Hersenenactiveringspatronen geassocieerd met cue-reactiviteit en hunkeren naar abstinente probleemgokkers, zware rokers en gezonde controles: een fMRI-studie (2010)

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Abstract

Abnormale cue-reactiviteit is een centraal kenmerk van verslaving, geassocieerd met verhoogde activiteit in motivatie, aandacht en geheugengerelateerde hersencircuits. In deze neuroimaging-studie werd cue-reactiviteit bij probleemgokkers (PRG) vergeleken met cue-reactiviteit bij zware rokers (HSM) en gezonde controles (HC). Een functioneel magnetisch resonantiebeeldvorming event-gerelateerd cue reactiviteitsparadigma, bestaande uit gokken, rookgerelateerde en neutrale beelden, werd gebruikt in 17-behandeling zoekende niet-rokende PRG, 18 niet-gokende HSM en 17 niet-gokken en niet-roken HC. Kijken naar gokfoto's (ten opzichte van neutrale foto's) was geassocieerd met hogere hersenactivatie in occipitotemporele gebieden, posterieure cingulate cortex, parahippocampale gyrus en amygdala in PRG in vergelijking met HC en HSM. Subjectieve drang in PRG correleerde positief met hersenactivatie in de linker ventrolaterale prefrontale cortex en linker insula. Bij het vergelijken van de HSM-groep met de twee andere groepen werden geen significante verschillen in hersenactiviteit, veroorzaakt door rokende signalen, gevonden. In een gelaagde analyse toonde de HSM-subgroep met hogere Fagerström-test voor nicotine-afhankelijkheidscores (FTND M = 5.4) hogere hersenactivatie in de ventromediale prefrontale cortex, rostral anterior cingulate cortex, insula en midden / superior temporale gyrus tijdens het kijken naar rookgerelateerde foto's ( ten opzichte van neutrale foto's) dan de HSM-subgroep met lagere FTND-scores (FTND M = 2.9) en dan niet-roken HC. Nicotine hunkering correleerde met activering in linker prefrontale en linker amygdala bij het bekijken van rookgerelateerde foto's in HSM. Verhoogde regionale responsiviteit op gokfoto's in hersengebieden die verband houden met motivatie en visuele verwerking, is aanwezig in PRG, vergelijkbaar met neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan cue-reactiviteit in substantie afhankelijkheid. Verhoogde hersenactivatie in gerelateerde fronto-limbische hersengebieden was aanwezig in HSM met hogere FTND-scores in vergelijking met HSM met lagere FTND-scores.

sleutelwoorden: Verslaving, cue-reactiviteit, fMRI, impulsstoornis, nicotineverslaving, pathologisch gokken

INLEIDING

Pathologisch gokken (PG) is een vrij algemene aandoening met een geschatte puntprevalentie van ongeveer 1% (Welte c.s.. 2001). PG leidt vaak tot ernstige psychosociale problemen (Petry en Kiluk 2002; Potenza c.s.. 2002). Momenteel is PG geclassificeerd als een stoornisbeheersingsstoornis, maar de diagnostische criteria lijken sterk op die van substantie-afhankelijkheid. Bovendien hebben recente studies neurobiologische overeenkomsten tussen PG en substantieverslaving aangetoond (Petry en Kiluk 2002; Potenza c.s.. 2002; Goudriaan c.s.. 2004). Als gevolg hiervan hebben sommige auteurs voorgesteld om PG te herclassificeren als een gedragsverslaving in DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Verhoogde cue-reactiviteit gekoppeld aan verhoogde aandacht voor aan verslaving gerelateerde signalen vertegenwoordigt een belangrijk mechanisme in de ontwikkeling van verslavend gedrag (Goldstein & Volkow 2002) en kan de terugval in afhankelijkheid van middelen bevorderen (Cooney c.s.. 1997; Kosten c.s.. 2006; Marissen c.s.. 2006). Functionele beeldvormende onderzoeken met cue-exposure paradigma's bij nicotine, alcohol en cocaïneverslaving hebben een verhoogde veneuze prefrontale, insulaire, amygdala, striatale en thalamische activiteit gemeld, hersengebieden die geassocieerd zijn met emotieverwerking en motivatiegedrag. Daarnaast zijn aandachts- en cognitieve besturingsschakelingen betrokken geweest bij neuroimaging-cue-reactiviteitsstudies, aangegeven door verhoogde dorsolaterale prefrontale, anterieure cingulate cortex en pariëtale activering (kilts c.s.. 2001; tapert c.s.. 2004; David c.s.. 2005; Kosten c.s.. 2006; McBride c.s.. 2006; Franklin c.s.. 2007).

Over 50% van pathologische gokkers die proberen te stoppen ervaar een terugval met ernstige negatieve gevolgen (Hodgins & el Guebaly 2004), en andere onderzoeken wijzen op frequente recidieven bij pathologen op zoek naar behandeling (Ledgerwood & Petry 2006). Omdat cue-reactiviteit een sleutelmechanisme is bij de ontwikkeling van verslavende aandoeningen en omdat het geassocieerd is met een hoger risico op terugval in afhankelijkheid van middelen (Cooney c.s.. 1997; Kosten c.s.. 2006; Marissen c.s.. 2006), onderzoek naar de neurobiologische mechanismen van cue-reactiviteit in deze populatie is zeer relevant. Tot dusverre zijn slechts twee functionele MRI-onderzoekingen (fMRI) naar blootstelling aan gokgerelateerde signalen bij pathologische gokkers gepubliceerd (Potenza c.s.. 2003; Crockford c.s.. 2005). Beide studies maakten gebruik van videofragmenten van gokgerelateerde en verschillende besturingsscènes, maar leverden inconsistente resultaten op. In de eerste studie onder 10 pathologische gokkers en 11-normale controles, toonden PG-proefpersonen verminderde, in plaats van verhoogde activering in de ventrale anterieure cingulate cortex, orbitofrontale cortex, basale ganglia en thalamus tijdens gokgerelateerde versus controleperiodes. Verhoogde activering tijdens het bekijken van kansspelgerelateerd materiaal werd alleen gevonden in de occipitale lob (Potenza c.s.. 2003). In de tweede studie bij 10 pathologische gokkers en 10 gezonde controles (HC) (Crockford c.s.. 2005), Vertoonden PG-proefpersonen hogere hersenactivatie als reactie op gokstimuli in de linker achterhoofdskortel, linker fusiform gyrus, rechter parahippocampale gyrus en rechter prefrontale gebieden, vergeleken met HC.

