De rol van eetlust-regulerende peptiden in de pathofysiologie van verslaving: implicaties voor farmacotherapie (2014)

CNS Drugs. 2014 juni 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstract

Voedselopname en eetlust worden gereguleerd door verschillende circulerende hormonen, waaronder ghreline en glucagon-like-peptide 1 (GLP-1). Ghreline, dat voornamelijk uit de maag wordt afgegeven, verhoogt de voedselopname, wekt de eetlust op, verhoogt de adipositas en geeft groeihormoon af. Hypothalamische "ghreline-receptoren" (GHS-R1A) spelen een cruciale rol bij de regulering van voedselinname, maar GHS-R1A komt ook tot uiting in beloningsgerelateerde gebieden. GLP-1 wordt geproduceerd in het darmslijmvlies en in de achterhersenen als reactie op opname van voedingsstoffen. Dit darmhersenhormoon vermindert de voedselopname en reguleert de glucosehomeostase, vooral via GLP-1-receptoren in de hypothalamus en de hersenstam. GLP-1-receptoren worden echter tot expressie gebracht in gebieden die nauw verband houden met beloningsregulatie. Aangezien regulering van voedsel- en medicijninname gemeenschappelijke neurobiologische substraten delen, moet de mogelijkheid worden overwogen dat ghreline en GLP-1 een belangrijke rol spelen bij de regulering van beloningen. Inderdaad, dit leidende artikel beschrijft dat het orexigene peptide ghreline de cholinerge-dopaminerge beloningslink activeert, een belangrijk onderdeel van de beloningssystemen in de hersenen die verband houden met versterking en daardoor de incentive-salience voor gemotiveerd gedrag via dit systeem verhoogt. We bekijken ook de rol van ghreline-signalering voor beloning veroorzaakt door alcohol en verslavende medicijnen vanuit een preklinisch, klinisch en menselijk genetisch perspectief. Bovendien worden de recente bevindingen die aantonen dat GLP-1 de beloning controleert die wordt geïnduceerd door alcohol, amfetamine, cocaïne en nicotine bij knaagdieren, hierin weergegeven. Ten slotte wordt de rol van verschillende andere eetlustregulerende hormonen voor beloning en verslaving kort besproken. Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat ghreline- en GLP-1-receptoren nieuwe doelen kunnen zijn voor de ontwikkeling van farmacologische behandelingen van alcohol- en drugsverslaving.