De invloed van smakelijke diëten in beloningssysteem-activatie: een mini-review (2016)

De veranderingen in eetpatronen die zich de afgelopen decennia hebben voorgedaan, zijn een belangrijke oorzaak van obesitas. Voedselinname en energieverbruik worden gecontroleerd door een complex neuraal systeem met de hypothalamische centra en perifeer verzadigingssysteem (gastro-intestinale en pancreashormonen). Sterk smakelijke en calorische voedingsmiddelen verstoren de eetlustregulatie; smakelijk voedsel stimuleert plezier en beloning. Het cafetariadieet is zo'n smakelijk dieet en het is consequent aangetoond dat het het lichaamsgewicht verhoogt en hyperplasie veroorzaakt in dierlijk obesitas-modellen. Bovendien kunnen eetbare voedingsmiddelen met een hoog vetgehalte (zoals die van het cafetariadië) leiden tot verslavingsproblemen in de beloningsfunctie van de hersenen en worden ze beschouwd als een belangrijke bron van motivatie die overeten kan veroorzaken en kan bijdragen aan de ontwikkeling van obesitas. Het mechanisme van neurale aanpassing veroorzaakt door eetbare voedingsmiddelen is vergelijkbaar met die die zijn gerapporteerd voor verslavingen en drugsgebruik op lange termijn. Daarom probeert deze review de mogelijke mechanismen te beschrijven die zouden kunnen leiden tot zeer smakelijke diëten, zoals het cafetariadieet, het triggeren van verslaving of dwang door het beloningssysteem.

 

Momenteel is waargenomen dat een belangrijke oorzaak van obesitas verband houdt met veranderingen in eetpatronen die zich de afgelopen decennia hebben voorgedaan [1]. De dagelijkse consumptie geassocieerd met zogenaamde westerse diëten bestaat uit zeer smakelijk en calorierijk voedsel [2], en dergelijke diëten zijn een gewoonte geworden die veel mensen ertoe heeft gebracht om obesitas [3] te ontwikkelen. Recente onderzoeken met het cafetariadieet als een experimenteel model van obesitas met of zonder bijbehorende chronische stress hebben aangetoond dat dieren die aan dit dieet werden blootgesteld, zwaarlijvig werden en belangrijke veranderingen in lipidenprofielen, markers van endocriene eetlust en de ontwikkeling van hyperfagie vertonen [4, 5] .

 

Voedselinname en energieverbruik worden verondersteld te worden gecontroleerd door complexe neurale systemen, en de hypothalamus is erkend als het centrum van homeostatische regulatie (voor een overzicht zie [6]); smakelijke voedingsmiddelen, zoals die van het cafetariadieet, kunnen echter leiden tot stoornissen in de normale eetlustregulatie [7]. Bovendien verstoort eetbaar voedsel de eetlustregulatie en wekt plezier en beloning op. Overmatige consumptie van eetbare energierijke voedingsmiddelen kan leiden tot een diepe beloning hypogevoeligheid die vergelijkbaar is met die van drugsmisbruik die kan leiden tot de ontwikkeling van dwangmatig eten [8].

 

Gebaseerd op recente gegevens die erop wijzen dat verslavingen van niet-medicinale producten kunnen leiden tot neurale aanpassingen die lijken op die die zijn gemeld bij langdurig drugsgebruik, probeert deze review de veronderstelde mechanismen te beschrijven die kunnen leiden tot verslaving of dwang door zeer smakelijke diëten , zoals het cafetariadieet, via het beloningssysteem.

 

Voedselcontrole is een complex mechanisme dat de eetlust, motivatie en energie-eisen van het organisme omvat en deze aspecten kunnen worden gewijzigd door voedselbeschikbaarheid en blootstelling. Het centrale zenuwstelsel detecteert een breed scala aan perifere neurale en humorale markers en dit complexe neurale netwerk ontvangt endocriene en hormonale inputs. Hormonen, zoals leptine, insuline, pancreas-polypeptide (PP), amylin, ghreline, cholecystokinine, glucagon-achtig peptide (GLP-1) en oxyntomoduline coördineren de voedselinname door middel van signalering en modulatie in orexigene en anorexigene neuronen (voor een overzicht zie [ 9]). Deze markers weerspiegelen gastro-intestinale functies en energiebehoeften, waaronder smaak, die een centrale factor is in de besluitvorming met betrekking tot het voedingsgedrag en de reukzin. Beide functies kunnen onderscheid maken tussen functies zoals geur, textuur en temperatuur en deelnemen aan de keuze van het in te nemen voedsel [10]. De regulering van de homeostase en het handhaven van een stabiel lichaamsgewicht hangen af ​​van de integratie van deze signalen en van het vermogen om op de juiste manier te reageren door middel van modulatie van energieverbruik en voedselinname [11]. Hypothalamische centra regelen voedselinname en gewichtstoename en maken deel uit van een complex van neuroregulatorische interacties die het perifere verzadigingssysteem (gastro-intestinale en pancreashormonen) en een grootschalig centraal neuraal netwerk [12] omvatten. Het belang van de hypothalamus in energiehomeostase werd voor het eerst gesuggereerd door klassieke laesie-experimenten met knaagdieren, en daaropvolgende studies suggereerden de rollen van hypothalamische kernen, zoals de boogvormige nucleus (ARC), paraventriculaire kern (PVN), ventromediale kern (VMN), dorsomediaal regio (DMV) en lateraal hypothalamisch gebied (LHA), in energiehomeostase [13]. De bloed-hersenbarrière (BBB) ​​grenzend aan het ARC-gebied dient als het grensvlak van de perifere metabole signalen en de hersenen. Hoewel het DMV-gebied het verzadigingsgebied is, zijn de LH-kernen de belangrijkste controllers voor voedingsresponsen [14].

