Brain Res. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2011 Sep 2.
Brain Res. 2010 Sep 2; 1350: 43-64.
Gepubliceerd online 2010 apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Abstract
Wat we eten, wanneer en hoeveel, worden allemaal beïnvloed door hersenbeloningsmechanismen die 'liking' en 'wanting' voor voedingsmiddelen genereren. Als uitvloeisel daarvan kan disfunctie in beloningscircuits bijdragen aan de recente opkomst van obesitas en eetstoornissen. Hier beoordelen we hersenmechanismen waarvan bekend is dat ze 'liking' en 'wanting' voor voedingsmiddelen genereren, en evalueren ze hun interactie met regulerende mechanismen van honger en verzadiging, relevant voor klinische kwesties. 'Liking'-mechanismen omvatten hedonale circuits die kubieke millimeter hotspots verbinden in limbische structuren van de voorhersenen, zoals nucleus accumbens en ventrale pallidum (waar opioïde / endocannabinoïde / orexinesignalen het zintuiglijke genot kunnen versterken). 'Verlangende' mechanismen omvatten grotere opioïde netwerken in nucleus accumbens, striatum en amygdala die verder reiken dan de hedonistische hotspots, evenals mesolimbische dopaminesystemen en corticolimbische glutamaatsignalen die interageren met die systemen. We richten ons op manieren waarop deze hersenkoelcircuits kunnen deelnemen aan obesitas of eetstoornissen.
Introductie
Eet smakelijk voedsel en hun aanwijzingen kunnen motiverende kracht met zich meedragen. De aanblik van een koekje of de geur van een lievelingseten kan een plotselinge drang tot eten oproepen, en een paar happen van een smakelijk hapje kunnen een aandrang oproepen om meer te eten ("l'appétit vient en mangeant" zoals de Franse uitdrukking zegt). . In een voedselrijke wereld dragen doorgeïnspireerde aandrang bij aan de waarschijnlijkheid dat een persoon nu meteen zal eten, of te veel eet tijdens een maaltijd, zelfs als iemand van plan was zich te onthouden of om slechts matig te eten. Door beïnvloeding van keuzes van of, wanneer, wat en hoeveel te eten, dragen cue-geactiveerde drangsgeweld beetje bij beetje bij aan calorie-overconsumptie en obesitas op de lange termijn (Berthoud en Morrison, 2008; Davis en Carter, 2009; Holland en Petrovich, 2005; Kessler, 2009).
Het is niet alleen het eten of het richtsnoer op zichzelf dat deze motiverende kracht uitoefent: het is de reactie van het brein van de waarnemer op die stimuli. Voor sommige mensen kunnen hersensystemen vooral reageren om een overtuigende motivatie te produceren om te veel te eten. Voor iedereen kunnen opgewekte driften bijzonder sterk worden op bepaalde momenten van de dag en wanneer ze hongerig of gestrest zijn. De variatie in motivatiekracht van persoon tot persoon en van moment tot moment is gedeeltelijk het gevolg van de dynamiek van hersen-beloningscircuits die 'willen' en 'sympathie' genereren voor voedselbeloning. Die beloningscircuits zijn het onderwerp van dit artikel.
Waar komt voedselplezier of verleiding vandaan? Ons fundamentele uitgangspunt is dat de verleiding en het plezier van zoete, vette of zoute voedingsmiddelen actief in de hersenen ontstaan, niet alleen passief door fysieke eigenschappen van voedingsmiddelen zelf. 'Willen'- en' liking'-reacties worden actief gegenereerd door neurale systemen die het verlangen of plezier op de sensatie schilderen - als een soort glans geschilderd op het zien, ruiken of proeven (Tabel 1). Een verleidelijke chocoladetaart is niet zozeer noodzakelijkerwijs aangenaam, maar onze hersenen zijn bevooroordeeld om actief 'lust' te genereren voor de chocolaty-romigheid en -zoetheid. De zoetheid en romigheid zijn sleutels die krachtig de genererende hersencircuits ontgrendelen die plezier en verlangen naar het voedsel toepassen op het moment van ontmoeting (Berridge en Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach en Berridge, 2010). Toch is het de opening van de hersensluizen die het meest cruciaal is, niet alleen de sleutels zelf, en dus richten we ons hier op het begrijpen van de hedonische en motivationele lokken van de hersenen.
Actieve hersenontwikkeling is duidelijk door te bedenken dat hedonische vooroordelen niet vast zijn maar eerder van plastic. Zelfs een eenmaal 'geliefde' zoete smaak kan in sommige omstandigheden onaangenaam worden en toch zoet blijven. Een bepaalde nieuwe zoete smaak kan bijvoorbeeld eerst als leuk worden ervaren, maar dan walgelijk worden nadat die smaak associatief is gepaard met viscerale ziekte om een geleerde smaakaversie te creëren (Garcia et al., 1985; Reilly en Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Omgekeerd kan een vreselijk intense zoute smaak overschakelen van onaangenaam naar aangenaam, in momenten van zoutlust, waarin het lichaam natrium mist (Krause en Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). En op dezelfde manier, hoewel onze hersenen bevooroordeeld zijn om bittere smaken als bijzonder onaangenaam waar te nemen, laat hedonistische plasticiteit het voor veel mensen mogelijk zijn om de smaak van veenbessen, koffie, bier of ander bitter voedsel te vinden als de culturele ervaring hun bitterheid tot een sleutel voor hedonisme heeft gemaakt. hersensystemen. Meer tijdelijk maar universeel, maakt honger elk voedsel meer 'gelikter', terwijl verzadiging 'dezelfde dag' op verschillende tijdstippen op verschillende tijdstippen dempt, een dynamische hedonistische verschuiving genaamd 'alliesthesia' (Cabanac, 1971).
Rollen van beloningssystemen voor de hersenen in groeisnelheden van obesitas?
De incidentie van obesitas is de afgelopen drie decennia aanzienlijk gestegen in de VS, zodat vandaag de dag bijna 1 bij 4 Amerikanen als zwaarlijvig kan worden beschouwd (Preventie, 2009). De toename van het lichaamsgewicht kan vooral te wijten zijn aan het feit dat mensen simpelweg meer calorieën eten, eerder dan omdat ze minder sporten (Swinburn et al., 2009). Waarom zouden mensen nu meer eten eten? Natuurlijk zijn er verschillende redenen (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Sommige deskundigen hebben gesuggereerd dat moderne verleidingen om te eten en te blijven eten sterker zijn dan in het verleden, omdat hedendaagse voedingsmiddelen gemiddeld hogere niveaus van suiker, vet en zout bevatten. Moderne lekkernijen zijn ook gemakkelijk te verkrijgen op elk moment in een nabijgelegen koelkast, automaat, fastfoodrestaurant, enz. Culturele tradities die ooit beperkt snacken hebben verminderd, zodat mensen meer buiten de maaltijden eten. Zelfs binnen maaltijden is de grootte van de porties vaak groter dan optimaal. Al deze trends spelen mogelijk een rol in de normale vooroordelen van beloningssystemen voor de hersenen, op een manier die ons laat bezwijken voor de wens om meer te eten.
Brein 'lust' en 'willen' systemen die reageren op deze factoren zijn in wezen pure 'go'-systemen. Ze worden geactiveerd door smakelijke traktaties en bijbehorende aanwijzingen. Hoewel 'go-systemen' kunnen worden verminderd door verzadigingsinvloeden, genereren ze nooit een sterk 'stop'-signaal om de inname te stoppen, ze verlagen slechts de intensiteit van het' gaan '. Het is moeilijk om sommige 'go-systemen' volledig uit te schakelen. Een onderzoek in ons lab bijvoorbeeld heeft eens gevonden dat zelfs de superaturiteit veroorzaakt door het druppelen van melk of sucrose-oplossing in de mond van ratten totdat ze bijna 10% van hun lichaamsgewicht verbruikten in een sessie van een half uur, verminderde maar niet afschafte hun hedonistische 'liking' reacties op zoetheid onmiddellijk daarna, en nooit echt 'liking' omgezet in een negatieve 'afkeer' kloof (Berridge, 1991). Eveneens bij mensen zorgde een sterke verzadiging van chocolade door mensen te vragen om meer dan twee hele repen te eten, de waardering naar bijna nul te onderdrukken, maar daalde ratings niet naar een negatief onplezierig domein, zelfs als de kijkcijfers verder zouden dalen (Lemmens et al., 2009; Small et al., 2001). Er zijn tegenvoorbeelden van feitelijke negatieve beoordelingen voor zoetheid na verzadiging, maar gezien de factoren die beoordelingsschalen bemoeilijken (Bartoshuk et al., 2006), kan het nog steeds veilig zijn om te concluderen dat voedselplezier moeilijk te elimineren is. Je kunt dit zelf ervaren als je merkt dat desserts ook na een grote maaltijd aantrekkelijk blijven. En als het hongerig is, worden smakelijke voedingsmiddelen natuurlijk nog aantrekkelijker.
Deze verleidingen staan voor iedereen. En hoe smakelijker het voedsel dat beschikbaar is en hoe meer overvloedig hun signalen in onze omgeving, hoe meer de hedonistische 'liking'- en' wanting'-systemen in de hersenen een 'go' genereren. Het vereist geen pathologie om te overdrijven. Dus waarom zouden sommige mensen te veel consumeren terwijl anderen dat niet doen? Slechts enkele individuele verschillen in de reactiviteit van het beloningssysteem kunnen een rol spelen bij het incrementeel produceren van obesitas bij sommige, zoals hieronder zal worden beschouwd. Natuurlijk, in gevallen van meer extreme eetpatronen, is verdere uitleg nodig.
Potentiële rollen van hersenbeloningssystemen bij obesitas en eetstoornissen
Verschillende gevallen van obesitas hebben verschillende onderliggende oorzaken en wetenschappelijke verklaringen kunnen waarschijnlijk niet 'one size fits all' zijn. Om te helpen bij de classificatie van individuele en soorten overeten, zijn hier verschillende manieren waarop hersenbeloningssystemen verband kunnen houden met obesitas en gerelateerde eetstoornissen.
Beloningsdisfunctie als oorzaak
Ten eerste is het mogelijk dat sommige aspecten van de hersenbeloningsfunctie verkeerd gaan om overeten of een bepaalde eetstoornis te veroorzaken. Voedsel kan door beloningsstoornissen te veel of te weinig hedonistisch 'geliefd' worden. Bijvoorbeeld, pathologische overactivering van de opioïde of endocannabinoïde hedonische hotspots in nucleus accumbens en ventrale pallidum die hieronder worden beschreven, zouden bij sommige personen verbeterde 'liking'-reacties op smaakplezier kunnen veroorzaken. Buitensporige activering van substraten die van 'liken' houden, zou de hedonistische impact van voedingsmiddelen vergroten, waardoor een individu zowel 'als' en 'wil' meer eten dan andere mensen, en zo bijdragen tot eetbuien en obesitas (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Omgekeerd zou een onderdrukkende vorm van hotspotdisfunctie mogelijk 'liking' bij eetstoornissen van het anorexia-type kunnen verminderen (Kaye et al., 2009).
Zelfs zonder plezierdisfunctie, is een andere mogelijkheid voor vervormde beloning dat 'willen' eten alleen zou kunnen stijgen, als incentive-salience loslaat van hedonistische 'liking' (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Dissociatie van 'willen' van 'liking' in bepaalde stoornissen is denkbaar omdat de hersenen 'willen' en 'liking' genereren via scheidbare mechanismen, zoals hieronder beschreven. Cues voor smakelijk voedsel kunnen nog steeds buitensporig 'willen' en consumptie oproepen, zelfs als ze niet langer direct hedonisch worden aangedreven, misschien via hyperreactiviteit in mesocorticolimbische dopamine-glutamaatmechanismen van incentive salience (of verwante CRF- of opioïdecircuits die deze mechanismen versterken). In dergelijke gevallen kan het zicht, de geur of de levendige verbeeldingskracht van voedsel een dwangmatige drang tot eten teweegbrengen, ook al zou de persoon de feitelijke ervaring uiteindelijk niet meer dan normaal aangenaam vinden. Al deze mogelijkheden zijn op een of ander moment gesuggereerd. Elk van hen verdient overweging omdat verschillende antwoorden van toepassing kunnen zijn op verschillende aandoeningen of verschillende vormen van obesitas.
Passief vervormde beloningsfunctie als gevolg
Een tweede categorie mogelijkheden is dat hersenbeloningssystemen misschien niet de eerste oorzaak zijn van ongeordend eten, maar toch als abnormale functie gaan functioneren als een passieve, secundaire reactie op overmatige voedselervaring, abnormale inname of extra lichaamsgewicht. In dergelijke gevallen kunnen hersenstelsels van 'liking' en 'wanting' misschien wel normaal proberen te functioneren, maar lijken ze abnormaal te zijn in neuroimaging-onderzoeken en worden zo een potentiële rode haring voor onderzoekers. Toch kunnen zelfs passief vervormde beloningsfuncties nog kansen bieden voor behandelingen die gericht zijn op het corrigeren van eetgedrag, gedeeltelijk door de beloningsfunctie binnen normale grenzen te moduleren.
Normale veerkracht bij hersenbeloning
Ten derde is het mogelijk dat in veel gevallen hersenbeloningssystemen normaal blijven functioneren bij obesitas of een eetstoornis en niet zelfs secundair veranderen. In dergelijke gevallen zouden de oorzaken van een eetstoornis dan volledig buiten de beloningsfuncties van de hersenen liggen. Breinbeloningsfuncties kunnen zelfs dienen als hulpmiddelen om op den duur sommige eetgedragspatronen spontaan te normaliseren, zelfs zonder behandeling.
Is de theorie belangrijk? Implicaties voor klinische uitkomsten en therapie
Het antwoord op welke van deze alternatieve mogelijkheden het beste is, kan van geval tot geval verschillen. Verschillende soorten ongeordend eten kunnen verschillende antwoorden vereisen. Misschien hebben zelfs verschillende personen met de 'zelfde' stoornis verschillende antwoorden nodig, tenminste als er verschillende subtypen zijn binnen de belangrijkste typen eetstoornissen en binnen obesitas (Davis et al., 2009).
Welk antwoord hierboven klopt op een bepaalde eetstoornis of type obesitas heeft implicaties voor welke behandelstrategie het beste zou kunnen zijn. Moet men bijvoorbeeld proberen om het normale eten te herstellen door de beloningsdisfunctie via medicijnen om te keren? Dat zou geschikt zijn als beloningsdisfunctie de onderliggende oorzaak is. Of moet je drugs gebruiken in plaats daarvan alleen als compenserende medicijnen, niet als geneesmiddelen? Dan kan een medicijn gericht zijn op het stimuleren van aspecten van de hersenbeloningsfunctie en dus op correct eten, zelfs als de oorspronkelijke onderliggende oorzaak niet wordt aangepakt. Dat zou een beetje kunnen lijken op het gebruik van aspirine om pijn te behandelen, hoewel de oorspronkelijke oorzaak van pijn geen tekort was aan endogene aspirine. Zelfs alleen het symptoom behandelen kan nog steeds nuttig zijn.