Hoewel deze PG-onderzoeken wijzen op een verhoogde activering van hersenregio's die betrokken zijn bij aandacht, geheugen en visuele verwerking, werd er geen bewijs gevonden voor abnormaal verhoogde activiteit in limbische structuren tijdens verwerking van gokkende signalen (bijv. Verhoogde activering in amygdala), in tegenstelling tot neuroimaging-onderzoeken op cue reactiviteit in afhankelijkheid van middelen (kilts c.s.. 2004; tapert c.s.. 2004; Kosten c.s.. 2006; McBride c.s.. 2006; Franklin c.s.. 2007). Mogelijke redenen voor deze discrepantie zijn het gebruik van video's in plaats van foto's en gebrek aan power vanwege kleine steekproefgroottes. Bovendien namen beide onderzoeken deel aan gokkers die via advertenties werden gerekruteerd, en geen van beide studies onderzocht of behandelingszoekende probleemgokkers (PRG's) zouden verschillen in cue-reactiviteit met gokaanwijzingen van normale controles. In een fMRI-studie gericht op de verwerking van beloningen bij pathologische gokkers (Reuter c.s.. 2005), werd in de limbische beloningsgebieden bij pathologische gokkers versus HC een afgezwakte respons op winst versus verlies gevonden. Wanneer pathologische gokkers met gokvideo's worden gepresenteerd, kan het limbisch systeem dus relatief te weinig worden geactiveerd vanwege een verminderde respons op goksituaties waarin geld wordt verdiend. Gezien deze afgezwakte reactie op geldelijke winsten, kan het onderzoek naar limbische activering naar gokelementen of neutrale signalen die geen geldelijke winst bevatten, inzicht verschaffen in de reactiviteit van cues voor algemene gokelementen.

In de huidige studie wilden we deze problemen aanpakken door hersenactivatiepatronen te onderzoeken naar gokken of roken-aanwijzingen in chronische PRG's die behandeling zoeken, zware rokers (HSM) en niet-rokers niet-gokkende gezonde controles (HC). We gebruikten een event-gerelateerd beeldparadigma (George c.s.. 2001; Myrick c.s.. 2004; Smolka c.s.. 2006) omdat dit optimale flexibiliteit biedt met betrekking tot stimulustiming en modelleringsproblemen die kunnen optreden bij het analyseren van fmRI-gegevens van het videoparadigma, worden vermeden. Om cue-reactiviteit in PRG te vergelijken met cue-reactiviteit van een stofafhankelijke groep, werd ook een vergelijkingsgroep van HSM opgenomen. Een HSM-controlegroep werd gekozen omdat de neurotoxische effecten van nicotine beperkt zijn in vergelijking met die van andere drugs, zoals alcohol (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo en Fuxe 2007). Op basis van eerdere cue-reactiviteitsstudies met betrekking tot substantie-afhankelijkheid, stelden we dat gokkende signalen in PRG en rokende signalen in HSM hogere hersenreactiviteit zouden veroorzaken in vergelijking met hersenreactiviteit bij gezonde niet-rokende controles in hersengebieden die verband houden met emotieverwerking en motivatiegedrag zoals de amygdala, ventrale striatum en ventrale prefrontale cortex, en in aandachts- en cognitieve controle-gerelateerde hersengebieden zoals de dorsale prefrontale cortex en de anterior cingulate cortex (ACC). Bovendien werd de relatie tussen cue-gerelateerde hersenactiviteit en subjectieve hunkering in PRG en HSM bestudeerd. We veronderstelden dat subjectieve hunkering zou worden geassocieerd met een verhoogde activering in emotie- en motivatiegerelateerde hersengebieden in PRG en HSM.

MATERIALEN EN METHODES

vakken

Negentien behandeling-zoekende PRG (vier linkshandige), 19 HSM (drie linkshandige) en 19 niet-rokers HC (een linkshandige), alle mannen, namen deel aan deze studie. Voor twee PRG, één HSM en twee HC, konden magnetische resonantiebeelden (MRI) niet worden (volledig) verkregen vanwege scannerfouten. Daarom vormden 17 PRG, 18 HSM en 17 HC de drie groepen die voor statistische analyse werden gebruikt. De PRG zijn gerekruteerd uit twee Nederlandse verslavingszorgcentra. De HSM en de HC-groep werden gerekruteerd via advertenties in kranten.

Het belangrijkste inclusiecriterium voor PRG was de huidige behandeling voor gokproblemen. PRG werd geïnterviewd met sectie T van het Diagnostic Interview Schedule (Robins c.s.. 1998) om de diagnostische criteria voor een DSM-IV-TR-diagnose van PG te beoordelen. Daarnaast is het South Oaks Gambling Screen (SOGS; Lesieur & Blume 1987) werd toegediend als een maat voor de ernst van de gokproblematiek. Twee PRG voldeden niet aan de criteria van een huidige DSM-IV-TR PG-diagnose. Omdat ze op dit moment wel voldeden aan twee PG-criteria, voldeden PG-criteria in het verleden en hun SOGS-scores (respectievelijk 7 en 8) waren vergelijkbaar met de PRG die wel aan diagnostische criteria voor PG voldeden (zie Tabel 1; gemiddelde SOGS-score = 9.6 ± 2.6), deze PRG's zijn opgenomen in de analyses. Alle PRG waren ten minste 1-week onthouden van gokken. HSM werd opgenomen als ze ten minste 15-sigaretten per dag rookten en zich niet meer dan tweemaal per jaar in gokactiviteiten mengde. HSM waren huidige rokers die zich bezighouden met een experimenteel stoppen met roken als onderdeel van deze studie. De Fagerström-test voor nicotineafhankelijkheid (FTND) diende als indicator voor de nicotine-afhankelijkheidssterkte (Heatherton c.s.. 1991). Er was geen minimum score op de FTND vereist voor HSM. HSM moest 's nachts abstinent roken,' s ochtends vragenlijsten invullen en 's middags gescand worden (16-18 uur onthouding). Onthouding werd bevestigd met een adem-koolmonoxide meting in de ochtend, met behulp van een micro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, VK). HC rookte nooit, had geen geschiedenis van gokken met problemen en deed het laatste jaar niet meer dan tweemaal deel aan gokactiviteiten.