Schade aan de hypothalamus, met name de laterale en dorsomediale hypothalamus, verstoort het voedingsgedrag [15]. Voedselinname en energiemetabolisme worden gereguleerd door een complexe interactie tussen orexigene en anorexigene neuropeptiden in de ARC van de hypothalamus en perifere weefsels. Neuropeptide Y (NPY) en agouti-gerelateerd eiwit (AgRP) worden tot co-expressie gebracht in neuronen van de ARC en zijn krachtige orexigene peptiden. Bovendien zijn het a-melanocyt-stimulerende hormoon (a-MSH) en cocaïne- en amfetamine-gereguleerde transcript (CART) peptide krachtige anorexigenen [16]. De hypothalamische kern ontvangt inputs van verschillende perifere hormonen waaronder leptine; de boogvormige kern van de hypothalamus en de postrema in het gebied van de nucleus tractus solitarius brengen bijvoorbeeld leptine-receptoren tot expressie en zijn belangrijke gebieden van eetlustbeheersing en voedselopname. Leptine is een hormoon dat wordt gesynthetiseerd en vrijkomt door vetweefsel en fungeert als voedselcontrole in de ARC van de hypothalamus. Dit hormoon stimuleert neuronen om proopiomelanocortine (POMC) uit te scheiden, wat een voorlopereiwit is van a-MSH dat ook POMC-neuronen stimuleert om CART uit te scheiden. Leptine remt ook AgRP / NPY-neuronen, die de orexigene neuropeptiden AgRP en NPY tot co-expressie brengen, en antagoniseert a-MSH. Het gecombineerde effect van de werking van leptine onderdrukt de eetlust en draagt ​​bij aan het behoud van de energiehomeostase (voor een overzicht zie [17]). Een ander belangrijk hormoon dat gerelateerd is aan voedselcontrole is ghreline. Dit hormoon wordt geproduceerd door de maag, hypothalamus (ARC en infundibulaire nucleus) en hypofyse. Nadat GHrelin in de bloedbaan is vrijgegeven, bereikt het de ARC en activeert NPY- en AgRP-neuronen, wat leidt tot verhoogde voedselinname [18]. Naast het werken aan dieetcontrole zijn zowel leptine als ghrelin betrokken bij het beloningssysteem [17, 18]. Leptine-receptoren worden ook gevonden in de mesolimbische route in het beloning-geassocieerde ventrale tegmentale gebied (VTA) en de substantia nigra [19]. Aldus beïnvloedt leptine de hedonistische aspecten van voeding en werkt het in op het mesolimbisch-dopaminerge systeem, waarvan bekend is dat het opwinding, stemming en beloning reguleert (zie voor recensie [17]), terwijl ghreline dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied stimuleert (VTA). ) en bevordert de dopamine-turnover in de nucleus accumbens van het ventrale striatum, dat deel uitmaakt van de belangrijkste centrale beloningsroute (zie voor recensie [18]). Dienovereenkomstig bepaalt de balans tussen voedselcontrolecentra en perifere signalen de eetlust en het energieverbruik en beïnvloedt het beloningssysteem.

 

Smakelijke voedingsmiddelen met een hoog vet- en suikergehalte hangen samen met een verhoogde voedselinname [7, 20]. Smakelijk voedsel verandert het gedrag van proefdieren. In een onderzoek van obese ratten met een geschiedenis van uitgebreide toegang tot eetbaar voedsel bleken de ratten smakelijk voedsel te eten, zelfs in de aanwezigheid van een schadelijke lichtsignaal dat de afgifte van een aversieve voetschok voorspelde [7]. Bovendien brengen muizen die eerder toegang hadden tot een smakelijk vetrijk dieet meer tijd door in een aversieve omgeving om het smakelijke voedsel te verkrijgen dan muizen zonder eerdere ervaring met het dieet [21].

 

Zeer smakelijke voedingsmiddelen activeren het beloningssysteem om het voedingsgedrag te beïnvloeden [22]. Vanuit evolutionair perspectief zijn deze voedingsmiddelen met veel vet en suiker aantrekkelijker omdat ze snel kunnen worden omgezet in energie [23]. De consumptie van deze voedingsmiddelen gedurende een lange periode kan worden vergeleken met drugsverslaving [24], voornamelijk omdat deze voedingsmiddelen progressieve toenames in voedselinname [25] genereren die leiden tot een fenomeen dat vergelijkbaar is met de aanpassing veroorzaakt door geneesmiddelen [26] . Bovendien kunnen de macronutriënten van het smakelijke voedsel de hersenbeloningssystemen stimuleren, onafhankelijk van hun calorische waarde [27]. Een hoog niveau van consumerend gedrag wordt veroorzaakt door drugsmisbruik, zoals cocaïne of nicotine, ondanks het feit dat deze geneesmiddelen geen calorie- of voedingswaarde hebben [28]. Uitgebreide toegang tot eetbare, vetrijke voeding, zoals het cafetariadieet, kan leiden tot verslavingsachterstanden in de hersenbeloningsfunctie waarvan gedacht wordt dat het belangrijke bronnen zijn van de motivatie die overeten kan veroorzaken en die kan bijdragen aan de ontwikkeling van obesitas [8].

