De studie van voedselverslaving met behulp van diermodellen van eetaanvallen (2010)

. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2015 Mar 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Abstract

Deze review vat bewijs van "voedselverslaving" samen met diermodellen van eetaanvallen. In ons model van sucrose-binge worden gedragscomponenten van verslaving gedemonstreerd en gerelateerd aan neurochemische veranderingen die ook voorkomen bij verslavende geneesmiddelen. Bewijsmateriaal ondersteunt de hypothese dat ratten afhankelijk en "verslaafd" kunnen worden aan sucrose. Resultaten die worden verkregen wanneer dieren braggen op andere smakelijke voedingsmiddelen, waaronder een vetrijk voedsel, worden beschreven en suggereren dat een verhoogd lichaamsgewicht kan optreden. De karakterisering van een verslavingsprofiel als gedrag bij dieren met binge-toegang tot vet moet echter verder worden onderzocht om het effect van een verhoogd lichaamsgewicht op het dieet of het voedingsschema te dissociëren.

sleutelwoorden: Bingeing, Craving, Intrekking, Kruis-sensibilisatie, Lichaamsgewicht, Vet, Suiker, Obesitas, Ratten

Het concept van voedselverslaving

Zoals gemeld op het Columbia University Seminar over Appetitive Behavior, heeft de obesitas-epidemie verschillende oorzaken, waaronder het concept van 'voedselverslaving'. Deze theorie stelt dat mensen verslaafd kunnen raken aan voedsel, op dezelfde manier als sommige mensen verslaafd aan drugs. Er wordt gedacht dat voedselverslaving kan leiden tot overeten, wat kan resulteren in een verhoogd lichaamsgewicht of obesitas bij bepaalde individuen. Verhalen over 'voedselverslaving', met name 'suikerverslaving', zijn in de populaire pers overvloedig aanwezig (; ; ). Er zijn klinische verslagen waarin zelf geïdentificeerde voedselverslaafden voedsel gebruiken om zichzelf te mediceren; ze eten vaak om te ontsnappen aan een negatieve gemoedstoestand (). Het idee van voedsel als een verslavende substantie is zelfs doordrongen van de marketing van voedingsmiddelen, waarbij één onderzoek beweerde dat sommige reclames die kinderen targeten voedsel afbeelden als een bron van extreem plezier en verslaving ().

Vanuit wetenschappelijk oogpunt is de realiteit van voedselverslaving bij mensen in verband met drugsverslaving een onderwerp van discussie (). De criteria in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) met betrekking tot middelenmisbruik zijn toegepast op voedselverslaving bij mensen door de ontwikkeling van de Yale voedselverslavingschaal (). Ter ondersteuning van de voedselverslavingstheorie, omdat deze betrekking kan hebben op obesitas, hebben klinische onderzoeken aangetoond dat hunkering naar voedsel bij patiënten met een normaal gewicht en obesitas gebieden van de hersenen activeert die lijken op de hersenaandoeningen (; ). Dit is duidelijk een ontluikende onderzoekslijn die zal blijven groeien naarmate er meer uitvloeisels worden getrokken met betrekking tot verslaving aan te veel eten.

Modellering van voedselverslaving bij proefdieren: een focus op eetaanvallen

Diermodellen van laboratoria zijn gebruikt om voedselverslaving te bestuderen. Vanaf het laboratorium van Bart Hoebel hebben we modellen aangepast die met ratten werden ontwikkeld om drugsverslaving te bestuderen en te testen op tekenen van voedselafhankelijkheid, met als uiteindelijk doel de neurochemie te identificeren die met dit gedrag samenhangt. Verslaving bij mensen is een complexe aandoening; voor de eenvoud wordt het in drie fasen besproken (; ). Eetbuien wordt gedefinieerd als een periode van inname in een relatief korte periode, meestal na onthouding of ontbering. Tekenen van terugtrekking kan duidelijk worden wanneer de misbruikte stof niet langer beschikbaar of chemisch geblokkeerd is; we bespreken ontwenning in termen van opiaatonttrekking, die een duidelijk omschreven reeks gedragstekens heeft (; ). Tenslotte, hunkering treedt op wanneer de motivatie om een ​​bepaalde stof te verkrijgen is verbeterd, meestal na een periode van onthouding.