Tabel 1 

Demografische kenmerken voor probleemspelers, zware rokers en gezonde controles

Uitsluitingscriteria voor alle groepen waren: leeftijd onder 18 jaar; moeite met het lezen van het Nederlands; gebruik van psychotrope medicatie; een levenslange diagnose van schizofrenie of psychotische episodes; een 12-maand diagnose van manische stoornis, beoordeeld met de respectieve secties van het Composite International Diagnostic Interview (CIDI; Heatherton c.s.. 1991; Wereldgezondheidsorganisatie 1997); huidige behandeling voor andere psychische stoornissen dan die welke worden bestudeerd; fysieke omstandigheden waarvan bekend is dat ze de cognitie of motorische prestaties beïnvloeden (bijv. multiple sclerose, reumatische ziekte); positief urinescherm voor alcohol, amfetaminen, benzodiazepinen, opioïden of cocaïne; consumptie van meer dan 21-eenheden alcohol per week. Groepen waren wederzijds exclusief met betrekking tot de onderzochte psychiatrische stoornis. PRG en HC roken bijvoorbeeld niet (met uitzondering van één PRG die minder dan vijf sigaretten per dag rookte). Aanvullende exclusiecriteria voor HC en HSM, maar niet voor PRG, waren de aanwezigheid van angststoornissen (CIDI-sectie D), depressie (CIDI-sectie E), obsessief-compulsieve stoornis (CIDI-sectie K), posttraumatische stressstoornis ( CIDI-sectie K) en attention-deficit / hyperactivity disorder (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG met deze comorbide stoornissen was niet uitgesloten, omdat gokverslaving bij deze aandoeningen zeer comorbide is. De ernst van depressiesymptomen werd beoordeeld met de Beck Depression Inventory (BDI-II; Wenk c.s.. 1996). Problematisch alcoholgebruik werd gescreend met de alcoholgebruiksstoornissen Identificatie Test-Consumptie (Struik c.s.. 1998).

Naast de Cue Reactivity Task, werden een probabilistische omkeringstest, een planningstaak en een stopsignaaltaak uitgevoerd. Resultaten van de leerachterstand omkering en de planningstaak worden elders gerapporteerd (de Ruiter c.s.. 2009). De ethische beoordelingsraad van het Academisch Medisch Centrum keurde de studie goed en er werd schriftelijke informed consent verkregen. Deelnemers werden terugbetaald met € 50 overgemaakt naar hun bankrekening na deelname.

fMRI paradigma: Cue Reactivity Task

Er is een tweewegkeuze antwoordtaak gebruikt (zie voor voorbeelden van afbeeldingen Fig 1). Foto's werden als volgt vergeleken voor complexiteit: een gelijk aantal overzichtsfoto's en detailfoto's werd geselecteerd voor elke situatie (bijvoorbeeld meerdere personen gokken, roken of praten, versus gedetailleerde foto's van een hand bij een gokautomaat, een hand met een sigaret, een hand met een tijdschrift). Ten tweede, om overeen te komen met de complexiteit en vergelijkbaarheid van foto's, werden alle foto's genomen in een vergelijkbare natuurlijke omgeving (bijv. Alle foto's met meerdere personen werden met meerdere objecten op de achtergrond gemaakt), alleen mannen werden op foto's geplaatst en er werd op gelet emotionele expressies tussen de verschillende foto's, door alleen foto's met neutrale gezichtsuitdrukkingen op te nemen. Dertig gokfoto's, 30 rookgerelateerde foto's, neutrale 30-foto's en 30 low-level baselinebeelden werden willekeurig gepresenteerd, met als beperking dat een stimulus van dezelfde stimuluscategorie niet meer dan drie keer op rij werd gepresenteerd. Er werden low-level basislijnfoto's met pijlen naar links of rechts gepresenteerd, en er moest een reactie links of rechts worden gegeven om complexe beeldverwerking te kunnen vergelijken met visuele verwerking op een laag niveau. In de gok-, rookgerelateerde en neutrale foto's moesten deelnemers met hun linkerwijsvinger op een reactieknop drukken als er een gezicht in de afbeelding aanwezig was en met een rechterwijsvinger op een reactieknop moesten drukken als er geen gezicht aanwezig was. Vijftig procent van alle afbeeldingen in elke categorie bevatte een gezicht. Elke foto werd gedurende een vaste periode van 5 seconden gepresenteerd en de deelnemers werd gevraagd om binnen deze tijdsperiode te reageren. Toen na 5 seconden geen reactie werd gegeven, ging de taak verder. Een 2.5-seconde blanco scherm werd gepresenteerd tussen elke foto. Er werd geen feedback gegeven over goede of foute reacties. De scansessie duurde 15 minuten; elk van de gok-, rookgerelateerde en neutrale foto's werd één keer gepresenteerd. Onderwerpen werden niet aangemoedigd om zo snel mogelijk te reageren. De taak werd buiten de scanner uitgelegd en uitgevoerd met behulp van andere afbeeldingen. De prestatieparameter voor de taak was gemiddelde reactietijd voor de afbeeldingen in elke stimuluscategorie.

Figuur 1 

Voorbeelden van gokstimuli (links), aan roken gerelateerde stimuli (midden) en neutrale stimuli (rechts)

Drang vragenlijsten in

Een vragenlijst over drang tot gokken met 8 items, bereik 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, niet-gepubliceerde gegevens) en een vragenlijst over drang om te roken met 10 items, bereik 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), werden opgenomen om respectievelijk niveaus van gokken en nicotinekickering te beoordelen. Deelnemers vulden de drangvragenlijsten in vóór en onmiddellijk na fMRI-scanning.