 

Het cafetariadieet is een van de vele modellen voor dierlijk overgewicht en omvat een smakelijk dieet dat gebruik maakt van menselijke voedingsmiddelen, zoals koekjes, wafels, gecondenseerde melk, worst en frisdranken. Deze voedingsmiddelen bevatten veel suiker, zout en kruiden, waardoor ze zeer smakelijk zijn, en de smakelijkheid is van cruciaal belang voor het bepalen van de voedselvoorkeur [29]. Bovendien is aangetoond dat dit dieet consequent het lichaamsgewicht verhoogt, hyperfagie induceert en de metabolische factoren verandert die gerelateerd zijn aan het cluster metabool syndroom [2, 4-6, 20, 30, 31]. Inderdaad, dit dieet is een van de factoren die heeft bijgedragen aan de snelle toename van obesitas in de afgelopen dertig jaar [32]. Het cafetariadieet bootst moderne patronen van menselijke voedselconsumptie na en werd aangepast van een dieet dat ook bekend staat als het westerse dieet en dat eerder werd beschreven door Estadella et al. (2004) [20]. Voorkeur voor het cafetariadieet boven standaard voer is aangetoond in onderzoeken met obesitas-modellen [2, 32, 33]. Bovendien werkt het cafetariadieet, samen met andere smakelijke diëten, op veel neurotransmittersystemen en kan dit leiden tot veranderingen in het beloningssysteem [2].

 

Hersengebieden, zoals de laterale hypothalamus (LH), nucleus accumbens (NAc), ventraal tegmentaal gebied (VTA), prefrontale cortex (PFC) en amygdala, worden geactiveerd als reactie op smakelijke voeding. Er is ook een verband tussen de nucleus accumbens (NAc) en de laterale hypothalamus (LH) die belangrijk is voor energiehomeostase (voor een overzicht zie [7]). De LH is ook functioneel verbonden met andere corticale en limbische hersenplaatsen die betrokken zijn bij het organiseren en sturen van gedrag naar het verkrijgen van smakelijk voedsel. LH-schade heft de stimulerende effecten van NAc-manipulaties op voedselinname op, terwijl inactivering van het NAc de activiteit van de LH, in het bijzonder LH-neuronen [34], verbetert. Het NAc is een hersengebied dat een cruciale rol lijkt te spelen in gedrag gerelateerd aan voeder- en drugsbeloning [35]. Deze structuur wordt beschouwd als een interface van emotie, motivatie en actie op basis van de vele input van de amygdala, prefrontale cortex (PFC) en hippocampus (voor een bespreking zie [36]). Het NAc ontvangt informatie van de hersenstam als reactie op ingenomen voedsel via een verbinding met de kern van het solitaire kanaal (voor een overzicht zie [36]). Het NAc ontvangt informatie van de hersenstam als reactie op ingenomen voedsel via een verbinding met de kern van het solitaire kanaal (voor een overzicht zie [37]). Het is belangrijk op te merken dat nucleus accumbens is onderverdeeld in medioventral shell (NAcs) en een laterodorsal core (NAcc) in overeenstemming met morfologische kenmerken, en de verschillende projecties ervan zijn bestudeerd met tract-tracing methoden. Afhankelijk van de specifieke plaatsen van de nucleus accumbens waar de dopaminetransmissie vrijkomt, kunnen verschillende gedragsreacties worden geactiveerd [38, 39]. Bovendien is de amygdala een sleutelstructuur voor het verwerken van emoties en integreert het voedselgerelateerde sensorische en fysiologische signalen van de achterhersenen en cortex (voor een overzicht zie [36]). De amygdala verbindt externe en interne sensorische informatie met de motiverende systemen van de hersenen en verzendt input naar het NAc. De hippocampus speelt een cruciale rol bij de vorming van geheugen en de controle van voedselinname, terwijl de prefrontale cortex (PFC) verantwoordelijk is voor cognitieve verwerking, planning en besluitvorming van hogere orde. De PFC ontvangt input van insulaire corticale gebieden die de smaakinformatie doorgeven en heeft een belangrijke invloed op de NAc-signalering. De neuronen die de hersengebieden die betrokken zijn bij beloningsgedrag met elkaar verbinden, zijn gerelateerd aan veel neurotransmittersystemen. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat dopamine, endogene opioïden en serotonine sterk gerelateerd zijn aan drugs- en voedselverslaving (zie voor bespreking [7]).

 

Dopamine (DA) is een neurotransmitter die meer uitgebreid is betrokken bij het mechanisme van drugsverslaving als gevolg van de invloed ervan op neuroadaptation en psychostimulant beloningsproces [40]. Studies met microdialysetechniek toonden aan dat verslavende stoffen de extracellulaire dopamine (DA) -afgifte in de NAcc [37] en de veranderingen in dopamine-overdracht in de NAcs en NAcc verhogen als reactie op appetitief en consumerend gedrag gemotiveerd door voedsel [38]. Dopaminerge neuronen bevinden zich in de middenhersenen; ze sturen hun axonen door de mediale voorhersenen bundel en innerveren binnen de systemen, terwijl de dopaminerge ontvangst en de intracellulaire signalering worden gemedieerd via de twee belangrijkste subtypes van G-eiwit-gekoppelde DA-receptoren [41]. Het is belangrijk om te overwegen dat dopamine-receptoren signaalcascades reguleren op cellen die de transcriptie van genen kunnen veranderen en neuroadaptatieve en gedragsveranderingen op hersenstructuren kunnen veroorzaken met veranderingen in eiwitsynthese. Op deze manier stellen de leertheorieën over verslaving dat sommige psychostimulerende stoffen betrokken zijn bij moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij leren en geheugen als D1-receptoren en stroomafwaartse intracellulaire boodschapscascades die synaptische herschikkingen kunnen veroorzaken. Evenzo hebben deze stoffen dopamine-afgifte geïnduceerd en kunnen leergerelateerde moleculaire veranderingen veranderen door het activeren van algemene signaaltransductieroutes. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat psychostimulantia gerelateerd zijn aan geheugenconsolidatie en suggereren dat verslaving te wijten is aan door drugs geïnduceerde neuroadaptaties in beloningsgerelateerde leer- en geheugenprocessen in de NAcc [42].

