Endogene cortisolspiegels zijn geassocieerd met een onevenwichtige striatale gevoeligheid voor monetaire versus niet-monetaire signalen bij pathologische gokkers (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstract

Pathologisch gokken is een gedragsverslaving die wordt gekenmerkt door een chronisch falen om de drang om te gokken te weerstaan. Het deelt veel overeenkomsten met drugsverslaving. Glucocorticoïde hormonen waaronder cortisol worden geacht een sleutelrol te spelen in de kwetsbaarheid voor verslavend gedrag, door in te spelen op de mesolimbische beloningsroute. Op basis van ons vorige rapport van een onevenwichtige gevoeligheid voor monetaire versus niet-monetaire prikkels in het ventrale striatum van pathologische gokkers (PG's), onderzochten we of deze onbalans werd gemedieerd door individuele verschillen in endogene cortisolgehaltes. We gebruikten functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) en onderzochten de relatie tussen cortisolspiegels en de neurale respons op monetaire versus niet-monetaire signalen, terwijl PG's en gezonde controles betrokken waren bij een stimuleringsvertragingstaak die zowel monetaire als erotische beloningen manipuleerde. We vonden een positieve correlatie tussen cortisolspiegels en ventrale striatale responsen op monetaire versus erotische aanwijzingen bij PGs, maar niet bij gezonde controles. Dit geeft aan dat het ventrale striatum een ​​sleutelregio is waar cortisol stimulerende motivatie moduleert voor gok- en niet-gokgerelateerde stimuli in PG's. Onze resultaten vergroten de voorgestelde rol van glucocorticoïde hormonen in drugsverslaving tot gedragsverslaving en helpen de impact van cortisol op beloningsprikkelverwerking bij PG's te begrijpen.

sleutelwoorden: cortisol, beloning, pathologisch gokken, fMRI, ventraal striatum, verslaving, stimulans, glucocorticoïde hormonen

Introductie

Glucocorticoïde hormonen (cortisol bij de mens en corticosteron bij knaagdieren) worden geproduceerd door de bijnierschors nadat de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as wordt gestimuleerd door psychologisch of fysiologisch opwekkende stimuli (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2005; Ulrich-Lai en Herman, 2009). Deze hormonen spelen een essentiële rol in normale fysiologische processen, zoals het werken op antistress- en ontstekingsremmende paden, en hebben daardoor brede effecten op het gedrag. De afgelopen jaren is de potentiële rol van glucocorticoïde hormonen bij psychische stoornissen toegenomen (Meewisse et al., 2007; Wingenfeld en Wolf, 2011). Met name bij het zoeken naar risicofactoren voor drugsverslaving wijst toenemende informatie op een interactie tussen HPA-werking en blootstelling aan drugs (Stephens and Wand, 2012). Er is bijvoorbeeld een positieve correlatie tussen glucocorticoïde niveaus en zelftoediening van psychostimulantia waargenomen bij knaagdieren (Goeders en Guerin, 1996; Deroche et al., 1997). Bovendien produceert medicijntoediening stress-achtige cortisolresponsen (Broadbear et al., 2004) en op dezelfde manier bevordert een acute toediening van cortisol het cocaïnecraving bij cocaïneafhankelijke personen (Elman et al., 2003). Deze bevindingen wijzen niet alleen op het verband tussen glucocorticoïde hormonen en verslaving (Lovallo, 2006), maar benadrukken ook de noodzaak om integratieve theorieën te ontwikkelen die de mechanismen uitleggen waarmee ze verslavend gedrag beïnvloeden.

Dierlijke en menselijke neuroimaging-onderzoeken hebben aangetoond dat verslaving een veranderd functioneren van het mesolimbische beloningssysteem inhoudt (Koob en Le Moal, 2008; Koob en Volkow, 2010; Schultz, 2011). Een andere onderzoekslijn heeft aangetoond dat veranderde HPA-respons geassocieerd is met veranderingen in dopaminerge regulatie (Oswald en Wand, 2004; Alexander et al., 2011) en dat glucocorticoïde hormonen modulerende effecten hebben op dopamine-afgifte in de mesolimbische route, vooral in de nucleus accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Voortbouwend op dit bewijs is voorgesteld dat glucocorticoïde hormonen faciliterende effecten hebben op gedragsreacties op misbruiktegen drugs en dat deze effecten worden geïmplementeerd via actie op het mesolimbische beloningssysteem (Marinelli en Piazza, 2002; de Jong en de Kloet, 2004). Verder, op basis van de incentive-sensibilisatietheorie, waarin staat dat het mesolimbische beloningssysteem verslaving-gerelateerde cue-overgevoeligheid medieert (Robinson en Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson en Berridge, 2008), is voorgesteld dat glucocorticoïde hormonen bijdragen aan drugsverslaving door dit neurale systeem direct te moduleren (Goodman, 2008; Vinson en Brennan, 2013).