Imaging acquisitie en preprocessing

Beeldvormingsgegevens werden verkregen met een 3.0 Tesla Philips Intera full-body fMRI-scanner uitgerust met een standaard SENSE RF-kopspoel (Quasar-gradiëntsysteem, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Nederland), gevestigd in het Academisch Medisch Centrum, Amsterdam. Terwijl de deelnemers de taak uitvoerden, werden T2 * -gewogen echo-vlakke beelden, gevoelig voor bloedoxygeniveau-afhankelijk (BOLD) contrast, verkregen (axiale 35-slices, voxel-grootte 3 × 3 × 3 mm, interslice-opening 0.3 mm, matrixgrootte 64 × 64 mm, bandbreedte 90 kHz, TE 35 ms, herhalingstijd 2.28 seconden), die de volledige hersenen beslaat, met uitzondering van de inferieure regio's van het cerebellum. Een sagittale T1-gewogen structurele scan (voxel-afmeting 1 1 × 1 mm, 170-plakjes) werd gemaakt om het samen te voegen met de fMRI-gegevens. Beeldvormingsanalyse werd uitgevoerd met behulp van SPM2 (Statistical Parametric Mapping; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK). Afbeeldingen waren slice-timed, heroriënteerd en opnieuw uitgelijnd met het eerste volume. Vervolgens werden T1-geregistreerde volumes genormaliseerd naar een SPM T1-template (met behulp van 12 lineaire parameters en een set niet-lineaire cosinus-basisfuncties), en ruimtelijke afvlakking werd uitgevoerd met behulp van een 8 mm FWHM Gauss-kernel.

statistische analyse

Groepsverschillen in demografische en klinische gegevens werden geanalyseerd met behulp van univariate variantieanalyse (ANOVA) en Tukey's post hoc testen. Groepsverschillen in opleidingsniveau werden geanalyseerd met behulp van Pearson's chikwadraattoets. ANOVA's werden gebruikt om prestatiegegevens (gemiddelde reactietijd) te analyseren met de groep als tussen-subjectfactor (PRG, HSM en HC), en stimuluscategorie (gokken versus neutraal, rookgerelateerd versus neutraal, of baseline op laag niveau versus neutraal) als factor binnen het onderwerp, met behulp van groepscontrasten. ANOVA werd gebruikt om de drangcijfers (gemiddelde gokdrang, gemiddelde rookdrang) te analyseren, met tijd (voor en na voltooiing van de taak) als factor binnen het onderwerp. Alle analyses werden tweezijdig uitgevoerd.

De gemiddelde FTND-score in de HSM-groep was laag (M = 4.0; SD = 1.5) in vergelijking met FTND-scores bij rokers die zijn gemeld in andere fMRI-cueactiviteitstudies (Franklin c.s.. 2007, FTND = 4.8; McClernon c.s.. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), en er waren geen nicotineafhankelijkheid diagnoses beschikbaar voor de HSM, zoals in andere studies (Brody c.s.. 2002). Daarom werden verkenningsanalyses uitgevoerd, waarbij HSM werd vergeleken met hoge FTND-scores (n = 10, FTND-hoge groep M = 5.4, SD = 0.5) naar HSM met lage FTND-scores (n = 8, FTND-lage groep: M = 2.9, SD = 1.0), nadat een mediane splitsing was gemaakt. In de PRG-groep werd er geen splitsing gemaakt tussen PRG met een hoge of lage ernst, omdat de ernst van gokproblemen in onze steekproef, zoals beoordeeld met de SOGS, vergelijkbaar was met de ernst die werd gerapporteerd in andere onderzoeken naar pathologen op zoek naar behandeling.

De fMRI-gegevens werden geanalyseerd in de context van het algemene lineaire model, met behulp van deltafuncties die zijn geconvolueerd met een synthetische hemodynamische responsfunctie om reacties op elk stimulustype te modelleren. Voor elke interessante vergelijking werden contrastbeelden van een enkel onderwerp ingevoerd in analyses van het tweede niveau (willekeurige effecten). Om de differentiële verwerking van verslaving relevante stimuli tussen groepen te onderzoeken, werden one-way ANOVA's uitgevoerd en interactie-effecten werden berekend voor gokken versus neutrale foto's in de PRG versus de HC of HSM, en voor rookgerelateerde versus neutrale foto's in de HSM (totaal HSM) groep; FTND-hoge groep; FTND-lage groep) versus de PRG of de HC. Hoofdeffecten en interactie-effecten werden geanalyseerd met one-way ANOVA geïmplementeerd in SPM2 en gerapporteerd met een clustergrootte van 10 voxels op P <0.05 gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen volgens de Family Wise Error-methode (Tiffany & Drobes 1991; Nichols en Hayasaka 2003). Groepsinteracties worden gerapporteerd met een clustergrootte van 5 voxels op P <0.001, gemaskeerd met het juiste hoofdeffect.

Afbeeldingen met betrekking op gokken of roken versus neutrale afbeeldingen werden gekozen voor ons belangrijkste contrast in groep-interactie, omdat dit contrast het meest specifiek is voor het cue-reactiviteitseffect: reactiviteit op verslavingspecifieke aanwijzingen versus aanwijzingen die geen verband houden met verslaving. De vergelijking van verslavingsgerelateerde foto's versus baseline zou verschillende niet-specifieke visuele processen omvatten (zoals stimulusverwerking, objectherkenning) die worden geactiveerd bij visueel complexe stimuli in vergelijking met zeer eenvoudige visuele stimuli (een pijl die naar links of rechts wijst) . Een interactie tussen verslavingsgerelateerde foto's en baseline zou daarom minder specifiek zijn, omdat visuele verwerking dan zou interageren met cue-reactiviteitseffecten. In verslaafde populaties is het echter belangrijk om vast te stellen dat baseline visuele interpretatie vergelijkbaar is in zowel verslaafde personen als niet-verslaafde groepen. In een ander onderzoek van onze groep werd vastgesteld dat verslaafde personen een grotere hersenrespons hadden op neutrale beelden in vergelijking met baseline (Zijlstra c.s.. 2009). Daarom presenteren we ook het contrastneutraal versus de basislijn om aan te tonen dat neutrale afbeeldingen vergelijkbare activeringspatronen genereerden over groepen heen.

