Afgedopte endogene opioïde afgifte na een orale amfetamine-uitdaging bij pathologische gokkers (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 Nov 10. doi: 10.1038 / npp.2015.340.

Mick I1, Myers J1, Ramos AC1,2, Stokes PR1,3, Erritzoe D1, Colasanti A1,3,4, Gunn RN1,4, Rabiner EA4,5, Searle GE4, Waldman AD6, Parkin MC7, Brailsford AD7, Galduróz JC2, Bowden-Jones H8, Clark L9, Nutt DJ1, Lingford-Hughes AR1.

Abstract

Pathologisch gokken is een psychiatrische stoornis en de eerste erkende gedragsverslaving, met overeenkomsten met stoornissen in middelengebruik maar zonder de verstorende effecten van drugsgerelateerde hersenveranderingen. Pathofysiologie binnen het opioïde receptorsysteem wordt steeds meer erkend in afhankelijkheid van middelen, met een hogere mu-opioïde receptor (MOR) beschikbaarheid gerapporteerd in alcohol, cocaïne en opiaatverslaving. Impulsiviteit, een risicofactor voor alle verslavingen, is ook geassocieerd met hogere MOR-beschikbaarheid.

Het doel van deze studie was het karakteriseren van baseline MOR-beschikbaarheid en endogene opioïde-afgifte bij pathologische gokkers (PG) met behulp van [11C] carfentanil PET met een orale uitdaging met amfetamine. Veertien PG en 15 gezonde vrijwilligers (HV) ondergingen twee [11C] carfentanil PET-scans, vóór en na een orale toediening van 0.5 mg / kg d-amfetamine. De verandering in [11C] Carfentanil-binding tussen baseline- en post-amfetamine-scans (ΔBPND) werd beoordeeld in 10-interessegebieden (ROI). De beschikbaarheid van MOR verschilde niet tussen PG- en HV-groepen. Zoals eerder werd aangetoond, leidde een orale uitdaging met amfetamine tot een aanzienlijke afname van [11C] carfentanil BPND in 8 / 10 ROI in HV.

PG toonde significante afvlakking van opioïde afgifte in vergelijking met HV. PG vertoonde ook stomp gemaakte amfetamine-geïnduceerde euforie en alertheid in vergelijking met HV. Verkennende analyse onthulde dat impulsiviteit positief gecorreleerd was met caudate baseline BPND alleen in PG. Deze studie biedt het eerste bewijs van afgestompte endogene opioïde afgifte in PG. Onze bevindingen komen overeen met groeiend bewijs dat ontregeling van endogene opioïden een belangrijke rol kan spelen in de pathofysiologie van verslavingen.