Pathologisch gokken is een gedragsverslaving die wordt gekenmerkt door dwangmatig gokgedrag en controleverlies, dat de laatste tijd veel aandacht heeft gekregen (van Holst et al., 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark en Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Omdat pathologisch gokgedrag veel overeenkomsten vertoont met drugsverslaving in termen van klinische fenomenologie (bijv. Drang, tolerantie, dwangmatig gebruik of ontwenningsverschijnselen), erfelijkheid en neurobiologisch profiel (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham en Potenza, 2010; Leeman en Potenza, 2012), kan het ook onder invloed zijn van glucocorticoïde hormonen. Er is echter weinig bekend over de interactie tussen glucocorticoïde hormonen en stimulerende beloningsverwerking bij pathologisch gokken. In de huidige studie hebben we onderzocht hoe endogene cortisol de verwerking van monetaire en niet-monetaire signalen in PG's moduleert. Om dit doel te bereiken, hebben we eerder gepubliceerde gegevens opnieuw geanalyseerd met behulp van een stimuleringsvertragingstaak die zowel geldelijke als erotische beloningen manipuleert in PG's en gezonde controles (Sescousse et al., 2013) en voerde verdere correlatieanalyses uit tussen basale cortisolspiegels en neurale responsen. Gebaseerd op de rol van glucocorticoïd hormonen in drugsverslaving, verwachtten we dat endogene cortisol niveaus geassocieerd zouden zijn met neurale reacties op verslaving gerelateerde cues versus niet-verslaving gerelateerde cues. In het bijzonder, omdat onze eerder gepubliceerde analyse een differentiële respons vond op geldelijke versus erotische signalen in het ventrale striatum van gokkers (Sescousse et al., 2013), verwachtten we dat hogere cortisolniveaus zouden worden geassocieerd met een verhoogde differentiële respons in afwachting van monetaire versus erotische beloningen bij PGs.

materialen en methodes

vakken

We evalueerden gezonde 20-controleposten en 20-PG's. Allen waren rechtshandige heteroseksuele mannen. We kozen ervoor om alleen mannen te bestuderen, omdat mannen over het algemeen meer reageren op visuele seksuele stimuli dan vrouwen (Hamann et al., 2004; Rupp en Wallen, 2008) en omdat er een hogere prevalentie is van pathologisch gokken bij mannen dan bij vrouwen (Blanco et al., 2006; Kessler et al., 2008). De dataset van deze onderwerpen is al gebruikt in onze gepubliceerde functionele magnetic resonance imaging (fMRI) studie gericht op het vergelijken van primaire en secundaire beloningen in gezonde controles en pathologische gokkers (PG's; Sescousse et al., 2013). Onze huidige analyse richt zich specifiek op de relatie met cortisolniveaus en is daarom volledig origineel. Zoals beschreven in Sescousse et al. (2013), onze gepubliceerde analyse exclusief gegevens van twee PG's, vanwege technische problemen met de taakpresentatie in één geval, en vanwege een zeer inconsistent gedrag in termen van hedonische beoordelingen tijdens de taak in het andere geval. In de huidige analyse hebben we de gegevens van één pathologische gokker verder weggegooid vanwege een mislukking in het succesvol verzamelen van bloedmonsters. Daarom zijn de gerapporteerde resultaten gebaseerd op gezonde 20-controlepersonen en 17-PG's. Alle onderwerpen gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming om aan het experiment deel te nemen. De studie werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie (Centre Léon Bérard, Lyon, Frankrijk).

Onderwerpen ondergingen een semi-gestructureerd interview (Nurnberger et al., 1994) uitgevoerd door een psychiater. Alle PG's voldeden aan de DSM-IV-TR [Diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen (vierde editie, tekstherziening)] criteria voor pathologische gokdiagnose. Patiënten hadden een minimum score van 5 op de vragenlijst van South Oaks Gambling Screen (SOGS; bereik: 5-14) (Lesieur en Blume, 1987). Wat belangrijk is, waren allemaal actieve gokkers, en geen ervan was onder behandeling of behandeling van welk type dan ook. Gezonde controlepersonen scoorden op de SOGS-vragenlijst een score van 0, behalve één persoon met een score van 1. In beide groepen werd een geschiedenis van depressieve stoornis of drugsmisbruik / afhankelijkheid (behalve nicotineafhankelijkheid) in het afgelopen jaar als een uitsluitingscriterium beschouwd. Alle andere DSM-IV-TR-as-I-stoornissen werden uitgesloten op basis van levenslange diagnose.

We hebben een aantal vragenlijsten gebruikt om onze onderwerpen te beoordelen. De Fagerstrom-test voor nicotineafhankelijkheid (FTND; Heatherton et al., 1991) gemeten hun nicotine afhankelijkheid ernst; de identificatie-test voor alcoholgebruiksstoornissen (AUDIT; Saunders et al., 1993) werd gebruikt om hun alcoholgebruik in te schatten; de ernst van de ziekenhuisangst en depressie (HAD; Zigmond en Snaith, 1983) werd gebruikt om huidige depressieve en angstsymptomen te evalueren; en ten slotte de Seksualous Arousability Inventory (SAI; Hoon en Chambless, 1998) werd gebruikt om hun seksuele opwinding te beoordelen. Beide groepen werden vergeleken op leeftijd, nicotineverslaving, opleiding, alcoholgebruik en depressieve symptomen (Tabel (Table1) .1). PGs scoorden iets hoger op de angstsubschaal van de HAD-vragenlijst. Belangrijk is dat de twee groepen niet verschilden op het gebied van inkomensniveau en seksuele opwinding (Tabel (Table1), 1), waardoor een vergelijkbare motivatie tussen groepen wordt gegarandeerd voor geldelijke en erotische beloningen.

Tabel 1 

Demografische en klinische kenmerken van PG's en gezonde controles.