Daarnaast werd de mogelijke invloed van linkshandigheid op hersenactiviteitspatronen onderzocht door alle analyses met en zonder linkshandige deelnemers uit te voeren. De activiteitspatronen gevonden na het uitsluiten van linkshandige deelnemers kwamen sterk overeen met die verkregen bij het opnemen van zowel links- als rechtshandige deelnemers. Daarom presenteren we in de sectie Resultaten alleen gegevens op basis van het hele monster.

Regressieanalyses werden afzonderlijk uitgevoerd voor de PRG en HSM, om te onderzoeken of hersenactivering in reactie op verslavinggerelateerde stimuli (respectievelijk gokken en roken stimuli) tegen de neutrale afbeeldingen correleerden met zelfgerapporteerde hunkering na het scannen. Regressieanalyses werden ook uitgevoerd om te onderzoeken of co-morbide ADHD [Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) -scores] en depressieve symptomen (BDI-II-scores) correleerden met cue-reactiviteit-gerelateerde hersenactivering (verslaafdengerelateerde afbeeldingen versus neutrale foto's) . Omdat de PRG iets hoger scoorde op de CAARS, en veel hoger op de BDI-II dan de andere twee groepen (zie Tabel 1), deze analyses werden afzonderlijk voor elke groep gedaan. Vier PRG hadden comorbide psychiatrische stoornissen (angst en / of depressie). Daarom werden groepsinteracties inclusief PRG zowel met als zonder deze co-morbide deelnemers geanalyseerd.

RESULTATEN

Demografische en klinische resultaten

Tabel 1 vat demografische en klinische kenmerken voor de drie groepen samen. PRG had een gemiddelde van bijna € 60 000 in gokgerelateerde schulden. De koolmonoxideniveaus in het ademhalingskanaal waren hoger voor de HSM, vergeleken met PRG en HC. PRG behaalde hogere scores op de CAARS en BDI-II dan zowel HSM als HC.

Resultaten voor prestatiegegevens en hun kijkcijfers

Gemiddelde reactietijden voor gokafbeeldingen (M: 1143 ms, SD: 340) waren langer dan gemiddelde reactietijden voor neutrale afbeeldingen (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; gemiddelde reactietijden op rookfoto's (M: 929 ms, SD: 235) waren korter dan gemiddelde reactietijden op neutrale stimuli (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; en de gemiddelde reactietijden op de lage basislijnconditie (M: 717 ms, SD: 169) waren korter dan op de neutrale stimuli, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, maar er was geen stimulustype door groepsinteracties aanwezig (alle groepen op basis van stimuluscontrasten F waarden <1, NS). De nauwkeurigheid was hoog; het gemiddelde aantal fouten opgeteld over alle condities was 1.2, en er werden geen verschillen in aantal fouten tussen groepen of condities gevonden (F <1, NS). ANOVA gaf aan dat het verlangen naar roken vóór het scannen hoger was in de HSM vergeleken met HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, en vergeleken met PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Craving verschilde niet tussen de FTND-hoge groep en de FTND-lage groep, F(1,17) <1, NS. Geen verschil tussen het verlangen naar roken voor en na de cue-reactiviteitstaak in de totale groep van HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, noch in de FTND-hoge groep versus de FTND-lage groep, F(1,16) = .29, P = 0.60 was aanwezig. Het verlangen naar gokken was hoger in PRG vergeleken met HSM en HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, en een trend voor toegenomen hunkering naar gokken nadat de cue-reactiviteitstaak werd waargenomen in PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, gedeeltelijk η2 = 0.17 (gedefinieerd als een grote effectgrootte, Stevens 1996).

fMRI-cue-reactiviteit

Belangrijkste effecten (foto's versus basislijn)

De hoofdeffecten van het bekijken van neutrale foto's versus basisfoto's van laag niveau werden waargenomen in alle drie de groepen, voornamelijk in de ventrale visuele stroom (occipitale lob: midden-, inferieure en linguale gyrus), evenals in gebieden die verband houden met beloning / motivatie en aandacht en cognitieve controle; mediale temporale kwab met inbegrip van de amygdala, bilaterale dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), evenals bilaterale posterieure thalamus, zie Fig 2, linkerpaneel. Voor gok- versus basislijnafbeeldingen en rookgerelateerde versus basislijnafbeeldingen werden vergelijkbare regio's geïdentificeerd. Daarnaast vonden we bilaterale activering van de ventrolaterale prefrontale cortex (VLPFC) voor gok- en rookgerelateerde foto's versus basislijnfoto's, evenals voor dorsomediale prefrontale cortexactivering voor gokfoto's versus basislijnfoto's (Fig 2respectievelijk middelste en rechter panelen).

Figuur 2 

Activeringspatronen tussen groepen voor neutrale foto's versus laag-basale basislijnfoto's (linkerbovenpaneel), gokafbeeldingen versus laag-basale basislijnfoto's (bovenste middenpaneel), rokende beelden versus laag-basale basislijnbeelden (rechtervenster), ...

Groepsinteracties

Voor neutrale afbeeldingen versus basisfoto's op laag niveau werden geen significante groepsinteractie-effecten waargenomen. Voor gokfoto's versus neutrale foto's vonden we een grotere activering in de linker achterhoofdskortel, bilaterale parahippocampale gyrus, rechter amygdala en rechter DLPFC in PRG ten opzichte van HC. Ten opzichte van de HSM vertoonde PRG hogere bilaterale occipitale cortex, bilaterale parahippocampale gyrus, bilaterale amygdala, bilaterale DLPFC en linker VLPFC-activering bij het bekijken van gokfoto's versus neutrale foto's (Tabel 2 en Fig 3). Vergelijkbare groepsverschillen werden waargenomen wanneer PRG met co-morbide psychopathologie werd uitgesloten, hoewel verschillen in DLPFC-activering in PRG in vergelijking met HC, en verschillen in activatie in rechter amygdala en linker DLPFC in PRG in vergelijking met HSM niet langer statistisch significant waren.