Of moet de behandeling in plaats daarvan volledig worden gericht op mechanismen die niets te maken hebben met voedselbeloning? Dat is misschien de beste keuze als hersenbeloningssystemen gewoon gewoon blijven in alle gevallen van eetstoornissen, en dus misschien in essentie niet relevant voor de expressie van pathologisch eetgedrag.
Door deze alternatieven zij aan zij te plaatsen, wordt geïllustreerd dat er therapeutische implicaties zijn die zouden voortvloeien uit een beter begrip van hersenbeloningssystemen en hun relaties met eetpatronen. Alleen als iemand weet hoe voedselbeloningen normaal in de hersenen worden verwerkt, zullen we pathologie in hersenbeloningsfunctie kunnen herkennen. En alleen als men beloningspathologie kan herkennen wanneer het zich voordoet, kan men de beste behandeling ontwerpen of kiezen.
Onderliggende brain reward-systemen voor het 'liken' en 'willen' van eten
Deze overwegingen bieden gronden voor het proberen te begrijpen van de hersenmechanismen die 'lust' en 'willen' voor voedsel genereren, en hoe ze worden gemoduleerd door honger en verzadiging. Dit volgende deel gaat over recente bevindingen met betrekking tot de basale hersensystemen van voedselplezier en -lust.
'Willen' als gescheiden van 'liking'
Het is mogelijk dat hersensystemen van 'willen' soms verhogingen van consumptie kunnen motiveren, zelfs als hedonistische 'lust' niet stijgt. Met 'willen' verwijzen we naar incentive salience, een fundamenteel type motivatie voor motivatie (Figuur 1). 'Willen' het meest relevant beïnvloedt de voedselinname, maar is ook veel meer. Incentive salience kan worden opgevat als een mesolimbisch gegenereerde tag voor percepties en representaties in de hersenen van bepaalde stimuli, vooral die met Pavloviaanse associaties met beloning. Het toekennen van een incentive-salience aan een beloningsstimulusrepresentatie maakt die stimulus aantrekkelijk, oplettend, gezocht en 'gezocht'. De stimulus wordt effectief een motiverende magneet die aanlokkelijk gedrag naar zich toe trekt (zelfs als het slechts een Pavloviaanse keu voor de beloning is), en de beloning zelf meer 'gewild' maakt.
Wanneer het wordt toegeschreven aan de geur die afkomstig is van koken, kan incentive salience iemands aandacht trekken en plotselinge gedachten over eten opwekken - en misschien kan het zelfs levendig voorstellen dat het eten dit kan doen als er geen fysieke geur is. Wanneer het door ratten wordt toegeschreven aan een keu voor suikerbeloning, kan incentive salience ervoor zorgen dat de objectkeu nogal voedselachtig lijkt voor de waarnemer, waardoor het dier zelfs waanzinnig probeert de keu op te eten die alleen een oneetbaar metalen voorwerp is (vooral als de keu van de rat hersenen bevinden zich in een staat van limbische activering om de 'wensende' attributie te vergroten) (Flagel et al., 2008; Jenkins en Moore, 1973; Mahler en Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Incentive saillantie of 'willen' is behoorlijk verschillend van meer cognitieve vormen van verlangen die worden bedoeld met het gewone woord, willen, die declaratieve doelen of expliciete verwachtingen van toekomstige uitkomsten bevatten en die grotendeels worden gemedieerd door corticale circuits. Incentive salience heeft een veel nauwere afhankelijkheid van signalen en fysieke beloningsstimuli (of op zijn minst beelden van signalen en stimuli), maar geen behoefte aan duidelijke cognitieve verwachtingen van toekomstige 'gewilde' uitkomsten die worden gemedieerd door meer corticaal gewogen hersencircuits.
De kracht van een cuescentive is afhankelijk van de toestand van de hersenen die hem tegenkomt, evenals van eerdere associaties met een voedselbeloning (Figuur 1). 'Willen' wordt geproduceerd door een synergetische interactie tussen de huidige neurobiologische toestand (inclusief eetlusttoestanden) en de aanwezigheid van voedsel of hun signalen. Noch een voedselkeu op zichzelf, noch mesolimbische activering op zich is erg krachtig. Maar samen in de juiste combinaties zijn ze motiverend meeslepend in een synergie die groter is dan de som van de delen (Zhang et al., 2009.).
Die synergetische relatie betekent dat 'willen' plotseling opdoet wanneer een voedselkeu wordt aangetroffen in een mesolimbisch geprimede staat (of als er dan aanwijzingen worden gevormd). Cue-aanwezigheid is belangrijk omdat een keu een hoge associatie heeft met voedselbeloning. Fysiologische honger of mesolimbische reactiviteit is belangrijk omdat de motiverende kracht van een cue-ontmoeting verandert met honger of verzadiging (of kan variëren tussen individuen vanwege verschillen in hun hersenen) (Zhang et al., 2009.).
'Willen' produceren zonder 'aardig te vinden'
De meest dramatische demonstraties van incentive saillantie als een afzonderlijke entiteit komen uit gevallen waarin 'willen' alleen neuraal is verbeterd, zonder dat het voor dezelfde beloning hedonische 'lust' opwekt. Onze eerste ontdekking van verbeterd 'willen'-zonder-'liken' kwam twee decennia geleden van een onderzoek naar eten dat werd opgeroepen door elektrische stimulatie van de laterale hypothalamus bij ratten, uitgevoerd in samenwerking met Elliot Valenstein (Berridge en Valenstein, 1991). Activering van een elektrode in de laterale hypothalamus zorgt ervoor dat gestimuleerde ratten vraatzuchtig eten (Valenstein et al., 1970), en dergelijke elektroden activeren hersencircuits die doorgaans mesolimbische dopamine-afgifte omvatten (Hernandez et al., 2008). Dezelfde elektrodestimulatie wordt typisch door de dieren uitgezocht als een beloning, en van de elektrodeactivering werd verondersteld dat deze het eten induceerde door de hedonische impact van het voedsel te vergroten. Hebben de gestimuleerde ratten echt meer willen eten omdat ze het voedsel meer 'leuk' vonden? Misschien verrassend in het begin, bleek het antwoord 'nee' te zijn: activering van de hypothalamische elektrode slaagde er helemaal niet in 'liking'-reacties op sucrose te verbeteren (zoals lip likken, hieronder in detail beschreven), hoewel de stimulatie de ratten tweemaal liet eten zoveel voedsel als normaal (Berridge en Valenstein, 1991)(Cijfers 2 & 3.) In plaats van het verhogen van 'liking', versterkte de elektrode alleen maar 'disliking'-reacties (zoals gaaptjes) op sucrosesmaak, alsof de sucrose enigszins enigszins onaangenaam werd. Deze en daaropvolgende dissociaties van 'willen' van 'liking' wijzen op de noodzaak om afzonderlijke neurale substraten voor elk te identificeren. We zullen vervolgens hersensystemen van 'willen eten' versus 'liken' beschrijven, en dan bekijken hoe deze systemen zich verhouden tot andere regelgevende systemen.
Mesolimbic dopamine in 'willen' zonder 'aardig vinden'
Het mesolimbische dopaminesysteem is waarschijnlijk het bekendste neurale substraat dat 'willen' kan verbeteren zonder 'aardig te vinden'. Activatie van dopamine wordt opgeroepen door aangenaam voedsel, andere hedonische beloningen en beloningselementen (Ahn en Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal en Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Small et al., 2003; Wise, 1985). Dopamine wordt om dergelijke redenen vaak een genot-neurotransmitter genoemd, maar wij geloven dat dopamine niet voldoet aan zijn traditionele hedonische naam.
In twee decennia van dierstudies die de oorzakelijke rol van dopamine manipuleerden, hebben we consequent geconstateerd dat dopaminefluctuaties de 'lust' voor de hedonistische impact van voedselbeloningen toch niet veranderden, zelfs als 'willen' voor voedsel diepgaand is veranderd. Bijvoorbeeld, te veel dopamine in de hersenen van mutante muizen waarvan de genmutatie ervoor zorgt dat extra dopamine in synapsen blijft (knock-down van dopaminetransporter) produceert een verhoogde 'behoefte' aan zoete voedselbeloningen, maar geen verhoging in 'lust' uitingen tot zoetheid (Peciña et al., 2003)(Figuur 2 & 3). Soortgelijke verhogingen van 'willen' zonder 'lust' zijn ook geproduceerd bij gewone ratten door amfetamine-geïnduceerde verhoging van dopamine-afgifte en door langdurige medicatie-sensibilisatie van mesolimbische systemen (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell en Berridge, 2000).
Omgekeerd kunnen mutante muizen die helemaal geen dopamine in hun hersenen hebben nog steeds de hedonistische impact van sucrose of voedselbeloningen registreren, in de zin dat ze nog steeds voorkeuren en wat leren kunnen tonen voor een smakelijke zoete beloning (Kanon en Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Evenzo hebben onderzoeken naar smaakreactiviteit bij ratten aangetoond dat dopamine-onderdrukking door toediening van pimozide (dopamine-antagonisten) of zelfs door massale vernietiging van 99% mesolimbische en neostriatale dopamine-neuronen (door 6-OHDA-laesies) smaakafhankelijke gezichtsuitdrukkingen niet opwekt. door de smaak van sucrose (Berridge en Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). In plaats daarvan blijft de hedonische impact van zoetheid robuust, zelfs in een bijna dopamine-vrije voorhersenen.
Verschillende neuroimaging-onderzoeken van mensen hebben eveneens gevonden dat dopaminegehalten mogelijk beter correleren met subjectieve beoordelingen van het willen voor een beloning dan met plezierbeoordelingen van het waarderen van dezelfde beloning (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). In gerelateerde studies bij mensen, kunnen geneesmiddelen die dopamine-receptoren blokkeren, de subjectieve plezierbeoordelingen die mensen aan een beloning geven, niet volledig verminderen (Brauer en De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).
Toch blijven er vandaag enkele echo's van de dopamine = Hedonia hypothese in de neuroimaging literatuur en in gerelateerde studies over niveaus van dopamine D2 receptor binding (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Sommige PET-neuroimaging-onderzoeken hebben bijvoorbeeld gesuggereerd dat obese mensen lagere niveaus van dopamine D2-receptorbinding in hun striatum kunnen hebben (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Als dopamine plezier veroorzaakt, dan kunnen dopamine-receptoren door dopamine = hedonie het plezier verminderen dat ze krijgen van voedsel. Het verminderde genot is gesuggereerd om ervoor te zorgen dat die personen meer eten om een normale hoeveelheid plezier te bereiken. Dit is een beloningsdeficiëntie-hypothese genoemd voor overeten (Geiger et al., 2009).
Het is belangrijk om op te merken dat er misschien iets van een logisch probleem is met een door anhedonia aangestuurde hypothese voor te veel eten. Het lijkt erop dat de veronderstelling vereist is dat mensen meer voedsel zullen eten als ze het niet lekker vinden dan wanneer ze dat wel doen. Als dat waar zou zijn, zouden mensen op een dieet van onsmakelijke pap misschien meer eten dan bijvoorbeeld mensen van wie het dieet ijs, cake en aardappelchips bevat. In plaats daarvan hebben mensen en ratten de neiging om minder van voedsel te eten dat niet smakelijk is, en om meer te zoeken en te eten wanneer het beschikbare voedsel smakelijker is (Cooper en Higgs, 1994; Dickinson en Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine en Billington, 2004). Als dopamine-deficiëntie ervoor zorgt dat al het voedsel minder goed smaakt, wordt van mensen verwacht dat ze minder algemeen eten in plaats van meer, tenminste als de eetbaarheid direct de consumptie bevordert zoals vaak het geval lijkt te zijn. De empirische feiten over eten en smakelijkheid lijken te wijzen in een tegenovergestelde richting van wat wordt verondersteld door dopamine anhedonia formuleringen van obesitas. Deze logische puzzel markeert de verklarende tegenstellingen die een beloningsdeficiëntie-hypothese kunnen veroorzaken.
Daarom zijn alternatieven de moeite waard om te entertainen. Een alternatief, met een omgekeerde, interpretatie van verminderde dopamine D2-binding bij mensen met obesitas, is dat de reductie van de beschikbaarheid van de receptor een gevolg is van te veel eten en zwaarlijvigheid, in plaats van de oorzaak (Davis et al., 2004). Neuronen in mesocorticolimbische circuits kunnen reageren met homeostatische aanpassingen om de normale parameters te herstellen wanneer ze worden onderdrukt door langdurige overmatige activeringen. Langdurige blootstelling aan verslavende drugs zorgt er bijvoorbeeld voor dat de dopaminereceptoren in aantal afnemen, zelfs als de niveaus normaal waren om mee te beginnen - dit is een neerwaarts regulerend mechanisme van medicijntolerantie en -ontwenning (Koob en Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Het is voorstelbaar dat als sommige zwaarlijvige personen een soortgelijke aanhoudende over-activering van dopaminesystemen zouden hebben, dit zou kunnen leiden tot een uiteindelijke neerwaartse regulatie van dopamine-receptoren.
Als dat zou gebeuren, zou de dopamine-onderdrukking kunnen verdwijnen zodra het overmatige lichaamsgewicht of overmatig beloningsgebruik is gestopt. Nieuw bewijsmateriaal relevant voor deze alternatieve mogelijkheid is verschenen in een recente PET neuroimaging-studie, waaruit bleek dat Roux-en-Y maag-bypass-operatie resulteerde in gewichtsverlies van ongeveer 25 lbs na 6 weken bij zwaarlijvige vrouwen die meer wogen dan 200 lbs, produceerde een gelijktijdige post-operatieve stijging van hun striatale dopamine D2-receptorbinding, ruwweg evenredig met de hoeveelheid verloren gewicht (Steele et al., 2009). Een stijging van de dopaminereceptorniveaus na gewichtsverlies is meer compatibel met het idee dat de obesitasziekte het vorige lagere niveau van dopaminereceptoren veroorzaakte, in plaats van dat een aangeboren dopaminetekort of beloningsdeficiëntie de zwaarlijvigheid veroorzaakte. Kortom, hoewel er nog meer bekend moet zijn voordat een sluitende oplossing van dit probleem kan worden verkregen, zijn er redenen voor voorzichtigheid met betrekking tot het idee dat verminderde dopamine anhedonie veroorzaakt die overeten veroorzaakt.
Paradoxale anorectische effecten van dopamine (en hyperfage effecten van dopamineblokkade)?
Toch blijven er ongemakkelijke feiten over onze hypothese dat dopamine voedsel 'wil' bemiddelt, en die feiten moeten ook worden erkend. Een lastig feit is dat atypische antipsychotica die D2-receptoren blokkeren, de calorie-inname kunnen verhogen en gewichtstoename kunnen veroorzaken (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). Een verklaring hiervoor kan echter grotendeels komen van blokkade door dezelfde antipsychotica van serotonine 1A- en 2C-receptoren, en de histamine H1-receptor, die mogelijk beter correleert met gewichtstoename dan D2-bezetting (Matsui-Sakata et al., 2005).
