insula vóór), executieve controle (dorsale laterale prefrontale cortex), emotionele opwinding (ventromediale prefrontale cortex) ) en somatosensorische (precentral sulcus, supramarginal gyrus, subcentral sulcus, superior frontal sulcus) netwerken. Hoge VIP-coëfficiënten werden ook waargenomen voor de superieure frontale gyrus en sulcus, superieure temporale gyrus, transverse frontopolaire gyri en anterieure transverse temporale gyrus. Regio's van de beloning, salience, executive control en emotionele opwindingsnetwerken werden geassocieerd te verlagen waarden bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht. Ook hadden personen met overgewicht vergeleken met personen met een normaal gewicht meer waarden in regio's van het somatosensorische netwerk. De morfometrie van de frontale en temporale regio's (superieure temporale gyrus en anterieure transverse temporale gyrus) was ook geassocieerd met te verlagen waarden bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht.

3.2.6. Morfologisch gebaseerde hersenensignatuur 2

De tweede morfologische hersenaanduiding verklaarde 32% van de variantie. Variabelen met de hoogste VIP-coëfficiënten waren vergelijkbaar met de VIP-coëfficiënten die werden waargenomen in hersenensignatuur 1 in die zin dat ze regio's van de beloning (caudate), salience (voorste insula), executieve controle (delen van de posterieure pariëtale cortex), emotionele opwinding (parahippocampal) omvatten gyrus, subgenuele anterior cingulate cortex en anterior cingulate cortex) en somatosensorische (posterior insula en paracentral lobule) netwerken. Echter, hersenensignatuur 2 vergeleken met hersenaanduiding 1 had slechts één verbinding van het beloningsnetwerk en meer verbindingen uit gebieden van de saillantie en emotionele opwindingsnetwerken.

Bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht, te verlagen waarden voor morfometrie in de beloning, salience, executive control en emotionele arousal netwerken, maar hoger waarden in het somatosensorische netwerk werden aangegeven.

4.0. Discussie

Het doel van deze studie was om te bepalen of morfologische en anatomische patronen van hersenconnectiviteit (op basis van vezeldichtheid tussen specifieke hersenregio's) personen met overgewicht kunnen onderscheiden van personen met een normaal gewicht. De belangrijkste bevindingen zijn: 1. Anatomische connectiviteit (relatieve dichtheid van witte-stofkanalen tussen regio's) was in staat onderscheid te maken tussen personen met verschillende BMI met hoge gevoeligheid (97%) en specificiteit (87%). 2. Morfologische veranderingen in grijsmaterie hadden daarentegen een minder dan optimale classificatienauwkeurigheid. 3. Veel van de hersenregio's die de discriminerende hersenaanduidingen omvatten, behoorden tot de uitgebreide belonings-, opvallings-, centrale uitvoerende en emotionele opwindingsnetwerken die suggereerden dat waargenomen functionele beperkingen te wijten waren aan abnormale organisatie tussen deze netwerken.

4.1. Anatomisch-connectiviteit gebaseerde hersenaanduidingen geassocieerd met BMI

In deze studie toonde een classificatie-algoritme dat bestaat uit twee hersenignaturen die verschillende patronen van regio-connectiviteit weerspiegelen, een uitgesproken vermogen om onderscheid te maken tussen individuen met overgewicht en personen met een normaal gewicht. De meeste DTI-onderzoeken bij personen met een hoge BMI (Shott et al., 2014; Stanek et al., 2011; Xu et al., 2013; Yau et al., 2010, 2014) hebben zich gericht op het onderzoeken van verschillen in diffuseigenschappen van de witte stof, waaronder fractionele anisotropie en gemiddelde diffusiviteit (die integriteit van witte-stofkanalen meet), of schijnbare diffusiecoëfficiënten (die waterdiffusie in de sporen meten en celbeschadiging weerspiegelen). Al deze maatregelen kunnen informatie verschaffen over gelokaliseerde veranderingen in de wit-metaalmicrostructuur. In de huidige studie hebben we ons gericht op DTI-metingen van vezeltraagdichtheid als een maat voor het schatten van de relatieve connectiviteit tussen hersengebieden en netwerken. Dus terwijl andere onderzoeken veranderingen hebben gelokaliseerd in de witte-stofmicrostructuur, hebben ze de implicaties van deze veranderingen wat betreft connectiviteit niet geïdentificeerd.