Tabel 2 

Cue Reactivity Task: BOLD-activeringen voor hoofdeffecten (neutrale / gok- / rookgerelateerde foto's versus laagwaardige basislijnfoto's); groepsinteracties (gokafbeeldingen versus neutrale foto's en rookgerelateerde foto's versus neutrale foto's); ...
Figuur 3 

Groepsinteractie: gebieden gemarkeerd voor hogere activering in probleemgokkers (PRG) versus het samengevoegde voorbeeld van gezonde controles (HC) en zware rokers (HSM) op coördinaten -9, 0, -18. Uitsluiting van PRG met comorbide psychiatrische stoornissen ...

Er werden geen significante groep-tot-stand-interacties waargenomen voor het roken van foto's in HSM vergeleken met PRG of HC. Grotere activering was bilateraal aanwezig in de ventromediale prefrontale cortex (VMPFC), in de rostrale ACC bilateraal en in de linker VLPFC in de FTND-hoge groep vergeleken met HC en in de FTND-hoge groep vergeleken met de FTND-lage groep. Vergelijkbare effecten werden waargenomen bij het vergelijken van de FTND-hoge groep met PRG (zie Tabel 3 en Fig 4). Bovendien was in de FTND-hoge groep activering in de linker precuneus, rechter insula en linker midden en superieure temporale gyri groter dan in de FTND-lage groep. Er werden geen significante groep-tot-stand-interacties waargenomen in de FTND-lage groep vergeleken met HC of PRG.

Tabel 3 

Cue-reactiviteitstaak: BOLD-activeringen voor groepsinteracties: rookgerelateerde foto's versus neutrale foto's.
Figuur 4 

Groepsinteractie: gebieden gemarkeerd voor hogere activering in Fagerström-test voor nicotineafhankelijkheid (FTND) -hoge groep versus het samengevoegde monster van FTND-lage groep, probleemgokkers (PRG) en gezonde controles (HC) op coördinaten 3, -51, ...

Correlaties tussen BOLD-activering, subjectieve drang, BDI-II en CAARS

Regressieanalyses duidden op een positieve relatie tussen subjectieve hunkering naar gokken na het scannen van PRG en BOLD-activering in de VLPFC, linker insula en linker caudate kop bij het bekijken van gokfoto's versus neutrale foto's (zie Tabel 2). Een positieve relatie tussen het subjectieve verlangen naar nicotine na het scannen in HSM en de BOLD-activering in de VLPFC en het linker amygdala-gebied tijdens het bekijken van rookgerelateerde foto's versus neutrale foto's was aanwezig (Tabel 4).

Tabel 4 

Cue Reactivity Task: correlaties tussen BOLD-activeringen en zelfgerapporteerde hunkeringniveaus bij probleemgokkers en zware rokers

Er waren geen significante relaties tussen BDI-II- of CAARS-scores en regionale wijzigingen in de cerebrale bloedstroom tijdens kijkgokken of rookgerelateerde foto's versus neutrale foto's waren aanwezig in PRG, HSM of HC.

DISCUSSIE

Dit is het eerste onderzoek naar de cue-reactiviteit op gokstimuli in behandelingzoekende PRG in vergelijking met HSM en HC, met behulp van een fMRI event-gerelateerd beeldparadigma. PRG vertoonde hogere hersenactiviteit vergeleken met HC en HSM bij het bekijken van gokfoto's (vergeleken met neutrale foto's) in hersengebieden gerelateerd aan visuele informatieverwerking en geheugen (bilaterale occipitale cortex, parahippocampale gyrus), en emotie en motivatie (amygdala-regio, VLPFC). In het bijzonder is de upregulatie van gebieden voor visuele informatieverwerking gerelateerd aan gewijzigde dopaminergische transmissie in neurale systemen die betrokken zijn bij substantie-afhankelijkheid: (1) een emotie / motivatie en geheugen / leercircuit, waaronder orbitofrontal, subcallosale cortex, amygdala en hippocampus; en (2) een attentie / controle circuit, inclusief dorsale prefrontale en ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Hogere activering in PG in deze gebieden voor visuele informatieverwerking kan dus verband houden met een hogere opkomst van gokstimuli, door innervaties van dopamineroutes van de nucleus accumbens, ventrale tegmentale gebied en limbische gebieden naar dit visuele systeem. Soortgelijke hersengebieden bleken geactiveerd te zijn in fMRI cue-reactiviteitsstudies van rokers en alcoholafhankelijke personen (George c.s.. 2001; Verschuldigd c.s.. 2002; Myrick c.s.. 2004). Hogere activering van het amygdala-gebied en parahippocampale gyrus geeft aan dat gokfoto's de emotie / motivatie en geheugengerelateerde circuits meer in PRG hebben geactiveerd dan in HSM en HC. De parahippocampale gyrus is betrokken bij de verwerking van complexe visuele informatie, ontvangt input van de nucleus accumbens en amygdala en is een belangrijke afferente route naar de hippocampus. Cue reactiviteitsstudies van probleemgokken, alcoholafhankelijkheid en nicotineafhankelijkheid hebben ook hersenactivatie gemeld in de parahippocampale gyrus (Crockford c.s.. 2005; Smolka c.s.. 2006; Park c.s.. 2007). Deze studie is de eerste om de betrokkenheid van het amygdala-gebied bij een cue-reactiviteitsstudie in PRG te tonen, en om te zien dat activatie in hersengebieden zoals de insulaire cortex en caudate nucleus geassocieerd is met zelfgerapporteerd goklust. Deze bevindingen wijzen op de aanhoudende emotionele relevantie van gokstimuli bij patiënten die momenteel worden behandeld voor gokproblemen.

Alle PRG werden behandeld voor PG wanneer ze deelnamen aan het onderzoek en rapporteerden een gemiddelde duur van gokproblemen van 13-jaren (gegevens niet getoond). De twee fMRI cue reactiviteitsstudies in PG die in de literatuur voorkomen (Potenza c.s.. 2003; Crockford c.s.. 2005) gericht op door de gemeenschap gerekruteerde PRG, en rapporteerden geen amygdala, insulaire cortex of caudate nucleus activering. De bevindingen van deze studie suggereren dat cue-reactiviteit bij chronische PRG's die behandeling zoeken, sterker gerelateerd kan zijn aan hersenreactiviteit in emotionele en motivationele circuits dan cue-reactiviteit in (niet-chronische) PRG's die niet in behandeling zijn.