Om de motivatie van de proefpersonen om geld te beoordelen, vroegen we hen naar de frequentie waarmee ze een 0.20 € -muntje van de straat zouden ophalen op een schaal van 1 tot 5 (Tobler et al., 2007) en koppelde de twee groepen aan op basis van dit criterium (Tabel (Table1) .1). Om ervoor te zorgen dat alle proefpersonen in dezelfde staat van motivatie zouden zijn om erotische stimuli te zien, vroegen we hen om elk seksueel contact gedurende een periode van 24 h vóór de scansessie te vermijden. Ten slotte wilden we ook de motivatie voor geld vergroten door aan proefpersonen te vertellen dat de financiële compensatie voor hun deelname de gewonnen winsten zou optellen in een van de drie runs. Om ethische redenen echter, en buiten de medeweten van de proefpersonen, ontvingen ze allemaal een vast bedrag aan contanten aan het einde van het experiment.

Alle proefpersonen waren medicatievrij en kregen de instructie om op de dag van de scan geen andere middelen dan sigaretten te gebruiken.

Experimentele taak

We gebruikten een stimuleringsvertragingstaak met zowel erotische als monetaire beloningen (Figuur (Figure1A) .1A). Het totale aantal proeven was 171. Elk van hen bestond uit twee fasen: beloning-anticipatie en beloningsuitkomst. Tijdens het anticiperen zagen proefpersonen een van de 12-signalen die het type (monetair / erotisch), de waarschijnlijkheid (25 / 50 / 75%) en de intensiteit (laag / hoog) van een aanstaande beloning aankondigden. Een extra controle-cue was geassocieerd met een ongeldige beloningskans. Na een variabele vertragingsperiode (vraagteken dat een pseudo-willekeurige trekking vertegenwoordigt), werden proefpersonen gevraagd om een ​​visuele discriminatietaak uit te voeren. Als ze correct antwoordden binnen minder dan 1 s, mochten ze de uitkomst van de pseudo-willekeurige trekking bekijken. In beloonde onderzoeken was de uitkomst ofwel een erotische afbeelding (met een hoge of lage erotische inhoud) ofwel een foto van een kluis met vermelding van het gewonnen bedrag (hoge [10 / 11 / 12 €] of lage [1 / 2 / 3 € ]). Na elk beloningsresultaat werden proefpersonen gevraagd om een ​​hedonische beoordeling te geven op een 1-9 continue schaal (1 = zeer weinig tevreden; 9 = zeer tevreden). In niet-beloonde en controleproeven werden proefpersonen gepresenteerd met "vervormde" afbeeldingen. Een fixatiekruis werd uiteindelijk gebruikt als inter-trial interval van variabele lengte.

Figuur 1 

Stimuleringsvertragingstaak en gedragsresultaten. (EEN) De proefpersonen zagen eerst een signaal dat hen informeerde over het type (pictogram), de intensiteit (grootte van het pictogram) en de waarschijnlijkheid (cirkeldiagram) van een aankomende beloning. Drie cases zijn hier weergegeven: een 75% kans om te ontvangen ...

stimuli

Er werden twee categorieën (hoge en lage intensiteit) van erotische afbeeldingen en geldwinsten gebruikt. Naaktheid is het belangrijkste criterium dat de beloningswaarde van erotische stimuli stuurt, we hebben ze gescheiden in een "lage intensiteit" -groep met vrouwtjes in ondergoed of badpakken en een "hoge intensiteit" -groep met naakte vrouwen in een uitnodigende houding. Elke erotische foto werd slechts eenmaal tijdens de taak gepresenteerd om gewenning te voorkomen. Een soortgelijk verrassingselement werd geïntroduceerd voor monetaire beloningen door het willekeurig variëren van de bedragen die op het spel staan ​​(lage bedragen: 1, 2 of 3 €; hoge bedragen: 10, 11 of 12 €). De foto's die werden getoond in niet-beloonde en controleproeven waren gecodeerde versies van de afbeeldingen die werden gebruikt bij beloonde proeven en bevatten derhalve dezelfde informatie in termen van kleursoort en luminantie.

Plasma cortisol-metingen

Om het effect van circadiane hormoonritmes te minimaliseren, hebben we alle fMRI-sessies tussen 8.50 en 11.45 AM uitgevoerd. Vlak voor de scansessie werden bloedmonsters verzameld (gemiddelde tijd, 9.24 AM ± 0.27 mn) om de niveaus van plasma-cortisol voor elk individu te meten. Cortisolconcentraties werden gemeten door radio-immunotest met behulp van een antiserum opgewekt in konijn geïmmuniseerd met cortisol 3-O (carboxy-methyl oxim) runderserumalbumine conjugaat, 125I cortisol als tracer en buffer met 8-anilino-1-naftaleensulfonzuur (ANS) voor dissociatie van cortisol-corticosteroïd-bindende globuline. Hieronder staat de beschrijving van de procedure. 100 μL van 125I cortisol (10000 dpm) werd gemengd met de standaard of het monster (10 μL), buffer (500 μL) en 100 μL antiserumoplossing. Monsters werden geïncubeerd voor 45 min bij 37 ° C en 1 h bij 4 ° C. Gebonden en vrij cortisol werd gescheiden door verslaving van een mengsel van PEG-anti-konijn gamma-globuline. Na centrifugatie werd de radioactiviteit van het supernatant, dat het cortisol gebonden aan antilichaam bevat, geteld in een gamma-teller. De interne en inter-assay-variatiecoëfficiënten waren respectievelijk minder dan 3.5 en 5.0% bij 300 nmol / L cortisolniveau. Deze methode is gevalideerd met behulp van gaschromatografie / massaspectrometrie metingen (Chazot et al., 1984).

Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) data-acquisitie

Beeldvorming werd uitgevoerd op een 1.5 T Siemens Sonata-scanner, met behulp van een achtkanaals kopspoel. De scansessie was verdeeld in drie runs. Elk van hen bevatte vier herhalingen van elke keu, met uitzondering van de controleconditie, die negen keer werd herhaald. Dit leverde een totaal van 171-proeven op. Binnen elke run werd de volgorde van de verschillende condities pseudorandomized en geoptimaliseerd om de deconvolutie van het signaal te verbeteren. De volgorde van de runs werd gecompenseerd tussen de onderwerpen. Vóór het scannen kregen alle proefpersonen mondelinge instructies en werden ze vertrouwd gemaakt met de cognitieve taak in een korte trainingssessie. Elk van de drie functionele runs bestond uit 296-volumes. Zesentwintig geïnterleavede plakjes evenwijdig aan de voorste commissuur-posterieure commissuurlijn werden verkregen per volume (gezichtsveld, 220 mm; matrix, 64 × 64; voxelgrootte, 3.4 × 3.4 × 4 mm; opening, 0.4 mm), met behulp van een gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -gewogen reeks (herhalingstijd, 2500 ms; echotijd, 60 ms; draaihoek, 90 °). Om de lokale veldhomogeniteit te verbeteren en derhalve vatbaarheidartefacten in het orbitofrontale gebied te minimaliseren, werd een handmatige shimming uitgevoerd binnen een rechthoekig gebied omvattende de orbitofrontale cortex (OFC) en de basale ganglia. Vervolgens werd in elk onderwerp een T1-gewogen structurele scan met hoge resolutie verkregen.

Functionele magnetische resonantie imaging (fMRI) data-analyse

De analyse van de gegevens werd uitgevoerd met behulp van Statistical Parametric Mapping (SPM2). De voorbewerkingsprocedure omvatte het verwijderen van de eerste vier functionele volumes van elke run, slice-timing correctie voor de resterende volumes en ruimtelijke herschikking van de eerste afbeelding van elke tijdreeks. Vervolgens hebben we het hulpprogramma tsdiffana gebruikt1 om te zoeken naar resterende artefacten in de tijdreeksen en ze te modelleren met dummy regressoren in ons algemene lineaire model. Vervolgens werden de functionele afbeeldingen genormaliseerd naar de stereotaxische ruimte van het Montreal Neurological Institute (MNI) met behulp van de EPI-template van SPM2 en ruimtelijk geëffend met een 10 mm volledige breedte bij half-maximale isotrope Gausse kern. Anatomische scans werden genormaliseerd naar de MNI-ruimte met behulp van de icbm152 sjabloonbrein en gemiddeld over de onderwerpen. De gemiddelde anatomische afbeelding werd gebruikt als een sjabloon om de functionele activeringen weer te geven.

Na de voorbewerkingsstap werden de functionele gegevens van elk subject onderworpen aan een event-gerelateerde statistische analyse. Antwoorden op monetaire en erotische signalen werden afzonderlijk gemodelleerd met de box-car-functies van 2.5 die met de tijd waren vergrendeld tot het begin van de cue. Voor elke cue zijn twee orthogonale parametrische regressoren toegevoegd om rekening te houden met de variaties in de beloningskans en -intensiteit tussen trial-to-trial. De controleconditie werd gemodelleerd in een afzonderlijke regressor. Uitkomst-gerelateerde reacties werden gemodelleerd als gebeurtenissen die tijdgebonden waren aan het verschijnen van de beloning. De twee beloningen (monetair / erotisch) en twee mogelijke uitkomsten (beloond / niet beloond) werden gemodelleerd als vier afzonderlijke voorwaarden. Twee covariaten die de waarschijnlijkheid lineair modelleren en de waarderingen werden verder toegevoegd aan elke beloonde toestand, terwijl een andere covariabele modellering van de waarschijnlijkheid werd toegevoegd aan elk van de niet-beloonde omstandigheden. Een laatste regressor modelleerde het uiterlijk van een verhaspeld beeld in de controleconditie. Alle regressoren werden vervolgens geconvolueerd met de canonieke hemodynamische responsfunctie en ingevoerd in een analyse op het eerste niveau. Een high-pass filter met een cut-off van 128 s werd toegepast op de tijdreeks. Contrastafbeeldingen werden berekend op basis van de parameterschattingen uitgevoerd door het algemene lineaire model en werden vervolgens doorgegeven in een analyse van de tweede niveau groep.

Analyses op het tweede niveau waren gericht op de anticipatiefase. Eerst onderzochten we het contrast "monetaire> erotische keu" bij gokkers minus controlepersonen. Dit contrast werd gedrempeld met behulp van een gecorrigeerde cluster-wise family-wise error (FWE) p <0.05. Vervolgens onderzochten we op basis van onze hypothese de relatie tussen basale cortisolspiegels en de differentiële hersenrespons op monetaire versus erotische signalen. Deze correlatie werd voor elke groep afzonderlijk berekend en vervolgens tussen groepen vergeleken. Gebaseerd op onze a priori hypothesen met betrekking tot de rol van het ventrale striatum bij het toekennen van incentive saillantie om cues te belonen, we gebruikten een kleine volumecorrectie (SVC) op basis van 7 mm radiusbollen gecentreerd rond de piekvoxels gerapporteerd in een recente meta-analyse over beloningsverwerking (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., 2011). We gebruikten een clustergewijze FWE gecorrigeerde drempelwaarde van p ≤ 0.05. Om de activeringspatronen verder te beschrijven, hebben we de EasyROI-toolbox gebruikt om de parameterschattingen uit significante clusters in het ventrale striatum te extraheren.