Wij geloven dat vreetbuien een belangrijk onderdeel is van voedselverslaving. Eetbuien kunnen worden waargenomen bij obese personen (), een kandidaat-populatie voor het hebben van voedselverslaving. Bovendien is bekend dat voedselbeperking de inname en versterkende effecten van veel misbruikmedicijnen kan verbeteren (), en de fase van eetbuien / intoxicaties maakt deel uit van de verslavingscyclus (). Er is ook voorgesteld dat eetaanvallen gelijkenissen vertoont met conventionele drugsverslaving (; ). Daarom omvatten de hierin beschreven modellen eetbuien en de bevindingen suggereren dat dit onderscheidende kenmerk geassocieerd is met de resulterende verslavingsachtige toestand.

Een diermodel van suikerbingeing

Ons meest bestudeerde model is dat van sucrose-binge. In dit model worden ratten gedurende ongeveer een maand op een dieet van 12-h toegang gehouden tot een 10% sucrose-oplossing (of 25% glucose in eerdere studies) en standaard knaagdiervoer, gevolgd door 12-h van sucrose en gebrek aan voer. . We hebben uitgebreid gepubliceerd met behulp van dit model en dit gerelateerd aan verschillende factoren die verband houden met verslavend gedrag. Wat volgt is een samenvatting van die bevindingen (zie ook Tabel 1); details zijn te vinden in onze beoordelingsdocumenten (; ).

Tabel 1 

Samenvatting van bevindingen ter ondersteuning van suikerverslaving bij ratten met behulp van een diermodel van sucrose of glucosebrandbuien.

Gedragstekenen van verslaving na een eetbui op suiker

Na een maand suikerziekte (sucrose of glucose) vertonen ratten een reeks van gedragingen die lijken op de effecten van drugsmisbruik, waaronder de escalatie van de dagelijkse suikerinname en toename van de suikerinname tijdens het eerste uur van de dagelijkse toegang (dwz, een binge). Sucrose-binge-ratten reguleren hun calorie-inname door hun consumptie van chow te verminderen, wat de extra calorieën uit suiker compenseert, resulterend in een normaal lichaamsgewicht ().

Bij toediening van een relatief hoge dosis van de opioïde antagonist naloxon worden somatische tekenen van terugtrekking waargenomen, zoals gebabbel in de tanden, tremor van de voorpoot en hoofdschokken, evenals angst als maatregelen door minder tijd doorgebracht op de blootgestelde zijn van een verhoogde plus doolhof (). Tekenen van opiaatachtige terugtrekking komen ook naar voren wanneer al het voedsel is verwijderd 24 h; deze omvatten somatische tekens zoals die worden beschreven als reactie op naloxon () en angst (). Verwijdering van suiker is door anderen gemeld om de lichaamstemperatuur in ratten te verlagen (), wat een ander teken is van opiaatachtige terugtrekking, en tekenen van agressief gedrag kunnen voorkomen bij ratten met een voorgeschiedenis van intermitterende toegang tot suiker ().

Verlangen wordt gemeten tijdens de onthouding van suiker als een verbeterde reactie op suiker (). Na 2 weken van geforceerde onthouding van suiker, drukken ratten met een flap voor toegang tot 23% meer suiker dan ooit tevoren (), wat duidt op een verandering in de motivationele impact van suiker die blijft bestaan ​​gedurende een periode van onthouding en leidt tot een verhoogde inname. Onderzoek van andere laboratoria suggereert dat de motivatie om suiker te krijgen toeneemt met de duur van onthouding ().

