Striatal Dopamine Links Gastro-intestinale omleiding naar veranderde zoete eetlust (2015)

Cel Metab. 2015 Nov 18. pii: S1550-4131(15)00525-2. doi: 10.1016/j.cmet.2015.10.009.

Han W1, Tellez LA2, Niu J3, Medina S4, Ferreira TL5, Zhang X6, Su J7, Tong J8, Schwartz GJ9, van den Pol A6, de Araujo IE10.

Abstract

Verlagingen van de calorie-inname dragen aanzienlijk bij aan de positieve uitkomst van bariatrische operaties. De fysiologische mechanismen die de herroutering van het maagdarmkanaal koppelen aan de vermindering van de hunkering naar suiker, blijven echter onzeker. We laten zien dat een duodenale-jejunale bypass (DJB) -interventie een niet-adaptieve zoete eetlust remt door in te werken op dopamine-responsieve striatale circuits. DJB verstoorde het vermogen van terugkerende suikerblootstelling om zoete eetlust te bevorderen bij sate dieren, waardoor een verband werd aangetoond tussen terugkerende duodenale suikerinvoer en een niet-adaptieve zoete inname. In tegenstelling tot inname van een caloriearme zoetstof, werd inname van suiker geassocieerd met significante dopamine-effluxen in het dorsale striatum, met glucose-infusies in de twaalfvingerige darm die een grotere afgifte van striatale dopamine induceerden dan equivalente jejunale infusies. Consequent was optogenetische activatie van dopamine-exciteerbare cellen van het dorsale striatum voldoende om een ​​niet-adaptieve zoete eetlust in sated DJB-muizen te herstellen. Onze bevindingen wijzen op een oorzakelijk verband tussen striatale dopamine-signalering en de uitkomsten van bariatrische interventies.