Resultaten

Hormonale gegevens

Er werden geen significante verschillen tussen PGs en gezonde controlepersonen waargenomen in basale cortisolspiegels (PG's: gemiddelde = 511.59, SD = 137.46; Gezonde controles: gemiddelde = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Dit komt overeen met bevindingen uit recente onderzoeken die geen verschil melden in basale cortisolspiegels tussen recreatieve en PG's (Franco et al., 2010; Paris et al., 2010,b). Daarnaast hebben we een correlatieanalyse uitgevoerd tussen cortisolniveaus en de ernst van goksymptomen in PG's, geïndexeerd door de SOGS-schaal. Ons resultaat bracht geen significante correlatie aan het licht tussen deze variabelen (r = -0.35, p = 0.17).

Gedrag

In onze vorige studie (Sescousse et al., 2013), was de belangrijkste gedragsmatige bevinding een interactie van groep × beloningstype in de reactietijdgegevens, wat een zwakkere motivatie voor erotisch weergeeft in vergelijking met monetaire beloningen bij gokkers. Aangezien één onderwerp werd weggegooid uit onze huidige analyse vanwege het niet verzamelen van hormonale gegevens, hebben we deze analyse opnieuw uitgevoerd zonder dit onderwerp. De interactie van het vorige type x beloningstype bleef significant zonder dit onderwerp (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Bovendien, Tukey's post-hoc t-tests bevestigden dat de interactie het gevolg was van langzamere reactietijden voor erotisch (gemiddelde = 547.54, SD = 17.22) vergeleken met geldelijke beloningen (gemiddelde = 522.91, SD = 14.29) in gokkers ten opzichte van gezonde controles (p <0.01) (Figuur (Figure1B) .1B). Er was echter geen significante correlatie tussen de basale cortisolspiegels en de prestaties op de discriminatietaak in beide groepen.

Brain-cortisol-correlatie

Onze eerder gepubliceerde analyse onthulde een interactie van het type x beloningstype in het ventrale striatum, als gevolg van een grotere differentiële respons op monetaire versus erotische signalen in PG's vergeleken met controles (Sescousse et al., 2013). In onze huidige analyse waren de resultaten van de interactie van het type x beloningstype nog steeds significant na het verwijderen van het afgedankte onderwerp (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). De huidige analyse was gericht op hoe deze differentiële respons zich verhoudt tot endogene cortisolspiegels. Correlatieanalyses tussen proefpersonen lieten een positieve relatie zien tussen cortisolspiegels en BOLD-reacties op monetaire versus erotische signalen in het ventrale striatum van gokkers (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Figuur Figure2A), 2A), maar geen dergelijke relatie bij gezonde controles. De directe vergelijking tussen groepen was ook significant (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figuur Figure2B) .2B). We hebben bovendien onderzocht of de cortisolspiegels afzonderlijk gecorreleerd waren met de hersenactiviteit die door elke beloningstreep was uitgelokt, in vergelijking met de controlecue. Deze analyse onthulde geen significante correlatie in het ventrale striatum in beide groepen (at p <0.001 ongecorrigeerd).

Figuur 2 

Correlatie tussen striatale cue-reactiviteit en basale cortisolspiegels bij gokkers. (EEN) Ventrale striatale reacties op geldelijke versus erotische aanwijzingen bij gokkers zijn positief gecorreleerd met basale cortisolspiegels. De scatterplot illustreert dit positief ...

Discussie

Voor zover ons bekend is dit de eerste studie die de relatie onderzoekt tussen cortisolspiegels en hersenactivatie tijdens een stimuleringsvertragingstaak bij PGs. In lijn met onze a priori hypothese, zagen we dat hogere endogene cortisolspiegels geassocieerd waren met een verhoogde differentiële neurale respons op monetaire versus erotische signalen in het ventrale striatum van gokkers in vergelijking met gezonde controles. Dit duidt op een specifieke rol van cortisol in de motivatie van biasing gokkers ten opzichte van monetaire ten opzichte van niet-monetaire signalen. Cortisol kan dus bijdragen aan het verslavende proces bij PG's door de opkomst van aan gokken gerelateerde aanwijzingen ten opzichte van andere stimuli te vergroten. Omdat verbeterde incentive saillantie van gokgerelateerde signalen in PG's gokprikkels triggert, ondersteunt dit een verband tussen cortisol en PG's 'motivatie om geldelijke beloningen na te streven.

Een potentieel mechanisme waardoor cortisol zou kunnen werken om cue-opgewekte hersenactiviteit te beïnvloeden, is glucocorticoïde-receptoren in de NAcc. Het is aangetoond dat glucocorticoïd hormonen werken op de hersenen door binding met twee belangrijke intracellulaire receptoren: de mineralocorticoïde receptor (MR) en de glucocorticoïde receptor. Glucocorticoïde hormonen spelen een fundamentele rol bij beloningsgerelateerd gedrag via hun invloed op de mesolimbische dopaminecircuits en de NAcc in het bijzonder. Dierenonderzoek wijst bijvoorbeeld uit dat glucocorticoïde hormonen de dopaminetransmissie in de NAcc-schaal vergemakkelijken door middel van glucocorticoïde-receptoren (Marinelli en Piazza, 2002). Microdialyseonderzoeken meldden dat corticosteron stimulerende effecten heeft op de dopaminetransmissie in de NAcc (Piazza et al., 1996). Bovendien heeft infusie van glucocorticoïdreceptorantagonisten een remmend effect op geneesmiddel-geïnduceerde afgifte van dopamine in de NAcc (Marinelli et al., 1998). In overeenstemming met deze bevindingen bij dieren, vonden menselijke onderzoeken aanwijzingen dat cortisolspiegels positief geassocieerd waren met door amfetamine geïnduceerde dopamine-afgifte in het ventrale striatum (Oswald et al., 2005).

