Eetlust. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.
Pedram P1, Zhai G2, Gulliver W3, Zhang H4, Sun G5.
Abstract
Voedselverslaving (FA) is een onderscheidend klinisch kenmerk dat ongeveer 5% van de volwassenen van de algemene bevolking in Canada treft. FA draagt bij aan obesitas, maar de onderliggende genen bij FA zijn grotendeels onbekend. Het doel van de huidige studie was om te zoeken naar FA-kandidaatgenen met behulp van een exome-sequencing, gevolgd door een verificatiestudie met behulp van de meest significant geassocieerde geïdentificeerde genen. Van in totaal 752 volwassenen werden 24 proefpersonen geselecteerd, waaronder 8 zwaarlijvige met hoge en 8 zwaarlijvige met een lage / nul FA klinische symptoomscore (FAO, NFO), en 8 gezonde controles met een normale BMI en een lage / nul FA-symptoomscore (Ctrl) . Exome-sequencing werd in alle drie de groepen voltooid. De top 100 geïdentificeerde SNP's werden onderverdeeld in 5 subgroepen op basis van genfuncties: verslaving (Ad), psychische stoornissen, energiemetabolisme en obesitas, en kanker, onbekende functie of met andere ziekten. In de verificatiestudie werden de top 19 SNP's in de Addiction-subgroep gegenotypeerd in de volledige 752 proefpersonen met behulp van Sequenom iPLEX Gold-genotyperingstechnologie. Vergelijking van NFO met Ctrl en FAO met NFO, Ctrl en de gecombineerde groep van NFO + Ctrl onthulde 19 SNP's geassocieerd met Ad-genen, waaronder TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 en DRD2. Genetische associatie-analyse werd uitgevoerd. Het belangrijkste allel A van rs2511521 in DRD2 (OR = 3.1 (95% -BI 1.1-8.2)) en het kleine allel T van rs625413 in TIRAP (OR = 2.5 (95% -BI 1.1-5.8)) bij NFO-proefpersonen met een verhoogd risico op voedselverslaving. Met behulp van een combinatie van exome sequencing-methode en een kandidaat-genassociatie-benadering worden twee nieuwe FA-kandidaatgenen geïdentificeerd. Verder onderzoek naar de rest van de genen in de andere vier categorieën is gerechtvaardigd.
trefwoorden: Candidate gen association analysis; Exome-sequencing; Voedselverslaving; Genetica
PMID: 28115213
DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004
;