Geforceerde onthouding bij suikerbesnuffelende ratten veroorzaakt ook de neiging hyperactief te worden en een ander misbruikmiddel te vervangen als het ter beschikking wordt gesteld. Hyperactiviteit als een teken van dopaminerge sensibilisatie werd aangetoond bij suikerbesmerende ratten die een uitdagingsdosis amfetamine kregen toegediend (). Suikergeïnduceerde sensibilisatie van het dopamine (DA) -systeem is ook gemeld met cocaïne als prikdrug (). Verder drinken ratten die eerder suiker hadden gedronken meer 9% alcohol vergeleken met controlegroepen met toegang tot ad libitum suiker, ad libitum chow, of binge (12 h) alleen chow (). Er kan dus worden geconcludeerd dat het eten van suiker als een poort naar versterkt alcoholgebruik fungeert.

Verslaving-achtige neurochemische veranderingen na eetaanvallen van suiker

In tegenstelling tot drugs van misbruik, die hun effect op DA-afgifte uitoefenen elke keer dat ze worden toegediend (; ; ), neemt het effect van de consumptie van smakelijk voedsel op de afgifte van DA af met herhaalde toegang, tenzij het dier voedselarm is (; ). Echter, ratten die binken op suiker blijven DA vrijgeven, zoals gemeten door in vivo microdialyse op dagen 1, 2 en 21 van toegang (), en deze onverminderde afgifte van DA kan worden opgewekt door de smaak van sucrose () en wordt versterkt wanneer ratten een verlaagd lichaamsgewicht hebben (). Aan de andere kant, ratten die alleen op chow drinken, krijgen suiker en / of voer ad libitum, of proef slechts twee keer suiker, ontwikkel een afgestompt DA-antwoord dat typerend is voor een voedsel dat zijn nieuwigheid verliest. Deze resultaten worden ondersteund door bevindingen van veranderingen in accumbens DA-turnover en DA-transporter bij ratten die werden onderhouden volgens een periodiek suikerschema (; ).

Binge-toegang tot suiker veroorzaakt dus terugkerende toename van extracellulaire DA op een manier die meer lijkt op een drug van misbruik dan een voedsel. Dientengevolge ontstaan ​​veranderingen in de expressie of beschikbaarheid van DA-receptoren. Autoradiografie onthult verhoogde D1 in de nucleus accumbens (NAc) en afgenomen D2 receptorbinding in het striatum (). Anderen hebben een daling van D gerapporteerd2 receptorbinding in het NAc van ratten met intermitterende toegang tot sucrose (). Ratten die binken op suiker tonen af ​​in D2 receptor-mRNA in de NAc en verhoogde D3 receptor-mRNA in het NAc ().

Wat betreft opioïde receptoren is de mu-receptor binding toegenomen als reactie op cocaïne en morfine (; Unterwald, Kreek, & Cuntapay, 2001; ), en enkefaline-mRNA in het striatum en het NAc wordt verlaagd als reactie op herhaalde injecties van morfine (; ; ). Evenzo is bij mu-opioïde receptorbinding in suiker-binge ratten significant toegenomen in de accumbens-schaal na 3 weken van toegang (). Ratten die suiker eten hebben ook een significante afname van enkefaline-mRNA in het NAc (), wat consistent is met de bevindingen bij ratten, bood beperkte dagelijkse toegang tot een zoet-vet, vloeibaar dieet ().

Geneesmiddelopname kan gepaard gaan met veranderingen in DA / acetylcholine (ACh) -balans in het NAc, waarbij ACh toeneemt terwijl DA wordt onderdrukt en deze DA / ACh-onbalans is aangetoond tijdens terugtrekking uit verschillende drugsmisbruiken (). Met ons model van suikerbingeing, hebben we aangetoond dat ratten met intermitterende toegang tot suiker dezelfde neurochemische onbalans in DA / ACh vertonen tijdens ontwenning: (1) wanneer de binge-ratten naloxon toegediend krijgen om opioïdenontwenning te versnellen () en (2) na 36 h van totale voedseldeprivatie (). Zo kunnen verslaving-achtige neurochemische veranderingen het gevolg zijn van het drinken van een suikeroplossing op een eetbui.

