Gokkenernstheid voorspelt reactie van de middenhersenen op bijna-ongelukken (2010)

J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6180-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5758-09.2010.

Chase HW1, Clark L.

Auteurs informatie

  • 1School of Psychology, University of Nottingham, Nottingham NG7 2RD, Verenigd Koninkrijk.

Abstract

Gokken is een veel voorkomende recreatieve activiteit die disfunctioneel wordt in een subset van individuen, waarbij DSM 'pathologisch gokken' als de meest ernstige vorm wordt beschouwd. Tijdens het gokken ervaren spelers een scala aan cognitieve vervormingen die een overschatting van de winstkansen bevorderen. Verwacht wordt dat bijna-ongevalsresultaten deze verstoringen zullen aanwakkeren. We hebben eerder geconstateerd dat bijna-ongevallen overlappende circuits aangeworven hebben voor geldwinsten in een onderzoek bij gezonde vrijwilligers (Clark et al. 2009).

De huidige studie probeerde deze observaties uit te breiden met reguliere gokkers en hersenreacties te relateren aan een index van de ernst van het gokken. Twintig reguliere gokkers, die afwisselden in hun betrokkenheid van recreatieve spelers tot waarschijnlijke pathologische gokkers, werden gescand tijdens het uitvoeren van een vereenvoudigde gokautomaat-taak die incidentele geldwinsten opleverde, evenals bijna-ongeluk en niet-winstresultaten. In de algehele groep werden bijna-ongelukuitkomsten geassocieerd met een significante respons in het ventrale striatum, dat ook werd gerekruteerd door geldelijke overwinningen. Gambling severity, gemeten met het South Oaks Gambling Screen, voorspelde een grotere respons in de dopaminerge middenhersenen tot bijna-mis-uitkomsten. Dit effect overleefde de controle voor klinische co-morbiditeiten die aanwezig waren bij de reguliere gokkers. Gokken ernst niet voorspellen win-gerelateerde reacties in de middenhersenen of elders.

Deze resultaten tonen aan dat bijna-ongevallengebeurtenissen tijdens het gokken beloningsgerelateerde hersencircuits recruteren bij reguliere spelers. Een verband met de ernst van het gokken in de middenhersenen duidt erop dat bijna-misgelopen uitkomsten de dopamine-overdracht in ontregeld gokken kunnen verbeteren, wat neurobiologische overeenkomsten tussen pathologisch gokken en drugsverslaving vergroot.

sleutelwoorden: Gokken, Cognitieve, Verslaving, Dopamine, Striatum, Midhersenen

Introductie

Gokken is een vorm van entertainment die bij sommige personen niet functioneert: 'pathologisch gokken' is een DSM-IV-stoornis in de impulsbestrijding (American Psychiatric Association, 2000) met symptomen zoals ontwenning en tolerantie (Potenza, 2006). Accumulerende gegevens wijzen op neurobiologische veranderingen in het beloningssysteem van de hersenen bij probleemgokkers (Reuter et al., 2005, Tanabe et al., 2007, Potenza, 2008). Een fMRI-onderzoek met een goktaak met geldelijke winsten en verliezen vond bijvoorbeeld een verzwakking van winstgerelateerde activiteit in het ventrale striatum en de mediale prefrontale cortex (PFC) van pathologische gokkers (Reuter et al., 2005). Vergelijkbare veranderingen zijn beschreven in drugsgebruikers (Goldstein et al., 2007, Wrase et al., 2007), en er wordt gedacht dat ze duiden op ontregeling van dopaminerge input voor deze structuren. Dopaminerge betrokkenheid bij gokken wordt ondersteund door meldingen van probleemgokken als bijwerking van medicijnen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009).

Neuroimaging-onderzoeken van probleemgokken tot nu toe hebben de complexe cognities die gokkers vaak ervaren verwaarloosd (Ladouceur en Walker, 1996). Bij kansspelen zoals roulette of loterij, mislopen gokkers vaak een bepaald niveau van betrokkenheid van de vaardigheid (de 'illusie van controle') (Langer, 1975). Deze cognitieve vervormingen komen vaker voor bij probleemgokkers (Miller en Currie, 2008) en worden rechtstreeks gestimuleerd door bepaalde kenmerken van gokspellen (Griffiths, 1993), inclusief de aanwezigheid van bijna-ongevallen: niet-winstuitkomsten die in de buurt van een jackpot liggen. Bijna-ongelukken kunnen voortgezet gokken bevorderen ondanks hun objectieve niet-winst (verlies) status (Kassinove en Schare, 2001, Cote et al., 2003). De neurale mechanismen die de near-miss-effecten ondersteunen, hebben een bredere relevantie voor het begrijpen van wapeningsleren: op behendigheidsspelletjes (bijv. Voetbal), bieden near-misses (bijvoorbeeld het raken van de post) een geldig signaal van verwerving van vaardigheden en een onmiddellijke beloning, en dus een versterkend leersysteem kan nuttig waarde toekennen aan deze uitkomsten. Bij kansspelen duiden bijna-ongelukken echter niet op toekomstig succes en hun potentie suggereert dat gokspellen hersenmechanismen kunnen gebruiken die van nature omgaan met vaardigheidssituaties (Clark, 2010).

Met behulp van een gokautomaat-taak bij gezonde vrijwilligers, ontdekten we dat bijna-ongevallen werden geassocieerd met significante activiteit in hersenregio's (ventrale striatum, voorste insula) die reageerden op monetaire overwinningen (Clark et al., 2009). De huidige studie had tot doel deze observaties uit te breiden met een groep regelmatige gokkers. Ten eerste wilden we onze bevinding bevestigen dat bijna-mislukte uitkomsten componenten van het beloningssysteem voor de hersenen zouden werven bij reguliere gokkers. Ten tweede hebben we geprobeerd om gebieden binnen dit systeem te identificeren waar hersenactiviteit tijdens het gokken werd geassocieerd met de ernst van het gokken. Hoewel eerdere fMRI-onderzoeken problematisch gokken hebben onderzocht met case-control-ontwerpen, wordt steeds meer erkend dat wanordelijk gokken dimensionaal van aard is: gokkers die niet aan de DSM-criteria voldoen, beschrijven vaak duidelijke gokgerelateerde schade (bijv. Schulden, interpersoonlijke conflicten) en deze schade neemt gestaag toe met betrokkenheid bij kansspelen (bijvoorbeeld frequentie of uitgaven van gokken) (Currie et al., 2006). Om dit continuüm van ongeordend gokken weer te geven, gebruikten we voxel-wise regressie om hersengebieden te identificeren waar win- en bijna-miss-gerelateerde activiteit werd voorspeld door individuele variatie in gokernst.