 

De corticolimbische routes die verantwoordelijk zijn voor beloningsgerelateerd voedingsgedrag omvatten het ventrale tegmentale gebied, de insulaire cortex, de anterior cingulate cortex, de orbitofrontale cortex [13], substantia nigra, amygdala, prefrontale cortex, posterolateraal ventraal striatum (globus pallidus en putamen), en anteromediaal ventraal striatum (nucleus accumbens en caudate nucleus) [17]. Binnen het NAc zijn GABAergic medium spiny projection neurons (MSN's) onderverdeeld in diegene die de dopamine 1-receptor (D1R) uitdrukken en projecteren direct terug naar de VTA (direct pathway) en die die de dopamine 2-receptor (D2R) tot expressie brengen en terug projecteren. disynaptisch na eerst op het ventrale pallidum (VP) te botsen. De excitatie van striatale D1R-MSN's is geassocieerd met versterkingsgedrag, terwijl de activering van striatale D2R-MSN's het tegenovergestelde effect [43, 44] vertoont. De mesolimbische en de mesocorticale pathways reguleren de dopamine (DA) -systeemeffecten op beloningsgerelateerd gedrag, en modificaties van deze systemen zijn geassocieerd met de belonende effecten van drugs en voedsel [45].

 

Drugsmisbruik en smakelijke voeding met een hoog vet- en suikergehalte kunnen de DA-beloningscircuits aanzienlijk activeren en beide verhogen de dopaminegehaltes in het mesolimbische systeem en de dopaminerge transmissie in de NAc [45]. Microdialyseonderzoek bij de rat toonde bijvoorbeeld aan dat appetitieve smaakstimuli DA vrijgeven in de NAcs, NAcc en prefrontale cortex (PFC). DA responsiviteit is echter verschillend tussen deze structuren en het hangt af van hedonistische, smaak- en nieuwheidsstimulus. Bovendien induceert eenmalige blootstelling aan smakelijke voeding in NAc's snel gewenning van DA-reactiviteit, consistent met een rol in associatief leren. Dit effect komt echter niet voor in NAcc en PFC. Het is belangrijk op te merken dat milde voedseldeprivatie de gewenning van NAcs DA-reactievermogen aan smakelijke voeding kan schaden. Er is gesuggereerd dat DA-afgifte in deze regio niet de oorzaak maar gevolg is van de voedselbeloning. De smaakeigenschappen van voedsel kunnen goede of slechte gevolgen hebben voor de plaatsing die verband houden met DA-afgifte van NAcs na inname van voedsel [46].

 

Opgemerkt moet worden dat dopamine wordt geassocieerd met een beloning gerelateerd aan voedselinname en het gedrag dat nodig is om te blijven voeden om te overleven. Dopamine-deficiënte (DA - / -) dieren met inactivaties van het tyrosine hydroxylase gen in dopaminerge neuronen ontwikkelen fatale hypofagie; als echter dopamine wordt vervangen in de caudate / putamen of de NAc van dergelijke dieren, beginnen ze met voederen, maar tonen ze alleen interesse in zoete voedingsmiddelen en smakelijk voedsel [47]. Bovendien kunnen ghrelin, orexins en NPY fungeren als modulatoren van het mesolimbische DA-systeem. Deze peptiden kunnen de frequenties of patronen van de actiepotentialen die in de dopaminerge cellen van de VTA worden gegenereerd, veranderen of stroomafwaartse DA-afgifte in de NAc [14] induceren. Chronisch drugsgebruik induceert dopaminerge stimulatie die leidt tot verminderde remmende controle, compulsieve medicijninname en verbeterde emotionele reactiviteit voor geneesmiddelen. Evenzo resulteert herhaalde blootstelling aan voedingsmiddelen met een hoog vet- en suikergehalte tot dwangmatige voedselconsumptie, slechte beheersing van de voedselinname en conditionering van voedselstimuli [48]. De dopamidetransmissie door middenhersenen beïnvloedt de eetlust van voedsel bij mensen. De ziekte van Parkinson (PD) induceert bijvoorbeeld degeneratie van dopamine-bevattende neuronen in de middenhersenen, en patiënten die worden behandeld met dopaminereceptoragonisten kunnen dwangmatig smakelijke voedselconsumptie vertonen; zelfs niet-PD-aangetaste menselijke proefpersonen kunnen hedonisch over eten vertonen na de toediening van DA-receptoragonisten. De dopamineroute wordt geactiveerd bij mensen en laboratoriumdieren als reactie op smakelijke voedsel- en smaakvolle voedingsgerelateerde signalen. Bovendien beïnvloeden leptine, ghreline en andere regulatoren van eetlust de activiteit van het systeem, wat suggereert dat de dopaminesystemen van de middenhersenen een belangrijke rol spelen bij een smakelijke voedselconsumptie (voor een overzicht zie [34]). Inderdaad, dopaminerge routes zijn sterk betrokken bij het beloningssysteem. Dopamine-neuronen in de VTA sturen axonale projecties naar de amygdala, nucleus accumbens en prefrontale cortex. De projecties van het dopaminerge systeem van de amygdala en prefrontale cortex naar de laterale hypothalamus, zoals weergegeven in figuur 1, zijn direct betrokken bij voedselcontrole [34].

Figuur 1: de dopaminerge routes betrokken bij voedselcontrole. Dopamine-neuronen in de VTA verzenden axonale projecties naar H, A, NAc en PFC. De projecties van het dopaminerge systeem van A en PFC tot LH zijn rechtstreeks betrokken bij de regulering van voedselinnamevoorschriften. SC: ruggenmerg; M: medulla oblongata; VTA: ventraal tegmentaal gebied; PFC: prefrontale cortex; A: amygdala; NAc: nucleus accumbens; H: hypothalamus.