Bingeing op een vetrijk voedsel

Zoals hierboven opgemerkt, krijgen ratten die binken op sucrose geen overmatig lichaamsgewicht, wat suggereert dat het bevruchten van sucrose de kenmerken van verslaving kan bevorderen, maar het is waarschijnlijk niet verantwoordelijk voor obesitas of gewichtstoename. We hebben echter aangetoond dat wanneer een zeer smakelijke combinatie van suiker en vet wordt aangeboden aan ratten, dit leidt tot eetbuien en verhoogt ook het lichaamsgewicht (). We hebben de duur van eetbare voedseltoegang van 12 naar 2 h teruggebracht om de binge-afleveringen nog saillanter te maken. Anderen hebben hetzelfde toegangsschema gebruikt met vet (verkorting), maar geen waargenomen veranderingen in de lichaamssamenstelling (). In onze studie werden de ratten gedurende ongeveer een maand bijgehouden op: (1) zoet-vetvoer voor 2-h / dag gevolgd door ad libitum standaard voer, (2) 2-h-zoet-vetvoer 3-dagen / -week en toegang tot standaardvoer in de tussentijd, (3) ad libitum zoet vet, of (4) ad libitum standaard voer. Beide groepen met beperkte (2-h) toegang tot de zoet-vet-chow vertoonden eetbuikgedrag, en het lichaamsgewicht van deze ratten nam toe na de eetbui en nam vervolgens af tussen de binges als gevolg van een zelfbeperkte inname van standaardvoer na binges. Ondanks deze schommelingen in lichaamsgewicht kreeg de groep met dagelijkse toegang tot zoet-vetvoer aanzienlijk meer gewicht dan de controlegroep met standaardvoer beschikbaar ad libitum.

Hoewel het bewijs van verslaving in suikerbesmerende ratten goed gedocumenteerd is, zijn de verslavingsachtige gedrags- en neurochemische veranderingen die geassocieerd worden met eetaanvallen die vetarm zijn, nog niet volledig gekarakteriseerd. Anderen hebben gemeld dat binge op vet (maïsolie) veranderingen kan veroorzaken in de afgifte van accumbens DA, vergelijkbaar met die welke wordt waargenomen in onze suikerzoete dieren (). Bovendien tolereren ratten die vatbaar zijn voor eetbuien een hogere mate van voetschok als ze gepaard gaan met een vetbevattend voedsel (), wat suggereert dat eetbuien kunnen worden geassocieerd met een abnormale motivatie om smakelijk voedsel te consumeren. We hebben geen gedragstekenen waargenomen van opiaat-achtige terugtrekking in vet-binge ratten met behulp van ons beperkte toegangsmodel. Het is mogelijk dat eigenschappen die inherent zijn aan vet sommige effecten op het opioïde systeem tegenwerken (; ). Hoewel meer werk nodig is om de gedragseffecten van eetaanvallen van vetrijk voedsel te begrijpen en hoe ze kunnen verschillen van eetbuien op andere voedingsstoffen, hebben modellen van eetaanvallen tot zoet-vet voedsel het voordeel dat ze onderzoek naar obesitas in relatie kunnen informeren naar verslavingsachtige kenmerken.

