https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z.Leonard,
- Nicolaas M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstract
Er wordt verondersteld dat dwangmatig eetgedrag gedeeltelijk wordt veroorzaakt door beloningstekorten, waarschijnlijk als gevolg van neuroadaptaties aan het mesolimbische dopamine (DA) -systeem. Daarom was het doel van deze studie om tekorten in het functioneren van het beloningssysteem en mesolimbische DA te beoordelen na het afwisselen van een standaardvoer met een smakelijk dieet, een model van dwangmatig eten. In dit model werden ratten in de controlegroep (Chow / Chow) krijgen 7 dagen per week een standaard chow-dieet, terwijl de experimentele groep (Chow / Palatable) krijgt 5 dagen per week voer (“C-fase”), gevolgd door 2 dagen toegang tot een zeer smakelijk sucrosedieet (“P-fase”). We hebben eerst de gevoeligheid voor getest d-De stimulerende, beloningsverhogende en primaire belonende effecten van amfetamine met behulp van respectievelijk een locomotorische activiteitstest, een intracraniale zelfstimulatie (ICSS) -procedure en een geconditioneerde plaatsvoorkeurstest. Vervolgens kwantificeerden we de DA-afgifte in de nucleus accumbens (NAc) -schaal na behandeling met d-Amfetamine met behulp van in vivo microdialyse, gekwantificeerde niveaus van tyrosinehydroxylase (TH) en dopaminetransporter (DAT) mRNA met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR), en ten slotte, gekwantificeerde basislijn extracellulaire DA en functie van DAT in vivo met behulp van kwantitatieve "no-net -flux” microdialyse. Chow / Palatable ratten weergegeven afgestompt d-Amfetamine-geïnduceerde locomotorische activiteit, ongevoeligheid voor d-Amfetamine-potentiëring van ICSS-drempel en verminderde plaatsvoorkeur voor d-Amfetamine tijdens de P-fase. We hebben gevonden dat Chow / Palatable ratten hadden de daaropvolgende DA-efflux afgestompt d-Amfetamine behandeling. Bovendien was DAT mRNA verhoogd Chow / Palatable ratten tijdens de P-fase. Ten slotte onthulde kwantitatieve "no-net-flux" microdialyse een verminderde extracellulaire baseline DA- en DAT-functie in Chow / Palatable ratten. Al met al leveren deze resultaten bewijs van een verminderde werking van het beloningssysteem en gerelateerde neuroadaptaties in de DA- en DAT-systemen in dit model van dwangmatig eten. Beloningstekorten, als gevolg van herhaaldelijk te veel eten, kunnen op hun beurt bijdragen aan het voortduren van dwangmatig eetgedrag.
;