Methoden

Deelnemers

Vaste gokkers (n = 24, 3 vrouwen) werden gerekruteerd via advertenties. Vier proefpersonen werden uitgesloten van analyse vanwege overmatige beweging tijdens het scannen, waardoor een gerapporteerde groepsgrootte van 20 (2 vrouwen) overbleef. De proefpersonen woonden een fMRI-scansessie bij in het Wolfson Brain Imaging Center, Cambridge, VK. Het protocol werd goedgekeurd door de Norfolk & Norwich Research Ethics Committee (COREC 06 / Q0101 / 69) en alle vrijwilligers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming. Vrijwilligers kregen £ 40 terug voor deelname en hadden de kans om meer geld te winnen voor de taak (buiten het medeweten van de proefpersonen was dit een vast bedrag van £ 15).

Het gokgedrag werd beoordeeld met behulp van de SOGS (Lesieur en Blume, 1987), een zelfbeoordelingsschaal van 16-items waarin kernsymptomen en negatieve gevolgen van gokken worden beoordeeld (bijvoorbeeld verlies van achtervolging, geld lenen, liegen over gokken, familieconflicten). Voorafgaand aan de scansessie woonden proefpersonen een screening sessie bij met een gestructureerd psychiatrisch interview met een postdoctoraal psycholoog (Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV as I stoornissen; SCID) (First et al., 1996). Gezien de hoge comorbiditeit tussen probleemgokken en andere psychische problemen (Kessler et al., 2008), hebben we ervoor gekozen om psychiatrische comorbiditeiten te tolereren om overkeuze van een klinisch niet-representatieve steekproef te vermijden. Comorbiditeiten waren de volgende: huidige dysthymie en / of geneesmiddelgerelateerde stemmingsstoornis (n = 5), levenslange depressieve stoornis (n = 4), huidige bipolaire stoornis (n = 1), angst of paniekstoornis (n = 2 ), levenslange drugsverslaving (n = 3), huidig ​​alcohol- / drugsgebruik (n = 8), huidige alcoholverslaving (n = 1). Drie proefpersonen ontvingen momenteel psychotrope medicatie (antidepressivum n = 2, benzodiazepine n = 1). Bovendien detecteerde urineonderzoek (SureStep ™, Bedford, VK) op de dag van de fMRI-scan positieve tests voor cannabis (THC) bij 4-deelnemers. Zelfrapportage vragenlijsten werden gebruikt om de huidige psychiatrische symptomen te kwantificeren: Beck Depression Inventaris (versie 2) (Beck et al., 1996), Beck Anxiety Inventory (BAI) (Beck et al., 1988), Adult ADHD Self-Report Scale (Kessler et al., 2005), Padua-inventaris voor OCD-symptomen (Burns et al., 1996) en de vragenlijst alcoholgebruik (AUQ) (Townshend en Duka, 2002).

Procedure

Tijdens de fMRI-scan voltooiden proefpersonen 3-blokken van 60-proeven op de slotmachine-taak (Clark et al., 2009), die ongeveer 45 minuten duurt. Onderwerpen werden toegepast op de taak (10-proeven met 2 hypothetische wins) voorafgaand aan het invoeren van de scanner, en tijdens het scannen werden responsen geregistreerd met behulp van een knopvak. Proefstructuur en scherm worden weergegeven in Figuur 1. Bij elke proef worden twee rollen weergegeven op het scherm, met een horizontale 'winlijn' centraal zichtbaar. Zes pictogrammen worden op elke rol in dezelfde volgorde weergegeven. De zes pictogrammen werden geselecteerd aan de hand van 16-alternatieven aan het begin van de scantaak, om een ​​gevoel van betrokkenheid te vergroten.

Figuur 1 

Taakontwerp. De taak van de gokautomaat presenteert twee rollen, met de zes identieke spelpictogrammen op elke rol en een horizontale 'winlijn' over het midden van het scherm. Op proeven met een witte schermachtergrond (zoals weergegeven), de vrijwilliger ...

Elke proef verliep als volgt: tijdens de selectiefase werd een van de zes pictogrammen geselecteerd op de linkerrol (selectiefase; 5s vaste duur). Na selectie werd de juiste haspel gedraaid voor 2.8-6s (anticipatie fase), en vertraagd tot stilstand, beginnend met uitkomstfase (4s opgelost). Aan het einde van elke proef was er een Inter Trial-interval van variabele duur (2-7s). In de uitkomstfase, als de juiste spoel stopte op het geselecteerde pictogram (dat wil zeggen dat overeenkomstige pictogrammen werden weergegeven in de winlijn), werd een overwinning van £ 0.50 behaald; alle andere resultaten wonnen niets. Proeven waarbij de rechter haspel één positie boven of onder de winlijn stopte, werden 'bijna-ongevallen' genoemd. Niet-winstproeven waarbij de spoel stopte in een van de drie overblijvende posities (dwz meer dan één positie van de winlijn) werden aangeduid als 'volledige missers'. Tijdens de selectiefase, bij proeven met een witte schermachtergrond, selecteerde de deelnemer het afspeelpictogram met twee knoppen om door de vormen te bladeren en een derde knop om de selectie te bevestigen (door de deelnemer gekozen proeven) in het 5s-venster. Bij proeven met een zwarte schermachtergrond selecteerde de computer het afspeelpictogram en het onderwerp moest de selectie bevestigen door op de derde knop in het 5s-venster te drukken (door de computer gekozen proeven). Door de deelnemer gekozen (n = 90) en computergekozen trials (n = 90) werden gepresenteerd in een vaste pseudo-willekeurige volgorde. Als de selectie / bevestiging niet werd voltooid in het 5s-venster, werd een bericht "Te laat!" Weergegeven, gevolgd door het Inter Trial-interval. Uitkomsten werden pseudo-willekeurig verdeeld om een ​​behoorlijk aantal overwinningen te verzekeren (1 / 6, totaal 30 = £ 15), bijna-ongevallen (2 / 6, totaal 60) en volledige missers (3 / 6, totaal 90).

Bij 1/3 onderzoeken werden subjectieve beoordelingen verkregen op twee punten tijdens het onderzoek, met behulp van 21-punts visuele analoge schalen op het scherm. Na de selectie gaven de onderwerpen de beoordeling "Hoe beoordeelt u uw kansen om te winnen?" en op basis van de uitkomst beoordeelden de proefpersonen "Hoeveel wil je het spel blijven spelen?". Er werd geen tijdslimiet gesteld aan de subjectieve beoordelingen. Gegevens van de subjectieve beoordelingen werden geconverteerd naar een gestandaardiseerde z-score, gebaseerd op het gemiddelde en de standaarddeviatie van elk individu voor die beoordeling, om rekening te houden met de variabiliteit in verankering tussen proefpersonen. Subjectieve beoordelingen werden geanalyseerd met behulp van gepaarde t-tests (voor 'kansen om te winnen') en variantieanalyse met herhaalde metingen (voor 'doorgaan met spelen') met uitkomst (3 niveaus: winnen, bijna-missen, volledig missen) en controle ( 2 niveaus: deelnemer gekozen, computer gekozen) als factoren.