4.1.1. Anatomische connectiviteit gebaseerde hersenensignatuur 1

De eerste hersenensignatuur bestond grotendeels uit verbindingen binnen en tussen beloning, opvallendheid, uitvoerende controle, emotionele opwinding en sensorische netwerken. Er waren ook thalamische verbindingen met regio's van het uitvoerende controlenetwerk en met de occipitale regio. Dit komt overeen met onze bevinding van verminderde verbindingen van de ventromediale prefrontale cortex naar de voorste insula waargenomen in de groep met overgewicht in vergelijking met de normale gewichtsgroep, verminderde integriteit van witte-stofkanalen (verminderde fractionele anisotropie) in de externe capsule (die vezels bevat die verbinden corticale gebieden naar andere corticale gebieden via korte koppelingsvezels) zijn gemeld bij obesitas in vergelijking met controles (Shott et al., 2014). Bovendien was bij obesitas in vergelijking met controles de schijnbare diffusiecoëfficiënt (waterdiffusie die celbeschadiging weerspiegelt) groter in de sagittale laag (die bekend staat voor het overbrengen van informatie van de pariëtale, occipitale, cingulate en temporale regio's naar de thalamus), en kan consistent zijn met onze observaties van een lagere connectiviteit tussen de rechter thalamus en de rechter middelste achterhoofdsklieren voor mensen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht (Shott et al., 2014). Shott en collega's (Shott et al., 2014) identificeerden ook grotere schijnbare diffusiecoëfficiënten (die mogelijke celbeschadiging weerspiegelen) in de zwaarlijvige groep in de corona radiata, wat onze bevindingen van een lagere relatieve vezeldichtheid tussen diepe grijze-materiestructuren (zoals de thalamus) en corticale gebieden (dorsaal laterale prefrontale cortex) bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht. Veranderde thalamische connectiviteit kan de rol van de thalamus verstoren bij het vergemakkelijken van het doorgeven van perifere sensorische informatie naar de cortex (Jang et al., 2014).

Een afzonderlijke studie waarin ongecompliceerde adolescente zwaarlijvige personen met een normaal gewicht werden vergeleken, vond ook verminderde fractionele anisotropie bij obese adolescenten in regio's zoals de externe capsule, interne capsule (die meestal oplopende en dalende corticospinale traktaten draagt), evenals enkele tijdelijke vezels en optische straling (Yau et al., 2014). Een recente studie toonde ook verlies van zenuwvezelkabels aan met DTI tussen de hersenstam en hypothalamus bij een individu met een hersenstam-cavernoma die, na chirurgische drainage te hebben ondergaan, een dramatische toename in gewicht had, wat kan suggereren dat deze zenuwvezels betrokken zijn bij de regulatie. van zowel voedselinname als gewicht (Purnell et al., 2014). We hebben echter geen connectiviteitsverschillen geïdentificeerd met de hypothalamus, die mogelijk gedeeltelijk te wijten zijn aan parabellatiebeperkingen op basis van de specifieke atlassen die in de huidige studie zijn gebruikt.

4.1.2. Anatomische connectiviteit gebaseerde hersenensignatuur 2

Een tweede orthogonale handtekening bestond uit slechts drie anatomische verbindingen binnen de belonings- en emotionele opwindingsnetwerken. De identificatie van gewijzigde verbindingen binnen regio's die het beloningsnetwerk omvatten en met regio's in de netwerken waarmee het in het huidige onderzoek interacteert, is niet eerder gerapporteerd. Deze wijzigingen kunnen echter worden verwacht op basis van recente morfologische onderzoeken die grijze stofveranderingen hebben waargenomen binnen regio's van het uitgebreide beloningsnetwerk (Kenny, 2011; Kurth et al., 2013; Raji et al., 2010; Volkow et al., 2008). Samen lijken onze bevindingen wijdverbreide veranderingen in white-matter-connectiviteit te tonen voor regio's die het beloningsnetwerk en de bijbehorende netwerken vormen.