Misschien is het belangrijkste ongemakkelijke feit dat dopamine naar verluidt een afwijkende en tegengestelde rol heeft onderdrukken eetlust, zoals bij de werking van bekende dieetmiddelen. Tenminste, systemische amfetamine en chemisch gerelateerde stimulerende middelen die dopamine en norepinephrine bevorderen, onderdrukken op betrouwbare wijze de eetlust en de inname. Ten minste enkele anorectische effecten van amfetamine kunnen echter feitelijk worden toegeschreven aan de afgifte van norepinefrine, die bepaalde eetlustonderdrukkende rollen in de mediale hypothalamus vertoont, misschien door alfa-1 -adrenoreceptoren te stimuleren (tegengesteld aan hyperfage-effecten van alfa-2-receptoren) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Het is ook belangrijk op te merken dat dopamine zelf verschillende effecten kan hebben op de opname in verschillende hersenstructuren, en ook op verschillende intensiteiten, zelfs in een enkele structuur (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). Bijvoorbeeld heeft dopamine anorectische effecten in de hypothalamische boogvormige nucleus, gedeeltelijk mogelijk door het verminderen van neuropeptide Y (Kuo, 2003), en hoge concentraties dopamine kunnen ook anorectische effecten hebben in de nucleus accumbens en neostriatum, hoewel lagere niveaus van dopamine-verhoging daar de inname en 'willen' voor voedsel kunnen vergemakkelijken (Cannon et al., 2004; Evans en Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal en Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Tot slot is het ook belangrijk op te merken dat dopamine's verbeteringen van incentive-salience vaak gericht zijn op geconditioneerde stimuli voor beloningen - waardoor de cue's 'willen' triggeren voor beloning die leidt tot achtervolging, in plaats van de maaltijdomvang en voedselconsumptie direct te verlengen (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell en Berridge, 2000; Wyvell en Berridge, 2001). Dopaminergic cue-triggered 'wanting' kan een individu bezwijken voor een verleiding om te eten, en als de maaltijd eenmaal is begonnen, kunnen andere (bijv. Opioïden) hersenmechanismen de grootte van de maaltijd van daaruit verlengen. Over het algemeen is de rol van dopamine bij de inname niet alleen van boven naar beneden, maar kan deze variëren in verschillende hersensystemen en onder verschillende psychologische omstandigheden.
Hersenen voor het 'liken' van eten
De kern van beloning is hedonistische impact of plezier 'liken'. Veel hersensites zijn dat wel geactiveerd door voedselplezier. Sites die worden geactiveerd door aangename voedingsmiddelen omvatten gebieden van de neocortex zoals de orbitofrontale cortex, de cortex anterior cingulate en de insula cortex anterior (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich en Gallagher, 2007; Rollen, 2006; Rolls et al., 2003; Small en Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Small et al., 2003). Pleasure-geactiveerde sites omvatten ook subcorticale voorhersenen structuren zoals de ventrale pallidum, nucleus accumbens en amygdala, en zelfs lagere hersenstelselsystemen zoals mesolimbische dopamineprojecties en de parabrachiale kern van de pons (Aldridge en Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt en Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rollen, 2005; Schultz, 2006; Small en Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).
In de cortex codeert het orbitofrontale gebied van de prefrontale lob vooral smaak en geurplezier. De duidelijkste fMRI-demonstraties van hedonische codering kunnen afkomstig zijn van het werk van Kringelbach en collega's (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Binnen de orbitofrontale cortex lijkt de primaire plaats voor hedonische codering zich te bevinden in een middenachterpositie, waar fMRI-activering aangenaamheid onderscheidt van sensorische eigenschappen van voedselprikkels en, het allerbelangrijkst, veranderingen in de aangenaamheid van een bepaalde voedselstimulus, veroorzaakt door alliesthesie of sensorisch-specifieke verzadiging (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). Toen mensen bijvoorbeeld werden verzadigd door het drinken van een liter chocolademelk, verminderde het genot van die drank selectief en deze daling werd gevolgd door verminderde activering in de voorste orbitofrontale cortex, terwijl het plezier en de neurale activering van tomatensap, die niet geconsumeerd, bleef relatief onveranderd (Kringelbach et al., 2003).
Het is echter belangrijk om te weten dat niet alle hersenactiveringen dat wel zijn code voedselplezier noodzakelijk oorzaak of genereer het plezier (Kringelbach en Berridge, 2010). Over het algemeen zijn er meer codes voor plezier in de hersenen dan de oorzaak ervan. Andere hersenactivaties zijn waarschijnlijk secundair en kunnen op hun beurt leiden tot motivatie, leren, cognitie of andere functies als gevolg van het plezier. In het bijzonder is het nog niet duidelijk of orbitofrontale of andere corticale activeringen een sterke rol spelen bij het daadwerkelijk veroorzaken van de voedselgenotjes die zij coderen, of in plaats daarvan sommige andere functies (Berridge en Kringelbach, 2008; Kringelbach en Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Hersenen oorzakelijkheid van genot kan alleen worden geïdentificeerd door het manipuleren van de activering van een specifiek hersensubstraat en het vinden van een daaruit voortvloeiende verandering in het genot dat overeenkomt met die verandering in activering. We hebben de hedonische veroorzaking in ons laboratorium benaderd door te zoeken naar hersenmanipulaties die een toename van psychologische en gedragsgerichte 'lust' reacties op aangenaam voedsel veroorzaken. Een nuttige gedragsgerichte 'liking'-reactie die in onze studies wordt gebruikt om het genot van voedsel en de oorzaak daarvan te meten, zijn de affectieve orofaciale expressies die worden opgewekt door de hedonistische impact van zoete smaken. Deze gezichtsstimulerende reacties werden oorspronkelijk beschreven in menselijke baby's door Jacob Steiner en uitgebreid tot ratten door Harvey Grill en Ralph Norgren, in samenwerking met Carl Pfaffmann (Grill en Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Zoete smaken lokken bijvoorbeeld positieve gezichtsuitspraken (ritmische en laterale tonguitsteeksels die aan de lippen likken, enz.) Uit bij menselijke baby's en bij ratten, terwijl bittere smaken in plaats daarvan gezichtsuitdrukkingen uitlokken (gapen, enz.) (Figuur 4 & 5). Het bevestigen van de hedonistische aard, veranderingen in deze affectieve gezichtsreacties volgen specifiek veranderingen in zintuiglijk genot veroorzaakt door honger / verzadiging allesthesie, aangeleerde voorkeuren of aversies en hersenveranderingen (Berridge en Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac en Lafrance, 1990; Cromwell en Berridge, 1993; Grill en Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). Gezichts 'lust' reacties zijn homoloog tussen mensen en andere zoogdieren (Berridge en Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) wat impliceert dat wat is geleerd over hersenmechanismen van plezierveroorzaking in dierstudies, ook nuttig is voor het begrijpen van het genereren van genot bij mensen (Berridge en Kringelbach, 2008; Kringelbach en Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Wat recent is opgekomen uit onderzoeken naar 'leuk vinden' van reacties en mechanismen, is een verbonden hersennetwerk van hedonistische hotspots in limbische voorhersenenstructuren die ervoor zorgen dat 'liking' en 'wanting' samen toenemen voor voedselbeloningen (Cijfers 4 en and5) .5). De hotspots vormen een gedistribueerd netwerk van herseneilanden zoals een archipel die de limbische voorhersenen en hersenstam verbindt (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine en Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña en Berridge, 2005; Smith en Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Tot nu toe zijn er hedonische hotspots geïdentificeerd in de nucleus accumbens en ventrale pallidum en is gebleken dat ze voorkomen in diepe hersenstamgebieden zoals de parabrachiale kern in de pons; mogelijk nog anderen onbevestigd kunnen voorkomen in amygdala of in corticale regio's zoals orbitofrontale cortex (Berridge en Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). We zijn van mening dat deze gedistribueerde 'liking'-sites allemaal op elkaar inwerken, zodat ze kunnen functioneren als een enkel geïntegreerd' leuk 'circuit, dat overwegend hiërarchisch werkt op de belangrijkste niveaus van de hersenen (Smith en Berridge, 2007; Smith et al., 2010).
Voorhersenen hotspots, geïdentificeerd in de nucleus accumbens of ventrale pallidum, vormen de top van de neurale hedonistische hiërarchie, zoals tot nu toe bekend, actief genereren van affectieve reacties in combinatie met netwerken die zich uitstrekken tot aan de hersenstam. In ons laboratorium hebben we gevonden dat een micro-injectie van opioïde of endocannabinoïde in een voorhersenenhete plek het aantal 'liking'-orofaciale reacties selectief verdubbelt door een zoete smaak (terwijl negatieve' disliking'-reacties worden onderdrukt of ongewijzigd blijven). Om te helpen bij het lokaliseren van de 'liking'-mechanismen die aanvankelijk geactiveerd werden door een medicijn-micro-injectie, ontwikkelden we een' Fos pluim 'hulpmiddel om te meten hoever een micro-geïnjecteerd geneesmiddel zich verspreidt om neuronen in de hersenen te activeren. Een micro-injectie van een geneesmiddel moduleert de activiteit van nabijgelegen neuronen. Het labelen van deze neuronen voor het directe vroege gen-eiwit, Fos, markeert neuronale activering en schetst het pluimvormige reactieve gebied rond de injectieplaats (Figuur 5). Dat gebied kan verantwoordelijk worden gesteld voor elke hedonische verbetering veroorzaakt door de medicijn micro-injectie. Hotspotgrenzen komen naar voren uit vergelijkingen van pluimkaarten voor micro-injectieplaatsen die met succes verbeterde 'liking' versus nabijgelegen die faalden. Deze techniek helpt het veroorzaken van plezier veroorzaken op de verantwoordelijke hersenplaatsen.
Nucleus accumbens hotspot
De eerste gevonden hotspot werd gevonden binnen de nucleus accumbens, waar hij opioïde- en endocannabinoïde-signalen gebruikt om de smaak van smaak te versterken (Figuur 4 & 5). De hotspot ligt in de mediale omhulling van de nucleus accumbens: specifiek in een kubieke millimeter volume weefsel in het rostrodorsale kwadrant van de mediale omhulling. In de hedonistische hotspot wordt 'liking' voor zoetheid versterkt door micro-injectie van geneesmiddelen die endogene opioïde of endocannabinoïde neurochemische signalen nabootsen. Dit komt overeen met de suggestie van een aantal onderzoekers die veronderstelden dat activering van opioïden of cannabinoïde-receptoren de eetlust gedeeltelijk stimuleert door de 'liking' voor de waargenomen eetbaarheid van voedsel te verbeteren (Baldo en Kelley, 2007; Barbano en Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham en Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine en Billington, 2004; Pankepp, 1986; Sharkey en Pittman, 2005; Zhang en Kelley, 2000). Onze resultaten ondersteunden deze hedonistische hypothesen en hielpen, in termen van specifieke hersensubstraten, de hersenplaatsen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het verbeteren van bepaalde hotspots. Studies onder leiding van Susana Peciña in ons laboratorium vonden eerst de kubieke millimeter hotspot-site in de mediale schaal, met behulp van micro-injecties van een opioïde agonist-medicijn (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4Gly-ol] -enkephalin). DAMGO activeert selectief de mu-type opioïde receptor en in de hotspot lijkt dit voldoende om de plezierglans te versterken die door de hersenen op zoete sensatie wordt geschilderd (Pecina, 2008; Peciña en Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Meer dan het dubbele van het gebruikelijke aantal positieve 'liking'-reacties werd door ratten met DAMGO-micro-injecties in hun hotspots uitgestoten naar sucrose-smaak. Reacties op kinine werden niet verbeterd, maar werden eerder onderdrukt door activering van mu-opioïden in en rond de hotspot. Zo wordt het genot van zoetheid verbeterd en tegelijkertijd wordt het ongenoegen over bitterheid verminderd door neurochemische stimulatie van de hedonistische hotspot.
Endocannabinoïden, hersenchemicaliën vergelijkbaar met de psychoactieve tetrahydrocannabinolcomponent van marihuana, hebben hun eigen hedonistische hotspot in nucleus accumbens-schaal die anatomisch overlapt met de opioïde hotspot. Een studie van Stephen Mahler en Kyle Smith in ons lab heeft uitgewezen dat anandamide, een endocannabinoïde dat waarschijnlijk in de hersenen werkt door het CB1-type cannabinoïdereceptor te stimuleren, in de nucleus accumbens-hotspot zou kunnen werken, vergelijkbaar met een opioïdgeneesmiddel om de plezierimpact van sucrose smaak (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). Anandamide-micro-injecties in de hotspot verdubbelden krachtig het aantal positieve 'lieve' gelaatsreacties die de sucrose-smaak opwekte bij ratten, evenals bij opioïde stimulatie, terwijl opnieuw aversieve reacties op bittere smaak niet werden versterkt. Een intrigerende mogelijkheid die deze 'liking'-verbeteringen door de shell-hotspot verder zou kunnen verbinden, is dat opioïde en endocannabinoïde-signalen kunnen samenwerken of samenwerken. Er is gesuggereerd dat anandamide gedeeltelijk werkt als een omgekeerde neurotransmitter, die door een intrinsiek stekelig neuron in de schaal kan worden afgegeven om terug te drijven naar nabijgelegen presynaptische axonterminals en CB1-receptoren te stimuleren, en mogelijk pre-synaptische opioïde-afgifte te moduleren (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Evenzo kunnen opioïde signalen die het post-synaptische spiny-neuron in de schaal raken, endocannabinoïde-afgifte werven. Toekomstige studies kunnen mogelijk onderzoeken of endocannabinoïde en opioïde signalen een interactie aangaan door dergelijke coöperatieve positieve feedbackmechanismen.
Grotere opioïde zee van 'willen' in nucleus accumbens
Naast het versterken van 'liking', stimuleren micro-injecties van DAMGO of anandamide in dezelfde accumbens-hotspot tegelijkertijd en direct het 'willen' eten, aangetoond door een robuuste toename van de voedselinname. Maar andere nabijgelegen delen van de nucleus accumbens genereren alleen 'willen' wanneer ze worden geactiveerd door opioïden, zonder de 'liking' te verbeteren (Figuur 5). Dat wil zeggen, terwijl opioïde neurotransmissie in de kubieke millimeter hotspot een speciale hedonische capaciteit heeft om 'liking' te vergroten (vergeleken met, bijvoorbeeld, dopamine neurotransmissie), is opioïde stimulatie buiten de hotspot niet hedonisch en induceert alleen 'willen' zonder 'leuk vinden' '(soms zelfs' leuk vinden '). De opioïde hedonische hotspot omvat bijvoorbeeld slechts 10% van de gehele nucleus accumbens, en zelfs slechts 30% van zijn mediale omhulsel. Toch namen DAMGO-micro-injecties door het hele 100% van de mediale omhulsel sterk toe aan 'willen', meer dan een verdubbeling van de hoeveelheid voedselinname. DAMGO verbetert 'wanting' net zo effectief, zelfs op een meer achteraf 'coldspot' waar dezelfde micro-injecties 'liking' onder normaal onderdrukten (Peciña en Berridge, 2005). Hedonische specialisatie is neuroanatomisch beperkt tot hotspots, evenals neurochemisch tot opioïde en endocannabinoïde signalen (Peciña en Berridge, 2005). Veel verspreide mechanismen voor 'willen' komen overeen met eerdere bevindingen dat opioïden voedsel 'willen' stimuleren in de gehele nucleus accumbens en zelfs in externe structuren die de amygdala en neostriatum omvatten (Cooper en Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine en Billington, 2004; Yeomans en Gray, 2002). Veel van die opioïde sites zijn mogelijk niet hedonisch.