Beeldvormingsprocedure

Scannen werd uitgevoerd op een Siemens TimTrio 3 Tesla-magneet met behulp van een 32 plak axiaal schuine reeks, met een herhalingstijd van 2s (TE 30ms, kantelhoek 78 °, voxel-grootte 3.1 × 3.1 × 3.0mm, matrixgrootte 64 × 64, gezichtsveld 201mm × 201mm, bandbreedte 2232Hz / Px). Drie 60-testruns zijn voltooid (630-herhalingen), waarbij 6 dummy-scans aan het begin van elke run zijn weggegooid om evenwichtseffecten toe te staan. Een hoge-resolutie magnetisatie-bereide snelle acquisitie gradiënt-echo sequentie (MP-RAGE) structurele beeld werd verkregen na de functionele runs voor gebruik in de ruimtelijke normalisatie.

FMRI-gegevens werden geanalyseerd met behulp van SPM5 (Statistical Parametric Mapping, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londen, VK). De voorverwerking bestond uit correctie van plak-timing, herschikking binnen het onderwerp, ruimtelijke normalisatie en ruimtelijke afvlakking met behulp van een Gauss-kern van 10 mm. De bewegingsparameters van proefpersonen werden gescreend op overmatige beweging (gedefinieerd als> 5 mm binnen een run), wat resulteerde in uitsluiting van 4 deelnemers (1 vrouw) van alle analyses. Tijdreeksen waren hoogdoorlaatfilter (128 seconden). Volumes werden genormaliseerd naar de sjablonen van het International Consortium for Brain Mapping (ICBM) die ongeveer overeenkomen met Talairach en Tournoux (1988) ruimte, met behulp van een matrix berekend door het gesegmenteerde MP-RAGE-structuurbeeld voor elk onderwerp te normaliseren op de ICBM-sjablonen voor grijs en witmateriaal.

Een canonieke hemodynamische responsfunctie (HRF) werd gemodelleerd naar het begin van de selectiefase, de anticipatiefase en de uitkomstfase van elke test om onverklaarde variantie in de ontwerpmatrix tot een minimum te beperken. Om resultaatgerelateerde hersenreacties te analyseren, werden de gebeurtenissen ingedeeld in 8-testtypen, bestaande uit een 2 (keuze: deelnemer gekozen, computer gekozen) door 4 (winnen, bijna-missen vóór de winlijn, bijna voorbij de winlijn, volledig missen) factorieel ontwerp. Bewegingsparameters van herschikking werden als covariaten van geen belang in de ontwerpmatrix opgenomen. De HRF werd gebruikt als een covariaat in een algemeen lineair model, en een parameterschatting werd verkregen voor elke voxel, voor elk gebeurtenistype, wat de sterkte van de covariantie tussen de gegevens en de canonieke HRF weergeeft. Contrastafbeeldingen werden berekend tussen parameterschattingen van verschillende testtypen en individuele contrastbeelden werden vervolgens meegenomen naar een tweede-niveau random-effectengroepsanalyse.

Vier contrasten werden berekend om de resultaatgerelateerde hersenreacties in de algemene groep van reguliere gokkers te beoordelen: 1) Alle geldwinsten (dwz zowel door de deelnemer als door de computer gekozen proeven) minus alle niet-winstresultaten. 2) Bijna-ongevallen (op zowel door de deelnemer als door de computer gekozen onderzoeken) minus de resultaten van volledige missers (op zowel door de deelnemer als door de computer gekozen tests). 3) Bijna-ongeluk door persoonlijke controle-interactie: gebieden die differentieel worden gerekruteerd door bijna-ongevallen in vergelijking met volledig mist als een functie van deelnemer versus computerbesturing (dwz 1, -1, -1, 1). 4) Win activiteit op door deelnemers gekozen proeven minus activiteit winnen op computergekozen proeven. Om deze effecten te onderzoeken als een functie van de ernst van het gokken, werden voxel-wise univariate regressies uitgevoerd met de SOGS-score als een voorspellende variabele. Gegeven onze a priori hypothesen over de rol van circuit voor brain reward in gokverstoringen en gokken met problemen, hebben we het win-contrast geïmplementeerd (alle geldwinsten minus alle niet-overwinningen, opgelegd bij pFWE<.05 gecorrigeerd) uit onze vorige studie (Clark et al., 2009) als een masker voor deze contrasten, evenals de regressieanalyses, met behulp van de tool PickAtlas (Maldjian et al., 2003). Deze interessegebiedenanalyses kregen een drempelwaarde van p <.05, gecorrigeerd voor meerdere vergelijkingen met behulp van de theorie van willekeurige velden (Worsley et al., 1996), dat wil zeggen Family Wise Error (FWE) gecorrigeerd, met een clusterdrempel van 10 voxels om het aantal valse positieven te verminderen (Forman et al., 1995). Deze clusterdrempel werd gekozen op grond van het feit dat het kleinste gebied van a priori belang (middengebied substantia nigra / ventraal tegmentaal) een geschatte grootte van 20-25 voxels heeft (Duzel et al., 2009). Signaalverandering werd geëxtraheerd uit geactiveerde foci met behulp van de MARSBAR tool (Brett et al., 2002) voor het plotten van de gegevens. Hele-hersenanalyses worden ook gepresenteerd met behulp van een verkennende drempel van p <.001 ongecorrigeerd.

Resultaten

Variatie in Gokken Ernst

De reguliere gokkers waren overwegend mannelijk (n = 18) met een gemiddelde leeftijd van 33.7 (sd 1.8), gemiddelde opleidingsjaren van 14.5 (sd 0.5) en gemiddelde NART-geschatte volledige IQ van 111.5 (sd 7.3). De voorkeursvorm van gokken in de groep was sportweddenschappen zonder meer (paardenrennen of voetbal), maar gokautomaten, kaarten en loterijen kwamen ook vaak voor (zie Aanvullende tabel 1). Op één na waren alle proefpersonen momenteel actieve gokkers, die minstens één keer per week speelden op hun favoriete vorm van gokken; de deelnemer die niet meer gokte, had een jaar lang niet meer gespeeld. Dertien van de groep voldeden aan de SOGS-drempel van> = 5 voor waarschijnlijk pathologisch gokken (totaal bereik 0-20, gemiddeld 7.25, mediaan 6.5) (zie Aanvullend figuur 1). Maximale uitgaven in één dag varieerden van £ 10- £ 100 (n = 5), £ 100- £ 1000 (n = 8), £ 1000- £ 10,000 (n = 5), tot meer dan £ 10,000 (n = 2 ). Beschrijvende gegevens voor de vragenlijst metingen van klinische symptomen worden gemeld in Aanvullende tabel 2.