Er zijn zeer weinig studies over de verslavende effecten van eetaanvallen op vetrijke voedingsmiddelen, maar een groeiend aantal studies heeft het effect van ad libitum toegang tot vetrijk voedsel. Ratten met ad libitum toegang tot een cafetaria-achtig dieet vertoont tekenen van dwangmatigheid zoals gemeten door voedselinname tijdens rustperioden en veranderingen in de microstructuur van het voedingsgedrag (). Ad libitum de toegang tot een cafetaria-achtig dieet heeft naar alle waarschijnlijkheid tekenen van opiaatachtige terugtrekking opgeleverd (). Ook, wanneer gegeven ad libitum toegang tot een vetrijk dieet, muizen vertonen tekenen van angst en bereidheid om een ​​aversieve omgeving te doorstaan ​​om toegang te krijgen tot het vetrijke voedsel, evenals veranderingen in de limbische corticotropine-afgevende factor (CRF) en beloningsgerelateerde signalering uitdrukking (; ). Er is vastgesteld dat CRF-systemen een cruciale rol spelen bij het ontwenningssyndroom dat optreedt bij het verwijderen van smakelijk voedsel (). Onlangs rapporteerde de groep van Kenny bewijs van downregulatie van D2 receptoren bij ratten met ad libitum of beperkte toegang tot een cafetaria-achtig dieet, met de meest uitgesproken effecten bij zwaarlijvige ratten ().

Samenvatting en conclusies

De modellen van eetaanvallen bij ratten die hierin zijn beschreven verschaffen gereedschappen om het concept van voedselverslaving en de resulterende neurochemie ervan te bestuderen. De gegevens suggereren dat binge-inname van suiker dopaminerge, cholinerge en opioïdeffecten kan hebben die vergelijkbaar zijn met de effecten die worden gezien als reactie op sommige drugsverslaafden, zij het in kleinere mate. Nieuwere gegevens die zijn gegenereerd uit onderzoeken naar eetbuien op een zoet-vetvoer tonen aan dat het een verhoogd lichaamsgewicht produceert en een potentiële link naar obesitas biedt. Deze experimenten van ons laboratorium, gecombineerd met onderzoek door anderen, dragen bij aan de groeiende hoeveelheid bewijs ter ondersteuning van het concept van voedselverslaving.

voetnoten

 

Gebaseerd op een presentatie door Nicole Avena op het Columbia University Seminar over Appetitive Behavior. September 17, 2009, Harry R. Kissileff, voorzitter, gedeeltelijk ondersteund door GlaxoSmithKline en The New York Obesity Research Centre, St. Luke's / Roosevelt Hospital. Dit onderzoek werd ondersteund door USPHS-subsidies DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) en AA-12882 (BGH). Er wordt waardering uitgesproken voor Dr. Bart Hoebel en Miriam Bocarsly voor hun suggesties over het manuscript.

 