Neemt Neostriatum deel aan 'willen' of 'houden van' generatie?
Het ventrale striatum (nucleus accumbens) staat bekend om zijn motivatie, maar recent is het dorsale striatum (neostriatum) ook betrokken geraakt bij voedselmotivatie en -beloning (naast de bekende dorsale striatale rol in beweging) (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz en Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Wise, 2009). Bijvoorbeeld, dopamine-neuronen die naar neostriatum bij apen projecteren, belonen cues en belonen voorspellingsfouten (onvoorziene sapbeloningen) op dezelfde manier als dopamine-neuronen die naar nucleus accumbens projecteren (Schultz en Dickinson, 2000). De humane dopamine-afgifte in het dorsale striatum vergezelt de drang tot opwinding door het zien van voedsel of medicijn-aanwijzingen (in sommige onderzoeken sterker gecorreleerd dan in het ventrale striatum) (Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Neostriatale dopamine is nodig om normaal eetgedrag te genereren, omdat de voedselinname wordt hersteld tot aphagische dopamine-deficiënte knockout-muizen door vervanging van dopamine in het neostriatum (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).
Evenzo kan mu-opioïde stimulatie van neostriatum de voedselinname stimuleren, althans in het ventrolaterale gedeelte (Zhang en Kelley, 2000). Uitgaande van dit resultaat, hebben we onlangs ontdekt dat andere regio's van het neostriatum ook door opioïden gestimuleerde voedselinname kunnen mediëren, inclusief de meest dorsale delen van het neostriatum. In het bijzonder suggereren onze waarnemingen dat mu-opioïde stimulatie van het dorsomediale kwadrant van neostriatum de opname van smakelijk voedsel verbetert (DiFeliceantonio en Berridge, persoonlijke observaties). In een recente pilotstudie hebben we waargenomen dat ratten meer dan twee keer zoveel van een chocoladetraktatie (M & M-snoepjes) aten na ontvangst van DAMGO-micro-injecties in dorsomediaal striatum dan na micro-injecties met controlevoertuigen. Onze resultaten ondersteunen dus het idee dat zelfs de meest dorsale delen van neostriatum kunnen bijdragen aan het genereren van motivatie om voedselbeloningen te consumeren (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz en Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Wise, 2009).
Ventral pallidum: meest cruciale generator van eten 'lusten' en 'willen'?
Het ventrale pallidum is relatief nieuw in de literatuur over limbische structuren, maar is een belangrijk uitgangsdoel van de hierboven besproken nucleus accumbens-systemen, en we geloven dat dit vooral cruciaal is voor stimulerende motivatie en voedselplezier (Heimer en Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane en Mokler, 2006; Sarter en Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Het ventrale pallidum bevat zijn eigen kubieke millimeter hedonische hotspot in zijn achterste helft, wat vooral cruciaal is voor het handhaven van normale niveaus van beloning 'liken' en voor het verbeteren van 'liking' naar verhoogde niveaus (Figuur 4). Deze visie is grotendeels gebaseerd op onderzoeken in ons lab door Howard Cromwell, Kyle Smith en Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith en Berridge, 2005; Smith en Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010), en samenwerkingsstudies met Amy Tindell en J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006), en komt overeen met rapporten van andere onderzoekers (Beaver et al., 2006; Berridge en Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas en Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier en Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Het belang van de ventrale pallidum komt tot uiting in het verrassende feit dat het de enige tot dusverre bekende hersenregio is waar neuronale dood alle 'lust' reacties opheft en ze vervangt door 'afkeer', zelfs voor zoetheid (in ieder geval gedurende een periode tot meerdere weken) (Cromwell en Berridge, 1993). Deze bewering kan lezers verbazen die zich nog herinneren dat de laterale hypothalamus de plaats was waar laesies aversieve happen naar voedsel veroorzaakten (Teitelbaum en Epstein, 1962; Winn, 1995), dus een verklaring is in orde. Hoewel het al lang bekend is dat grote laesies van de laterale hypothalamus reacties op 'lust' en vrijwillig eet- en drinkgedrag verstoren (Teitelbaum en Epstein, 1962; Winn, 1995), hebben de plezieronderbrekende laesies van die studies van de 1960s en 1970s meestal niet alleen de laterale hypothalamus, maar ook het ventrale pallidum (Schallert en Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum en Epstein, 1962).
Een nauwkeuriger laesiestudie in ons laboratorium door Howard Cromwell bepaalde dat aversie alleen laesies volgde die schade aan het ventrale pallidum veroorzaakten (voorste en laterale naar de laterale hypothalamus), die die alleen de laterale hypothalamus beschadigden leidde niet tot afkeer (Cromwell en Berridge, 1993). Follow-upstudies door Chao-Yi Ho in ons laboratorium hebben onlangs bevestigd dat neuronale dood in het posterieure ventrale pallidum sucrose 'disliking' en 'liking'-reacties op zoetheid voor dagen tot weken na de laesies doet verdwijnen (Ho en Berridge, 2009). Een vergelijkbare afkeer wordt geproduceerd door zelfs tijdelijke remming van neuronen in ongeveer dezelfde hotspot (via micro-injectie van GABA-agonist muscimol) (Ho en Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Dus het ventrale pallidum lijkt met name nodig in de voorhersenen circuits voor normale zoetheid 'liking'.
De hedonistische hotspot van ventrale pallidum kan ook een verhoogde 'liking' voor voedsel genereren wanneer het neurochemisch wordt gestimuleerd (Ho en Berridge, 2009; Smith en Berridge, 2005; Smith en Berridge, 2007). Studies door Kyle Smith in ons laboratorium toonden eerst aan dat in de hedonistische hotspot van ventrale pallidum, ruwweg een volume van een kubieke millimeter in het achterste deel van de structuur, micro-injecties van de opioïde agonist DAMGO veroorzaakte dat sucrosesmaak meer dan tweemaal zoveel 'liking' veroorzaakte reacties als normaal (Smith en Berridge, 2005) Opioïde-activering in het posterieure ventrale pallidum veroorzaakte ook dat ratten meer dan tweemaal zoveel voedsel aten. Als daarentegen dezelfde opioïde micro-injecties buiten de hotspot naar de voorkant van het ventrale pallidum werden verplaatst, onderdrukten ze eigenlijk zowel hedonistische 'liking' als 'wanting' om te eten, consistent met de mogelijkheid van een walging-genererende zone in de anterieure de helft van ventrale pallidum (Calder et al., 2007; Smith en Berridge, 2005). Deze effecten illustreren de hotspot en lijken consistent met de bevindingen van verschillende andere laboratoria over het belang van ventral pallidum-activaties in voedsel, drugs en andere beloningen (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
Een orexin hedonische hotspot in ventrale pallidum?
Zijn er andere hedonistische neurotransmitters in de ventrale pallidum-hotspot die 'liking'-reacties kunnen versterken? Een veelbelovende kandidaat is orexin, waarvan gedacht wordt dat het geassocieerd is met honger en beloning in de laterale hypothalamische regio (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Orexine-neuronen projecteren van de hypothalamus naar het ventrale pallidum, vooral het achterste gebied dat de opioïde hedonische hotspot bevat (Baldo et al., 2003). Ventrale pallidum-neuronen ontvangen dus rechtstreeks orexin-inputs en dienovereenkomstig receptoren voor orexin (Nixon en Smale, 2007).
Resultaten van recente onderzoeken in ons lab duiden erop dat orexine in het ventrale pallidum de 'lust' voor zoete beloningen kan verbeteren (Ho en Berridge, 2009). Chao-Yi Ho heeft ontdekt dat micro-injecties van orexine-A in dezelfde posterieure plaats als de opioïde hedonische hotspot van ventrale pallidum het aantal 'liking'-reacties op sucrose-smaak versterken. De orexin-micro-injecties in ventrale pallidum laten negatieve 'disliking'-reacties op kinine niet toenemen, wat aangeeft dat alleen positieve aspecten van zintuiglijk genot zijn verbeterd en niet alle door smaak opgewekte reacties (Ho en Berridge, 2009). Hoewel meer studies nodig zijn, suggereren deze vroege resultaten een mechanisme waarmee hongerige toestanden smakelijke voedingsmiddelen zelfs nog beter kunnen smaken, misschien via een orexin-hypothalamus-naar-ventrale-pallidumkoppeling.
Laatste bewijs dat ventrale pallidum de hedonische impact van 'geliefde' sensaties medieert, is dat de vureniveaus van neuronen in de posterieure hedonische hotspotcode 'lusten' voor zoete, zoute en andere voedselbeloningen (Aldridge et al., 1993; Aldridge en Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neuronen in de hotspot van ventrale pallidum schieten sneller af wanneer ratten een suikerkorrel eten of zelfs een cue tegenkomen voor de beloning, gemeten aan permanent geïmplanteerde registratie-elektroden (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). Het afvuren van door sucrose getriggerde neuronen lijkt specifiek hedoneachtige 'liking' voor de smaak te coderen (Aldridge en Berridge, 2010). Ventrale pallidal neuronen vuren bijvoorbeeld af wanneer een sucrose-oplossing in de mond wordt geïnfundeerd, maar dezelfde neuronen zullen niet vuren naar een NaCl-oplossing die driemaal zouter zou zijn dan zeewater en vrij onaangenaam om te drinken. De ventrale pallidum hotspot-neuronen beginnen echter plotseling te vuren naar de smaak van het drievoudige zeewater als een fysiologische toestand van zoutlust wordt geïnduceerd in de ratten (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) door furosemide en deoxycorticosteron toe te dienen als geneesmiddelen om de hormonale natriumverwijderingssignalen van angiotensine en aldosteron na te bootsen (Krause en Sakai, 2007), en om de waargenomen 'smaak' voor de intens zoute smaak te vergroten (Berridge en Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Aldus smaken neuronen in de ventrale pallidumcode plezier op een manier die gevoelig is voor de fysiologische behoefte van het moment. De waarneming dat die hedonistische neuronen zich in dezelfde hedonistische hotspot bevinden waar opioïde activering meer 'lieve' reacties op zoete smaak veroorzaakt, suggereert dat hun schietfrequentie mogelijk deel uitmaakt van het causale mechanisme dat de plezierglans op smaaksensatie schildert (Aldridge en Berridge, 2010).
Eén geval waarin ventrale pallidum 'willen' zonder 'liking' kan versterken, wordt gezien na disinhibitie van GABA-neuronen in het ventrale pallidum, (Smith en Berridge, 2005). Kyle Smith micro -injecteerde de GABA-antagonist, bicuculline, die neuronen vrijgaf van tonische GABAergische onderdrukking, vermoedelijk om hen te helpen om elektrisch gedepolariseerd te worden ongeveer op dezelfde manier als een stimulerende elektrode. Het psychologische resultaat van ventrale pallidale depolarisatie was bijna identiek aan dat van laterale stimulatie van de hypothalamische elektrode. Voedselinname was verdubbeld maar er was geen enkele toename in 'liking'-reacties op sucrosesmaak (in tegenstelling tot opioïde stimulatie door DAMGO-micro-injecties op de site, waardoor' willen 'en' liking 'bij elkaar) (Smith en Berridge, 2005).
Coöperatieve aard van nucleus accumbens en ventrale pallidum-hotspots
Niet alleen bevatten nucleus accumbens en ventrale pallidum hedonistische hotspots waarin opioïde stimulatie 'liking' verbetert, maar de twee hotspots werken samen om een gecoördineerd netwerk te creëren voor het verbeteren van 'liking' (Smith en Berridge, 2007). Tijdens het werk in ons laboratorium ontdekte Kyle Smith dat micro-injecties van opioïde agonisten in beide door hotspot geactiveerde verre Fos-expressies in de andere hotspot, wat aangeeft dat elke hotspot de ander recruteert om hedonistische 'liking' te verbeteren. Bovendien kan opioïdblokkade door naloxon in beide hotspots de verhoogde 'liking' die door DAMGO-micro-injectie in de andere wordt geproduceerd, opheffen, wat aangeeft dat unanieme participatie vereist was. Dergelijke observaties suggereren dat de twee hotspots onderling wisselwerking hebben in een enkel 'leuk' circuit en dat het hele circuit nodig is om de hedonische impact te vergroten. Accumbens-activering op zich is echter in staat om verhoogde 'willen' en voedselinname te veroorzaken, ongeacht de ventrale pallidale deelname (en ongeacht of 'liking' tegelijkertijd wordt versterkt) (Smith en Berridge, 2007).
Verbinden van hersenbeloning en regelgevende systemen
De afgelopen jaren is grote vooruitgang geboekt in het begrijpen van neurale interacties tussen mesocorticolimbische beloningssystemen en hypothalamische reguleringssystemen van calorie-honger en verzadiging (Baldo en Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud en Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris en Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson et al., 2008; Scammell en Saper, 2005; Zheng en Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).
Dus hoe kunnen hongerstaten de 'lust' van eten in alliesthesia vergroten (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), of verbeteren 'willen' om voedsel aantrekkelijker te maken? En hoe kunnen individuele verschillen hiermee gepaard gaan om bij sommige mensen eetstoornissen of obesitas te veroorzaken? Er zijn een aantal veelbelovende mechanismen voor dergelijke interacties. We zullen hier kort over een paar speculeren.
Voedsel als een sterkere motiverende magneet tijdens de honger
Een mogelijkheid is om 'willen' voor voedsel direct tijdens honger te verheffen, en misschien om die aantrekkingskracht te vergroten bij obese personen. Bij mensen is in sommige onderzoeken een hogere incentive-opvallendheid voor voedselaanwijzingen gemeten door oogbewegingen die sneller of langer worden uitgevoerd of vaker voor het zien van voedsel of door gerelateerde visuele aandachtsmetingen. Van zwaarlijvige mensen is bijvoorbeeld gezegd dat ze hun visuele aandacht automatisch meer richten op het zien van voedsel dan niet-zwaarlijvige mensen, vooral wanneer ze honger hebben (Nijs et al., 2009). Een ander rapport suggereert dat de honger de opvallendheid van voedselcues verhoogt bij zowel mensen met een normaal gewicht als bij mensen met obesitas, zoals wordt weerspiegeld door een langere kijkduur, maar dat zwaarlijvige personen hogere kijk-incentiefuncties hebben voor voedselbeelden, zelfs wanneer ze recentelijk hadden gegeten (Castellanos et al., 2009). Een hogere incentive-saaiheid van voedselbeelden kan ook verband houden met de klassieke notie uit de sociale psychologie dat obesitas een grotere externaliteit of overreactie op stimuleringsstimuli impliceert (Nisbett en Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Opioïde alliesthesie tijdens de honger?
