Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstract
Remmers van DNA-methylatie en orexine-type-1-receptorantagonisten moduleren de neurobiologische effecten die drugs van misbruik en natuurlijke versterkers stimuleren door gemeenschappelijke hersenstructuren van het mesolimbische beloningssysteem te activeren. In deze studie hebben we een zelftoedieningsparadigma toegepast om de betrokkenheid te bepalen van factoren die DNA-methyleringsprocessen en verzadigings- of eetlustensignalen reguleren. Deze factoren omvatten Dnmts en Tets, miR-212 / 132, orexins en orx-R1 genen. De studie richtte zich op dopamine-projectiegebieden, zoals de prefrontale cortex (PFCx) en caudate putamen (CPu) en in de hypothalamus (HP) die met het beloningssysteem is verbonden. Opvallende veranderingen werden waargenomen in reactie op beide versterkers, maar verschilden afhankelijk van contingente en niet-contingente levering. De expressie verschilde ook in de PFCx en de CPu. Cocaïne en voedsel veroorzaakten tegengestelde effecten op de expressie van Dnmt3a in beide hersenstructuren, terwijl ze beide miRs in een verschillende mate onderdrukten, zonder hun primaire transcript in de CPu te beïnvloeden. Onverwacht werden orexine mRNA's gevonden in de CPu, hetgeen een transport suggereert van hun transcriptieplaats in de HP. Het orexin receptor1 gen bleek te worden geïnduceerd door cocaïne in de PFCx, consistent met een regulatie door DNA-methylatie. Globale niveaus van 5-methylcytosines in de PFCx waren niet significant veranderd door cocaïne, wat suggereert dat het eerder hun verdeling is die bijdraagt aan langdurig gedrag. Samen laten onze gegevens zien dat DNA-methylatie regulerende factoren differentieel worden veranderd door cocaïne en voedsel. Op moleculair niveau ondersteunen ze het idee dat neurale circuits geactiveerd door beide versterkers elkaar niet volledig overlappen.
trefwoorden: verslaving; Cocaïne en voedsel zelfbeheer; DNA-methylatie; Drugs van misbruik; epigenetica; Orexins / hypocretines
PMID: 30603957
;