Subjectieve beoordelingen tijdens de speelautomaattaak

De beoordelingen na de selectie van 'Hoe beoordeelt u uw kansen om te winnen?' waren significant hoger bij door de deelnemer gekozen onderzoeken in vergelijking met door de computer gekozen onderzoeken (t (19) = 5.2, p <0.001). Dit effect van persoonlijke controle werd afgezwakt als een functie van de ernst van het gokken zoals gemeten door de SOGS (r20= -0.53, p = 0.016). De beoordelingen na de uitkomst van 'Hoeveel wil je blijven spelen?' werden geanalyseerd met behulp van tweeweg-ANOVA om een ​​hoofdeffect van feedback (F (2,38) = 40.179, p <0.001), geen hoofdeffect van agency (F (1,19) <1) en een agency door feedback te onthullen interactie (F (2,38) = 3.604, p = 0.037) (zie Aanvullende tabel 3). Door de deelnemer gekozen overwinningen werden hoger gewaardeerd dan door de computer gekozen overwinningen (t (19) = 2.199, p = 0.040), maar persoonlijke controle had geen invloed op de beoordelingen voor bijna-ongevallen (t (19) = - 1.272, p = 0.217 ) of volledig gemiste (t (19) = - 0.998, p = 0.331) uitkomsten. 'Doorgaan met spelen'-beoordelingen waren hoger na overwinningen in vergelijking met beide soorten niet-winst, ongeacht persoonlijke controle (t (19)> 3.889, p <0.002 in alle gevallen), terwijl bijna-missers en volledige missers niet verschilden voor de deelnemer -gekozen proeven (t (19) = 1.104, p = 0.283) of computer gekozen proeven (t (19) <1). Er was dus geen detecteerbaar effect van de bijna-mislukte uitkomsten op zelfrapportagebeoordelingen bij de reguliere gokkers.

fMRI-antwoorden op gokresultaten

Hersenregio's die gevoelig zijn voor onvoorspelbare monetaire winsten werden geïdentificeerd door alle winnende uitkomsten af ​​te zetten tegen alle niet-winstresultaten, binnen een onafhankelijke ROI gedefinieerd uit het wincontrast in onze vorige studie (Clark et al., 2009). Significante signaalverandering werd waargenomen op een aantal gebieden die verband houden met beloning en versterking van het leren: rechter ventrale striatum (putamen) (piekvoxel: x, y, z = 20, 10, -6, Z = 3.66, 133 voxels, pFWE= .029) en thalamus (x, y, z = 2, -6, 2; Z = 4.71, 14 voxels, pFWE= .001), met subthreshold foci in het linkerventral striatum (x, y, z = -16, 2, -6, Z = 3.39, pFWE= .065), anterieure insula bilateraal (x, y, z = 28, 20, -6, Z = 3.46, pFWE= .054; x, y, z = 36, 16, -8, Z = 3.36, pFWE= .070; x, y, z = -36, 18, -6, Z = 3.47, pFWE= .052) en de middenhersenen proximaal van substantia nigra / ventraal tegmentaal gebied (SN / VTA) (x, y, z = -8, -20, -14, Z = 3.36, pFWE= .071) (zichtbaar in Figuur 2A, met een drempelwaarde van p <.001 voor weergavedoeleinden). Een onafhankelijk contrast beoordeelde de reacties van de hersenen op bijna-missers, vergeleken met volledige missers. Er was een significante signaalverandering in het rechter ventrale striatum (putamen) (x, y, z = 18, 6, -2, Z = 3.67, 52 voxels, pFWE= .032) en de linker parahippocampal gyrus (BA 28) grenzend aan het striatum (x, y, z = -16, -2, -10, Z = 4.32, 27 voxels, pFWE= .003) (zie Figuur 2B). De contrasten van door de deelnemer gekozen overwinningen minus door de computer gekozen overwinningen en het interactiecontrast voor bijna-miss-activiteit als een functie van persoonlijke controle, leverden geen significante activering op binnen het ROI-masker.

Figuur 2 

A) Wingerelateerde activering (win> niet-winresultaten) bij de reguliere gokkers, met behulp van een interessegebiedmasker van winactiviteit uit een onafhankelijke steekproef (Clark et al. 2009). Activiteit wordt weergegeven op p <0.001 ongecorrigeerd, k = 10, ter illustratie ...

Gevolgen van gokken Ernst van fMRI-antwoorden op gokresultaten

Gambling severity (SOGS-score) werd ingevoerd als een enkele regressor in het contrast van geldwinsten minus alle niet-overwinningen, met behulp van het win-gevoelige ROI-masker. Er waren geen significante voxels waarbij de SOGS-score een toename of afname in win-gerelateerde activiteit voorspelde. Een regressie-analyse voor het bijna-miss-minus volledig-missencontrast toonde echter aan dat de ernst van het gokken bij SOGS positief gerelateerd was aan de reactie van de hersenen op bijna-misleidende uitkomsten in de middenhersenen (48 voxels: x, y, z = -6, -18 , -16, Z = 4.99, pFWE<.001; x, y, z = 10, −18, −12, Z = 3.90, pFWE= .014) (zie Figuur 3). Daarnaast hebben we ook waargenomen dat de ernst van gokken negatief was gerelateerd aan de reactie van de hersenen op bijna-misleidende uitkomsten in de linker caudate (x, y, z = -12, 8, 6, Z = 3.91, 11 voxels, pFWE= .013). Dit cluster lag aan de dorsale punt van de ROI, overlappend met de interne capsule, en we konden geen win- (contrast 1) of bijna-miss- (contrast 2) -gerelateerde activiteit identificeren op deze focus in de huidige dataset, zelfs niet bij een liberale drempel (p <.005 ongecorrigeerd). Bovendien was het geëxtraheerde signaal van ventrale striatum en middenhersenen clusters positief gecorreleerd aan beide win (r20= 0.72, p <.001) en bijna-ongevallen (r20= 0.43, p = .06), zoals te zien in eerdere studies (D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008, Kahnt et al., 2009). Hoewel deze caudate-piek aan onze significantiedrempel voldeed, zijn we daarom voorzichtig over het afleiden van een rol voor deze regio bij bijna-kansspelen.