Evenzo wordt hedonistische 'liking' voor voedsel versterkt tijdens de honger. Endogene opioïde activering in hedonistische hotspots is een hoofdkandidaat om voedsel beter te laten smaken tijdens de honger. Als de smaak van voedsel bij honger een hogere endogene opioïde afgifte opwekte om de opioïde receptoren te stimuleren, smaakte het voedsel beter dan wanneer het verzadigd was. Iedereen die een overdreven vorm van dit hedonistische mechanisme had, zou vooral goed voedsel vinden om te proeven. Voor de nucleus accumbens hotspot, denken we dat het natuurlijke mu-opioïde-signaal hoogstwaarschijnlijk afkomstig is van natuurlijke afgifte van enkefaline. Endogene B-endorfine is een effectievere ligand voor mu-opioïde receptoren dan enkefaline, en B-endorfine-neuronen zijn gesuggereerd om van hypothalamus naar andere limbische structuren te projecteren (Bloom et al., 1978; Zangen en Shalev, 2003), maar endorfines zijn mogelijk niet voldoende aanwezig in de mediale omhulling om deze taak te volbrengen (SJ Watson, persoonlijke communicatie, 2009). Daarom zijn enkephalinen, in plaats van B-endorfine, waarschijnlijk het meest beschikbare mu-opioïde-signaal in de nucleus accumbens-schaal. Enkephalin ontstaat uit een grote populatie van intrinsieke neuronen in de schaal (de populatie die enkefaline mRNA samen met D2-receptoren en GABA-mRNA tot expressie brengt), alsook uit projectie-neuronen die aankomen uit de ventrale pallidum en verwante structuren die ook GABA- en enkefalinesignalen afgeven.
Een intrigerend hypothalamus-thalamisch-accumbens-hersencircuit om enkefalinesignalen in de nucleus accumbens-schaal te stimuleren tijdens toestanden van calorie-honger werd voorgesteld door Ann Kelley en haar collega's (Kelley et al., 2005a). Kelley et al. stelde voor dat orexine neuronen in de laterale hypothalamus glutamaatneuronen activeren in de thalamische paraventriculaire kern. Op hun beurt projecteren thalamische paraventriculaire neuronen naar de nucleus accumbens-schaal, waar ze glutamaatsignalen gebruiken om grote acetylcholine-bevattende interneuronen te exciteren. Kelley en collega's suggereerden dat uiteindelijk de acetylcholine-neuronen in de mediale omhulling specifiek de nabijgelegen enkefaline neuronen activeren. De enkefaline-vrijgevende neuronen moeten plausibel die omvatten binnen de kubieke millimeter hedonische hotspot van de mediale omhulsel (intrigerend, de velden van grote acetylcholine neuronen overspannen ongeveer 1 mm in diameter). Aldus kan honger mogelijk het endogene opioïde-signaal in de nucleus accumbens-hotspot potentiëren om 'liking' en 'wanting' voor smakelijk voedsel te versterken.
Endocannabinoïde mechanismen van alliesthesie?
Een ander potentieel mechanisme om voedsel beter te laten smaken tijdens de honger is de rekrutering van endocannabinoïden binnen dezelfde hedonische hotspot van mediale schaal. Er zijn aanwijzingen dat endocannabinoïden op dezelfde manier kunnen worden gerekruteerd door honger. Kirkham en zijn collega's meldden bijvoorbeeld dat een 24-uur snel bij ratten de niveaus van endocannabinoïden, anandamide en 2-arachidonoyl, glycerol in limbische structuren van voorhersenen waaronder nucleus accumbens verhoogt (Kirkham et al., 2002). Een stijging van de endocannabinoïden tijdens de honger kan daarom de "zin van" hedon voor voedsel verbeteren (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Dit zou 'liking' kunnen potentiëren, vooral als de gepotentieerde endocannabinoïde signalen dezelfde hotspot bereiken in de mediale schaal van nucleus accumbens, waar van anandamide-micro-injecties bekend is dat ze de 'liking' naar zoetheid verbeteren (Mahler et al., 2007). Het is ook opmerkelijk dat endocannabinoïden ook mesolimbische dopamine via het ventrale tegmentale gebied en andere plaatsen faciliteren, wat het prikkelende 'geweten' van smakelijke voedingsmiddelen, onafhankelijk van hedonistische 'liking', zou kunnen vergemakkelijken (Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).
Orexin mechanismen van alliesthesia?
Een andere reeks van mogelijkheden houdt wederom orexin in, maar handelt op een directere manier dan via een intermediaire thalamiclus om hotspot-neuronen te activeren (Kelley et al., 2005a). De meest relevante orexineproducerende neuronen worden gevonden in de laterale hypothalamus, waar is gesuggereerd dat ze een beloning voor voedsel, drugs, seks, enz. Mediëren (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris en Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [extra orexine of hypocretine neuronen worden ook gevonden in andere hypothalamische kernen, die in plaats daarvan opwinding en alertheid kunnen veroorzaken (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].
Beloningsgerelateerde orexine-neuronen in de laterale hypothalamus worden geactiveerd door boogvormige neuropeptide-Y (NPY) signalen tijdens honger (Berthoud en Morrison, 2008; Gao en Horvath, 2007). Sommige orexine-neuronen projecteren ventrale pallidum en nucleus accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Zoals hierboven beschreven, hebben we onlangs ontdekt dat orexine-micro-injecties in de ventrale pallidum-hotspot de reacties op zoetheid direct kunnen potentiëren (Ho en Berridge, 2009). Speculatief zou activatie van eiwitten tijdens honger dan ook de hedonische impact direct kunnen versterken door neuronen in hedonistische hotspots te stimuleren, zoals het posterieure ventrale pallidum. Aldus kan orexin op effectieve wijze dezelfde hedonische hotspot activeren als mu-opioïde-signalen doen in ventrale pallidum (en mogelijk in nucleus accumbens). Daarnaast zou orexin 'willen' kunnen stimuleren zowel via deze voorhersenen als via projecties naar mesolimbische dopamine-neuronen in het ventrale tegmentum.
Leptine-mechanismen van alliesthesie?
In de tegenovergestelde richting onderdrukken verzadigingsstaten 'liking' en 'wanting' voor voedingsmiddelen, zelfs als het moeilijk is om voedselbeloning volledig uit te schakelen (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac en Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Small et al., 2001). Een kandidaat-mechanisme om negatieve allesthesie te creëren tijdens verzadiging is leptine, afgescheiden door vetcellen in het lichaam. Leptine werkt op neuronen in de boogvormige nucleus, andere hypothalamische kernen en in de hersenstam, inclusief in het ventrale tegmentum, waar het mesolimbische dopami- nekringen en voedsel 'wil' kan moduleren (Choi et al., 2010; Figlewicz en Benoit, 2009; Friedman en Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Grill, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). Leptine zou ook een mogelijke bijdrage kunnen leveren aan de allesthesie-geïnduceerde 'liking'-suppressie door hypothalamische boogvormige POMC / CART-neuronen te stimuleren om MCR4-receptoren op paraventriculaire neuronen te activeren, of door boogvormige NPY-AGrP-neuronen te onderdrukken om neuronen in laterale hypothalamus te onderdrukken, en uiteindelijk de opioïde of orexine stimulatie van hedonistische hotspots in ventrale pallidum of nucleus accumbens.
Bij mensen hebben Farooqi en O Rahilly en collega's melding gemaakt van fascinerende resultaten die wijzen op een defect aan het vermogen van leptine om 'willen' of 'liken' te onderdrukken in een bepaalde vorm van genetische obesitas: mensen geboren met een monogeen tekort aan leptine, die als kinderen constant voedsel vragen en snel zwaarlijvig worden (Farooqi et al., 2007; Farooqi en O'Rahilly, 2009). In de afwezigheid van leptine hebben deze individuen overdreven waardering gewaardeerd voor voedsel dat direct correleert met nucleus accumbens activering door voedselstimuli gemeten door fMRI. Anders dan bij de meeste mensen, wordt hun geaccumuleerde activatie niet onderdrukt door recent een volledige maaltijd te hebben gegeten, wat duidt op een abnormale persistentie van limbische 'liking' en 'wanting'-activering, zelfs tijdens verzadiging. Farooqi en collega's melden ook dat het geven van exogene leptinemedicatie aan deze individuen het mogelijk maakt dat calorie-verzadiging het vermogen terugkrijgt om limbische activering door voedsel te onderdrukken, zodat waarderingsclassificaties dan correleren met activering van nucleus accumbens alleen wanneer ze honger hebben, en niet langer wanneer ze relatief verzadigd zijn na een maaltijd . Dergelijke bevindingen lijken in overeenstemming te zijn met het idee dat leptine (interactie met andere honger / verzadigingssignalen) het vermogen van maaltijdsaturtsignalen om 'liking' en 'wanting' voor voedingsmiddelen te onderdrukken (Farooqi et al., 2007).
Bij ratten kan toediening van leptine in het ventrale tegmentale gebied een onderdrukking veroorzaken van de vuurtarieven voor mesolimbische dopamine-neuronen, in overeenstemming met een vermindering van 'willen', en gedragsonderdrukking van de inname van smakelijk voedsel (Hommel et al., 2006). Leptine en insuline zijn ook beide in het ventrale tegmentale gebied getoond om de stimulatie van eetgedrag en voedselinname te voorkomen die anders het gevolg zijn van mu-opioïde stimulatie van dezelfde structuur geproduceerd door DAMGO-micro-injectie (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz en Benoit, 2009). Insulines verzadigingsachtige acties in het ventrale tegmentale gebied lijken de opwaartse regulatie van dopaminetransporters (DAT) in dopamine-neuronen te impliceren en de daaruit voortvloeiende vermindering van synaptische extracellulaire dopaminegehalten in de nucleus accumbens (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz en Benoit, 2009). Er moet echter worden opgemerkt dat er nog steeds enkele losse eindjes bestaan voor het idee dat leptine het 'willen' en 'liken' van voedsel onderdrukt. Paradoxaal genoeg is bijvoorbeeld een bijna tegenovergesteld effect gemeld bij leptine-deficiënte muizen (ob / ob), in die zin dat leptine congenitaal lage niveaus van accumbens dopamine leek te stimuleren (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Dit stuk van de puzzel moet nog worden uitgelegd.
Stress als een promotor van eten en inname
Stress bevordert het eten van smakelijk voedsel in ongeveer 30% van de bevolking (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Verschillende psychologische en neurobiologische mechanismen zouden stress-geïnduceerde hyperfagie kunnen verklaren. Traditionele verklaringen voor door stress veroorzaakte overeten hebben zich in het algemeen gericht op de aversieve aspecten van stress en de hedonistische kalmerende effecten van het eten van smakelijk voedsel. Dat wil zeggen, stijgingen van het eten tijdens stress worden traditioneel geponeerd als een poging tot stressvermindering door hedonistische zelfmedicatie (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Evenzo is corticotropine-afgevende factor (CRF) -afgifte, een hersenstammechanisme van stress, gepostuleerd om een aversieve toestand te produceren die de inname indirect verhoogt door het eten van zeer smakelijk voedsel (comfortfood) te bevorderen om de aversieve toestand te verminderen ( hedonistische zelfmedicatie) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob en Kreek, 2007). Steunend op het hedonistische medicatieconcept, kan de consumptie van zoete comfortvoedingsmiddelen de HPA-responsiviteit en lagere basale niveaus van CRF in de hypothalamus na stress verminderen, terwijl stressfactoren de afgifte van CRF verhogen (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). Blokkering van CRF-receptoren kan de inname van minder smakelijk voedsel verhogen terwijl de inname van sucrose wordt onderdrukt (Cottone et al., 2009).
CRF-afgifte wordt echter ook direct verhoogd in de centrale kern van amygdala door smakelijk voedsel te eten (Merali et al., 2003), en experimenteel geïnduceerde verhogingen van CRF in hypothalamus of verlengde amygdala hebben de neiging het ingenomen gedrag en de voedselinname te onderdrukken en niet te verbeteren (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Dat lijkt abnormaal voor het idee dat aversieve toestanden noodzakelijk zijn voor CRF, of dat CRF op betrouwbare wijze de inname in hersenstructuren stimuleert die zijn aversieve effecten mediëren.
Een verklaring kan zijn dat CRF en stress in andere hersenstructuren potentieel de stimulans 'willen' kunnen versterken, zonder noodzakelijkerwijs aversieve toestanden te veroorzaken of hedonistische zelfmedicatie nodig hebben om het eten aan te drijven. In ons laboratorium ontdekte Susana Peciña bijvoorbeeld dat CRF-micro-injectie in de nucleus accumbens-schaal direct cue-getriggerde 'willen' voor sucrose stimuleerde, onder omstandigheden die een aversief motivatiemechanisme of hedonistische zelfmedicatie uitlegden. In plaats daarvan verhoogden CRF-micro-injecties in de mediale schil van nucleus accumbens direct de toewijzing van incentive salience aan suiker-gepaarde cues.
CRF versterkte fasische uitbarstingen van inspanning om suikerachtige traktaties te verkrijgen die werden veroorzaakt door ontmoetingen met suikerkleurige signalen, in een Pavlovian-Instrumental Transfer-test ontworpen om alternatieve verklaringen naast incentive-salience uit te sluiten (Pecina, Schulkin en Berridge, 2006). De CRF-micro-injectie was even krachtig als amfetamine-micro-injectie in nucleus accumbens (die dopamine-afgifte zou hebben geïnduceerd) bij het verbeteren van pieken van door cue getriggerde 'willen'. Net zoals dopamine, vermenigvuldigde het CRF in nucleus accumbens de motiverende potentie van suikersporen om een fasisch piekje van verlangen naar beloning te activeren, in plaats van te handelen als een constante drang of gestaag aversieve toestand. Dat wil zeggen, CRF-geïnduceerde verhogingen van 'willen' kwamen en gingen met het verschijnen en verdwijnen van de fysieke keu, hoewel CRF gedurende de gehele periode in de hersenen bleef. Deze synergie van 'willen', die de combinatie van cue plus CRF nodig heeft, is compatibel met het incentive salience-model van Figuur 1en suggereert dat CRF niet een constante aversieve drive produceerde om sucrose te verkrijgen, maar eerder de aantrekkelijkheid van voedselaanwijzingen vermenigvuldigde.
