J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
Abstract
Ratten die zijn getraind om een versie van de rattengoktaak (rGT) uit te voeren waarin opvallende audiovisuele signalen de beloning begeleiden, vergelijkbaar met commerciële gokproducten, vertonen een grotere voorkeur voor risicovolle opties. Gegeven eerdere demonstraties dat probabilistische versterkingsschema's door psychostimulant geïnduceerde toenames van accumulatie van dopamine en locomotorische activiteit kunnen versterken, theoretiseerden we dat het uitvoeren van deze cued-taak een pro-verslavingsfenotype zou kunnen bestendigen. Aanzienlijk meer ratten ontwikkelden een voorkeur voor de risicovolle opties in de cued versus ongecuede rGT bij baseline, en deze bias werd verder verergerd door zelftoediening door cocaïne, terwijl het keuzepatroon van optimale besluitvormers niet werd beïnvloed. De toevoeging van beloningsparen verhoogde daarom het aantal ratten dat een onaangepaste cognitieve respons vertoonde op zelftoediening door cocaïne. Risicovolle keuze was niet geassocieerd met het reageren op geconditioneerde bekrachtiging of een marker voor het volgen van doelen / tekens, wat suggereert dat gelijktijdige signalen van beloning een onaangepaste keuze versnellen via een uniek mechanisme dat geen verband houdt met een eenvoudige benadering van of reageren op geconditioneerde stimuli. Hoewel 'beschermd' tegen elke daaruit voortvloeiende belemmering van de besluitvorming, hebben optimale besluitvormers die getraind zijn op de cued rGT toch meer cocaïne zelf toegediend dan degenen die getraind zijn op de niet-geclaimde taak. Gezamenlijk suggereren deze gegevens dat herhaalde betrokkenheid bij zwaar aangehaalde probabilistische beloningsschema's de kwetsbaarheid van verslaving kan vergroten door meerdere gedragsmechanismen. Ratten die getraind waren op de cued rGT vertoonden ook afgestompte locomotorische sensibilisatie en lagere basale accumulatie dopamine niveaus, maar grotere door cocaïne geïnduceerde toenames in accumulatie dopamine efflux. Gokken in de aanwezigheid van opvallende signalen kan daarom resulteren in een adaptieve neerwaartse regulatie van het mesolimbische dopaminesysteem, waardoor individuen gevoeliger worden voor de schadelijke effecten van het gebruik van cocaïne.
Betekenisverklaring
Verminderde kosten / baten-besluitvorming, geïllustreerd door de voorkeur voor de risicovolle, nadelige opties op de Iowa Gambling Task (IGT), gaat gepaard met een groter risico van recidief en behandelingsfalen bij een drugsverslaving. Het begrijpen van factoren die de voorkeur voor risico vergroten, kan helpen bij het ophelderen van de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan maladaptieve besluitvorming bij verslaving, waardoor de behandelresultaten verbeteren. Probleemgokken is ook zeer comorbide met verslavingsstoornissen, en veel commerciële gokproducten bevatten opvallende win-gepaarde signalen. Hier laten we zien dat het toevoegen van beloningsgebonden signalen aan een rattenanaloog van de IGT een hypodopaminerge toestand veroorzaakt, gekenmerkt door botte accumulatie van dopamine-efflux en verzwakte locomotorisibilisatie, die kan bijdragen aan de verhoogde responsiviteit op onzekere beloningen of de versterkende effecten van cocaïne die we waarnamen .
PMID: 30626700
;