Figuur 3 

A) Effect van de ernst van het gokken (South Oaks Gambling Screen; SOGS) op bijna-missgerelateerde activering, binnen het interessegebied-masker (weergegeven op p <0.001, 10 ongecorrigeerd, k = XNUMX). B) Geëxtraheerd signaal voor het bijna-miss-min-volledig-miss-contrast in de ...

De gladmakende kernel (10 mm) die in onze primaire analyse werd geïmplementeerd, beperkte ons vermogen om activering in de middenhersenen op te lossen. We hebben de fMRI-gegevens opnieuw gemodelleerd met een kleinere afvlakkernel van 4 mm. In een hersenanalyse met behulp van een verkennende drempel (p <.001 ongecorrigeerd), worden twee activeringen in de middenhersenen (x = −8, y = −18, z = −18, Z = 3.37, p <0.001; x = 12 , y = −16, z = −12, Z = 3.28, p = 0.001) weerspiegelden het effect van de ernst van SOGS-gokken op bijna-ongelukgerelateerde activering (weergegeven in Figuur 4A bij een drempelwaarde van p <.005 ongecorrigeerd). Deze activeringen zijn consistent met een samengesteld SN / VTA-signaal (Duzel et al., 2009).

Figuur 4 

A) De associatie tussen de ernst van het gokken (SOGS-score) en bijna-missgerelateerde activering (bijna-miss-minus-volledig-misser) in de middenhersenen (z = -18 en z = -12), met behulp van een kleinere (4 mm) afvlakkernel. Activiteit drempelwaarde op p <0.005 ongecorrigeerd ...

De reguliere gokkers vertoonden een aantal klinische comorbiditeiten die matig samenvielen met hun gokernst. Om te onderzoeken of de associatie van de middenhersenen specifiek geassocieerd was met de ernst van gokken in plaats van deze comorbiditeiten, hebben we continue metingen van depressie (BDI), angst (BAI), ADHD-symptomatologie (ASRS), impulsiviteit (BIS), OCS-symptomen (Padua-schaal) opgenomen. ) en alcoholgebruik / -misbruik (AUQ-schaal) als aanvullende covariabele regressoren in de SOGS-regressie. In elk geval was de activering van de middenhersenen (piek voxel: x = −6, y = −18, z = −16) voor de SOGS-associatie detecteerbaar met een Z-statistiek tussen 2.20-2.56 (p = .014 tot p = .005 ongecorrigeerd). Daarentegen overleefde de negatieve associatie tussen SOGS en bijna-misser-gerelateerde activiteit in de caudate de controle op depressieve (BDI) en OCS (Padua-schaal) symptomen niet, bij een liberale drempel van p <0.05 ongecorrigeerd.

Deze gegevens geven aan dat in een correlationeel ontwerp een sterkere reactie van de middenhersenen op bijna-misgelopen uitkomsten werd geassocieerd met ongecontroleerd gokken. Eerdere case-control studies van pathologische gokkers geven een overall aan demping van beloningsgerelateerde activiteiten (Reuter et al., 2005). Om deze schijnbare discrepantie te onderzoeken, voerden we een post-hoc tussen-groepen analyse uit waarbij we de algehele hersenreactie vergeleken met beloning (winsten minus niet-winst uitkomsten) bij onze reguliere gokkers tegen de niet-gokende vrijwilligers uit onze vorige studie (Clark et al., 2009). Dit werd uitgevoerd als een volledige hersenanalyse met behulp van een verkennende significantiedrempel (p <.001 ongecorrigeerd). In overeenstemming met Reuter et al, vertoonden de reguliere gokkers een zwakkere reactie op geldelijke overwinningen in verschillende beloningsgevoelige regio's, waaronder het striatum en de rostrale cortex anterior cingulate (zie Figuur 4B en Aanvullende tabel 5), na covarying voor groepsverschillen in leeftijd. Er waren geen algemene groepsverschillen in de bijna-miss-reactie. Een mixed-model ANOVA van de subjectieve beoordelingsgegevens in de reguliere gokkers en gezonde niet-gokkers onthulde geen significante groepsverschillen, hoewel met name in de gepoolde groep (n = 34) er een marginaal significant effect was van door de deelnemer gekozen bijna-ongevallen uitkomsten om de beoordelingen van 'Doorgaan om te spelen' (t (33) = 1.87, p = .07) te vergroten ten opzichte van door de deelnemer gekozen volledige missers (zie Aanvullend materiaal en aanvullende tabel 6).

Discussie

De huidige studie onderzocht hersenreacties tijdens een geautomatiseerde gokautomaat taak in een groep van reguliere gokkers die varieerde in hun betrokkenheid van recreatieve, sociale spelers tot matig-ernstige vermoedelijke pathologische gokkers. Onvoorspelbare geldwinsten op de taak wierven een netwerk van beloningsgevoelige regio's, waaronder het ventrale striatum. Onze taak zorgde verder voor de directe vergelijking van bijna mis niet-overwinningen tegen full-miss niet-overwinningen, en dit contrast onthulde een reactie op bijna-missers in striatale regio's die ook reageerden op overwinningen, ondanks de objectieve niet-winststatus van deze uitkomsten. Deze analyse in reguliere gokkers breidt onze recente bevindingen uit bij gezonde vrijwilligers met een bescheiden gokbetrokkenheid (Clark et al., 2009), met de nadruk op de rekrutering van hers rewardcircuits door bijna-mis-uitkomsten. Het specifieke doel van de huidige studie was om deze fMRI-responsen te associëren met individuele verschillen in ernst van gokken, om de relevantie van deze antwoorden op een opkomende literatuur over de neurobiologie van probleemgokken te onderzoeken (Reuter et al., 2005, Potenza, 2008). Scores op onze index van gokzwaarte (SOGS) varieerden van 0 tot 19 (zie Aanvullend figuur 1), met een score van 5 die indicatief is voor waarschijnlijk pathologisch gokken. Dit benadrukt het voortdurende karakter van gokschade in de niet-klinische populatie (Currie et al., 2006), en geeft aan dat een op regressie gebaseerde analysemethode geschikt is voor het onderzoeken van neurale markers van ongeordend gokken. Hoewel de SOGS-score niet werd geassocieerd met de reactie van de hersenen op geldelijke winsten, werd de ernst van het gokken voorspeld door de neurale respons op bijna-misvattingen, in de middenhersenen. Deze activering was proximaal van de dopaminerge kernen in de SN / VTA, een bevinding die verder werd onderbouwd door een heranalyse van onze gegevens met behulp van een kleinere (4mm) afvlakkern (Bunzeck en Duzel, 2006, D'Ardenne et al., 2008, Murray et al., 2008, Shohamy en Wagner, 2008, Duzel et al., 2009). Bovendien was de associatie tussen activiteit in de middenhersenen en bijna-ongevallen en de ernst van het gokken niet gemakkelijk te verklaren door andere klinische symptomen (depressie, impulsiviteit, OCD, alcoholgebruik) die matig voorkomen bij reguliere gokkers (Kessler et al., 2008).