Dit stimulerend effect van CRF in nucleus accumbens kan een nieuwe verklaring zijn voor de reden waarom stress door cue veroorzaakte uitbarstingen van eetaanvallen kan verbeteren. De verklaring is dat CRF in nucleus accumbens het zicht, de geur, het geluid of de verbeelding van voedsel meer 'gewild' maakt en beter in staat is om een intens 'willen' het bijbehorende voedsel op te eten. Mogelijk heeft CRF in de centrale amygdala en uitgebreide amygdala mogelijk ook vergelijkbare stimuleringsfuncties (Stewart, 2008). De belangrijkste klinische implicatie van deze bevindingen is dat stress-opgewekte CRF het door cue getriggerde 'willen' eten kan verbeteren, zelfs als de stressstatus niet als aversief wordt ervaren. Zelfs een gelukkige stress, zoals het winnen van de loterij of het krijgen van een promotie, zou dit stimulerende CRF-mechanisme kunnen activeren. Dit kan ook verband houden met de reden waarom toediening van glucocorticoïden de vrijwillige inname van smakelijke voedingsmiddelen kan verhogen (Bhatnagar et al., 2000), hoewel ratten zullen werken om intraveneuze glucocorticoïde-infusies te verkrijgen (Piazza et al., 1993). Hoewel stress en motivatie als motivatie traditioneel gezien worden als psychologische tegenstellingen, overlappen de hersenmechanismen die hen mediëren elkaar in een verrassende mate (Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds en Berridge, 2008). Hedonische zelfmedicatie van aversieve toestanden is misschien niet altijd nodig voor stress om mensen te veel te laten eten. Kortom, stress hoeft niet altijd nodig te zijn disom overconsumptie te bevorderen.
Voedselverslavingen?
Hoewel nog steeds controversieel, wordt het idee van voedselverslaving in toenemende mate als geldig beschouwd, althans voor sommige gevallen van dwangmatig overeten (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis en Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe en Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers en Smit, 2000). Welke voedselverslaving betekent kan enigszins variëren, afhankelijk van wie het definieert. Sommige definities concentreren zich op de kunstmatig intense zoete, zoute of vettige sensorische stimulatie en de technologisch versterkte aard van moderne bewerkte voedingsmiddelen, waardoor ze superstimulerende stimuli worden die een medicijnachtige motiverende potentie bezitten (Cocores en goud, 2009; Corwin en Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Moderne voedingsmiddelen en hun signalen kunnen inderdaad belangrijke mechanismen zijn voor het 'leuk vinden' en 'willen' van de hersenen op intense niveaus, vooral bij sommige individuen (Davis en Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng en Berthoud, 2007).
Andere opvattingen zouden het etiket over voedselverslaving beperken tot relatief weinig mensen, met name tot gevallen van extreme overeten die nauw aansluiten bij dwang (Davis et al., 2008; Davis en Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Davis en Carter suggereren bijvoorbeeld dat alleen bepaalde personen in aanmerking komen die zowel obesitas hebben als een intense eetbuistoornis hebben, met verslavende kenmerken van verlies van controle en terugval. Zulke mensen zijn vooral geneigd zichzelf te beschrijven als "dwangmatige over-eters" of als "voedselverslaafden" (Davis en Carter, 2009; Davis et al., 2009). Suggerend een mogelijk onderliggend mechanisme, vonden Davis en collega's onlangs dat dergelijke individuen veel waarschijnlijker zijn om zowel het G + allel voor het receptorgen te dragen dat een "winst van functie" voor mu-opioïde signalen codeert, en om tegelijkertijd ook het A2-allel geassocieerd te dragen met Taq1A-marker die de binding aan de dopamine D2-receptor kan verhogen (Davis et al., 2009). Davis en collega's suggereren dat deze genetische combinatie zowel hersenopioidsignalen als dopamine-signalen kan verhogen en zo zowel 'lust' als 'willen' voor voedingsmiddelen in een een-tweetje groter maken, wat eetbuien en obesitas bevordert. In dezelfde geest hebben Campbell en Eisenberg gesuggereerd dat mensen met genen die een verhoogd dopamine-functioneren bevorderen op dezelfde manier een sterker cue-triggered verlangen kunnen ervaren in de aanwezigheid van voedsel en meer vatbaar kunnen zijn voor het ontwikkelen van obesitas (Campbell en Eisenberg, 2007).
Dergelijke suggesties lijken redelijk compatibel met wat we weten over hersenmechanismen van incentive-salience en hedonische impact. In het extreme geval, en wanneer ze gericht zijn op incentive-saillantie, kunnen dergelijke suggesties zelfs equivalenten van stimulanssensibilisatie produceren, een op hersenen gebaseerde theorie van verslaving die verklaart waarom drugsverslaafden soms 'willen' om drugs te nemen, zelfs als ze niet bijzonder ' als hen (Robinson en Berridge, 1993; Robinson en Berridge, 2003; Robinson en Berridge, 2008). Dwangniveaus van 'willen' om te eten kunnen op dezelfde manier worden geproduceerd door hyperactiviteit van het sensitisatie-type in mesolimbische hersencircuits van incentive salience. Dit idee is verenigbaar met suggesties dat sensibiliserende veranderingen in hersensolibische systemen worden veroorzaakt door blootstelling aan dieet- en eetcycli (Avena en Hoebel, 2003a; Avena en Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca en Carr, 1998; Gosnell, 2005). Zeker, de genetisch gecodeerde gevallen van verandering in menselijk opioïd-, dopamine- of leptine-signalering die hierboven zijn beschreven, kunnen de hersengeldcircuits die op voedsel reageren op dezelfde manier hebben veranderd als wanneer ze door geneesmiddelen werden gesensibiliseerd. Zo iemand zou kunnen worden blootgesteld aan heftige pieken van cue-getriggerde 'willen' voor voedingsmiddelen met een te hoog niveau dat andere mensen gewoon nooit in het normale leven ervaren en niet kunnen ervaren tenzij ze erg veel honger hebben. Dat soort dwang om te eten zou het heel goed kunnen verdienen om een voedselverslaving te worden genoemd.
Over het algemeen zal de controverse over de vraag of te veel eten over het algemeen verslaving zou moeten heten, waarschijnlijk nog enige tijd aanhouden. Of 'willen' voor voedsel kan bereiken dezelfde hoge niveaus van intensiteit waarvan wordt gedacht dat ze drugsverslaving karakteriseren, en in wie, zijn open empirische vragen. Toch zijn niet alle gebruikelijke drugsgebruikers 'verslaafden' in de zin van stimulans-sensitisatie, en ook over-eters zullen op psychologische routes variëren. Het kan handig zijn om in gedachten te houden dat 'willen' en 'liking' variëren in gradaties langs continuums, in plaats van categorisch als 'verslaafd of niet'. Er zullen veel grijstinten zijn.
Conclusie
De rollen van 'liking' en 'wanting' in obesitas beginnen nu pas goed begrepen te worden. We eindigen door terug te keren naar het raamwerk van logische mogelijkheden die we in het begin hebben geschetst.
Ten eerste is het mogelijk dat disfunctionele verhoging van 'liking'- of' wanting'-mechanismen ten minste enkele gevallen van overeten veroorzaken. In principe kan hedonische 'liking' bij sommige personen worden veranderd, zoals misschien in sommige gevallen van een eetbuistoornis zoals hierboven genoemd. Als alternatief kan cue-triggered 'willen' bij sommige mensen via een afzonderlijke wijziging stijgen, enigszins vergelijkbaar met het verslaving-gerelateerde fenomeen van incentive-sensitisatie. Voedsel 'lust' en 'willen' kunnen enigszins afwijken, zelfs in normale situaties, zoals wanneer 'willen' sneller of langer daalt dan 'liken' voor hetzelfde voedsel als de verzadiging vordert. Eetstoornissen kunnen deze scheiding overdrijven en leiden tot gevallen waarin 'willen' te hoog (of te laag) is in vergelijking met 'liken' dat meer normaal blijft. Verhoogde incentive-saillantie van voedselaanwijzingen of in onderliggende dopamine-gerelateerde parameters van hersenfunctie die hierboven zijn besproken lijken in overeenstemming met deze mogelijkheid.
Ten tweede kunnen 'willen' of 'sympathieën' bij obesitas of eetstoornissen veranderen, maar als een teken of gevolg van hun toestand in plaats van als oorzaak. Het lijkt bijvoorbeeld denkbaar dat ten minste enkele veranderingen in dopamine D2-receptorbinding bij obese personen eerder een gevolg kunnen zijn dan de oorzaak van hun overeten. Ten slotte kan 'liking' en 'wanting' in andere gevallen normaal functioneren, zodat zowel de oorzaak van het probleem als de oplossing ergens anders moeten worden gezocht.
De groeiende trend naar een toename van het lichaamsgewicht is het gevolg van de overvloedige beschikbaarheid van voedingsmiddelen in wisselwerking met een beloningssysteem voor de hersenen dat is geëvolueerd in omgevingen met relatieve schaarste. In evolutionaire omgevingen kunnen hersenstelsels van motivatie en eetlust van motivatie die meestal 'gaan' met weinig 'stoppen' adaptief blijven, maar nu werken sommige kenmerken van deze hersensystemen mogelijk tegen de belangen van mensen. Een beter begrip van 'willen' en 'sympathie' van mechanismen die zijn afgestemd op individuele typen eetstoornissen en obesitas kan leiden tot betere therapeutische strategieën en misschien mensen helpen die doelmatiger 'stop'-signalen willen creëren.
Dankwoord
Dit artikel is gewijd aan de nagedachtenis van Ann E. Kelley (een leider in de neurowetenschappen over voedselbeloning) en van Steven J. Cooper (een leider in de psychofarmacologie van voedselbeloningen). De carrières van die uitmuntende wetenschappers zijn de bakermat voor veel van de hier aangekaarte kwesties en hun recente sterfgevallen waren trieste verliezen voor het veld. We bedanken Ryan Selleck voor het opnieuw tekenen Cijfers 1, , 2,2 en and3.3. De resultaten die hier worden beschreven, zijn afkomstig van werk dat wordt ondersteund door DA015188- en MH63649-beurzen van de NIH.
voetnoten
Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.
Referenties
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Anti-obesitas medicijnen en neurale circuits van voeding. Trends in de farmacologische wetenschappen. 2008, 29: 208-217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Dopaminerge correlaten van sensorisch-specifieke verzadiging in de mediale prefrontale cortex en nucleus accumbens van de rat. Journal of Neuroscience. 1999, 19: B1-B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronale codering van seriële volgorde: syntaxis van grooming in de neostriatum. Psychological Science. 1993, 4: 391-395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Neural Coding of Pleasure: "Rose-Tinted Glasses" van de Ventral Pallidum. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genoegens van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford: 2010. pp. 62-73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Laterale hypothalamische orexine / hypocretine neuronen: een rol bij beloning zoeken en verslaving. Brain Res 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Amfetamine-gesensibiliseerde ratten vertonen door suiker geïnduceerde hyperactiviteit (kruis-sensitisatie) en suikerhyperphagie. Farmacologie Biochemie en gedrag. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Een dieet dat suikerafhankelijkheid bevordert, veroorzaakt gedragssensitieve overgevoeligheid voor een lage dosis amfetamine. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Discrete neurochemische codering van onderscheidbare motivatieprocessen: inzichten van nucleus accumbens controle van voeding. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Overlappende verdelingen van orexin / hypocretine en dopamine-beta-hydroxylase immunoreactieve vezels in rattenhersenregio's die opwinding, motivatie en stress mediëren. J Comp Neurol. 2003, 464: 220-37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Activering van een subpopulatie van orexine / hypocretine-bevattende hypothalamische neuronen door GABAA-receptor-gemedieerde remming van de kern van accumbens, maar niet door blootstelling aan een nieuwe omgeving. Eur J Neurosci. 2004, 19: 376-86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. De rol van de dorsale stroma in beloning en besluitvorming. J Neurosci. 2007, 27: 8161-8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioids voor hedonistische ervaring en dopamine om zich voor te bereiden. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psychofysica van zoete en vetperceptie bij obesitas: problemen, oplossingen en nieuwe perspectieven. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1137-48. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuele verschillen in beloningsdrive voorspellen neurale reacties op afbeeldingen van voedsel. J Neurosci. 2006, 26: 5160-6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Voedselarmoede verhoogt de door cocaïne veroorzaakte geconditioneerde plaatsvoorkeur en locomotorische activiteit bij ratten. Psychopharmacology. 1997, 131: 1-8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Beperkte voeding met geplande sucrose-toegang resulteert in een opregulering van de ratten-dopaminetransporteur. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003, 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Voorspelbaarheid moduleert de respons van het menselijk brein op beloning. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 2793-2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretine / orexine bij opwinding en stress. Brain Res 2009 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Contextuele controle van de trigeminale sensorimotorische functie. Journal of Neuroscience. 1986, 6: 325-30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Betrouwbaarheid verschuiving van een zout-geassocieerde stimulans tijdens natriumuitputting. Kwartaaljournaal van de experimentele psychologie [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
- Berridge KC. Vergelijkende fijne structuur van actie: Regels van vorm en volgorde in de verzorgingspatronen van zes knaagdiersoorten. Gedrag. 1990, 113: 21-56.
