Een selectieve rol voor dopamine D₄-receptoren bij het moduleren van de beloningsverwachting in een knaagdierengokmachine-taak (2014)

Biol Psychiatry. 2014 Mei 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Oct 4.

Cocker PJ1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

Abstract

ACHTERGROND:

Cognitieve verstoringen met betrekking tot gokresultaten leiden tot kwetsbaarheid voor pathologisch gokken. Met behulp van een ratten-gokautomaat-taak (rSMT), hebben we eerder aangetoond dat de niet-specifieke D₂-agonist-quinpirol verkeerde verwachtingen van beloning bij bijna-miss-proeven verbetert, wat een cruciale rol suggereert voor de D₂-receptorfamilie bij het mediëren van het bijna-miss-effect. Het identificeren van welk receptor-subtype erbij betrokken is, zou de ontwikkeling van de behandeling voor compulsieve speelautomaten kunnen vergemakkelijken.

Methode:

Tweeëndertig mannelijke Long Evans-ratten hebben de rSMT geleerd. Drie zwaailichten kunnen worden in- of uitgeschakeld. Een overwinning werd gesignaleerd als alle drie de lichten waren ingeschakeld, terwijl elk ander lichtpatroon een verlies aangeeft. Ratten kozen vervolgens tussen het reageren op de verzamelhendel, die 10-suikerkorrels leverde bij winstproeven, maar een 10-tweede tijdstraf bij verliespogingen, of om een ​​nieuwe proef te starten. De prestaties werden beoordeeld na systemische toediening van selectieve D₂-, D₃- en D₄-receptorliganden.

RESULTATEN:

De selectieve D₂-antagonist L-741,626, de D₃-antagonist SB-277011-A en de D₃-agonist PD128,907 hadden geen effect. Daarentegen bootste de selectieve D₄-agonist PD168077 gedeeltelijk de effecten van quinpirol na, waardoor de foutieve verzamelreacties op niet-win-onderzoeken toenamen, terwijl de D₄-antagonist L-745,870 het foutenpercentage verbeterde. L-745,870 was ook de enige antagonist die de schadelijke effecten van quinpirol kon verzachten.

Conclusies:

De dopamine-D3-receptor is kritisch betrokken bij het signaleren van de beloningsverwachting in de rSMT. Het vermogen van L-745,870 om de classificatie van verliezen als overwinningen te verminderen, suggereert dat D₄-antagonisten effectief zouden kunnen zijn in het behandelen van problematisch gokautomaatspel.

© 2013 Society of Biological Psychiatry Published by Society of Biological Psychiatry Alle rechten voorbehouden.