 

Het endogene opioïde systeem is ook gerelateerd aan beloning, verslaving en eetgedrag, en de rollen van endogene opioïde peptiden, zoals β-endorfine en enkefalinen, bij het produceren van beloning, zijn goed ingeburgerd [49]. De endocannabinoïde en opioïde systemen hebben brede receptorverdelingen binnen het centrale zenuwstelsel en spelen een belangrijke rol bij beloningsgerelateerde voeding [50, 51]. Bij zoogdieren zijn de endogene opioïden die zijn afgeleid van POMC, een voorloper van opioïden, waaronder β-endorfines, die binden aan opioïde-receptoren die worden verspreid in de hypothalamische regio's, zijn betrokken bij de controle van de voedselinname (voor een overzicht zie [7]). Morfine heeft een sterk lonend effect en aansprakelijkheid voor verslaving. De belonende werking van morfine wordt gemedieerd via de mesolimbische-dopaminerge route die zich uitstrekt van de VTA tot de NAc [52]. Studies hebben aangetoond dat infusions van μ-opioïde receptoragonisten, zoals DAMGO, in het NAc stimuleren het voedingsgedrag bij ratten met ad libitum toegang tot voedsel [53], en opioïde receptorantagonisten ingebracht in de NAc verlagen het verbruik van voedsel dat de voorkeur heeft zonder de inname van minder te beïnvloeden smakelijke alternatieven (voor een overzicht zie [34]). Bovendien voorkomt systemische injectie van een μ-opioïde antagonist het stimulerende effect van smakelijk voedsel op dopamine-afgifte in het NAc [54]. Bovendien verbetert morfine de frequentie van het afvuren van mesolimbische dopamineneuronen in de VTA en verhoogt het de dopamine-turnover in het NAc, wat de opwindende effecten van opioïden op het dopaminesysteem [55-57] bevestigt. Met betrekking tot de cannabinoïden suggereert het bewijs dat de cannabinoïde-1 (CB1) -receptor een rol speelt in de belonende aspecten van eten. De perifere toediening van CB1-antagonisten vermindert de inname van eetbare suiker in ratten [58, 59]. Cannabinoïde receptor (CB1) antagonist toediening voorkomt het orexigeen effect van de endocannabinoïde agonist anandamide op voedselinname [60]. Leptine verlaagt endocannabinoïdeniveaus in de hypothalamus, wat suggereert dat hypothalamus endocannabinoïden via CB1 kunnen werken om de voedselinname te verhogen via een leptine-gereguleerd mechanisme [13].

 

 

Serotonine of 5-hydroxytryptamine (5-HT) staat bekend als een modulator van voedingsgedrag en verzadigingssignalen. In de hypothalamus remt deze neurotransmitter de expressie van NPY om honger te verminderen [7, 61, 62]. Dit mechanisme kan de link zijn tussen 5-HT en eetlustregulatie. Geneesmiddelen die ofwel de afgifte van 5-HT induceren (bijv. D-fenfluramine) of de heropname remmen (bijv. Fluoxetine, sertraline en sibutramine) en agonisten van de 5-HT1B- en / of 5-HT2C-receptoren remmen de voedselinname [63 , 64]. TDe consumptie van smakelijk voedsel, dat meer intense smaken heeft dan standaardvoedsel, stuurt informatie naar het beloningscentrum in de nucleus accumbens, dat dopamine en serotonine-afgifte triggert. Het beloningscentrum heeft verbindingen met neuronen in de hypothalamus die de eetlust onder controle houden. Zeer smakelijke diëten verhogen dus de tijd die nodig is om verzadiging te bereiken, wat leidt tot een toename van de voedselconsumptie, wat op zijn beurt kan leiden tot overgewicht en obesitas [7]. Er zijn verhoogde eisen voor serotoninerge en dopaminerge signalering in de beloningssystemen van overgewicht, en deze kenmerken kunnen leiden tot een verhoogde motivatie voor voedselconsumptie. TDe implicatie van beloningscentra in eetgedrag ondersteunt de hypothese dat obesitas en drugsverslaving gemeenschappelijke mechanismen delen [65]. Eetlustregulatie, voedselinname en voeding hangen nauw samen met stemmingsregulatie, en obesitas is geïdentificeerd als omgevingsrisicofactor voor affectieve psychiatrische stoornissen, waaronder angst en depressie. Bovendien is ernstige depressie tijdens de adolescentie gekoppeld aan een groter risico op obesitas bij volwassenen en deze metabolische omstandigheden kunnen bij depressie verergeren. Op dezelfde manier beïnvloedt de blootstelling aan stress de voedselinname bij mensen en dieren aanzienlijk en zou metabolische stoornissen, hyperfagie en de daaruit voortvloeiende obesitas kunnen bevorderen. Bovendien, acute stressreacties worden verminderd na de inname van smakelijke, belonende voedingsmiddelen, wat mogelijk het fenomeen van "comfort eating" verklaart dat is waargenomen bij personen als zelfmedicatie voor stressvermindering (zie [66] voor beoordeling). Samenvattend, de NAC (beloningscentrum) ontvangt inputs van endogene opioïden, serotonine en dopamine en stuurt outputs naar neuronen van de hypothalamus die de eetlust onder controle houden. In tegenstelling tot conventionele standaardvoeders, zijn zeer smakelijke diëten trager om verzadiging te induceren [67], wat resulteert in verhoogde voedselinname die kan leiden tot overgewicht en obesitas zoals weergegeven in figuur 2.

 

Figuur 2: Signalering van voedselinname in de hersenen. De signaleringsroute geactiveerd door een conventioneel dieet wordt rechts getoond (groen), terwijl de signalering geïnduceerd door een smakelijk dieet links wordt getoond (rood). H: hypothalamus; NAc: nucleus accumbens; BS: hersenstam. EO: endogene opioïden; DA: dopamine; 5-HT: serotonine.