Terwijl andere studies een verminderde integriteit van de vezel hebben gevonden, gemeten aan de hand van verminderde fractionele anisotropie in regio's van het corpus callosum en fornix (die deel uitmaken van het cingulaat en informatie over dragen van de hippocampus naar de hypothalamus) met toenemende BMI (Stanek et al., 2011; Xu et al., 2013); de huidige studie identificeerde geen significante veranderingen in interhemisferische connectiviteit binnen de twee anatomisch-connectieve hersenaanduidingen. De uitzondering was dat er een verband was tussen de linker paracentrale lobulus en de rechter benedenliggende sulcus in hersenensignatuur 1 en een verband tussen het rechter putamen en de linker gyrus rectus in hersenensignatuur 2. We veronderstellen dat het effect waargenomen in deze eerdere studies te wijten kan zijn aan systemische afbraak van witte stof in plaats van veranderingen in verbindingen tussen specifieke hersengebieden, vergelijkbaar met veranderingen die optreden tijdens normale veroudering (Sullivan et al., 2010). Hoewel de auteurs van deze eerdere onderzoeken veronderstelden dat verschillen in fractionele anisotropie in de externe capsule van patiënten met een hoge BMI kunnen worden gecorreleerd met verbindingen van de hippocampus en amygdala, hebben we geen significante veranderingen waargenomen in de connectiviteit binnen deze structuren. Een meer gedetailleerde analyse en fijnere parcellatie van deze hersengebieden zijn vereist om deze waarnemingen te bevestigen.

4.2. Morphometrische grijs-materie hersenaanduidingen geassocieerd met BMI

Morfometrische analyse van de grijze stof met behulp van twee verschillende profielen was in staat om overgewicht van personen met een normaal gewicht correct te identificeren met een gevoeligheid van 69% en een specificiteit van 63%. Deze bevindingen komen overeen met eerdere rapporten van wereldwijde en regionale verminderingen van het volume grijze stof in specifieke hersengebieden binnen het beloningsnetwerk en bijbehorende netwerken (Debette et al., 2010; Kenny, 2011; Kurth et al., 2013; Pannacciulli et al., 2006; Raji et al., 2010). In tegenstelling tot de op DTI gebaseerde classificatie, suggereren deze bevindingen een bescheiden vermogen om onderscheid te maken tussen de twee BMI-groepen.

4.2.1. Morfologisch gebaseerde hersenensignatuur 1

In onze studie vertoonde de eerste hersenaanduiding lagere waarden van verschillende morfometrische metingen (inclusief subgebieden van de orbitale frontale gyrus, voorste insula) in gebieden van de belonings-, salience- en uitvoerende controlenetwerken in de groep met overgewicht in vergelijking met de normale gewichtsgroep. Daarnaast werden lagere waarden morfometrische waarden waargenomen voor de remmende regio's (dorsale laterale en ventromediale prefrontale cortex) gerelateerd aan het emotionele opwindingsnetwerk, maar hogere morfometrie voor somatosensorisch netwerk (precentral sulcus, supramarginal gyrus, subcentral sulcus en superieure frontale sulcus) inclusief de temporele regio's bij personen met overgewicht in vergelijking met personen met een normaal gewicht. In deze studie vonden we significante reducties in morfologische metingen (volume van grijze stof en corticale dikte) van de orbitale frontale gyrus. De orbitale frontale gyrus is een belangrijke regio binnen het beloningsnetwerk die een rol speelt in evaluatieve verwerking en in de begeleiding van toekomstig gedrag en beslissingen op basis van coderingsevaluatie met betrekking tot beloning (Kahnt et al., 2010). Een recent onderzoek naar de structuur van grijze en witte stof toonde aan dat obese personen waarden hadden verlaagd voor verschillende regio's binnen het beloningsnetwerk, waaronder de orbitale frontale gyrus (Shott et al., 2014).

4.2.2. Morfologisch gebaseerde hersenensignatuur 2

Vergeleken met hersenkenmerken 1 legden morfologische metingen waargenomen in regio's met opvallende en emotionele opwindingsnetwerken een groot deel van de variantie uit, terwijl de beloningsnetwerkregio's niet van invloed waren. Verminderde grijze stofmetingen werden waargenomen in gebieden van de saillantie, de uitvoerende controle en het emotionele netwerk van opwinding. Deze gebieden (voorste insula, pariëtale posterieure cortex, parahippocampale gyrus, subregio's van de cortex anterior cingulate) worden vaak geassocieerd met verhoogde evoked hersenactiviteit tijdens blootstelling aan voedselcues (Brooks et al., 2013; Greenberg et al., 2006; Rothemund et al., 2007; Shott et al., 2014; Stoeckel et al., 2008), en mate van persoonlijke saillantie van stimuli (Critchley et al., 2011; Seeley et al., 2007a). In de huidige studie werden reducties van grijze stoffen ook gezien in sleutelgebieden van het somatosensorische netwerk (posterior insula, paracentral lobule). Hoewel de exacte rol van dit netwerk bij overgewicht en obesitas niet bekend is, is aangetoond dat het betrokken is bij het bewustzijn van lichamelijke gewaarwordingen, en een recente studie suggereerde dat verhoogde somatosensorische netwerkactiviteit als reactie op voedselaanwijzingen bij obese personen zou kunnen leiden tot te veel eten (Stice et al., 2011). Deze studie richtte zich specifiek op morfologische metingen en anatomische verbindingen tussen hersengebieden in het uitgebreide beloningsnetwerk en het somatosensorische netwerk, en suggereert dat deze hersenstructuren de neurale verwerking kunnen beïnvloeden die geassocieerd is met de uitkomsten van functionele studies uit de literatuur. Correlaties met gedrags- en omgevingsfactoren bieden ook verder inzicht in de relatie tussen structurele en functionele bevindingen, die in toekomstige studies moeten worden getest.

