OPMERKINGEN: Meer bewijs dat verslavingen en gedragsverslavingen dezelfde hersenbanen en -mechanismen met zich meebrengen.
14 september 2012 in Psychology & Psychiatry
Onderzoekers bij The Scripps Research Institute hZe hebben nieuwe verbanden gevonden tussen een eiwit dat onze drang om te eten en hersencellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van alcoholisme beheersen. De ontdekking wijst naar nieuwe mogelijkheden voor het ontwerpen van medicijnen om alcoholisme en andere verslavingen te behandelen.
De nieuwe studie, voorafgaand aan de prentbrief gepubliceerd door het tijdschrift Neuropsychopharmacology, richt zich op het peptide ghreline, waarvan bekend is dat het het eten stimuleert.
“Dit is de eerste studie karakteriseren de effecten van ghreline op neuronen in een hersengebied dat de centrale kern van de amygdala wordt genoemd, ”Zei teamleider Scripps Research Institute Associate Professor Marisa Roberto, die vorig jaar door de Italiaanse Republiek werd geridderd voor haar werk op het gebied van alcoholisme. “Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de peptidesystemen die de voedselconsumptie reguleren ook kritische spelers zijn bij overmatig alcoholgebruik. Deze peptidesystemen hebben het potentieel om als doelwit te dienen voor nieuwe therapieën gericht op de behandeling van alcoholisme. "
Overmatig alcoholgebruik en alcoholisme veroorzaken jaarlijks ongeveer 4 procent van de sterfgevallen wereldwijd. In de Verenigde Staten vertaalt zich dat jaarlijks naar 79,000-sterfgevallen en $ 224 miljard in gezondheidszorg en andere economische kosten, volgens een 2011-rapport van de Centers for Disease Control and Prevention.
Key Brain Region
Het hersengebied dat bekend staat als de centrale kern van de amygdala wordt beschouwd als een sleutelregio in de overgang naar alcoholafhankelijkheid, dat wil zeggen, een biologische verandering van het ervaren van een aangename sensatie op de consumptie van alcohol naar de behoefte om alcohol te consumeren om onaangenaam te verlichten , negatieve gevoelens vanwege het gebrek aan consumptie. Bij dieren die verslaafd zijn aan alcohol, beheerst de centrale kern van de amygdala de consumptie.
"Gezien het belang van de centrale kern van de amygdala bij alcoholafhankelijkheid, wilden we de effecten van ghreline in deze regio testen,”Zei Maureen Cruz, de eerste auteur van de studie en voormalig onderzoeksmedewerker in het Roberto-laboratorium, nu medewerker bij Booz Allen Hamilton in Rockville, MD.
Thij peptide ghrelin is het best bekend voor het stimuleren van het eten door zijn werking op een receptor bekend als GHSR1A in de hypothalamus gebied van de hersenen. Maar wetenschappers hadden onlangs aangetoond dat gendefecten in zowel ghreline als de GHSR1A-receptor geassocieerd waren met ernstige gevallen van alcoholisme in diermodellen. Bovendien hebben alcoholische patiënten hogere niveaus van het ghreline-peptide in hun bloed in vergelijking met niet-alcoholische patiënten. En hoe hoger de ghreline-niveaus, hoe meer de patiënten hunkeren naar alcohol.
Nieuw bewijs
In de nieuwe studie toonden Roberto, Cruz en collega's van Scripps Research en de Oregon Health and Sciences University voor het eerst aan dat GHSR1A aanwezig is op neuronen in de centrale kern van de amygdala in het brein van de rat.
Met behulp van intracellulaire opnametechnieken, heeft het team vervolgens gemeten hoe de sterkte van de GABAergic synapsen (het gebied tussen de neuronen die de remmende neurotransmitter GABA uitzenden) veranderde toen ghreline werd toegepast. Zij fdat Ghreline verhoogde GABAergische transmissie veroorzaakte in de centrale amygdala neuronen. Bij verdere testen stelden de wetenschappers vast dat dit hoogstwaarschijnlijk te wijten was aan een verhoogde afgifte van de GABA-neurotransmitter.
Vervolgens blokkeerden de onderzoekers de GHSR1A-receptor met een chemische remmer en maten ze een afname in GABA-transmissie. Dit onthulde tonische of continue ghreline-activiteit in deze neuronen.
In de laatste serie experimenten onderzochten de onderzoekers neuronen van alcoholverslaafde en controleratten wanneer zowel ghreline als ethanol werden toegevoegd. Eerst voegden de wetenschappers ghreline toe gevolgd door ethanol. Dit resulteerde in een nog sterkere toename van GABAergische responsen in deze neuronen. Toen de wetenschappers echter de volgorde omgekeerd hadden, eerst ethanol toevoegend en ghreline als tweede, verhoogde ghreline de GABAergische transmissie niet verder. Thij suggereert dat ghreline de effecten van alcohol in de centrale kern van de amygdala zou kunnen versterken, waardoor het systeem primer wordt.
Nieuwe mogelijkheden
"Onze resultaten wijzen op zowel gedeelde als verschillende mechanismen die betrokken zijn bij de effecten van ghreline en ethanol in de centrale kern van de amygdala," zei Roberto. “Belangrijk is dat er een tonisch ghrelinesignaal is dat lijkt te interageren met paden die worden geactiveerd door zowel acute als chronische blootstelling aan ethanol. Als we een manier zouden kunnen vinden om de activiteit van ghreline in deze regio te blokkeren, zouden we misschien de verlangens van alcoholisten kunnen temperen of zelfs uitschakelen. "
Roberto waarschuwt echter dat de huidige therapieën voor alcoholisme alleen bij een deel van de patiënten werken.
"Omdat alcohol veel systemen in de hersenen aantast, zal er geen enkele pil zijn die de vele en complexe aspecten van deze ziekte zal genezen", zei ze. "Daarom bestuderen we alcoholisme vanuit verschillende invalshoeken, om de verschillende hersendoelwitten te begrijpen."
Meer informatie: "Ghreline verhoogt de GABA-erge transmissie en werkt samen met ethanolacties in de centrale kern van de rat van de Amygdala", www.nature.com/npp. 012190a.html
Geleverd door Scripps Research Institute
"Wetenschappers tonen aan dat eiwitten die verband houden met honger, ook betrokken zijn bij alcoholisme." 14 september 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html
Posted by
Robert Karl Stonjek
;