 

Obesitas is een wereldwijde pandemie en een grote gezondheidsbelasting met de bijbehorende risicofactoren voor hart- en vaatziekten en diabetes mellitus. De huidige voedingspatronen omvatten voornamelijk voedingsmiddelen met een hoog caloriegehalte die veel vet en suiker bevatten, zoals het cafetariadieet dat als diermodel is gebruikt. Dergelijke diëten ontketenen genot en leiden tot drastische verhogingen van de voedselinname. Deze voedingsmiddelen leiden tot verstoringen van verschillende signaalroutes die gerelateerd zijn aan voedselcontrole, inclusief activering van het beloningssysteem. Eetbare voedingsmiddelen leiden dus tot verslaving door mechanismen die vergelijkbaar zijn met die van drugs van misbruik. Dit scenario verhoogt de moeilijkheidsgraad gerelateerd aan de planning en ontwikkeling van nieuwe farmacologische strategieën voor obese patiënten.

Concurrerende belangen

 

De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen hebben.

 

    A. Jaworowska, T. Blackham, IG Davies en L. Stevenson, "Voedingsuitdagingen en gezondheidsimplicaties van afhaalmaaltijden en fastfood," Nutrition Reviews, vol. 71, nee. 5, pp. 310-318, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    BP Sampey, AM Vanhoose, HM Winfield et al., "Cafetariadieet is een robuust model van het metabool syndroom van de mens met lever- en vetontsteking: vergelijking met een vetrijk dieet," Obesity, vol. 19, nee. 6, pp. 1109-1117, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    PA Jarosz, MT Dobal, FL Wilson, en CA Schram, "Wanordelijke eet- en voedselhonger onder zwaarlijvige Afrikaanse Amerikaanse vrouwen in steden," Eating Behaviors, vol. 8, nee. 3, pp. 374-381, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    C. de Oliveira, VL Scarabelot, A. de Souza et al., "Obesitas en chronische stress kunnen het temporale patroon van serumniveaus van leptine en triglyceriden desynchroniseren", Peptides, vol. 51, pp. 46-53, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    IC Macedo, LF Medeiros, C. Oliveira et al., "Cafetaria door voeding geïnduceerde obesitas plus chronische stress veranderen serum leptine niveaus," Peptides, vol. 38, nee. 1, pp. 189-196, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    H.-R. Berthoud en H. Münzberg, "De laterale hypothalamus als integrator van metabolische en omgevingsbehoeften: van elektrische zelfstimulatie tot optogenetica", Physiology & Behavior, vol. 104, nee. 1, pp. 29–39, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, "Hoe smakelijk voedsel de eetlustregulatie verstoort", Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, vol. 97, nee. 2, pp. 61–73, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus

    PM Johnson en PJ Kenny, "Dopamine D2-receptoren in verslavingachtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij ratten met obesitas," Nature Neuroscience, vol. 13, nee. 5, pp. 635-641, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    CJ Small en SR Bloom, "Gohormonen en de beheersing van de eetlust", Trends in Endocrinology and Metabolism, vol. 15, nee. 6, pp. 259-263, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    DM Small en J. Prescott, "Geur / smaakintegratie en de perceptie van smaak," Experimental Brain Research, vol. 166, nee. 3, pp. 345-357, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    MW Schwartz en D. Porte Jr., "Diabetes, obesitas en de hersenen", Science, vol. 307, nee. 5708, pp. 375-379, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin et al., "Het zelfzuchtige brein: concurrentie voor energiebronnen", Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 28, nee. 2, pp. 143-180, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    K. Suzuki, CN Jayasena en SR Bloom, "Obesitas en eetlustbeheersing", Experimental Diabetes Research, vol. 2012, Artikel-ID 824305, 19-pagina's, 2012. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    D. Quarta en I. Smolders, "Belonende, versterkende en stimulerende opvallende gebeurtenissen omvatten orexigene hypothalamische neuropeptiden die de mesolimbische dopaminerge neurotransmissie reguleren", European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 57, nee. 1, pp. 2-10, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    O. Hikosaka, E. Bromberg-Martin, S. Hong, en M. Matsumoto, "Nieuwe inzichten in de subcorticale weergave van beloning", Current Opinion in Neurobiology, vol. 18, nee. 2, pp. 203-208, 2008. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    DI Briggs en ZB Andrews, "Metabolische status reguleert de ghreline-functie op energiehomeostase", Neuroendocrinology, vol. 93, nee. 1, pp. 48-57, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    TA Dardeno, SH Chou, H.-S. Moon, JP Chamberland, CG Fiorenza en CS Mantzoros, "Leptine in menselijke fysiologie en therapeutica", Frontiers in Neuroendocrinology, vol. 31, nee. 3, pp. 377-393, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    D. Atalayer, C. Gibson, A. Konopacka en A. Geliebter, "Ghreline en eetstoornissen", Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, vol. 40, nee. 1, pp. 70–82, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus

    GJ Morton en MW Schwartz, "Leptine en het centrale zenuwstelsel controleren het glucosemetabolisme", Physiological Reviews, vol. 91, nee. 2, pp. 389-411, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    D. Estadella, LM Oyama, AR Dâmaso, EB Ribeiro en CM Oller Do Nascimento, "Effect van smakelijk hyperlipidisch dieet op het lipidemetabolisme van sedentaire en uitgeoefende ratten", Nutrition, vol. 20, nee. 2, pp. 218-224, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    SL Teegarden en TL Bale: "Afname van de voedingsvoorkeur leidt tot verhoogde emotionaliteit en risico op terugval van het eten", Biological Psychiatry, vol. 61, nee. 9, pp. 1021-1029, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    ML Pelchat, "Van menselijke slavernij: hunkering naar voedsel, obsessie, dwang en verslaving", Physiology & Behavior, vol. 76, nee. 3, pp. 347–352, 2002. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus

    RM Nesse en KC Berridge, "Psychoactief drugsgebruik in evolutionair perspectief", Science, vol. 278, nee. 5335, pp. 63-66, 1997. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    BA Gosnell, "Sucrose-inname voorspelt snelheid van acquisitie van cocaïne zelftoediening," Psychopharmacology, vol. 149, nee. 3, pp. 286-292, 2000. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    AE Kelley, VP Bakshi, SN Haber, TL Steininger, MJ Will, en M. Zhang, "Opioïde modulatie van smaak hedonics in het ventrale striatum", Physiology & Behavior, vol. 76, nee. 3, pp. 365–377, 2002. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus

    GF Koob en M. Le Moal, "Drugsmisbruik: hedonale homeostatische dysregulatie," Science, vol. 278, nee. 5335, pp. 52-58, 1997. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    G.-J. Wang, ND Volkow, F. Telang et al., "Blootstelling aan appetijtelijke voedselstimuli activeert opvallend het menselijk brein," NeuroImage, vol. 21, nee. 4, pp. 1790-1797, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    ND Volkow en RA Wise, "Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen?" Nature Neuroscience, vol. 8, nee. 5, pp. 555-560, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    D. Benton, "De plausibiliteit van suikerverslaving en de rol ervan bij obesitas en eetstoornissen", Clinical Nutrition, vol. 29, nee. 3, pp. 288-303, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy et al., "Overgewicht, obesitas en depressie: een systematische review en meta-analyse van longitudinale studies," Archives of General Psychiatry, vol. 67, nee. 3, pp. 220-229, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    SI Martire, J. Maniam, T. South, N. Holmes, RF Westbrook en MJ Morris, "Langdurige blootstelling aan een smakelijk cafetariadieet verandert de genexpressie in hersenregio's die betrokken zijn bij beloning, en terugtrekking uit dit dieet verandert de genexpressie in de hersenen regio's geassocieerd met stress, "Behavioral Brain Research, vol. 265, pp. 132-141, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    MA Lindberg, Y. Dementieva en J. Cavender, "Waarom is de BMI in de afgelopen 35-jaren zo drastisch gestegen?" Journal of Addiction Medicine, vol. 5, nee. 4, pp. 272-278, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    ND Volkow en CP O'Brien, "Problemen voor DSM-V: moet obesitas worden opgenomen als een hersenaandoening?" The American Journal of Psychiatry, vol. 164, nee. 5, pp. 708–710, 2007. Bekijk in Publisher · Bekijk in Google Scholar · Bekijk in Scopus

    PJ Kenny, "Gemeenschappelijke cellulaire en moleculaire mechanismen bij obesitas en drugsverslaving," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nee. 11, pp. 638-651, 2011. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    J. Alsiö, PK Olszewski, AH Norbäck et al., "Dopamine D1-receptor-genexpressie neemt af in de nucleus accumbens bij langdurige blootstelling aan eetbaar voedsel en verschilt afhankelijk van door voeding geïnduceerd obesitasfenotype bij ratten," Neuroscience, vol. 171, nee. 3, pp. 779-787, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    MF Fernandes, S. Sharma, C. Hryhorczuk, S. Auguste en S. Fulton, 'Nutritional controls of food reward', Canadian Journal of Diabetes, vol. 37, nee. 4, pp. 260-268, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    G. Di Chiara en A. Imperato, "Preferentiële stimulatie van dopamine-afgifte in de nucleus accumbens door opiaten, alcohol en barbituraten: studies met transcerebrale dialyse bij vrij bewegende ratten," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 473, pp. 367-381, 1986. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    V. Bassareo en G. Di Chiara, "Differentiële responsiviteit van dopamine-overdracht op voedsel-stimuli in nucleus accumbens schaal / kern compartimenten," Neuroscience, vol. 89, nee. 3, pp. 637-641, 1999. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    L. Heimer, DS Zahm, L. Churchill, PW Kalivas en C. Wohltmann, "Specificiteit in de projectiepatronen van accumale kern en schaal in de rat," Neuroscience, vol. 41, nee. 1, pp. 89-125, 1991. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    G. Di Chiara, V. Bassareo, S. Fenu et al., "Dopamine en drugsverslaving: de nucleus accumbens schaalverbinding," Neuropharmacology, vol. 47, aanvulling 1, pp. 227-241, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    AE Kelley, "Geheugen en verslaving: gedeelde neurale circuits en moleculaire mechanismen," Neuron, vol. 44, nee. 1, pp. 161-179, 2004. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    I. Willuhn, MJ Wanat, JJ Clark en PEM Phillips, "Dopamine signalering in de nucleus accumbens van dieren, zelf-toedienende drugsmisbruik," Current Topics in Behavioral Neurosciences, vol. 2010, nee. 3, pp. 29-71, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    K. Blum, ER Braverman, JM Holder et al., "Reward deficiency syndrome: een biogenetisch model voor de diagnose en behandeling van impulsief, verslavend en compulsief gedrag," Journal of Psychoactive Drugs, vol. 32, aanvulling 1-4, pp. 1-112, 2000. Bekijk op Google Scholar

    FJ Meye en RAH Adan, "Gevoelens over eten: het ventrale tegmentale gebied bij voedselbeloning en emotioneel eten," Trends in Pharmacological Sciences, vol. 35, nee. 1, pp. 31-40, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    J.-H. Baik, "Dopamine signalering in voedselverslaving: rol van dopamine D2-receptoren," BMB Reports, vol. 46, nee. 11, pp. 519-526, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    G. Di Chiara en V. Bassareo, "Beloningssysteem en verslaving: wat dopamine wel en niet doet", Current Opinion in Pharmacology, vol. 7, nee. 1, pp. 69–76, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk via Scopus

