Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [E-publicatie voorafgaand aan druk]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
Abstract
Dwangmatig, eetaanvallen van zeer smakelijk voedsel vormt een belangrijk kenmerk van sommige vormen van obesitas en eetstoornissen, evenals van de recent voorgestelde stoornis van voedselverslaving. Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) is een sterk geconserveerde G-eiwit-gekoppelde receptor gebonden door endogene sporenamines. Het is aangetoond dat TAAR1-agonisten de multipele gedragseffecten van drugsgebruik verminderen door hun acties op het mesocorticollex systeem. In deze studie veronderstelden we dat TAAR1 een rol kan spelen in dwangmatig, eetbuienachtig eten; we testten deze hypothese door de effecten van een TAAR1-agonist, RO5256390, te beoordelen in meerdere overmatige voedingsgerelateerde gedragingen die werden geïnduceerd door de toegang tot een zeer smakelijk dieet bij ratten te beperken.
Onze resultaten tonen aan dat RO5256390 het binge-achtige eten bij ratten die 1 h / dag reageerden, verhinderde voor een zeer smakelijke suikerachtige voeding. Consistent met een palatability-selectief effect, verminderde medicamenteuze behandeling selectief de snelheid en regelmaat van het reagerende voedsel, maar het had geen invloed op baseline-inname of door voedselbeperking geïnduceerde overeten van de standaard chow-dobbelsteen.t.
Bovendien blokkeerde RO5256390 volledig het dwangmatig eten wanneer het smakelijke dieet werd aangeboden in een afkeercompartiment van een licht / donker conflictdoos en blokkeerde de geconditioneerde lonende eigenschappen van smakelijk voedsel, evenals smakelijk voedselzoekend gedrag in een tweede orde schema van wapening. Medicamenteuze behandeling had geen effect op angstgevoelig of depressief gedrag, en het had geen invloed op de controleprestaties in een van de tests. Belangrijk is dat ratten blootgesteld aan smakelijke voeding toonden verminderde TAAR1 niveaus in de mediale prefrontale cortex (mPFC), en RO5256390 microinfuus in de infralimbic, maar niet prelimbic, subregio van de mPFC verminderde eetbuien-achtige eten. Al met al leveren deze resultaten bewijs voor TAAR1-agonisme als een nieuwe farmacologische behandeling voor dwangmatig, eetaanvallen.
PMID: 27711047
;