4.3. Het gebruik van multivariate patroonanalyses met behulp van sPLS-DA om onderscheid te maken tussen mensen met overgewicht en normaal gewicht

De bevindingen over BMI-gerelateerde veranderingen in vezeldichtheid tussen verschillende hersennetwerken binnen het uitgebreide beloningsnetwerk ondersteunen de hypothese dat het verhogen van BMI resulteert in verstoorde anatomische connectiviteit tussen specifieke gebieden in de hersenen. Deze anatomische wijzigingen kunnen een ineffectieve of inefficiënte communicatie tussen de belangrijkste regio's van het beloningsnetwerk en verwante netwerken inhouden. Vergelijkbaar met verschillende recente rapporten waarin overgewicht en obesitas gerelateerde veranderingen in het volume grijze stof zijn gevonden (Debette et al., 2010; Kurth et al., 2013; Pannacciulli et al., 2006; Raji et al., 2010), waren we ook in staat om vergelijkbare morfologische verschillen in overgewicht te vinden in vergelijking met personen met een normaal gewicht. In de huidige studie hebben we deze waarnemingen uitgebreid om de associatie tussen overgewichtstoestand en anatomische connectiviteit van de hersenen te onderzoeken, en sPLS-DA toegepast op hersenmorfometrische gegevens om onderscheid te maken tussen onderwerpen met overgewicht en normaal gewicht. Een recente cross-sectionele studie met binaire logistische regressie suggereert dat de combinatie van structurele veranderingen in de laterale orbitale frontale gyrus, gemeten aan de hand van het volume grijze stof, en de bloedspiegels van een inflammatoire marker (fibrinogeen) obesitas in een kleine steekproef van 19-proefpersonen met normaal gewicht en 44-proefpersonen met overgewicht / obesitas; met een hoge gevoeligheid (95.5%), maar lage specificiteit (31.6%) (Cazettes et al., 2011). Onze studie verschilt van dit rapport in verschillende aspecten, waaronder grotere steekproefomvang; het gebruik van een cross-validatiebenadering om een ​​steekproefspecifieke oplossing te vermijden, uitsluiting van personen met hypertensie / diabetes mellitus om een ​​mogelijke confounder te verwijderen, en opname van zowel grijsstofvolume als dichtheid van het vezeltraject om de overgewichtstatus te voorspellen.

4.4. Beperkingen

Hoewel we significante verschillen vonden tussen mensen met een normaal gewicht en overgewicht in vezeldichtheid, kunnen we niet extrapoleren van deze anatomische bevindingen naar verschillen in functionele (rusttoestand) connectiviteit. Dergelijke functionele connectiviteitsbevindingen zouden het vermogen bieden om verschillen in de synchronisatie van hersenactiviteit te detecteren in gebieden die niet direct met elkaar verbonden zijn door witte-stofkanalen. Hoewel we eerder gerapporteerde bevindingen over anatomische connectiviteit en morfologische verschillen tussen overgewicht / obesitas en normale BMI repliceerden (Kurth et al., 2013; Raji et al., 2010), hebben we geen veranderingen in belangrijke subcorticale regio's hypothalamus, amygdala en hippocampus waargenomen. Het is mogelijk dat dit falen te wijten was aan de limieten van de automatische parcellatie-algoritmen die in dit onderzoek werden gebruikt, of vanwege de analyses die beperkt waren tot personen met overgewicht versus obese personen. Toekomstige studies zouden grotere steekproeven nodig hebben om personen met obesitas, overgewicht en normaal gewicht te vergelijken, en om subgroepanalyses uit te voeren op basis van geslacht en ras. Vanwege onze relatief kleine steekproef hebben we een rigoureuze interne validatieprocedure toegepast, maar het blijft noodzakelijk om de voorspellende nauwkeurigheid van deze classificator in een onafhankelijke dataset te testen (Bray et al., 2009). Toekomstige studies moeten de associatie van deze neuro-imagingverschillen met specifiek eetgedrag, eetvoorkeuren en voedingsinformatie onderzoeken om de context en de betekenis van deze bevindingen te interpreteren. Aangezien obesitas en overgewichtstatus vaak worden geassocieerd met comorbiditeiten zoals hypertensie, diabetes en metabool syndroom, moeten toekomstige analyses de moderatie- en correlatie-effecten van deze factoren op het classificatie-algoritme onderzoeken.