De waargenomen associatie met de middenhersenen komt overeen met de rol van dopamine-overdracht bij ongecontroleerd gokken, aangegeven door eerdere studies van perifere markers (Bergh et al., 1997, Meyer et al., 2004) en het fenomeen van door medicatie geïnduceerd pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009). Dit syndroom is met name gekoppeld aan D3-preferente dopamine-agonistmedicatie en het is opmerkelijk dat D3-receptoren overvloedig aanwezig zijn in menselijke SN (Gurevich en Joyce, 1999). Het vermogen van near-miss outcomes om de dopamine-transmissie in meer ernstige probleemgokkers te verbeteren, zou aan de potentie van deze uitkomsten ten grondslag liggen om gokken te stimuleren (Kassinove en Schare, 2001, Cote et al., 2003, Clark et al., 2009). Elektrofysiologische studies met opname van neuronen uit de middenhersonen hebben de welbekende rol van dit systeem aangetoond in het signaleren van belonings- en coderingsbeloningspredictievoorwaarden (Schultz, 2002, Montague et al., 2004). Humane neuroimaging-onderzoeken bevestigen BOLD reacties van middelgrote hersenen in monetaire beloningstaken (bijv Bjork et al., 2004, D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008), die correleren met een directe index van striatale dopamine-afgifte ([11C] raclopridevervanging) (Schott et al., 2008). Zeker, het is waarschijnlijk dat beloningsvoorspellingsfouten werden veroorzaakt bij bijna-ongevallenproeven in de huidige taak: er treedt een positieve voorspellingsfout op als de rol vertraagt ​​en het onderwerp een winnend resultaat verwacht. Dit wordt onmiddellijk gevolgd door een negatieve voorspellingsfout, omdat de rol één positie van de winnende winlijn stopt. Recente gegevens geven aan dat het BOLD-signaal in de middenhersenen in het bijzonder kan worden uitgelijnd met positieve voorspellingsfouten (D'Ardenne et al., 2008), consistent met de algemenere stijl van gokkers om hun kansen om te winnen te overschatten (Ladouceur & Walker 1996). Twee andere aspecten van vuren in de middenhersenen die worden gezien in elektrofysiologische gegevens kunnen relevant zijn voor de huidige fMRI-bevindingen. Ten eerste vertonen neuronen van de middenhersenen generalisatie, waarbij ze vuren op stimuli die vergelijkbaar zijn met die voorspellend voor beloning (Tobler et al., 2005, Shohamy en Wagner, 2008). Het is een toetsbare hypothese dat probleemgokkers een overmatige generalisatie van beloningsvoorspellende stimuli vertonen, gemedieerd door hyperreactiviteit van de middenhersenen. Ten tweede kunnen neuronen uit de middenhersenen adaptieve codering vertonen binnen een taak, waarbij hun maximale respons wordt geschaald naar de beschikbare beloning (Tobler et al., 2005). Dit zou kunnen verklaren waarom we geen middenhersenenvereniging hebben waargenomen met gokzwaarte op het behalen van uitkomsten, ondanks een algemene reactie van de middenhersenen op winst. We hebben echter niet expliciet een significant aangetoond verschil in de kracht van de SOGS-midhrain vereniging op bijna-miss en win-proeven. Van de positieve trendlijn in Figuur 3C, het is denkbaar dat een SOGS-midhrain associatie detecteerbaar is voor het winnen van uitkomsten in een grotere steekproef.

Een eerdere case-control studie bij pathologische gokkers gerapporteerd gereduceerd GEWAAGD signaal in ventrale striatum en mediale PFC als reactie op monetaire wins (Reuter et al., 2005). Deze bevinding werd geïnterpreteerd als bewijs voor een beloningsdeficiëntieschema van pathologisch gokken, waarbij een hypoactief beloningssysteem kwetsbaarheid verleent voor een reeks verslavingen (Bowirrat en Oscar-Berman, 2005). De taak gebruikt in de Reuter et al. studie was een eenvoudige tweeschalige raadsopdracht waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de complexe verstoringen van waarschijnlijkheid en vaardigheidsperceptie die centraal staan ​​in gokgedrag opwekt (Ladouceur en Walker, 1996, Clark, 2010). We hebben een tussentijdse analyse uitgevoerd waarbij we de reguliere gokkers vergeleken met de huidige studie tegen vrijwilligers met een bescheiden betrokkenheid bij gokken uit onze vorige studie (Clark et al., 2009). Hoewel de schakelingen gerekruteerd door geldswinsten opvallend vergelijkbaar waren in de twee groepen, vertoonden de reguliere gokkers een verzwakt antwoord op het winnen dat significant was in het ventrale striatum en de mediale PFC, wat bevestigt Reuter et al (2005). Cruciaal is dat uit de huidige gegevens blijkt dat deze toestand van algehele beloningstekort gepaard gaat excessief rekrutering van hers Rewor-circuits onder omstandigheden van cognitieve vervorming (bijna-ongevallen), die varieert in functie van de ernst van het gokken. Het is waarschijnlijk dat deze twee effecten zijn weggevallen in de vergelijking tussen bijna-groepen van bijna-miss activiteit, waarbij geen verschillen werden waargenomen.

Twee andere punten van vergelijking met onze vorige studie zijn opmerkelijk. Ten eerste rapporteerde onze eerdere studie een interactie tussen bijna-ongevallen en persoonlijke controle in de mediale PFC (Clark et al., 2009). We konden dit interactie-effect niet onderbouwen bij de reguliere gokkers. Inderdaad, de reguliere gokkers vertoonden geen significante rekrutering van deze regio, zelfs niet in het basale wincontrast, en neuropsychologische onderzoeken duiden op specifieke stoornissen op probes van mediale PFC-integriteit bij probleemgokkers (Goudriaan et al., 2006, Lawrence et al., 2009). Onze vorige studie gaf ook een aanwijzing voor een sleutelrol van de insula in het motiverende effect van bijna-ongevallen. In de huidige studie beperkten insula-activeringen zich tot het algemene wincontrast, op een niveau net onder de FWE-significantie, en deze antwoorden waren niet afhankelijk van de ernst van het gokken. We geloven dat deze insula-reacties informatie overbrengen over perifere fysiologie (bijv. Verhoging van de hartslag) tijdens het gokken (bijv Craig, 2003), en het kan moeilijker zijn om deze opwinding teweeg te brengen bij reguliere gokkers die veel ervaring hebben met games met hoge stimulatie. Psychofysiologische studies bij reguliere spelers hebben kwalitatieve verschillen aangetoond tussen gokken in laboratoriumomgevingen versus naturalistische (bijv. Casino) instellingen (Anderson en Brown, 1984, Meyer et al., 2004). Toekomstig werk combineert fMRI en psychofysiologische monitoring om de relatie tussen opgewekte opwinding en hersenactiviteit tijdens gokken te beoordelen (cf. Critchley et al., 2001).