Het is belangrijk op te merken dat we verschillen in basale cortisolgehalten tussen PG's en controles niet observeerden. Hoewel deze bevinding overeenkomt met eerdere rapporten die geen verschil laten zien in basale cortisolspiegels tussen PG en recreatieve gokkers (Meyer et al., 2004; Paris et al., 2010,b), betekent dit niet dat er geen PGA-disfunctie is in PG's. Inderdaad, terwijl de meeste eerdere onderzoeken naar cortisolspiegels bij PG's zich hebben gericht op HPA-responsen op stress-inducerende signalen, zoals goksporen (Ramirez et al., 1988; Meyer et al., 2000; Franco et al., 2010), in de huidige studie hebben we baseline cortisol en zijn relatie met striatale activeringen gemeten. Bovendien moeten andere factoren, zoals de tijd van de dag waarop bloed of speeksel wordt verzameld voor beoordeling van cortisolspiegels, worden overwogen omdat er bekende endogene diurnale variatie in cortisolgehaltes is, die kan variëren tussen PG's en gezonde controles of recreatieve gokkers. In het bijzonder kunnen PG's na het wakker worden een grotere cortisolstijging hebben dan recreatieve gokkers (Wohl et al., 2008).

Een ander belangrijk aspect om te overwegen is dat hoewel cortisol vaak wordt gebruikt als een biomarker voor psychologische stress, een lineaire relatie tussen cortisol en andere maten van HPA-gerelateerde endocriene signalen niet noodzakelijk bestaat (Hellhammer et al., 2009). Bovendien is de afwezigheid van een verband tussen beloningsgerelateerde activiteit en basale cortisolspiegels bij gezonde controles consistent met de variabele effecten van zowel acute stress als cortisolspiegels die worden waargenomen in de neuroimaging-literatuur over beloningsverwerking bij gezonde individuen. Een recente studie meldde bijvoorbeeld dat stress de NAcc-activering vermindert als reactie op beloningaanwijzingen, maar dat cortisol deze relatie onderdrukt, omdat een hoog cortisol gerelateerd was aan een sterkere NAcc-activering als reactie op beloning (Oei et al., 2014). Een andere studie meldde dat acute stress de respons van het dorsale (niet ventrale) striatum en OFC op de monetaire uitkomsten verminderde (Porcelli et al., 2012), terwijl er geen verschil werd waargenomen in de NAcc tussen een stressgroep en een controlegroep met behulp van een emotie-inductieprocedure (Ossewaarde et al., 2011). Samen duiden de bewijzen van fMRI-onderzoeken op niet-triviale relaties tussen stress, cortisolspiegels en hersenactivatie en suggereren dat stress en cortisol verschillende mediërende rollen kunnen spelen bij het moduleren van de gevoeligheid voor potentieel belonende stimuli door het ventrale striatum.

Verschillende beperkingen van de huidige studie moeten worden overwogen. Ten eerste waren alleen mannelijke PG betrokken bij de huidige studie. Het blijft onduidelijk of onze huidige bevindingen zouden gelden voor vrouwelijke gokkers. Dit is een belangrijke vraag omdat sekseverschillen bestaan ​​in verschillende aspecten van gokactiviteiten (Tschibelu en Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al., 2013; van den Bos et al., 2013). Bovendien varieert het modulerende effect van een aantal hormonale factoren op het cognitief functioneren tussen geslachten (Kivlighan et al., 2005; Reilly 2012; Vest en snoek, 2013). De huidige studie omvatte alleen mannen omdat ze over het algemeen beter reageren op visuele seksuele stimuli dan vrouwen (Stevens en Hamann, 2012; Wehrum et al., 2013) en toont een verhoogd risico op gokproblemen of de ernst van gokken in vergelijking met vrouwen (Toneatto en Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Ten tweede kunnen we geen causale conclusies trekken met betrekking tot de effecten van cortisol op neurale reacties omdat onze resultaten zijn gebaseerd op correlationele analyses. Een farmacologisch ontwerp met externe cortisoltoediening vergeleken met een placeboconditie zou nodig zijn om de oorzakelijke rol van cortisol bij kansspelverslaving te beoordelen. Ondanks deze beperkingen zijn we van mening dat onze huidige bevindingen een basis vormen voor verder onderzoek naar de interactie tussen cortisol en reacties van de hersenen op stimulerende aanwijzingen.

Conclusies

We hebben geconstateerd dat, in PGs, endogene cortisolspiegels geassocieerd zijn met een differentiële activering van het ventrale striatum als reactie op gokgerelateerde incentives ten opzichte van niet-gokgerelateerde incentives. Onze resultaten wijzen op het belang van de integratie van endocrinologie met een cognitieve neurowetenschappelijke benadering om de neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan onaangepast gokgedrag te verhelderen. Ten slotte kan deze studie belangrijke implicaties hebben voor verder onderzoek naar de rol van cortisol op de kwetsbaarheid om gedragsverslavingen zoals pathologisch gokken te ontwikkelen.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

Dit werk werd uitgevoerd in het kader van de LABEX ANR-11-LABEX-0042 van de Université de Lyon, binnen het programma "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007), beheerd door het Franse National Research Agency (ANR) . Yansong Li werd ondersteund door een PhD-fellowship van Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse werd gefinancierd door een beurs van het Franse ministerie van Onderzoek en de Medical Research Foundation. We danken P. Domenech en G. Barbalat voor de klinische beoordeling van PG's. We danken dr. I. Obeso voor een nuttige herziening van het manuscript en de staf van CERMEP-Imagerie du Vivant voor nuttige hulp bij het verzamelen van gegevens.