4.5. Samenvatting en conclusies

Samenvattend ondersteunen onze resultaten de hypothese dat overgewicht geassocieerd is met veranderde connectiviteit (in de vorm van vezeldichtheid) tussen specifieke regio's in de hersenen, wat mogelijk ineffectieve of inefficiënte communicatie tussen deze regio's kan inhouden. Met name de verminderde connectiviteit van prefrontale remmende hersenregio's met de beloningscircuits komt overeen met een overwicht van hedonieme mechanismen bij de regulatie van voedselinname (Gunstad et al., 2006, 2007, 2008, 2010). De mechanismen die ten grondslag liggen aan deze structurele veranderingen zijn slecht begrepen, maar kunnen neuroinflammatoire en neuroplastische processen omvatten (Cazettes et al., 2011) in verband met de lichte inflammatoire toestand die wordt gemeld bij personen met overgewicht en obesitas (Cazettes et al., 2011; Cox et al., 2014; Das, 2010; Gregor en Hotamisligil, 2011; Griffin, 2006). Data-driven benaderingen om grijze en wit-matter veranderingen in overgewicht / obesitas te identificeren zijn veelbelovende hulpmiddelen om de centrale correlaten van toenemende BMI te identificeren en hebben het potentieel om neurobiologische biomarkers voor deze aandoening te identificeren.

Bijdragen van de auteur

Arpana Gupta: Bestudeer concept en ontwerp, analyse en interpretatie van gegevens, opstellen en herzien van manuscript.

Emeran Mayer: onderzoek concept en ontwerp, kritische beoordeling van manuscript, goedkeuring van de definitieve versie van manuscript, financiering.

Claudia San Miguel: opstellen en kritisch bekijken van manuscript, interpretatie van gegevens.

John Van Horn: Generatie van gegevens, analyse van gegevens.

Connor Fling: analyse van gegevens.

Aubrey Love: Analyse van gegevens.

Davis Woodworth: Analyse van gegevens.

Benjamin Ellingson: bespreking van het manuscript.

Kirsten Tillisch: kritische beoordeling van manuscript, financiering.

Jennifer Labus: Studie concept en ontwerp, analyse en interpretatie van gegevens, opstellen en herziening van het manuscript, goedkeuring van de definitieve versie van manuscript, financiering.

Belangenconflicten

Er zijn geen belangenconflicten.

Financieringsbron

Dit onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund door subsidies van de National Institutes of Health: R01 DK048351 (EAM), P50DK64539 (EAM), R01 AT007137 (KT), P30 DK041301, K08 DK071626 (JSL) en R03 DK084169 (JSL). Pilot-scans werden geleverd door het Ahmanson-Lovelace Brain Mapping Center, UCLA.