Referenties

  • American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Tekstrevisie (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Lik de suikerachtige gewoonte. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
  • Avena NM. Onderzoek naar de verslavende eigenschappen van eetaanvallen met behulp van een diermodel van suikerafhankelijkheid. Experimenteel en klinisch onderzoek. 2007, 15 (5) 481-491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Na dagelijkse eetbuien op een sucrose-oplossing, veroorzaakt voedselgebrek angst en accumbens dopamine / acetylcholine-onbalans. Fysiologie en gedrag. 2008; 94 (3): 309-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Van suiker afhankelijke ratten vertonen verhoogde inname van ongezoete ethanol. Alcohol. 2004, 34 (2-3) 203-209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Een dieet dat suikerafhankelijkheid bevordert, veroorzaakt gedragssensitieve overgevoeligheid voor een lage dosis amfetamine. Neuroscience. 2003, 122 (1) 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Suikerafhankelijke ratten reageren beter op suiker na onthouding: bewijs van een suikertekorteffect. Fysiologie en gedrag. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2008a; 32 (1) 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ondergewicht-ratten hebben verbeterde dopamineafgifte en afgestompte acetylcholinereactie in de nucleus accumbens tijdens het binge op sucrose. Neuroscience. 2008b; 156 (4) 865-871. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Het eetbuien van suiker en vet hebben opmerkelijke verschillen in verslavend gedrag. Journal of Nutrition. 2009, 139 (3) 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose-schijnbehandeling op een binge-schema geeft accumbens dopamine herhaaldelijk vrij en elimineert de acetylcholine-verzadigingsreactie. Neuroscience. 2006, 139 (3) 813-820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Aanhoudende opregulatie van mu-opioïde, maar niet van adenosine, receptoren in de hersenen van op de lange termijn teruggetrokken escalerende dosis "binge" met cocaïne behandelde ratten. Synapse. 2005, 57 (3) 160-166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modulatie van voedergeïnduceerde activering van mesolimbische dopaminetransmissie door appetitieve stimuli en de relatie tot motiverende toestand. European Journal of Neuroscience. 1999, 11 (12) 4389-4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde toegang tot sucrose beïnvloedt dopamine D2-receptordichtheid in het striatum. NeuroReport. 2002, 13 (12) 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geplande sucrose-toegang resulteert in een opregulering van de ratten-dopaminetransporteur. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2003, 284 (5): R1260-1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Sugar shock! New York: Penguin Group; 2007.
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, zelfbeperking en verhoogd lichaamsgewicht bij ratten met beperkte toegang tot een zoet vetdieet. Obesitas (Silver Spring) 2008; 16 (9): 1998-2002. [PubMed]
  • Carr K. Chronische voedselbeperking: versterkend effect op medicijnbeloning en striatale celsignalering. Fysiologie en gedrag. 2007; 91 (5): 459-472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Wordt vreetbuien ervaren als een verslaving? Eetlust. 2007, 49 (3) 687-690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bewijs dat intermitterende, overmatige suikerinname endogene opioïde afhankelijkheid veroorzaakt. Obesitas onderzoek. 2002, 10 (6) 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. NeuroReport. 2001, 12 (16) 3549-3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Beperkte toegang tot een voedingsvetoptie beïnvloedt het eetgedrag, maar niet de lichaamssamenstelling bij mannelijke ratten. Fysiologie en gedrag. 1998; 65 (3): 545-553. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Werving van CRF-systemen bemiddelt de schaduwzijde van dwangmatig eten. Proceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika. 2009, 106 (47) 20016-20020. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Dwangmatig overmatig eten als een verslavingsstoornis. Een overzicht van theorie en bewijs. Eetlust. 2009, 53 (1) 1-8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proceedings van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika. 1988, 85 (14) 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Vermindering van reactiviteit van dopamine-overdracht tot eetbaar voedsel: een biochemische marker van anhedonie in het CMS-model? Psychofarmacologie (Berlijn) 1997; 134 (4): 351-353. (discussie 371-357) [PubMed]
  • Galic MA, Persinger MA. Volumineuze consumptie van sacharose bij vrouwelijke ratten: toegenomen "nippiness" tijdens perioden van verwijdering van sucrose en mogelijke oestrusperiodiciteit. Psychologische rapporten. 2002, 90 (1) 58-60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voorlopige validatie van de schaalversieschaal van Yale. Eetlust. 2009, 52 (2) 430-436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Chronische blootstelling aan morfine en spontane onttrekking zijn geassocieerd met modificaties van de dopaminereceptor en neuropeptide-genexpressie in het striatum van de rat. European Journal of Neuro-science. 1999, 11 (2) 481-490. [PubMed]
  • Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Voedselverslaving? Journal of Addictive Medicine. 2009, 3: 42-45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sucrose-inname verbetert gedragssensibilisatie geproduceerd door cocaïne. Hersenenonderzoek. 2005, 1031 (2) 194-201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubatie van verlangen naar sucrose: effecten van verminderde training en voorladen van sucrose. Fysiologie en gedrag. 2005; 84 (1): 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Een diermodel van dwangmatig voedselgebruik. Verslavende biologie. 2009, 14 (4) 373-383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Herhaalde toegang tot sucrose verhoogt dopamine-omzet in de nucleus accumbens. NeuroReport. 2002, 13 (17) 2213-2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanine beschermt tegen gedrags- en neurochemische correlaten van opiaatbeloning. Neuropsychopharmacology. 2008, 33 (8) 1864-1873. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamine-acetylcholine balans bij benadering en vermijding. Huidige mening in farmacologie. 2007, 7 (6) 617-627. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Verfijnde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Medische hypotheses. 2009, 72 (5) 518-526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nature Neuroscience. 2010, 13 (5) 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte dagelijkse consumptie van een zeer smakelijk voedsel (chocolade zorgen voor (R)) verandert de genexpressie van het striatale enkefaline. European Journal of Neuroscience. 2003, 18 (9) 2592-2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drugsmisbruik: hedonale homeostatische dysregulatie. Wetenschap. 1997, 278 (5335) 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharma-cology. 2010, 35 (1) 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Le Magnen J. Een rol voor opiaten bij voedselbeloning en voedselverslaving. In: Capaldi PT, redacteur. Smaak, ervaring en voeding. American Psychological Association; 1990. pp. 241-252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham die maïsolie voedt, verhoogt accumbens dopamine bij de rat. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2006, 291 (5): R1236-1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerantie voor en fysieke afhankelijkheid van morfine bij ratten. Psychopharmacologia. 1963, 4: 247-260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivatie voor smakelijk voedsel ondanks de gevolgen in een diermodel van eetaanvallen. International Journal of Eating Disorder. 2010 (Epub in print) [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pagina RM, Brewster A. Afbeelding van voedsel als drug-achtige eigenschappen in televisiereclame voor voedselreclame gericht op kinderen: portretten als plezierversterkend en verslavend. Journal of Paediatric Health Care. 2009, 23 (3) 150-157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelden van begeerte: activering van het verlangen naar voedsel tijdens fMRI. NeuroImage. 2004, 23 (4) 1486-1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamine-microdialyse in de nucleus accumbens tijdens acute en chronische morfine, naloxon geprecipiteerde onthouding en clonidine-behandeling. Hersenenonderzoek. 1991, 566 (1-2) 348-350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dagelijks spetteren op suiker geeft herhaaldelijk dopamine vrij in de accumbens-schaal. Neuroscience. 2005, 134 (3) 737-744. [PubMed]
  • Rufus E. Sugar-verslaving: een stapsgewijze gids voor het overwinnen van suikerverslaving. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiaatachtige effecten van suiker op genexpressie in beloningsgebieden van het brein van de rat. Hersenonderzoek Moleculair hersenonderzoek. 2004, 124 (2) 134-142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Patronen en obesitas eten. Psychiatric Quarterly. 1959, 33: 284-295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Verlagen van de voedingsvoorkeur leidt tot verhoogde emotionaliteit en risico op terugval van het eten. Biologische psychiatrie. 2007, 61 (9) 1021-1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-gemedieerde veranderingen in dopamine-signalering worden genormaliseerd door een smakelijk vetrijk dieet. Biologische psychiatrie. 2008, 64 (11) 941-950. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Effecten van enkele en herhaalde toediening van morfine op de expressie van prodynorfine, proenkephaline en dopamine D2-receptorgenen in de hersenen van de muis. Neuropeptiden. 1997, 31 (1) 24-28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfine verandert preproenkephalinegenexpressie. Hersenenonderzoek. 1988, 459 (2) 391-397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfine verandert preproenkephalinegenexpressie. Hersenenonderzoek. 1988, 459 (2) 391-397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioïdesceptorsignalering bij morfine-sensibilisatie. Neuroscience. 2003, 117 (4) 921-929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Overeenkomsten tussen zwaarlijvigheid en drugsverslaving zoals beoordeeld door neurofunctionele beeldvorming: een conceptherziening. Journal of Addictive Disorder. 2004, 23 (3) 39-53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Gelijktijdige kwantitatieve beoordeling van morfinetolerantie en fysieke afhankelijkheid. Journal of Pharmacological and Experimental Therapy. 1969, 167 (1) 1-8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicaties van een diermodel van suikerverslaving, terugtrekking en terugval voor de menselijke gezondheid. Voeding Neurowetenschappen. 2005, 8 (5-6) 269-276. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluctuations in nucleus accumbens dopamine concentration during intravenous cocaine self-administration in ratten. Psychopharmacology (Berlijn) 1995; 120 (1): 10-20. [PubMed]