Verschillen in hersenactivatiepatronen met rokende afbeeldingen tussen de FTND-hoge rokers en HC of PRG waren het meest consistent aanwezig in VLPFC, VMPFC en rostrale ACC, conform eerdere fMRI cue-reactiviteitsstudies bij rokers (David c.s.. 2005; Luwte c.s.. 2005; McClernon c.s.. 2005, 2008). Het ontbreken van een effect van cue-reactiviteit in de FTND-lage HSM-groep vergeleken met de PRG of de HC-groep is waarschijnlijk gerelateerd aan het lagere niveau van nicotineafhankelijkheid in deze subgroep. Er is gerapporteerd dat FTND positief correleert met regionale hersenreactiviteit met roken signalen (Smolka c.s.. 2006; McClernon c.s.. 2008). Daarom zou in toekomstige studies de selectie van een meer homogene groep rokers, met een minimumscore op de FTND of een formele DSM-IV ND-diagnose raadzaam zijn.

Naast onze bevindingen van hogere hersenactivatie in VMPFC en rostraal ACC bij de FTND-hoge rokers vergeleken met de andere groepen, hebben we waargenomen dat de drang naar roken in HSM positief gecorreleerd was met activiteit in hersengebieden gerelateerd aan emotie en beloning / motivationele verwerking (amygdala) en VLPFC), gebieden die eerder betrokken waren bij hunkering naar roken (David c.s.. 2005; McClernon c.s.. 2008).

Beperkingen

Hoewel we verhoogde hersenactiviteit zagen als reactie op gokfoto's in PRG en op rokende signalen in de FTND-hoge HSM-groep, leidde het bekijken van deze beelden slechts tot een trend voor hogere zelfgerapporteerde hunkering in PRG, terwijl in HSM geen effecten van de cue-reactiviteit taak op roken dringt er bij aan. Veranderingen in het subjectieve verlangen voor en na de taak zijn mogelijk beperkt gebleven in ons onderzoek vanwege de timing van de meting: een vragenlijst met vragen over papier en potlood werd ingevuld nadat de scanner was verlaten, wanneer de onmiddellijke effecten van de taak op het hunkeren mogelijk zijn verdwenen. In toekomstig onderzoek verdienen daarom geautomatiseerde craving-maatregelen die in de scanner worden toegediend, halverwege of onmiddellijk na de cue-reactiviteitstaak, de voorkeur.

Na aanwerving van de HSM-groep werd het duidelijk dat de scores van de FTND aanzienlijk verschilden binnen deze groep. daarom post hoc vergelijkingen werden gemaakt tussen twee subgroepen van HSM: een FTND-hoge groep en een FTND-lage groep. De differentiële bevindingen in de FTND-hoge en FTND-lage groepen impliceren dat het belangrijk is om een ​​maat voor de nicotine-afhankelijkheidssterkte op te nemen in cue-reactiviteitsstudies bij rokers, naast het selecteren van rokers op basis van het aantal sigaretten dat ze roken. De groepsgroottes van de FTND-subgroepen waren klein (n = 10 en n = 8, respectievelijk), en daarom moeten de resultaten met betrekking tot deze subgroepen met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. Studies naar grotere groepen rokers die in FTND-scores verschillen, moeten worden uitgevoerd om deze voorlopige bevindingen te herhalen.

Conclusie

Deze studie toont aan dat het bekijken van gokafbeeldingen (in tegenstelling tot neutrale foto's) gerelateerd is aan grotere hersenactivatie in visuele verwerking, emotie-motivatie en aandachtsbesturing van de hersencircuits in behandelingzoekende PRG, vergeleken met HC en HSM, en dat deze activering positief gerelateerd aan kansspelen. Deze effecten komen overeen met die waargenomen bij stofafhankelijke personen (George c.s.. 2001; Myrick c.s.. 2004; Franklin c.s.. 2007). In de huidige studie observeerden we de toegenomen hersenreactiviteit van roken bij personen met FTND-scores die wijzen op matige nicotineafhankelijkheid in vergelijking met HC, maar vonden geen verschillen bij personen met een FTND-score die wijzen op een lage nicotineafhankelijkheid. Een hogere rookdrang bij HSM was geassocieerd met verhoogde activiteit in belonings- en emotiegerelateerde hersengebieden. Toekomstig onderzoek moet uitwijzen of de langetermijneffecten van gokelementen op hersenactivatie bij PRG in behandeling gerelateerd zijn aan terugval in kansspelgedrag.

Dankwoord

Deze studie werd gedeeltelijk gefinancierd door een subsidie ​​van de Nederlandse Organisatie voor Gezondheidsonderzoek en Ontwikkeling (#31000056) van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO) aan AG, DV, JO en WB, en door een New Investigator-subsidie ​​(AG, Veni subsidie) van de Nederlandse Wetenschappelijke Organisatie (NWO ZonMw, #91676084, 2007-10). Scankosten werden deels gefinancierd door het Amsterdam Brain Imaging Platform. AG, MR, DV, JO en WB rapporteren geen belangenconflicten. We bedanken Jellinek Amsterdam voor hun hulp bij het werven van probleemgokkers.

Auteursbijdrage

AG, MR en DV nemen de verantwoordelijkheid voor de integriteit van de gegevens en de nauwkeurigheid van de gegevensanalyse. Alle auteurs hebben volledige toegang tot alle gegevens in de studie. AG, MR, JO, WB en DV waren verantwoordelijk voor het studieconcept en ontwerp. MR was verantwoordelijk voor data-acquisitie. MR, AG en DV waren verantwoordelijk voor statistische analyse en interpretatie van gegevens. AG stelde het manuscript op. MR, JO, WB en DV verschaften een kritische revisie van het manuscript voor belangrijke intellectuele inhoud. Alle auteurs hebben de inhoud kritisch beoordeeld en de definitieve versie goedgekeurd voor publicatie. Voorlopige gegevens van deze studie werden gepresenteerd tijdens de Human Brain Mapping Meeting juni 15-19, 2008, Melbourne, Australië.