Referenties

  • Bray S., Chang C., Hoeft F. Toepassingen van multivariate patroonclassificatieanalyses in ontwikkelingsneurobe beeldvorming van gezonde en klinische populaties. Voorkant. Brommen. Neurosci. 2009; 3: 32. 19893761 [PubMed]
  • Brooks SJ, Cedernaes J., Schiöth HB Verhoogde prefrontale en parahippocampale activering met verminderde dorsolaterale prefrontale en insulaire cortexactivatie tot voedselbeelden bij obesitas: een meta-analyse van fMRI-onderzoeken. PLOS ONE. 2013, 8 (4): e60393. 23593210 [PubMed]
  • Calton MA, Vaisse C. Beperking van de rol van veelvoorkomende varianten in de genetische aanleg voor obesitas. Genome Med. 2009, 1 (3) 31. 19341502 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Obesitas-gemedieerde ontsteking kan het hersencircuit dat de voedselinname reguleert beschadigen. Brain Res. 2011, 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Center for Disease Control (CDC) Overgewicht en obesitas. 2014. IK.
  • Chiang MC, Barysheva M., Toga AW, Medland SE, Hansell NK, James MR, McMahon KL, de Zubicaray GI, Martin NG, Wright MJ, Thompson PM BDNF-geneffecten op hersenkringlopen gerepliceerd in 455-tweelingen. NeuroImage. 2011;55(2):448–454. [PubMed]
  • Choquet H., Meyre D. Genetica van obesitas: wat hebben we geleerd? Curr. Genomics. 2011;12(3):169–179. 22043165 [PubMed]
  • Connolly L., Coveleskie K., Kilpatrick LA, Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Tillisch K., Raybould HE, Mayer EA Verschillen in hersenreacties tussen magere en zwaarlijvige vrouwen tot een gezoete drank. Neurogastroenterol. Motil. 2013;25(7):579-e460. 23566308 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Obesitas, ontsteking en de darmflora. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 25066177 [PubMed]
  • Critchley HD, Nagai Y., Gray MA, Mathias CJ Ontleden van assen van autonome controle bij de mens: inzichten van neuroimaging. Auton. Neurosci. 2011;161(1–2):34–42. 20926356 [PubMed]
  • Dale AM, Fischl B., Sereno MI Corticale oppervlakte-gebaseerde analyse. I. Segmentatie en oppervlakte-reconstructie. NeuroImage. 1999;9(2):179–194. 9931268 [PubMed]
  • Das UN Obesity: genen, hersenen, darm en omgeving. Voeding. 2010;26(5):459–473. 20022465 [PubMed]
  • Debette S., Beiser A., ​​Hoffmann U., Decarli C., O'Donnell CJ, Massaro JM, Au R., Himali JJ, Wolf PA, Fox CS, Seshadri S. Visceraal vet gaat gepaard met een lager hersenvolume bij gezonde volwassenen van middelbare leeftijd. Ann. Neurol. 2010;68(2):136–144. 20695006 [PubMed]
  • Destrieux C., Fischl B., Dale A., Halgren E. Automatische verkaveling van humane corticale gyri en sulci volgens de standaard anatomische naamgeving. NeuroImage. 2010;53(1):1–15. 20547229 [PubMed]
  • Dubois L., Ohm Kyvik K., Girard M., Tatone-Tokuda F., Pérusse D., Hjelmborg J., Skytthe A., Rasmussen F., Wright MJ, Lichtenstein P., Martin NG Genetische en ecologische bijdragen voor gewicht , lengte en BMI vanaf de geboorte tot 19 jaar: een internationale studie van meer dan 12,000 tweelingparen. PLOS ONE. 2012, 7 (2): e30153. 22347368 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Van obesitasgenetica tot de toekomst van gepersonaliseerde zwaarlijvigheidstherapie. Nat. Dominee Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Jaarlijkse medische uitgaven toe te schrijven aan obesitas: betaler- en dienstenpecifieke schattingen. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–w831. 19635784 [PubMed]
  • Fischl B., Salat DH, Busa E., Albert M., Dieterich M., Haselgrove C., van der Kouwe A., Killiany R., Kennedy D., Klaveness S., Montillo A., Makris N., Rosen B., Dale AM ​​Hele hersenegmentatie: geautomatiseerde labeling van neuro-anatomische structuren in het menselijk brein. Neuron. 2002;33(3):341–355. 11832223 [PubMed]
  • Fischl B., Sereno MI, Dale AM ​​Corticale oppervlakte-gebaseerde analyse. II: inflatie, afvlakking en een op het oppervlak gebaseerd coördinatensysteem. NeuroImage. 1999;9(2):195–207. 9931269 [PubMed]
  • García-García I., Jurado M.Á, Garolera M., Segura B., Sala-Llonch R., Marqués-Iturria I., Pueyo R., Sender-Palacios MJ, Vernet-Vernet M., Narberhaus A., Ariza M., Junqué C. Veranderingen van het salience-netwerk bij obesitas: een fMRI-onderzoek in rusttoestand. Brommen. Brain Mapp. 2013;34(11):2786–2797. 22522963 [PubMed]
  • Greenberg JA, Boozer CN, Geliebter A. Koffie, diabetes en gewichtscontrole. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):682–693. 17023692 [PubMed]