Sommige beperkingen van het huidige onderzoek moeten worden opgemerkt. Ten eerste, terwijl wij om verschillende gemeenschappelijke comorbiditeiten koesterden, enkele relevante aandoeningen waaronder nicotineafhankelijkheid en persoonlijkheidsstoornissen (Cunningham-Williams et al., 1998) werden niet beoordeeld. Ten tweede was de vergelijking tussen de groepen tegen onze eerdere studie niet gepland en waren de groepen niet goed op elkaar afgestemd qua leeftijd en geslacht. We hebben gewild naar leeftijd, maar niet om geslacht, omdat onze groep vaste gokkers bijna uitsluitend mannelijk was. Ongeordend gokken komt vaker voor bij mannen (Kessler et al., 2008), maar verdere studies zijn nodig om te testen of onze effecten generaliseren naar vrouwelijke gokkers. Ten derde toonden de zelfrapportages geen significant subjectief effect van de bijna-ongevallen bij de reguliere gokkers. Dit is waarschijnlijk een kwestie van statistische kracht gezien de kwetsbaarheid van visuele analoge waarderingen: in ons vorige onderzoek werden de subjectieve effecten waargenomen in een groter gedragsexperiment bij 40-vrijwilligers. Een marginaal significant effect van de (door de deelnemer gekozen) bijna-ongevallen om de motivatie om te spelen te verhogen werd waargenomen in een gepoolde analyse van de twee fMRI-gegevensreeksen (n = 34, zie Aanvullende tabel 6). Ten slotte moet onze conclusie dat dopamine betrokken is bij kansspelen voor bijna-ongelukken met een passende mate van voorzichtigheid worden behandeld, gezien de indirecte aard van het VERARMD-signaal en de beperkte ruimtelijke resolutie van fMRI (zie Duzel et al., 2009 voor beoordeling). Andere neurotransmitters die betrokken zijn bij gokgedrag, waaronder serotonine, zijn aanwezig in de middenhersenen en worden gemoduleerd door motiverende stimuli, zij het zonder fasische reacties (Nakamura et al., 2008). Farmacologische uitdagingsontwerpen zijn nodig om deze vragen rechtstreeks te onderzoeken; bijvoorbeeld, Zack & Poulos (2004) meldde dat de indirecte dopamine-agonist, amfetamine, verhoogde drang tot gokken en aandachtsbias in probleemgokkers. Een klinische implicatie van dergelijke bevindingen is dat geneesmiddelen die dopamine-overdracht verminderen therapeutisch voordeel kunnen hebben bij het verminderen van cognitieve vervormingen bij probleemgokkers.

Aanvullend materiaal

Danksagung

Ondersteund door een projectsubsidie ​​van de Economische en Sociale Onderzoeksraad en Verantwoordelijkheid in Gambling Trust aan LC en TW Robbins (RES-164-25-0010). Afgerond in het Behavioral and Clinical Neuroscience Institute, ondersteund door een consortium award van de Medical Research Council (UK) en de Wellcome Trust. We zijn de deelnemers en de radiografische staf in het Wolfson Brain Imaging Center in Cambridge, Verenigd Koninkrijk, dankbaar