Referenties

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Vergelijking van Beck Depression Inventories-IA en -II in psychiatrische poliklinische patiënten. J Pers beoordelen. 1996, 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van hersenenbeloningsschakelingen in de mens. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Metabolische veranderingen in de hersenen tijdens het verlangen naar sigaretten. Arch Gen Psychiatry. 2002, 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. De AUDIT-vragen over alcoholgebruik (AUDIT-C): een effectieve korte screeningstest voor problematisch alcoholgebruik. Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP). Alcoholgebruik Disorders Identification Test. Arch Intern Med. 1998, 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners ADHD beoordelingsschalen (CAARS) Adult New York: multi-gezondheidssystemen; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alcohol cue reactiviteit, negatieve stemming reactiviteit en terugval bij behandelde alcoholische mannen. J Abnorm Psychol. 1997, 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij pathologische gokkers. Biol Psychiatry. 2005, 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventraal striatum / nucleus accumbens activering van roken gerelateerde picturale signalen bij rokers en niet-rokers: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol Psychiatry. 2005, 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Responsvolhoudbaarheid en ventrale prefrontale gevoeligheid voor beloning en straf bij mannelijke probleemgokkers en rokers. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Activering in mesolimbische en visuospatiale neurale circuits opgewekt door rokende signalen: bewijs van functionele magnetische resonantie beeldvorming. Am J Psychiatry. 2002, 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbische activering voor het roken van sigaretten, los van het staken van nicotine: een perfusie-fMRI-onderzoek. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Activering van prefrontale cortex en voorste thalamus bij alcoholische proefpersonen bij blootstelling aan alcoholspecifieke aanwijzingen. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Pathologisch gokken: een uitgebreid overzicht van biobehavorale bevindingen. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123-141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. De Fagerstrom-test voor nicotineafhankelijkheid: een herziening van de Fagerstrom tolerantievragenlijst. Br J Addict. 1991, 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospectieve en prospectieve meldingen van precipitanten tot terugval in pathologisch gokken. J Consult Clin Psychol. 2004, 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. De neurale correlaten van cue-geïnduceerde hunkering bij vrouwen die afhankelijk zijn van cocaïne. Am J Psychiatry. 2004, 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurale activiteit gerelateerd aan het verlangen naar drugs bij cocaïneverslaving. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit en terugval in van cocaïne afhankelijke patiënten. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Wat weten we over terugval in pathologisch gokken? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216-228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Een functionele magnetic resonance imaging (FMRI) -studie van cue-geïnduceerde rooklust in virtuele omgevingen. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005, 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. Het South Oaks Gambling Screen (SOGS): een nieuw instrument voor de identificatie van pathologische gokkers. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Effecten van verwachting en onthouding op de neurale respons op rokende signalen bij sigarettenrokers: een fMRI-onderzoek. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Door onthouding geïnduceerde veranderingen in zelfrapportage-hunkering correleren met event-gerelateerde FMRI-reacties op rokende signalen. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR-polymorfisme is geassocieerd met transiënte fMRI-BOLD-reacties op rokende signalen. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433-441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuele verschillen in nicotineafhankelijkheid, ontwenningsverschijnselen en geslacht voorspellen tijdelijke fMRI-BOLD-reacties op rokende signalen. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Attentional bias voorspelt heroïne-recidief na behandeling. Verslaving. 2006, 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nicotinische receptoragonisten als neuroprotectieve / neurotrofe geneesmiddelen. Vooruitgang in moleculaire mechanismen. J Neural Transm. 2007, 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differentiële hersenactiviteit bij alcoholisten en sociale drinkers tot alcoholische signalen: relatie met hunkering. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Beheersing van de foutmarge in gezinsverband bij functionele neuroimaging: een vergelijkende beoordeling. Stat Methods Med Res. 2003, 12: 419-446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Hersenenubstraten van verlangen naar alcoholische signalen bij proefpersonen met een alcoholgebruiksstoornis. Alcohol Alcohol. 2007, 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Moet de reikwijdte van verslavend gedrag worden uitgebreid tot pathologisch gokken? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Suïcidale ideevorming en zelfmoordpogingen bij pathologische gokkers die behandeling zoeken. J Nerv Ment Dis. 2002, 190: 462-469. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  35. Potenza MN. Moeten verslavende aandoeningen niet-substantie gerelateerde aandoeningen omvatten? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Gokken: een verslavend gedrag met implicaties voor de gezondheid en de eerstelijnszorg. J Gen Intern Med. 2002, 17: 721-732. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Gokken dringt aan op pathologisch gokken: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Arch Gen Psychiatry. 2003, 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activering van het mesolimbische beloningssysteem. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostisch sollicitatieschema voor DSM-IV (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Washington University, School of Medicine, Department of Psychiatry; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. De ernst van nicotineafhankelijkheid moduleert cue-geïnduceerde hersenactiviteit in regio's die betrokken zijn bij motorische voorbereiding en beeldvorming. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  41. Stevens J. Toegepaste multivariate statistieken voor de sociale wetenschappen. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Gecompromitteerde pontocerebellaire en cerebellothalamocorticale systemen: speculaties over hun bijdragen aan cognitieve en motorische beperkingen bij nonamnesic alcoholisme. Alcohol Clin Exp Res. 2003, 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD reactie op alcohol stimuli bij alcohol-afhankelijke jonge vrouwen. Addict Behav. 2004, 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. De ontwikkeling en eerste validatie van een vragenlijst over roken dringt. Br J Addict. 1991, 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alcohol- en gokpathologie bij Amerikaanse volwassenen: prevalentie, demografische patronen en comorbiditeit. J bestudeert alcohol. 2001, 62: 706-712. [PubMed]
  46. Wereldgezondheidsorganisatie. Composite International Diagnostic Interview-versie 2.L. Genève: Wereldgezondheidsorganisatie; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Neurobiologische substraten van door cue veroorzaakte hunkering en anhedonie bij recentelijk abstinente opioïdafhankelijke mannen. Drug Alcohol Depend. 2009, 99: 183-192. [PubMed]