  • Gregor MF, Hotamisligil GS Ontstekingsmechanismen bij obesitas. Annu. Rev. Immunol. 2011, 29: 415-445. 21219177 [PubMed]
  • Griffin WS Ontsteking en neurodegeneratieve ziekten. Am. J. Clin. Nutr. 2006;83(2):470S–474S. 16470015 [PubMed]
  • Gunstad J., Lhotsky A., Wendell CR, Ferrucci L., Zonderman AB Longitudinaal onderzoek van obesitas en cognitieve functie: resultaten van de Baltimore longitudinale studie van veroudering. Neuroepidemiology. 2010;34(4):222–229. 20299802 [PubMed]
  • Gunstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Gordon E. Obesitas gaat gepaard met geheugenstoornissen bij volwassenen van middelbare en middelbare leeftijd. Eten. Gewichtsstrijd. 2006;11(1):e15–e19. 16801734 [PubMed]
  • Gunstad J., Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Spitznagel MB, Gordon E. Verhoogde body mass index is geassocieerd met executieve disfunctie bij verder gezonde volwassenen. Compr. Psychiatrie. 2007;48(1):57–61. 17145283 [PubMed]
  • Gunstad J., Spitznagel MB, Paul RH, Cohen RA, Kohn M., Luyster FS, Clark R., Williams LM, Gordon E. Body mass index en neuropsychologische functie bij gezonde kinderen en adolescenten. Eetlust. 2008;50(2–3):246–251. 17761359 [PubMed]
  • Irimia A., Chambers MC, Torgerson CM, Van Horn JD Circulaire representatie van menselijke corticale netwerken voor connectomische visualisatie op onderwerp en populatieniveau. NeuroImage. 2012;60(2):1340–1351. 22305988 [PubMed]
  • Jang SH, Lim HW, Yeo SS De neurale connectiviteit van de intralaminaire thalamische kernen in het menselijk brein: een tractografiestudie met diffusietensor. Neurosci. Lett. 2014, 579: 140-144. 25058432 [PubMed]
  • Kahnt T., Heinzle J., Park SQ, Haynes JD De neurale code van anticipatie van beloning in menselijke orbitofrontale cortex. Proc. Natl. Acad. Sci. VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA. 2010;107(13):6010–6015. 20231475 [PubMed]
  • Kenny PJ Beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige richtingen. Neuron. 2011;69(4):664–679. 21338878 [PubMed]
  • Kilpatrick LA, Coveleskie K., Connolly L., Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Suyenobu BY, Raybould HE, Tillisch K., Mayer EA Invloed van sucrose-inname op hersenstam en hypothalamische intrinsieke oscillaties in lean en zwaarlijvige vrouwen. Gastroenterology. 2014;146(5):1212–1221. 24480616 [PubMed]
  • Kullmann S., Heni M., Veit R., Ketterer C., Schick F., Häring HU, Fritsche A., Preissl H. The obese brain: associatie van body mass index en insulinegevoeligheid met functionele connectiviteit in rusttoestand netwerk. Brommen. Brain Mapp. 2012;33(5):1052–1061. 21520345 [PubMed]
  • Kurth F., Levitt JG, Phillips OR, Luders E., Woods RP, Mazziotta JC, Toga AW, Narr KL Relaties tussen grijze massa, body mass index en middelomtrek bij gezonde volwassenen. Brommen. Brain Mapp. 2013;34(7):1737–1746. 22419507 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Boitard S., Besse P. Sparse PLS-discriminantanalyse: biologisch relevante functiekeuze en grafische weergave voor multiklasse-problemen. BMC Bioinformatics. 2011; 12: 253. 21693065 [PubMed]
  • Lê Cao KA, González I., Déjean S. integrOmics: een R-pakket om relaties tussen twee omics-datasets te ontrafelen. BioInformatics. 2009;25(21):2855–2856. 19706745 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Martin PG, Robert-Granié C., Besse P. Sparse canonieke methoden voor biologische data-integratie: toepassing op een platformonafhankelijke studie. BMC Bioinformatics. 2009; 10: 34. 19171069 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. Een spaarzame PLS voor variabele selectie bij het integreren van omics-gegevens. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1) 35. 19049491 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. Een spaarzame PLS voor variabele selectie bij het integreren van omics-gegevens. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1) 35. 19049491 [PubMed]
  • Loveman E., Frampton GK, Shepherd J., Picot J., Cooper K., Bryant J., Welch K., Clegg A. De klinische effectiviteit en kosteneffectiviteit van langetermijngewichtbeheersystemen voor volwassenen: een systematische review . Gezondheid Technol. Beoordelen. 2011;15(2):1–182. 21247515 [PubMed]
  • Menon V., Uddin LQ Zintuiglijkheid, schakelen, aandacht en controle: een netwerkmodel van insula-functie. Brain Struct. Funct. 2010;214(5–6):655–667. 20512370 [PubMed]
  • Mori S., Crain BJ, Chacko VP, van Zijl PC Driedimensionaal volgen van axonale projecties in de hersenen door magnetische resonantie beeldvorming. Ann. Neurol. 1999;45(2):265–269. 9989633 [PubMed]