voetnoten

Referenties

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Pathologisch gokken: update van de besluitvorming en neurofunctionele correlaten in klinische monsters. Curr. Pharm. Des. [Epub ahead of print]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetische varianten binnen het dopaminerge systeem werken op elkaar in om endocriene stressreactiviteit en herstel te moduleren. Behav. Brain Res. 216, 53-58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Geslachtsverschillen in subklinisch en DSM-IV pathologisch gokken: resultaten van de nationale epidemiologische enquête over alcohol en aanverwante aandoeningen. Psychol. Med. 36, 943-953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Kruis Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Zelftoediening van fentanyl, cocaïne en ketamine: effecten op de hypofyse-bijnieras bij rhesusapen. Psychopharmacology (Berl) 176, 398-406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Kruis Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Een chronobiologische studie van melatonine, cortisol groeihormoon en prolactinesecretie bij clusterhoofdpijn. Cephalalgia 4, 213-220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Kruis Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Disordered gambling: een gedragsverslaving. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Kruis Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Pathologisch gokken: een systematische review van biochemische, neuroimaging en neuropsychologische bevindingen. Harv. Rev. Psychiatrics 20, 130-148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Kruis Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glucocorticoïden en gedragseffecten van psychostimulantia. II: cocaïne, intraveneuze zelftoediening en herstel zijn afhankelijk van de glucocorticoïdspiegel. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Acute cortisol toediening triggert hunkeren naar mensen met cocaïneverslaving. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Mannelijke gokkers hebben significant betere speekselcortisol voor en na gokken op een paardenrace dan vrouwelijke gokkers. Physiol. Behav. 99, 225-229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). De rol van corticosteron bij intraveneuze cocaïne zelftoediening bij ratten. Neuroendocrinology 64, 337-348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Kruis Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Voorspellers van de ernst van het gokken bij pathologieën waarbij rekening wordt gehouden met genderverschillen. EUR. Addict. Res. 19, 146-154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Kruis Ref]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiologie van verslaving. Een integrale beoordeling. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kruis Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Geslachtsgerelateerde klinische en neurocognitieve verschillen bij personen die behandeling zoeken voor pathologisch gokken. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Mannen en vrouwen verschillen in de reactie van amygdala op visuele seksuele stimuli. Nat. Neurosci. 7, 411-416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Kruis Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). De Fagerström-test voor nicotineafhankelijkheid: een herziening van de Fagerstrom Tolerantie-vragenlijst. Br. J. Addict. 86, 1119-1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Kruis Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Speeksel cortisol als een biomarker in stressonderzoek. Psychoneuroendocrinology 34, 163-171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Kruis Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbische systeemmechanismen van stressregulatie: hypothalamo-hypofyse-adrenocorticale as. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 29, 1201-1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kruis Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). "Seksuele inventaris van opwinding en inventaris van seksuele opwinding uitgebreid", in Handbook of Sexuality-Related Measures, ed. C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer en S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glucocorticoïden en kwetsbaarheid voor psychostimulerende geneesmiddelen: op substraat en mechanisme. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Kruis Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV pathologisch gokken in de Nationale Comorbiditeit Survey Replicatie. Psychol. Med. 38, 1351-1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, stand A. (2005). Geslachtsverschillen in de reactie van testosteron en cortisol op de concurrentie. Psychoneuroendocrinology 30, 58-71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Kruis Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Verslaving en het antireparatiesysteem van de hersenen. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kruis Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Overeenkomsten en verschillen tussen pathologisch gokken en drugsgebruikstoornissen: een focus op impulsiviteit en compulsiviteit. Psychopharmacology (Berl) 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Het zuid-eiken gokscherm (SOGS): een nieuw instrument voor de identificatie van pathologische gokkers. Am. J. Psychiatry 144, 1184-1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Gemeenschappelijke en verschillende netwerken die ten grondslag liggen aan beloningsvalentie en verwerkingsfasen: een meta-analyse van functionele neuroimaging-onderzoeken. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Cortisol-uitscheidingspatronen in verslavings- en verslavingsrisico. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopamine-afhankelijke reacties op morfine hangen af ​​van glucocorticoïde receptoren. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 95, 7742-7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Interactie tussen glucocorticoïde hormonen, stress en psychostimulant drugs *. EUR. J. Neurosci. 16, 387-394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kruis Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortisol en posttraumatische stressstoornis bij volwassenen: systematische review en meta-analyse. Br. J. Psychiatry 191, 387-392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Kruis Ref]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Casino gokken verhoogt de hartslag en speeksel cortisol bij reguliere gokkers. Biol. Psychiatrie 48, 948-953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Kruis Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Sociale stress en corticosteron regalen regionaal limbisch N-methyl-D-aspartaatreceptor (NR) subeenheid type NR (2A) en NR (2B) in de hagedis Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675-684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Kruis Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostisch interview voor genetische studies: beweegredenen, unieke kenmerken en training. Boog. Gen. Psychiatry 51, 849-859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Kruis Ref]