- Berridge KC. Modulatie van smaak beïnvloed door honger, calorische verzadiging en sensorisch-specifieke verzadiging bij de rat. Eetlust. 1991, 16: 103-20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Welk psychologisch proces bemiddelt het voeden veroorzaakt door elektrische stimulatie van de laterale hypothalamus? Gedrags-neurowetenschap. 1991, 105: 3-14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Wat is de rol van dopamine bij belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Research Reviews. 1998, 28: 309-69. [PubMed]
- Berridge KC. Het meten van hedonische impact bij dieren en zuigelingen: microstructuur van affectieve smaakreactiviteitspatronen. Neuroscience & Biobehavioral beoordelingen. 2000; 24: 173-98. [PubMed]
- Berridge KC. Genot van de hersenen. Hersenen en cognitie. 2003, 52: 106-28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Affectieve neurowetenschap van plezier: beloning bij mens en dier. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Berridge KC. 'Liken' en 'willen' voedselbeloningen: hersensubstraten en rollen bij eetstoornissen. Fysiologie en gedrag. 2009; 97: 537-550. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. De hersenen, eetlust en obesitas. Annu Rev Psychol. 2008, 59: 55-92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Corticosteron vergemakkelijkt de inname van sacharine bij bijnieren met adrenalectomie: verhoogt corticosteron de prikkel-salience? J Neuroendocrinol. 2000, 12: 453-60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfine: cellulaire lokalisatie, elektrofysiologische en gedragseffecten. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978, 18: 89-109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Israël Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Reciprocale opioïde-opioïde interacties tussen het ventrale tegmentale gebied en nucleus accumbens-regio's bij het mediëren van mu, agonist-geïnduceerde voeding bij ratten. Peptiden. 2005, 26: 621-629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 promoten selectief de motivatie voor positieve versterkers. J Neurosci. 2009, 29: 11215-11225. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Hoge dosis pimozide blokkeert amfetamine-geïnduceerde euforie bij normale vrijwilligers niet. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1997, 56: 265-72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamine-liganden en de stimuluseffecten van amfetamine: diermodellen versus humane laboratoriumgegevens. Psychopharmacology. 1997, 130: 2-13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. De behoefte aan gedurfde actie om adolescente obesitas te voorkomen. J Adolesc Health. 2009, 45: S8-17. [PubMed]
- Cabanac M. Fysiologische rol van plezier. Wetenschap. 1971, 173: 1103-7. [PubMed]
- Cabanac M. Zintuiglijk genot. Kwartaaloverzicht van de biologie. 1979, 54: 1-29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Postestestest alliesthesie: de rat vertelt hetzelfde verhaal. Fysiologie en gedrag. 1990, 47: 539-43. [PubMed]
- Cabanac M. De dialectiek van plezier. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genot van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 2010. pp. 113-124.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Walgingsgevoeligheid voorspelt de insula- en pallidale reactie op foto's van walgelijk voedsel. Eur J Neurosci. 2007, 25: 3422-8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Obesitas, Attention Deficit-Hyperactivity Disorder en het dopaminerge beloningssysteem. Collegium Antropologicum. 2007, 31: 33-8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Beloning zonder dopamine. J Neurosci. 2003, 23: 10827-10831. [PubMed]
- Kanon CM, Abdallah L, Tecott LH, tijdens MJ, Palmiter RD. Ontregeling van Striatal Dopamine Signalering door amfetamine remt voeden door hongerige muizen. Neuron. 2004, 44: 509-520. [PubMed]
- Kardinaal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emotie en motivatie: de rol van de amygdala, het ventrale striatum en de prefrontale cortex. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2002, 26: 321-352. [PubMed]
- Carr KD. Vergroting van medicijnbeloning door chronische voedselbeperking: gedragsbewijs en onderliggende mechanismen. Fysiologie en gedrag. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
- Carr KD. Chronische voedselbeperking: versterkende effecten op geneesmiddelbeloning en striatale celsignalering. Physiol Behav. 2007, 91: 459-72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Zwaarlijvige volwassenen hebben visuele aandachtsbias voor voedselkeubeelden: bewijs voor gewijzigde beloningssysteemfunctie. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Prelude to Passion: Limbic Activation door 'Unseen' Drug and Sexual Cues. PLoS ONE. 2008, 3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. De rol van orexine-A in voedselmotivatie, op beloning gebaseerd voedingsgedrag en voedselgeïnduceerde neuronale activering bij ratten. Neuroscience. 2010, 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. De bedkern is een neuroanatomisch substraat voor het anorectische effect van de corticotropine-afgevende factor en voor de omkering ervan door nociceptine / orphanine FQ. J Neurosci. 2003, 23: 9445-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. De Salted Food Addiction-hypothese kan een verklaring zijn voor overeten en de epidemie van obesitas. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Neurofarmacologie van eetlust- en smaakvoorkeuren. In: Legg CR, Booth DA, editors. Eetlust: Neurale en gedrags basen. Oxford Universiteit krant; New York: 1994. pp. 212-242.
- Cooper SJ. Endocannabinoïden en voedselconsumptie: vergelijkingen met benzodiazepine en opioïde eetlustafhankelijke eetlust. Eur J Pharmacol. 2004, 500: 37-49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Door antipsychotica geïnduceerde gewichtstoename: ontwikkeling van een diermodel. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607-14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Symposiumoverzicht - Voedselverslaving: feit of fictie? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Cannabinoïden, opioïden en eetgedrag: het moleculaire gezicht van hedonisme? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Werving van CRF-systemen bemiddelt de schaduwzijde van dwangmatig eten. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 20016-20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Craig AD. Hoe voel je je? Interoceptie: het gevoel van de fysiologische toestand van het lichaam. Nat Rev Neurosci. 2002, 3: 655-66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Waar leidt schade tot verhoogde voedselaversie: de ventrale pallidum / substantia innominata of laterale hypothalamus? Hersenenonderzoek. 1993, 624: 1-10. [PubMed]
- Dagher A. De neurobiologie van eetlust: honger als verslaving. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30-3. [PubMed]
- Dallman MF. Snelle feedback van glucocorticoïden is gunstig voor 'the munchies' Trends Endocrinol Metab. 2003, 14: 394-6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Chronische stress en obesitas: een nieuwe kijk op "comfort food" Proc Natl Acad Sci US A .2003; 100: 11696-701. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glucocorticoïden, chronische stress en obesitas. Prog Brain Res. 2006, 153: 75-105. [PubMed]
- Dallman MF. Stress-geïnduceerde obesitas en het emotionele zenuwstelsel. Trends Endocrinol Metab. 2010, 21: 159-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Gevoeligheid voor beloning: gevolgen voor overeten en overgewicht. Eetlust. 2004, 42: 131-8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Beloningsgevoeligheid en het D2 dopamine-receptorgen: een case-control studie van eetbuistoornis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008, 32: 620-8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Dwangmatig overmatig eten als een verslavingsstoornis. Een overzicht van theorie en bewijs eetlust. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamine voor "Wanting" en Opioids voor "Liking": een vergelijking van zwaarlijvige volwassenen met en zonder eetbuien. Obesitas 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Smaak-olfactorische convergentie en de weergave van de aangenaamheid van smaak, in het menselijk brein. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2059-68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Voedselbeperking verbetert het centrale belonende effect van misbruikte geneesmiddelen. Journal of Neuroscience. 1998, 18: 7502-7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: differentiële rol in gedrag en verslaving. Behavioral Brain Research. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. De rol van leren bij het functioneren van motivatiesystemen. In: Gallistel CR, redacteur. Stevens 'handboek van de experimentele psychologie: leren, motivatie en emotie. Wiley and Sons; New York: 2002. pp. 497-534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Waakbevorderende en slaaponderdrukkende acties van hypocretine (orexin): basale voorhersenen sites van actie. Neuroscience. 2001, 106: 699-715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amphetamine: dosisafhankelijke effecten op voedselinname. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1986, 25: 1149-51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Neurale versterkingssysteem voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptine reguleert striatale regio's en menselijk eetgedrag. Wetenschap. 2007, 317: 1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: een centrale regulator van de homeostase van menselijke energie. Am J Clin Nutr. 2009, 89: 980S-984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbic dopamine in verlangen en angst: het mogelijk maken van motivatie door gegeneraliseerde glutamaatverstoringen in nucleus accumbens. J Neurosci. 2008, 28: 7184-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulatie van voedselbeloning door adipositasignalen. Physiol Behav. 2007, 91: 473-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Insuline, leptine en voedselbeloning: update 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009, 296: R9-R19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Finlayson G, King N, Blundell JE. Liken versus voedsel willen: belang voor de controle van de eetlust van de mens en gewichtsregulatie. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987-1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuele verschillen in het toekennen van incentive salience aan beloningsgerelateerde signalen: implicaties voor verslaving. europharmacology 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptine en de regulering van het lichaamsgewicht bij zoogdieren. Natuur. 1998, 395: 763-70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos NL, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptin-regulatie van de Mesoaccumbens Dopamine-route. Neuron. 2006, 51: 811-822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Neurobiologie van voedings- en energieverbruik. Annu Rev Neurosci. 2007, 30: 367-98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Een algemene theorie van aversieleren. Ann NY Acad Sci. 1985, 443: 8-21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Voorlopige validatie van de schaalversieschaal van Yale. Eetlust. 2009, 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Eenheidsvertekening. Een nieuwe heuristiek die het effect van portiegrootte op de voedselinname verklaart. Psychol Sci. 2006, 17: 521-5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Tekorten van mesolimbische dopamine neurotransmissie bij obesitas bij ratten. Neuroscience. 2009, 159: 1193-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Gosnell BA. Sucrose-inname verbetert gedragssensibilisatie geproduceerd door cocaïne. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Zoals medicijnen voor chocolade: afzonderlijke beloningen gemoduleerd door gemeenschappelijke mechanismen? Physiol Behav. 2002, 76: 389-95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. Chronisch decerebrate ratten tonen verzadiging maar geen aasschuwheid. Wetenschap. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. De smaakreactiviteitstest. I. Mimetische reacties op smaakstimuli in neurologisch normale ratten. Hersenenonderzoek. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
- Grill HJ. Leptine en de neurowetenschappelijke systemen voor controle van de maaltijdgrootte. Front Neuroendocrinol. 2010, 31: 61-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R.Smaakroutes die de afgifte van dopamine door sapide sucrose mediëren. Fysiologie en gedrag. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Een rol voor laterale hypothalamische orexine neuronen bij beloning zoeken. Natuur. 2005, 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Opwinding en beloning: een dichotomie in orexine-functie. Trends in neurowetenschappen. 2006, 29: 571-577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. De limbische lob en zijn uitgangskanalen: implicaties voor emotionele functies en adaptief gedrag. Neuroscience & Biobehavioral beoordelingen. 2006; 30: 126-147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamine-toon neemt op vergelijkbare wijze toe tijdens voorspelbare en onvoorspelbare toediening van belonende hersenstimulatie met korte tussenpozen. Gedrag Brain Res. 2008, 188: 227-32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Cannabinoïde beïnvloedt de smakelijkheid: microstructurele analyse van sucrose drinken na delta (9) -tetrahydrocannabinol, anandamide, 2-arachidonoylglycerol en SR141716. Psychopharmacology (Berl) 2003; 165: 370-7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Society for Neuroscience 2009 abstracts. Vol. 583.4. 2009. Hotspots voor hedonistische 'liking' en aversieve 'afkeer' in ventrale pallidum; p. GG81.
- Holland PC, Petrovich GD. Een neurale systeemanalyse van de potentiëring van voeding door geconditioneerde stimuli. Physiol Behav. 2005, 86: 747-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptinereceptorsignalering in dopamine-neuronen van de middenhersenen reguleert de voeding. Neuron. 2006, 51: 801-10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Verfijnde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine verbeteren het voedingsgedrag zonder het metabolisme van dopamine te veranderen. Farmacologie Biochemie en gedrag. 1997, 58: 183-188. [PubMed]
- James W. Wat is een emotie. Geest. 1884, 9: 188-205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Effect van Delta9-tetrahydrocannabinol op de smakelijkheid van sucrose zoals gemeten door de smaakreactiviteitstest. Physiol Behav. 2005, 86: 475-9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. De vorm van de auto-vormige respons met voedsel- of waterversterkers. Journal of the Experimental Analysis of Behavior. 1973, 20: 163-81. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Regionale beloningsverschillen binnen het ventrale pallidum worden onthuld door micro-injecties van een mu opiaatreceptoragonist. Neurofarmacologie. 1993, 32: 1305-14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA-geïnduceerde laesies van de nucleus accumbens of de ventrale pallidum verhogen de lonende werkzaamheid van voedsel voor achtergestelde ratten. Hersenenonderzoek. 1996, 722: 109-17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Nieuwe inzichten in symptomen en neurocircuitfunctie van anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 573-84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M.Opioïde modulatie van smaak hedonics in het ventrale striatum. Fysiologie en gedrag. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
- Kelley AE. Ventraal striatale controle van de appetijtelijke motivatie: rol bij inname en beloningsgerelateerd leren. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2004, 27: 765-776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Een voorgestelde hypothalamus-thalamic-striatale as voor de integratie van energiebalans, opwinding en voedselbeloning. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatale-hypothalamische circuits en voedselmotivatie: integratie van energie, actie en beloning. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Controle van appetitieve en aversieve smaakreactiviteitsreacties door een auditieve geconditioneerde stimulus in een devaluatietaak: een FOS en gedragsanalyse. Leer Mem. 2007, 14: 581-589. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kessler DA. Het einde van te veel eten: de controle over de onverzadigbare Amerikaanse eetlust. Rodale-pers (Macmillan); New York: 2009. p. 320.
- Kirkham T. Endocannabinoïden en de neurochemie van gulzigheid. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Endogene cannabinoïden en eetlust. Nutrition Research Reviews. 2001, 14: 65-86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endocannabinoïdeniveaus in rattenlimbische voorhersenen en hypothalamus met betrekking tot vasten, voeding en verzadiging: stimulatie van eten door 2-arachidonoylglycerol. Br J Pharmacol. 2002, 136: 550-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kirkham TC. Endocannabinoïden bij de regulatie van eetlust en lichaamsgewicht. Gedrag Pharmacol. 2005, 16: 297-313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stress, ontregeling van routes voor geneesmiddelbeloningen en de overgang naar drugsverslaving. Am J Psychiatry. 2007, 164: 1149-59. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Koob GF. Allostatische kijk op motivatie: implicaties voor psychopathologie. Nebr Symp Motiv. 2004, 50: 1-18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Academische pers; New York: 2006. p. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitatie van Ventral Tegmental-gebied Dopaminerge en niet-dopaminergische neuronen door Orexins / Hypocretins. J Neurosci. 2003, 23: 7-11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Richter en natrium eetlust: van adrenalectomie tot moleculaire biologie. Eetlust 2007 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Activering van de menselijke orbitofrontale cortex tot een vloeibare voedselstimulus is gecorreleerd aan zijn subjectieve aangenaamheid. Cereb Cortex. 2003, 13: 1064-71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Stof tot nadenken: hedonistische ervaring voorbij homeostase in het menselijk brein. Neuroscience. 2004, 126: 807-19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Smaakgerelateerde activiteit in de menselijke dorsolaterale prefrontale cortex. NeuroImage. 2004, 21: 781-8. [PubMed]
- Kringelbach ML. De menselijke orbitofrontale cortex: beloning koppelen aan hedonische ervaring. Nat Rev Neurosci. 2005, 6: 691-702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Het hedonische brein: een functionele neuroanatomie van het menselijk genot. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genot van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 2010. pp. 202-221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Genoegens van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford: 2010. p. 343.
- Kuo DY. Verder bewijs voor de bemiddeling van beide subtypen dopamine D1 / D2-receptoren en cerebraal neuropeptide Y (NPY) bij door amfetamine geïnduceerde eetlustonderdrukking. Behavioral Brain Research. 2003, 147: 149-155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M.Pijnmodulerende en beloningssystemen: een enkel hersenmechanisme? Farmacologie, biochemie en gedrag. 1980; 12: 729-33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr. Leptine werkt via leptinereceptor-expresserende laterale hypothalamische neuronen om het mesolimbische dopaminesysteem te moduleren en de voeding te onderdrukken. Cel Metab. 2009, 10: 89-98. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Geboren JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Door te eten wat je lekker vindt, wordt het 'willen' eten sterker afnemen. Fysiologie en gedrag. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Suikers: hedonistische aspecten, neuroregulatie en energiebalans. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Opioïden als agenten van beloningsgerelateerde voeding: een overweging van het bewijsmateriaal. Fysiologie en gedrag. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamine-geïnduceerde verhogingen van extracellulair dopamine, drugswens en nieuwheidszoekende: een PET / [11C] raclopride-onderzoek bij gezonde mannen. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 1027-1035. [PubMed]
- Leyton M. De neurobiologie van het verlangen: dopamine en de regulering van stemmings- en motivationele toestanden bij mensen. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genot van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 2010. pp. 222-243.