Referenties

  1. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen - Tekstrevisie. 4e druk. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
  2. Anderson G, Brown RI. Echt en laboratorium gokken, sensatie zoeken en opwinding. Br J Psychol. 1984, 75: 401-410. [PubMed]
  3. Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. Een inventaris voor het meten van klinische angstgevoelens: psychometrische eigenschappen. J Consult Clin Psychol. 1988, 56: 893-897. [PubMed]
  4. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Handleiding voor Beck Depression Inventory-II. Psychological Corporation; San Antonio, TX .: 1996.
  5. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Veranderde dopaminefunctie bij pathologisch gokken. Psychol Med. 1997, 27: 473-475. [PubMed]
  6. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Door incentives opgewekte hersenactivatie bij adolescenten: overeenkomsten en verschillen tussen jongvolwassenen. J Neurosci. 2004, 24: 1793-1802. [PubMed]
  7. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Verband tussen dopaminerge neurotransmissie, alcoholisme en het syndroom van Reward-deficiëntie. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005, 132: 29-37. [PubMed]
  8. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. Analyse van interessegebieden met behulp van een SPM-toolbox [abstract] NeuroImage. 2002, 16
  9. Bunzeck N, Duzel E. Absolute codering van stimulusnieuwigheid in de menselijke substantia nigra / VTA. Neuron. 2006, 51: 369-379. [PubMed]
  10. Burns GL, Keortge SG, Formea ​​GM, Sternberger LG. Herziening van de Padua Inventarisatie van symptomen van obsessieve compulsieve stoornissen: onderscheid tussen bezorgdheid, obsessies en dwanghandelingen. Gedrag Res. 1996, 34: 163-173. [PubMed]
  11. Clark L. Besluitvorming tijdens het gokken: een integratie van cognitieve en psychobiologische benaderingen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010, 365: 319-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  12. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Gambling bijna-ongevallen verhogen de motivatie om te gokken en winnen-gerelateerde hersencircuits te werven. Neuron. 2009, 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Near wins verlengen het gokken op een videoloterijterminal. J Gambl Stud. 2003, 19: 433-438. [PubMed]
  14. Craig AD. Interoceptie: het gevoel van de fysiologische toestand van het lichaam. Curr Opin Neurobiol. 2003, 13: 500-505. [PubMed]
  15. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ. Neurale activiteit in het menselijk brein met betrekking tot onzekerheid en opwinding tijdens het anticiperen. Neuron. 2001, 29: 537-545. [PubMed]
  16. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3e, Spitznagel EL. Risico's nemen: probleemgokkers en psychische stoornissen - resultaten van de St. Louis Epidemiologic Catchment Area Study. Ben J Public Health. 1998; 88: 1093-1096. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  17. Currie SR, Hodgins DC, Wang J, el-Guebaly N, Wynne H, Chen S. Risico op schade bij gokkers in de algemene bevolking als een functie van het niveau van deelname aan gokactiviteiten. Verslaving. 2006, 101: 570-580. [PubMed]
  18. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. VETTE reacties die dopaminerge signalen in het menselijke ventrale tegmentale gebied reflecteren. Wetenschap. 2008, 319: 1264-1267. [PubMed]
  19. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Pathologisch gokken veroorzaakt door geneesmiddelen die worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen. Arch Neurol. 2005; 62: 1377-1381. [PubMed]
  20. Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Functionele beeldvorming van de menselijke dopaminerge middenhersenen. Trends Neurosci. 2009, 32: 321-328. [PubMed]
  21. Eerste MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-as I-stoornissen, klinische versie. American Psychiatric Press, Inc; Washington DC: 1996.
  22. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Verbeterde beoordeling van significante activering in functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI): gebruik van een drempelwaarde voor clustergrootte. Magn Reson Med. 1995, 33: 636-647. [PubMed]
  23. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Verlaagt de prefrontale corticale gevoeligheid voor geldelijke beloning in verband met verminderde motivatie en zelfcontrole bij cocaïneverslaving? Am J Psychiatry. 2007, 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurocognitieve functies bij pathologisch gokken: een vergelijking met alcoholafhankelijkheid, het syndroom van Gilles de la Tourette en normale controles. Verslaving. 2006, 101: 534-547. [PubMed]
  25. Griffiths M. Fruitmachine gokken: het belang van structurele kenmerken. J Gambl Stud. 1993, 9: 101-120.
  26. Gurevich EV, Joyce JN. Verdeling van dopamine D3-receptor die neuronen in de menselijke voorhersenen tot expressie brengt: vergelijking met neuronen die D2-receptor tot expressie brengen. Neuropsychopharmacol. 1999, 20: 60-80. [PubMed]
  27. Kahnt T, Park SQ, Cohen MX, Beck A, Heinz A, Wrase J. Dorsal striatale-middenhersenen connectiviteit bij mensen voorspelt hoe versterkingen worden gebruikt om beslissingen te leiden. J Cogn Neurosci. 2009, 21: 1332-1345. [PubMed]
  28. Kassinove JI, Schare ML. Effecten van de "bijna-missen" en de "grote overwinning" op persistentie bij gokautomaten. Psychologie van verslavend gedrag. 2001, 15: 155-158. [PubMed]
  29. Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. The World Health Organization Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS): een korte screening schaal voor gebruik in de algemene populatie. Psychol Med. 2005, 35: 245-256. [PubMed]
  30. Kessler RC, Hwang I, LaBrie R, Petukhova M, Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ. DSM-IV pathologisch gokken in de Nationale Comorbiditeit Survey Replicatie. Psychol Med. 2008, 38: 1351-1360. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  31. Ladouceur R, Walker M. Een cognitief perspectief op gokken. In: Salkovskis PM, redacteur. Trends in cognitieve en gedragstherapieën. Wiley & Sons; Chichester, UK: 1996. pp. 89-120.
  32. Langer EJ. De illusie van controle. J Pers Soc Psychol. 1975, 32: 311-328.
  33. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Probleemgokkers delen tekorten in impulsieve besluitvorming met alcoholafhankelijke personen. Verslaving. 2009, 104: 1006-1015. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  34. Lesieur HR, Blume SB. Het South Oaks Gambling Screen (SOGS): een nieuw instrument voor de identificatie van pathologische gokkers. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
  35. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. Een geautomatiseerde methode voor neuroanatomic en cytoarchitectonische atlas-gebaseerde ondervraging van fMRI-datasets. NeuroImage. 2003, 19: 1233-1239. [PubMed]
  36. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Neuroendocriene reactie op casino-gokken bij probleemgokkers. Psychoneuroendocrinology. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
  37. Miller NV, Currie SR. Een Canadese populatie-analyse van de rollen van irrationele gokkennis en risicovolle gokpraktijken als correlaten van gokintensiteit en pathologisch gokken. J Gambl Stud. 2008, 24: 257-274. [PubMed]
  38. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Computationele rollen voor dopamine in gedragscontrole. Natuur. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
  39. Murray GK, Clark L, Corlett PR, Blackwell AD, Cools R, Jones PB, Robbins TW, Poustka L. Incentive-motivatie bij psychose in de eerste episode: een gedragsstudie. BMC Psychiatry. 2008, 8: 34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  40. Nakamura K, Matsumoto M, Hikosaka O. Beloningsafhankelijke modulatie van neuronale activiteit in de dorsale raphe-kern van primaten. J Neurosci. 2008, 28: 5331-5343. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  41. Potenza MN. Moeten verslavende aandoeningen niet-substantie gerelateerde aandoeningen omvatten? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  42. Potenza MN. De neurobiologie van pathologisch gokken en drugsverslaving: een overzicht en nieuwe bevindingen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activering van het mesolimbische beloningssysteem. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
  44. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic functionele magnetische resonantie beeldvormingsactivaties tijdens beloningsverwachtingen correleren met beloningsgerelateerde ventrale striatale dopamine-afgifte. J Neurosci. 2008, 28: 14311-14319. [PubMed]
  45. Schultz W. Formeel worden met dopamine en belonen. Neuron. 2002, 36: 241-263. [PubMed]
  46. Shohamy D, Wagner AD. Het integreren van herinneringen in het menselijk brein: hippocampus-midbrain-codering van overlappende gebeurtenissen. Neuron. 2008, 60: 378-389. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  47. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde striatale afgifte van dopamine bij Parkinson-patiënten met pathologisch gokken: een [11C] studie met raclopride-PET. Hersenen. 2009, 132: 1376-1385. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  48. Talairach J, Tournoux P. Co-planaire stereotaxische atlas van het menselijk brein. Thieme Medical Publishers; New York: 1988.
  49. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontale cortexactiviteit wordt verminderd bij gebruikers van kansspelen en niet-kansspelgebruikers tijdens de besluitvorming. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276-1286. [PubMed]
  50. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptieve codering van beloningswaarde door dopamineneuronen. Wetenschap. 2005, 307: 1642-1645. [PubMed]
  51. Townshend JM, Duka T. Patronen van alcoholgebruik in een populatie van jonge sociale drinkers: een vergelijking van vragenlijst en dagboekmetingen. Alcohol Alcohol. 2002, 37: 187-192. [PubMed]
  52. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Een uniforme statistische benadering voor het bepalen van significante signalen in beelden van cerebrale activering. Hum Brain Mapp. 1996, 4: 58-73. [PubMed]
  53. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Disfunctie van beloningsverwerking komt overeen met alcoholinkving bij gedetoxificeerde alcoholisten. NeuroImage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
  54. Zack M, Poulos CX. Amfetamine stimuleert motivatie om te gokken en gokgerelateerde semantische netwerken bij probleemgokkers. Neuropsychopharmacol. 2004, 29: 195-207. [PubMed]