  35. Oei NY, Both S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Acute stress-geïnduceerde cortisolverhogingen bemiddelen de activiteit van het beloningssysteem tijdens onbewuste verwerking van seksuele stimuli. Psychoneuroendocrinology 39, 111-120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Door stress geïnduceerde vermindering van de functie van de prefrontale cortex met betrekking tot de beloning. Neuroimage 55, 345-352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Kruis Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioïden en alcoholisme. Physiol. Behav. 81, 339-358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Relaties tussen ventrale striatale dopamine-afgifte, cortisolsecretie en subjectieve reacties op amfetamine. Neuropsychopharmacology 30, 821-832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Kruis Ref]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Geslachtsverschillen in speekselcortisol als reactie op acute stressoren bij gezonde deelnemers, bij recreatieve of pathologische gokkers en bij mensen met een posttraumatische stressstoornis. Horm. Behav. 57, 35-45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Gokpathologie wordt geassocieerd met een gedempte cortisolrespons bij mannen en vrouwen. Physiol. Behav. 99, 230-233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  41. Petry NM (2007). Stoornissen van gokken en drugsgebruik: huidige status en toekomstige aanwijzingen. Am. J. Addict. 16, 1-9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Kruis Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Een overzicht van en beweegredenen voor voorgestelde wijzigingen voor pathologisch gokken in DSM-5. J. Gambl. Stud. [Epub ahead of print] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glucocorticoïden hebben toestandsafhankelijke stimulerende effecten op de mesencefale dopaminerge transmissie. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 93, 8716-8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Acute stress beïnvloedt neurale circuits van beloningsverwerking. Voorkant. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  45. Potenza MN (2006). Moeten verslavende aandoeningen niet-substantie gerelateerde aandoeningen omvatten? Verslaving 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Kruis Ref]
  46. Potenza MN (2008). Beoordeling. De neurobiologie van pathologisch gokken en drugsverslaving: een overzicht en nieuwe bevindingen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  47. Potenza MN (2013). Neurobiologie van gokgedrag. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plasma-cortisol en depressie bij pathologische gokkers. Br. J. Psychiatry 153, 684-686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Kruis Ref]
  49. Reilly D. (2012). Onderzoek naar de wetenschap achter seks en genderverschillen in cognitieve vaardigheden. Geslacht Rollen 67, 247-250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Kruis Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Kruis Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). De incentive sensitization theorie van verslaving: een aantal actuele problemen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Sekseverschillen als reactie op visuele seksuele stimuli: een recensie. Boog. Seks. Behav. 37, 206-218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Hoe beïnvloeden glucocorticoïden stressreacties? Toelatende, onderdrukkende, stimulerende en voorbereidende acties integreren. Endocr. Rev. 21, 55-89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Kruis Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Ontwikkeling van de identificatietest voor alcoholgebruiksstoornissen (AUDIT): WHO-samenwerkingsproject voor de vroege opsporing van personen met schadelijk alcoholgebruik-II. Verslaving 88, 791-804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Kruis Ref]
  55. Schultz W. (2011). Potentiële kwetsbaarheden van neuronale beloning, risico en beslissingsmechanismen voor verslavende drugs. Neuron 69, 603-617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Kruis Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Onevenwichtigheid in de gevoeligheid voor verschillende soorten beloningen bij pathologisch gokken. Brain 136, 2527-2538.10.1093 / brain / awt126 [PubMed] [Kruis Ref]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress en de HPA-as: rol van glucocorticoïden bij alcoholverslaving. Alcohol. Res. 34, 468-483. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Sekse-verschillen in hersenactivatie tot emotionele stimuli: een meta-analyse van neuroimaging-onderzoeken. Neuropsychologia 50, 1578-1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Kruis Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Aan leer gerelateerde activeringen van het menselijk brein die individuele financiën weerspiegelen. Neuron 54, 167-175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Kruis Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Individuele kenmerken en problematisch gokgedrag", in Onderzoeks- en Meetproblemen in Gambling Studies, red. G. Smith, DC Hodgins en R. Williams (New York: Elsevier), 279-303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Genderverschillen in psychosociale stress en in de relatie met gokbedreigingen bij personen met pathologisch gokken. J. Addict. Dis. 30, 81-87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Kruis Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neurale regulatie van endocriene en autonome stressreacties. Nat. Rev Neurosci. 10, 397-409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Kruis Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Cross-species-benaderingen voor pathologisch gokken: een beoordeling gericht op sekseverschillen, kwetsbaarheid van adolescenten en ecologische validiteit van onderzoeksinstrumenten. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Waarom gokkers niet winnen: een overzicht van cognitieve en neuroimaging-resultaten bij pathologisch gokken. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Kruis Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Geslacht, geslachtshormoonhormonen en de ziekte van Alzheimer. Horm. Behav. 63, 301-307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  66. Vezina P. (2004). Sensibilisatie van de dopamineneuronreactiviteit van de middenhersenen en de zelftoediening van psychomotorische stimulerende geneesmiddelen. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  67. Vezina P. (2007). Sensibilisatie, drugsverslaving en psychopathologie bij dieren en mensen. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 31, 1553-1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Verslaving en de bijnierschors. Endocr. Connect. [Epub ahead of print] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Vereniging van amfetamine-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte en cortisolreacties op psychologische stress. Neuropsychopharmacology 32, 2310-2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Kruis Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Pathologisch gokken en drugsgebruik stoornissen. Am. J. Drug Alcohol Abuse 36, 242-247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Gendergemeenschappen en verschillen in de neurale verwerking van visuele seksuele stimuli. J. Sex. Med. 10, 1328-1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Kruis Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Wijzigingen in de HPA-as in psychische stoornissen: invloed op het geheugen en de relevantie ervan voor therapeutische interventies. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Kruis Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Cortisol stijgt na ontwaken bij probleemgokkers: dissociatie van comorbide symptomen van depressie en impulsiviteit. J. Gambl. Stud. 24, 79-90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Onderzoek naar sekseverschillen voor kansspelbetrokkenheid en gokproblemen bij opkomende volwassenen. J. Gambl. Stud. 29, 171-189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). De ziekenhuisangst en depressieschaal. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361-370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Kruis Ref]