- Lowe MR, Butryn ML. Hedonische honger: een nieuwe dimensie van eetlust? Physiol Behav. 2007, 91: 432-9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Gustatorische hedonische waarde: mogelijke functie voor het beheersen van de smaak van verwerking van hersenstam door de voorhersenen. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoïde hedonische hotspot voor zintuiglijk plezier: anandamide in nucleus accumbens omhult de 'lust' van een zoete beloning. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 2267-78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Welke keu moet 'willen?' Centrale activering van amygdala-opioïden versterkt en accentueert incentive-salience op een beloningsvoorstel voor prepotent. J Neurosci. 2009, 29: 6500-6513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Receptor bezetting-gebaseerde analyse van de bijdragen van verschillende receptoren aan door antipsychotica geïnduceerde gewichtstoename en diabetes mellitus. Geneesmiddel Metab Pharmacokinet. 2005, 20: 368-78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbisch en motorisch circuit Onderliggend door footshock geïnduceerd herstel van gedrag dat op cocaïne lijk. J Neurosci. 2004, 24: 1551-1560. [PubMed]
- Mela DJ. Eten voor plezier of gewoon willen eten? Heroverweging van sensorische hedonische reacties als een aanjager van obesitas. Eetlust. 2006, 47: 10-7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Differentiële betrokkenheid van amygdaloid CRH-systeem (en) in de saillantie en valentie van de stimuli. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003, 27: 1201-12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia na een selectieve bilaterale laesie van de globus pallidus. Am J Psychiatry. 2006, 163: 786-8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Computationele rollen voor dopamine in gedragscontrole. Natuur. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, Mokler DJ. Het limbische brein: voortdurende oplossing. Neuroscience & Biobehavioral beoordelingen. 2006; 30: 119-125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Een rol voor hypocretine (Orexin) in mannelijk seksueel gedrag. J Neurosci. 2007, 27: 2837-2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Metabole detectie en regulatie door de hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008, 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. De geometrie van leptine-actie in de hersenen: ingewikkelder dan een eenvoudige ARC. Cel Metab. 2009, 9: 117-23. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Opioïde modulatie van ventrale pallidale ingangen. Annalen van de New York Academy of Sciences. 1999, 877: 176-201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Verschillen in aandacht voor voedsel en voedselinname tussen vrouwen met overgewicht / obesitas en normaal gewicht onder omstandigheden van honger en verzadiging. Eetlust 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Obesitas, voedselgebrek en winkelgedrag in supermarkten. Journal of Personality & Social Psychology. 1969; 12: 289-94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. Een vergelijkende analyse van de verdeling van immunoreactieve orexine A en B in de hersenen van nachtelijke en diurnale knaagdieren. Gedrag Brain Funct. 2007, 3: 28. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatorische beloning en de kern accumbens. Physiol Behav. 2006, 89: 531-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstracte belonings- en strafrepresentaties in de menselijke orbitofrontale cortex; pp. 95-102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurale reacties tijdens het anticiperen op een primaire smaakbeloning. Neuron. 2002, 33: 815-826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Modulatie van voeden en drinken door dopamine in caudate en accumbens kernen in ratten. Indian J Exp Biol. 1993, 31: 750-4. [PubMed]
- Palmiter RD. Is dopamine een fysiologisch relevante bemiddelaar van voedingsgedrag? Trends Neurosci. 2007, 30: 375-81. [PubMed]
- Panksepp J. De neurochemie van gedrag. Jaaroverzicht van de psychologie. 1986, 37: 77-107. [PubMed]
- Parker LA. Belonende medicijnen produceren smaakvermijding, maar geen smaakaversie. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143-151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens corticotropin-releasing factor verhoogt cue-triggered motivatie voor sucrose-beloning: paradoxale positieve stimulerende effecten bij stress? BMC Biol. 2006, 4: 8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Pecina S. Opioid beloont 'liking' en 'wanting' in de nucleus accumbens. Physiol Behav. 2008, 94: 675-80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide verschuift de eetbaarheid niet: scheiding van anhedonie en sensomotorische suppressie door smaakreactiviteit. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 58: 801-11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminergische mutante muizen hebben een hogere "willen", maar niet "willen" voor zoete beloningen. Journal of Neuroscience. 2003, 23: 9395-9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Hedonische hotspot in nucleus accumbens omhulsel: waar veroorzaken mu-opioïden verhoogde hedonische impact van zoetheid? J. Neurosci. 2005, 25: 11777-11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonische hotspots in de hersenen. Neuroloog. 2006, 12: 500-11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Beelden van begeerte: activering van voedselwensen tijdens fMRI. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Voedselverslaving bij mensen. J Nutr. 2009, 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Hoe het brein geld omzet, een neuroimaging-onderzoek naar subliminale motivatie. Wetenschap. 2007, 316: 904-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Controle van voedselconsumptie door aangeleerde signalen: een netwerk van voorhersenen en hypothalamus. Physiol Behav. 2007, 91: 397-403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuronen die hypocretine (orexine) bevatten, projecteren naar meerdere neuronale systemen. J Neurosci. 1998, 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Zintuiglijk affect en motivatie. Ann NY Acad Sci. 1977, 290: 18-34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosteron in het bereik van door stress geïnduceerde niveaus bezit versterkende eigenschappen: implicaties voor sensatiezoekend gedrag. Proc Natl Acad Sci US A. 1993; 90: 11738-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Piomelli D. De moleculaire logica van endocannabinoïde signalering. Nature Beoordelingen Neuroscience. 2003, 4: 873-884. [PubMed]
- Preventie CfDCa. US Obesitas Trends: Trends van State 1985-2008. De regering van de Verenigde Staten; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Geconditioneerde smaak aversie: gedrags- en neurale processen. Oxford Universiteit krant; New York: 2009. p. 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Emotionele omgevingen stemmen de valentie van appetitieve versus angstige functies in nucleus accumbens opnieuw. Nat Neurosci. 2008, 11: 423-5. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Moleculaire en neurale mediatoren van leptine-actie. Fysiologie en gedrag. 2008; 94: 637-642. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Onderscheidend of dopamine het leuk vinden, willen en / of leren over beloningen reguleert. Gedrag Neurosci. 2005, 119: 5-15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Research Reviews. 1993, 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Verslaving. Jaaroverzicht van de psychologie. 2003, 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Beoordeling. De incentive sensitization theorie van verslaving: een aantal actuele problemen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Food Craving and Food "Verslaving": een kritisch overzicht van het bewijsmateriaal vanuit een biopsychosociaal perspectief. Farmacologie Biochemie en gedrag. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine werkt als een tweede modulator van het zoeken naar voedsel. J Neurosci. 2004, 24: 1265-1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Realtime chemische reacties in de nucleus accumbens differentiëren belonende en aversieve stimuli. Nat Neurosci. 2008, 11: 1376-1377. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rollen E. Hersenmechanismen die ten grondslag liggen aan smaak en eetlust. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123-1136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Verschillende afbeeldingen van aangename en onaangename geuren in het menselijk brein. Eur J Neurosci. 2003, 18: 695-703. [PubMed]
- Rolt ET. Serie in de affectieve wetenschap. Oxford Universiteit krant; Oxford; New York: 2005. Emotie uitgelegd; p. xvii.p. 606.
- Rozin P. Walging. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, redacteuren. Handbook of Emotions. Guilford; New York: 2000. pp. 637-653.
- Sarter M, Parikh V. Choline transporters, cholinerge transmissie en cognitie. Nat Rev Neurosci. 2005, 6: 48-56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Orexin, drugs en gemotiveerd gedrag. Nat Neurosci. 2005, 8: 1286-8. [PubMed]
- Schachter S. Obesitas en eten - Interne en externe signalen hebben een differentiële invloed op het eetgedrag van zwaarlijvige en normale proefpersonen. Wetenschap. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Twee types van aphagia en twee soorten sensomotorische stoornissen na laterale hypothalamische laesies: observaties bij normaal gewicht, diëten en vetgemeste ratten. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1978, 92: 720-41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Neuronale codering van voorspellingsfouten. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Gedragstheorieën en de neuropsychologie van beloning. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Centrale en perifere signaalmechanismen betrokken bij endocannabinoïde regulatie van voeding: een perspectief op de munchies. Sci STKE. 2005, 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Neurochemische modulatie van ingestie in de ventrale pallidum. Eur J Neurosci. 2006, 23: 1596-604. [PubMed]
- Small D, Veldhuizen M. Menselijke crossmodale studies naar smaak en geur \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genot van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 2010. pp. 320-336.
- Kleine DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Veranderingen in hersenactiviteit gerelateerd aan het eten van chocolade - Van plezier tot afkeer. Hersenen. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
- Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgerustheidsclassificaties bij gezonde menselijke vrijwilligers. NeuroImage. 2003, 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. De ventrale pallidum en hedonische beloning: neurochemische kaarten van sucrose "liking" en voedselinname. J Neurosci. 2005, 25: 8637-49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Opioïde limbisch circuit voor beloning: interactie tussen hedonistische hotspots van nucleus accumbens en ventrale pallidum. Journal of Neuroscience. 2007, 27: 1594-605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Society for Neuroscience Abstracts. 2007. Ventraal pallidal neuronen onderscheiden 'liking' en willen verhogingen veroorzaakt door opioïden versus dopamine in nucleus accumbens.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum speelt een rol bij beloning en motivatie. Gedrag Brain Res. 2009, 196: 155-67. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspots: Sensory Pleasure in the Brain. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redacteuren. Genoegens van de hersenen. Oxford Universiteit krant; Oxford, VK: 2010. pp. 27-49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Veranderingen van centrale dopamine-receptoren voor en na maag-bypass-operatie. Obesitas Chirurgie 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. De rol van thermogenese bij door antipsychotica geïnduceerde gewichtstoename. Obesitas (Silver Spring) 2009; 17: 16-24. [PubMed]
- Steiner JE. De gustofaciale respons: observatie van normale en anencefale pasgeboren baby's. Symposium over orale sensatie en perceptie. 1973, 4: 254-78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Vergelijkende expressie van hedonische impact: affectieve reacties op smaak door menselijke baby's en andere primaten. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2001, 25: 53-74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Benaderings- en ontwenningsanalyse van de effecten van hypothalamische stimulatie en laesies bij ratten. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1979, 93: 446-66. [PubMed]
- Stewart J. Psychologische en neurale mechanismen van terugval. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3147-58. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Swanson LW. Anatomie van de ziel zoals weerspiegeld in de hersenhelften: neurale circuits die ten grondslag liggen aan vrijwillige controle van fundamenteel gemotiveerd gedrag. J Comp Neurol. 2005, 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Een verhoogde voedselvoorziening is meer dan voldoende om de Amerikaanse epidemie van obesitas te verklaren. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. De dopamineproductie in het caudate putamen herstelt de voeding in dopamine-deficiënte muizen. Neuron. 2001, 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Het laterale hypothalamische syndroom: herstel van voeden en drinken na laterale hypothalamische lesies. Psychologisch overzicht. 1962, 69: 74-90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventraal pallidale weergave van pavlovische signalen en beloning: populatie- en koerscodes. J Neurosci. 2004, 24: 1058-69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Ventrale pallidale neuronen coderen motivatie van stimulatie: amplificatie door mesolimbische sensibilisatie en amfetamine. Eur J Neurosci. 2005, 22: 2617-34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventral pallidum-vuren codeert hedonische beloning: wanneer een slechte smaak goed wordt. J Neurophysiol. 2006, 96: 2399-409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dynamische berekening van incentive-salience: "willen" wat nooit "leuk" was J Neurosci. 2009, 29: 12220-12228. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Tomie A. Het lokaliseren van reward cue bij response manipulandum (CAM) induceert symptomen van drugsmisbruik. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 1996, 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Reexamination van de rol van de hypothalamus in motivatie. Psychologisch overzicht. 1970, 77: 16-31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" voedselmotivatie bij mensen betreft dopamine in het dorsale striatum en methylfenidaat versterkt dit effect. Synapse. 2002, 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Overlappende neuronale circuits bij verslaving en obesitas: bewijs van systeempathologie. Filosofische transacties van de Royal Society B: Biological Sciences. 2008, 363: 3191-3200. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. De effecten van acuut haloperidol of risperidon op subjectieve reacties op methamfetamine bij gezonde vrijwilligers. Drug Alcohol Depend. 2002, 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Hersenen dopamine en obesitas. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Blootstelling aan appetijtelijke voedselstimuli activeert duidelijk het menselijk brein. NeuroImage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Overeenkomsten tussen zwaarlijvigheid en drugsverslaving zoals beoordeeld door neurofunctionele beeldvorming: een conceptherziening. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulatie van voeding door hypothalamische paraventriculaire nucleus-alfa 1- en alfa 2-adrenerge receptoren. Life Sci. 1993, 53: 669-79. [PubMed]
- Winn P. De laterale hypothalamus en gemotiveerd gedrag: een oud syndroom herbeoordeeld en een nieuw perspectief opgedaan. Huidige richtingen in Psychological Science. 1995, 4: 182-187.
- Verstandige RA. De anhedonia-hypothese: Mark III. Gedrags- en hersenwetenschappen. 1985, 8: 178-186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Facilitering van voeding door nucleus accumbens-amfetamine-injecties: latentie- en snelheidsmaatregelen. Farmacologie, biochemie en gedrag. 1989; 32: 769-72. [PubMed]
- Wijze RA. Rollen voor nigrostriatale - niet alleen mesocorticolimbische - dopamine bij beloning en verslaving. Trends Neurosci. 2009; 32: 517–24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relatieve rollen van ventrale striatale D1- en D2-dopaminereceptoren bij het reageren met geconditioneerde versterking. Psychopharmacology (Berl) 1993; 110: 355-64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamine verhoogt de geconditioneerde incentive salience van sucrose-beloning: verhoging van beloning "willen" zonder verbeterde "liking" of responsversterking. Journal of Neuroscience. 2000, 20: 8122-30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Incentive-sensibilisatie door eerdere blootstelling aan amfetamine: Verhoogde cue-getriggerde 'willen' voor sucrose-beloning. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 7831-7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Gray RW. Opioïde-peptiden en de controle van het humane ingestie-gedrag. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-28. [PubMed]
- Zahm DS. De evoluerende theorie van basale voorhersenen functioneel-anatomische 'macrosystemen' Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens bèta-endorfineniveaus worden niet verhoogd door beloning voor hersenstimulatie, maar nemen wel toe met uitsterven. Eur J Neurosci. 2003, 17: 1067-72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Een neuraal computationeel model van incentive-salience. PLoS Comput Biol. 2009, 5: e1000437. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Verbeterde inname van vetrijk voedsel na striatale mu-opioïde stimulatie: micro-injectie mapping en fos-expressie. Neuroscience. 2000, 99: 267-77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Eten voor plezier of calorieën. Curr Opin Pharmacol. 2007, 7: 607-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin signalering in het ventrale tegmentale gebied is vereist voor vetarme eetlust veroorzaakt door opioïde stimulatie van de nucleus accumbens. J Neurosci. 2007, 27: 11075-82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Regulatie van menselijke affectieve responsen door anterieure cingulaat en limbische mu-opioïde neurotransmissie. Archives of General Psychiatry. 2003, 60: 1145-1153. [PubMed]
;