  • Morrow JD, Maren S., Robinson TE Individuele variatie in de neiging om incentive saillantie toe te schrijven aan een appetijtelijke cue voorspelt de neiging om motivationele saillantie toe te schrijven aan een aversieve cue. Behav. Brain Res. 2011;220(1):238–243. 21316397 [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Hersenafwijkingen bij obesitas bij de mens: een op voxels gebaseerde morfometrische studie. NeuroImage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Purnell JQ, Lahna DL, Samuels MH, Rooney WD, Hoffman WF Verlies van pons-tot-hypothalamische sporen van witte stof in hersenstamobesitas. Int J Obes (Lond) 2014, 38: 1573-1577. 24727578 [PubMed]
  • Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM Brain structure and obesity. Brommen. Brain Mapp. 2010;31(3):353–364. 19662657 [PubMed]
  • Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF Differentiële activering van het dorsale striatum door hoogcalorische visuele voedselstimuli bij obese personen. NeuroImage. 2007;37(2):410–421. 17566768 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD Dissocieerbare intrinsieke connectiviteitsnetwerken voor opvallende verwerking en uitvoerende controle. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD Dissocieerbare intrinsieke connectiviteitsnetwerken voor opvallende verwerking en uitvoerende controle. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): de ontwikkeling en validatie van een gestructureerde diagnostiek psychiatrisch interview voor DSM-IV en ICD-10. J. Clin. Psychiatrie. 1998;59(Suppl. 20):22–33. 9881538 [Quiz 34-57] [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontale cortexvolume en respons op hersenbeloning bij obesitas. Int J Obes (Lond) 2014 25027223 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ Obesitas wordt geassocieerd met verminderde witte-stof-integriteit bij verder gezonde volwassenen. Obesitas (Silver Spring) 2011;19(3):500–504. 21183934 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein, LH, Small DM Jeugd met een verhoogd risico op zwaarlijvigheid vertoont een grotere activering van striatale en somatosensorische gebieden in voedsel. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE Wijdverbreide beloning-systeemactivatie bij zwaarlijvige vrouwen als reactie op foto's van calorierijk voedsel. NeuroImage. 2008;41(2):636–647. 18413289 [PubMed]
  • Sullivan EV, Rohlfing T., Pfefferbaum A. Longitudinale studie van de callosale microstructuur in de normale volwassen ouder wordende hersenen met behulp van kwantitatieve DTI-vezeltracking. Dev. Neuropsychol. 2010;35(3):233–256. 20446131 [PubMed]
  • Terranova L., Busetto L., Vestri A., Zappa MA Bariatrische chirurgie: kosteneffectiviteit en budgetimpact. Obes. Surg. 2012;22(4):646–653. 22290621 [PubMed]
  • Volkow ND, Frascella J., Friedman J., Saper CB, Baldo B., Rolls ET, Mennella JA, Dallman MF, Wang GJ, LeFur G. Neurobiology of obesity: relations to addiction. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: S29-S30.
  • Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Reward, dopamine en de controle van voedselinname: implicaties voor obesitas. Trends Cogn. Sci. 2011;15(1):37–46. 21109477 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Overlappende neuronale circuits bij verslaving en obesitas: bewijs van systeempathologie. Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 2008;363(1507):3191–3200. 18640912 [PubMed]
  • World Health Organization (WHO) Obesitas. 2014. IK.
  • Xu J., Li Y., Lin H., Sinha R., Potenza MN De massaconcentratie van het lichaam correleert negatief met de integriteit van de witte stof in de fornix en corpus callosum: een diffusietensorbeeldonderzoek. Brommen. Brain Mapp. 2013;34(5):1044–1052. 22139809 [PubMed]
  • Yau PL, Javier DC, Ryan CM, Tsui WH, Ardekani BA, Ten S., Convit A. Voorlopig bewijs voor hersencomplicaties bij obese adolescenten met type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2010;53(11):2298–2306. 20668831 [PubMed]
  • Yau PL, Kang EH, Javier DC, Convit A. Voorlopig bewijs van cognitieve en hersenafwijkingen bij ongecompliceerde adolescente obesitas. Obesitas (Silver Spring) 2014;22(8):1865–1871. 24891029 [PubMed]
  • Zald DH De menselijke amygdala en de emotionele evaluatie van sensorische stimuli. Brain Res. Brain Res. Rev. 2003;41(1):88–123. 12505650 [PubMed]
  • Zigmond AS, Snaith RP De angst- en depressieschaal van het ziekenhuis. Acta Psychiatr. Scand. 1983;67(6):361–370. 6880820 [PubMed]