    MS Szczypka, K. Kwok, MD Brot et al., "Dopamine productie in het caudate putamen herstelt de voeding in dopamine-deficiënte muizen," Neuron, vol. 30, nee. 3, pp. 819-828, 2001. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    K. Jauch-Chara en KM Oltmanns, "Obesitas - een neuropsychologische ziekte? Systematische review en neuropsychologisch model, "Progress in Neurobiology, vol. 114, pp. 4-101, 2014. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    JD Belluzzi en L. Stein: "Enkephalin kan euforie en beloning voor het verminderen van rijvaardigheid mediëren," Nature, vol. 266, nee. 5602, pp. 556-558, 1977. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    D. Cota, M.-A. Steiner, G. Marsicano et al., "Eis van cannabinoïde receptor type 1 voor de basale modulatie van de hypothalamus-hypofyse-bijnierasfunctie", Endocrinology, vol. 148, nee. 4, pp. 1574-1581, 2007. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    U. Pagotto, G. Marsicano, D. Cota, B. Lutz en R. Pasquali, "De opkomende rol van het endocannabinoïdesysteem in endocriene regulatie en energiebalans", Endocrine Reviews, vol. 27, nee. 1, pp. 73-100, 2006. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    I. Roth-Deri, T. Green-Sadan en G. Yadid, "β-Endorphin en door drugs geïnduceerde beloning en versterking", Progress in Neurobiology, vol. 86, nee. 1, pp. 1-21, 2008. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    A. Goodman, "Neurobiologie van verslaving. Een integrale beoordeling, "Biochemical Pharmacology, vol. 75, nee. 1, pp. 266-322, 2008. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    G. Tanda en G. Di Chiara, "Een dopamine-μ1 opioïde link in het ventraal tegmentum van de rat gedeeld door smakelijke voeding (Fonzies) en niet-psychostimulerende drugsmisbruik," The European Journal of Neuroscience, vol. 10, nee. 3, pp. 1179-1187, 1998. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    RT Matthews en DC German, "Elektrofysiologisch bewijs voor excitatie van rattenventrale tegmentale gebied dopamine neuronen door morfine," Neuroscience, vol. 11, nee. 3, pp. 617-625, 1984. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    M. Narita, H. Mizoguchi, JP Kampine en LF Tseng, "Rol van proteïnekinase C in desensitisatie van spinale δ-opioïde-gemedieerde antinociceptie bij de muis", British Journal of Pharmacology, vol. 118, nee. 7, pp. 1829-1835, 1996. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    AG Phillips en FG LePiane, "Versterkende effecten van morfine micro-injectie in het ventrale tegmentale gebied," Farmacologie, Biochemie en Gedrag, vol. 12, nee. 6, pp. 965-968, 1980. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    EL Gardner, "Signaalsysteem voor endocannabinoïden en beloning van de hersenen: nadruk op dopamine," Farmacology Biochemistry and Behavior, vol. 81, nee. 2, pp. 263-284, 2005. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    CM Mathes, M. Ferrara en NE Rowland, "Cannabinoïde-1-receptorantagonisten verminderen de calorie-inname door het verminderen van smakelijke voedingsselectie in een nieuw dessertprotocol bij vrouwelijke ratten," American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology, vol. 295, nee. 1, pp. R67-R75, 2008. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    D. Cota, MH Tschöp, TL Horvath en AS Levine, "Cannabinoïden, opioïden en eetgedrag: het moleculaire gezicht van hedonisme?" Brain Research Reviews, vol. 51, nee. 1, pp. 85-107, 2006. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    JE Blundell, CL Lawton en JC Halford, "Serotonine, eetgedrag en vetinname", Obesity Research, vol. 3, aanvulling 4, pp. 471S-476S, 1995. Bekijk op Google Scholar · Bekijk op Scopus

    CL Lawton, JK Wales, AJ Hill en JE Blundell, "Serotoninerge manipulatie, maaltijdgeïnduceerde verzadiging en eetpatroon: effect van fluoxetine bij obese vrouwelijke proefpersonen", Obesity Research, vol. 3, nee. 4, pp. 345-356, 1995. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    JE Blundell en CL Lawton, "Serotonine en vetinname in de voeding: effecten van dexfenfluramine," Metabolism: Clinical and Experimental, vol. 44, nee. 2, pp. 33-37, 1995. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    RJ Rodgers, P. Holch en AJ Tallett, "Behavioral satiety sequence (BSS): scheiden van tarwe van kaf in de gedrags-farmacologie van eetlust," Farmacology Biochemistry and Behavior, vol. 97, nee. 1, pp. 3-14, 2010. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    M. Markianos, M.-E. Evangelopoulos, G. Koutsis en C. Sfagos, "Verhoogde CSF-niveaus van serotonine- en dopaminemetaboliet bij proefpersonen met overgewicht," Obesity, vol. 21, nee. 6, pp. 1139-1142, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    H. Schellekens, TG Dinan en JF Cryan, "Taking two to tango: een rol voor ghrelin receptor heterodimerisatie bij stress en beloning," Frontiers in Neuroscience, vol. 7, artikel 148, 2013. Bekijk via Publisher · Bekijk via Google Scholar · Bekijk op Scopus

    C. Erlanson-Albertsson, "Fat-rich food tastability and appetite regulation," in Fat Detection: Taste, Texture, and Post Ingestive Effects, JP Montmayeur en J. le Coutre, Eds., CRC Press, Boca Raton, Fla, Verenigde Staten , 2010. Bekijk op Google Scholar